Научная статья на тему 'Ранняя менопауза как независимый фактор риска развития метаболического синдрома'

Ранняя менопауза как независимый фактор риска развития метаболического синдрома Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
242
48
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ / АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ / ОЖИРЕНИЕ / ГИПЕРЛИПИДЕМИЯ / ГИПЕРГЛИКЕМИЯ / INSULIN RESISTANCE / HYPERTENSION / OBESITY / HYPERLIPIDEMIA / HYPERGLYCEMIA

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Коваленко Людмила Васильевна, Белоцерковцева Лариса Дмитриевна, Корнеева Елена Викторовна, Шишанок Ольга Юрьевна

Дефицит половых гормонов в возрасте до 40 лет способствует формированию эмоциональных, вегетативно-сосудистых и метаболических проявлений за несколько лет, предшествующих возрасту физиологической менопаузы. При обследовании 180 женщин с ранней менопаузой различного генеза было выявлено, что у 48,3% женщин развивается инсулинорезистентность как основной фактор развития метаболического синдрома.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Коваленко Людмила Васильевна, Белоцерковцева Лариса Дмитриевна, Корнеева Елена Викторовна, Шишанок Ольга Юрьевна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Early menopause influence on the development of metabolic syndrome

Deficiency of sex hormones at the age of 40 years promotes emotional, vegetative-vascular and metabolic manifestations of a few years prior to the physiological age of menopause. Investigation of 180 women with early menopause of different genesis revealed that 48,3% of them have had insulin resistance, which can be regarded as the main factor of development of metabolic syndrome.

Текст научной работы на тему «Ранняя менопауза как независимый фактор риска развития метаболического синдрома»

РАННЯЯ МЕНОПАУЗА КАК НЕЗАВИСИМЫЙ ФАКТОР РИСКА РАЗВИТИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА

Л.В. Коваленко, Л.Д. Белоцерковцева, Е.В. Корнеева, О.Ю. Шишанок

Кафедра акушерства и гинекологии Медицинский институт Сургутский государственный университет ХМАО-Югры ул. Энергетиков, 22, Сургут, Тюменская область, Россия, 628400

Дефицит половых гормонов в возрасте до 40 лет способствует формированию эмоциональных, вегетативно-сосудистых и метаболических проявлений за несколько лет, предшествующих возрасту физиологической менопаузы. При обследовании 180 женщин с ранней менопаузой различного генеза было выявлено, что у 48,3% женщин развивается инсулинорезистентность как основной фактор развития метаболического синдрома.

Ключевые слова: инсулинорезистентность, артериальная гипертензия, ожирение, гиперли-пидемия, гипергликемия.

Нарушения, объединенные рамками метаболического синдрома (МС), длительное время протекают бессимптомно, и его проявление зависит от взаимодействия генетических факторов и внешней среды [1]. В последние годы отмечается рост как гинекологических, так и экстрагенитальных заболеваний, приводящих к раннему выключению функции яичников. Дефицит эстрогенов сопровождается развитием ряда неблагоприятных метаболических процессов, к числу которых относят дислипидемию, инсулинорезистентность тканей, гиперинсулинемию, артериальную гипертензию (АГ) и ожирение [2, 3, 4, 5]. Данные о высокой распространенности инсулинорезистентности в женской популяции свидетельствуют, что диагностика этого состояния является в настоящее время приоритетной проблемой.

Цель исследования: изучить особенности метаболических изменений, связанные с ранней менопаузой у женщин в репродуктивном периоде.

Методы исследования: обследовано 180 женщин с ранней менопаузой. Средний возраст пациенток при включении в исследование составил 33,8 ± 0,25 года (от 18 до 40 лет). Средний возраст при вступлении в менопаузу — 30,1 ± 0,55 лет. Средняя продолжительность менопаузы — 5,25 ± 0,50 года (от 1 года до 15 лет). Контрольная группа была представлена 64 женщинами репродуктивного возраста (средний возраст 29,4 ± 0,6 лет) без нарушений менструального цикла. Критериями включения пациенток в исследование явились следующие: наступление менопаузы до 40 лет, длительность эстрогенного дефицита более 1 года. Критерии исключения из исследования: наличие злокачественных заболеваний.

Для оценки компонентов МС были проведены следующие исследования: вычисление индекса массы тела (ИМТ), коэффициента окружности талии/окружности бедер (ОТ/ОБ), измерение ОТ, исследование гликемического профиля, определение базального и стимулированного иммунореактивного инсулина (ИРИ) в плазме крови иммуноферментным методом. Для определения инсулинорезис-

Коваленко Л.В. и др. Ранняя менопауза как независимый фактор риска развития метаболического...

тентности (ИР) мы рассчитывали индекс Caro, критерий HOMA. Для оценки ли-пидного обмена в сыворотке крови определяли уровень общего холестерина (ХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), холестерина липопро-теинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), триглицеридов (ТГ) [1, 4]. Для оценки гормонального фона нами были исследованы с помощью иммунофлюоресцентного метода в сыворотке крови уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лю-теинизирующего гормона (ЛГ), эстрадиола (Е2), тестостерона (Т), 17-оксипро-гестерона, дегидроэпиандростендиона сульфата, кортизола, тиреотропного гормона (ТТГ). Дополнительно для оценки овариального резерва определяли уровень ингибина В в сыворотке крови и проводили трансвагинальное ультразвуковое исследование органов малого таза с определением объема яичников и толщины эндометрия (М-эхо).

Статистическая обработка данных проводилась с применением программ Statistica for Windows v.6.0. Различия считали достоверными прир < 0,05.

Результаты исследования и обсуждение. При тщательном изучении семейного анамнеза у 21 (11,7%) матерей наших пациенток отмечено несвоевременное выключение функции яичников. У матерей 5 (2,7%) пациенток были выявлены в анамнезе нерегулярность менструального ритма.

Среди факторов, предрасполагающих к развитию ранней менопаузы, 9 (5%) пациенток отметили стрессовые ситуации. Сорок одна пациентка (22,8%) были прооперированы по поводу: миомы матки в сочетании с кистами яичников — 5 (12,2%), гнойных заболеваний придатков матки — 6 (14,6%), эндометриоидных кист яичников в сочетании с аденомиозом — 13 (31,7%), доброкачественных кист яичников — 17 (41,5%). Объем проведенных оперативных вмешательств: экстирпация матки с придатками — у 13 (31,7%), ампутация матки с придатками — у 11 (26,8%), двусторонняя аднексэктомия — у 17 (41,5%) женщин. Данные УЗИ (снижение среднего объема яичников 2,1 ± 0,4 см , истощение М-эхо до 0,32 ± 0,15 см), повышение уровня ФСГ (среднее значение 32,4 ± 8,5 Ед/мл) и ЛГ (15,8 ± 3,1 Ед/мл) с одновременным снижением уровня ингибина В (среднее значение 20,5 ± 3,5 Ед/мл) в сыворотке крови подтвердили стойкую менопаузу у пациенток клинической группы.

В структуре экстрагенитальных заболеваний преобладали артериальная ги-пертензия (АГ) и ВСД. В 2 раза превышало число пациенток (32,2%) с АГ в клинической группе по сравнению с контрольной (18,8%). АГ и ВСД развились после наступления менопаузы у 17 (70,7%) через 3,6 ± 0,90 года. При опросе было выявлено раннее начало заболеваний щитовидной железы (24,3 ± 1,10 лет), особенно по типу гипотиреоза (в 30,5% случаях; в клинической группе), который также является причиной нарушений липидного обмена и развития ожирения. У пациенток с ранней менопаузой нами была отмечена высокая частота хронического панкреатита (64,5%) и желчно-каменной болезни (33,3%) по сравнению с контрольной группой (соответственно, 23,4% и 13,3%). Нами были обследованы 2 (1,1%) пациентки с сахарным диабетом 2-го типа, развившемся в возрасте 32,2 ± 0,20 года через 8,2 ± 0,10 лет после наступления менопаузы.

66,7% женщин с ранней менопаузой отметили начало симптомов климактерического синдрома (КС) через 2,4 ± 0,71 года. У 72 (60,0%) преобладали ней-ровегетативные симптомы, у 42 (35,0%) — психоэмоциональные. Урогенитальные симптомы у 20 (16,7%) женщин и обменно-эндокринные у 19 (15,8%) развились через 5,4 ± 0,40 года после прекращения менструации. У 63 — 52,5% клинической группы встречалась легкая степень тяжести с модифицированным менопа-узальным индексом (ММИ) 21,4 ± 1,60 баллов. С одинаковой частотой выявлены у 30 (25,0%) пациенток средняя (ММИ = 42,2 ± 1,10 балла) и у 27 (22,5%) — тяжелая (ММИ = 63,2 ± 2,20 балла) степени тяжести.

Среди обменно-эндокринных симптомов у женщин в менопаузе превалировали колебания массы тела. Было выявлено превышение массы тела у 117 (65%) пациенток клинической группы, по сравнению с 28 (43,7%) женщинами контрольной группы. При этом в клинической группы на 7,7% наблюдалось больше пациенток с ожирением 1 ст. и в 4,9 раз с ожирением IV степени, чем среди женщин контрольной группы. Прибавку массы тела в течение года после наступления менопаузы отметили 27 (23,1%), через 2 года — 43 (36,8%), через 5 лет — 30 (25,6%), через 10 лет — 17 (14,5%) женщин. У каждой второй пациентки клинической группы масса тела увеличивалась в среднем на 3,1 ± 0,30 кг в год. Корреляционный анализ выявил статистически значимую взаимосвязь между массой тела, ОТ и длительностью менопаузы (соответственно, г = 0,74, г = 0,82, г = 0,75, p < < 0,01) и обратную — между массой тела и уровнем эстрогенов в сыворотки крови (г = = -0,60, p < 0,05). Изменение структуры тела (накопление жира преимущественно в области передней брюшной стенки) отметили 6 (21,4%) в контрольной группе и 52 (44,4%) в клинической группе (табл. 1).

Таблица 1

Характеристика антропометрических показателей среди обследованных женщин

Параметры Контрольная группа Клиническая группа

(n = 64) (n = 180)

ИМТ, кг/м2(среднее значение) 23,6 ± 0,52 28,4 ± 0,21

Норма, чел.,% 36 (56,3%) 63 (35,0%)

Избыточный вес чел.,% 12 (18,8%) 23 (12,8%)

Ожирение I ст. чел.,% 10 (15,6%) 42 (23,3%)

Ожирение II ст. чел.,% 5 (18,8%) 38 (21,1%)

Ожирение III ст. чел.,% 1 (1,6%) 14 (7,8%)

ОТ, см (среднее значение) 82,2 ± 0,51 88,3 ± 0,70

ОТ/ОБ (среднее значение) 0,78 ± 0,30 0,87 ± 0,42

Снижение эстрогенного влияния у женщин с ранней менопаузой привело к развитию «атерогенных» изменений в липидном спектре крови, сопровождающихся увеличением числа атерогенных дислипопротеинемий и гиперхолесте-ринемий (средние значения ХС — 5,8 ± 1,50 ммоль/л). Уровень триглицеридов превышал данный показатель среди контрольной группы в 1,9 раз. Наиболее высокая зависимость была отмечена между ИМТ и уровнем ТГ у пациенток (г = 0,82, p < 0,05). ИМТ также статистически значимо был коррелирован с содержанием ХС-ЛПНП (г = 0,69, p < 0,05) и имел обратную связь с ХС-ЛПВП (г = -0,63, p < < 0,05): чем больше ИМТ, тем выше уровень ХС-ЛПНП и ниже ХС-ЛПВП.

Коваленко Л.В. и др. Ранняя менопауза как независимый фактор риска развития метаболического...

У 87 (48,3%) пациенток с ранней менопаузой наблюдалась повышенная толерантность к глюкозе (средний уровень глюкозы натощак составил 6,0 ± ± 0,24 ммоль/л, с нагрузкой — 9,14 ± 0,15 ммоль/л), инсулинорезистентность (гиперинсулинемия — среднее значение — в плазме крови натощак 26,14 ± ± 2,25 мкЕд/мл, с нагрузкой через 2 часа — 49,3 ± 2,21 мкЕд/мл; индекс Саго составил 0,26; индекс НОМА-1Я — 4,9 балла) (табл. 2).

Таблица 2

Показатели углеводного, липидного обмена у обследованных женщин (M ± m)

Показатель Контрольная группа Клиническая группа

(n = 64) (n = 180)

ХС, ммоль/л 5,0 ± 0,51 5,8 ± 1,50

ХС-ЛПНП, ммоль/л 3,41 ± 0,30 3,36 ± 1,30

ХС-ЛПОНП, ммоль/л 0,34 ± 0,22 0,54 ± 0,31

ХС-ЛПВП, ммоль/л 1,32 ± 0,11 1,12 ± 0,23

ТГ, моль/л 0,82 ± 0,10 1,52 ± 0,42

Глюкоза натощак (ммоль/л) 5,2 ± 0,14 6,0 ± 0,24

Глюкоза через 2 часа (ммоль/л) 6,09 ± 0,32 9,14 ± 0,15

Инсулин натощак (мкЕд/мл) 7,74 ± 2,05 26,14 ± 2,25

Инсулин через 2 часа (мкЕд/мл) 12,3 ± 1,28 49,3 ± 2,21

Индекс CARO 0,60 ± 0,060 0,26 ± 0,020*

Индекс HOMO 1,78 ± 0,010 4,9 ± 0,010*

Примечание: *р < 0,05 по отношению к показателям контрольной группы.

Согласно нашим данным, у 79 (43,9%) больных с ранней менопаузой уровень андрогенов в сыворотке крови оставался в пределах нормы. У 44 (24,4%) женщин нами было отмечена гиперандрогения, из которых у 17 (38,6%) преобладали надпочечниковые андрогены (17-ОП до 4,32 ± 0,01 нмоль/л, ДГЭА-С до 2,45 ± ± 0,02 нмоль/л). У 57 (31,7%) пациенток клинической группы было выявлено анд-рогендефицитное состояние (снижение тестостерона до 0,32 ± 0,060 нмоль/л) при одновременном повышении уровня кортизола до 850 ± 15,5 нмоль/л у 28 (49,1%) женщин. При этом 51 (89,5%) пациентка с андрогенодефицитным состоянием имели нормальные показатели ИМТ или незначительный избыточный вес.

Дефицит половых гормонов приводит к дезадаптации в нейроэндокринной системе женщины, что проявляется многогранной симптоматикой и свидетельствует о вовлечении в патологический процесс практически всех систем, стыкующихся с репродуктивной системой [3]. Развитие соматической патологии с наступлением менопаузы приводит к развитию многих компонентов МС. Проявления МС наблюдались у 87 (48,3%) обследованных пациенток с ранней менопаузой по сравнению с контрольной группой (6 — 9,4%). Через 3,6 ± 0,90 лет у 22,5% пациенток развились ВСД и артериальная гипертензия, через 2 года у 65% — ожирение, возникшее на фоне инсулинорезистентности и гиперинсулинемии у 48,3% женщин с менопаузой. По сравнению с контрольной группой у пациенток с ранней менопаузой в 2 раза преобладали тяжелые степени ожирения с изменением структуры тела по показателям ОТ и ОТ/ОБ. Особый интерес представляет анализ данных у больных с ранней менопаузой секреции андрогенов как яичникового, так и надпочечникового генеза. С наступлением естественной менопаузы

могут возрастать свободные фракции тестостерона, что приводит к относительной гиперандрогении и часто к формированию абдоминального ожирения [4]. Согласно нашим данным, у 31,7% больных с ранней менопаузой на фоне закономерных для данной патологии соотношений ФСГ, ЛГ и эстрадиола было отмечено анд-рогендефицитное состояние. Обращают на себя внимание высокие показатели ДГЕА-С и кортизола у пациенток с нарушенной толерантностью к глюкозе.

Таким образом, среди обследованных женщин с ранней менопаузой нами была выявлена высокая частота распространения метаболического синдрома. При анализе всех сочетаний компонентов МС было выявлено наличие инсулиноре-зистентности. Компенсаторная гиперинсулинемия и сопутствующие метаболические нарушения у женщин с ранней менопаузой усиливали чувствительность гипофиза к гонадотропным гормонам, тем самым усугубляя недостаточность функции яичников.

ЛИТЕРАТУРА

[1] Беляков Н.А., Сеидова Г.Б., Чубриева С.Ю. и др. Метаболический синдром у женщин (патофизиология и клиника). — СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2005. — 440 с.

[2] Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Ожирение. Этиология, патогенез, клинические аспекты. — М.: Медицинское информационное агентство, 2004. — С. 216—232.

[3] Alexandersen P., Karsdal M. A., Christiansen C. Long-term prevention with hormone-replacement therapy after the menopause: which women should be targeted? // Womens Health. — 2009. — V. 5. — № 6. — P. 637—47.

[4] Rebecca C. Thurston, MaryFran R. Sowers, Kim Sutton-Tyrrell. Abdominal adiposity and hot flashes among midlife women // Menopause. — 2009. — V. 15. — № 3. — P. 429—434.

[5] Ross R., Freeman J., Hudson R., Janssen I. Abdominal obesity, muscle composition, and insulin resistance in premenopausal women // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2002. — V. 87. — № 11. — P. 5044—5051.

EARLY MENOPAUSE AS INDEPENDENT RISK FACTOR OF METABOLIC SYNDROME

L.V. Kovalenko, L.D. Belotserkovtseva, E.V. Korneeva, O.Ju. Shishanok

Department of Obstetrics and Gynecology Institute of Medicine Surgut State University-HMAO-Ugra

Energy str., 22, Surgut, Tyumen Region, Russia, 628400

Deficiency of sex hormones at the age of 40 years promotes emotional, vegetative-vascular and metabolic manifestations of a few years prior to the physiological age of menopause. Investigation of 180 women with early menopause of different genesis revealed that 48,3% of them have had insulin resistance, which can be regarded as the main factor of development of metabolic syndrome.

Key words: insulin resistance, hypertension, obesity, hyperlipidemia, hyperglycemia.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.