CC BY
44
2012
ВЕСТНИК САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКОГО УНИВЕРСИТЕТА
Сер. 11
Вып. 1
ИММУНОЛОГИЯ
УДК 612.017.1+616.15-097
Ю. В. Соколова, Л. Н. Бубнова, С. С. Бессмельцев
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ГЕНОВ ИММУНОГЛОБУЛИНПОДОБНЫХ РЕЦЕПТОРОВ КИЛЛЕРНЫХ КЛЕТОК В РУССКОЙ ПОПУЛЯЦИИ
ФГУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии» Федерального медико-биологического агентства России, Санкт-Петербург
Натуральные (естественные) киллеры (NK-клетки) — важнейший компонент врожденного иммунитета. Они способны непосредственно распознавать трансформированные и инфицированные клетки и генерировать быстрый ответ, сохраняя при этом толерантность к неповрежденным клеткам организма [1-3].
Функциональная активность NK-лимфоцитов регулируется балансом сигналов от ингибирующих и активирующих мембранных рецепторов, экспрессированных на поверхности этих клеток. Ключевую роль в регуляции цитолитической активности NK-клеток играют иммуноглобулинподобные рецепторы киллерных клеток (KIR) [4, 5].
KIR-локус, содержащий семейство полиморфных и высокогомологичных генов, расположен на коротком плече хромосомы 19.
KIR-рецепторы могут иметь два (2D) или три (3D) внеклеточных иммуноглобу-линподобных домена. Лигандами для них являются антигены главного комплекса ги-стосовместимости (HLA) I класса. Двухдоменные рецепторы взаимодействуют с антигенами HLA локуса C, а трехдоменные — локусов A и B.
Проведение активирующего или ингибирующего сигнала определяется особенностями строения трансмембранных и цитоплазматических участков KIR-рецепторов. Эти цитоплазматические участки могут быть длинными (L) или короткими (S). Взаимодействие молекулы HLA I класса с KIR-рецептором, имеющим длинный цито-плазматический участок, приводит к ингибированию функциональной активности NK-клеток. Активирующие KIR-рецепторы имеют последовательность внеклеточных доменов, сходную с их ингибирующими аналогами, и могут связываться с теми же самыми лигандами. Однако в результате наличия короткого цитоплазматического участка и особенностей строения трансмембранной части, ассоциируются с адапторными молекулами, проводящими активирующий сигнал.
Для KIR-генов характерен чрезвычайно высокий уровень полиморфизма, который является важным иммуногенетическим фактором, играющим существенную роль
© Ю. В. Соколова, Л. Н. Бубнова, С. С. Бессмельцев, 2012
в развитии иммунного ответа, предрасположенности и/или резистентности к инфекционным, аутоиммунным и онкологическим заболеваниям, а также влияет на эффективность пересадки гемопоэтических стволовых клеток (ГСК). Различия в количестве и составе генов формируют сотни генотипов. Частота KIR-генов и генотипов существенно отличается в разных этнических группах.
Цель настоящего исследования — изучение полиморфизма генов KIR-системы в русской популяции Северо-Западного региона Российской Федерации.
Материалы и методы исследования. Для изучения распределения KIR-генов и KIR-генотипов в русской популяции было проведено обследование 100 потенциальных доноров Республиканского Регистра доноров костного мозга / гемопоэтических стволовых клеток (Санкт-Петербург) в возрасте от 20 до 60 лет.
Геномную ДНК для проведения молекулярного типирования KIR-генов выделяли из лейкоцитов периферической крови с помощью коммерческого набора реагентов фирмы «Protrans» (Германия). Концентрация выделенной ДНК составляла 50-100 нг/мкл.
Генотипирование осуществляли методом полимеразной цепной реакции с сик-венс-специфическими праймерами (PCR-SSP) с использованием наборов KIR Genotyping SSP Kit (Invitrogen, WI, USA).
Визуализацию продуктов, полученных в результате полимеразной цепной реакции, проводили посредством электрофореза в горизонтальном 2% агарозном геле. Интерпретацию полученных результатов осуществляли с помощью таблиц, прилагаемых к набору праймеров.
Обозначение KIR-генотипов производили в соответствии с Allele Frequencies KIR Database. Для сравнения частоты встречаемости KIR-генов и KIR-генотипов были использованы данные этой же базы (http://www.allelefrequencies.net).
Частоту встречаемости KIR-генов и генотипов определяли методом прямого подсчета. Статистическую значимость различий в частоте встречаемости оценивали с использованием критерия х2 .
Результаты и обсуждение. KIR-генотипы. На настоящий момент известно более 400 различных KIR-генотипов.
KIR-генотип состоит из двух гаплотипов. В зависимости от количества и типа генов выделяют две группы гаплотипов: А и В, которые различаются по количеству активирующих и ингибирующих KIR-генов. Число генов, представленных в одном гапло-типе, может варьировать от 7 (в редких случаях — 5) до 12 и зависит преимущественно от наличия или отсутствия активирующих KIR. А-гаплотипы содержат один активирующий ген (KIR2DS4), пять ингибирующих (KIR2DL1/3, 3DL1/2/3) и KIR2DL4, который обладает как активирующими, так и ингибирующими свойствами. В-гаплотипы более вариабельны по количеству генов. Они содержат от одного до пяти активирующих KIR-генов (KIR2DS1/2/3/5 и KIR3DS1) и могут включать ингибирующие гены, отсутствующие в гаплотипах группы А (KIR2DL2 и 2DL5).
Всего в исследованной группе был выявлен 21 различный KIR-генотип (рис. 1).
АА генотип (ID1) был обнаружен у 33% здоровых доноров, что сопоставимо с данными, полученными для других популяций кавказоидов. Единственный активирующий ген, присутствующий в АА генотипе — KIR2DS4, был выявлен у всех лиц, имеющих данный генотип. При этом две трети из них были гомозиготны по аллельным вариантам KIR2DS4*003-007, имеющим делецию в экзоне 5 и кодирующим неэкспрес-сируемые формы KIR-рецепторов. Таким образом, 23% лиц в популяции не имели экс-
Нар1 вгоир Сепо-(уре ГО ЗИ Ь1 20 Ы 2И ЬЗ 21) в4 2й 1.2 т Ь5 зо 21) 2И в2 20 вз 20 Э5 т 14 зо Ь2 31) 1.3 21} Р1 315 Р1 Р, %
АА 1 33
Вх 2 8
Вх 3 3
Вх 4 7
Вх 5 11
Вх 6 3
Вх 7 3
Вх 8 3
Вх 11 1
Вх 14 2
Вх 15 4
Вх 28 2
Вх 70 3
Вх 71 6
Вх 72 1
Вх 73 1
Вх 76 2
Вх 90 4
Вх 91 1
Вх 117 1
Вх 391 1
Рис. 1. КШ-генотипы здоровых доноров в русской популяции Северо-Запада России.
Примечание: Серым цветом отмечено наличие гена в генотипе.
дрессируемых активирующих КШ-рецепторов. Только 1 из 33 носителей АА генотипа был гомозиготен по аллельным вариантам KIR2DS4*001/002, кодирующим экспресси-руемые рецепторы.
Среди Вх-генотипов наиболее часто встречались: ГО 5 (11%), ГО 2 (8%), ГО 4 (7%) и ГО 71 (6%), что составило вместе почти треть популяции. Частоту встречаемости 16 из 21 Вх-генотипов имели менее 4%, и вместе также составили около трети популяции — 35%.
Сопоставительный анализ частоты встречаемости генотипа АА выявил общие черты с другими популяциями кавказоидов, за исключением шведской (х2 = 13,89; р < 0,001) и македонской (х2 = 4,79; р < 0,05), для которых характерно наименьшее число АА-генотипов среди всех проанализированных кавказоидных популяций (рис. 2). Были обнаружены закономерные для кавказоидов значимые различия с азиатскими популяциями Таиланда (х2 = 4,67; р < 0,05) и Южной Кореи (х2 = 12,01; р < 0,001), а также с аборигенами Австралии (х2 = 24,56; р < 0,0001).
КШ-гены. Частота встречаемости КШ-генов у неродственных лиц русской популяции Северо-Западного региона Российской Федерации представлена на рисунке 3.
Частота встречаемости ингибирующих КШ-генов в обследованной нами популяции выше, чем активирующих, за исключением гена KIR2DS4. Почти у всех лиц в обследованной группе присутствовали ингибирующие гены KIR2DL1 (96,0%), KIR2DL2/3 (100,0%) и KIR3DL1 (96,0%), псевдогены KIR2DP1 (97,0%) и KIR3DP1 (100,0%) и один активирующий ген KIR2DS4 (96,0%). Структурные ингибирующие гены KIR2DL4, KIR3DL2 и KIR3DL3 были обнаружены у всех обследованных лиц. Активиру-
Кавказоиды
Монголоиды
Австралоиды
Швеция
Македония
Франция
Польша
Италия
Чехия
Финляндия
Англия
Португалия
США
Бразилия
Бельгия
Россия
(собственные данные)
Норвегия
Латвия
Япония
Таиланд
Южная Корея
Австралия (аборигены)
О 10 20 Щ АА-генотип
30 40 50 Вх-генотип
Рис. 2. Результаты сопоставления частоты встречаемости групп генотипов в различных популяциях
100 100 100 97 100
ЗОН 2М.1 2013 2084 2012 2015 3081 2081 2082 2083 2085 2014 3012 3013 20Р130Р1
Ингибирующие КЖ-гены | | Активирующие КШ-гены
«Структурные» КШ-гены Псевдогены
Рис. 3. Частота встречаемости KIR-генов у неродственных лиц русской популяции Северо-Западного региона Российской Федерации
ющие КШ-гены встречались с частотой около 40%: KIR2DS2 (47,0%), KIR2DS1 (40,0%), KIR2DS3 (39,0%), KIR3DS1 (35,0%). Наименьшая частота встречаемости была характерна для гена KIR2DS5 (23,0%).
Частоты встречаемости ингибирующих и активирующих КШ-генов в русской популяции в сравнении с другими популяциями Европы, Азии, Америки и Австралии представлены в таблицах 1 и 2.
Таблица 1. Распределение ингибирующих KIR-генов в различных популяциях
Популяции п КШ-гены Источник
2DL1 2DL2 2DL3 2DL5 3DL1
Россия 100 96,0 47,0 85,0 52,0 96,0 собственные данные
Италия 50 98,0 50,0 92,0 60,0 94,0 [6]
Северная Ирландия 100 97,0 51,0 93,0 44,0 95,0 [7]
Бельгия 148 87,2 41,9 90,5 нд 93,2 [8]
Чехия 125 94,4 59,2 85,6 48,0 94,4 [9]
Дания 50 98,0 52,0 96,0 нд 98,0 [10]
Англия 584 96,2 52,9 89,7 55,5 94,7 [11]
Финляндия 35 100,0 39,4 97,0 нд 90,9 [10]
Франция 102 97,1 58,8 89,2 57,8 93,1 [12]
Германия 100 91,0 51,0 91,0 нд 96,0 [13]
Латвия 98 98,0 36,7 90,8 55,1 87,8 [14]
Македония 214 94,9 58,9* 89,7 41,6 93,9 [15]
Норвегия 368 97,3 41,3 92,7 47,6 95,7 [16]
Польша 690 97,5 55,4 91,6 нд 85,4 [17]
Португалия 65 100,0 60,0 96,9 55,4 90,8 [6]
Швеция 150 98,0 61,3* 89,3 61,3 96,0 [18]
США (кавказоиды) 255 95,3 52,9 86,7 54,9 94,9 [19]
Бразилия (кавказоиды) 195 96,9 49,2 88,7 52,8 94,9 [20]
Япония 239 92,9 11,7* 92,9 43,5 89,5 [21]
Южная Корея 154 99,4 14,3* 99,4 38,3 94,2 [22]
Таиланд 100 97,0 36,0 95,0 44,0 96,0 [6]
Австралия (аборигены) 67 40,3* 56,7 40,3* нд 25,4* [23]
Примечание: * — различия в сравнении с русской популяцией статистически значимы (р < 0,05); нд — нет данных.
Нами был проведен сопоставительный анализ распределения как ингибирую-щих, так и активирующих КШ-генов в русской популяции Северо-Западного региона Российской Федерации с рядом других кавказоидных и некавказоидных популяций (табл. 3).
Таблица 2. Распределение активирующих KIR-генов в различных популяциях
Популяции п КШ-гены Источник
2DS1 2DS2 2DS3 2DS5 3DS1
Россия 100 40,0 47,0 39,0 23,0 35,0 собственные данные
Италия 50 40,0 50,0 40,0 30,0 44,0 [6]
Северная Ирландия 100 34,0 52,0 28,0 26,0 35,0 [7]
Бельгия 148 37,2 44,6 26,4* 29,1 41,2 [8]
Чехия 125 43,2 56,8 35,2 24,8 37,6 [9]
Дания 50 36,7 52,0 нд нд 38,0 [10]
Англия 584 43,3 53,6 29,5 36,6* 44,3 [11]
Финляндия 35 54,5 39,4 нд нд 53,1* [10]
Франция 102 45,1 57,8 32,4 36,3* 45,1 [12]
Германия 100 35,0 53,0 23,0* нд 35,0 [13]
Латвия 98 36,1 30,6* 20,4* 23,5 27,6 [14]
Македония 214 48,1 56,5 36,0 30,4 39,3 [15]
Норвегия 368 40,2 42,1 23,4* 34,2* 41,3 [16]
Польша 690 40,9 56,2 24,8* 24,1 35,9 [17]
Португалия 65 33,8 60,0 33,8 27,7 33,8 [6]
Швеция 150 44,0 60,7* 36,0 31,3 40,7 [18]
США (кавказоиды) 255 41,2 53,3 29,4 34,5* 38,8 [19]
Бразилия (кавказоиды) 195 37,4 49,7 28,2 35,9* 39,5 [20]
Япония 239 41,8 11,7* 14,2* 28,9 42,3 [21]
Южная Корея 154 37,7 16,9* 16,2* 26,6 36,4 [22]
Таиланд 100 36,0 35,0 24,0* 29,0 32,0 [6]
Австралия (аборигены) 67 56,7 56,7 56,7* нд 56,7* [23]
Примечание: * — различия в сравнении с русской популяцией статистически значимы ^ < 0,05); нд — нет данных.
Таблица 3. Результаты сопоставления частот встречаемости аллелей KIR-генов в русской популяции с популяциями других стран
Популяция сравнения КШ-гены
2DL1 2DL2 2DL3 2DL5 3DL1 2DS2 2DS3 2DS5 3DS1
Италия
Португалия
Северная Ирландия
Дания нд нд нд
Чехия
Македония X2 =3,89 р=0,048
Популяция сравнения КШ-гены
2DL1 2DL2 2DL3 2DL5 3DL1 2DS2 2DS3 2DS5 3DS1
Швеция 4 X2 =4,99 р=0,025 х2 =4,53 р=0,033
Латвия О х2 =5,59 р=0,018 О х2 =8,18 р=0,004
Бельгия нд О х2 =4,43 р=0,035
Германия нд О х2 =5,98 р=0,014 нд
Польша нд О х2 =9,05 р=0,003
Норвегия О х2 =9,81 р=0,002 4 х2 =4,26 р=0,038
Англия 4 х2 =7,02 р=0,008
Франция 4 х2 =4,58 р=0,032
США (кавказои- ды) 4 х2 =4,43 р=0,035
Бразилия (кавказои- ды) 4 х2 =5,02 р=0,024
Финляндия нд нд нд 4 х2 =4,02 р=0,045
Япония О х2 =50,94 р<0,0000 О х2 =50,94 р<0,00001 О х2 =25,61 р<0,00001
Южная Корея О х2 =32,80 р<0,00001 О х2 =26,85 р<0,00001 О х2 =16,67 р<0,00001
Таиланд О х2 5,84 р=0,016
Австралия (аборигены) О х2 =64,15 р<0,00001 О х2 =36,30 р<0,00001 нд О х2 =91,47 р<0,00001 4 х2 =5,07 р=0,024 нд 4 х2 =7,69 р=0,006
Примечание: 4 — частота встречаемости в русской популяции статистически значимо ниже, "О4 — частота встречаемости в русской популяции статистически значимо выше, нд — нет данных.
Было обнаружено выраженное сходство частоты встречаемости ингибирующих КШ-генов в исследованной группе с кавказоидными популяциями Европы, Северной и Южной Америки. Статистически значимые различия были выявлены в распределении только одного гена — KIR2DL2, для которого характерна более низкая частота встречаемости по сравнению с македонской и шведской популяциями.
Наиболее выраженные отличия от других кавказоидных популяций характерны для активирующих КШ-генов. Так, ген KIR2DS3 в нашей популяции встречается чаще, чем в популяциях Норвегии, Латвии, Бельгии, Германии и Польши. В то же время для гена KIR2DS5 характерна более низкая частота встречаемости по сравнению со всеми проанализированными нами популяциями, за исключением чешской, польской и латвийской. Это различие достигает статистической значимости при сопоставлении с популяциями Норвегии, Франции, Англии, кавказоидов США и Бразилии. Также отмечались некоторые отличия в распределении гена KIR2DS2, частота встречаемости которого в нашей популяции выше, чем в латвийской популяции, но несколько ниже, чем в шведской.
С азиатскими популяциями, для которых характерна более низкая по сравнению с кавказоидами частота генотипов группы Вх и ассоциированных с ними генов, выявлены наиболее значимые отличия. Частота встречаемости ингибирующего гена KIR2DL2 в обследованной нами популяции существенно выше, чем в популяциях Японии и Южной Кореи. Также, по сравнению с этими популяциями, отмечается значительно более высокая частота активирующих генов KIR2DS2 и KIR2DS3. При сравнении с популяцией Таиланда было обнаружено только некоторое повышение частоты KIR2DS3.
Были подтверждены характерные в целом для кавказоидных популяций существенные отличия с популяцией аборигенов Южной Австралии. Частота ингибирую-щих генов: KIR2DL1, KIR2DL3 и KIR3DL1, в изученной группе значительно выше, чем у австралоидов. В то время как частота активирующих генов KIR2DS3 и KIR3DS1 в нашей популяции существенно ниже, чем в популяции сравнения.
Таким образом, нами установлено, что распределение KIR-генов и KIR-генотипов в русской популяции Северо-Западного региона Российской Федерации имеет выраженные черты сходства с кавказоидными популяциями Европы и Америки. Наиболее существенные различия при сравнении с европеоидными популяциями выявлены в частоте встречаемости генов, ассоциированных с В-гаплотипом: как ингибирующих (KIR2DL2), так и, более широко представленных, активирующих (KIR2DS2, KIR2DS3, KIR2DS5 и KIR3DS1).
Гораздо более выраженные отличия были обнаружены при сравнении изученной нами группы с австралоидной и монголоидными популяциями. Для кавказоидов характерна более высокая, чем у монголоидов, частота гаплотипа В и ассоциированных с ним генов. Та же закономерность была обнаружена нами в русской популяции Северо-Запада России: частота ассоциированных с этим гаплотипом ингибирующе-го (KIR2DL2) и активирующих (KIR2DS2, KIR2DS3) генов была значительно выше, чем в популяциях Японии и Южной Кореи. В русской популяции отмечалось повышение частоты ассоциированных с гаплотипом А ингибирующих генов: KIR2DL1, KIR2DL3 и KIR3DL1, и снижение — ассоциированных с гаплотипом В активирующих генов: KIR2DS3 и KIR3DS1, в сравнении с аборигенами Австралии, у которых практически не встречается гаплотип А.
В целом для русской популяции распределение ингибирующих генов соответствует другим кавказоидным популяциям, за исключением несколько сниженной частоты встречаемости гена KIR2DL2 в сравнении с жителями Швеции и Македонии. Выявленная нами более высокая по сравнению с монголоидами и австралоидами частота отдельных ингибирующих KIR-генов является характерной для кавказоидов.
Наиболее существенные различия по сравнению как с кавказоидными, так и с не-кавказоидными популяциями были обнаружены в частоте встречаемости активирующих KIR-генов: более высокая частота связанного с гаплотипом В активирующего гена KIR2DS3 в сравнении не только с монголоидными, но и с рядом европеоидных популяций и в то же время сниженная по сравнению с большинством кавказоидных и некавказоидных популяций частота встречаемости также ассоциированного с гаплотипом В активирующего гена KIR2DS5.
Таким образом, для распределения KIR-генов и KIR-генотипов в русской популяции Северо-Запада России, имеющего выраженные черты сходства с другими кавказоидными популяциями, характерны специфические особенности, обусловленные в основном различиями в частоте встречаемости активирующих KIR-генов. Результаты данного исследования могут быть использованы для изучения антропологических особенностей русской популяции и в качестве группы сравнения при оценке роли KIR-системы при трансплантации солидных органов и гемопоэтических стволовых клеток, а также развития заболеваний.
Литература
1. Moretta L., Biassoni R., Bottino C. et al. Human NK cells and their receptors // Microbes and Infection. 2002. Vol. 4. P. 1539-1544.
2. Lanier L. L. NK cell recognition // Annual Reviews of Immunology. 2005. Vol. 23. P. 225-274.
3. Sun J. C., Lopez-Verges S., Kim C. C. et al. NK Cells and Immune "Memory" // The Journal of Immunology. 2011. Vol. 186. P. 1891-1897.
4. Vilches C., Parham P. KIR: diverse, rapidly evolving receptors of innate and adaptive immunity // Annual Reviews of Immunology. 2002. Vol. 20. P. 217-251.
5. Carrington M., Norman P. The KIR Gene Cluster // Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US); May 28, 2003. National Library of Medicine (US), NCBI. Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi? book=mono_003 (дата обращения 01.11.2011).
6. Hollenbach J. A., Meenagh A., Sleator C. et al. Report from the killer immunoglobulin-like receptor (KIR) anthropology component of the 15th International Histocompatibility Workshop: worldwide variation in the KIR loci and further evidence for the co-evolution of KIR and HLA // Tissue Antigens. 2010. Vol. 76. P. 9-17.
7. Williams F, Middleton D. HLA-A, -B, -Cw and -DRB1 Alleles, KIR Alleles and Cytokine Polymorphisms in a Population from Northern Ireland // Human Immunology. 2004. Vol. 65. P. 964-971.
8. Demanet C., Verheyden S. KIR Allele Frequencies in a Belgium Population // Human Immunology. 2004. Vol. 65. P. 864-865.
9. Pavlova Y., Kolesar L., StrizI. et al. Distribution of KIR genes in the Czech population // International Journal of Immunogenetics. 2008. Vol. 35. P. 57-61.
10. Single R. M., Martin M. P., Gao X. et al. Global diversity and evidence for coevolution of KIR and HLA // Nature Genetics. 2007. Vol. 39. P. 1114-1119.
11. Hiby S. E., Ashrafian-Bonab M., Farrell L. et al. Distribution of killer cell immunoglobulin-like receptors (KIR) and their HLA-C ligands in two Iranian populations // Immunogenetics. 2010. Vol. 62. P. 65-73.
12. Levinson R. D., Du Z., Luo L. et al. Combination of KIR and HLA gene variants augments the risk of developing birdshot chorioretinopathy in HLA-A*29-positive individuals // Genes and Immunity. 2008. Vol. 9. P. 249-258.
13. Momot T., Koch S., Hunzelmann N. et al. Association of Killer Cell Immunoglobulin-Like Receptors With Scleroderma // Arthritis and Rheumatism. 2004. Vol. 50. P. 1561-1565.
14. Nikitina-Zake L., Rajalingham R., Rumba I. et al. Killer Cell Immunoglobulin-like Receptor Genes in Latvian Patients with Type 1 Diabetes Mellitus and Healthy Controls // Annals of the New York Academy of Sciences. 2004. Vol. 1037. P. 161-169.
15. Spiroski M., Djulejic E., Petlichkovski A. et al. Distribution of killer cell immunoglobulinlike receptors in the Macedonian population // Human Immunology. 2010. Vol. 71. P. 281-288.
16. Karlsen T. H., Boberg K. M., Olsson M. et al. Particular genetic variants of ligands for natural killer cell receptors may contribute to the HLA associated risk of primary sclerosing cholangitis // Journal of Hepatology. 2007. Vol. 46. P. 899-906.
17. Majorczyk E., Pawlik A., Luszczek W. et al. Associations of killer cell immunoglobulin-like receptor genes with complications of rheumatoid arthritis // Genes and Immunity. 2007. Vol. 8. P. 678-683.
18. Arnheim L., Dillner J., Sanjeevi C. B. A population-based cohort study of KIR genes and genotypes in relation to cervical intraepithelial neoplasia // Tissue Antigens. 2005. Vol. 65. P. 252-259.
19. Hollenbach J. A., Meenagh A., Sleator C. et al. Report from the killer immunoglobulin-like receptor (KIR) anthropology component of the 15th International Histocompatibility Workshop: worldwide variation in the KIR loci and further evidence for the co-evolution of KIR and HLA // Tissue Antigens. 2010. Vol. 76. P. 9-17.
20. Du Z., Gjertson D. W., Reed E. F., Rajalingam R. Receptor-ligand analyses define minimal killer cell Ig-like receptor (KIR) in humans // Immunogenetics. 2007. Vol. 59. P. 1-15.
21. Miyashita R., Tsuchiya N., Yabe T. et al. Association of Killer Cell Immunoglobulin-Like Receptor Genotypes With Microscopic Polyangiitis // Arthritis and Rheumatism. 2006. Vol. 54. P. 992-997.
22. Whang D. H., Park H., Yoon J. A. et al. Haplotype Analysis of Killer Cell Immunoglobulin-Like Receptor Genes in 77 Korean Families // Human Immunology. 2005. Vol. 66. P. 146-154.
23. Toneva M., Lepage V., Lafay G. et al. Genomic diversity of natural killer cell receptor genes in three populations // Tissue Antigens. 2001. Vol. 57. P. 358-362.
Статья поступила в редакцию 7 декабря 2011 г.
