CC BY
254
ОБЗОР
УДК 616.7: 615.84
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ, МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ
И КОРРЕКЦИЯ САРКОПЕНИИ У ПОЖИЛЫХ
1 2 2 1 Н.В. Шарашкина , Н.К. Рунихина , О.Н. Ткачева , В.С. Остапенко ,
Е.Н. Дудинская1
1ФГБУ «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины» Минздрава России
2 Обособленное структурное подразделение ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет» им. Н.И. Пирогова «Российский геронтологический научно-клинический центр»
Саркопения — атрофическое дегенеративное изменение скелетной мускулатуры, ассоциированное с возрастом и приводящее к постепенной потере мышечной массы и ее силы. Проанализирован комплекс возрастных факторов, приводящих к саркопе-нии. Представлены данные о связи саркопении с повышенным риском падений и летальности при госпитализации, снижением функциональных возможностей. Представлены методы диагностики и коррекции саркопении в пожилом возрасте. Ключевые слова: саркопения, гериатрия, продолжительность жизни, пожилые
Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов
SARCOPENIA: PREVALENCE, DIAGNOSIS AND THERAPEUTIC OPTIONS IN ELDERLY
N.V. Sharashkina1, N.K. Runikhina2, O.N. Tkacheva2,V.S. Ostapenko1, E.N. Doudinskaya1
1 Federal State Institution «National Research Center for Preventive Medicine» of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation». bld. 10, Petroverigskiy lane, Moscow 101990.
Pirogov Russian National Research Medical University» (RNRMU) The «Russian Clinical Research Center for Gerontology, Moscow, Russian Federation.
Sarcopenia is defined as a syndrome, characterized by progressive and generalized loss of muscle mass and strength. In this review we highlight the common pathophysiological mechanisms underlying muscle loss in sarcopenia and cachexia, the factors unique to each condition and means of diagnosing and differentiating them clinically. Therapeutic options including exercise, nutritional therapy, androgens and growth hormone as well as their practical limitations are discussed. We also shed light on newer agents being developed as potential therapeutic options for wasting diseases. Keywords: sarcopenia, geriatric, life expectancy, elderly
Число людей старше 65 лет в современном обществе постоянно увеличивается. Самые высокие темпы их численности отмечены в развитых странах — США, Германии, Японии и др. Старение населения уже серьезно повлияло на работу
Authors declare lack of the possible conflicts of interests
всех учреждений здравоохранения, в частности на такие, как неотложная помощь, помощь при хронических заболеваниях и состояниях, требующих длительного лечения. В России население старше 65 лет составляет 12,9%, люди пенсион-
ного возраста — 24,6% и по прогнозам к 2020 г. численность пенсионеров увеличится до 26,3% [ 1 ]. Главная проблема пожилых пациентов — функциональная неполноценность, потеря независимости и связанное с ними прогрессирование основных хронических заболеваний. Последние исследования, касающиеся здоровья пожилых людей, все больше свидетельствуют о роли состояния скелетной мускулатуры, ее массы и силы для оценки прогноза общей заболеваемости и смертности.
Впервые изменения мышечной ткани с возрастом были описаны Гиппократом, но только в 1989 г. Ирвин Розенберг для описания потери массы скелетной мускулатуры с возрастом предложил использовать термин «саркопения» (греч. ватх — мясо, плоть + рвта — снижение). В 1998 г. Ричард Баумгартнер описал саркопе-нию как синдром, ассоциированный с повышенным риском падений и физической слабостью [2,3]. Установлено, что саркопения ассоциирована с повышенным риском падений, снижением минеральной плотности костной ткани, ухудшением качества жизни, функциональных возможностей и соответственно ростом летальности пациентов. Отношение специалистов к саркопении постепенно меняется. В настоящее время она признана одним из основных факторов риска заболеваемости и смертности лиц старше 65 лет [4]. Пока саркопения не входит в действующую международную номенклатуру и классификацию болезней, но ее включение планируется в следующее издание.
Определение, распространенность
Саркопения — атрофическое дегенеративное изменение скелетной мускулатуры, связанное с возрастом и приводящее к постепенной потере мышечной массы и ее силы. Термин «саркопе-ния» обычно не используют при потере мышечной массы при вторичных состояниях (острые и подострые катаболические процессы: сепсис, ВИЧ-инфекция, кахексия при раковых заболеваниях, послеоперационные состояния, голодание, тяжелая почечная недостаточность, хронические обструктивные болезни легких).
По данным разных авторов, снижение мышечной массы отмечается у 15% мужчин и почти у 24% женщин в возрастной группе от 60 до 70 лет. У лиц старше 80 лет данный показатель достигает 50% [3]. Среди жителей домов престарелых в Италии в возрасте старше 70 лет сар-
копения встречается гораздо чаще у мужчин (68%), чем у женщин (21%). Среди американцев старше 80 лет 50% мужчин и 72% женщин страдают саркопенией, тяжелая степень сарко-пении наблюдалась у 7 и 11% соответственно [5]. Причины потери мышечной массы стали исследовать совсем недавно. В большинстве случаев саркопения связана со старением организма, поэтому чаще страдают пожилые люди.
Прогностическая значимость саркопении
Саркопения, обусловленная возрастными изменениями мышечной ткани, вносит существенный вклад в повышение риска падений, снижение функциональных возможностей; это одна из основных причин хрупкости пожилых людей, проявление старческой астении и потери ими независимости. При госпитализации у пациентов с саркопенией выше риск тяжелых осложнений и смертельного исхода. В исследовании S. СагШаПа (2013) оценено влияние саркопе-нии на частоту госпитальной летальности при острой терапевтической патологии. Из 432 госпитализированных по разному поводу пожилых больных выделены 44 пациента с саркопенией (10%), у них отмечена более частая депрессия и низкая концентрация сывороточного альбумина. Средний срок госпитализации был выше (13,4 ± 8,8 дня), чем у остальных (9,4 ± 7 дней). Риск смерти у людей с саркопенией составил 2,34 по сравнению с лицами без нее [6].
В другом исследовании на репрезентативной выборке пожилых людей в возрасте 80—85 лет в ходе 7-летнего наблюдения установлено, что риск смерти от всех причин у лиц с саркопенией составил 2,32 по сравнению с лицами без саркопении (р < 0,05) [7]. Статистический многомерный анализ позволил оценить выживаемость на протяжении 7 лет 345 пожилых людей с учетом различных факторов, таких как возраст, сарко-пения, ежедневная физическая активность. Сар-копения наряду с возрастом представляет независимый фактор риска общей смертности ОР [95% ДИ] 2,39 (1,05-5,43); р = 0,037 и ОР [95% ДИ] 3,24 (1,55-6,78); р = 0,002 соответственно [8].
Диагностика саркопении и методы оценки
Саркопения - синдром, который характеризуется прогрессирующим генерализированным снижением скелетной мышечной массы, ее силы и риском таких осложнений, как нарушение под-
вижности, снижение качества жизни и повышение смертности. В 2009 г. Европейское общество гериатрической медицины с целью разработки дефиниций и диагностических критериев сарко-пении в клинической практике выделило Европейскую рабочую группу по изучению саркопе-нии у пожилых людей [2,4], был создан консенсус по диагностике саркопении и выделены 3 ее стадии:
1) пресаркопения — снижение мышечной массы без снижения ее силы и функции;
2) саркопения — снижение скелетной мышечной массы, ее силы или функции;
3) тяжелая форма саркопении — снижение всех трех параметров (мышечной массы, ее силы и функции).
Для постановки диагноза «саркопения» необходимо определить не только скелетную мышечную массу, но и ее силу и функциональные возможности, так как сила мышечной массы не зависит исключительно от ее массы, и взаимосвязь между данными показателями не является линейной. Диагноз «саркопения» основывается на наличии двух из трех перечисленных критериев (таблица). Наличие первого критерия обязательно.
Европейской рабочей группой по изучению саркопении у пожилых людей предложен алгоритм диагностики саркопении (рисунок) Сначала оценивается скорость ходьбы. При скорости ходьбы более 0,8 м/с предлагается измерить силу сжатия динамометра. При нормальных показателях проводить исследование мышечной массы не надо. При скорости ходьбы менее 0,8 м/с или неадекватной силе сжатия динамометра необходимо исследовать мышечную массу — применяется двухфотонная рентгеновская абсорбцио-метрия (ДРА). Только после этого выставляется диагноз.
При использовании данного алгоритма необходимо учитывать коморбидные состояния, индивидуальные особенности пациентов. У лиц моложе 65 лет применение алгоритма возможно при наличии факторов риска. В настоящее время для оценки скелетной мышечной массы, ее силы
* Европейская рабочая группа по изучению саркопении у пожилых людей (Е^Ч^ОР, 2009).
Возраст > 65 лет
Алгоритм диагностики саркопении (Е^гОЯОР, 2009).
и функции существует широкий спектр методик. Стоимость, доступность и простота в использовании определяют их использование в клинической практике и клинических исследованиях.
К методам определения силы мышц следует относить:
• выполнение теста на силу сжатия динамометра (кистевой или ручной);
• подъем со стула или из положения сидя;
• определение пикового экспираторного потока методом спирографии.
Существует линейная зависимость между силой сжатия динамометра и силой мышц нижних конечностей, моментом силы разгибателя коленного сустава и размером поперечного сечения икроножных мышц [9]. Сила сжатия кисти в проспективных наблюдениях коррелировала с частотой инвалидизации и невозможностью выполнять привычную домашнюю работу [10]. Таким образом, стандартизованное исследование силы сжатия динамометра является альтернативой сложных тестов для измерения силы мышц нижних конечностей.
Определение пикового экспираторного потока методом спирографии у пациентов без первичной легочной патологии позволяет оценить силу мышц, участвующих в акте дыхания. Это сравнительно простой, но пока не доступный многим метод.
Тесты для оценки функциональных возможностей (короткий набор тестов функциональных возможностей, тест для определения скорости ходьбы, 6-минутный тест ходьбы и тест ходьбы по лестнице) ввиду сложности проведения и интерпретации используются только в клинических исследованиях. В рутинной практике для оценки функциональных возможностей возможно применение теста оценки скорости ходьбы на 4 м.
Диагностические критерии саркопении*
1 Снижение мышечной массы
2 Снижение мышечной силы
3 Снижение мышечной функции
Для оценки жировой и обезжиренной массы используют компьютерную томографию (КТ), магнитно-резонансную томографию (МРТ) и двухфотонную рентгеновскую абсорбциометрию (ДРА). КТ и МРТ являются золотым стандартом в диагностике физиологических и патологических состояний мягких тканей и часто используются в клинических исследованиях. В рутинной практике определение жировой и обезжиренной массы с помощью КТ и МРТ ограничено в связи с высокой стоимостью обследования и повышенным уровнем ионизирующего излучения. В данном случае ДРА выступает альтернативой для определения обезжиренной ткани как в клинических исследованиях, так и на практике [11,12]. К ограничениям этого метода диагностики относится невозможность разделения подкожной и висцеральной жировой ткани, а также то, что в состав обезжиренной ткани входят и паренхиматозные органы. Обезжиренная масса конечностей наиболее точно совпадает с их мышечной массой. Поэтому в клинических исследованиях саркопении не только учитывают общий показатель обезжиренной массы, но и выделяют сумму показателей обезжиренной массы верхних и нижних конечностей — аппендикулярную массу скелетной мускулатуры [13].
Более 10 лет для оценки жировой и обезжиренной ткани в практике применяют простой в использовании, недорогой и воспроизводимый метод — биоимпедансный анализ, который является хорошей альтернативой двухфотонной рентгеновской абсорбциометрии. Определение содержания калия в обезжиренных мягких тканях — классическая методика диагностики состояния скелетной мышечной ткани, так как в ней содержится более 50% калия всего организма. Но в рутинной клинической практике данный метод используется редко. При проведении клинических исследований активно продолжает использоваться и антропометрия — наиболее универсальный, недорогой и неинвазивный метод. Обычно измеряют окружность верхнесредней трети плеча и толщину складки. Окружность плеча положительно коррелирует с массой мышечной ткани — значение менее 31 см ассоциировано со старческой астенией [14,15].
Профилактика и лечение саркопении
Физическая нагрузка. Основным направлением профилактики и лечения саркопении является физическая нагрузка. Традиционно про-
водят аэробные упражнения, которые полезны для улучшения состояния сердечно-сосудистой и дыхательной систем и оказывают положительное влияние на соотношение жировой и тощей массы тела. Известно, что силовая анаэробная физическая нагрузка оказывает более значительное воздействие на костно-мышечную систему, предотвращая развитие остеопороза и саркопении. Цикл занятий (2 раза в неделю по 30 мин в течение 10—12 недель) приводит к значительному увеличению мышечной силы у пожилых мужчин и женщин. Эффективность физической нагрузки превышает результаты других видов лечения саркопении, применявшихся без сочетания с физической нагрузкой (различные варианты заместительной гормональной терапии, коррекция питания и др.) [2,16,17].
Питание. Известно, что количество принимаемой пищи людьми в пожилом возрасте уменьшается — развивается возрастная анорек-сия вследствие влияния висцеральных, гормональных, неврологических, фармакологических и психосоциальных факторов. В исследовании N. Sayhoun, 1992 отмечено, что более 50% пожилых людей употребляют менее 1,0 г высококачественного белка на 1 кг массы тела в день. Результаты исследования R. Roubenoff (2000) показали, что 30% лиц пожилого возраста употребляют менее 0,8 г/кг/день белка, 15% — менее 0,6 г/кг/день [10,18]. Употребление белка менее 0,45 г/кг/день приводит к быстрой прогрессирующей потере тощей массы и изменению функционального состояния мышечной ткани. Оптимальное количество потребляемого белка у пожилых людей — 1,2—1,5 г/кг/день, в то время как для человека средних лет — 0,8 г/кг/день. Установлено, что дополнительное потребление пациентами с саркопенией белка по 0,25 г/кг/день вызывало достоверное повышение тощей массы, оптимальным количеством высококачественного белка является 25—30 г за один прием пищи, так как более высокое его потребление не стимулирует синтез белка мышечной ткани [17].
Фармакотерапия. Лекарственных средств с зарегистрированными показаниями для лечения саркопении в настоящее время не существует.
Соматотропный гормон (СТГ). Использование СТГ для коррекции саркопении показало минимальную эффективность или ее отсутствие в различных исследованиях. Гормон роста имеет непрямое анаболическое влияние на мышечную ткань путем стимуляции продукции в печени
инсулиноподобного фактора роста. Обычно уровень фактора роста у пожилых лиц снижается с возрастом. Гормон роста человека увеличивает синтез белков мышцами и, как следствие, мышечную массу, но это не повышает силу мышц и функциональные возможности [19].
Половые гормоны. В эпидемиологических исследованиях подтверждена взаимосвязь между снижением уровня тестостерона с возрастом и снижением мышечной силы и функции. Снижение уровня эстрогенов у женщин в период менопаузы связано со снижением мышечной силы, так как известно, что эстрогены, конвертируясь в тестостерон, вызывают анаболический эффект. Кроме того, оба этих половых гормона угнетают продукцию провоспалительных цитокинов, оказывающих катаболическое влияние на состояние мышечной ткани. Назначение эстрогенов и тестостерона женщинам не оказывало существенного влияния на состояние мышечной силы [20]. При назначении заместительной терапии тестостероном мужчинам были получены противоречивые результаты в зависимости от возраста пациентов. В нескольких исследованиях показано положительное влияние терапии тестостероном на мышечную массу и силу у молодых мужчин с ги-погонадизмом: мышечная сила увеличивалась на 20—60%. Однако данные показатели были несколько ниже по сравнению с эффективностью силовых нагрузок. Анаболический эффект тестостерона у пожилых мужчин с гипогонадизмом был менее выраженным, во многих исследованиях отмечены минимальные изменения в мышечной массе, увеличение мышечной силы не наблюдалось. Необходимо также помнить, что назначение тестостерона в небольших дозах у пожилых мужчин может увеличивать риск развития рака предстательной железы и сердечно-сосудистый риск [21].
Витамин D. В качестве наиболее перспективного метода лечения саркопении у пожилых пациентов можно рассматривать препараты витамина D. Важность витамина D для развития мышц и их функциональных возможностей была продемонстрирована во многих работах. Еще в середине 70-х гг. прошлого века показано, что 25-гидроксивитамин D3 (25(OH)D3) оказывает влияние на фосфатный метаболизм в мышцах диафрагмы животных с дефицитом витамина D. В результате дальнейших исследований рецептор активной формы витамина D (1,25 дигидрохоле-кальциферола), или D-гормона был обнаружен
на клетках скелетной мускулатуры [22]. Следующие работы показали, что D-гормон влияет на скелетную мускулатуру на генетическом (изменение траскрипции генов) и тканевом уровне через регуляцию метаболизма кальция и контроль мышечных сокращений и расслаблений [23].
Снижение содержания витамина D в сыворотке крови до уровня менее 40 нг/мл (по некоторым данным, менее 20 нг/мл) повышает риск падений [24].
Другие. Перспективным направлением фармакотерапии саркопении на сегодняшний день является изучение эффективности и безопасности ингибиторов миостатина и селективных модуляторов андрогенных рецепторов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Саркопения ассоциирована с повышением риска падений, снижением минеральной плотности костной ткани, ухудшением качества жизни, функциональных возможностей и соответственно с увеличением летальности пациентов с данным состоянием. Сохраняется много нерешенных проблем и спорных вопросов в диагностике и тактике ведения пожилых пациентов с саркопенией.
Накапливаемая информация заслуживает внимания и обсуждения отечественными специалистами с созданием междисциплинарных рекомендаций (гериатры, кардиологи, терапевты) по ведению пациентов с саркопенией.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Демографический ежегодник России — 2014 г. Федеральная служба государственной статистики. Росстат, 557 с. http://www.gks.ru/bgd/regl/B14_16/Main.htm.
2. Cruz-Jentoft A.J., Landi F., Schneider S.M. et al. Prevalence of and interventions for sarcopenia in ageing adults: a systematic review. Report of the International Sarcopenia Initiative (EWGSOP and IWGS). Age Ageing. 2014; 43(6): 748-59.
3. Baumgartner R.N., Koehler K.M., Gallagher D. et al. Epidemiology of sarcopenia amongthe elderly in New Mexico. Am J Epidemiol. 1998; 147(8): 755-63.
4. Fielding R.A., Vellas B. et al. Sarcopenia: an undiagnosed condition in older adults. Current consensus definition: prevalence, etiology, and consequence. International working group on sarcopenia. J. Am. Med. Dir. Assoc. 2011; 12: 249-256.
5. Legrand D.I., Vaes B., Mathei C. The prevalence of sarco-penia in very old individuals according to the European consensus definition: insights from the BELFRAIL study. Age Ageing. 2013; 42(6): 727-34.
6. Gariballa S., Alessa A. Sarcopenia: Prevalence and prognostic significance in hospitalized patients. Clin. Nutr. 2013; 30: 27-32.
7. Landi F., Liperoti R., Fusco D. et al. Sarcopenia and mortality among older nursing home residents. J. Am. Med. Dir. Assoc. 2012; 13(2): 121-126.
8. Arango-Lopera V.E., Arroyo P., Gutiérrez-Robledo L.M. et al. Mortalityas an adverse outcome of sarcopenia. J. Nutr. Health Aging. 2013; 17(3): 259-262.
9. Al Snih S., Markides K.S., Ottenbacher K.J., Raji M.A. Hand grip strength and incident ADL disability in elderly Mexican Americans over a seven-year period. Aging Clin Exp Res. 2004; 16(6): 481-6.
10. Mitchell W.K., Williams J., Atherton P., Larvin M., Lund J., Narici M. Sarcopenia, dynapenia, and the impact of advancing age on human skeletal muscle size and strength; aquantitative review. Front Physiol. 2012; 11(3): 260.
11. Chen Z., Wang Z., Lohman T. et al. Dual-Energy X-ray absorptiometry is a valid tool for assessing skeletal muscle mass in older women. The journal of nutrition. 2007; 137: 2775-2780.
12. Laurentani F., Russo C., Bandinelli S. et al Age-associated changes in skeletal muscles and their effect on mobility: an operational diagnosis of sarcopenia. J. Appl. Physiol. 2003; 95: 1851-60.
13. Heymsfield S.B., Smith R., Aulet M. et al. Appendicular skeletal muscle mass: measurement by dual-photon ab-sorptiometry. Am. J. Clin. Nutr. 1990; 52(2): 214-218.
14. Goodpaster B.H., Park S.W. et al. The loss of skeletal muscle strength, mass, and quality in older adults: the health, aging and body composition study. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 2006; 61A: 1059-64.
15. Cooper C., Fielding R., Visser M. Tools in the assessment of sarcopenia. Calcif Tissue Int; 93: 201-210, 2013.
16. Koopman R., verdijk L.B., Van Loon L.J.C. Exercise and nutritional interventions to combat age-related muscle loss. In: Sarcopenia — Age-Related Muscle Wasting and Weakness. LYNCH GS (ed.), Springer. 2011: 289-315.
17. Waters D.L., Baumgartner R.N., Garry P.J., Vellas B. Advantages of dietary, exercise-related and therapeutic inter-
ventions to prevent and treat sarcopenia in adult patients: an update. Clinical Interventions in aging. 2010; 5: 259-270.
18. Sayhoun N. Nutrient intake by the NSS elderly population, in Nutrition in the Elderly: The Boston Nutritional Survey, eds Hartz S.R., Russell R.M., Rosenbeerg I.H., editors. (London: Smith-Gordon and Company). 1992.
19. Giannoulis M.G., Martin F.C., Nair K.S., Umpleby A.M., Sonksen P. Hormone replacement therapy and physical function in healthy older men. Time to talk hormones? Endocr Rev. 2012; 33: 314-37.
20. Horstman A.M., Dillon E.L., Urban R.J., SheffieldMoore M. The role of androgens and estrogens on healthy aging and longevity. Journals of Gerontology A: Biological Sciences and Medical Sciences. 2012; 67(11): 1140-1152.
21. Finkle W.D., Greenland S., Ridgeway G.K. et al. Increased risk of non-fatal myocardial infarction following testosterone therapy prescription in men. PLoS One. 2014; 9(1): e85805.
22. Birge S.J., Haddad J.G. 25-hydroxycholecalciferol stimulation of muscle metabolism. J. Clin. Invest. 1975; 56(5): 1100-1107.
23. Barr R., Macdonald H., Stewart A. et al. Association between vitamin D receptor gene polymorphisms, falls, balance and muscle power: results from two independent studies (APOSS and OPUS). Osteoporos. Int. 2010; 21(3): 457-466.
24. Janssen H.C., Samson M.M., Verhaar H.J. Vitamin D deficiency, muscle function, and falls in elderly people. Am. J. Clin. Nutr. 2002; 75(4): 611-615.
Поступила 11.11. 2015 Принята к опубликованию 13.01.2016 Received 11.11.2015 Accepted 13.01.2016
Сведения об авторах
Шарашкина Наталья Викторовна (контактное лицо) — к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории гериатрии ФГБУ «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины» Минздрава России. Тел.: 8(903)244-27-50. E-mail: sharashkina@inbox.ru.
Рунихина Надежда Константиновна — д.м.н., заместитель директора обособленного структурного подразделения ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет» им. Н.И. Пирого-ва «Российский геронтологический научно-клинический центр».
Ткачева Ольга Николаевн — д.м.н., профессор, директор обособленного структурного подразделения ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет» им. Н.И. Пирогова «Российский геронтологический научно-клинический центр»
Остапенко Валентина Сергеевна — младший научный сотрудник лаборатории гериатрии ФГБУ «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины» Минздрава России.
Дудинская Екатерина Наильевна — к.м.н., ведущий научный сотрудник отдела изучения процессов старения и профилактики возраст-ассоциированных заболеваний ФГБУ «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины» Минздрава России.
About the authors
Sharashkina Natalia V. — Geriatric Laboratory, National Research Center for Preventive Medicine, Moscow, Russian Federation.
Runikhina Nadezhda K. — deputy director of Stand-alone structural unit of the government budget educational institution of higher professional education «Pirogov Russian National Research Medical University» (RNRMU) The «Russian Clinical Research Center for Gerontology», Moscow, Russian Federation.
Tkacheva Olga N. — director of Stand-alone structural unit of the government budget educational institution of higher professional education «Pirogov Russian National Research Medical University» (RNRMU) The «Russian Clinical Research Center for Gerontology», Moscow, Russian Federation Moscow, Russian Federation.
Ostapenko Valentina S. — Geriatric Laboratory, National Research Center for Preventive Medicine, Moscow, Russian Federation.
Doudinskaya Ekaterina N. — Department of aging and age-associated diseases prevention, National Research Center for Preventive Medicine, Moscow, Russian Federation.
