Распределение очищенной воды Текст научной статьи по специальности «Химические технологии»

2004 январь-февраль PEMEÖUUM

Вячеслав ЯЛОВЕГА, Московское представительство компании Millipore

ПРАКТИКУМ ПО GMP

Распределение очищенной воды

Сорок лет компания МИНроге занимается разработкой и выпуском высокоточного оборудования, применяемого как в научных исследованиях, так и на предприятиях фармацевтической промышленности. Ключевое положение в проектной работе занимает технология распределения очищенной воды.

КВАЛИФИКАЦИЯ СИСТЕМЫ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ОЧИЩЕННОЙ ВОДЫ

Основные характеристики очищенной воды в Американской, Европейской и Российской Фармакопеях совпадают по многим параметрам (табл. 1). Современные технологии получения и хранения очищенной воды с большим запасом перекрывают указанные требования. Проблемы начинаются в процессе распределения воды. Повторное загрязнение и рост микроорганизмов на внутренних поверхностях труб и соединений могут значительно снижать качество очищенной воды. Конструкция трубопровода в соответствии с правилами GMP должна удовлетворять следующим требованиям:

+ температура воды в трубопроводе не должна опускаться ниже 80°С; « вода должна рециркулировать непрерывно со скоростью 1—3 м/с; + в системе распределения должны быть предусмотрены устройства для полной разгрузки резервуара и труб;

4 все части трубопровода должны иметь наклон;

« длина отводов от точек отбора не должна превышать шестикратного диаметра самих отводов; + трубопровод и все соединения должны быть изготовлены из нержавеющего материала;

4 в системе распределения должна быть предусмотрена возможность санитарной обработки паром; « все потоки должны быть направлены в одну сторону.

РАСЧЕТ КОНСТРУКЦИИ ТРУБОПРОВОДА

Разработанная в компании МИНроге программа позволяет быстро рассчитать и выбрать основные узлы распределительной петли. Для этого в программу необходимо ввести общую длину петли, внутренний диаметр труб и количество соединительных деталей всех используемых типов. В приведенном ниже примере (табл. 2) для петли длиной 100 м с диаметром труб 32,6 мм было использовано 33 уголка с ра-

ТАБЛИЦА 1

| Сравнительные характеристики очищенной

воды в Фармакопеях России, Америки и Европы

Параметр Российская Фармакопея ФС-42-2619-97 Фармакопея США USP26 Европейская Фармакопея (4-я версия)

Удельная электропроводимость не определяется » 2,1 мкСименс/см » 4,3 мкСименс/см

Общий органический углерод не определяется » 0,5 мг/л » 0,5 мг/л

Микробное число »100 КОЕ/мл » 100 КОЕ/мл » 100 КОЕ/мл

дистилляция, дистилляция,

обратный осмос, обратный осмос, дистилляция,

Методы очистки ионный деионизация ионный обмен

обмен и другие и другие и другие технологии

технологии технологии

диусом кривизны 25 мм и 5 тройников в точках отбора. В петле была установлена одна ультрафиолетовая лампа, обратный клапан на выходе петли был настроен на давление 2 бара. Программа рассчитала эквивалентную длину петли, падение давления с учетом введенных значений и вывела характеристики рекомендуемого насоса, а также подтвердила, что скорость потока в петле соответствует требованиям ОМР. Указанным условиям удовлетворяют однофазные и трехфазные насосы Grundfos: СН12-20 из хромоникелевой стали и CRN2-20 из нержавеющей стали высокого качества.

ВЫБОР МАТЕРИАЛА

На фармацевтических предприятиях допускается использование только нержавеющих материалов. Компании-производители предлагают шесть основных типов материалов для труб и соединений: поливинилх-лорид (PVC), акрилонитрилбутадиен-стирольный сополимер (ABS), полипропилен (PP), сверхчистый полипропилен (PP-HP), поливинилиденф-торид (PVDF) и нержавеющая сталь марки 316L. Перечисленные материалы обладают различными физико-химическими характеристиками, экстрагирующей способностью и ценой (табл. 3).

Из приведенной таблицы видно, что полностью всем требованиям GMP удовлетворяют PVDF и нержавеющая сталь марки 316L. Поливинилиденфто-рид и нержавеющая сталь обладают высоким классом чистоты поверхности, низкой экстрагирующей способностью и могут обрабатываться как химическими веществами, так и горячей водой и паром. Главный недостаток этих материалов — высокая стоимость материалов и сборки. Для соединений PVDF используется бесконтактная инфракрасная сварка, а для нержавеющей стали — орбитальная сварка.

ПРОМЫШЛЕННОСТЬ

РШШ1ШМ январь-февраль 2004

таблица 2| Программа расчета параметров

распределительной петли

Введенные параметры петли Значение

Физическая длина петли (м) 100

Внутренний диаметр трубы (мм) 32,6

Количество уголков радиусом кривизны 25 мм 33

Количество уголков радиусом кривизны 50 мм 0

Количество тройников в потоке 5

Количество УФ ламп в петле 1

Количество фильтров Durapore 0,22 мкм 0

Давление на входе насоса (бар) 0

Настройка обратного клапана (бар) 2

Вычисленные параметры Значение

Удлинение петли (м) 22,5

Расчетная длина петли (м) 122,5

Расчетная скорость потока (м/с) 1,5

Расчетное падение давления в петле (бар) 3,0

Рабочее давление насоса (бар) 3,0

Производительность насоса (л/мин.) 76

РИСУНОК 1

|Линия очистки и распределения

воды в компании Medicult

РИСУНОК 2

Линия очистки и распределения I воды в компании Axis-Shield

91

ПРИМЕРЫ ПОСТРОЕНИЯ РАСПРЕДЕЛИТЕЛЬНЫХ ПЕТЕЛЬ

Рассмотрим линию по очистке и распределению воды (рис. 1), установленную в компании Medicult (Дания). Компания производит среды для клеточных культур. К очищенной воде предъявляются очень высокие требования: удельное сопротивление воды в точках отбора должно быть не менее 18 Мом/см при предельно низком содержании микробов и органического углерода. Все элементы очистки установлены в помещении класса 10 000, а точки отбора очищенной воды — в помещении класса 100. К мембранным клапанам в точках отбора (9) подсоединены автоклавы и другое оборудование. Водопроводная вода подается в систему очистки МПН-ИХ (3) через двойной умягчитель воды (1) и фильтры предварительной очистки (2). Система МПН-ИХ производит воду аналитической степени чистоты (типа II) и объединяет несколько технологий очистки: обратный осмос и электродеионизацию с непрерывной электрической регенерацией ионообменных смол (ЕНх-технология). Очи-

щенная вода накапливается в системе хранения и распределения SDS (4) со встроенными рециркуляционным насосом CHI2-40 и ультрафиолетовой лампой 254 нм и затем подается в петлю распределения. Трубы и соединения петли выполнены из PVDF. На входе петли установлены вторая ультрафиолетовая лампа с длиной волны излучения 254 нм (5), система Super-Q без насоса (6) и стерилизующий фильтр Durapore (7). Система Super-Q производит воду реагентной степени чистоты (типа I) и поддерживает удельное сопротивление в петле на уровне 18 Мом/см при температуре 25°С. Фильтр Durapore задерживает следы фотоокисления и случайные механические частицы размером свыше 0,22 мкм. Из петли вода возвращается в систему SDS через регулируемый обратный клапан Stubbe. Мониторинг очищенной воды выполняют два кондуктометра Swan на входе (8) и выходе (10) петли и регистратор общего содержания органического углерода А10 (12). В четырех контрольных точках установлены клапаны для стерильного отбора проб ESP: на выходе рециркуляционного насоса

(Т1), после фильтра Durapore (Т2), около мембранного клапана (Т4) и в точке возврата воды в резервуар. Система разгрузки Gardena-1060 (11) сбрасывает в ночное время всю воду из распределительной петли в канализацию. Разгрузка занимает 30 минут при скорости потока 10 л/мин.

На рисунке 2 изображена линия очистки и распределения воды, установленная в компании Axis-Shield (Осло, Норвегия). Очищенная вода используется в производстве клинических диагностических тестов для качественного и полуколичественного определения альбумина и гемоглобина в моче и крови. Технологичекий процесс в компании Axis-Shield не допускает длительной остановки оборудования на ремонт. Поэтому при составлении проекта был применен принцип резервирования: основные узлы в линии дублированы. Вторая система очистки Milli-RX (2) и резервный рециркуляционый насос (4) постоянно находятся в дежурном режиме. Очищенная вода подается в полипропиленовый резервуар емкостью 1600 литров. В резервуаре установлены ультрафиолетовая лампа с длиной вол-

92 РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ОЧИЩЕННОЙ ВОДЫ

2004 январь-февраль ршшиим

таблица з| Сравнительные характеристики материалов петли распределения

Материал PVC ABS PP PP-HP PVDF 316L

Класс чистоты поверхности (мкм) - - <1,0 <1,0 <0,25 <0,65

Экстрагирующая способность высокая средняя низкая низкая низкая низкая

Санитарная обработка паром нет нет нет нет да да

Санитарная обработка горячей водой нет нет нет нет да да

Озонная санитарная обработка нет нет нет нет да да

Химическая санитарная обработка да да да да да да

Цена (евро/м) 1,65 3,0 2,0 5,5 28,3 23,6

РИСУНОК 3

Конструкция УФ-ламп

серий Е и E-Pharma (торцевая

поверхность)

таблица 4| Сигнальный и действующий уровни микробиологических

анализов в компании Axis-Shield

Параметр Сигнальный уровень Действующий уровень

Проводимость (мкСименс/см) > 1,3 > 3

ТОС (мкг/л) > 50 > 500

Содержание бактерий в точках B, C и В (К0Е/100 мл) > 10 > 50

ны излучения 254 нм, датчик давления для контроля уровня заполнения, воздушный фильтр и санитарный клапан разгрузки резервуара. Процессами включения и остановки систем очистки Milli-RX и рециркуляционных насосов (4) управляет контроллер LOGO (12). В петле установлена вторая ультрафиолетовая лампа с комбинированным излучением на длинах волн 185 и 254 нм производительностью до 3 куб. м/ч (5). Распределительная петля из полипропилена проходит через два этажа и имеет протяженность 400 метров. В цех (8) подается апирогенная вода: функцию депирогенизации выполняет химически заряженный фильтр Charged Durapore (6). Кроме производственных помещений очищенная вода поступает в лабораторию контроля качества. В лаборатории установлены система Milli-Q (9) для получения воды реагентного качества (типа I) и машина для промывки стеклянной посуды (10). Системы мониторинга воды в петле такие же, как и в первом примере.

ВЫБОР ЭЛЕМЕНТОВ РАСПРЕДЕЛИТЕЛЬНОЙ ПЕТЛИ

Рассмотрим основные узлы распределительной петли.

Ультрафиолетовая лампа. Технология очистки воды с применением обратного осмоса с последующей стерильной фильтрацией и разработанные компанией меры по хранению и распределению очи-

щенной воды исключают проникновение бактерий в распределительную петлю. Тем не менее местные стандарты регламентируют использование ультрафиолетовой обработки в прямом потоке распределительной петли. Компания МПИроге предлагает несколько типов ультрафиолетовых ламп. Наиболее простая и дешевая из них — AQUADA 7. Одна ртутная лампа низкого давления в колбе из кварцевого стекла с длиной волны излучения 254 нм устанавливается в прямом потоке при давлении воды до 10 бар и расходе до 10,5 м3/ч. Лампа мощностью 84 Вт (400 Дж/м2) оснащена защитой от перегрева и датчиком свечения. Реакторный корпус изготовлен из нержавеющей стали с электрополировкой.

Для получения воды реагентного качества в фармацевтической промышленности компания МПИроге рекомендует использовать лампы серий Е и Е^агта (рис. 3). Пять ртутных ламп низкого давления расположены радиально относительно канала реакторной камеры из

нержавеющей стали и окружены цилиндрическим рефлектором. Конструкция устанавливается в потоке до 20 м3/ч. Лампы комплектуются устройством защиты от перегрева, датчиком свечения, счетчиком наработки и пультом управления. Реакторная камера может устанавливаться как вертикально, так и горизонтально. Лампы выпускаются с длиной волны излучения 254 нм и мощностью от 95 до 270 Вт (250—1200 Дж/м2). Потеря давления в конструкции не превышает 0,01 бара. Срок службы одной лампы составляет 8000 часов. Удаление эндотоксинов. Эндотоксины являются одним из наиболее важных классов пирогенов и представляют собой комплексные агрегаты липополиса-харидов с протеиновыми материалами. При попадании пирогенов в кровь человека и животных возникает повышение температуры тела. В водных растворах эндотоксины существуют в разных агрегатных состояниях с молекулярным весом от 10 кДа до 1 мДа и свободно

ПРОМЫШЛЕННОСТЬ

РИСУНОК 4

| Удаление эндотоксинов

на заряженных гидрофобных

фильтрах Charged Durapore

Durapare

петля рециркуляции

ESP 1

v Chut да)

ESP г

-Charged OMrappr«

РИСУНОК 5

I Подключение расширительного модуля к основному контроллеру LOGO

проходят через фильтр (0,22 мкм). Обычно для удаления эндотоксинов применяется комбинация технологий обратного осмоса и ультрафильтрации с порогом отсечения 10 кДа. Эти системы хорошо себя зарекомендовали на протяжении многих лет. Один существенный недостаток ультрафильтрации — достаточно высокие начальные затраты на оборудование. Новая технология удаления эндотоксинов основана на применении положительно заряженного мембранного фильтра 0,22 мкм Charged Durapore. Эндотоксины имеют отрицательный заряд и задерживаются положительно заряженной мембраной фильтра. Компания выпускает заряженные гидрофобные фильтры Charged Durapore длиной 10, 20 и 30 дюймов (рис. 4). Картридж устанавливается в стандартный фильтродержатель на входе распределительной петли. Никакого дополнительного оборудования не требуется. Компания Millipore рекомендует устанавливать два заряженных фильтра

на входе петли с двумя пробоотборны-ми клапанами ESP. Второй фильтр выполняет «полицейские функции»: при обнаружении эндотоксинов в первом пробоотборном клапане фильтры меняются местами или первый фильтр размещается в третий фильтродержа-тель на выходе распределительной петли. Удаленный фильтр можно использовать для стерильной фильтрации. Заряженный картридж Charged Durapore допускает десятикратную стерилизацию в течение 30 мин. при температуре 135°С. Контроллер LOGO. Программируемый логический контроллер LOGO управляет всеми процессами включения и отключения систем очистки воды Milli-RX, рециркуляционного насоса и устройств аварийной тревоги. Основной контроллер имеет шесть цифровых и два аналоговых входа, а также четыре релейных выхода. В контроллере предусмотрено подключение восьми расширительных модулей (рис. 5). Все модули крепятся на шасси и имеют общую шину связи. Рециркуляционный насос соединяется с основным контроллером через прерыватель, отключающий насос при его перегреве, коротком замыкании и в режиме сухого хода. На лицевой панели контроллера расположен четырехстрочный экран для вывода уровня заполнения резервуара, сообщений тревоги и состояний входов и выходов. Уровень заполнения резервуара контролируется по датчику давления или трем контактным датчикам.

РШШ1ШМ январь-февраль 2004

ТОС монитор А10. Кроме мониторинга проводимости очищенной воды вторым обязательным параметром является общее содержание органического углерода (ТОС). Новый ТОС монитор производства компании Millipore (рис. 6) имеет расширенный диапазон измерения от 1 до 999 ppb (мкг/л). Образец воды поступает в кварцевую камеру объемом 0,5 мл и облучается в ультрафиолетовом диапазоне. Выделяемый при фотоокислении органических примесей углекислый газ вызывает увеличение электропроводимости воды, фиксируемой титановыми электродами. Программа пересчитывает изменение нормированного на 25°C значения электропроводимости в значение общего содержания органического углерода. Измерения выполняются автоматически с заданным интервалом времени как в режиме производства, так и в дежурном режиме. Клапан ESP. Идеальным средством для стерильного отбора проб из резервуаров и систем распределения очищенной воды является клапан ESP. Уникальная конструкция клапана исключает возможность проникновения бактерий в очищенную воду и роста колоний бактерий в самом клапане и в пробах. Клапан устанавливается в стенках резервуаров и труб скошенным концом по направлению к потоку. Бактериологический монитор производства Millipore крепится к клапану через переходное соединение Luer. Компания Millipore выпускает семь наборов для стерильного отбора проб. Каждый набор включает клапан ESP из нержавеющей стали с резьбой 1/8 дюйма, переходное соединение из натурального полипропилена, шприц для санитарной обработки клапана и инструкцию по его установке и использованию. Различные виды переходных соединений позволяют устанавливать клапаны ESP в гибких соединениях систем очистки Milli-RX и Milli-RO, а также крепить клапаны в фильтродержателях картриджей Durapore и в реакторных корпусах ультрафиолетовых ламп.

АНАЛИЗ ОЧИЩЕННОЙ ВОДЫ

В соответствии с Европейской Фармакопеей анализ очищенной воды должен выполняться каждый день. В при-

94 РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ОЧИЩЕННОЙ ВОДЫ

2004 январь-февраль ршшиим

веденном примере петли, установленной в компании Axis-Shield, пробы отбирались через клапаны ESP на выходах резервуара (A), ультрафиолетовой лампы (B), картриджа Charged Durapore (C) и в точке возврата петли в резервуар (D). Для сбора проб использовались кассеты Milli-flex P (рис. 7). Пробы объемом 100 мл вместе с кассетой, заполненные куль-туральными средами (1 мл), инкубировалась от 2 до 6 дней при температуре 37°C. Во всех случаях был установлен сигнальный уровень в 10 К0Е/100 мл и действующий уровень в 50 К0Е/100 мл. Из приведенного графика видно, что микробное число в точках B, C и D не превышало 5 К0Е/100 мл (табл. 4, рис. 8).

|ВАЛИДАЦИЯ

В течение 5 прошедших лет компания Millipore успешно развивала квалификационные программы. Заполнено несколько тысяч квалификационных протоколов. При проведении валида-ционных работ петля распределения очищенной воды квалифицируется вместе с системой хранения воды. На С.-Петербургском предприятии ОАО «АЙ-СИ-ЭН Октябрь» специалистами компании Millipore установлена и квалифицирована линия для производства воды типа II. Линия состоит из двух параллельно соединенных систем очистки Milli-RX 75, системы хранения воды емкостью 350 л с ультрафиолетовой лампой и петли распределения длиной 150 метров.

В ЗАО НПЦ «Борщаговский ХФЗ» установлена аналогичная линия, но петля распределения длиной 350 м смонтирована и квалифицирована французской компанией Fracem. Все элементы конструкции выполнены из PVDF, в точках отбора установлено 10 мембранных клапанов. При испытании петли скорость потока оказалась ниже допустимого GMP предела, после замены насоса проблема была решена. Перечень фармацевтических предприятий в странах СНГ, использующих оборудование компании Millipore для получения очищенной воды, приведен в таблице 5.

►

ТАБЛИЦА 5

| Список фармацевтических предприятий в странах СНГ, использующих

оборудование компании МИИроге для получения очищенной воды (типов III, II и I)

Армения

Liqvor Pharmaceutical Co. Ltd (Ереван)

Белоруссия

ОАО «Белмедпрепараты» (Минск)

ОАО «Борисовский завод медицинских препаратов» (Борисов)

Казахстан

ОАО «Химфарм» (Чимкент)

Россия

Gedeon Richter Farmagrad (Московская область)

Searle Pharma LLC (Московская область)

АКО «Синтез» (Курган)

Арт Лайф (Томск)

Ватхем-Фармация (Рязань)

ГНЦ ГНИИОБ (С.-Петербург)

ГУ ЦХЛС ВНИХФИ (Москва)

ГУП «Иммунопрепарат» (Уфа)

ЗАО «Биосервис» (Москва)

ЗАО «Брынцалов А»

ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирская область)

ЗАО «Верофарм» (Белгородский филиал)

ЗАО МТХ (Зеленоград)

Ниармедик Плюс (Москва)

НОК ГИСК им. Л.А.Тарасевича (Москва)

НПО «Биомед» (Пермь)

НПО «Диагностические Системы» (Нижний Новгород)

НПЦ «Фармзащита» (Московская область)

ОАО «Ай Си Эн Лексредства» (Курск)

ОАО «Ай Си Эн Марбиофарм» (Йошкар-Ола)

ОАО «Ай Си Эн Октябрь» (С.-Петербург)

ОАО «Ай Си Эн Полифарм» (Челябинск)

ОАО «Ай Си Эн Томский Химфармзавод»

ОАО «Акрихин» (Московская область)

ОАО «Биосинтез» (Пенза)

ОАО «Воронежхимфарм»(Воронеж)

ОАО «Красфарма» (Красноярск)

ОАО «Нижфарм» (Нижний Новгород)

ОАО «Новосибхимфарм» (Новосибирск)

ПРОМЫШЛЕННОСТЬ

95

РШШ1ШМ январь-февраль 2004

РИСУНОК 8

| Бактериологический анализ проб в точках A, B, C и D (КОЕ/100 мл)

100 90 80 70 60 50 40 30 20 ' 10 0

1

. U rfll UL

U — точка А

! I — точка B

I — точка C

П — точка D

1 3 5 8 10 12 15 17 19 21 23 25 дни эксплуатации

ТАБЛИЦА 5 (продолжение)

Список фармацевтических предприятий в странах СНГ, исполь-

зующих оборудование компании MiШpore для получения очищенной воды (типов Ш, II и I)

ОАО «Фирма Медполимер» (С.-Петербург)

ОАО «Фирн М» (Москва)

ООО «Дон-Лек» (Ростов-на-Дону)

ООО «Иммафарма» (Москва)

ООО «ЦЛС «Биотехнология» (Москва)

ООО «Лэнс-Фарм»

ООО «Русичи Фарма» (Москва)

ООО «Фармакор Продакшн» (С.-Петербург)

ООО «Фармапарк» (Москва)

ООО «Ферон» (Москва)

ООО МБ НПП «Сальве» (Московская область)

ПГУП «Щелковский биокомбинат» (Щелково)

ПП Бактерийных препаратов (Москва)

ПХФО «Татхимфармпрепараты» (Казань)

ФГУП «Мосхимфармпрепараты» (Москва)

ФГУП «Армавирская государственная биофабрика» (Армавир)

Туркменистан

Государственный центр контроля качества лекарственных средств (Ашгабат)

Узбекистан

ЭС «Никхол»

Украина

ГП «Энзим» (Ладыжин)

ЗАО «Киевский витаминный завод» (Киев)

ЗАО НПЦ «Борщаговский ХФЗ» (Киев)

ОАО «Галычфарм» (Львов)

ОАО «Витамины» (Умань)

ОАО «Киевмедпрепараты» (Киев)

ОАО «Лубныфарм» (Лубны)

ОАО «Луганский ХФЗ» (Луганск)

ОАО «Фармак» (Киев)

ОАО «Фитафарм» (Артемовск)

ОАО ФФ «Здоровье» (Харьков)

ООО «Новофарм Биосинтез Лтд.» (Новоград Волынский)

ОПЧФЗ «Биостимулятор» (Одесса)

ПНИК «Биотехнолог» (Киев)

СП «Сперко Украина»(Винница)

УЪ

ФФ «Дарница» (Киев)

кроме того...

КОМПАНИЯ «НИЖФАРМ» ПОДВЕЛА ИТОГИ ЗА 2003 г.

Одной из первых подвела итоги своей деятельности за прошедший год компания «Нижфарм». Это стало возможным благодаря внедрению передовой информационной системы, позволяющей в режиме on-line получать данные и принимать важные решения. «Быстрое принятие решений — одно из наших конкурентных преимуществ», — подчеркнул генеральный директор компании «Нижфарм» Андрей Младенцев. Итак, за 12 месяцев 2003 г. компанией «Нижфарм» были достигнуты следующие показатели:

♦ объем продаж составил 45, 964 млн. долл., что на 39% выше показателя за соответствующий период предыдущего год;

♦ объем валовой прибыли вырос по сравнению с 2002 г. на 58% (с 17,5 млн. долл. до 27,6 млн. долл.);

♦ объем продаж продвигаемых препаратов увеличился по сравнению с 2002 г. на 60%, с 18,6 до 29,8 млн. долл.;

♦ доля продвигаемых препаратов в общей структуре продаж выросла до 64,8% по сравнению с 56,3% за аналогичный период.

Компания «Нижфарм», концентрируя свои усилия в ключевых фарма-ко-терапевтических классах, достигла за 12 месяцев 2003 г. следующих результатов:

♦ рост объема продаж препаратов для лечения заболеваний костно-мышечной системы составил 52,13%, доля компании на рынке в этом классе достигла 7,34%;

♦ рост объема продаж препаратов для лечения кожных заболеваний составил 6,29%, доля компании на рынке — 7,12%;

♦ рост объема продаж препаратов для лечения урогенитальных органов составил 33,5%, доля компании на рынке — 3,87%;

♦ рост объема продаж препаратов для лечения заболеваний пищеварительного тракта составил 20,76%, доля компании на рынке — 1,1%