CC BY
20
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Распространенность HCV-инфекuии среди населения компактного проживания малочисленных народов севера Республики Саха (Якутия)
Никитина С.Г.1,
Рахманова А.Г.
Слепцова С.С.3, Семенов С.И.1
1 Научно-исследовательский институт здоровья, ФГАОУ ВО «СевероВосточный федеральный университет им. М.К. Аммосова», Якутск
2 СПбГУЗ «Центр по профилактике и борьбе со СПИД
и инфекционными заболеваниями», Санкт-Петербург
3 Медицинский институт ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова», Якутск
Республика Саха (Якутия) относится к регионам, которые характеризуются высокой распространенностью хронических вирусных гепатитов, ростом заболеваемости гепатитом С, преобладанием среди заболевших людей молодого возраста. Сложность изучения частоты и распространенности НСТ-инфекции определяется в первую очередь ее латентным течением у большинства больных, а также недостаточным обследованием населения в труднодоступных местах проживания населения коренных малочисленных народов севера Якутии.
Цель исследования - изучение клинико-эпидемиологической характеристики НСТ-инфекции среди коренных малочисленных народов севера Якутии.
Материал и методы. Обследованы представители коренных малочисленных народов Севера (эвенки, юкагиры и якуты) для определения инфицированности вирусом гепатита С. Проведены комплексные общеклинические, серологические и молекулярно-биологические исследования с изучением генотипа вируса гепатита С.
Результаты. НСТ-инфекция среди представителей малочисленных народов Севера встречается с частотой 14,2% у юкагиров, среди эвенков - 2,4%. Преобладает бытовая внутрисемейная передача ВГС (41,7%), что может быть связано с традиционным укладом жизни, низким уровнем доступности специализированной медицинской помощи в отдаленном и труднодоступном регионе Якутии. Существенных различий в распределении генотипов вируса НСТ по районам и этническим группам республики не выявлено, доминировал 1Ь генотип, на который приходилось 68,6% случаев. При проведении морфологического исследования ткани печени у больных с хронической НСТ-инфекцией с 1Ь генотипом в 37,8% случаев была определена начальная стадия цирроза печени.
Заключение. В результате проведенного исследовании показано, что среди малочисленных народов севера Якутии высока интенсивность циркуляции НСТ-инфекции среди взрослого трудоспособного населения, что связано с поздней диагностикой болезни и с особенностями быта. В условиях Севера наиболее реальной является организация выездных бригад специалистов с мобильными лабораториями для раннего выявления больных вирусными гепатитами, проведение мероприятий по профилактике вирусных гепатитов среди групп риска и в семейных очагах.
2
Ключевые слова:
HCV-инфекция, вирус гепатита С, иммуноферментный анализ, хронический гепатит С
Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2017. № 4. С. 38-44.
Статья поступила в редакцию: 02.09.2016. Принята в печать: 05.06.2017.
Prevalence of HCV infection among population of compact habitation of low-numbered peoples of the North of the Republic of Sakha (Yakutia)
Nikitina S.G.1, \ Rakhmanova A.G.\1 Scientific Research Institute of Health, M.K. Ammosov North-Sleptsova S.S.3, Semenov S.I.1 Eastern Federal University, Yakutsk
1 Scientific Research Institute of Health, M.K. Ammosov NorthEastern Federal University, Yakutsk
2 Centre for Prevention and Control of AIDS and Infectious Diseases, Saint Petersburg
3 Medical Institute, M. K. Ammosov North-Eastern Federal University, Yakutsk
The Republic of Sakha (Yakutia) is a region with high prevalence of chronic viral hepatitis, with rising incidence of the C hepatitis, with frequent diseased young people. The complexity of studying the incidence and prevalence of HCV-infection is bound with its latent for the majority of patients, as well as the insufficient examination of the population in detached residence of indigenous people of Yakutia.
Objective. To study the clinical and epidemiological characteristics of the HCV-infection among indigenous people of Yakutia.
Material and methods. The examination included representatives of Indigenous people of the North (Evenki, Yakut and Yukaghir) for the presence of hepatitis C virus. Complex clinical, serological and molecular biological research methods to study genotype of hepatitis C virus were conducted.
Results. HCV-infection is mostly identified among the Indigenous people of the North (among Yukaghir -14.2% and among the Evenki - 2.4%). During analysis of HCV transmission routes prevails intra pathway -41.7%, which is explained by the traditional way of life, low availability of specialized medical care in detached residence and inaccessible region of Yakutia. There were no significant differences in the distribution of genotypes of HCV virus in districts and ethnic groups of the republic have been identified, genotype 1b predominates in general - 68.6%. Morphological examination of liver tissue in patients with chronic HCV-infected with genotype 1b is represented in 37.8% of cirrhotic initial stage of the disease.
Conclusion. Our study has demonstrated that the high intensity circulating HCV-infection among adults of working age of the minorities of the North of Yakutia which is due to late diagnosis and the terms of the public life. The organization of mobile teams of experts with mobile laboratories for the early detection of patients with viral hepatitis, taking measures for the prevention of viral hepatitis among high-risk groups and the family hearth is the most realistic measure in the Northern territories.
Keywords:
HCV, hepatitis C virus, enzyme-linked immunoassay, chronic hepatitis C
Infectious Diseases: News, Opinions, Training. 2017; (4): 38-44.
Received: 02.09.2016. Accepted: 05.06.2017.
В Российской Федерации число больных хроническим гепатитом С (ХГС) и носителей вируса гепатита С (ВГС) не менее 2 млн человек [1, 2]. Республика Саха (Якутия) относится к регионам с высокой распространенностью хронических вирусных гепатитов, ростом заболеваемости гепатитом С, с частым поражением болезнью людей молодого возраста [3-5].
Коренные малочисленные народы Республики Саха (Якутия), проживающие на территории традиционного расселения, представлены эвенками, эвенами, чукчами, долганами и юкагирами. В отношении аборигенных этносов Севера давно сложилось убеждение об угрозе их депопуляции и этнического вымирания на фоне увеличения доли некоренного населения. В этнической структуре населения Республики Саха (Якутия) малочисленные народы Севера составляют 3,2% [6, 7]. По данным Комитета государственной статистики Республики Саха (Якутия), общая численность населения
в районах проживания коренных малочисленных народов сократилась на 15,5 тыс. человек, а естественный прирост снизился в 3,1 раза. Показатель рождаемости у эвенков сократился на 11,4% [7], а показатель смертности увеличился на 19,2%. Таким образом, вопросы здоровья коренных малочисленных народов Севера были и остаются актуальными.
Цель исследования - изучение клинико-эпидемиоло-гической характеристики НСТ-инфекции среди коренных малочисленных народов севера Якутии.
Материал и методы
Обследованы представители коренных малочисленных народов Севера (эвенки, юкагиры и якуты) на инфициро-ванность ВГС. Серологическая верификация НСТ-инфекции проведена методом иммуноферментного анализа с использованием отечественных тест-систем «Вектор-Бест» (Ново-
%
9 -| 87 -65 -4 -32 -1 -0-
8,2
5,5
0,7
1,3
Ор
0У
¿Г
Г
4»N
Рис. 1. Частота обнаружения ИОУ-инфекции среди населения отдельных территорий Арктической зоны Республики Саха (Якутия)
%
15
10
14,2
6,25
1
2,4
3,8
4,5
2 ï
со
M
с
cd -
1_ 1
:п I— с
œ '
о- а о
■ Арктическая зона □ Центральная зона □ Вилюйская зона
Рис. 2. Частота обнаружения ИОУ-инфекции у разных этнических групп населения Республики Саха (Якутия)
сибирск). С целью определения уровня распространенности HCV-инфекции среди населения Арктической зоны республики были обследованы 1314 человек в 5 населенных пунктах: Эвено-Бытантай, Среднеколымск, Кыстатем, Верхоянск, Жиганск, а на территориях компактного проживания малочисленных народов Якутии - 916 человек. Проведен эпидемиологический анализ возможных путей передачи ВГС. В ходе генотипирования штаммов HCV, выделенных от больных, учитывали этнический фактор: 26 штаммов были получены при обследовании якутов Таттинского района (территория центральной зоны республики) и 19 штаммов -при обследовании эвенков из Среднеколымского района (территория Арктической зоны). Клинические проявления ХГС изучены у 75 больных, пункционная биопсия проведена 60 пациентам.
Для статистического анализа полученных результатов использовали систему Statistica for Windows (версия 8). При сравнении частоты качественных признаков применяли таблицы сопряженности с вычислением критерия X2 Пирсона. Различия считали статистически значимыми при р<0,05.
Исходные данные и полученные результаты представлены с использованием модуля построения диаграмм системы Microsoft Office.
Результаты и обсуждение
В Арктической зоне республики, отличающейся численностью населения, отдаленностью от центра региона и уровнем медицинского обеспечения, было проведено серологическое обследование населения с определением в сыворотке крови маркера ВГС (anti-HCV). Обращает на себя внимание относительная неоднородность частоты выявления HCV-инфекции в разных населенных пунктах Республики Саха (Якутия). Более высокие значения частоты HCV-инфекции наблюдали в п. Среднеколымске - 8,2% и в п. Жиганске - 5,5% по сравнению с остальными арктическими районами республики (от 0,7 до 1,3%) (рис. 1).
Показатели частоты распространения HCV-инфекции среди малочисленных народов Севера определяли на примере районов компактного проживания юкагиров (п. Ан-дрюшкино), эвенов и эвенков (п. Кыстатем и п. Хатыстыр), якутов (п. Илбенгэ). У 35 (3,9%) из 916 обследованных получены положительные результаты иммуноферментного анализа. Достоверно чаще антитела к ВГС определяли среди юкагир Нижнеколымского района (14,2%, р=0,0001), у эвенков п. Хатыстыр частота выявления апУ-НСТ составила 2,4% (р=0,015). Среди эвенов с. Кыстатем из Арктической зоны и якутов с. Илбенге, проживающих в центральной зоне Якутии, эти показатели составили 7,5 и 3,8% соответственно и не имели существенных отличий от среднереспубликанских значений (рис. 2).
Установлена разная интенсивность выявления HCV-инфекции среди отдельных возрастных групп населения: у юкагиров гепатит С в 1,6 раза чаще выявляется в возрасте 30-39 лет по сравнению с якутами. Среди жителей Якутии маркеры HCV-инфекции обнаруживались в 5 раз чаще в возрастной группе от 60 и более лет, чем у юкагиров. Среди других возрастных групп между юкагирами и якутами статистически значимых различий по обнаружению апУ-HCV не выявлено (табл. 1).
При проведении генотипирования установлено, что штаммы HCV, выделенные от больных якутов, в 82,3% случаев имели генотип 1b, среди эвенков таковых было 66,7%, в то время как доля других генотипов HCV была незначима. Генотип 3а определен у больных якутской национальности в 11,8% случаев, генотип 2 - 5,8%, у эвенков - 22,3 и 11,4% соответственно. Существенных различий в распределении генотипов вируса гепатита С по районам и этническим группам республики не выявлено (рис. 3).
При анализе путей передачи HCV среди населения малочисленных народов Севера в п. Среднеколымске намного чаще, чем в Якутске, отмечены заражения в семейных очагах - 41,7% случаев против 12,3% (р<0,0001). Среди обследованных жителей п. Среднеколымска источник инфицирования и пути передачи возбудителя не были выявлены в 31,1% случаев, в то время как в Якутске аналогичный показатель составил 12,9% (р=0,0002), оперативные вмешательства как причину инфицирования НСТ чаще выявляли
5
0
в Якутске - 50,3 и 17,2% соответственно (р<0,0001). В Якутске значительно чаще, чем в п. Среднеколымске, в анамнезе инфицированных НСТ упоминалось о переливании крови - 19 и 8% случаев соответственно (р=0,0054) (рис. 4).
Изучена клиническая характеристика гепатита С у 75 больных из группы малочисленных народов Севера. Как представлено в табл. 2, астеновегетативный синдром наблюдался у половины (52%) больных при генотипе 1Ь, в 41,7 и 30,7% случаев - при генотипах 2а и 3а соответственно, статистически значимых различий не выявлено. У 20% больных с генотипом НСТ 1Ь отмечали субиктеричность склер, при генотипах 2а и 3а - в 16,7 и 7,6% случаев. Гепато- и спле-номегалия наблюдались только у пациентов с генотипом НСТ-инфекции 1Ь. Частота проявлений геморрагического синдрома, кожного зуда и телеангиэктазий не имела существенных отличий в зависимости от генотипа НСТ, статистических значимых различий не обнаружено.
Гипербилирубинемия при генотипах ХГС 3а и 1Ь наблюдалась у 15,3 и 12% пациентов, при генотипе 2а - у 8,3%. Высокий уровень трансаминаз чаще был при генотипе 3а -69,2%, при генотипах 2а и 1Ь цитолиз проявлялся практически с одинаковой частотой, соответственно у 66,6 и 62% больных. Значения уровня вирусной нагрузки в зависимости от генотипа НСТ колебались в широких пределах: у больных с генотипом 1Ь концентрация НСТ-РНК была выше ^=1,79; р=0,17), чем при генотипах НСТ 3а и 2а (табл. 3).
Таким образом, исследования показали, что при генотипе 1Ь чаще, чем при других генотипах гепатита С, обнаруживали высокий уровень вирусной нагрузки (26 452 553± 436 362 МЕ/мл) и такие клинические признаки, как гепато-, спленомегалия. По данным А. Vince и соавт. [8], по сравнению с генотипами 2 и 3 НСТ наличие генотипа 1Ь ассоциировано с более высоким уровнем виремии и тяжестью печеночных изменений. Японскими исследователями также установлено достоверное увеличение случаев цирроза печени у носителей генотипа 1Ь [8].
По результатам морфологических исследований отмечено, что средние значения индекса гистологической активности (ИГА) у больных с генотипом 1Ь были выше (11,3± 4,3 балла), чем у больных с генотипами 2 и 3а (6,7± 4,6 балла). Среднее значение гистологического индекса склероза (ГИС), указывающего на длительность заболева-
ния, зарегистрировано при генотипе 1Ь с преобладанием фиброза (2,5±1,4 балла), что свидетельствовало о длительности заболевания и о быстрых темпах развития воспалительного процесса [8-10]. При генотипах НСТ 2 и 3а в основном наблюдали более низкий уровень фиброза (1,5±1,09 балла), эти данные были оценены по шкале Ю^е11 (табл. 4).
%
90 -| 80706050403020100
Вилюйская зона -якуты (п=26)
□ 1Ь (р=0,33)
Малочисленные народы Севера -эвенки (п=19)
□ 3а (р=0,44)
Республика Саха (Якутия) (п=185)
□ 2 (р=0,59)
Рис. 3. Распределение генотипов НОУ среди различных этнических групп населения Якутии
%
60 п 50403020100
50,3
19
Семейный контакт Источник (р<0,0001) не установлен (р=0,0002)
□ Среднеколымск (п=151)
Операции Гемотрансфузии (р<0,0001) (р=0,0054)
□ Якутск (п=147)
Рис. 4. Пути передачи НОУ-инфекции среди малочисленных народов Севера на примере жителей п. Среднеколымска и смешанного населения Якутска
8
Таблица 1. Частота выявления агЛЖОУ в отдельных возрастных группах среди населения с. Андрюшкино (юкагиры и якуты) Арктической зоны Якутии
Якуты
а^ЖСУ
Возраст, Количество Юкагиры Количество
годы обследованных апИ- НСУ обследованных
абс. %
7-14 10 1 10 - -
20-29 10 1 20 - - -
30-39 10 4 40 8 2 25 0,03 0,87
40-49 10 1 10 8 1 12,5 0,35 0,56
50-59 10 1 10 8 1 12,5 0,35 0,56
60 и старше 10 1 10 4 2 50 0,86 0,35
Х2=1,1 Х2=0,5
р=0,3 р=0,48
Таблица 2. Клинические проявления ХГС в зависимости от генотипа НОУ среди коренных малочисленных народов Севера
Клинический синдром/ Генотип HCV (п=75) X2 Р
симптом 1Ь (п =50) 2a (п =12) 3a (п =13)
абс. | % абс. | % абс. | %
Астенический 26 52 5 41,7 4 30,7 2,4 0,29
Болевой 15 30 4 33,4 2 15,3 1,2 0,52
Диспептический 10 20 5 41,7 4 30,7 2,6 0,26
Кожный зуд 8 16 2 16,7 2 15,3 0,8 0,64
Артралгический 5 10 - - 1 7,6 1,3 0,51
Геморрагический 9 18 2 16,7 2 15,3 0,5 0,57
Субиктеричность склер 10 20 2 16,7 1 7,6 1,0 0,57
Телеангиэктазии 20 40 3 25 4 30,7 5,2 0,07
Гепатомегалия 12 24 - - - - - -
Спленомегалия 12 24 - - - - - -
Таблица 3. Сравнительная характеристика биохимических показателей хронического гепатита С в зависимости от генотипа НОУ среди коренных малочисленных народов Севера
Показатель | Генотип HCV (п=75) Достоверность
1Ь (п- =50) 2a (п=12) 3a (п =13)
абс. 1 % абс. 1 % абс. 1 %
Гипербилирубинемия (>20 мкмоль/л) 6 12,0 1 8,3 2 15,3 р=0,59
Повышение уровня АЛТ (>40 МЕ/л) 31 62,0 8 66,6 9 69,2 р=0,68
Повышение уровня АСТ (>40 МЕ/л) 31 62,0 5 41,6 9 69,2 р=0,59
Снижение уровня общего белка (>80 г/л) 12 24,0 3 25,0 3 23,0 р=0,34
Вирусная нагрузка при генотипах 1Ь, 2а и 3а, М±т
Уровень вирусной нагрузки, МЕ/мл 26 452 553± 436 362 844 193,2± 404 418 4 070 000± 1 526 083 Р=1,79 р=0,17
Таблица 4. Средние показатели некрозо-воспалительной активности (индекс гистологической активности, ИГА) и стадии ХГС (гистологический индекс склероза, ГИС) среди коренных малочисленных народов Севера
1 Показатель 1 Всего (п=60) 1 Генотип 1Ь 1 Генотип 2-3а 1 Р 1
ИГА 10,3±4,7 11,3±4,3 6,7±4,6 0,0008
ГИС 2,2±1,4 2,5±1,4 1,5±1,09 0,015
Таблица 5. Степень активности и выраженность фиброза у больных хроническим гепатитом С среди коренных малочисленных
народов Севера (п=60), баллы
Показатель Всего Генотип 1Ь Генотипы 2 -За Р
абс. 1 % абс. 1 % 1
ИГА: 60 45 60 15 40
минимальная 19 9 20 10 66,7 0,0008
слабовыраженная 6 5 11,1 1 6,7 0,62
умеренная 17 14 31,2 3 20 0,4
выраженная 18 17 37,8 1 6,7 0,02
Фиброз (ГИС): 60 45 75 15 40
отсутствует 14 6 13,4 8 53,3 0,0016
слабый 15 12 26,7 3 20 0,6
умеренный 11 10 22,3 1 6,7 0,17
выраженный 20 17 37,8 3 20 0,2
Примечание. ИГА - индекс гистологической активности; ГИС - гистологический индекс склероза.
При морфологическом исследовании ткани печени у больных ХГС выявлено, что более выраженные изменения (мостовидные и лестничные некрозы, внутридольковые инфильтраты) чаще наблюдались при генотипе 1Ь - у 37,8% обследованных, а при генотипах 2 и 3а - в 6,7% случаев (р=0,02). Умеренная активность преобладала при генотипе 1Ь - 31,2% при сравнении с генотипами 2 и 3а, статистиче-
ски значимых различий не выявлено. При генотипах 2 и 3а у большинства больных наблюдалась минимальная активность - 66,7% (р=0,0008), фиброз не был диагностирован более чем у половины больных (р=0,0016). Выраженный фиброз наблюдался при генотипе 1Ь в 37,8% случаев при сравнении с генотипами 2 и 3а, однако это не носило статистически значимого характера (табл. 5).
Заключение
В последние годы заболеваемость ХГС среди коренного населения Республики Саха (Якутия) неуклонно растет и стала одной из социально значимых проблем. НСТ-инфекция чаще выявлялась среди юкагиров (14,2% случаев) и эвенков (2,4%). При анализе путей передачи НСТ-инфекции у малочисленных народов Севера выявлено преобладание заражения в семейных очагах - 41,7% случаев, что объясняется традиционным укладом жизни (кочевой образ жизни, промысел с высоким риском травматизма), низким уровнем доступности специализированной медицинской помощи в отдаленном и труднодоступном регионе Республики Саха (Якутия). Существенных различий в распределении генотипов вируса НСТ по районам и этническим группам Республики не выявлено, в целом преобладал генотип 1Ь - 68,6%. Морфологическое исследование ткани печени у больных хронической НСТ-инфекцией с генотипом 1Ь в 37,8% случаев выявило начальную стадию цирроза печени.
Установлено, что среди малочисленных народов севера Якутии высока интенсивность циркуляции НСТ среди взрослого трудоспособного населения, что можно связать с поздней диагностикой и условиями быта.
В условиях Севера наиболее приемлемым мероприятием по профилактике вирусных гепатитов в семейных очагах является организация выездных бригад специалистов с мобильными лабораториями для раннего выявления больных вирусными гепатитами.
Необходимо проведение ежегодных скрининговых обследований малочисленных народов севера Якутии на маркеры HВV и НСТ, а также проведение ряда комплексных мероприятий медико-социального характера для профилактики вирусных гепатитов. При наличии активной вирусной репликации и цитолиза рекомендуется противовирусная терапия ХГС, что требует реализации целевой республиканской программы для данной категории пациентов.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Никитина Светлана Георгиевна - младший научный сотрудник Научно-исследовательского института здоровья ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова», Якутск Е-шаН: svetLana_nik77@maiL.ru
Рахманова Аза Гасановна - доктор медицинских наук, профессор кафедры инфекционных болезней ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, заместитель главного врача СПбГУЗ «Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями»
Слепцова Снежана Спиридоновна - доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры инфекционных болезней, фтизиатрии и дерматовенерологии медицинского института ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммо-сова», Якутск
Е-шаН: sssLeptsova@yandex.ru
Семенов Сергей Иннокентьевич - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник Научно-исследовательского института здоровья ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова», Якутск Е-maiL: insemenov@yandex.ru
ЛИТЕРАТУРА
1. Рахманова А.Г. Яковлев А.А. Хронические вирусные гепатиты и ВИЧ-инфекция. СПб., 2011. 164 с.
2. Ющук Н.Д. Знойко О.О. и др. Оценка социально-экономического бремени гепатита С в Российской Федерации // Эпидемиология и вакци-нопрофилактика. 2013. № 2 (69). С. 18-23.
3. Алексеева М.Н. Вирусные гепатиты в Республике Саха (Якутия) : автореф. дис. ... д-ра мед. наук. СПб., 2002.
4. Слепцова С.С. Вирусные гепатиты в Республике Саха (Якутия) и их роль в развитии первичного рака печени : автореф. дис. ... д-ра мед. наук. СПб., 2013.
5. Семенов С.И. Эпидемиологические особенности и клиническая характеристика вирусных гепатитов В, С и дельта в Республике Саха (Якутия) : автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 2007.
REFERENCES
6. Донской Ф.С., Роббек В.А., Шейкин Ю.И. и др. Интеграция коренных малочисленных народов Сибирского Севера и Дальнего Востока в общероссийскую культуру. Якутск : ЯФ изд-ва СО РАН, 2003. 15 с.
7. Коренные малочисленные народы Севера, Сибири и Дальнего Востока РФ. URL: ru/wikipedia.ord/wiki/
8. Vince A., Palmovic D., Kutera N. et al. HCV genotypes in patients with chronic hepatitis C in Croatia // Infection. 1998. Vol. 26, N 3: 173.
9. Blatt L.M., Mutchnick M.G., Tong M.J. et al. Assessment of hepatitis C virus RNA and genotype from 6807 patients with chronic hepatitis C in the United States // J. Viral. Hepat. 2000. Vol. 7, N 3. P. 196-202.
10. Martinot-Peignoux M., Roudot-Thoraval F., Mendel I. et al. Hepatitis C virus genotypes in France: relationship with epidemiology, pathogenicity and response to interferon therapy. The GEMHEP // J. Viral Hepat. 1999. Vol. 6, N 6. Р. 435.
1. Rakhmanova A.G. Yakovlev A.A. Chronic viral hepatitis and HIV 2. Yushchuk, N.D. Znoyko O.O., et al. Assessment of socio-economic
infection. St. Petersburg; 2011: 164 p. (in Russian) burden of hepatitis C in the Russian Federation. Epidemiologiya i
vaktsinoprofiLaktika [Epidemiology and Vaccinal Prevention]. 2013; 2: 18-23. (in Russian)
3. ALekseeva M.N. ViraL hepatitis in the Republic of Sakha (Yakutia): Abstract of Diss. Saint Petersburg; 2002. (in Russian)
4. SLeptsova S.S. ViraL hepatitis in the Republic of Sakha (Yakutia) and their roLe in primary Liver cancer deveLopment: Abstract of Diss. Saint Petersburg; 2013. (in Russian)
5. Semenov S.I. EpidemioLogicaL features and cLinicaL characteristics of viraL hepatitis B, C and deLta in the RepubLic of Sakha (Yakutia): Abstract of Diss. Moscow; 2007. (in Russian)
6. Donskoy F.S., Robbek V.A., Sheykin Yu.I., et aL. Integration of Siberian North and Far East indigenous smaLL ethnic communities into ALL-Russian CuLture. Yakutsk: Yakutsk Branch of the PubLishing House of the
Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences; 2003: 15 p. (in Russian)
7. Indigenous smaLL ethnic communities of North, Siberia and Far East of the Russian Federation. wikipedia.ord/wiki/ (in Russian)
8. Vince A., PaLmovic D., Kutera N., et aL. HCV genotypes in patients with chronic hepatitis C in Croatia. Infection. 1998; 26 (3): 173.
9. BLatt L.M., Mutchnick M.G., Tong M.J., et aL. Assessment of hepatitis C virus RNA and genotype from 6807 patients with chronic hepatitis C in the United States. J ViraL Hepat. 2000; 7 (3): 196-202.
10. Martinot-Peignoux M., Roudot-ThoravaL F., MendeL I., et aL. Hepatitis C virus genotypes in France: reLationship with epidemioLogy, pathogenicity and response to interferon therapy. The GEMHEP. J Viral Hepat. 1999; 6 (6): 435.
