CC BY
2
возникающих вследствие неосторожного курения.
Для борьбы с курением администрации предприятия было рекомендовано внедрить метод материальной заинтересованности для лиц, бросивших курить, а в случае нарушения курильщиками принятого на себя обязательства — удерживать выплаченное вознаграждение. ф Лицам, бросающим курить, мы рекомендуем 'откладывать те деньги, которые затрачивались ими на приобретение сигарет, а в конце определенного периода (недели, 10 дней, месяца) подсчитать, сколько они при этом сэкономили. Бросить курить лучше во время отпуска, в санатории, турпоходе. Если на работе курит группа людей, целесообразно отказаться от курения всей группе одновременно. Желательно заранее наметить дату прекращения курения, решив при этом, как лучше бросать — постепенно или сразу. Если постепенно, нужно наметить промежуточные задачи: бросить курить через 2 нед, сокращая ежедневное количество выкуриваемых сигарет на 2—3 и т. д. Сразу бросить легче. Для этого следует выкурить накануне больше сига-Щ рет, чем обычно, и почувствовать отрицательное воздействие никотина, перенасытившего организм.
Необходимо усилить антиникотиновую пропаганду, показывая, к чему ведет курение.
Лечение никотинизма должно осуществляться врачами-специалистами. Большую роль при этом играет гипнопсихотерапия. Заслуживает внимания иглоукалывание, рекомендуются аутогенная
тренировка, аэробика, различные виды физической активности, стимулирующей функцию органов дыхания. Врач может назначить курильщику пилокарпин, лобелии, цититон, табекс, анабазин. Рекомендуется витаминотерапия (витамины групп С и В).
Курильщикам советуем выкуривать часть сигареты, время от времени устраивать перерывы в курении и никогда не курить, если курить не хочется. При возникновении желания закурить следует стараться отвлечься от этой мысли, заняться чем-нибудь. Не надо покупать сигареты блоками, приобретать новую пачку, пока не кончится начатая, носить с собой сигареты. Полезно убирать из комнаты все, что напоминает о курении. Особенно рекомендуем никогда не курить натощак и не оставлять сигарету во рту между затяжками.
Человеку, бросившему курить, необходимо помнить о возможности рецидива. Большинство бросивших курение справляются с признаками никотинового голода. «Человек сам кузнец своего здоровья» — стоит усвоить эту народную мудрость.
Литература
1. Дмитриев М. Т., Растянников Е. Г., Малышева А. Г.// Гиг. и сан. — 1983. — № 8. — С. 7—10.
2. Ноткин Е. Л. Статистика в гигиенических исследованиях.— М., 1965.
3. Попова Е. Б., Шевчук А. Г. // Гиг. и сан,—1985. — № 3. - С. 53—57.
1ла 14.12.88
Общие вопросы гигиены
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ. 1990 Ф УДК 615.285.7.032.033.070.9
Д. Б. Гиренко, Г. А. Войтенко, Л. Е. Морару, Е. И. Семчинская
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ХОСТАКВИКА В ОРГАНИЗМЕ КРЫС ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ПУТЯХ ПОСТУПЛЕНИЯ
ВНИИ гигиены и токсикологии пестицидов, полимерных и пластических масс, Киев
Для разработки методов диагностики и терапии интоксикаций необходимо изучение накопления, циркуляции, распределения и метаболизма токсиканта в организме. Эта задача становится особенно актуальной, так как токсичность многих веществ изменяется в зависимости от путей поступления препарата в организм [1,6].
В настоящей работе изучены процессы распределения при различных путях поступления инсектицида хостаквика — 0,0'-диметил-0-(6-хлоробицикло[3, 2, 0]гептадиен-1,5-ил) фосфата, рекомендованного для широкого применения в сельском хозяйстве [2].
Препарат в виде масляной эмульсии вводили
белым крысам массой 180—250 г однократно в дозе 29,9 мг/кг, соответствующей '/г LD50. Такая доза вызывает изменения в организме и позволяет получить более полное представление о процессах распределения препарата, чем малые дозы ('/го. ViooLD50), когда количество обнаруживаемого вещества крайне незначительно и его определение аналитическими методами затруднено.
Ингаляционное воздействие (пары и гидроаэрозоль препарата) проводили в специальных камерах в течение 4 ч однократно. Концентрация препарата в воздухе составляла 51,5— 152 мг/м3. Для исключения резорбции яда че-
рез кожу и желудок крыс помещали в рукава камеры.
Накопление и распределение хостаквика и продуктов его метаболизма в органах животных (по 6 параллельных измерений) определяли через разные сроки после введения методом газожидкостной хроматографии [3]. Одновременно исследовали органы контрольных животных.
Определение пестицида в биологическом материале проводили следующим образом. 5—10 г биоматериала (кровь, печень, почки, сердце и др.) измельчали, заливали 40 мл смеси ацетон — вода (5:1), встряхивали в течение 1 ч. Экстракцию повторяли дважды. Раствор фильтровали через вату, фильтрат переносили в делительную воронку, прибавляли 500 мл подкисленной до рН 2,0—3,0 дистиллированной воды, хорошо перемешивали раствор. Из водного раствора препарат экстрагировали дважды хлороформом (по 30 мл), объединяли хлороформную фазу, сушили безводным сульфатом натрия. Хлороформ упаривали на ротационном испарителе при температуре бани не выше 50 °С, досуха — на воздухе. Остаток в колбе растворяли в ацетоне (0,5—1 мл) и аликвот-ную часть вводили в хроматограф. В работе использовали хроматоргаф «Цвет-164» с пламенно-фотометрическим детектором по фосфору. Условия хроматографирования: колонка стеклянная, длина 1 м, внутренний диаметр 3 мм. Носитель — хроматон N-AW с 5 % SE-30; температура термостата колонок 180°С, испарителя 220°С. Расход газов: азота 50 мл/мин, водорода 65±2 мл/мин, воздуха 120±5 мл/мин. Шкала электрометра 2-Ю-8 А; вводимый объем 4 мкл; линейный диапазон детектирования 0,6— 50 нг; минимально детектируемое количество 0,6 нг. Время удерживания хостаквика при указанных условиях 0,75 мин.
Количественное определение препарата проводили общепринятыми методами [3]. Активность холинэстеразы определяли меходом Хестрина.
Кинетика биотрансформации хостаквика при введении per os приведена на рис. 1. Препарат быстро всасывается в кровоток и проникает в различные ткани организма. Наиболее высокие концентрации хостаквика обнаруживаются в печени и легких, т. е. в органах, активно участвующих в транспорте и метаболизме токсичных веществ в организме.
О быстром всасывании препарата можно судить и по резкому угнетению (в течение 1-го часа) активности хслинэстераз в сыворотке и эритроцитах животных. Затем имело место постепенное блокирование холинэстеразы, достигавшее максимума через 4 ч после введения хостаквика. Далее происходило восстановление активности фермента, через 3 сут активность фермента достигала нормального уровня.
Обращает на себя внимание тот факт, что относительно высокая концентрация хостаквика
Рис. 1. Распределение хостаквика в биосубстратах при
введении per os. Здесь и на рис. 2 по оси абсцисс — время воздействия, ч; по оси ординат — содержание вещества в тканях и органах, мкг/г. I — печень, 2 — легкие, 3— мозг, 4 — сердце, 5 — селезенка, 5 — кровь, 7 — почки.
обнаруживается в ткани мозга. Можно пред- V положить, что хостаквик, как и другие липоид-растворимые фосфорорганические пестициды, всасывается в кровь уже в полости рта, минуя печень, легко проникает через гематопаренхи-матозный и гематоэнцефалический барьеры и достигает тканей мозга.
Следует отметить несколько иной характер изменения содержания хостаквика в тканях почек: концентрация препарата возрастает через 1 ч после введения, снижается через 3 ч, а затем повышается снова.
Через 24 ч после введения хостаквик обнаруживается в моче в количестве 0,5 мкг/мл, через 48 ч содержание его в моче снижается до 0,09 мкг/мл. £
В связи с тем что большинство фосфорорга- ™ нических пестицидов в организме теплокровных подвергается метаболическим превращениям [4], нами предпринята попытка определения, помимо исходного препарата, и возможных продуктов метаболизма. На хроматограммах экстрактов из биоматериала затравленных животных выявлены пики с временем удерживания 1,2 и 2,8 мин (в экстрактах контрольных животных эти вещества не найдены).
Соединение с временем удерживания 1,2 мин (метаболит № 1) в концентрации 0,01—0,04 мкг/г обнаружено во всех исследованных органах через 2—4 ч после однократного введения хостаквика в желудок в дозе '/г LD50. Через 12 ч метаболит № 1 в пробах не определялся.
Соединение с временем удерживания 2,8 мин (метаболит № 2) в концентрации 0,01—0,1 мкг/г определялось во всех исследованных органах через 24 ч после однократного введения пре- * парата в желудок. В пробах мочи при этом же способе введения препарата, кроме исходного
Рис. 2. Распределение хостакинка в биосубстратах при ингаляционном поступлении.
хостаквика, через 48 ч обнаружены два соединения с величинами Rt 0,5 и 0,8.
Кинетические кривые изменения содержания f хостаквика при ингаляционном поступлении носят несколько иной характер (рис. 2). Хостаквик легко проникает в кровоток через все отделы дыхательных путей, вследствие чего максимальная концентрация его обнаруживается в крови через 1 ч ингаляции. В дальнейшем через 2 ч концентрация хостаквика в крови снижается, в то же время резко возрастает содержание пре: парата в тканях легких, сердце, мозге. Характерным отличием поведения хостаквика при этом способе воздействия является длительная (по сравнению с введением препарата per os) циркуляция пестицида в органах, что обусловливает более длительное угнетение активности хо-линэстеразы. По мере поступления препарата с ^ вдыхаемым воздухом наблюдается накопление ' хостаквика в органах. Максимальный антихолин-эстеразный эффект отмечен сразу после извлечения животных из затравочной камеры. Через 24 ч после ингаляционного воздействия концентрация хостаквика в моче составляла 0,06 мкг/мл.
При однократном поступлении хостаквика через органы дыхания метаболиты в биосубстратах не были обнаружены. Процессы биотрансформации ксенобиотиков при ингаляционном поступлении имеют целый ряд характерных от-
Изменение активности ацетилхолинэстеразы
Время после поступления препарата, ч Изменение активности холинэстерэзы, %
введение per os (29.5 мг/кг) ингаляция 8.4 мг/кг)
i 89 66
4 100 54
24 62 42
личий [5], обусловленных строением тканей легких. Можно предположить, что в данном случае препарат первоначально в основном адсорбируется в тканях легких, сохраняется в исходном виде, попадает непосредственно в кровь, и вследствие этого метаболические процессы замедляются.
Изменения активности ацетилхолинэстеразы (см. таблицу) показывают, что эффект ингаляционного воздействия выражен в значительно большей степени.
Более длительная циркуляция хостаквика в крови при вдыхании служит причиной большей выраженности антихолинэстеразного действия при поступлении пестицида через органы дыхания.
Изучение кинетики накопления и распределения хостаквика в организме крыс при различных путях поступления указывает на более выраженное токсическое действие при ингаляционном пути поступления препарата. Хостаквик элиминируется из организма как в неизмененном виде, так и в виде продуктов метаболизма.
Полученные данные могут быть использованы при разработке гигиенических нормативов и изыскании средств антидотной терапии.
Литература
1. Войтенко Г. А.. Каган Ю. С., Тонкие В. М. к др.// Гиг. и сан, — 1984. — № 6.— С. 13—16.
2. Мельников Н. Н., Новожилов К■ В., Белан С. Р.. Пи-лова Т. Н. Справочник по пестицидам. — М., 1985.
3. Морару J1. Е., Гиренко Д. Б., Клисенко М. А. //Гиг. и сан. — 1987. — № 5. — С. 53-55.
4. Розенгарт В. И. //Химия в сельск. хоз-ве.— 1978. — № 1, —С. 54—64.
5. Bend J. R., Serabjit-Singt С. J.. Philpot R. M. //Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. — 1985. — Vol. 25. — P. 97—125.
6. Bertrán P. E., Deen W. A. // Bull, anvironm. Contam. Toxicol. — 1978. — Vol. 19, N 1, —P. 113—120.
Поступила 07.05.88
