CC BY
31
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
II. Гинекология
УДК: 618.146-07
РАННЯЯ ДИАГНОСТИКА ЗАБОЛЕВАНИЙ ШЕЙКИ МАТКИ
Л. В. Боровкова, Е. В. Ионова, Д. В. Першин, А. А. Игнатьев,
ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет», г. Н. Новгород
Код специальности ВАК: 14.01.01
Дата поступления 22.08.2018
Ионова Евгения Владимировна - e-mail: Evgenia.Ionova@mail.ru
Цель исследования: повысить эффективность диагностики заболеваний шейки матки. Материалы и методы. Для решения поставленной цели обследовано 170 женщин, из них 120 - с заболеваниями шейки матки, и 50 - с отсутствием заболеваний шейки матки. Всем пациенткам проводились цитологическое исследование соскоба с шейки матки, расширенная кольпоскопия, инфракрасная спектрометрия и радиоволновая эксцизия шейки матки (по показаниям); комплекс методов лабораторной диагностики генитальных инфекций; обследование на ВПЧ (вирус папилломы человека) методом полимеразной цепной реакции, в том числе типирование ВПЧ, определение вирусной нагрузки. Инфракрасная спектрометрия - это математическая модель заболевания, основанная на изменении пиков полос поглощения белковых структур. Изменения структуры белка могут быть легко обнаружены в ИК-спектре и использованы как молекулярные маркеры для определения патологического состояния тканей. Всем пациенткам выполнялось спектрометрическое исследование сыворотки крови. При сопоставлении полученных результатов с верифицированными диагнозами были получены трехмерные диагностические ИК-спектрометрические критерии в виде многогранников в ортогональной системе координат (X, Y, Z) для женщин с отсутствием заболеваний шейки матки и с заболеваниями шейки матки (реактивными изменениями клеток ASC, которые включают ASC-US и ASC-H, CIN I, CIN II и CIN III). Результаты. Определены комплексы характеристических спектров поглощения сыворотки крови в диагностике заболеваний шейки матки. Установлена чувствительность ИК-спектрометрии (95%) в диагностике заболеваний шейки матки, которая превосходит данный показатель при цитологическом (67%) и кольпоскопическом (63%) методах исследования. Диагностическая точность инфракрасной спектрометрии сыворотки крови - 90%, специфичность - 92%. Выводы. Разработанный способ диагностики заболеваний шейки матки рекомендуется в качестве метода скрининговой диагностики в женских консультациях и гинекологических стационарах. Применение метода позволит значительно сократить сроки обследования больных, улучшить диагностику заболеваний шейки матки, исключить необоснованное хирургическое лечение и получить значительный экономический эффект.
Ключевые слова: патология шейки матки, основные методы диагностики,
инфракрасная спектрометрия.
Purpose of the study: to increase the effectiveness of diagnosis of cervical disease. Materials and methods. To achieve this goal, 170 women were examined, 120 of them with cervical disease and 50 with no cervical disease. All patients underwent cytological examination of scrapes from the cervix, expanded colposcopy, infrared spectrometry and radio wave cervical excision (if indicated); a complex of methods for laboratory diagnosis of genital infections; HPV examination (human papilloma virus) by polymerase chain reaction, including HPV typing, viral load detection. Infrared spectrometry is a mathematical model of the disease, based on changes in the peaks of absorption bands of protein structures. Changes in the structure of the protein can be easily detected in the IR spectrum and used as molecular markers to determine the pathological state of the tissues. All patients underwent spectrometric examination of blood serum. When comparing the results with verified diagnoses, three-dimensional diagnostic IR spectrometric criteria were obtained in the form of polyhedron in the orthogonal coordinate system (X, Y, Z) for women with no cervical disease and with cervical disease (reactive changes in ASC cells that include ASC-US and ASC-H, CIN I, CIN II and CIN III). Results. Complexes of characteristic absorption spectra of blood serum in the diagnosis of cervical diseases were determined. The sensitivity of IR spectrometry (95%) in the diagnosis of cervical dysfunction, which is superior to that for cytological (67%) and colposcopic (63%) research methods, was established. Diagnostic accuracy of infrared spectrometry of blood serum is 90%, specificity is 92%. Conclusions. The developed method of diagnosing cervical diseases is recommended as a method of screening diagnostics in women's clinics and gynecological hospitals. The method will significantly shorten the time of examination of patients, improve the diagnosis of cervical disease, exclude unreasonable surgical treatment and obtain a significant economic effect.
Key words: uterine cervix pathology, the basic methods of diagnostics,
infrared spectrometry.
Al
SSM
В настоящее время рост заболеваний шейки матки яв-л яется одной из наиболее серьёзных медицинских и социальных проблем здравоохранения в связи с высокой частотой малигнизации доброкачественных поражений шейки матки [1, 2]. По данным разных авторов, чтобы на месте доброкачественных изменений шейки матки появились признаки злокачественной трансформации требуется от 7 до 12 лет, частота перехода CIN в рак in situ варьирует от 40 до 64% [1-5].
Несмотря на хорошо изученные аспекты этиологии и патогенеза, а также разработку новых методов диагностики и лечения, в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями у женского населения рак шейки матки занимает 6-е место и составляет 5,1% [6]. В период с 2006 по 2016 год в России абсолютное число впервые в жизни установленных диагнозов злокачественного новообразования шейки матки выросло с 12 814 до 16 917 новых случаев, каждый второй заканчивается смертью пациентки [6]. Частота выявления запущенных стадий рака шейки матки среди женщин репродуктивного возраста увеличилась на 32,9% [7].
Актуальность проблемы связана не только с ростом заболеваемости раком шейки матки, но и существенным «омоложением», то есть каждый пятый рак шейки матки диагностируется в возрастной группе от 15 до 39 лет, а 42,4% выявленных CIN II - CIN III приходятся на ранний репродуктивный возраст - до 35 лет [3-5, 8].
Основной профилактикой злокачественной трансформации доброкачественных заболеваний шейки матки является своевременное их выявление. В настоящее время в практическом здравоохранении для диагностики заболеваний шейки матки используются цитологическое исследование соскоба с шейки матки (чувствительность 55-65%, специфичность - 65-70%), расширенная кольпоскопия (чувствительность 60-80%, специфичность 40-50%) [6-11]. Несмотря на их высокую информационную значимость, частота раннего выявления рака не увеличивается.
Очевидно, что внедрение дополнительных диагностических методик, отличающихся простотой применения, высокой чувствительностью и специфичностью, позволит повысить эффективность выявления потенциально обратимых эпителиальных изменений, снизить количество необоснованных инвазивных лечебно-диагностических манипуляций.
Цель исследования: улучшить раннюю диагностику заболеваний шейки матки на основании включения в обследование инфракрасной спектрометрии сыворотки крови.
Материалы и методы
Для выполнения целей и задач исследования проведён ретроспективный анализ историй болезни 170 женщин: 145 направленных на хирургическое лечение во II гинекологическое отделение ГБУЗ НО «Нижегородская областная клиническая больница им. Н. А. Семашко» города Нижнего Новгорода, из них 120 - с подтвержденными заболеваниями шейки матки, 25 женщин, которым была проведена тотальная гистерэктомия по поводу миомы матки с атипичной локализацией узлов больших размеров (шеечным и перешеечным), и подтверждено отсутствие заболеваний шейки матки и 25 женщин с отсутствием гинекологических заболеваний, проходивших диспансеризацию в женской консультации г. Нижнего Новгорода.
Всем пациенткам проводились цитологическое исследование соскоба с шейки матки, расширенная кольпоскопия, инфракрасная спектрометрия и радиоволновая эксцизия шейки матки (по показаниям); комплекс методов лабораторной диагностики генитальных инфекций; обследование на ВПЧ (вирус папилломы человека) методом полиме-разной цепной реакции, в том числе типирование ВПЧ, определение вирусной нагрузки. Инфракрасная спектрометрия - это математическая модель заболевания, основанная на изменении пиков полос поглощения белковых структур. Изменения структуры белка могут быть легко обнаружены в ИК-спектре и использованы как молекулярные маркеры для определения патологического состояния тканей. Всем пациенткам выполнялось спектрометрическое исследование сыворотки крови. Данный метод исследования отличается простотой выполнения. Утром (строго натощак) забиралась кровь из вены (8 мл) и подвергалась центрифугированию. После высушивания полученные образцы сыворотки крови измельчались, готовилась суспензия в вазелиновом масле, затем проводилась спектрометрия на инфракрасном Фурье-спектрометре (ФМС1201, Россия) с фотометрической погрешностью 0,2%, что обеспечивает высокую точность и объективность ИК-спектрофотометрии. Инфракрасные спектры подвергались математическому анализу по авторским алгоритмам.
При сопоставлении полученных результатов с верифицированными диагнозами были получены трехмерные диагностические ИК-спектрометрические критерии в виде многогранников в ортогональной системе координат (X, Y, Z) для женщин с отсутствием заболеваний шейки матки и с заболеваниями шейки матки (реактивными изменениями клеток ASC, которые включают ASC-US и ASC-H, CIN I, CIN II и CIN III).
Статистическую обработку материала исследования осуществляли на персональном компьютере. Результаты исследования обрабатывались в соответствии с правилами вариационной статистики [12]. Характер распределения данных оценивали с помощью критерия Краскела-Уоллиса. Для нормально распределённых данных вычисляли среднее арифметическое (М) и ошибку средней арифметической (m). Анализ непараметрических данных выполняли путём оценки критерия хи-квадрата или точного критерия Фишера (при количестве наблюдений менее 5). Сравнения количественных данных между двумя группами проводили с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни. В диссертационной работе данные представлены в виде М±т. Дискретные данные представлены в виде абсолютных или относительных величин. Результаты всех вычислений считали достоверными при критерии значимости р<0,05.
Результаты исследования
Проведенное исследование не позволило определить закономерностей по возрасту обследованных женщин, социальному статусу, антропометрическим показателям, возрасту наступления менархе, началу половой жизни и особенностям менструальной функции, экстрагениталь-ных заболеваний в анамнезе.
Достоверные различия определены по частоте перенесенных ранее ветряной оспе, коревой краснухе. Также в группах пациенток с заболеваниями шейки матки количество
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
ТАБЛИЦА.
Результаты инфракрасной спектрометрии для диагностики заболеваний шейки матки
Группа заболеваний
Реактивные изменения клеток ASC, которые включают ASCUS и ASCH
CIN I и CIN II
CIN III
Инфракрасные спектры
1592 см-1 / 1788 см 1580 см-1 / 2025 см 1560 см-1 / 2025 см 1580 см-1 / 1353 см 770 см-1 / 982 см-1662 см-1 / 1432 см 2924 см-1 / 1170 см 1718 см-1 /1468 см 1650 см-1 /1434 см 1480 см-1 /2466 см
1415 см-1 / 1160 см 1718 см-1 /1168 см 1662 см-1 /1288 см 1650 см-1 /1309 см-1560 см-1 /1887 см-1480 см-1 /1776 см-760 см-1 / 1265 см 1580 см-1 / 1295 см 770 см-1 / 982 см 1592 см-1 / 1283 см 760 см-1 / 982 см"' 924 см-1 / 865 см-
1662 см-1 / 903 см 1718 см-1 / 908 см 1650 см-1 / 906 см 1415 см-1 / 1160 см 760 см-1 / 1265 см 1592 см-1 / 884 см 1580 см-1 / 882 см-1560 см-1 / 917 см-1592 см-1 / 926 см 1087 см-1 / 875 см 1446 см-1 / 982 см 1050 см-1/1170 см-1480 см-1 /936 см
половых партнеров, частота гинекологических воспалительных заболеваний половых органов в анамнезе значительно выше, чем в контрольной группе.
У большинства женщин заболевания шейки матки протекали бессимптомно.Оценка результатов лабораторных методов исследования показала, что нами получены статистически значимые различия между группами при определении видов инфекций, передаваемых половым путём (ИППП) и условно-патогенной флоры, выявленных у женщин с заболеваниями шейки матки. Наибольшее число инфицированных женщин встречалось в группе IV с верифицированным диагнозом HSIL, чаще в виде микст-инфекции.
Чувствительность цитологического исследования в группе больных с реактивными изменениями клеток ASC (ASCUS и ASCH) 72,5%, в группе больных с LSIL - 55%, в группе больных с HSIL - 72,5%.
Чувствительность кольпоскопического метода в группе с реактивными изменениями клеток ASC, которые включают ASCUS и ASCH, 45%, в группе пациенток с LSIL - 70%, в группе пациенток с HSIL - 87,5%.
В ходе исследования при оценке возможных вариантов комбинаций инфракрасных параметров удалось выделить три компонента, отличающихся от существующих в накопленной базе данных. Сопоставив результаты обследования женщин, мы получили, что первое облако соответствует CIN III, второе - CIN I и CIN II, третье - ASCUS.
Достоверные различия получены только при сравнении CIN I - CIN II и CIN III, при сравнении CIN I и CIN II достоверных различий не получено, что позволяет определить их в одну группу заболеваний.
Нами установлена чувствительность ИК-спектрометрии (95%) в диагностике заболеваний шейки матки, которая превосходит данный показатель при цитологическом (67%) и кольпоскопическом (63%) методах исследования. Диагностическая точность инфракрасной спектрометрии сыворотки крови - 90%, специфичность - 92%.
Выводы
Таким образом, метод ИК-спектрометрии сыворотки крови, являясь малоинвазивным, простым в применении и экономически выгодным методом, показал высокую чувствительность и специфичность для диагностики заболеваний шейки матки. Высокая специфичность (92%) и диагностическая точность (90%) позволяют применять его в качестве скринингового исследования в условиях женских консультаций и в гинекологических стационарах.
ЛИТЕРАТУРА
1. Роговская С.И., Ипастова И.Д. Обзор российских клинических рекомендаций 2017 года «Доброкачественные и предраковые заболевания шейки матки с позиции профилактики рака». StatusPraesens. 2018. № 2 (45). С. 61- 69.
Rogovskaya S.I., Ipastova I.D. Obzorrossijskixklinicheskixrekomendacij2017 goda «Dobrokachestvennye i predrakovye zabolevaniya shejki matki s pozicii profilaktiki raka». StatusPraesens. 2018. № 2 (45). S. 61- 69.
2. Роговская С.И., Липова Е.В. Шейка матки, влагалище, вульва. Руководство для практикующих врачей. М.: StatusPraesens, 2016. 829 с.
Rogovskaya S.I., Lipova E.V. Shejka matki, vlagalishhe, vul'va. Rukovodstvo dlya praktikuyushhix vrachej. M.: StatusPraesens, 2016. 829 s.
3. Мерабишвили В.М., Бахидзе Е.В., Лалианци Э.И. Распространенность гинекологического рака и выживаемость больных. Вопросы онкологии. 2014. № 3. С. 288-297.
▲1
5щ
Merabishvili V.M., Baxidze E.V., Lalianci E.I. Rasprostranennost' ginekologich-eskogo raka i vyzhivaemost' bol'nyx. Voprosy onkologii. 2014. № 3. S. 288-297.
4. Курунова И.И., Боровская Т.Ф., Марочко А.Ю., Бессмертная Н.Г. Эпидемиологические аспекты рака шейки матки. Дальневосточный медицинский журнал. 2013. № 3. С. 130-134.
Kurunova I.I., Borovskaya T.F., Marochko A.Yu, Bessmertnaya N.G. Epidemi-ologicheskie aspekty raka shejki matki. Dal'nevostochnyj medicinskij zhurnal. 2013. № 3. S. 130-134..
5. Шейка матки и вульвовагинальные болезни. Пост-релиз и материалы научной программы II Междисцмплинарного форума с международным участием (Москва, 27, 28 - 1 марта 2014 года). М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2015. 24 с.
Shejka matki i vul'vovaginal'nye bolezni. Post-reliz i materialy nauchnoj pro-grammy II Mezhdunarodnogo foruma s mezhdunarodnym uchastiem (Moskva, 27,28 -1 marta 2014 goda). M. Redakciya zhurnala StatusPraesens, 2015. 24 s.
6. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2016 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «ФМИЦ им. П.А. Герцена» МЗ России, 2017. 236 с.
Kaprin A.D., Starinskij V.V., Petrova G.V. Sostoyanie onkologicheskojpomosh-hinaseleniyu Rossii v 2016 godu. M.: MNIOI im. P.A. Gercena - filial FGBU «FMIC im. P.A. Gercena» MZ Rossii, 2017. 236 s.
7. Song D., Hong Li, Haibo Li, Jianrong Dai. Effect of human papillomavirus infection on the immune system and its role in the course of cervical cancer. Oncology letters. 2015. Vol. 10. №. 2. P. 600-606.
8. Клинышкова Т.В., Турчанинов Д.В., Самосудова И.Б. Оценка взаимосвязи степени цервикальной интраэпителиальной неоплазии и возраста женщин. Акушерство и гинекология. 2013. № 8. С. 63-67.
Klinyshkova T.V., TurchaninovD.V., Samosudova I.B. Ocenka vzaimosvyaziste-peni cervikal'noj intraepitelial'noj neoplazii i vozrasta zhenshhin. Akusherstvo i ginekologiya. 2013. № 8. S. 63-67.
9. Маршетта Ж., Декамп Ф. Кольпоскопия. Метод и диагностика. М.: МЕД-пресс-информ, 2014. 200 с.
Marshetta Zh., Dekamp F. Kol'poskopiya. Metod i diagnostika. М.: MED-press-inform, 2014. 200 s.
10. Роговская С.И. Практическая колыпоскопия. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 316 с.
RogovskayaS.I. Prakticheskayakol'poskopiya. M.: GEOTAR-Media, 2016.316s.
11. Kyrgiou M., Mitra A., Arbyn M. Fertility and early pregnancy outcomes after treatment for cervical intraepithelial neoplasia: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2014. Vol. 349. P. 6192.
12. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIKA. М.: Медиа Сфера, 2006. 312 с.
Rebrova O. YU. Statisticheskij analiz meditsinskikh dannykh. Prime-nenie paketa prikladnykh programm STATISTIKA. M.: Media Sfera. 2006. 312 s. \
УДК: 618.14-002-003.265-08
Код специальности ВАК: 14.01.01
ДИНАМИКА НЕКОТОРЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ МЕНСТРУАЛЬНОЙ КРОВИ И ПЕРФУЗИОННЫХ ПАРАМЕТРОВ У ПАЦИЕНТОК С ХРОНИЧЕСКИМ ЭНДОМЕТРИТОМ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ СОЧЕТАННОЙ ОЗОНО-БАКТЕРИОФАГОТЕРАПИИ
Т. М. Мотовилова1, Т. С. Качалина1, Л. В. Боровкова1, А. Н. Зиновьев1, О. С. Зиновьева1, И. В. Пономарева2, Ю. В. Антонова2, М. Г. Пронина2, К. И. Чикалова1, Л. З. Сиротина1, Н. А. Козлова1, Ю. А. Гагаева1, И. Ю. Журина1, С. М. Аллахвердиева1,
1ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет», г. Н. Новгород, 2ООО «Клиника современных технологий «Садко», г. Н. Новгород
Мотовилова Татьяна Михайловна - e-mail: tatyana.m.motovilova@gmail.com
Дата поступления 28.08.2018
Введение. В статье рассматриваются вопросы диагностики и лечения персистирую-щего воспаления в полости матки и ассоциированных с ним расстройств фертильности. Цель исследования: изучить характер влияния озоно-бактериофаготерапии на показатели менструальной крови и допплерометрические перфузионные параметры у пациенток с хроническим эндометритом и репродуктивными нарушениями в анамнезе. Материалы и методы. Обследовано 250 и пролечено 88 пациенток с хроническим эндометритом и репродуктивными нарушениями в анамнезе. 57 пациенток основной группы получали процедуры озонобактериофаготерапии по схеме. В контрольной группе (31 пациентка) проводилась общепринятая противовоспалительная терапия. До начала лечения и спустя 2,5-3 месяца после него проводилась оценка состояния эндометрия. В числе диагностических методов использовали допплерометрическую оценку перфузии эндометрия с измерением индекса резистентности (ИР) мелких сосудов субэндометриальной зоны, а также запатентованный способ определения интерлейкина-6, глутатион-пероксидазы 1, растворимого Е-селектина в менструальных выделениях. Результаты. Было установлено, что под влиянием сочетанной озоно-бактериофаготерапии у пациенток основной группы отмечаются существенное улучшение параметров менструальной крови, снижение ИР мелких сосудов и оптимизация перфузии эндометрия. У пациенток с традиционным лечением столь же отчетливой положительной динамики добиться не удалось. Заключение. Сочетанное применение медицинского озона и бактериофаготерапии является этиопатогенетически обоснованным и эффективным методом лечения хронического воспаления эндометрия у женщин с нарушениями фертильности.
Ключевые слова: хронический эндометрит, расстройства фертильности, медицинский
озон, бактериофаготерапия, неинвазивная диагностика.
