CC BY
22
«АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ИММУНОГЕНЕТИКИ И ТКАНЕВОГО ТИПИРОВАНИЯ»
Санкт-Петербург 24-25 июня 2015 г.
Хамаганова Е. Г., Кузьминова Е. П., Юшкова А. А., Чугреева Т. П., Гапонова Т. В.
Федеральное государственное бюджетное учреждение Гематологический научный центр Министерства здравоохранения России, Москва
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ HLA-A*-B*-C*-DRB1*-DQB1*-ГАПЛОТИПОВ У ДОНОРОВ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК МОСКВЫ, РЕКРУТИРОВАННЫХ В ФГБУ ГНЦ МЗ РФ
Введение. Трансплантация аллогенных ге-мопоэтических стволовых клеток (ГСК) — самый эффективный метод лечения гемобластозов и некоторых других заболеваний системы крови. Цель аллогенной трансплантации ГСК — излечение больного. Однако менее четверти пациентов, нуждающихся в трансплантации аллогенных ГСК, имеют родственного донора. При отсутствии HLA-идентичного родственного донора ГСК, необходим поиск HLA-совместимого неродственного донора. В России ежегодно выполняется менее трехсот неродственных трансплантаций ГСК. Потребность в выполнении неродственных трансплантаций ГСК существенно превышает сегодняшнее положение дел в РФ, однако трансплантации, выполненные от российских доноров, до сих пор весьма немногочисленны. Например, в ФГБУ ГНЦ МЗ РФ за 2014 год было выполнено 26 неродственных трансплантаций ГСК, но лишь 8 из них от российских доноров (7 трансплантаций выполнено от доноров из регистра Российского медицинского научно-производственного центра «Ро-сплазма» ФМБА, одна — от донора из регистра Челябинской ОСПК). Известно, что выживаемость больных, трансплантация ГСК которым выполнена от неродственных доноров с распространенными HLA-гаплотипами, выше, чем выживаемость больных, у доноров которых отсутствовали распространенные гаплотипы (Ре-ёгоп В., е.а., 2011; 1оп8 М. М., е.а., 2012).
Цель настоящего исследования — установить распределение ИЬА-А*-В*-С*^КВ 1 *-DQB1 *-гаплотипов у доноров ГСК, рекрутированных в ФГБУ ГНЦ МЗРФ.
Материалы и методы. Из рекрутированных с 01 ноября 2014 г. по 01 апреля 2015 г. потенциальных доноров ГСК HLA-типировано 157. Средний возраст доноров составил 30,4 года (разброс 18-50 лет). Женщин — 87 (55 %), мужчин — 70 (45 %). 150 доноров отнесли себя к русским (95 %).
ДНК доноров выделяли из периферической крови с помощью прибора для автоматического выделения нуклеиновых кислот NorDiagArrow
на наборах «Arrow Blood DNA 200/500» (Sweden) в соответствии с рекомендациями производителя. HLA-A^B^C^DRB^-DQB^-типирование выполняли методом PCR-SSP (полимеразной цепной реакции с сиквенс-специфическими праймерами) с использованием наборов «Protrans» (Germany) при низком разрешении в соответствии с рекомендациями производителя.
Определение частот генов HLA и их гаплоти-пов проводили методом максимизации ожидания с использованием компьютерной программы «Арлекин», версия 3.1 (http://anthro.unige.ch/ arlequin)
Результаты. У 150 доноров (число гаплоти-пов 2n=300), относящих себя к русским, установлен 261 различный HLA-гаплотип. Один га-плотип был выявлен 7 раз, четыре — по 6 раз каждый, один гаплотип встретился 4 раза, два гаплотипа — 3 раза, 6 гаплотипов — два раза, остальные гаплотипы (247) были определены только по одному разу.
Самым высокочастотным HLA-гаплотипом, как и следовало ожидать, оказался наиболее распространенный у большинства популяций европеоидов гаплотип HLA-A*01-B*08-C*07-DRB1*03-DQB1*02, частота которого равнялась 2,3 % (от числа гаплотипов). В шесть наиболее частотных гаплотипов у обследованных доноров вошли также: HLA-A*02-B*07-C*07-DRB1*15-DQB1*06, HLA-A*02-B*13-C*06-DRB1*07-DQB1*02, HLA-A*03-B*07-C*07-DRB1*15-DQB1*06, HLA-A*03-B*35-C*04-DRB 1 *01-DQB 1 *05 (2 % каждый) и HLA-A*25-B* 18-C* 12-DRB 1*15-DQB1*06 (1,3 %).
Не выявлено два гаплотипа, относящихся к 10 наиболее распространенным у европеоидов HLA-гаплотипам по данным наибольшего регистра доноров ГСК — Be The Match Registry (NMDP — National Marrow Donor Program, USA, http://bethematch.org). — HLA-A*02-B*40-(C*03)-DRB 1 * 13-(DQB 1 *06) и A*30-B*13-(C*06)-DRB1*07-(DQB1*02).
Выводы. У обследованных доноров выявлено большое разнообразие 5-локусных HLA-A*-B*-
C*-DRB1*-DQB1*-гаплотипов, которое можно объяснить гетерогенностью московской популяции (Москва является единственным регионом России, имеющим положительное миграционное сальдо со всеми другими регионами РФ).
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XI, № 2, 2015
Для более точного анализа распределения HLA-гаплотипов у потенциальных доноров ГСК необходимо большее количество наблюдений. Необходимо увеличивать число HLA-типированных российских доноров ГСК.
Хромова Е. Б., Суслова Т. А., Вавилов М. Н. *, Храмова К. Ю., Говоровская И. Ю., Кузина М. В.
ФГБОУ ВПО «Челябинский государственный университет»,
* ГБУЗ «Челябинская областная станция переливания крови», Челябинск
АЛЛЕЛИ ГЕНА DRB1*04 В ПОПУЛЯЦИЯХ РУССКИХ, ТАТАР И БАШКИР
ЧЕЛЯБИНСКОЙ ОБЛАСТИ
Согласно всероссийской переписи населения 2010 года, основными этносами, проживающими на территории Челябинской области, являются русские (83,80 %), татары (5,36 %) и башкиры (4,81 %). Распределение генов и гаплотипов HLA в каждой из этих групп имеет свои особенности. Распределение HLA у русских и татар в целом соответствует европейским популяциям, HLA-профиль башкир имеет сходство как с европейскими, так и с азиатскими популяциями. Частота гена DRB1*04 примерно одинакова в этих популяциях, однако распределение аллелей этого гена может иметь популяционное отличие. Распределение аллелей гена DRB1*04 в популяции представляет особый интерес, так как некоторые из них, а именно *04:01 *04:04 *04:05 являются генами предрасположенности к мультифактор-ным аутоиммунным заболеваниям, в частности к ревматоидному артриту.
Таким образом, цель нашего исследования — провести анализ распределения аллелей гена
DRB1*04 в популяциях русских, башкир и татар Челябинской области.
Материалы и методы. Генотипирование аллелей гена DRB1*04 проводилось методом аллель-специфической ПЦР с помощью наборов праймеров. Все обследуемые лица входили в Челябинский регистр стволовой клетки на базе ГБУЗ «ЧОСПК». В группу русских были включены 300 доноров, в группу татар — 185 и в группу башкир — 146 доноров. Национальная принадлежность определялась по данным генеалогического анамнеза, в исследование вошли лица, принадлежащие к третьему поколению изучаемой популяции, проживающей на территории Челябинской области.
Результаты. Частоты распределения гена DRB1*04 и его аллельных вариантов в популяциях русских, татар и башкир Челябинской области представлены в таблице.
Таблица.
Частота встречаемости аллелей DRB1*04 в основных популяциях Челябинской области.
Аллели DRB1 Русские, N = 300 * Башкиры, N = 146 * Татары, N = 185 * P
*04 66 0,1168 31 0,1130 40 0,1147 ПБ
*04:01 28 0,2412 13 0,2380 13 0,1784 ПБ
*04:02 4 0,0308 2 0,0328 6 0,0780 ПБ
*04:03 6 0,0465 5 0,0842 3 0,0382 ПБ
*04:04 16 0,1296 4 0,0667 5 0,0646 ПБ
*04:05 - - 3 0,0496 2 0,0253 ПБ
*04:06 1 0,0076 - - - - ПБ
*04:07 1 0,0076 10 0,1769 - - < 0,01
*04:08 6 0,0465 - - 1 0,0126 ПБ
*04:09 - - 1 0,0163 2 0,0253 ПБ
*04:13 4 0,0308 1 0,0163 5 0,0646 ПБ
