CC BY
7
VII ВСЕРОССИЙСКАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ «ИНФЕКЦИИ И ИНФЕКЦИОННАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ В ГЕМАТОЛОГИИ И СЛУЖБЕ КРОВИ»
Попова М.О., Рогачева Ю.А., Синяев А.А., Фомина Ж.Г., Пинегина О.Н., Спиридонова А.А., Голощапов О.В., Власова Ю.Ю., Морозова Е.В., Владовская М.Д., Бондаренко С.Н., Моисеев И.С., Кулагин А.Д.
ЭМПИРИЧЕСКАЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ФЕБРИЛЬНОЙ НЕТРОПЕНИИ НА ОСНОВЕ КОЛОНИЗАЦИИ РЕЗИСТЕНТНЫМИ БАКТЕРИЯМИ ПРИ АЛЛО-ТГСК
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург, Российская Федерация
Введение. Повышение устойчивости и ограниченный арсенал новых антибиотиков, особенно против резистентных грамотрица-тельных бактерий (РГОБ), требуют тщательно разработанных схем лечения антибиотиками как части программы управления антимикробными препаратами у реципиентов алло-ТГСК. Колонизация или предшествующая инфекция, обусловленная РГОБ является наиболее важным фактором риска развития инфекции РГОБ в раннем периоде после алло-ТГСК. Роль адекватной колонизирующим микроорганизмам начальной эмпирической антибактериальной терапии у пациентов с фебрильной нейтропенией (ФН) у пациентов после алло-ТГСК по-прежнему является предметом споров.
Цель. Оценить эффективность протокола эмпирической антибактериальной терапии, основанного на колонизации в период до приживления при алло-ТГСК в рамках проспективного исследования.
Пациенты и методы. С мая 2020 был внедрен новый протокол эмпирической антибактериальной терапии ФН, основанный на колонизации в период до приживления при алло-ТГСК. В основе диагностики колонизации лежал метод быстрого обнаружения колонизации прямой кишки РГОБ ^ВЦ карбапенемаза) с помощью CHROMagar в дополнение к рутинному скринингу микробиологических культур и мониторингу нестерильных сайтов (стул, зев, моча), которые послужили ориентиром при выборе препаратов стартовой эмпирической терапии антибактериальной. Первоначальная эмпирическая терапия была разработана в соответствии с механизмом устойчивости или чувствительности колонизатора на дату начала ФН. В течение 12 месячного периода реализации протокола мы включили 110 взрослых реципиентов первой алло-ТГСК. Контрольная группа: взрослые пациенты, которым проведена первая алло-ТГСК с января по декабрь 2019 г. (п=139). Группы были сопоставимы по основным характеристикам пациентов и ТГСК. Медиана времени наблюдения после алло-ТГСК составила 142 (6-436) дней.
Результаты. Значительно более высокая частота колонизации РГОБ как ESBL, так и карбапенерезистентыми бактериями была об-
наружена у реципиентов алло-ТГСК к моменту развития ФН с помощью скрининга CHROMagar. Общая доля идентифицированной колонизации составила 85,5% против 36,7% (p<0,001), ESBL - 57,3% против 25,5% (p<0,001), карбапенемазы - 28,2% против 11,5% (p<0,001). Три основных колонизатора, обнаруженных традиционным методом микробиологического культивирования, были: Klebsiella pneumoniae - 40%, Escherichia coli - 27,2%, Pseudomonas aeruginosa - 16,2% в контрольной группе и 67,4% (p<0,05), 19,6%, 9,8% в исследуемой группе. Отмечается снижение частоты доли карбапенемрезистентных бактерий в структуре этиологии микробиологически подтвержденных инфекций кровотока при применении нового протокола: ESBL 50% против 20,7%, карбапенемаза 50% против 79,3% (p=0,01). ОВ в течение 100 дней после диагностики инфекций кровотока, обусловленной РГОБ, составляла 74,2% против 65,5% (p=0,495), однако отмечалось достоверное снижение частоты перевода пациентов в ОРИТ при применении нового протокола 6,4%, ранее 20,1% (p=0,002). В группе 2019 года 100-дневная трансплантационная летальность составила 9,8% для неколонизи-рованных пациентов, однако трансплантационная летальность для колонизированных пациентов составила 33,3% (p=0,009, HR 3,650 (1,386 - 9,609). Внедрение нового протокола привело к отсутствию отличия в трансплантационной летальности у колонизированных и неколонизированных пациентов (p=0,612). Общая трансплантационная летальность после алло-ТГСК в течение 100 дней не отличался в контрольной и исследуемой группах (p=0,051, HR 0,467 (0,217 - 1,004)), однако трансплантационная летальность значительно снизилась у колонизированных пациентов в исследуемой группе с 33,3% до 7,5% (p=0,001, HR 0,205 (0,082 - 0,515)).
Заключение. Новый протокол антибактериальной терапии, основанный на колонизации в период до приживления при алло-ТГСК, продемонстрировал значительное улучшение выявления пациентов, колонизированных резистентными грамотрицательны-ми бактериями, и привел к достоверному снижению 100-дневной трансплантационной летальности у колонизированных пациентов.
Попонина Е.А., Бутина Е.В., Йовдий А.В., Минаева Н.В.
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЭРИТРОЦИТАРНЫХ АНТИГЕНОВ СИСТЕМ MNS, KIDD, DUFFY В ГРУППАХ
ДОНОРОВ, БОЛЕВШИХ И НЕ БОЛЕВШИХ COVID-19
ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства», г. Киров
Введение. Мембрана эритроцитов несёт на себе белки, глико-протеины и гликолипиды, которые представляют собой антигены различных систем групп крови. Они выполняют множество функций, в частности мембранных переносчиков (Diego, Kidd), рецепторов и молекул адгезии (Duffy, Lutheran), а также ферментов (Yt, Kell, Dombrock), являются компонентами гликокаликса (MNS). Учитывая актуальность проблемы новой коронавирусной инфекции, особый интерес представляет исследование участия антигенов эритроцитов в её развитии.
Цель исследования. Сравнить распределение антигенов систем MNS, Kidd, Duffy у лиц, болевших и не болевших COVID-19.
Материалы и методы. Частота эритроцитарных антигенов систем MNS, Kidd, Duffy исследована у 329 доноров компонентов крови с помощью оборудования и реактивов фирм BioRad (США), OrthoClinicalDiagnostics (США), «Гематолог» и «Северо-Запад» (Рос-
сия) в период с февраля 2020 по февраль 2021 г. (до начала проведения вакцинопрофилактики). Доноров разделили на две группы: 71 человек перенес COVID-19, 258 - нет. Возраст составил от 20 до 63 лет, медиана 38 лет. Диагноз COVID-19 подтвержден положительным результатом теста ПЦР и/или наличием антител класса G к вирусу SARS-Cov2. Сравнение групп проводили с помощью точного критерия Фишера.
Результаты. Частота заболеваемости COVID-19 у лиц, имевших в фенотипе Fya составила 18,1%. В группе доноров без антигена Fya переболели C0VID-19 30,4% (р=0,02). Частота заболевания у лиц с носительством Fyb и без такового не различалась: 21,9% и 20,5% соответственно.
При исследовании распределения антигенов системы МШ статистически значимых различий между группами не получено. Частота фенотипов у болевших и не болевших COVID-19 со-
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XVIII, № 1, 2022
ставила 32,2% и 29,8%, - 49,3% и 49,6%, - 18,3% и 20,5% соответственно. Распределение фенотипов S+s- (14,1% у болевших vs 12,8%), S+s+ (33,8 vs 37,2%) и S-s+ (52,1% vs 50,0%) в двух группах не отличалось.
Отсутствие антигена Jka ассоциировалось со снижением заболеваемости COVID-19 в два раза, по сравнению с лицами, у которых Jka выявлялся (12,5% vs 24,5%, р<0,05). Носительство Jkb на частоту заболевания не влияло.
Выводы. Эритроциты следует рассматривать как важные мо-
дуляторы иммунного ответа. Выявлена связь носительства антигенов Fya и Jka с частотой инфицирования вирусом SARS-CoV-2. Отсутствие антигена Fya ассоциировалось с более высокой частотой заболевания, тогда как отсутствие антигена Jka, напротив, было связано с низкой встречаемостью COVID-19. Полученные результаты согласуются с данными других авторов об участии антигенных систем эритроцитов в развитии новой коронавирусной инфекции, однако вопрос требует дальнейшего изучения.
Рогачева Ю.А.1, Маркелов В.В.1, Попова М.О.1, Волкова А.Г.1,. Николаев И.Ю1, Пинегина О.Н.1, Игнатьева С.М.2, Богомолова Т.С.2, Волков Н.П.1, Бондаренко С.Н.1, Климко Н.Н.12, Кулагин A.Д.1
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ИНВАЗИВНОГО АСПЕРГИЛЛЁЗА ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК В УСЛОВИЯХ СОВРЕМЕННОЙ ПРОТИВОГРИБКОВОЙ ПРОФИЛАКТИКИ
1НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург
2ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Введение. Инвазивный аспергиллез (ИА) является преобладающим среди инвазивных микозов (ИМ) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК).
Цель. Целью исследования являлось изучение эпидемиологии прорывного ИА на фоне применения противогрибковой профилактики у когорты взрослых реципиентов алло-ТГСК.
Методы. Мы проанализировали 672 взрослых пациента, получивших алло-ТГСК с 2017 по 2020 гг. в CIC 725. Пациенты были разделены на 3 группы в соответствии с типом противогрибковой профилактики в течение 100 дней посттрансплантационного периода: Группа 1 - первичная противогрибковая профилактика флу-коназолом (низкий риск, n=434); 2-я группа - первичная противогрибковая профилактика препаратами активными в отношении плесневых возбудителей ИМ (высокий риск, n=212) и 3-я группа - вторичная противогрибковая профилактика у пациентов с пред-существующим ИА (n=26). В течение 1-летнего периода наблюдения было диагностировано 2 доказанных и 41 вероятный случая прорывного ИА в соответствии с критериями EORTC / MSG. Медиана времени наблюдения за всеми пациентами составила 12 (0-51) месяцев.
Результаты. При сравнительном анализе групп обнаружено, что в группе пациентов высокого риска чаще наблюдали отсутствие полной ремиссии основного заболевания (p=0,002), повторная алло-ТГСК (p<0,001), трансплантация от гаплоидентичного донора (p<0,001), реактивация ЦМВ (p<0,001), острая РТПХ 3-4 степени (p<0,001), тяжелая хроническая РТПХ (p=0,010) и применение режима кондиционирования со сниженной интенсивностью (p=0,001). К группе низкого риска относились пациенты, которым выполнена алло-ТГСК от полностью совместимого родственного (p=0,002) и неродственного доноров (p=0,009), использование ми-елоаблативного режима кондиционирования (p<0,001). Частота прорывного ИА в течение 1 года после алло-ТГСК в группе низкого риска ИМ после первой и повторной алло-ТГСК составила 3,7%
и 8,6% соответственно, в группе высокого риска ИМ - 10 % и 26%, у пациентов с предсуществующим ИА - 5% и 14% соответственно. Многофакторный анализ показал, что значимыми факторами риска развития ИА после алло-ТГСК в группе низкого риска ИМ был диагноз Ph(-) МПН (p=0,025), а в группе высокого риска ИМ - диагноз НХЛ (p=0,007). Медиана времени развития прорывного ИА составила 6б (2-282) дней. Основными органами поражения были легкие (93%), носовые пазухи - 2%, диссеминированное поражение
- 5%. Прорывной ИА был диагностирован благодаря исследованию ГМ, микроскопии и культуральному исследованию жидкости брон-хоальвеолярного лаважа или промывной жидкости околоносовых пазух, в 41% случаев полена культура возбудителя. Этиология ИА представлена: Aspergillus niger - 8 (42%), Aspergillus fumigatus
- 7 (36%), Aspergillus flavus - 2 (11%), Aspergillus terreus - 1 (5%), Aspergillus spp. - 1 (5%). Общая 12-ти недельная выживаемость у пациентов с прорывным ИА составила 74,4%, в группе низкого риска - 75%, в группе высокого риска - 72%, в группе пациентов с предшествующим трансплантации ИА - 100%. Общая 12-ти недельная выживаемость у пациентов с прорывным ИА, развившемся после первой алло-ТГСК составила 80%, после повторной алло-ТГСК
- 61,5% (p=0,261).
Выводы. Частота прорывного ИА в течение 1 года после первой алло-ТГСК составила от 3,7% до 10% и зависела от группы риска. Идентифицирована группа сверхвысокого риска - повторная алло-ТГСК в группе высокого риска и с предшествующим ИА, где, несмотря на проведение первичной или вторичной противогрибковой профилактики препаратами активными в отношении плесневых возбудителей, ИА развился у 26% и 14% соответственно. Диагноз Ph(-) МПН является фактором риска развития ИА в группе низкого риска, а диагноз НХЛ - в группе высокого риска. Основным возбудителем ИА был Aspergillus niger, органом поражения - легкие. Общая 12-ти недельная выживаемость у пациентов с прорывным ИА составила 74,4%.
Романенко Н.А.
ЧАСТОТА ВОЗНИКНОВЕНИЯ ОСЛОЖНЕНИЙ СВЯЗАННЫХ С КАТЕТЕРИЗАЦИЕЙ ЦЕНТРАЛЬНОЙ ВЕНЫ И КАТЕТЕР-АССОЦИИРОВАННЫЕ ИНФЕКЦИИ У ПАЦИЕНТОВ
С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ СИСТЕМЫ КРОВИ
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», г. Санкт-Петербург
Введение. Катетеризация центральной вены и постановка судистый доступ для проведения трансфузионной, инфузионной, центрального венозного катетера (ЦВК) позволяет обеспечить со- афферентной, противоопухолевой, антибактериальной терапии, а
