Распространенность антимикробной резистентности Helicobacterpylori в Смоленской области в 2015-2017 гг Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК 616.33-002.44(470.332)

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ АНТИМИКРОБНОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ HELICOBACTER PYLORI В СМОЛЕНСКОЙ ОБЛАСТИ В 2015-2017 гг.

© Дехнич Н.Н.1, Иванчик Н.В.1, Козлов Р.С.1, Алимов А.В.2, Стешиц А.С.3, Кирсов П.П.4

1 Смоленский государственный медицинский университет, Россия, 214019, Смоленск, ул. Крупской, 28 2ОГБУЗ «Клиническая больница №1», Россия, 214006, Смоленск, ул. Фрунзе, 40 3ОГБУЗ «Смоленская областная клиническая больница», Россия, 214018, Смоленск, пр. Гагарина, 27 4ОГБУЗ «Клиническая больница скорой медицинской помощи», Россия, 214000, Смоленск, ул. Тенишевой, 9

Резюме

Цель. Изучить распространенность резистентности штаммов H. pylori к кларитромицину, амоксициллину, метронидазолу, левофлоксацину и тетрациклину, выделенных у взрослых пациентов в Смоленской области в 2015-2017 гг.

Методика. Было обследовано 573 взрослых пациентов с положительным быстрым уреазным тестом, проходивших эзофагогастродуоденоскопию по поводу диспепсических жалоб. Определялась чувствительность выделенных штаммов H. pylori к кларитромицину, амоксициллину, метронидазолу, левофлоксацину и тетрациклину методом разведения в агаре.

Результаты. Было протестировано 143 штамма Н. pylori, выделенных в 2015-2017 гг. Уровень резистентности штаммов Н. pylori к кларитромицину составил 6,3%, амоксициллину - 1,4%, метронидазолу - 23,8%, левофлоксацину - 24,5%, тетрациклину - 0,7%.

Заключение. Распространенность резистентных штаммов H. pylori к кларитромицину и метронидазолу в Смоленской области низкая, поэтому стандартная тройная терапия рекомендуется как эмпирическая терапия инфекции H. pylori первой линии у взрослых. Предпочтение при выборе эмпирической терапии второй линии между квадротерапией с препаратом висмута и тройной терапией с левофлоксацином целесообразно отдавать в пользу квадротерапии с препаратом висмутом из-за высокого уровня резистентности H. pylori к левофлоксацину.

Ключевые слова: Helicobacter pylori, резистентность, кларитромицин, метронидазол, левофлоксацин

THE PREVALENCE OF ANTIMICROBIAL RESISTANCE OF HELICOBACTER PYLORI IN THE SMOLENSK REGION IN 2015-2017

Dehnich N.N.1, Ivanchik N.V.1, Kozlov R.S.1, Alimov A.V.2, Steshic A.S.3, Kirsov P.P.4

1Smolensk State Medical University, 28, Krupskoj St., 214019, Smolensk, Russia 2Clinical Hospital №1, 40, Frunze St., 214006, Smolensk, Russia 3Smolensk Regional Clinical Hospital, 27, Gagarina Av., 214018, Smolensk, Russia 4Clinical Hospital of First Aid, 9, Tenishevoj St., 214000, Smolensk, Russia

Abstract

Objective. To study the prevalence of resistance in strains of H. pylori to clarithromycin, amoxicillin, metronidazole, levofloxacin and tetracycline, isolated in adult patients in the Smolensk region in 20152017.

Methods. Overall 573 adult patients were studied with positive rapid urease test at the time of gastroscopy for dyspeptic complaints. Antimicrobial susceptibility testing of H. pylori isolates to clarithromycin, amoxicillin, metronidazole, levofloxacin and tetracycline was performed by the agar dilution method.

Results. 143 strains of H. pylori isolated in 2015-2017 were tested. The level of resistance of strains of H. pylori, isolated in 2015-2017 to clarithromycin was 6.3%, amoxicillin - 1.4%, metronidazole - 23.8%, levofloxacin - 24.5%, tetracycline - 0.7%.

Conclusion. The prevalence of resistant H. pylori strains to clarithromycin and metronidazole in the Smolensk region is low, therefore standard triple therapy is recommended as an empirical therapy for H. pylori infection of the first line in adults. Preference in choosing a second-line empirical therapy between quadruple therapy with bismuth and triple therapy with levofloxacin, quadruple therapy with bismuth should be preferred because of the high level of H. pylori resistance to levofloxacin.

Keywords: Helicobacter pylori, antimicrobial resistance, clarithromycin, metronidazole, levofloxacin

Введение

H. pylori является одной из наиболее распространенных хронических бактериальных инфекций человека. По данным эпидемиологических исследований, H. pylori обнаруживается у 65-92% взрослого населения России [2]. Инфекция обычно приобретается в детском возрасте и сохраняется на всю жизнь, вызывая хроническое воспаление слизистой оболочки желудка, которое способствует развитию рака желудка. Эрадикационная терапия Н. pylori является наиболее эффективной' мерой' профилактики рака желудка [13, 14]. Однако в последние годы успешность антигеликобактерной терапии значительно снизилась за счет роста устойчивости H. pylori к антибиотикам [9]. Рекомендуется осуществлять выбор эмпирической эрадикационной терапии на основе уровня антибиотикорезистентности Н. pylori в регионе. При низком уровне резистентности Н. pylori к кларитромицину (менее 15%), метронидазолу (мене 40%) и левофлоксацину (менее 10%), в качестве эмпирической терапии первой линии рекомендуется стандартная тройная терапия (ингибитор протонной помпы (ИПП), кларитромицин, амоксициллин/метронидазол), а в качестве терапии второй линии - квадротерапия с препаратом висмута (ИПП, висмута трикалия дицитрат, метронидазол, тетрациклин) или тройная терапия с левофлоксацином (ИПП, амоксициллин, левофлоксацин). При высоком уровне резистентности Н. pylori к кларитромицину, метронидазолу и левофлоксацину целесообразно определение антимикробной резистентности Н. pylori перед назначением терапии, а в случае эмпирического подхода к лечению - использование квадротерапии с висмутом [15]. В связи с этим локальные данные антибиотикорезистентности являются основой для определения стратегии ведения пациентов с инфекцией H. pylori и выбора эмпирической терапии первой и второй линии. При этом «золотым» стандартом определения чувствительности H. pylori к антимикробным препаратам являются фенотипические методы определения минимальной подавляющей концентрации, предпочтительно выполненные методом разведения в агаре [10].

Цель - изучить распространенность резистентностных штаммов H. pylori к кларитромицину, амоксициллину, метронидазолу, левофлоксацину и тетрациклину, выделенных у взрослых пациентов в Смоленской области в 2015-2017 гг.

Методика

Проспективное исследование было проведено среди амбулаторных и госпитализированных взрослых пациентов, проходивших эзофагогастродуоденоскопию по поводу диспепсических жалоб в ОГБУЗ «Клиническая больница №1» г. Смоленска, ОГБУЗ «Смоленская областная клиническая больница» и ОГБУЗ «Клиническая больница скорой медицинской помощи» г. Смоленска в 2015-2017 гг. Всего в исследование было включено 573 взрослых пациента от 17 до 87 лет, среди которых было 323 женщины (56,4%) и 250 мужчин (43,6%). Средний возраст пациентов составил 54,64±16,52 лет. Соотношение мужчины/женщины 1:1,29. Средний возраст женщин - 56,89±15,97 лет, мужчин - 51,75±16,78 лет.

Материалом для исследования явились гастробиоптаты пациентов с положительным быстрым уреазным тестом по результатам Хелпил-теста (АМА, Санкт-Петербург). В ходе эндоскопического исследования, осуществлялось взятие двух биопсийных образцов из антрального отдела желудка и двух из тела желудка для бактериологического исследования. Транспортировка биоптатов осуществлялась в соответствии с рекомендациями по выделению, идентификации и определению чувствительности Helicobacter pylori к антибактериальным препаратам [3]. Четыре биоптата от каждого пациента немедленно помещались в транспортную среду. В качестве транспортной среды использовался фосфатный буфер (Sigma, США). Время от взятия материала до доставки в микробиологическую лабораторию не превышало 6 ч.

Перед посевом биопсийный материал гомогенизировался в пробирке эппендорф с 0,5 мл стерильного физиологического раствора при помощи стерильной микробиологической петли в течение 1 мин. Затем по две капли гомогенизированного раствора помещали на поверхности чашек с питательными средами: колумбийский кровяной агар (OXOID, GB) с добавлением 5% бараньей крови и такую же среду с добавлением селективной добавки Н. pylori (OXOID, GB). Чашки с посевами помещались в анаэростат-контейнер, в котором с помощью прибора «Аноксомат» (Advanced Instruments, Великобритания) или с помощью коммерческих газогенерирующих пакетов «CampyGen» (OXOID, GB) создавалась микроаэрофильная атмосфера (О2-11%, СО2-9%, N2-80%). Посевы инкубировались в термостате при температуре +35°С и влажности 95% до 5 сут. Первичный учет результатов посева проводился через 3 сут. В случае отсутствия признаков роста, инкубация продлялась до 10 сут. На 3-5 сут. Н. pylori формировал мелкие, круглые, гладкие, прозрачные колонии диаметром 1-3 мм.

При получении роста колоний, по морфологии сходных с Н. pylori, проводилась их идентификация с окраской мазка по Граму, биохимическими тестами (уреазный, каталазный, оксидазный), профилированием рибосомальных белков с использованием метода MALDI-TOF Biotyper (Bruker, Germany), амплификацией нуклеиновых кислот с применением полимеразной цепной реакции в режиме реального времени «АмплиСенс® Helicobacter pylori-FL». Хранение штаммов осуществляли в пробирках с триптиказо-соевым бульоном (ВюМепеих, Франция) с добавлением 30% стерильного глицерина (Sigma, США) при температуре -70°С.

В соответствии рекомендациями по выделению, идентификации и определению чувствительности Helicobacter pylori к антибактериальным препаратам [3] исследование чувствительности H. pylori с определением минимальной подавляющей концентрации (МПК) проводили методом последовательных разведений в катион-сбалансированном агаре Мюллера-Хинтон (OXOID, GB) с добавлением 5% бараньей крови. Для приготовления инокулюма использовали 72-х часовую культуру Н. pylori, разведенную в 3-5 мл стерильного физиологического раствора до достижения плотности, эквивалентной стандарту мутности 2 по McFarland (DEN-1 McFarland Densitometr, BIOSAN, Латвия) с непосредственной инокуляцией чашек с последовательными разведениями антимикробных препаратов с помощью Multipoint Inoculator (Mast Diagnostics, Великобритания). Инкубация чашек проводилась 72 ч. в микроаэрофильных условиях при температуре +350С. Определялась чувствительность H. pylori к кларитромицину, амоксициллину, метронидазолу, левофлоксацину и тетрациклину. При тестировании использовали двойные серийные разведения химически чистых субстанций антибиотиков.

Данные были введены в электронную базу данных Microsoft SOL Server 2012 с использованием самостоятельно разработанной МИС Mlab. Агрегация и подготовка данных производилась средствами языка структурированных запросов T-SOL, а также самостоятельно разработанной программой MlabReporter. Статистический анализ проводился с помощью языка T-SQL и программного пакета RStudio v. 1.1.353 for Windows (RStudio Inc., USA), R v. 3.4.1.

Результаты исследования

Как было установлено, наиболее частой нозологической формой по результатам эндоскопического исследования явился поверхностный гастрит - 57,6% больных (n=330). Эрозивный гастрит был установлен у 30,4% пациентов (n=174), гиперпластический гастрит - у 15% (n=86), атрофический гастрит - у 8,2% (n=47), язва 12-перстной кишки - у 8,2% (n=47), язва желудка - у 2,3% (n=13) больных. Сопутствующий бульбит был выявлен у 9,4% (n=54) пациентов, рефлюкс-гастрит - у 1,6% (n=9), полипы желудка - у 1,6% (n=9), геморрагический гастрит - у 1,4% (n=8) больных.

Н. pylori был выделен у 30% (n=173) включенных в исследование пациентов. При этом Н. pylori был культивирован у 47,4% (n=82) пациентов с поверхностным гастритом, у 29% (n=50) больных с эрозивным гастритом, у 11% (n=19) - с язвой 12-перстной кишки, у 6,9% (n=12) - с гиперпластическим гастритом, у 4% (n=7) - с атрофическим гастритом, у 1,8% (n=3) пациентов с язвой желудка. Было протестировано 143 штамма Н. pylori (30 штаммов погибли при хранении). Интерпретация результатов определения чувствительности осуществлялась с использованием рекомендаций EUCAST (v 8.0) 2018 г. (табл. 1) [17].

Таблица 1. Критерии

оценки чувствительности H. pylori к антимикробным препаратам

Антибиотики

МПК, мг/л

Чувствительный1, <

Резистентный1, >

Кларитромицин

Амоксициллин

Метронидазол

Левофлоксацин

Тетрациклин

0,25 0,125 8,0 1,0 1,0

0,5 0,125 8,0 1,0 1,0

Примечание: данные критерии не являются клиническими, а представляют собой эпидемиологические пограничные значения, разделяющие штаммы с природной чувствительностью и штаммы со сниженной чувствительностью

Уровень резистентности штаммов Н. pylori, выделенных в 2015-2017 гг., к кларитромицину составил 6,3% (9/143), амоксициллину - 1,4% (2/143), метронидазолу - 23,8% (34/143), левофлоксацину - 24,5% (35/143), тетрациклину - 0,7% (1/143) (табл. 2). Среди 143 штаммов Н. pylori к одному антимикробному препарату были устойчивы 35% (50/143) изолятов, к двум антимикробным препаратам - 7% (10/143) штаммов. Двойная антибиотикорезистентность Н. pylori была зарегистрирована к левофлоксацину и метронидазолу у 4,2% (6/143) штаммов,

кларитромицину и метронидазолу - 1,4% (2/143), кларитромицину и левофлоксацину - 0,7% (1/143), метронидазолу и тетрациклину - 0,7% (1/143) штаммов. Комбинированная резистентность к трем антибиотикам кларитромицину, левофлоксацину и метронидазолу была отмечена у 2% (3/143) изолятов Н. pylori.

Таблица 2. Результаты определения чувствительности штаммов Н. pylori к антимикробным препаратам, выделенных в 2015-2017 гг., n=143_

Антибиотики Распределение значений МПК (мг/л) антибиотика с указанием количества штаммов H. pylori

0,015 0,03 0,06 0,125 0,25 0,5 1 2 4 8 16 32 64 128 256

Кларитромицин 97 10 12 10 5 2 - - 2 3 2 - - - -

Амоксициллин 68 37 30 6 2

Метронидазол - - 8 7 25 18 7 20 15 9 3 13 12 5 1

Левофлоксацин - - 9 26 23 46 4 3 32 - - - - - -

Тетрациклин - - 76 30 19 13 4 - 1 - - - - - -

Антибиотики МПК, мг/л Штаммов по категориям

50% 90% P УР Ч

Кларитромицин 0,015 0,125 7 (4,9%) 2 (1,4%) 134 (93,71%)

Амоксициллин 0,03 0,06 2 (1,4%) - 141 (98,6%)

Метронидазол 2 64 34 (23,8%) - 109 (76,3%)

Левофлоксацин 0,5 4 35 (24,5%) - 108 (75,5%)

Тетрациклин 0,06 0,5 1 (0,7%) - 142 (99,3%)

Примечание: Ч - чувствительность, УР - умеренная резистентность, Р - резистентность

Резистентность H. pylori к кларитромицину. Согласно полученным данным, уровень нечувствительности Н. pylori к кларитромицину, включающий % умеренно резистентных и резистентных изолятов, в 2015-2017 гг. составил 6,3% (МПК50=0,015 мг/л, МПК90=0,125 мг/л) (табл. 2, рис.).

Резистентность H. pylori к амоксициллину. Резистентность Н. pylori к амоксициллину в 2015-2017 гг. выявлена на уровне 1,4% (МПК50=0,03 мг/л, МПК90=0,06 мг/л) (табл. 2, рис.). Резистентность H. pylori к метронидазолу. Уровень резистентности Н. pylori к метронидазолу в 2015-2017 гг. составил 23,8% (МПК50=2 мг/л, МПК90=64 мг/л) (табл. 2, рис.).

Резистентность H. pylori к левофлоксацину. Частота резистентности Н. pylori к левофлоксацину в 2015-2017 гг. составила 24,5% (МПК50=0,5 мг/л, МПК90=4 мг/л) (табл. 2, рис.). Резистентность H. pylori к тетрациклину. Резистентность Н. pylori к тетрациклину в 2015-2017 гг. выявлена на уровне 0,7% (МПК50=0,06 мг/л, МПК90=0,5 мг/л) (табл. 2, рис.).

„ Лм о к'г н и ■< l.'iu i:

k.iapETpOMDDDB

Рис. Уровень антибиотикорезистентности* штаммов H. pylori в Смоленской области в 2015-2017 гг., n=143. * % нечувствительных (умеренно резистентных и резистентных изолятов)

Обсуждение результатов исследования

Согласно результатам настоящего исследования, в Смоленской области в 2015-2017 гг. сохраняется низкий уровень резистентности штаммов H. pylori к кларитромицину (6,3%), амоксициллину (1,4%) и тетрациклину (0,7%). В 2015-2017 гг. отмечен высокий уровень резистентности H. pylori к левофлоксацину (24,5%). По результатам опубликованных исследований, в г. Смоленске в 2009-2010 гг. частота резистентности штаммов Н. pylori к макролидам составила 7,6%, метронидазолу - 3,8%, левофлоксацину - 8,3%. В 2009-2019 гг. не

было выявлено резистентных штаммов Н. pylori к тетрациклину и амоксициллину [1]. При сравнении уровня антимикробной резистентности H. pylori в Смоленской области в 2015-2017 гг. с 2009-2010 гг. роста числа устойчивых штаммов к кларитромицину, амоксициллину и тетрациклину не выявлено (p>0,05). Установлен достоверный рост уровня устойчивости H. pylori к метронидазолу и левофлоксацину за последние 9 лет (p<0,01). При этом число штаммов H. pylori, резистентных к метронидазолу в 2015-2017 гг, не превысило критического значения 40% и составило 23,8%.

При сравнении полученных результатов с ограниченными данными антибиотикорезистентности других регионов России отмечаются межрегиональные и динамические различия по чувствительности Н. pylori к антимикробным препаратам. Низкие уровни резистентности к кларитромицину и метронидазолу были получены в республике Татарстан. Так, уровень устойчивости Н. pylori к кларитромицину в 2013 г. составил 8,4%, к метронидазолу - 24,6% [4]. Существенные динамические отличия от сценария антибиотикорезистентности Н. pylori в Смоленской области были отмечены в Санкт-Петербурге. Так, по данным Симаненкова В.И. и соавт. (2015), уровень резистентности Н. pylori к кларитромицину в 2014 г. составил 25%, метронидазолу и левофлоксацину - 42,5% и 27,1% соответственно.

При сравнении распространенности антибиотикорезистентности Н. pylori в Смоленской области с показателями устойчивости Н. pylori, выполненных фенотипическими методами, в различных странах мира также определяется существенные отличия. Встречаются регионы с низкой и высокой распространенностью устойчивых штаммов Н. pylori. В Германии частота резистентности Н. pylori к кларитромицину в 2014 г. составила 10,1% [6], Исландии - 9% [11], Бельгии - 13,3% [16], что свидетельствует о низком уровне устойчивости в указанных странах. При этом уровень резистентности к левофлоксацину в Германии и Исландии оказался существенно ниже, чем в Смоленской области и составил 9,6% и 4% [6, 11]. В то время как в Болгарии, Бельгии и Италии этот показатель превысил критический 10% уровень и достиг 19,4%, 23,9% и 42,9% соответственно [7, 16, 8]. Относительно невысокий уровень резистентности к метронидазолу, сравнимый с показателями в Смоленской области зарегистрирован в Бельгии, Болгарии и Италии - 26,1%, 33,8% и 34,69% соответственно [16, 7, 8]. В Японии и Исландии этот показатель оказался существенно ниже и составил 3% и 1% соответственно [12, 11].

Приведенные данные демонстрируют необходимость проведения постоянного мониторингового контроля за чувствительностью Н. pylori с использованием рекомендуемых фенотипических методов. Выявленная локальная картина антибиотикорезистентности возбудителя будет влиять на стратегию ведения пациентов с инфекцией H. pylori и выбор эмпирической терапии в регионе.

Выводы

1. Распространенность резистентных штаммов H. pylori к кларитромицину и метронидазолу в Смоленской области низкая, поэтому стандартная тройная терапия по-прежнему рекомендуется как эмпирическая терапия инфекции H. pylori первой линии у взрослых.

2. Предпочтение при выборе эмпирической терапии второй линии между квадротерапией с препаратом висмута и тройной терапией с левофлоксацином целесообразно отдавать в пользу квадротерапии с препаратом висмутом из-за высокого уровня резистентности H. pylori к левофлоксацину.

Литература (references)

1. Дехнич Н.Н., Костикова Е.А., Пунин А.А. и др. Антибиотикорезистентность H. pylori: результаты микробиологического регионального исследования // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2011. - Т.21, №2. - С. 37-42. [Dehnich N.N., Kostjakova E.A., Punin A.A. i dr. Rossijskij zhurnal gastrojenterologii, gepatologii, koloproktologii. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. - 2011. - V.21, N2. - P. 37-42. (in Russian)]

2. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л. и др. Лечение инфекции Helicobacter pylori: Мейнстрим и новации // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2017. - Т.27, №4. -С. 4-21. [Ivashkin V.T., Maev I.V., Lapina T.L. i dr. Rossijskij zhurnal gastrojenterologii, gepatologii, koloproktologii. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. - 2017. - V.27, N4. - P. 421. (in Russian)]

3. Козлов Р.С., Иванчик Н.В., Дехнич Н.Н. Рекомендации по выделению, идентификации и определению чувствительности Helicobacter pylori к антибактериальным препаратам // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2014. - Т.16, №3. - С. 181-185. [Kozlov R.S., Ivanchik N.V., Dehnich N.N.

Klinicheskaja mikrobiologija i antimikrobnaja himioterapija. Clinical microbiology and antimicrobial chemotherapy. - 2014. - V.16, N3. - P. 181-185. (in Russian)]

4. Поздеев О.К., Морозова Л.Г., Поздеева А.О. и др. Мониторинг первичной антибиотикорезистентности штаммов Helicobacter pylori, выделенных в республике Татарстан в 2008-2013 гг. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2016. - Т.2. - С. 146-151. [Pozdeev O.K., Morozova L.G., Pozdeeva A.O. i dr. Klinicheskaja mikrobiologija i antimikrobnaja himioterapija. Clinical microbiology and antimicrobial chemotherapy. - 2016. - V.2. - P. 146-151. (in Russian)]

5. Симаненков В.И., Захарова Н.В., Жебрун А.Б. и др. Резистентность Helicobacter pylori к антимикробным препаратам по результатам бактериологического тестирования // Лечащий врач. - 2015. - Т.4. - С. 91-95. [Simanenkov V.I., Zaharova N.V., Zhebrun A.B. i dr. Lechashhij vrach. Therapist. - 2015. - V.4. - P. 91-95. (in Russian)]

6. Bluemel B., Goelz H., Eisele B. Primary resistance of Helicobacter pylori to clarithromycin, levofloxacin and tetracycline in Germany // Helicobacter. - 2016. - V.21. (Suppl. 1). - P. 83.

7. Boyanova L., Gergova G., Evstatiev I. et al. Helicobacter pylori resistance to six antibiotics by two breakpoint systems and resistance evolution in Bulgaria // Infectious diseases (London, England). - 2016. - V.48, N1. - P. 56-62.

8. Di Giulio M., Di Campli E., Di Bartolomeo S., et al. In vitro antimicrobial susceptibility of Helicobacter pylori to nine antibiotics currently used in Central Italy // Scandinavian Journal of Gastroenterology. - 2016. - V.51, N3. - P. 263-269.

9. Fischbach L., Evans E.L. Meta-analysis: the effect of antibiotic resistance status on the efficacy of triple and quadruple first-line therapies for Helicobacter pylori // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. - 2007. -V.26. - P. 343-357.

10. Grignon B., Tankovic J., Megraud F., et al. Validation of diffusion methods for macrolide susceptibility testing of Helicobacter pylori // Microbial Drug Resistance. - 2002. - V.8. - P. 61-66.

11. Gunnarsdottir A.I., Gudjonsson H., Hardardottir H., et al. Antibiotic susceptibility of Helicobacter pylori in Iceland // Infectious diseases (London, England). - 2017. - V.49, N9. - P. 647-654.

12. Hashinaga M., Okimoto T., Kodama M., et al. Drug resistance in Japan; the present status of Helicobacter pylori; the totaled results of the resistant strain survey in 2013 and 2014 // Japanese Journal of Helicobacter Research. - 2016. - V.17. - P. 45-49.

13. Lee Y.C., Chiang T.H., Chou C.K., et al. Association between Helicobacter pylori eradication and gastric cancer incidence: A systematic review and meta-analysis // Gastroenterology. - 2016. - V.150. - P. 1113-1124.

14. Ma J.L., Zhang L., Brown L.M. et al. Fifteen-year effects of Helicobacter pylori, garlic, and vitamin treatments on gastric cancer incidence and mortality // Journal of the National Cancer Institute. - 2012. - V.104. - P. 488492.

15. Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain C. et al. Management of Helicobacter pylori infection-Maastricht V/Florence consensus report // Gut. - 2017. - V.66, N1. - P. 6-30.

16. Vekens K., Vandebosch S., De Bel A. et al. Primary antimicrobial resistance of Helicobacter pylori in Belgium // Acta Clinica Belgica. - 2013. - V.68, N3. - P. 183-187.

17. The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters. Version 8.0, 2018. http://www.eucast.org

Информация об авторах

Дехнич Наталья Николаевна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры факультетской терапии ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России. E-mail: n.dekhnich@mail.ru

Иванчик Натали Владимировна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник НИИ антимикробной химиотерапии ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России. E-mail: natali.ivanchik@antibiotic.ru

Козлов Роман Сергеевич - член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, директор НИИ антимикробной химиотерапии ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России, и.о. ректора ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России. E-mail: roman.kozlov@antibiotic.ru

Алимов Александр Викторович - кандидат медицинских наук, заведующий отделением эндоскопии ОГБУЗ «Клиническая больница №1» г. Смоленска. E-mail: alek-alimov@yandex.ru

Стешиц Андрей Степанович - заведующий отделением эндоскопии ОГБУЗ «Смоленская областная клиническая больница». E-mail: smolokb@yandex.ru

Кирсов Павел Павлович - заведующий отделением эндоскопии ОГБУЗ «Клиническая больница скорой медицинской помощи». E-mail: kbsmp.offis@mail.ru