CC BY
3EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES
Innovative Academy Research Support Center UIF = 8.3 | SJIF = 7.921 www.in-academy.uz
EARLY BIOMARKERS OF DIABETIC KIDNEY DISEASE
Shagazatova Barno Xabibullaevna
Professor of the Department of Internal Diseases x2 and Endocrinology, Tashkent Medical Academy, Rakhimberdiyeva Ziyoda Akzamovna Assistant of the Department of Internal Diseases x2 and Endocrinology,
Tashkent Medical Academy. https://doi.org/10.5281/zenodo.13745059
ARTICLE INFO
ABSTRACT
Received: 05th September 2024 Accepted: 10th September 2024 Online: 11th September 2024 KEYWORDS
Diabetes mellitus, kidney disease.
diabetic
Diabetic kidney disease (DKD) is a highly prevalent condition worldwide. It represents one of the most common complications arising from diabetes mellitus (DM) and is the leading cause of end-stage kidney disease (ESKD). Its development involves three fu ndamental components: the hemodynamic, metabolic, and inflammatory axes. Clinically, persistent albuminuria in association with a progressive decline in glomerular filtration rate (GFR) defines this disease. However, as these alterations are not specific to DKD, there is a need to discuss novel biomarkers arising from its pathogenesis which may aid in the diagnosis, follow-up, therapeutic response, and prognosis of the disease.
РАННИЕ БИОМАРКЕРЫ ДИАБЕТИЧЕСКОМ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК
Шагазатова Барно Хабибуллаевна
Профессор кафедры Внутренние болезни №2 и эндокринологии Ташкентская
Медицинская Академия, Рахимбердиева Зиёда Акзамовна Ассистент кафедры Внутренние болезни №2 и эндокринологии Ташкентская
Медицинская Академия. https://doi.org/10.5281/zenodo.13745059
ARTICLE INFO
ABSTRACT
Received: 05th September 2024 Accepted: 10th September 2024 Online: 11th September 2024
KEYWORDS Сахарный диабет,
диабетическая болезнь почек
Диабетическая болезнь почек (ДБП) является широко распространенным заболеванием во всем мире. Она представляет собой одно из наиболее распространенных осложнений сахарного диабета (СД) и является ведущей причиной болезни почек в терминальной стадии болезни почек (ТСБП). В его развитии участвуют три фундаментальных компонента: гемодинамическая, метаболическая и воспалительная. С клинической точки зрения, постоянная альбуминурия в сочетании с
EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES
Innovative Academy Research Support Center UIF = 8.3 | SJIF = 7.921 www.in-academy.uz
прогрессирующим снижением скорости
гломерулярной фильтрации (СКФ) определяет это заболевание. Однако, поскольку эти изменения не являются специфичными для ДБП, необходимо обсудить новые биомаркеры, возникающие в процессе патогенеза заболевания, которые могут помочь в диагностике, наблюдении, лечении и прогнозе заболевания.
1. Введение
Диабетическая болезнь почек (ДБП) является широко распространенным заболеванием во всем мире. Она представляет собой одно из наиболее частых осложнений сахарного диабета (СД) и является основной причиной болезни почек в конечной стадии (ДБП). Патогенез заболевания включает три основных компонента: гемодинамический, метаболический и воспалительный [1]. Стойкая альбуминурия, сопровождающаяся прогрессирующим снижением скорости гломерулярной фильтрации (СКФ) [2], характеризует ДБП с клинической точки зрения. Однако эти изменения не являются специфичными для ДБП, что подчеркивает необходимость выявления новых биомаркеров, возникающих в патогенезе этого заболевания, чтобы помочь в его диагностике, наблюдении, терапевтическом ответе и прогнозе.
Хотя существует несколько обзоров, в которых рассматривается воспалительный компонент ДБП, лишь немногие из них представляют собой всеобъемлющий обзор, посвященный именно ДБП.
Данная статья направлена на то, чтобы предоставить уникальный и всеобъемлющий обзор воспалительного компонента ДБП, освещая текущее понимание патофизиологии воспаления в развитии и прогрессировании СД.
Поскольку сахарный диабет является воспалительным заболеванием, выходящим за рамки традиционных гемодинамические и метаболические оси [3], раннее выявление биомаркеров воспаления имеет большое значение для снижения осложнений, связанных с заболеванием.
Для снижения осложнений, связанных с этим заболеванием, очень важно раннее выявление биомаркеров воспаления. Раннее выявление в сочетании с оптимизацией имеющихся в настоящее время терапевтических возможностей, может замедлить прогрессирование ДБП до терминальных стадий, требующих заместительной почечной терапии и приводящих к смерти [1,4].
Поэтому целью данного обзора является анализ молекулярных аспектов заболевания и клинической полезность и роль новых биомаркеров в лечении ДБП.
2. Эпидемиология и перспективы диабетической болезни почек
Сахарный диабет (СД) является одним из наиболее распространенных хронических неинфекционных заболеваний, что делает его одной из самых быстрорастущих глобальных чрезвычайных ситуаций в области здравоохранения в последние десятилетия.
EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES
Innovative Academy Research Support Center UIF = 8.3 | SJIF = 7.921 www.in-academy.uz
Согласно последним данным Международной диабетической федерации (IDF), в 2021 году распространенность СД среди взрослых в возрасте от 20 до 79 лет составит 537 миллионов человек, что соответствует 10,5% населения.
Ожидается, что к 2030 году эта цифра возрастет до 643 миллионов [5]. Однако между началом СД и его диагностикой часто проходит от 4 до 7 лет, и еще больше времени проходит до того, как клинические проявления заболевания становятся очевидными.
Поэтому разработка ранних диагностических стратегий представляет большой интерес.
Диабетическая болезнь почек (ДБП) поражает примерно 30-40% пациентов с сахарным диабетом 1-го или 2-го типа. Патогенез и прогрессирование ДБП включают три фундаментальные оси: гемодинамическую, метаболическую и воспалительную. Из них, воспалительная ось приобретает все большее значение и доказательств в качестве возможной терапевтической мишени [1].
Традиционно ДБП рассматривается как невоспалительное гломерулярное заболевание, патогенез которого связывают с гемодинамическими и метаболическими изменениями.
Однако недавние открытия и прогресс в понимании иммунного ответа поставили под сомнение эту точку зрения, определив воспаление как центральное явление в развитии и прогрессировании ДБП [1]. Это новое понимание болезни привело к прогрессу в ее лечении и открыло возможность рассматривать новые молекулы, выявленные в процессе развития заболевания, в качестве терапевтических мишеней и маркеров для диагностики, мониторинга и прогнозирования.
[1,4]. Поэтому целью данного обзора является анализ молекулярных аспектов заболевания и клинической пользы и роли новых биомаркеров в лечении ДБП.
2. Эпидемиология и перспективы диабетической болезни почек
Сахарный диабет (СД) является одним из наиболее распространенных хронических неинфекционных заболеваний, что делает его одной из самых быстрорастущих глобальных чрезвычайных ситуаций в области здравоохранения в последние десятилетия.
Согласно последним данным Международной диабетической федерации (IDF), глобальная распространенность СД среди взрослых в возрасте от 20 до 79 лет составит 537 миллионов человек в 2021 году, что соответствует
10,5% населения. Ожидается, что к 2030 году эта цифра возрастет до 643 миллионов [5]. Однако между началом СД и его диагностикой часто проходит от 4 до 7 лет, и ещё больше времени проходит до того, как клинические проявления заболевания становятся очевидными. Поэтому разработка более ранних диагностических стратегий представляет большой интерес.
Диабетическая болезнь почек (ДБП) поражает примерно 30-40% пациентов с сахарным диабетом 1 или 2 типа. [6]. Патогенез и прогрессирование ДБП включают три фундаментальные оси: гемодинамическую, метаболическую и воспалительную. Из них, воспалительная ось приобретает все большее значение и доказательств в качестве возможной терапевтической мишени [1].
EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES
Innovative Academy Research Support Center UIF = 8.3 | SJIF = 7.921 www.in-academy.uz
Традиционно ДБП считалась невоспалительным гломерулярным заболеванием, а его патогенез связывали с гемодинамическими и метаболическими изменениями. Однако недавние открытия и достижения в понимании иммунного ответа поставили под сомнение эту точку зрения, определив воспаление как центральное явление в развитии и воспаление как центральное явление в развитии и прогрессировании ДБП [1]. Это новое понимание болезни привело к достижениям в его лечении и открыло возможность рассматривать новые молекулы, выявленные в ходе заболевания, в качестве терапевтических мишеней и маркеров для диагностики, мониторинга и прогноза. На рисунке 1 представлены различные компоненты.
3. Ограничения традиционных биомаркеров
Диагностика ДБП основывается на выявлении альбуминурии и снижении
расчетной скорости гломерулярной фильтрации (СКФ), которая измеряется по уровню креатинина в сыворотке крови [7]. Снижение СКФ является следствием потери функции почек и значительного разрушения гломерул [7]. Среди маркеров, используемых для оценки ДБП, альбуминурия является как правило, наиболее надежным инструментом для прогнозирования прогноза и оценки эффективности лечения [5].
Экскреция альбумина с мочой (ЭАМ) используется для классификации риска и отражает тяжесть альбуминурии [8].
Существует четкая корреляция между степенью структурного повреждения и функцией почек, особенно при умеренном снижении СКФ во время ДБП [9]. Однако эта связь менее очевидна на начальных стадиях заболевания, когда альбуминурия низкая или снижение СКФ минимально [9]. Это подчеркивает необходимость выявления биомаркеров, позволяющих на более ранних этапах оценить структурное повреждение почек и выявить группы населения с высоким риском прогрессирования [9].
При наблюдении за ДБП основными предикторами прогрессирования заболевания являются различия в текущем и предыдущем показателях СКФ[10]. Поэтому СКФ остается основным клиническим биомаркером для оценки прогноза при ДБП и часто используется в клинической практике и исследованиях [10].
Уравнения С^-ЕР1 и MDRD, использующие креатинин в качестве маркера для оценки СКФ обычно используются для оценки СКФ [10]. Различия в диагностической точности этих двух уравнений минимальны. Однако важно отметить, что эти уравнения могут либо занижать, либо завышать истинный показатель СКФ при ДБП из-за компенсаторных изменений в оставшихся нефронов. Важным ограничением доступных в настоящее время методов диагностики и важным ограничением имеющихся в настоящее время методов диагностики и наблюдения является их недостаточная эффективность у пациентов с нормоальбуминурическим фенотипом, который становится все более распространенным и не имеет целевой терапии [11].
Учитывая ограничения доступных в настоящее время методов диагностики и наблюдения у пациентов с нормоальбуминурическим фенотипом, необходимо разработать и идентифицировать новые биомаркеров ДБП. Мы предлагаем сгруппировать эти биомаркеры в зависимости от их полезности для диагностики, мониторинга прогрессирования, оценки терапевтического ответа и прогнозирования
EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES
Innovative Academy Research Support Center UIF = 8.3 | SJIF = 7.921 www.in-academy.uz
прогноза у пациентов с ДКД, как показано в таблице 1. Мы рассмотрим информацию о новых биомаркерах и их потенциальной клинической пользе в этих сценариях.
4. Новые биомаркеры при диабетической болезни почек
Несомненно, ранняя диагностика имеет решающее значение для управления рисками с целью улучшения прогноза и замедления прогрессирования заболевания почек, ассоциированного с СД [1,23,24]. Однако
традиционные диагностические тесты имеют серьезные ограничения, описанные ранее, которые часто приводят к поздней диагностике.
что часто приводит к поздней диагностике. Поэтому постоянный поиск новых биомаркеров в мочи и сыворотки крови, основанный на протеомике и метаболомике, приобрел актуальность в последние годы. Это связано с улучшением понимания патофизиологии и механизмов связанных с развитием ДБП [23,25].
Благодаря достижениям в понимании молекулярных механизмов, лежащих в основе острого и хронического повреждения почек, было предложено множество биомаркеров. Хотя они в основном ли выявлены при остром повреждении почек (ОПП), они также могут иметь значение для оценке пациентов с диабетической болезнью почек (ДБП). Такие биомаркеры могут повысить точность оценки наличия и прогрессирования ДБП в которой обычные биомаркеры, такие как сывороточный креатинин, используемые для оценки GFR и альбуминурия, имеют свои ограничения [26-28]. Несмотря на наличие новых биомаркеров с высокая диагностическая и дискриминационная способность, хорошая чувствительность и специфичность, а также способность выявлять минимальные изменения в структуре и функции почек, доказательства их полезности остаются различными и противоречивыми [26,29].
Кроме того, важно отметить, что, согласно консенсусу по АКИ, биомаркеры не заменяют традиционные тесты и адекватную клиническую оценку. Скорее, они служат дополнительными тестами, которые позволяют раньше выявлять и индивидуализировать группы населения которые потенциально могут получить пользу от мероприятий по профилактике и управлению сердечно-сосудистым риском [30]. В следующих разделах мы описываем биомаркеры, предложенные для различных сценарии при СД.
4.1. Диагностические биомаркеры
Традиционные диагностические тесты для ДБП, как уже упоминалось, включают альбуминурию и показатель eGFR, который оценивается по креатинину [8]. Однако было выявлено несколько клинических факторов, которые могут предсказать снижение скорости гломерулярной фильтрации и прогрессирование ДБП [10]. К этим факторам относятся возраст, длительность диабета, уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c), систолическое артериальное давление (СМАД), альбуминурия, предыдущий показатель СКФ, а также наличие других микрососудистых осложнений, таких как диабетическая ретинопатия [8,10]. Несмотря на наличие этих факторов, надежные прогностические уравнения для предсказания развития ДБП, что подчеркивает необходимость улучшения управления рисками помимо знаний, полученных на основе эпидемиологических исследований о риске снижения СКФ, связанном с этими факторами [31,32]. Кроме того, учитывая ограничения в
EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES
Innovative Academy Research Support Center UIF = 8.3 | SJIF = 7.921 www.in-academy.uz
использовании креатинина и альбуминурии и существование нормоальбуминурического фенотипа ДБП, необходимы другие диагностические тесты для выявления наличия ДБП.
4.1.1. Цистатин С (CysC) в сыворотке крови
Цистатин С (CysC) - это низкомолекулярный белок, состоящий из 122 аминокислот и входит в семейство ингибиторов цистеиновых протеинов. Он кодируется геном домашнего содержания CST3 расположенным на хромосоме 20 (20р11. 21) [33]. Цистеиновые катепсины играют роль в различных физиологических процессах, включая оборот белков, процессинг про-белков, ремоделирование костей, презентацию антигенов и апоптоз [34]. CysC, который является наиболее распространенным и мощный представитель эндогенных ингибиторов, контролирующих активность этих ферментов как внутри, так и вне клеток, участвует в многочисленных патологических процессах, таких как сердечно-сосудистые заболевания и воспаление [35].
CysC синтезируется и выделяется в плазму крови с постоянной скоростью всеми нуклеированными клетками организма. Благодаря своему небольшому размеру и положительному заряду он свободно фильтруется на гломерулярном уровне, а затем полностью реабсорбируется и деградирует, но не секретируется почечными канальцами [36,37]. Поэтому CysC в сыворотке крови может быть использован в качестве биомаркера для ранней диагностики АКИ и может отражать ранние изменения функции почек и снижение СКФ.
В таких сценариях, как первые 6 часов в послеоперационном периоде сердечнососудистых заболеваний, его чувствительность и специфичность оцениваются в 71 % и 53 % соответственно [13]. CysC позволяет более раннюю диагностику АКИ, чем вариации креатинина, но его использование ограничено по сравнению с другими биомаркерами, такими как нейтрофильный желатиназа-ассоциированный липокалин (NGAL) [38,39].
В проспективном обсервационном исследовании с участием 237 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, оценивались уровни CysC в сыворотке крови и моче в течение 29 месяцев. Исследование показало, что уровень CysC ассоциировался как со снижением ЭГФР и прогрессированием СД [40]. Дальнейший анализ этого исследования позволил предположить, что CysC может быть более ранним маркером снижения скорости клубочковой фильтрации по сравнению с креатинином. В другом исследование |еоп et а1. также показало, что уровень CysC увеличивается по мере увеличения стадий
ХПН от I до III и от нормоальбуминурии до микроальбуминурии, при этом наблюдалась положительная корреляции с соотношением альбумина к креатинину
[41].
4.1.2. Нейтрофильный желатиназа-ассоциированный липокалин (NGAL)
NGAL, также известный как нейтрофильный желатиназа-ассоциированный липокалин, представляет собой белок массой 25 кДа. Принадлежащий к семейству липокалинов [42]. Он вырабатывается как нейтрофилами, так и поврежденными эпителиальных клеток нефрона, что приводит к его специфическому высвобождению в
EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES
Innovative Academy Research Support Center UIF = 8.3 | SJIF = 7.921 www.in-academy.uz
кровь и мочу в в ответ на повреждение нефрона [42]. NGAL фильтруется из плазмы крови через гломерулярный фильтрат и затем реабсорбируется путем эндоцитоза через мегалиновую систему в проксимальных канальцах.
В перекрестном исследовании 94 пациентов с диабетом и 45 контрольных лиц без диабета, были измерены уровни сывороточных и мочевых маркеров повреждения, что показало, что уровень NGAL в 1,5 раза выше у пациентов с диабетом, чем у здоровых людей. В этом исследование также показало, что маркеры гломерулярного и тубулярного повреждения были связаны с наличием альбуминурии независимо от показателя СКФ, что позволяет предположить, что альбуминурия может быть результатом как гломерулярного, так и тубулоинтерстициального повреждения [43]. NGAL также был предложен в качестве потенциального биомаркера для выявления и определения ранней стадии ХБП [14].
У людей с диабетом тубулярное повреждение может возникнуть раньше гломерулярного, и NGAL может быть полезным биомаркером для раннего выявления диабетической нефропатии (ДН). NGAL может обнаружить зарождающиеся изменения нефропатии раньше, чем протеинурию. В исследовании 144 пациентов с сахарным диабетом 2 типа измерение уровня NGAL проводилось как в сыворотке, так и в моче. И оба показателя были способны предсказать появление альбуминурии, что позволяет раннего выявления ДН [14]. Кроме того, Carvalho et а1. обнаружили, что уровни uKIM-1 и уровни NGAL в моче были повышены у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с нормальной или умеренно повышенной альбуминурией, что позволяет предположить, что повреждения как канальцев, так и гломерул могут происходит даже на самых ранних стадиях СД [44].
Недавний мета-анализ, включавший 19 исследований, показал, что сывороточный NGAL имеет чувствительность 0,79 (95% доверительный интервал [ДИ] 0,60-0,91) и специфичность 0.87 (0.75-0.93). Объединенная чувствительность NGAL в моче составила 0,85 (0,74-0,91), а специфичность - 0,74 (0,57-0,86) [45]. Объединенная чувствительность и специфичность для заболевания почек у нормоальбуминурических пациентов с диабетом составили 0,90 (0,82-0,95) и 0,97 (0,90-0,99) для NGAL в сыворотке крови, соответственно, и 0,94 (0,87-0,98) и 0,90 (0,81-0,96) для NGAL в моче, соответственно [45]. Эти результаты указывают на то, что NGAL может быть полезен для классификации ДБП и может обеспечить дополнительную диагностическую ценность в группе пациентов с нормоальбуминурической заболеваниями почек [45].
4.1.3. Плазменный К1М-1 (К1М-1)
Молекула повреждения 1 (К1М-1) представляет собой трансмембранный гликопротеин I типа, который экспрессируется в апикальной мембране проксимальных тубулярных клеток почек; его уровень в сыворотке крови имеет тенденцию к повышению у пациентов с тубулярным повреждением [15]. В когортном исследовании пациентов с сахарным диабетом 1 типа и протеинурией, исходный уровень К1М-1 в сыворотке крови был сильным предиктором снижения СКФ и ЭСКД в течение 5-15 лет наблюдения после корректировки их значений с учетом исходного уровня соотношения мочевого альбумина к креатинину, СКФ и НЬ1Ас [46]. Кроме того, в когортном исследовании, включавшем 462 пациента, из которых 259 имели
EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES
Innovative Academy Research Support Center UIF = 8.3 | SJIF = 7.921 www.in-academy.uz
нормоальбуминурию и 203 имели микроальбуминурию, уровень ЮМ-1 в плазме крови предсказывал раннее снижение СКФ и прогрессирование заболевания почек независимо от других переменных, таких как систолическое артериальное давление (АД), уровень НЬА1с, AER, eGFR и TNFR1 [12]. Напротив, данные по мочевому ЮМ-1 при ДБП до сих пор были неутешительными и ограниченными [15].
6. Выводы
В последние годы появились новые варианты лечения ДБП, и продолжаются исследования по выявлению потенциальных терапевтических мишеней для профилактики, наблюдения и прогноза. Однако внедрение этих биомаркеров в клиническую практику еще не завершено, поскольку необходимы дальнейшие исследования для подтверждения их полезности. Тем не менее разработка новых молекул и стратегий лечения является многообещающей, и есть надежда, что в будущем клиницисты получат доступ к более широкому спектру эффективных и персонализированных вмешательств для пациентов с ДБП.п.
References:
1. Rico-Fontalvo, J.; Aroca, G.; Cabrales, J.; Daza-Arnedo, R.; Yánez-Rodríguez, T.; Martínez-Ávila, M.C.; Uparella-Gulfo, I.; Raad-Sarabia, M. Molecular mechanisms of diabetic kidney disease. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 8668. [CrossRef]
2. Jung, C.Y.; Yoo, T.H. Pathophysiologic mechanisms and potential biomarkers in diabetic kidney disease. Diabetes Metab. J. 2022, 46, 181-197. [CrossRef]
3. Jorge, R.F.; Rodrigo, D.A.; Tomas, R.Y.; Maria Cristina, M.A.; Jose, C.; Maria Ximena, C.B.; Amilkar, A.-H.; Isabella, U.-G.; Oscar, V. Inflammation and diabetic kidney disease: New perspectives. J. Biomed. Res. Environ. Sci. 2022, 3, 779-786. [CrossRef]
4. Rico Fontalvo, J.E.; Vázquez Jiménez, L.C.; Rodríguez Yánez, T.; Daza Arnedo, R.; Raad, M.; Montejo Hernandez, J.D.; AbuabaraFranco, E. Diabetic kidney disease: Updating. Rev. Andal. Fac. Med. 2022, 55, 86-98. [CrossRef]
5. Peña, M.J.; Mischak, H.; Heerspink, H.J.L. Proteomics for prediction of disease progression and response to therapy in diabetic kidney disease. Diabetologia 2016, 59, 18191831. [CrossRef] [PubMed]
6. Daza-Arnedo, R.; Rico-Fontalvo, J.E.; Pájaro-Galvis, N.; Leal-Martínez, V.; AbuabaraFranco, E.; Raad-Sarabia, M.; MontejoHernández, J.; Cardona-Blanco, M.; Cabrales-Juan, J.; Uparella-Gulfo, I.; et al. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and diabetic kidney disease: A narrative review. Kidney Med. 2021, 3, 1065-1073. [CrossRef] [PubMed]
7. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Diabetes Work Group. KDIGO 2022 clinical practice guideline for diabetes management in chronic kidney disease. Kidney Int. 2022, 102 (Suppl. 5), S1-S127. [CrossRef] [PubMed]
8. Fontalvo, J.E.R. Clinical practice guidelines for diabetic kidney disease. Rev. Colomb. Nefrol. 2021, 8, e561.
9. Looker, H.C.; Mauer, M.; Nelson, R.G. Role of kidney biopsies for biomarker discovery in diabetic kidney disease. Adv. Chronic Kidney Dis. 2018, 25, 192-201. [CrossRef]
10. Colhoun, H.M.; Marcovecchio, M.L. Biomarkers of diabetic kidney disease. Diabetologia 2018, 61, 996-1011. [CrossRef]
EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES
Innovative Academy Research Support Center UIF = 8.3 | SJIF = 7.921 www.in-academy.uz
11. Pereira, P.R.; Carrageta, D.F.; Oliveira, P.F.; Rodrigues, A.; Alves, M.G.; Monteiro, M.P. Metabolomics as a tool for the early diagnosis and prognosis of diabetic kidney disease. Med. Res. Rev. 2022, 42, 1518-1544. [CrossRef] [PubMed]
12. Nowak, N.; Skupien, J.; Niewczas, M.A.; Yamanouchi, M.; Major, M.; Croall, S.; Smiles, A.; Warram, J.; Bonventre, J.; Krolewski, A. Increased plasma kidney injury molecule-1 suggests early progressive renal decline in non-proteinuric patients with type 1 diabetes. Kidney Int. 2016, 89, 459-467. [CrossRef] [PubMed]
13. Haase-Fielitz, A.; Bellomo, R.; Devarajan, P.; Story, D.; Matalanis, G.; Dragun, D.; Haase, M. Novel and conventional serum biomarkers predicting acute kidney injury in adult cardiac surgery—A prospective cohort study. Crit. Care Med. 2009, 37, 553-560. [CrossRef] [PubMed]
14. Kaul, A.; Behera, M.R.; Rai, M.K.; Mishra, P.; Bhaduaria, D.S.; Yadav, S.; Agarwal, V.; Karoli, R.; Prasad, N.; Gupta, A.; et al. Neutrophil Gelatinase-associated Lipocalin: As a Predictor of Early Diabetic Nephropathy in Type 2 Diabetes Mellitus. Indian J. Nephrol. 2018, 28, 53-60. [CrossRef] [PubMed]
15. Barutta, F.; Bellini, S.; Canepa, S.; Durazzo, M.; Gruden, G. Novel biomarkers of diabetic kidney disease: Current status and potential clinical application. Acta Diabetol. 2021, 58, 819830. [CrossRef]
16. DeFronzo, R.A.; Reeves, W.B.; Awad, A.S. Pathophysiology of diabetic kidney disease: Impact of SGLT2 inhibitors. Nat. Rev. Nephrol. 2021, 17, 319-334. [CrossRef]
17. Tye, S.C.; Denig, P.; Heerspink, H.J.L. Precision medicine approaches for diabetic kidney disease: Opportunities and challenges. Nephrol. Dial. Transplant. Off. Publ. Eur. Dial. Transpl. Assoc.-Eur. Ren. Assoc. 2021, 36 (Suppl. S2), 3-9. [CrossRef]
18. Gupta, A.; Singh, K.; Fatima, S.; Ambreen, S.; Zimmermann, S.; Younis, R.; Krishnan, S.; Rana, R.; Gadi, I.; Schwab, C.; et al. Neutrophil Extracellular Traps Promote NLRP3 Inflammasome Activation and Glomerular Endothelial Dysfunction in Diabetic Kidney Disease. Nutrients 2022, 14, 2965. [CrossRef]
19. Panduru, N.M.; Forsblom, C.; Saraheimo, M.; Thorn, L.; Bierhaus, A.; Humpert, P.M.; Groop, P.-H. Urinary liver-type fatty acid-binding protein and progression of diabetic nephropathy in type 1 diabetes. Diabetes Care 2013, 36, 2077-2083. [CrossRef]
20. Kalantarinia, K.; Awad, A.S.; Siragy, H.M. Urinary and renal interstitial concentrations of TNF-alpha increase prior to the rise in albuminuria in diabetic rats. Kidney Int. 2003, 64, 1208-1213. [CrossRef]
21. Pavkov, M.E.; Nelson, R.G.; Knowler, W.C.; Cheng, Y.; Krolewski, A.S.; Niewczas, M.A. Elevation of circulating TNF receptors 1 and 2 increases the risk of end-stage renal disease in American Indians with type 2 diabetes. Kidney Int. 2015, 87, 812-819. [CrossRef] [PubMed]
22. Sanchez, M.; Roussel, R.; Hadjadj, S.; Moutairou, A.; Marre, M.; Velho, G.; Mohammedi, K. Plasma concentrations of 8-hydroxy20-deoxyguanosine and risk of kidney disease and death in individuals with type 1 diabetes. Diabetologia 2018, 61, 977-984.[CrossRef]
23. Samsu, N. Diabetic Nephropathy: Challenges in Pathogenesis, Diagnosis, and Treatment. BioMed Res. Int. 2021, 2021, 1497449.[CrossRef] [PubMed]
24. Rico Fontalvo, J.E. Diabetic kidney disease: From face to prevention, diagnosis and early intervention. Rev. Colomb. Nefrol. 2020,7, 15-16.
EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES
Innovative Academy Research Support Center UIF = 8.3 | SJIF = 7.921 www.in-academy.uz
25. Vargas, J.M.L.; Fontalvo, J.E.R.; Rojas, E.M.; Barrios, G.A.C.; Rincón, A.R.; Gomez, A.M.; Martinez, S.; Bernal, L. Effect of pharmacological therapies for glycemic control in patients with type 2 diabetes mellitus on vascular outcomes. Rev. Colomb. Nefrol. 2020, 7, 44-59.
26. Satirapoj, B. Tubulointerstitial Biomarkers for Diabetic Nephropathy. J. Diabetes Res. 2018, 2018, 2852398. [CrossRef] [PubMed]
27. Satirapoj, B.; Adler, S.G. Comprehensive approach to diabetic nephropathy. Kidney Res. Clin. Pract. 2014, 33, 121-131. [CrossRef]
28. Satirapoj, B.; Adler, S.G. Prevalence and Management of Diabetic Nephropathy in Western Countries. Kidney Dis. 2015, 1, 61-70.[CrossRef]
29. Satirapoj, B.; Nast, C.C.; Adler, S.G. Novel insights into the relationship between glomerular pathology and progressive kidney disease. Adv. Chronic Kidney Dis. 2012, 19, 93100. [CrossRef]
30. Ostermann, M.; Zarbock, A.; Goldstein, S.; Kashani, K.; Macedo, E.; Murugan, R.; Bell, M.; Forni, L.; Guzzi, L.; Joannidis, M.; et al. Recommendations on Acute Kidney Injury Biomarkers from the Acute Disease Quality Initiative Consensus Conference: A Consensus Statement. JAMA Netw. Open 2020, 3, e2019209. [CrossRef]
31. Forsblom, C.; Moran, J.; Harjutsalo, V.; Loughman, T.; Wadén, J.; Tolonen, N.; Thorn, L.; Saraheimo, M.; Gordin, D.; Groop, P.H.; et al. Added value of soluble tumor necrosis factor-a receptor 1 as a biomarker of ESRD risk in patients with type 1 diabetes. Diabetes Care 2014, 37, 2334-2342. [CrossRef] [PubMed]
32. Andrésdóttir, G.; Jensen, M.L.; Carstensen, B.; Parving, H.H.; Hovind, P.; Hansen, T.W.; Rossing, P. Improved prognosis of diabetic nephropathy in type 1 diabetes. Kidney Int. 2015, 87, 417-426. [CrossRef]
33. Thipsawat, S. Early detection of diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes mellitus: A review of the literature. Diabetes Vasc. Dis. Res. 2021, 18, 14791641211058856. [CrossRef] [PubMed]
34. Turk, V.; Stoka, V.; Vasiljeva, O.; Renko, M.; Sun, T.; Turk, B.; Turk, D. Cysteine cathepsins: From structure, function, and regulation to new frontiers. Biochim. Biophys. Acta 2012, 1824, 68-88. [CrossRef]
35. Shi, G.P.; Sukhova, G.K.; Grubb, A.; Ducharme, A.; Rhode, L.H.; Lee, R.T.; Ridker, P.M.; Libby, P.; Chapman, H.A. Cystatin C deficiency in human atherosclerosis and aortic aneurysms. J. Clin. Investig. 1999, 104, 1191-1197. [CrossRef] [PubMed]
36. Xu, Y.; Ding, Y.; Li, X.; Wu, X. Cystatin C is a disease-associated protein subject to multiple regulation. Immunol. Cell Biol. 2015, 93, 442-451. [CrossRef] [PubMed]
37. Dharnidharka, V.R.; Kwon, C.; Stevens, G. Serum cystatin C is superior to serum creatinine as a marker of kidney function: A meta-analysis. Am. J. Kidney Dis. Off. J. Natl. Kidney Found. 2002, 40, 221-226. [CrossRef]
38. Herget-Rosenthal, S.; Marggraf, G.; Hüsing, J.; Goring, F.; Pietruck, F.; Janssen, O.; Phillip, T.; Kribben, A. Early detection of acute renal failure by serum cystatin, C. Kidney Int. 2004, 66, 1115-1122. [CrossRef]
39. Ling, W.; Zhaohui, N.; Ben, H.; Leyi, G.; Jianping, L.; Huili, D.; Jiaqi, Q. Urinary IL-18 and NGAL as early predictive biomarkers in contrast-induced nephropathy after coronary angiography. Nephron Clin. Pract. 2008, 108, c176-c181. [CrossRef]
EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES
Innovative Academy Research Support Center UIF = 8.3 | SJIF = 7.921 www.in-academy.uz
40. Kim, S.S.; Song, S.H.; Kim, I.J.; Jeon, Y.K.; Kim, B.H.; Kwak, I.S.; Lee, E.K.; Kim, Y.K. Urinary cystatin C and tubular proteinuria predict progression of diabetic nephropathy. Diabetes Care 2013, 36, 656-661. [CrossRef]
41. Jeon, Y.L.; Kim, M.H.; Lee, W.I.; Kang, S.Y. Cystatin C as an early marker of diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes. Clin. Lab. 2013, 59, 1221-1229. [CrossRef] [PubMed]
42. Abbasi, F.; Moosaie, F.; Khaloo, P.; Dehghani Firouzabadi, F.; Fatemi Abhari, S.M.; Atainia, B.; Ardeshir, M.; Nakhjavani, M.; Esteghamati, A. Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin and Retinol-Binding Protein-4 as Biomarkers for Diabetic Kidney Disease. Kidney Blood Press. Res. 2020, 45, 222-232. [CrossRef] [PubMed]
43. Nauta, F.L.; Boertien, W.E.; Bakker, S.J.L.; van Goor, H.; van Oeveren, W.; de Jong, P.E.; Bilo, H.; Gansevoort, R. Glomerular and tubular damage markers are elevated in patients with diabetes. Diabetes Care 2011, 34, 975-981. [CrossRef] [PubMed]
44. de Carvalho, J.A.M.; Tatsch, E.; Hausen, B.S.; Bollick, Y.S.; Peres, W.; Duarte, M.M.M.F. Urinary kidney injury molecule-1 and neutrophil gelatinase-associated lipocalin as indicators of tubular damage in normoalbuminuric patients with type 2 diabetes. Clin. Biochem. 2016, 49, 59-64. [CrossRef]
45. He, P.; Bai, M.; Hu, J.P.; Dong, C.; Sun, S.; Huang, C. Significance of Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin as a Biomarker for the Diagnosis of Diabetic Kidney Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Kidney Blood Press Res. 2020, 45, 497-509. [CrossRef] [PubMed]
46. Sabbisetti, V.S.; Waikar, S.S.; Antoine, D.J.; Smiles, A.; Wang, C.; Ravisankar, A.; Ito, K.; Sharma, S.; Ramadesikan, S.; Lee, M.; et al. Blood kidney injury molecule-1 is a biomarker of acute and chronic kidney injury and predicts progression to ESRD in type I
47. diabetes. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 25, 2177-2186. [CrossRef]
