CC BY
65
Таблица 3
Результаты определения серебра в образцах руд
Образец Аттестованное содержание Ag, г/т Найдено Ag, г/т V,% ^табл ^рассч
Динамический режим
ВСО (n=5) 12,0 9,5+1,4 12,0 2,78 3,9
Статический вариант
ВСО (n=3) 12,0 10,3+2,2 8,5 4,3 2,38
Проба №14 (n=6) 8,8 8,0+2,0 24,0 2,57 1,02
Проба №286 (n=3) 13,0 10,0+3,7 15,0 4,3 2,82
Проба №186 (n=5) 30,0 26,0+3,9 12,0 2,78 2,56
Результаты определения (табл. 3) свидетельствуют о возможности использования сорбционного материала для определения серебра из сложных объектов.
Литература
1. Запорожец О.А., Гавер О.М., Сухан В.В. Иммобилизация органических реагентов на поверхности носителей // Успехи химии. - 1997. - Т.66, №7. - С. 701-712.
2. Амелин В.Г., Третьяков А.В. Ткани из искусственных и натуральных волокон с иммобилизованными реагентами в химических тест-методах анализа // Журнал аналит. химии. - 2006. -Т.61, №4. - С. 430-435.
3. Шаулина Л.П., Голентовская И.П., Смагунова М.И. и др. 2-метил-1,3,5-оксатиазепин-4-тион эффективный сорбент для извлечения серебра // Изв. вузов. Химия и химическая технология. - 2001. -Т.44, №4. - С. 16-18.
Шаулина Людмила Павловна, кандидат химических наук, доцент, кафедра аналитической химии, Иркутский государственный университет, 664033, Иркутск, ул. Лермонтова, 126, [email protected]
Рахматуллина Карина Тамерлановна, студент, Иркутский государственный университет, 664033, Иркутск, ул. Лермонтова, 126
Живетьева Светлана Александровна, кандидат химических наук, научный сотрудник, лаборатория халькогенорганиче-ских соединений, Институт химии им. А.Е. Фаворского СО РАН, 664033, Иркутск, ул. Фаворского, 1
Амосова Светлана Викторовна, доктор химических наук, профессор, зав. лабораторией халькогенорганических соединений, Институт химии им. А.Е. Фаворского СО РАН
Shaulina Ludmila Pavlovna, candidate of chemistry, associate professor, department of analytic chemistry, Irkutsk State University. 664033, Irkutsk, Lermontov str. 126.
Rakhmatullina Karina Tamerlanovna, student, Irkutsk State University. 664033, Irkutsk, Lermontov str. 126.
Zhivetyeva Svetlana Alexandrovna, candidate of chemistry, researcher, laboratory of hulkogeneorganic compounds, A.E.Favorsky Institute of Chemistry SB RAS. 664033, Irkutsk, Favorsky str., 1
Amosova Svetlana Victorovna, doctor of chemistry, professor, head of the laboratory of hulkogeneorganic compounds,
A.E.Favorsky Institute of Chemistry SB RAS. 664033, Irkutsk, Favorsky str., 1
УДК 543.08:541.49:615.33
РАСЧЕТ НОРМАТИВОВ КОНТРОЛЯ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АНТИБИОТИКОВ
В ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТАХ
Л.Н. Корсун, А.А. Ускова
Рассмотрено взаимодействие катионов Си2+ с в-лактамными антибиотиками в водных растворах. Проведена метрологическая оценка результатов количественного определения ампициллина в лекарственных формах, назначены нормативы оперативного контроля.
Ключевые слова: антибиотики, метрологические характеристики, нормативы контроля, определение.
CALCULATION CONTROL STANDARD FOR ANTIBIOTICS DETERMINATION
IN PHARMACEUTICALS
L.N. Korsun, A.A. Uskova
The interaction of Cu2+ cations with beta-lactam antibiotics in water solution is considered. It is organized the metrological estimation of the quantitative determination of ampicillin in pharmaceutical dosage forms, standards of operational control were nominated.
Keywords: antibiotics, metrological features, control standards, determination.
Антибиотики различной химической природы широко применяются в медицинской практике в качестве антимикробных препаратов для лечения инфекционных заболеваний. Контроль качества этих препаратов, а также необходимость учета протекания побочных химических реакций антибиотиков в организме в силу их высокой реакционной способности обусловливают актуальность разработки методик их количественного определения.
Весьма привлекательны с точки зрения простоты выполнения, экспрессности, доступности оборудования электрохимические и фотометрические методы, которые могут быть применены в количественном анализе пенициллинов (ß-лактамных) антибиотиков. Последние являются, с одной стороны, органическими кислотами, с другой - органическими биолигандами, т.к. в их структуру входят элек-тронодонорные группы различной природы (С(О)ОН, C(0)NH, R-S-R, NH2) и, следовательно, эти реагенты потенциально способны к образованию донорно-акцепторных связей с катионами металлов, в частности с d-элементами, с ионами меди. Склонность меди к образованию комплексных соединений объясняется ее электронной конфигурацией (3d9), что делает ион меди (II) легко деформирующимся, благодаря чему он образует прочные донорно-акцепторные связи с донорными группами лигандов, особенно группами, содержащими согласно теории Сиджвика, гетероатомы азота, кислорода и серы.
Как показано в обзоре [1], данные по комплексообразованию антибиотиков с катионами меди (II) разнятся как по составу и устойчивости комплексов, так и по оптимальным условиям их образования. Авторами [2-4] изучено комплексообразование меди (II) с ß-лактамными антибиотиками потенциометрическим и спектрофотометрическим методами и указано на возможность аналитического применения данной реакции. Но в методике отсутствует завершающая стадия - оценка результатов анализа по нормативам контроля из-за отсутствия последних. В связи с этим цель нашей работы - рассмотреть взаимодействие меди с некоторыми пенициллинами, рассчитать метрологические характеристики спектрофотометрического определения пенициллинов с использованием реакции их ком-плексообразования с катионами меди и назначить нормативы оперативного контроля.
Экспериментальная часть
В работе использовали динатриевую соль бензилпенициллина («Биосинтез», Пенза), натриевую соль ампициллина («Красфарма», Красноярск), тригидрат ампициллина («Биосинтез», Пенза), три-гидрат амоксициллина («Барнаульский завод медицинских препаратов», Барнаул). Предварительный анализ препаратов, проведенный по методикам фармакопейных статей, показал, что содержание основного вещества составляет не менее 99,5%. Субстанция ампициллина с содержанием основного вещества - 99,9%. Раствор соляной кислоты (С=0,05 моль/л) готовили из фиксанала. Для приготовления 0,05 моль/л раствора гидроксида натрия использовали препарат марки ч.д.а. Исходный раствор Cu(NO3)2 с концентрацией 2-10"2 моль/дм3 готовили из навески соли квалификации х.ч. Стандартизацию растворов гидроксида натрия и нитрата меди (II) проводили кислотно-основным и комплексо-нометрическим титрованием соответственно. Постоянная ионная сила создавалась с помощью раствора KCl с концентрацией 0,1 моль/л. Все растворы готовили на дистиллированной воде.
Для измерения рН использовали иономер «Эксперт-001» со стеклянным электродом. Калибровка иономера осуществлялась по буферным растворам с pH 1,68, рН 3,56, рН 4,01, pH6,86, pH 9,18. Точность измерения рН ±0,02. Все растворы для потенциометрических измерений термостатировали при температуре 20оС. Измерение оптической плотности проводили на КФК-3-01 в кварцевых кюветах. Использовали высокоэффективный жидкостный хроматограф "Милихром А-02" (ЗАО "ЭкоНова", Новосибирск).
Кислотно-основные свойства бензилпенициллина, ампициллина, амоксициллина Кислотный характер пенициллинов обусловлен наличием в их структуре карбоксильной группы. Аминогруппа ампициллина и амоксициллина придает им амфотерный характер. Амидная, лактамная и тиазолидиновая группы не обладают выраженными кислотно-основными свойствами, т.е. бензил-пенициллин является одноосновной карбоновой кислотой, ампициллин - одноосновной аминокислотой, амоксциллин - одноосновной оксиаминокарбоновой кислотой.
Константы кислотной диссоциации антибиотиков определяли титриметрическим методом с использованием графического варианта метода Бьеррума, предусматривающего расчет функций образования и построение кривых образования (рис. 1-4).
Рис. 1. Кривые рН-метрического титрования раство- Рис. 2. Кривые рН-метрического титрования растворов: 1 - 2.8-10-3 M NaBzp, 2 - 2.7-10-3 M NaAmp, 3 - ров: 1 - 2.8-10-3 M NaBzp, 2 - 2.7-10-3 M NaAmp, 3 -2.5-10-3 M HAmx. Титрант 0.05 М HCl, p = 0.1 (KCl) 2.5-10-3 M НАтх.Титрант - 0.05 М NaOH, p = 0.1 (KCl)
Рис. 3. Кривые образования Bzp (1), Amp (2), Amx (3)
pH
Рис. 4. Кривая образования Amx
Сопоставление рКа пенициллинов (табл. 1) со значениями рКа карбоксильных групп оксикарбоно-вых кислот [5] показывает, что антибиотики близки по силе к оксикислотам, но сильнее алифатических кислот (уксусной, пропионовой, масляной, валериановой), т.е. проявляется влияние индуктивного эффекта гетероатомов и мезомерного эффекта, обусловленного наличием гетероатомов с непо-деленными электронными парами и систем с двойными связями.
Ампициллин и амоксициллин близки по кислотно-основным свойствам к аминокислотам, но основность их аминогрупп ниже, чем у аминокислот: для глицина рКа 9,78, для аланина - 9,87 [5]. Повышение основности аминогруппы амоксициллина по сравнению с основностью аминогруппы ампициллина связано с влиянием фенольной группы.
В свою очередь кислотность фенольной группы амоксициллина ниже, чем у фенола (рКа 9,90) и сопоставима с аналогичным параметром пара-замещенных фенола: п-метилфенол рКа 10,37. Полученные результаты хорошо согласуются с данными [6].
Таблица 1
Константы кислотной диссоциации пенициллинов (ц=0.1 КС1)
Равновесие рКа Равновесие рКа
ЫВ2р^Ы++В2р' Ы2Лтр+^ Ы++ЫЛтр± ЫЛтр±^ Н++Лтр' 3.58±0.04 3.26±0.12 7.23±0.06 Ы3Лтх+^ Ы++Ы2Лтх± Ы2Лтх±^ Ы++ ЫЛтх" ЫЛтх'^ Ы++ ЫЛтх2' 3.30±0.17 7.66±0.08 10.24±0.04
Комплексообразование меди (II) с бензилпенициллином, апициллином, амоксициллином По методике [3] получали комплексное соединение меди(11) с антибиотиками и титровали раствором гидроксида натрия (рис. 5-7). При рН>4 во всех системах образуется новое соединение. При уменьшении кислотности среды ниже рН 4 протонируются карбоксильные группы лигандов (рК ~ 3) и комплексы разрушаются. По данным рН-метрии, были рассчитаны кривые образования комплексов (рис. 8-10). Для этого использовали ранее определенные значения констант кислотно-основных равновесий в растворах антибиотиков (табл. 1).
Характер кривых образования комплексов свидетельствует о том, что в системах возможно существование нескольких комплексных соединений. Это могут быть комплексы с различным соотношением Ме:Ь либо в состав комплекса металл и лиганд могут входить в разных формах: лиганд - в де-протонированной и протонированной, металл - в дегидролизованной и гидролизованной. С учетом констант диссоциации лигандов, более вероятной его формой является депротонированная. Существование же меди в виде Си2+ и Си(ОН)+ вполне вероятно, учитывая константу гидролиза меди: ^Кгидр= 6,7. На образование гидроксокомплексов указывают и авторы [2].
Взаимодействие меди с антибиотиками сопровождается изменением окраски растворов. Электронные спектры поглощения, записанные при различных значениях кислотности среды (рН 4-12) в интервале длин волн 300-500 нм, характеризуются наличием несимметричных полос, что указывает на присутствие в системе нескольких комплексных соединений. Характер полос поглощения позволяет предположить, что в данных системах зависимости от рН среды образуются два комплекса: в интервале рН 4-11 существует комплекс с максимальной оптической плотностью при длине волны 350 нм (рНопт 10-11), при рН>6 наблюдается появление второй, значительно менее интенсивной полосы поглощения, максимум которой батохромно сдвинут относительно первой (400 нм).
В аналитическом отношении более перспективны соединения, которым отвечают полосы поглощения с максимумом 350 нм. Различными методами показано (рис. 11-14), что во всех случаях соотношение Ме:Ь = 1:1 и, учитывая константу гидролиза меди, это гидроксокомплексы. Из кривых образования комплексов (рис. 8-10) видно, что точки перегиба нечеткие и условия, при которых находили константы диссоциации лигандов, реализуются не только при условиях, характерных для полуцелых значений п . Это сделало невозможным применение графического варианта метода Бьеррума, поэтому для определения констант устойчивости использовали расчетный способ.
V ИаОН,м л
Рис. 5. Кривые рН-метрического титрования: 1 - В2р-, 2 - Б2р-+Си2+
V НаОН, мл
Рис. 6. Кривые рН-метрического титрования: 1 - НЛшр, 2 - НЛшр+Си2+
V МэОН,мл
Рис. 7. Кривые рН-метрического титрования: 1 -НАтх, 2 -НАтх+Си
I
]П
-1д[Вгр]
-1д[Атр]
Рис. 8. Кривая образования комплексов В2р с Си
Рис. 9. Кривая образования комплексов Лшр с Си
А, уел. ед.
Рис. 10. Кривая образования комплексов Amx с Cu
0Д2
■—• w . . — ♦
\0,08
\об
0І
0,02\
0
-5 -4 -3 -2
V Me, мл
2 3
V R,m
Рис. 11. Метод молярных отношений: CBzp= CCu = Рис. 12. Метод Асмуса: CAmp= CCu= 2.7-10 M
2.8-10"3 M (исх), рН 11, ^max= 350 нм, l = 1 см, CBzp= const (исх), рН 11, ^max= 350 нм, l = 1 см, CCu= const, Уфо.
(слева), Ccu= const (справа), УфоТОметр= 10 мл тометр= 10 мл, l = 1 см
1,2
1Д ♦
1
0,9
0,8
0,7
0,6
0^ ♦
0,3
0,2— 1 і і
0,2 0,4 0,
-IgCR
Рис. 13. Метод Бента-Френча. CAmx=CCu=2.5-10"3 M Рис. 14. Метод сдвига равновесия. CAmp= CCu=2.7-10"3 M
(исх), рН 11, ^max= 350 нм, l = 1см, CCu= const, Уфст „птп= 10 мл, l = 1 см
(исх), рН 11, ^max= 350 нм, l = 1см, Ccu= Const, Уфотометр= 10 мл, l = 1 см
Ступенчатые константы устойчивости комплексов были рассчитаны по формуле:
П + 1 - п _
к — _____________
n_ (n _ n)[ L ] при условии, что n> n >n-1.
Находили средние значения К1 в области 0,25<п <0,75, К2 - в области 1.25<п <1,75. Результаты представлены в таблице 2.
Таблица 2
Ступенчатые и полные константы устойчивости комплексов пенициллинов с Си2+
Лиганд lgK1 lgK2 lgP1=lgK1 lgP2=lgK1+lgK2
Bzp 6.14±0.14 7.15±0.15 6.14±0.14 13.29±0.16
Amp 5.12±0.04 8.56±0.07 5.12±0.04 13.68±0.06
Amx 4.27±0.09 8.70±0.07 4.27±0.09 12.97±0.08
Количественное определение ампициллина
Наиболее чувствительной из рассмотренных реакций является реакция комплексообразования меди с ампициллином (еСиВ2р=340 моль-1см-1л, вСиАтр=3890 моль-1см-1л, еСиАтх=2620 моль-1см-1л). Именно эта реакция рассматривается в качестве аналитической для количественного определения ампициллина [3]. Однако, как уже было отмечено, в методике [3] отсутствуют нормативы контроля для оценки результатов определения.
Оценка метрологических параметров фотометрической методики количественного определения ампициллина и расчет нормативов контроля и осуществлялись различными способами: методом «введено-найдено», сравнением результатов с данными, полученными по аттестованной методике (ВЭЖХ) [7]. Было проведено определение ампициллина в препаратах различных производителей: ФГУП «Мосхимфармпрепараты» им. Н.А. Семашко, ЗАО «Верофарм», «Санавита» (Германия), ОАО «Биосинтез» (табл. 3).
Таблица 3
Результаты определения ампициллина
Проба Биосинтез Мосхимфармпрепараты Верофарм Санавита
ВЭЖХ ФТМ ВЭЖХ ФТМ ВЭЖХ ФТМ ВЭЖХ ФТМ
mAmp, г 0.2515 0.2501 0.2701 0.2656 0.2518 0.2456 0.2700 0.2649
0.2585 0.2522 0.2632 0.2594 0.2531 0.2498 0.2587 0.2671
0.2478 0.2501 0.2578 0.2698 0.2401 0.2415 0.2663 0.2606
0.2489 0.2501 0.2545 0.2490 0.2453 0.2435 0.2609 0.2563
0.2523 0.2543 0.2515 0.2573 0.2495 0.2456 0.2504 0.2563
mсüAmp, г 0.2518 0.2514 0.2594 0.2602 0.2480 0.2452 0.2613 0.2610
Для обеих методов оценили воспроизводимость результатов измерений (табл. 4). Результаты хорошо согласуются между собой, значения с доверительными интервалами перекрываются:
ВЭЖХ: Х ± 8 _ 0.2551 ± 0.0037 , ФТМ: Х ±8 _ 0.2545 ± 0.0038
Более строгая сравнительная оценка воспроизводимостей двух методов была проведена с использованием статистического метода проверки гипотез (метод нуль-гипотез) по критерию
t • S 2.09 • 0.0080 _ t • S 2.09 • 0.0082
8ВЭЖХ =—;= =-------------------= 0.0037 S,, =—;= =------------------= 0.0038
ВЭЖХ ! , Лп фотометр . / /I /Л
Vn 4.4/ д/И 4.4/
Фишера путем сравнения дисперсий (стандартных отклонений) двух выборок (ВЭЖХ и фотометрия):
F Vфотометр .
= 0,6652 •10-4 _ 1 04 _ УвЭЖх _ 0,6414 • 10 -4 _ ,
Поскольку Рэксп<Ртабл, (Ртабл= 2.1), дисперсии однородны, т.е. воспроизводимость фотометрического метода и метода ВЭЖХ одинакова. Принимая во внимание однородность дисперсий, был рассмотрен вопрос о правильности фотометрического определения. Для этого применили способ сравнения средних значений выборок с однородной дисперсией:
S _ /(°.°082 + °.°080 ) _ 0 0206 |Х7 - Х7|_| 0.2545 - 0.2551 |_ 0.0006
V 20 + 20 - 2 '
„ « + И 2 20 + 20
tvS\^ _ ± 1.96 • 0.0206 J-----------------------_ 0.0128
p \ n1n 2 v 400
0.0006<0.0128 - систематическая погрешность отсутствует.
Оценка правильности с использованием коэффициентов Стьюдента также показала отсутствие систематической погрешности:
І0.2545 - 0.2551 I
і экс„еР = 1------, = 0.092
^ =196 (Р=0,95), ^ 0 0206
М 400
Поскольку методика определения ампициллина методом ВЭЖХ является нормативным документом, результат, полученный с использованием этой методики можно считать истинным. Это дало возможность оценить правильность фотометрической методики еще одним способом - сравнением среднего и истинного результата (табл. 5). За истинное значение ц принимали результат, полученный методом ВЭЖХ - 0.2551 г.
Экспериментально найденная разность между средним (фотометрия) и истинным (ВЭЖХ) результатами меньше доверительного интервала - при фотометрическом определении отсутствует систематическая погрешность.
Таблица 4
Оценка воспроизводимости результатов определения ампициллина фотометрическим методом
и методом ВЭЖХ
п Хі Х (X - Х )2 104 Ё (X- х )2 V - 1-1 104 5-і Ё (X - х)2 І-1 5, - 5 г X
п -1 п-1
1 0.2501 0.1936
2 0.2522 0.0529
3 0.2501 0.1936
4 0.2501 0.1936
5 0.2543 0.0004
6 0.2656 1.2321
7 0.2594 0.2401
8 0.2698 2.3409
9 0.2490 0.3025
10 0.2573 0.2545 0.0784 0.6652 0.0082 0.0320
11 0.2456 0.7921
12 0.2498 0.2209
13 0.2415 1.6900
Фотометрический 14 0.2435 1.2100
15 0.2456 0.7921
16 0.2649 1.0816
17 0.2671 1.5876
18 0.2606 0.3721
19 0.2563 0.0324
20 0.2563 0.0324
1 0.2515 0.1296
2 0.2585 0.1156
3 0.2478 0.5329
4 0.2489 0.3844
5 0.2523 0.0784
6 0.2701 2.2500
7 0.2632 0.6561
8 0.2578 0.0729
9 0.2545 0.0036
10 0.2515 0.2551 0.1296 0.6414 0.0080 0.0313
11 0.2518 0.1089
12 0.2531 0.0400
13 0.2401 2.2500
14 0.2453 0.9604
15 0.2495 0.3136
16 0.2700 2.2201
17 0.2587 0.1296
X N т и 18 0.2663 1.2544
19 0.2609 0.3364
20 0.2504 0.2209
Таблица 5
Оценка правильности методом сравнения среднего и истинного значений
пп Хі И (X - и)2 10"4 © — 7 Ь к «Й! II п Е(Х —т)2 ¿=1
п — 1
1 0.2501 0.2500
2 0.2522 0.0841
3 0.2501 0.2500
4 0.2501 0.2500
5 0.2543 0.0064
6 0.2656 1.1025
7 0.2594 0.1849
8 0.2698 2.1609
9 0.2490 0.3721
10 0.2573 0.2551 0.0484 0.6696 0.0081
11 0.2456 0.9025
12 0.2498 0.2809
13 0.2415 1.8496
14 0.2435 1.3456
15 0.2456 0.9025
16 0.2649 0.9604
17 0.2671 1.4400
18 0.2606 0.3025
19 0.2563 0.0144
20 0.2563 0.0144
1 х — т | = 0.2545 — 0 .2551 = 0 .0006 8 -- її = 1.96-0 0081 = 0.0036 4.47
Расчет нормативов контроля для определения ампициллина фотометрическим методом Для оценки нормативов контроля использовали метод «введено-найдено», для этого определение ампициллина проводилось в 5-ти параллелях проб без добавки и 5-ти параллелях с добавками ампициллина (табл. 6). Нормативы контроля рассчитывали по методике [8].
Значение характеристики суммарной погрешности оценивали по значениям характеристик ее составляющих (случайной и систематической): А = 1.96х Л*®"
Отсутствие систематической погрешности (А = 0) позволяет считать, что суммарная погрешность определяется наличием только случайной составляющей, т.е. значением стандартного отклонения (относительного стандартного отклонения), характеризующего воспроизводимость:
А = 1.96х =1.96 х 5.51 = 10.80%.
Таблица 6
Оценка правильности определения ампициллина методом «введено-найдено» __________________________(Р=0.95, п=5, f=4, г=2.78)______________________
№ Проба без добавки а, мг Введено а0, мг Проба с добавкой, мг Найдено ау, мг 1 а о (аіІ -а„)2-10-2 к п 2 Е Е (а, - ас) }=1 ¡=1 •10-2 Е Л'-/отн (Л.)
1 5.90 9.15 3.25 0.25 6.25
2 5.95 9.00 3.05 0.05 0.25
3 5.90 3.00 8.75 2.85 -0.15 2.25 13.75 0.1658 5.51
4 5.90 8.70 2.80 -0.20 4.00
5 6.00 9.10 3.10 0.10 1.00
0,1 =3.01 Е (а„ - а,) = = 0.05
Учитывая, что норматив контроля сходимости связан с показателем сходимости зависимостью d = 2,77ссх, а ссх = ®(А)/ 1,5, рассчитали этот параметр: d = 2,77 х 5,51/1,5 = 10,18 % отн. » 10% отн. от среднего результата анализа (0.10-х)
В.В. Тараскин, Л. Д. Раднаева, С.В. Жигжитжапова, О. А. Аненхонов, Ж. Ганбаатар. Сравнительный анализ состава эфирного масла PHLOJODICARPUS TURCZAWNOVП 8ГРЬ. (APIACEAE), произрастающего в Монголии и Бурятии
Полученное значение норматива контроля сходимости позволило определить норматив контроля воспроизводимости: Б = Qp,n X Л(А) = 1,5 d = 2,77 X 5,51 = 15,27 » 15% отн. от среднего результата анализа (0.15-х).
Норматив контроля точности рассчитывали через суммарную характеристику погрешности анализа - показатель точности (А):
К = А = 10.80 % отн. для внешнего контроля.
К = 0.84 X 10.80 = 9.07 % отн. для внутрилабораторного контроля.
Литература
1. Алексеев В.Г. Взаимодействие катионов металлов с пенициллинами и цефалоспоринами // Вестник Тверского государственного университета. Сер. Химия. Вып. 2. - 2005. - № 8. - С. 41-48.
2. Лапшин С.В., Алексеев В.Г. Комплексообразование меди(11) с ампициллином, амоксициллином и цефалексином // Журнал неорган. химии. - 2009. - Т.54, №7. - С. 1-4.
3. Зайцева К.В., Алексеев В.Г. Спектрофотометрическое определение ампициллина, амоксициллина и цефалексина в лекарственных формах // Вестник Тверского государственного университета. Сер. Химия. Вып. 3. - 2006. - №8. - С. 112-115.
4. Демская Е.В., Алексеев В.Г. Анализ лекарственных форм ампициллина, амоксициллина и цефалексина методом рН-метрического титрования // Вестник Тверского государственного университета. Сер. Химия. Вып. 2. - 2005. - №8. - С. 177-179.
5. Лурье Ю.Ю. Справочник по аналитической химии. - М.: Химия, 1965. - 362 с.
6. Алексеев В.Г., Демская Е.В., Додонова М.С. Термодинамические константы кислотно-основных равновесий в растворах пенициллинов // Журнал общей химии. - 2005. - Т.75, №6. - С. 1049-1054.
7. Государственная Фармакопея СССР. 11-е изд. - М.: Медицина, 1968. Вып. 2. - 193 с.
8. Приложения по метрологическому обеспечению нормативных документов на методики анализа сырья и пищевых продуктов / под ред. Н.И. Пикула. - Томск: Изд-во Томск. политех. ун-та, 1998. - 54 с.
Корсун Лариса Николаевна, кандидат химических наук, доцент, Бурятский государственный университет, 670000, Улан-Удэ, ул. Смолина, 24а, тел. 8(3012)212691, [email protected]
Ускова Александра Александровна, аспирант, Байкальский институт природопользования СО РАН, 670047, Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 8, т. 8(3012)433171, [email protected]
Korsun Larisa Nikolaevna, candidate of chemistry, associate professor, Buryat State University.
Uskova Alexandra Alexandrovna, postgraduate student, Baikal Institute of Nature Management, SB RAS.
УДК 582.89:615
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ СОСТАВА ЭФИРНОГО МАСЛА РШООШСАЯРШ!
гтсгАлайУотъиръ. (ар/асеац, произрастающего в Монголии и Бурятии
Впервые приводятся сведения по химическому составу эфирных масел надземной и подземной частей вздутоплодника Турчанинова, произрастающего на территории Бурятии и Монголии. Установлено, что основные отличия эфирных масел Phlojod¿carpus turczan¿nov¿¿ S¿pl., произрастающих в Монголии и Бурятии, проявляются в различном количественном содержании компонентов.
Ключевые слова: Phlojod¿carpus turczan¿nov¿¿, эфирное масло, лекарственные растения.
S ^ r = (S ^ ya..) • 100% = (0.1658 • 100%)/3.01 = 5.51%
В.В. Тараскин, Л.Д. Раднаева, С.В. Жигжитжапова, О.А. Аненхонов, Ж. Ганбаатар
