CC BY
98
УДК 616.13
Н. А. Солдатенкова, А. В. Орлов, О. П. Ротарь, А. С. Алиева, М. А. Бояринова, Е. В. Могучая, А. Н. Рогоза, А. О. Конради
Раннее сосудистое старение: распространенность и предикторы в российской популяции
Ключевые слова: раннее сосудистое старение, артериальная жесткость, сердечно-лодыжечный сосудистый индекс, каротидно-феморальная скорость распространения пульсовой волны.
Keywords: early vascular aging, arterial stiffness, cardio-ankle vascular index, carotid-femoral pulse wave velocity.
Введение. Лица, у которых сосудистый возраст превышает хронологический, составляют группу с высоким сердечно-сосудистым риском. Целью нашего исследования является оценка распространенности синдрома раннего сосудистого старения (синдром EVA) и факторов риска его развития с применением различных методов оценки артериальной жесткости сосудистой стенки.
Дизайн и методы. В рамках эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ 481 участник без сердечно-сосудистых осложнений в анамнезе в возрасте 25-65 лет был выбран случайным образом из популяционной выборки жителей Санкт-Петербурга. Натощак были определены уровни липидов и глюкозы, измерено артериальное давление по стандартному протоколу. Сер-дечно-лодыжечный сосудистый индекс (CAVI) определяли с помощью VaSera VS-1500 (Fukuda, Япония). Каротидно-феморальную скорость распространения пульсовой волны (СРПВ) исследовали с помощью аппарата SphygmoCor (AtCor, Австралия). Мы использовали три определения синдрома раннего сосудистого старения (английская аббревиатура EVA): сосудистый возраст (рассчитанный как индекс жесткости CAVI) превышает хронологический возраст 4 года (EVAvas); как значение, превышающее два стандартных отклонения (SD) от среднего значения СРПВ для этой возрастной группы в нашей исследуемой выборке (EVAsphRus); как значение, превышающее два SD от среднего референсного значения СРПВ с поправкой на возраст (EVAsphRef). За референсные значения СРПВ принимались данные, представленные в статье «Thе Reference Values for Arterial Stiffness' Collaboration».
Результаты. Значимо более высокая распространенность синдрома EVA регистрируется при использовании индекса CAVI [82 (17 %) по сравнению с использованием показателя
СРПВ: 36 (7,5 %) для EVAsphRef- и 14 (2,9 %) для EVAsphRus-критериев] при низком индексе согласованности критериев 0,08. Согласно европейским референсным значениям СРПВ у молодых лиц (до 40 лет) нашей выборки распространенность синдрома EVA была до 17 % выше по сравнению с EVAsphRus-критериями, что связано с более высокими средними значениями СРПВ для группы молодых лиц в российской популяции. При использовании EVAsphRef-и EVAsphRus-критериев во время множественного логистического регрессионного анализа вероятность раннего сосудистого старения выше у пациентов с артериальной гипертен-зией (АГ) (ОШ 2,76, 95 % ДИ 1,3-5,4, р < 0,05; ОШ 11,4, 95 % ДИ 2,5-51,6, р < 0,05 соответственно), гипертриглицеридемией (ОШ 2,5, 95 % ДИ 1,2-5,2, р < 0,05; ОШ 3,9, 95 % ДИ 1,4-11,6, р < 0,05 соответственно); сахарным диабетом 2-го типа (ОШ 3,9, 95 % ДИ 1,4-11,2, р < 0,05; ОШ 5,9, 95 % ДИ 1,5-22,1, р < 0,05 соответственно). Вероятность раннего сосудистого старения, выявляемого путем критерия EVAvas, выше только при наличии АГ (ОШ 2,6, 95 % ДИ 1,6-4,4, р < 0,05).
Выводы. Результаты нашего исследования подчеркивают важность оценки состояния сосудистой стенки с применением различных методов определения сосудистой жесткости и с учетом возраста, уровня артериального давления и метаболического профиля.
Введение
Возраст является общепризнанным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), что может быть отчасти связано с развитием структурного ремоделирования сосудов. Одним из ведущих изменений сосудистой стенки, ассоциированных с возрастом, является повышение жесткости арте-
рий за счет снижения в артериальной стенке содержания эластина и увеличения количества коллагена. В норме это соотношение смещено в сторону более высокого содержания эластина, однако под воздействием повреждающих факторов, например при высоком артериальном давлении (АД), а также по мере старения происходит смещение соотношения в сторону коллагена, что и обусловливает повышенную сосудистую жесткость [1]. Имеются данные, что у некоторых лиц жесткость артерий повышается в более молодом возрасте, этот феномен описан как синдром раннего, или преждевременного, сосудистого старения (Early Vascular Aging syndrome, синдром EVA). Ускоренное старение сосудистой стенки повышает риск сердечно-сосудистых осложнений, поэтому «сосудистый возраст» рассматривается как важный маркер индивидуального сердечно-сосудистого риска, однако методы диагностики такого состояния и его прогностическая ценность четко не определены.
На сегодняшний день золотым стандартом диагностики сосудистой жесткости считается определение скорости распространения пульсовой волны (СРПВ) с помощью аппланационной тонометрии [2] на участке от сонной до бедренной артерии (каротид-но-феморальная жесткость). Однако этот метод не лишен недостатков, главным из которых является зависимость результата от уровня АД на момент исследования. Также к недостаткам методики можно отнести то, что при определении СРПВ из анализа исключается центральная аорта (восходящий отдел и частично дуга аорты). Кроме того, определение СРПВ — трудоемкий метод, требующий обучения специалистов, а также возможны деонтологические трудности при скрининговых осмотрах из-за использования датчика в паховой области для регистрации сфигмограммы на бедренной артерии.
Методология оценки жесткости сосудов сегодня существенно расширилась. Более удобный для скрининга метод был предложен в конце прошлого столетия японскими учеными — определение сердечно-лодыжечного сосудистого индекса при помощи объемной сфигмографии. Этот индекс позиционируется как маркер сосудистой жесткости, независимый от уровня АД в момент выполнения исследования. Кроме того, метод включает в анализ аорту на всем ее протяжении и артерии нижних конечностей. Исследований, основанных на использовании сердечно-лодыжечного сосудистого индекса в роли маркера раннего сосудистого старения, ранее не было, и сопоставления его с классическим измерением СРПВ в этом аспекте не проводилось.
Цель исследования
Целью нашего исследования является изучение распространенности синдрома раннего сосудистого старения и определение факторов риска его раз-
вития в популяционной выборке жителей Санкт-Петербурга с применением различных методов оценки артериальной жесткости сосудистой стенки.
Материалы и методы
В рамках многоцентрового наблюдательного исследования «Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в регионах РФ» (ЭССЕ-РФ) 1600 участников, жителей Санкт-Петербурга обоих полов в возрасте 25—65 лет, были отобраны случайным образом. Каждый участник подписал информированное согласие на проведение обследования и прошел интервью по вопроснику, разработанному на основе адаптированных международных методик и состоящему из 12 модулей [3].
Массу тела измеряли на весах ВЭМ-150-Масса-К (Россия), рост — при помощи ростомера РМ-1 «Ди-акомс» (Россия), окружность талии (ОТ) и бедер (ОБ) — с помощью стандартной гибкой сантиметровой ленты. Группы лиц с абдоминальным ожирением были сформированы согласно критериям метаболического синдрома (МС) IDF 2005: мужчины и женщины с окружностью талии более 94 и 80 см соответственно, а также согласно критериям ATP III (2001) МС — более 102 и 88 см для мужчин и женщин соответственно. Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывали по формуле Кетле как отношение массы тела в килограммах к росту в метрах,
возведенному в квадрат. Все пациенты были класси-
2
фицированы на лиц с ожирением (ИМТ > 30 кг/м2)
2
и без ожирения (ИМТ < 30 кг/м2).
АД измеряли с помощью автоматического тонометра Omron (Япония) на правой руке двукратно с интервалом 2 мин после 5 мин отдыха сидя. В группу пациентов с артериальной гипертен-зией (АГ) были отнесены участники с уровнем АД > 140/90 мм рт. ст., а также принимающие антигипертензивную терапию.
Натощак исследовали уровень глюкозы, липид-ный спектр (общий холестерин — ОХ, липопроте-ины низкой плотности — ЛПНП, липопротеины высокой плотности — ЛПВП, триглицериды — ТГ) (Abbot Architect 8000, США). По уровню глюкозы натощак все пациенты были разделены на группы лиц с нормогликемией (< 5,6 ммоль/л), гипергликемией натощак (уровень глюкозы > 5,6 ммоль/л, но < 6,9 ммоль/л) и сахарным диабетом [> 7,0 ммоль/л и (или) получающие терапию сахароснижающими препаратами]. Также были сформированы группы лиц с повышенным уровнем ЛПНП (>3,0 ммоль/л), триглицеридов (> 1,7 ммоль/л), пониженным уровнем ЛПВП (у мужчин <1,0, у женщин < 1,2 ммоль/л); при разделении пациентов на группы учитывали прием гиполипидемической терапии.
Подробное описание полной выборки было представлено в публикации [4]. Из 1600 участников 520 была определена сосудистая жесткость. Из ис-
следования были исключены 39 пациентов с ассоциированными клиническими состояниями (ИБС, ОНМК, инфаркт миокарда в анамнезе). Таким образом, для анализа оказались пригодны результаты 481 человек. Оценка значения СРПВ, CAVI была скорректирована с учетом возраста, для этого исследуемые были разделены по возрасту на пять групп: лица до 30, 30-39, 40-49,50-59, от 60 лет и старше.
Сердечно-лодыжечный сосудистый индекс (car-dio-ankle vascular index, CAVI) определяли с помощью аппарата VaSera VS-1500 (Fukuda, Япония). На правое плечо накладывали красную манжету, на левое — желтую, на правую лодыжку — черную, на левую — зеленую. Микрофон ФКГ прикрепляли во II межреберье справа от края грудины, ЭКГ-электроды на запястья накладывали по стандартной методике. Затем автоматически измерялось CAVI справа и слева: R-CAVI — CAVI между клапаном сердца и правой лодыжечной артерией вычисляли с помощью ФКГ-сигнала (II тон) и плетизмограмм, получаемых при наложении манжет на правое плечо и правую голень; L-CAVI — CAVI между клапаном сердца и левой лодыжеч-ной артерией вычисляли с помощью ФКГ-сигнала (II тон) и плетизмограмм, получаемых при наложении манжет на левое плечо и левую голень. Затем, после получения данных R-CAVI и L-CAVI, вычисляли CAVI^ = (R-CAVI + L-CAVI)/2. Нами предложен метод диагностики синдрома EVA по данным VASERA (EVAvas). Ввиду того что прибор градуирует сосудистый возраст с 4-летним интервалом, синдром раннего сосудистого старения определяли в том случае, когда сосудистый возраст (рассчитанный согласно индексу жесткости CAVI) превышал хронологический возраст > 4 лет.
СРПВ исследовали на аппарате SphygmoCor (AtCor, Австралия): АД измеряли в положении лежа с помощью автоматического тонометра Omron (Япония). Каротидно-феморальное расстояние определяли по формуле, рекомендованной Консенсусом экспертов по сосудистой жесткости в 2012 году [2] (расстояние от общей сонной артерии до общей бедренной артерии, см, х 0,8). ЭКГ-электроды накладывали на грудную клетку по стандартной методике, после чего с помощью специального датчика аппланационным методом регистрировали пульсовые волны в течение 10 с: сначала в проекции общей сонной артерии слева, затем — общей бедренной артерии слева. С учетом введенного расстояния и времени прохождения пульсовой волны автоматически рассчитывалась СРПВ. Синдром EVA определяли двумя способами: как значение, превышающее два стандартных отклонения от среднего значения СРПВ для данной возрастной группы в нашей исследуемой выборке (EVAsphRus), и как значение, превышающее два стандартных отклонения от среднего эталонного значения СРПВ с поправкой на возраст для здорового населения (EVAsphRef).
В качестве референсных значений здорового населения СРПВ мы использовали данные, представленные в статье «ТЪе Reference Values for Arterial Stiffness' Collaboration», которые были получены в ходе крупного европейского исследования [5].
При анализе данных использовались следующие математико-статистические методы: стандартные описательные статистики (среднее, стандартная ошибка среднего при нормальном распределении и медиана, 25 и 75 процентили при асимметричном распределении), критерий %-квадрат для оценки сопряженности качественных признаков, а также множественный линейный регрессионный анализ. Для оценки отношения шансов (ОШ) применялись однофакторные и многофакторные модели бинарной логистической регрессии. Достоверность моделей оценивали с помощью метода максимального правдоподобия. Рассчитвали 95%-ные доверительные интервалы (ДИ). Математико-статистический анализ данных реализовывался с использованием программы IBM SPSS Statistics 17.0.
Результаты
В табл. 1 представлена характеристика исследуемой выборки (481 человек в возрасте от 25 до 65 лет) с учетом гендерных особенностей. Как видно из представленных данных, доля лиц с АГ, гипертри-глицеридемией и повышенным уровнем глюкозы была выше среди мужчин, в то время как женщины чаще имели повышенный уровень ЛПНП.
В табл. 2 отражено сравнение полученных значений СРПВ в исследуемой выборке и референсных значений СРПВ, представленных в статье «№е Reference Values for Arterial Stiffness' Collabaration», в различных возрастных группах [5].
При оценке полученных данных отмечались более высокие значения СРПВ в исследуемой выборке в возрастных группах до 50 лет по сравнению с референсными значениями СРПВ, в возрасте 50—59 лет значения совпадали, а в группе старше 60 лет значения СРПВ в исследуемой выборке были ниже, чем референсные значения СРПВ. Далее полученные значения мы использовали в качестве критериев для определения раннего сосудистого старения.
В табл. 3 приводится распространенность синдрома раннего сосудистого старения, определенная методами аппланационной тонометрии (с использованием двух различных критериев) и объемной сфигмографии.
В группах молодого возраста по данным EVAsphRef отмечалась большая распространенность синдрома раннего сосудистого старения по сравнению с данными EVAsphRus, в возрастных группах более 40 лет распространенность синдрома EVA была сопоставима. Из приведенных данных видно, что выявляемость синдрома раннего сосудистого старе-
Таблица 11 Характеристика выборки с учетом гендерных особенностей
Показатель Все (п = 481) Мужчины (п = 217) Женщины (п = 264) Р (муж. / жен.)
Возраст, лет 43,7 ± 10,4 42,7 ± 10,6 44,6±10,1 0,06
ИМТ, кг/м2 27,1 ± 5,2 27,7 ± 4,3 26,6±5,8 Ы/Л
ИМТ > 30 кг/м2, п (%) 154 (32) 72 (33,2) 82 (31,1) 0,34
Окружность талии: > 80 у женщин и > 94 см у мужчин, п (%) 255 (55) 108 (50,2) 147 (57,2) 0,08
Окружность талии: > 88 у женщин и > 102 см у мужчин, п (%) 167 (35,4) 69 (32,1) 98 (38,1) 0,10
САД, мм рт. ст. 128,4 ± 18,0 134,0 ± 16,0 123,8 ± 18,4 <0,001
ДАД, мм рт. ст. 78,7± 12,3 81,6 ± 12,0 76,2 ± 12,0 <0,001
Артериальная гипертензия, п (%) 173 (36,0) 89 (41,0) 84 (31,8) 0,02
Общий холестерин, ммоль/л 5,5 ± 1,1 5,4 ± 1,1 5,5 ± 1,2 0,39
Общий холестерин > 4,9 ммоль/л*, п (%) 328 (68,2) 147 (68,7) 181 (68,8) 0,53
ЛПНП, ммоль/л 3,6 ± 1,0 3,6 ± 0,9 3,5 ± 1,1 0,38
ЛПНП > 3,0 ммоль/л*, п (%) 339 (70,5) 165 (77,1) 174 (66,4) 0,01
ЛПВП у мужчин < 1,0 и у женщин < 1,2 ммоль/л*, п (%) 111 (23,1) 48 (22,3) 63 (23,9) 0,39
Триглицериды, ммоль/л 1,3±0,9 1,46 ± 1,0 1,16 ± 0,70 <0,001
Триглицериды > 1,7 ммоль/л*, п (%) 99 (20,6) 62 (29,7) 37 (14,2) <0,001
Глюкоза, ммоль/л 5,3 [4,9; 5,6] 5,4 [5,0; 5,8] 5,1 [4,8; 5,5] <0,001
Гипергликемия натощак, п (%) 99 (20,6) 59 (27,4) 40 (15,2) <0,001
Сахарный диабет, п (%) 23 (4,8) 14 (6,6) 9 (3,5) 0,09
О б о з н а ч е н и я: п — количество; ИМТ — индекс массы тела; САД — систолическое артериальное давление; ДАД — диастолическое артериальное давление; ЛПНП — липопротеины низкой плотности; ЛПВП — липопротеины высокой плотности. * Учитывалась терапия статинами.
Таблица 2 Средние значения СРПВ в исследуемой популяции и в «референсной» популяции с учетом возраста
Возраст, лет Средние значения СРПВ в исследуемой выборке: среднее (±2СО) Средние значения СРПВ в «здоровой» популяции: среднее (±2СО)
<30 6,4 (4,0-8,8) 6,2 (4,7-7,6)
30-39 7,2 (4,4-10,0) 6,5 (3,8-9,2)
40-49 7,6 (5,2-10,0) 7,2 (4,6-9,8)
50-59 8,3 (4,7-11,9) 8,3 (4,5-12,1)
>60 9,0 (5,2-12,8) 10,3 (5,5-15,0)
П р и м е ч а н и е. 2СО — два стандартных отклонения.
ния по ЕУЛуав выше, чем по данным ЕУЛврЬКе£ и ЕУЛврЬКив. По данным ЕУЛуав отмечалось нарастание распространенности синдрома раннего сосудистого старения с возрастом.
В целях оценки согласованности критериев был рассчитан каппа-индекс. Этот показатель, рассчитанный между ЕУЛуав и ЕУЛврЬКе:^ между ЕУЛ-уав и ЕУЛзрЬКив, имел невысокие значения, что говорит о низкой согласованности критериев, а ЕУЛврЬКе£ и ЕУЛврЬКив характеризовались средней согласованностью критериев (рисунок).
ЕУЛуая 0,08 УЧ 0,09
ЕУЛ8рЬКе£
0,50
ЕУЛ8рЬКи8
Согласованность критериев различных способов и критериев выявления синдрома раннего сосудистого старения
Таблица 3 Распространенность синдрома раннего сосудистого старения согласно различным критериям и возрасту
Возрастная категория, лет Общее количество участников, n (%) Количество участников с синдромом EVA по критерию EVAsphRus, n (%) Количество участников с синдромом EVA по критерию EVAsphRef, n (%) Количество участников с синдромом EVA по критерию EVAvas, n (%)
< 30 62 (12,9) 1 (1,6) 12 (19,4) 7(15,6)
30-39 117 (24,3) 2 (1,7) 12 (10,3) 10 (13,5)
40-49 135 (28,1) 5 (3,7) 7 (5,2) 24 (28,9)
50-59 140 (29,1) 6 (4,3) 5 (3,6) 32 (27,6)
> 60 27 (5,6) 0 0 9 (37,5)
Всего, n (%) 481 (100,0) 14 (2,9) 36 (7,5) 82 (17,1)
П р и м е ч а н и е. ЕУАзрЬКиз — сосудистый возраст превышает среднее +2СО в исследуемой выборке для указанного возраста (ВЬуёшоеог); ЕУАзрЬКе£ — сосудистый возраст превышает среднее +2СО в здоровой популяции для указанного возраста (ВЬуёшоеог); ЕУАуаБ — сосудистый возраст больше биологического на 4 года (УаЭега).
Таблица 4 Детерминанты раннего сосудистого старения при использовании различных методов оценки сосудистого возраста
Показатель EVAsphRus EVAsphRef EVAvas
ОШ 95 % ДИ Р ОШ 95 % ДИ Р ОШ 95 % ДИ Р
Артериальная гипер-тензия 11,4 2,5-51,6 0,01 2,7 1,3-5,4 0,01 2,6 1,6-4,4 0,0001
ОХ > 4,9 ммоль/л* 1,7 0,5-6,1 0,43 1,3 0,6-2,9 0,47 1,5 0,9-2,7 0,16
ЛПНП > 3,0 ммоль/л* 2,5 0,5-11,2 0,24 1,0 0,5-2,2 0,97 1,4 0,8-2,5 0,31
ЛПВП < 1,0 (муж.) и < 1,2 (жен.) ммоль/л* 1,9 0,6-5,7 0,27 1,4 0,6-2,9 0,43 1,0 0,6-1,9 0,89
ТГ >1,7 ммоль/л* 3,9 1,4-11,6 0,01 2,5 1,2-5,2 0,01 1,7 1,0-2,9 0,07
Сахарный диабет 5,9 1,5-22,1 0,01 3,9 1,411,2 0,01 1,4 0,5-3,8 0,51
П р и м е ч а н и е. ОХ — общий холестерин; ЛПНП — липопротеиды низкой плотности; ЛПВП — липопротеиды высокой плотности; ТГ — триглицериды; ОШ — отношение шансов; ДИ — доверительный интервал. * Учитывался прием гиполипидемической терапии.
По результатам многофакторной бинарной логистической регрессии АГ, гипертриглицеридемия и сахарный диабет 2-го типа были ассоциированы с более высокой вероятностью наличия синдрома EVA при использовании в качестве критериев как EVAsphRef, так и EVAsphRus. Вероятность раннего сосудистого старения, выявляемого путем оценки EVAvas, была достоверно выше только при наличии АГ (табл. 4).
Обсуждение
В своей работе мы оценили распространенность синдрома раннего сосудистого старения и факторы риска его появления на примере выборки, состоящей из 481 жителей Санкт-Петербурга без сердечнососудистых осложнений, у которых одновременно была оценена сосудистая жесткость с помощью как аппланационной тонометрии, так и объемной сфиг-мометрии. Распространенность синдрома EVA со-
ставила по разным критериям до 37,5 % в старшей возрастной группе и зависела от выбранных критериев. Полученные данные демонстрируют нарастание СРПВ с возрастом, что было также показано в аналогичных работах, однако средние показатели СРПВ в исследуемой российской популяции были заметно выше по сравнению с европейскими эталонными значениями СРПВ для здоровых добровольцев в группе лиц молодого возраста. В других исследованиях также было отмечено отличие от среднеевропейских нормативов, например в относительно недавно опубликованном португальском исследовании случайной выборки из 2542 человек в возрасте 18—96 лет. Португальские исследователи [6] предположили вероятность более высокого сердечно-сосудистого риска у молодых лиц. Существуют очевидные этнические различия в нормативах СРПВ, в ряде популяций средние значение более высокие, чем выявленные нами, в других, напротив, более низкие (Enigma [7], ARYA [8]).
Распространенность синдрома раннего сосудистого старения различалась в зависимости от метода определения сосудистой жесткости и критериев EVA синдрома. Самая высокая встречаемость синдрома EVA получена при использовании в роли критерия значения сердечно-лодыжечного сосудистого индекса. Поскольку оценка «сосудистого возраста» в приборе VS-1500 проводится на основе популяционных данных Японии и этот критерий диагностики был предложен нами впервые, то существует вероятность гипердиагностики при применении критерия для жителей России. С другой стороны, метод, возможно, позволяет выявлять раннее старение, несоответствие свойств сосудистой стенки паспортному возрасту на более ранних стадиях, что может иметь важное прогностическое значение и нуждается в дальнейшей оценке.
Выявляемость синдрома раннего сосудистого старения различалась и при использовании разных критериев в рамках метода аппланационной тонометрии. Так, согласно европейским эталонным значениям СРПВ у молодых лиц (до 40 лет) распространенность синдрома раннего сосудистого старения была выше, чем при использовании в качестве критерия 2СО СРПВ исследуемой выборки. Различия составили до 17 %, что, безусловно, связано с более высокими средними значениями СРПВ в группе молодых лиц в российской популяции и более строгими пограничными значениями, описанными Mattace-Raso F. и соавторами [5]. Сходные данные были получены и в португальском исследовании [6], где распространенность синдрома EVA составила 12,5 %, при этом 26,1 % среди лиц моложе 30 лет и 19,3 % — моложе 40 лет. Не исключено, что механизмы повышения жесткости в различных возрастных группах различаются, поэтому выявление синдрома EVA более информативно у молодых лиц. Различия в механизмах сосудистого старения у лиц разного возраста отмечены также и в крупном мета-анализе Ben-Shlomo Y. и соавторов [9], включившем 17 635 обследованных.
Данные по выявлению EVA-синдрома с использованием объемной сфигмометрии практически отсутствуют, однако крупные (в основном в японской популяции) наблюдательные исследования показывают ассоциацию увеличения индекса CAVI с риском развития ССЗ. Так, в исследование Sato Y. и соавторов [10] было включено 1080 человек, всем участникам выполнена объемная сфигмометрия, и увеличение индекса CAVI было ассоциировано с возрастом, сахарным диабетом и артериальной ги-пертензией. Связи CAVI с дислипидемией отмечено не было, что согласуется с полученными нами данными.
Согласованность между разными методами выявления синдрома раннего сосудистого старения оказалась невысока, что также было показано и в других работах [11]. Вероятно, аппланационная тонометрия с оценкой СРПВ и объемная сфигмо-
графия с оценкой CAVI выявляют разные патофизиологические процессы в сосудистой стенке, что может приводить к низкой согласованности получаемых результатов. Следует отметить, что метод определения СРПВ на сегодняшний день признан золотым стандартом определения сосудистой жесткости, однако японские авторы предполагают большую прогностическую ценность повышенного индекса CAVI в плане развития ССЗ.
По полученным нами данным, артериальная ги-пертензия является основным фактором риска синдрома раннего сосудистого старения, определенного как методом аппланационной тонометрии, так и методом объемной сфигмометрии, что согласуется с выводами других работ [5, 9, 10, 12]. По результатам систематического обзора возраст и артериальная гипертензия являются основными детерминантами повышенной сосудистой жесткости (определяемой как по СРПВ, так и по индексу CAVI) независимо от других факторов риска [12]. По данным нашего исследования, вероятность наличия повышенной сосудистой жесткости была выше в условиях имеющейся артериальной гипертензии при оценке состояния сосудов по критериям EVAsphRus по сравнению с EVAvas, однако следует отметить значительные колебания доверительного интервала при расчете ОШ, обусловленные немногочисленностью лиц с определенным состоянием. В отличие от индекса CAVI АД-зависимость аппланационной тонометрии неоднократно документирована, что, по мнению японских авторов, ставит под сомнение высокую прогностическую ценность СРПВ.
По данным аппланационной тонометрии также была выявлена ассоциация синдрома EVA с гипер-триглицеридемией и сахарным диабетом. Подобные результаты были продемонстрированы в исследовании Cruickshank K. и соавторов [13]: риск повышенной сосудистой жесткости, определенного по СРПВ для лиц с сахарным диабетом, возрастал вдвое. Исследование в крупной французской когорте DESIR [14], включившей 4293 участника, также показало большую на 2 м/с СРПВ у лиц с сахарным диабетом [13,9 м/с (11,6—16,4) против 11,5 м/с (9,9-13,0), р < 0,0001], что было ассоциировано с более высоким риском сердечно-сосудистых осложнений [в том числе ишемической болезни сердца (ИБС), острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) и поражения периферических артерий]. Такой феномен может быть объяснен развитием эндотелиальной дисфункции на фоне вялотекущего хронического воспаления, ведущего к изменению баланса коллаген—эластин в сосудистой стенке. По мнению французских исследователей, раннее увеличение сосудистой жесткости у больных СД может быть связано с нарушением тонуса гладких мышц аорты, увеличением ее диаметра, извилистости и длины в зависимости от длительности заболевания и степени контроля сахарного диабета.
В исследовании норвежских ученых [15] была также показана ассоциация синдрома EVA со сниженным уровнем ЛПВП (в 3 раза повышенный риск), аналогичные данные были получены в португальском и других исследованиях. В нашей работе не было получено данных об ассоциации синдрома раннего сосудистого старения, определенного как по СРПВ, так и по индексу CAVI с уровнем ЛПВП.
Несмотря на поперечный характер нашего исследования — как главный недостаток исследования, интерес представляла оценка раннего сосудистого старения у пациентов при одновременном определении сосудистой жесткости аппланацион-ной тонометрией и объемной сфигмометрией. Результаты нашего исследования в российской популяции подчеркивают важность оценки состояния сосудистой стенки с применением различных методов определения сосудистой жесткости и с учетом возраста, уровня артериального давления и метаболического профиля.
Литература
1. Early vascular ageing in translation: from laboratory investigations to clinical applications in cardiovascular prevention / P. M. Nilsson, P. Boutouyrie, P. Cunha [et al.] // Journ. of Hypertension. 2013. Vol. 31. P. 1517-1526.
2. Expert consensus document on the measurement of aortic stiffness in daily practice using carotid-femoral pulse wave velocity / L. Van Bortel, S. Laurent, P. Boutouyrie [et al.] // Journ. of Hypertension. 2012. Vol. 30, N 3. P. 445-448.
3. Научно-организационный комитет проекта ЭССЕ-РФ. Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах России (ЭССЕ-РФ). Обоснование и дизайн исследования // Профилактическая медицина. 2013. № 6. С. 25-34.
4. Гендерные особенности распространенности поведенческих факторов риска у жителей Санкт-Петербурга / А. В. Орлов, О. П. Ротарь, М. А. Бояринова [и др.] // Вестн. РАМН. 2015. № 5. С. 585-591.
5. Reference values for arterial stiffness collaboration. Determinants of pulse wave velocity in healthy people and in the pres-
ence of cardiovascular risk factor: "Establishing normal and reference values"// European Heart Journ. 2010. Vol. 31. P. 2338-2350.
6. Pulse wave velocity distribution in a cohort study: from arterial stiffness to early vascular aging / P. G. Cunha, J. Cotter, P. Oliveira [et al.] // Journ. of Hypertension. 2015. N 33.
7. Increased stroke volume and aortic stiffness contribute to isolated systolic hypertension in young adults / C. M. McEniery, S. Yasmin. Wallace, K. Maki-Petaja [et al.] // Hypertension. 2005. Vol. 46. Р. 221-226.
8. Aortic stiffness and carotid intima-media thickness: two independent markers of subclinical vascular damage in young adults? / A. Oren, L. E. Vos, C. S. Uiterwaal [et al.] // European Journ. of Clinical Investigation. 2003. Vol. 33. P. 949-954.
9. Aortic pulse wave velocity improves cardiovascular event prediction: an individual participant meta-analysis of prospective observational data from 17,635 subjects / Y. Ben-Shlomo, M. Spears, C. Boustred [et al.] // Journ. of the American college of cardiology. 2014. Vol. 63. P. 636-646.
10. Cardio-Ankle Vascular Index is Independently Associated with Future Cardiovascular Events in Outpatients with Metabolic Disorders / Y. Sato, D. Nagayama, A. Saiki [et al.] // Journ. of Atherosclerosis and Thrombosis. 2015. Article ID 31385.
11. Сравнительный анализ методов диагностики субклинического поражения сосудов (на примере выборки эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ) / А. С. Алиева, М. А. Бояринова, А. В. Орлов [и др.] // Рос. кардиол. журн. 2016. № 6.
12. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patient / S. Laurent, P. Boutouyrie, R. Asmar [et al.] // Hypertension. 2001. Vol. 37. P. 1236-1241.
13. Aortic pulse-wave velocity and its relationship to mortality in diabetes and glucose intolerance: an integrated index of vascular function? / K. Cruickshank, L. Riste, S. Anderson [et al.] // Circulation. 2002. Vol. 106. P. 2085-2090.
14. The Data from an Epidemiologic Study on the Insulin Resistance Syndrome Study: the change and the rate of change of the age-blood pressure relationship / M. E. Safar, C. Lange, J. Ti-chet [et al.] // Journ. Hypertens. 2008. Vol. 26. P. 1903-1911.
15. Early vascular aging in young and middle-aged ischemic stroke patients: the Norwegian Stroke in the Young Study / S. Saeed, U. Waje-Andreassen, A. Fromm [et al.] // PLoS One. 2014. Vol. 9. N 11.
