Научная статья на тему 'Распространенность нарушений углеводного обмена, особенности инсулинемии и инсулинорезистентности при сахарном диабете 2 типа у больных шизофренией'

Распространенность нарушений углеводного обмена, особенности инсулинемии и инсулинорезистентности при сахарном диабете 2 типа у больных шизофренией Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
653
40
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
шизофрения / нарушения углеводного обмена / сахарный диабет 2 типа / инсулин / инсулинорезистентность / С-пептид / schizophrenia / disorders of carbohydrate metabolism / type 2 diabetes mellitus / insulin / insulin resistance / C-peptide

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — А. Ю. Третьяков, Л. В. Ромасенко, О. В. Ермилов, В. Н. Шиленок, С. П. Захарченко

Обращение к теме сахарного диабета у больных шизофренией, позволяющее анализировать эндокринные расстройства с учетом состояния высших регуляторных механизмов центральной нервной системы, – не ново. В последние годы расстройства углеводного обмена при шизофрении преимущественно связывают с инсулинорезистентностью и сопряженными с ней метаболическими эффектами, развивающимися в результате применения атипичных нейролептиков, в то время как другие аспекты этой проблемы остаются недостаточно изученными. В психиатрической (больные шизофренией психоневрологического стационара) и соматической (исключая специализированные эндокринологические службы) выборках были изучены показатели гликемии, уровни инсулина, С-пептида, гликированного гемоглобина, определена частота сахарного диабета 2 типа, расчитаны индексы HOMA-IR и CARO. Установлена относительно более высокая встречаемость нарушений углеводного обмена в психиатрической группе, причем в значительно большей степени у женщин, страдающих шизофренией. При условии минимальной практики лечения атипичными нейролептиками когорта психически больных характеризуется снижением концентрации инсулина (р=0,031) и С-пептида (р=0,037), меньшими значениями ИР (по критерию HOMA-IR, р=0,013 и в меньшей степени по критерию CARO, p=0,217) в сопоставлении с контрольными показателями.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — А. Ю. Третьяков, Л. В. Ромасенко, О. В. Ермилов, В. Н. Шиленок, С. П. Захарченко

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

PREVALENCE OF CARBOHYDRATE METABOLISM DISORDERS, FEATURES OF INSULINEMIA AND INSULIN RESISTANCE WITH TYPE 2 DIABETES MELLITUS IN PATIENTS WITH SCHIZOPHRENIA

The reference to the topic of diabetes mellitus in patients with schizophrenia, which allows analyzing endocrine disorders taking into account the state of the higher regulatory mechanisms of the central nervous system, is not new. In recent years, the disorders of carbohydrate metabolism in schizophrenia have been predominantly associated with insulin resistance and the metabolic effects associated with it due to development of the use of atypical antipsychotics. The other aspects of this problem remain insufficiently studied. In the psychiatric (patients with schizophrenia of the psychoneurological hospital) and somatic (excluding specialized endocrinological services) groups the levels of glycemia, insulin, C-peptide, glycated hemoglobin were studied, frequency of type 2 diabetes, HOMA-IR and CARO indices were calculated. A relatively higher occurrence of disorders of carbohydrate metabolism in the psychiatric group was established, and to a much greater extent in women suffering from schizophrenia. Under the condition of minimal practice of treatment with atypical neuroleptics, the cohort of mentally ill patients is characterized by a decrease in insulin (p=0.031) and C-peptide (p=0.037) concentrations, lower values of IR (HOMA-IR, p=0.013 and, to a lesser extent, CARO, p=0.217) in comparison with the control parameters.

Текст научной работы на тему «Распространенность нарушений углеводного обмена, особенности инсулинемии и инсулинорезистентности при сахарном диабете 2 типа у больных шизофренией»

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 2 - P. 43-47

УДК: 616.89-071:37 DOI: 10.24411/1609-2163-2018-16017

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ НАРУШЕНИЙ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА, ОСОБЕННОСТИ ИНСУЛИНЕМИИ И ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ

А.Ю. ТРЕТЬЯКОВ*, Л.В. РОМАСЕНКО**, О.В. ЕРМИЛОВ*, В.Н. ШИЛЕНОК***, С.П. ЗАХАРЧЕНКО*

*ФГАОУВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»,

ул. Некрасова, 8/9 г, г. Белгород, 308007, Россия, тел.: +7 (4722) 50-42-32, e-mail: neglect@mail.ru **ФГБУ «ФМИЦПН им. В.П. Сербского» Минздрава России, Кропоткинский пер., 23, г. Москва, 119034, Россия *** ОБУЗ «Курская Городская клиническая больница скорой медицинской помощи», ул. Пирогова, 14, г. Курск, 305016, Россия

Аннотация. Обращение к теме сахарного диабета у больных шизофренией, позволяющее анализировать эндокринные расстройства с учетом состояния высших регуляторных механизмов центральной нервной системы, - не ново. В последние годы расстройства углеводного обмена при шизофрении преимущественно связывают с инсулинорезистентностью и сопряженными с ней метаболическими эффектами, развивающимися в результате применения атипичных нейролептиков, в то время как другие аспекты этой проблемы остаются недостаточно изученными. В психиатрической (больные шизофренией психоневрологического стационара) и соматической (исключая специализированные эндокринологические службы) выборках были изучены показатели гликемии, уровни инсулина, С-пептида, гликированного гемоглобина, определена частота сахарного диабета 2 типа, рас-читаны индексы HOMA-IR и CARO. Установлена относительно более высокая встречаемость нарушений углеводного обмена в психиатрической группе, причем в значительно большей степени у женщин, страдающих шизофренией. При условии минимальной практики лечения атипичными нейролептиками когорта психически больных характеризуется снижением концентрации инсулина (р=0,031) и С-пептида (р=0,037), меньшими значениями ИР (по критерию HOMA-IR, р=0,013 и в меньшей степени по критерию CARO, p=0,217) в сопоставлении с контрольными показателями.

Ключевые слова: шизофрения, нарушения углеводного обмена, сахарный диабет 2 типа, инсулин, инсулинорезистентность, С-пептид.

Материалы и методы исследования. В

исследование включали пациентов с шизофренией, наблюдавшихся в психиатрической клинике и способных кооперировать с врачом. Контрольную группу составили лица, находившиеся на лечении в соматических отделениях многопрофильных клиник (исключая специализированные эндокринологические службы), и не получавшие препараты, влияющие на углеводный обмен (глюкокортикостероиды, р-блокаторы, тиазиды и т. д.). Выполнена оценка гликемии натощак, проведен пероральный тест на толерантность к глюкозе (75 г глюкозы per os с почасовым контролем гликемии). Тест не проводился лицам с нормальным уровнем гликемии, при уровнях гликемии, соответствующих диагнозу сахарного диабета 2 типа (СД2), а также в случаях ранее установленного диагноза последнего. Определены уровни С-пептида, инсулина в плазме крови (тест-система Elecsys Insuline, Elecsys С-peptide методом иммуноэлек-трохемилюминисцентного анализа, анализатор

Cobas Е-411, Roche, Швейцария), гликированного гемоглобина (AlcHb), анализатор Cobas b 101, Roche, Швейцария. Рассчитывали уровень ИР по индексам НОЫА-Ш=инсулин натощак (мкЕд/мл)*глюкоза натощак (ммоль/л)/22.5 и CARO=глюкоза натощак (ммоль/л)/инсулин натощак (мкЕд/мл).

Диагноз нарушений углеводного обмена устанавливали в соответствии с клиническими рекомендациями Российской ассоциации эндокринологов 2015 г. («Алгоритмы специализированной помощи больным сахарным диабетом»). За нормальные значения принимали уровень глюкозы в плазме венозной крови менее 6,1 мМ/л натощак и ниже 7.8 мМ/л через 2 часа после нагрузки. Патологию углеводного обмена характеризовали: критерий нарушения гликемии натощак (исходная гликемия 56,1 -<7,0 мМ/л и <7.8 мМ/л через 2 часа после нагрузки), критерий нарушения толерантности к глюкозе (исходная гликемия <7,0 мМ/л, 57.8 -<11.1 ммоль/л через 2 часа после нагрузки), ди-

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 2 - P. 43-47

агноз СД (гликемия натощак >7.0 мМ/л или >11.1 мМ/л после нагрузки).

Полученные результаты обрабатывали с помощью вариационно-статистических методов с использованием статистических программ STATISTICA 10.0 («StatSoft, Inc.», США) и «Primer of Biostatistics», 4.03. Для сравнения количественных признаков (описываемых медианой, 25% и 75% квартилем) применяли Т-критерий Манна-Уитни при парном сравнении, при сравнении качественных признаков - критерий х2 для произвольной таблицы сопряженности (в таблице 2*2 с поправкой Йейтса). Различие показателей считали статистически значимым при р<0,05.

Результаты и их обсуждение. Демографические и антропометрические характеристики когорт, в которых оценивалось распространенность нарушений углеводного обмена, указаны в табл. 1. С целью исключения влияния этих факторов на состояние углеводного обмена группы формировались однородными.

Таблица 1

Демографические и антропометрические характеристики психиатрической и соматической выборки

В психиатрическая выборке (175 человек, 86 (49.14%) мужчины, 89 (50.86%) женщины) СД2 присутствовал у 11 (6.3%) пациентов (4 (5.6%) мужчины и 7 (9.5%) женщин). Кроме того в тесте с нагрузкой глюкозой дополнительно у 6 (3.4%) больных (все женщины (6.7%)) выявлено состояние нарушения толерантности к глюкозе, и еще в 4 (2.3%) случаях (все женщины (4.5%)) - нарушение гликемии натощак, а также по 1 примеру СД2 у женщины и мужчины (итого 13 человек (7.4%)). В структуре шизофрении среди лиц с нарушением углеводного обмена преобладала параноидная форма

(21 случай) и один пример (женщина) отнесен к резидуальному варианту психоза. В контрольной группе (602 психически здоровых пациентов - 395 (65.6%) женщин и 207 (34.4%) мужчин) СД2 диагностирован у 38 (6.3%) человек (12 (5.8%) мужчин, 26 (6.6%) женщин). Дополнительно, в ПТТГ у 4 (0.7%) (2(1%) мужчин и 2 (0.5%) женщины) диагностировано нарушение толерантности к глюкозе, и еще у 4 (0.7%) (мужчина (0.5%) и 3 (0.8%) женщины) - нарушение гликемии натощак (табл. 2).

Таблица 2

Варианты нарушений углеводного обмена у больных шизофренией («=175) и среди психически здоровых лиц (п=602)

Больные шизофренией, n муж / n жен -86/89 Психически здоровые, n муж / n жен - 207/395) Р

Все больные с нарушением углеводного обмена Мужчины Женщины 23 (13,1%) 5 (5.8%) 18 (20.2%) 46 (7,6%) 15 (7.2%) 31 (7.8%) р=0.06 р=0.873 р=0.004

Все больные с сахарным диабетом 2 типа Мужчины Женщины 13 (7.4%) 5 (5.8%) 8 (9%) 38 (6.3%) 12 (5.8%) 26 (6.6%) р=0.751 р=0.373 р=0.606

Все больные с нарушением толерантности к глюкозе Мужчины Женщины 6 (3.4%) 0 6 (6.7%) 4 (0.7%) 2 (1%) 2 (0.5%) р=0.016 р=0.897 р<0.001

Все больные с нарушением гликемии натощак Мужчины Женщины 4 (2.3%) 0 4 (4.5%) 4 (0.7%) 1 (0.5%) 3 (0.8%) р=0.156 р=0.648 р=0.035

Примечание: достоверность р по критерию х2

В дальнейшем группа больных шизофренией с СД2 (13 человек), выявленная на данном этапе работы была увеличена до 24 за счет 11 лиц, поступивших в психиатрический стационар в последующее время. Группа контроля была сформирована из 38 человек. Тактика терапии психоза преимущественно исключала использование атипичных нейролептиков (табл. 3). Их получали только 33% больных, причем продолжительность такого лечения не превышала одного месяца. У остальных пациентов практика коррекции психического заболевания строилась на основе применения нейролептиков первого поколения, дополняемых иными традиционными психотропными средствами.

Больные шизофренией, n=175 (муж/жен, 86/89) Психически здоровые, n=602 (муж/жен, 207/395) р

Me [lq-uq] Me [lq-uq]

Возраст, лет 46.5 [37-56] 52 [40-59] н.д

Вес, кг 75.6 [70-80] 78 [67-90] н.д

Рост, см 167 [160-173] 168 [162-175] н.д

Индекс массы тела, кг/м2 27,2 [24.8-29] 27,5 [24,2-31,6] н.д

Примечание: Me [lq-uq], медиана и межквартильные значения, достоверность р по критерию Т Манна-Уитни

ВЕСТНИК НОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ - 2018 - Т. 25, № 2 - С. 43-47 JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 2 - P. 43-47

Таблица 3

Характеристика лекарственной коррекции шизофрении у больных с нарушением углеводного обмена

Критерии Больные шизофренией, n=24

Продолжительность предшествующей психофармакотерапии, сут; Me [lq-uq] 32.5 [20-65]

А^ n (м/ж) 6 (2/4)

ШПП, n (м/ж) 2 (2/0)

^П^КШтА^ n (м/ж) 2 (0/2)

ШП^КШ^^ n (м/ж) 8 (2/6)

ШПП+Ц, n (м/ж) 5 (2/3)

ШПП+Ц+АД, n (м/ж) 1 (1/0)

Примечание: АН - атипичный нейролептик, НЛПП - нейролептик первого поколения, Ц - циклодол, АД - антидепрессант

Таблица 4

Антропометрические и лабораторные характеристики больных шизофренией и психически здоровых, имеющих нарушения углеводного обмена

Критерий Больные шизофренией, n=24 Психически здоровые, n=38 р

Me [lq-uq] Me [lq-uq]

Возраст, лет 54 [48-60.5] 54 [43-62] н/д

Окружность талии, см 108.5 [97-115] 103 [95-116] н/д

Вес, кг 88 [70-104] 96,5 [80-105] н/д

Рост, см 164 [157-174] 168 [161-178] н/д

Индекс массы тела, кг/м2 31,8 [26.4-36.5] 32,5 [30,2-37,6] н/д

Гликемия, моль/л 6.3 [5.6-7,8] 7,25 [6,1-9,6] н/д

А1сИЬ, %, 6.2 [5,9-7,61 6,9 [6,3-9,71 р=0.017

С-пептид, нг/мл 2,78 [2,09-3,451 3,12 [2,74-3,871 р=0.037

Инсулин, мкед/л 8.2 [4.2-13.91 12,2 [9-17,11 р=0.031

ИОИА-т 2.57 [1,3-4,081 5,51 [2,55-6,811 р=0.013

САЯО 0.76 [0,44-1,38] 0,79 [0,45-0,87] н/д

Примечание: Me [lq-uq], медиана и межквартильные значения, достоверность р по критерию Т Манна-Уитни

При отсутствии межгрупповых различий антропометрических характеристик у лиц с нарушением углеводного обмена, больных шизофренией отличала существенно меньшая величина инсулинемии и уровня С-пептида. Так, концентрации инсулина (р=0,031) и С-пептида (р=0,037) здесь в среднем более чем на 30% уступали контрольным значениям. Дополни-

тельной характеристикой шизофрении с данным эндокринологическим расстройством был показатель AlcHb, в среднем на 13.2% находящийся ниже контрольной величины (р=0,017). Согласно с этим, расчетные характеристики ИР по критерию HOMA-IR и CARO при психозе, соответственно, на 32,8% (р=0.013) и 39,2% (р=0.217) различались с цифрами группы психически здоровых лиц (табл. 4).

В нашем исследовании случаи нарушений углеводного обмена среди больных шизофренией фиксировались чаще, чем в группе психически здоровых лиц (соответственно 13,1% и 7,6%, р=0,06). Такой уровень распространенности патологии, несмотря на некоторую специфику дизайна выполненного эпидемиологического анализа, в целом соответствует ранее полученным данным, по которым встречаемость СД2 в психиатрической популяции находится в значениях 10-15% [2, 3, 5-7]. Различия в распространенности нарушений углеводного обмена хоть и не достигали уровня статистической значимости, однако у женщин психиатрической группы значительно чаще встречались случаи нарушений толерантности к глюкозе (р<0.001), нарушений гликемии натощак (р=0.035), и общее число лиц с патологией углеводного обмена было выше (р=0,004) (табл. 2). Полученные результаты находили свое отражение в ранее опубликованных работах, где в группу риска повышенного развития метаболического синдрома и СД2 были внесены молодые женщины [1,2].

Вторым важным свойством психиатрической выборки, вне зависимости от гендерных свойств, является более низкий уровень инсули-немии (р=0,031) и С-пептида (р=0,0237), что указывает на уменьшение секреции гормона у больных психиатрической группы. Параллельно с этим, значения выраженности ИР, по критериям HOMA-IR на 32.8% (р=0.013) и CARO на 39.2% здесь значительно уступали показателям у психически здоровых лиц. Хоть и не достигали статистически значимой разницы для последнего (р=0.217). Это может показаться необычным, если учитывать только одно обстоятельство в психиатрической группе - известную роль атипичных нейролептиков в снижение чувствительности тканей к инсулину. Однако в нашем случае большинство пациентов с шизофренией их либо не получали совсем (68%), либо применяли очень короткое время, используя, главным образом, нейролептики первого поколения.

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 2 - P. 43-47

Кроме того, значение атипичных нейролептиков в генезе инсулинорезистентности имеет еще и «возрастной ценз»: корреляционная связь между развитием метаболических расстройств и их приемом отмечена только среди психически больных моложе 45 лет [1]. Наоборот, и это ближе к результатам нашей работы, показано, что некоторые из нейролептиков первого поколения выступают в роли модуляторов 5-НТ 1А рецепторов, блокада которых сопровождается снижением секреции инсулина [4]. Отрицательные эффекты в отношении секреции инсулина давно отмечены в ходе экспериментальных введений высоких доз хлорпромазина (аминазина), хотя само по себе продолжительное использование препарата в терапевтическом режиме исключало подобное влияние; в последнем случае

оставался стабильным и уровень гликемии [8]. Дополнительно, в природе гипоинсулинемии при шизофрении рассматривается возможное участие измененной, - в силу специфики самого психического заболевания или его фармакологической коррекции, - а-адренергического ре-цепторного звена и особой организации продукции соматостатина [9, 10].

Таким образом, среди условий нарушения углеводного обмена и СД у больных шизофренией, не использующих в терапии атипичные нейролептики, значатся механизмы, формирующие гипоинсулинемию, при меньшем, чем среди психически здоровых лиц с данными эндокринологическими расстройствами, уровне ИР по критериям HOMA-IR и CARO.

PREVALENCE OF CARBOHYDRATE METABOLISM DISORDERS, FEATURES OF INSULINEMIA AND INSULIN RESISTANCE WITH TYPE 2 DIABETES MELLITUS IN PATIENTS WITH SCHIZOPHRENIA

A.YU. TRET'YAKOV*, L.V. ROMASENKO**, O.V. ERMILOV*, V.N. ShlLENOK***, S.P. ZAKhARChENKO*

'Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education «Belgorod National Research University», 308007, Russia, Belgorod, Nekrasov Str. 8/9, ph. 8(4722)50-42-32, 8-951-130-6697 email: neglect@mail.ru **V. Serbsky FMRCPN, 308007, Russia, Moscow, Kropotkinskiy per., 23 ***Kursk municipal clinical emergency hospital, 305016, Kursk, Pirogov Str., 14

Abstract. The reference to the topic of diabetes mellitus in patients with schizophrenia, which allows analyzing endocrine disorders taking into account the state of the higher regulatory mechanisms of the central nervous system, is not new. In recent years, the disorders of carbohydrate metabolism in schizophrenia have been predominantly associated with insulin resistance and the metabolic effects associated with it due to development of the use of atypical antipsychotics. The other aspects of this problem remain insufficiently studied. In the psychiatric (patients with schizophrenia of the psychoneurological hospital) and somatic (excluding specialized endocrinological services) groups the levels of glycemia, insulin, C-peptide, glycated hemoglobin were studied, frequency of type 2 diabetes, HOMA-IR and CARO indices were calculated. A relatively higher occurrence of disorders of carbohydrate metabolism in the psychiatric group was established, and to a much greater extent in women suffering from schizophrenia. Under the condition of minimal practice of treatment with atypical neuroleptics, the cohort of mentally ill patients is characterized by a decrease in insulin (p=0.031) and C-peptide (p=0.037) concentrations, lower values of IR (HOMA-IR, p=0.013 and, to a lesser extent, CARO, p=0.217) in comparison with the control parameters.

Keywords: schizophrenia, disorders of carbohydrate metabolism, type 2 diabetes mellitus, insulin, insulin resistance, C-peptide.

Литература

1. Мартынихин И.А. Метаболический синдром и факторы риска его развития среди госпитализированных больных параноидной формой шизофрении // Социальная и клиническая психиатрия. 2009. Vol. 19, №1. С. 24-28.

References

1. Martynihin IA. Metabolicheskij sindrom i faktory riska ego razvitiya sredi gospitalizirovannyh bol'nyh paranoidnoj formoj shizofrenii [Metabolic syndrome and risk factors for its development among hospitalized patients with paranoid schizophrenia]. Social'naya i kli-nicheskaya psihiatriya. 2009;19(1):24-8. Russian.

2. Podvigin SN. K voprosu o prichinah metaboli-

2. Подвигин С.Н. К вопросу о причинах метабо-

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 2 - P. 43-47

лического синдрома у больных параноидной шизофренией // Вестник новых медицинских технологий. 2010. Т. 17, №2. С. 142-143.

3. Allison D.B., Fontaine K.R., Heo M. The distribution of body mass index among individuals with and without schizophrenia // Journal of Clinical Psychiatry. 1999. Vol. 60. P. 215-220.

4. Beettnger T.L., Mendelson S.C., Dorson P.G. Olanzapine-induced glucose dysregulation // Phara-macother. 2000. Vol. 34. P. 865-867.

5. Bobes J., Alegría A.A., Saiz-Gonzalez M.D. Change in psychiatrists' attitudes towards the physical health care of patients with schizophrenia coinciding with the dissemination of the consensus on physical health in patients with schizophrenia // European Psychiatry. 2011. Vol. 26(5). P. 305-312.

6. Buse J.B., Cavazzoni P., Hornbuckle K. A retrospective cohort study of diabetes mellitus and antipsy-chotic treatment in the United States // Journal of clinical epidemiology. 2003. Vol. 56(2). P. 164-170.

7. De Hert M., van Winkel R., Van Eyck D. Prevalence of diabetes, metabolic syndrome and metabolic abnormalities in schizophrenia over the course of the illness: a cross-sectional study // Clinical Practice and Epidemiology in Mental Health. 2006. Vol. 1. P. 14.

8. Erle G., Basso M., Federspil G. Effect of chlorpro-mazine on blood glucose and plasma insulin in man. Eur J Clin Pharmacol. 1977. Vol. 11(1). P. 15-18.

9. Lin L.-C., Sibille E. Reduced brain somatostatin in mood disorders: a common pathophysiological substrate and drug target? // Front Pharmacol. 2013. Vol. 4. P. 110.

cheskogo sindroma u bol'nyh paranoidnoj shizofre-niej [On the causes of metabolic syndrome in patients with paranoid schizophrenia]. Vestnik novyh medicinskih tekhnologij. 2010;17(2):142-3. Russian.

3. Allison DB, Fontaine KR, Heo M. The distribution of body mass index among individuals with and without schizophrenia. Journal of Clinical Psychiatry. 1999;60:215-20.

4. Beettnger TL, Mendelson SC, Dorson PG. Olan-zapine-induced glucose dysregulation. Pharamacoth-er. 2000;34:865-7.

5. Bobes J, Alegría AA, Saiz-Gonzalez MD. Change in psychiatrists' attitudes towards the physical health care of patients with schizophrenia coinciding with the dissemination of the consensus on physical health in patients with schizophrenia. European Psychiatry. 2011;26(5):305-12.

6. Buse JB, Cavazzoni P, Hornbuckle K. A retrospective cohort study of diabetes mellitus and antipsy-chotic treatment in the United States. Journal of clinical epidemiology. 2003;56(2):164-70.

7. De Hert M, van Winkel R, Van Eyck D. Prevalence of diabetes, metabolic syndrome and metabolic abnormalities in schizophrenia over the course of the illness: a cross-sectional study. Clinical Practice and Epidemiology in Mental Health. 2006;1:14.

8. Erle G, Basso M, Federspil G. Effect of chlorpro-mazine on blood glucose and plasma insulin in man. Eur J Clin Pharmacol. 1977;11(1):15-8.

9. Lin L-C, Sibille E. Reduced brain somatostatin in mood disorders: a common pathophysiological substrate and drug target? Front Pharmacol. 2013;4:110.

10. Pallis E., Vasilaki A., Fehlmann D. Antidepressants Influence Somatostatin Levels and Receptor Pharmacology in Brain // Neuropsychopharmacology. 2009. Vol. 34. P. 952-963.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

10. Pallis E, Vasilaki A, Fehlmann D. Antidepres-sants Influence Somatostatin Levels and Receptor Pharmacology in Brain. Neuropsychopharmacology. 2009;34:952-63.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.