CC BY
59
Подобные изменения биологических свойств микроорганизмов при ассоциативном взаимодействии in vitro позволяют внести существенный вклад в понимание вопроса формирования протозойно-бактериальных ассоциаций кишечника человека, а также проанализировать процесс взаимной адаптации микроорганизмов Е. faecalis-Blastocystis spp. направленный на обеспечении совместного длительного паразитирования в макроорганизме.
Список литературы
1. Барановский А. Ю. Дисбактериоз и дисбиоз кишечника. СПб.: Питер, 2000. - 224 с.
2. Биргер М.О. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования. М.: Медицина, 1982.
3. Бондаренко В. М., Суворов А. Н. Симбиотические энтерококки и проблемы энтерококковой оппортунистической инфекции. 2008. - № 3. - С. 14-27.
4. Бухарин О. В., Усвяцов Б. Я., Хлопко Ю. А. Медико-экологические аспекты микросимбиоза человека // Экология человека. 2010. - № 8. - С.28-31.
5. Габидуллин Ю.З., Ахтариева А.А., Алсынбаев М.М., Туйгунов М.М., Характеристика свойств, определяющих персистенцию моно-ассоциирован-ных культур условно-патогенных энтеробактерий // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2006. № 4. С. 62-64.
6. Костюкова Н.Н., Бехало В.А. Современные представления о механизмах патогенного действия менингококка // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1996. № 3. С. 40-43.
7. Постникова Е. А., Пикина А. П. Изучение качественного и количественного состава микрофлоры кишечника у клинически здоровых детей в раннем возрасте // Журнал микробиол., эпидем. и иммун.
2004. - № 1. - С.62-67.
8. Сахарова Т.В., Гордеева Л.М., Сергиев В.П. Изучение морфологии бластоцист низших обезьян с помощью световой микроскопии // Мед. паразитология. 1997. № 2. С. 24-27.
9. Тец В.В. Справочник по клинической микробиологии. СПб., 1994. 211 с.
10. Торопова Н. Т., Сафронова Н. А. Паразитарная фауна кишечника у детей, страдающих атопическим дерматитом. Аспекты диагностики патогенеза // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 1998. - № 2. - С. 27-32.
11. Шендеров Б. А. Медицинская микробная экология: некоторые итоги и перспективы исследований // Вестник Российской академии медицинских наук. -
2005. - № 12. - С. 13-17.
12. Babb R. R, Wagener S. Blastocystis hominis a potential intestinal // Western Journal of Medicine. - 1989. - V. 151. - P. 518-519.
13. Taamasri P., Mungthin M., Rangsin R. Transmission of intestinal blastocystosis related to the quality of drinking water // Southeast Asian Journal Tropical Medicine and Public Health. - 2010. - V. 31. - P. 112117.
«РАКОВАЯ РЕПАРАТИВНАЯ ЛОВУШКА» - ОБЩАЯ ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ
ОСНОВА ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ
Бухтояров Олег Викторович
Доктор мед. наук, главный научный сотрудник НИИ ФСИН России, г. Москва
Самарин Денис Михайлович Кандидат мед. наук, научный сотрудник БФУ им. И. Канта, г. Калининград
В настоящее время в современной онкологии первопричиной рака считается нарушение генетического аппарата клетки, а патогенез рака рассматривается, как процесс трансформации нормальной клетки в опухолевую, о чём свидетельствуют глубокие фундаментальные исследования патогенеза рака, которые проводятся исключительно на клеточно-молекулярно-генетических уровнях организма [20]. Такой вектор научных исследований, основанный на представлениях о раке, как «болезни поломки генов», ограничивает поиск эффективных методов лечения злокачественных опухолей. Фактически, без учёта функционального состояния целостного организма, имеющиеся важные фундаментальные знания о биологии рака не позволяют получить представления об истинном патогенезе злокачественных опухолей и являются препятствием для создания патогенетически обоснованных методов лечения рака у человека. Подтверждением недостаточной эффективности существующих подходов к терапии рака являются данные о выживаемости онкоболь-ных на фоне лечения, которая за последние 30 лет увеличилась лишь на 14 % (с 50% до 64%) [7]. К тому же, имеется долгосрочный неблагоприятный прогноз Всемирной организации здравоохранения, согласно которому ежегодная онкологическая заболеваемость в мире к 2050 году
увеличится с 11 до 24 миллионов новых случаев, а смертность возрастёт с 6 (в 1999 году) до 16 миллионов [2].
Принято выделять три этиологических причины возникновения рака и, соответственно, три вида канцерогенеза: химический канцерогенез (химические канцерогены - бензпирен, асбест и более 800 химических веществ), физический канцерогенез (физические канцерогены - ионизирующее, ультрафиолетовое излучение и др.), биологический канцерогенез (биологические канцерогены - вирусы, бактерии, грибки) [13]. В тоже время, в клинической практике определить этиологическую причину рака в каждом конкретном случае практически невозможно, как и назначить соответствующую этиотропную терапию. Парадоксально, но существующие и разрабатываемые современные методы терапевтического лечения злокачественных опухолей (химиотерапия, лучевая терапия, генотерапия, основанная на использовании вирусов - виротерапия и др.), фактически, основаны на применении канцерогенов (!). Подобный подход «лечение канцерогенеза канцерогенами» напоминает тушение пожара бензином.
Следует сказать, что для всех видов злокачественных опухолей характерен целый ряд общих патофизиологических процессов: повреждение генетического аппарата
клетки (мутации, нарушение экспрессии генов, активация опухолепромоторных генов, инактивация опухолесупрес-сорных генов и др.) [9], постоянное размножение опухо-летрансформированных клеток (аутокринная и паракрин-ная стимуляция деления клеток и др.) [19], метастазирование (продукция клетками факторов инвазии, нарушение межклеточных взаимодействий и др.) [1], ангиогенез (продукция клетками фактора роста сосудов, размножение клеток эндотелия и др.) [12], оксидативный стресс (продукция клетками реактивных форм кислорода и азота и др.) [16], воспаление (продукция клетками про-воспалительных цитокинов, ростовых факторов и др.) [11], нарушение функций иммунной системы (нарушение эффекторных функций НК-клеток, цитотоксических лимфоцитов, макрофагов, появление Т-регуляторных клеток, нарушение баланса ТЫЛЪ2 и др.) [14]. Несмотря на наличие научно доказанных, многочисленных процессов в организме, выходящих за рамки только повреждения генома, но общих для развития злокачественных опухолей, отсутствует целостное представление об их патогенезе. Имеются лишь отдельные попытки описания патогенеза некоторых видов рака.
Практически каждый из представленных общих патофизиологических процессов рассматривался ранее или рассматривается в настоящее время в качестве главной цели для разработки методов патогенетически обоснованной терапии рака. Например, предлагаются различные методы антиоксидантной терапии, цитокинотерапии, клеточной терапии, таргетной терапии, вакцинотерапии, включая ДНК-вакцины, методы блокирования неоангио-генеза и др. Несмотря на научную обоснованность и высокую эффективность заявленных методов лечения рака в доклинических исследованиях, в клинической практике ни одному методу достигнуть ожидаемого успеха не удалось [10]. Так, применение 1306 лечебных противоопухолевых вакцин для лечения метастатического рака позволило получить положительный объективный ответ только в 3,3% случаев [15]. Очевиден колоссальный разрыв между научной теорией и клинической практикой в современной онкологии.
Нам представляется, что для всех видов рака, независимо от их гистологического типа, существует общий патофизиологический процесс развития злокачественных опухолей в организме. На основании анализа многочисленных данных научной литературы и результатов собственных исследований можно утверждать, что необходимым условием развития злокачественных опухолей, наряду с повреждением генетического аппарата клетки, является угнетение противоопухолевого иммунитета. Временное угнетение противоопухолевой активности иммунной системы является одним из звеньев естественного репаративного процесса, который наблюдается всегда при локальном повреждении тканей организма в результате какого-либо химического, физического или биологического воздействия. Физиологический смысл временного локального угнетения противоопухолевого иммунитета заключается в обеспечении успешной репарации повреждённой ткани. Дело в том, что пролиферирующие клетки ткани похожи на опухолевые клетки по строению и свойствам [8], поэтому активный противоопухолевый иммунитет блокировал бы процессы репарации повреждённой
ткани путём элиминации пролиферирующих клеток. В этой связи, ключевым фактором успешной репарации ткани является временная локальная супрессия противоопухолевого иммунитета и активация иммунологических реакций, поддерживающих репарацию. В очаге повреждения развиваются иммунологические реакции, поддерживающие воспалительный процесс и клеточную пролиферацию для успешной репарации ткани с известными клеточными, цитокиновыми и сосудистыми реакциями [18]. По мере завершения репарации и угасания воспаления, происходит восстановление активности противоопухолевого иммунитета для защиты организма от злокачественно трансформированных клеток, практически всегда появляющихся в зоне воспаления [11].
Этот естественный физиологический механизм репарации тканей становится патофизиологическим при появлении множественных очагов воспаления в организме, обусловленных повреждающим влиянием различных экзогенных канцерогенных факторов (химических, физических, биологических). На наш взгляд, появление множественных очагов повреждения и воспаления может быть обусловлено также влиянием эндогенных канцерогенов (реактивных форм азота и кислорода) под влиянием хронического психоэмоционального стресса, что позволяет выделить ещё один вид канцерогенеза, характерный только для человека - психогенный (стрессовый) канцерогенез [3]. В этих случаях, при появлении множественных очагов повреждения, происходит дисбаланс иммунологических реакций в сторону постоянного поддержания клеточной пролиферации в рамках процессов репарации, которые сопровождаются системным угнетением активности противоопухолевого иммунитета. В этих условиях, злокачественно трансформированные клетки, постоянно появляющиеся в организме [8], получают возможность опухолевого роста, а при уже имеющейся опухоли в организме происходит рецидив или генерализация опухолевого процесса.
В целом, представленный патофизиологический процесс: множественное повреждение тканей - активация процессов репарации - системное угнетение противоопухолевого иммунитета - формирование злокачественной опухоли, можно назвать «раковой репаративной ловушкой» организма, обуславливающей возникновение злокачественной опухоли (рисунок 1). «Раковая репаративная ловушка» является устойчивым функциональным состоянием организма, патофизиологической основой развития и генерализации злокачественных опухолей, является скрытой причиной неуправляемости и непредсказуемости злокачественного опухолевого процесса.
Именно явление «раковой репаративной ловушки» организма лежит в основе парадоксального явления - прогрессии опухолевого процесса на фоне стандартного лечения рака (хирургическая операция, химиотерапия, радиотерапия), поскольку эти виды лечения сопряжены с дополнительными повреждениями тканей и поддерживают репаративную направленность иммунной системы. На наш взгляд, эмпирически доказанная необходимость категорического запрета на проведение онкобольным любых физиотерапевтических процедур, усиливающих тканевые репаративные процессы в организме, также связана именно с феноменом «раковой репаративной ловушки».
ФИЗИОЛОГИЯ
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ
Рисунок 1. Взаимосвязь процессов повреждения, воспаления, репарации и противоопухолевого иммунитета в норме и при канцерогенезе
Следует особо обратить внимание на тот факт, что развитие рака у человека имеет ряд особенностей. По нашему мнению, основной причиной множественных повреждений тканей организма у человека и появления указанных условий для возникновения рака является именно хронический психоэмоциональный стресс. Хорошо известно, что хронический стресс сопровождается многочисленными повреждениями на всех уровнях организма, включая генетические повреждения [3]. К тому же, на наш взгляд, именно состояние высшей нервной деятельности человека является главным фактором в генерализации ракового процесса [5]. Ведущая роль центральной нервной системы в генерализации рака была показана даже на животной модели, когда у стрессированных мышей наблюдалось 30-кратное увеличение метастазирования первичной опухоли в сравнении с контролем [17]. Исходя из представленных новых данных о патофизиологии злокачественных опухолей, возможна разработка ряда перспективных патогенетически обоснованных лечебно-диагностических и реабилитационных мероприятий:
На диагностическом этапе - поиск клинико-лабо-раторных методов оценки репаративной направленности и противоопухолевой активности иммунной системы он-кобольных, а также методов оценки состояния хронического психо-эмоционального стресса. В частности, нами предложена и апробирована методика оценки специфической противоопухолевой активности иммунной системы у больных злокачественными опухолями [4].
На лечебном этапе возможна разработка:
1. Новых лекарственных препаратов и подходов для блокирования репаративной направленности иммунной системы у онкобольных. Например, использование микродоз цитостатиков в комбинации с нестероидными противовоспалительными препаратами и другие комбинации лекарственных средств;
2. Новых комбинированных противоопухолевых препаратов для стандартной терапии рака с одновременным воздействием на высшую нервную деятельность. Например, химиопрепарат + психотропный препарат, хи-
миопрепарат + нейропротектор, химиопрепарат + психотропный препарат + нейропротектор, иммунотропный препарат + психотропный препарат и др.;
3. Новых подходов к терапии психоэмоциональных расстройств у больных злокачественными опухолями.
На этапе реабилитации нами предложена и апробирована патогенетически обоснованная противореци-дивная психоиммунологическая реабилитация онкоболь-ных с использованием сочетанного применения методов психокоррекции и активации противоопухолевого иммунитета [6].
Заключение
Таким образом, существующие теории патогенеза злокачественных опухолей не в полной мере отражают истинные процессы канцерогенеза в организме человека, что не позволяет разработать патогенетически обоснованные подходы к лечению злокачественных опухолей. Предлагаемый взгляд на канцерогенез расширяет существующие представления и позволяет использовать новые перспективные направления для эффективного лечения рака.
Список литературы:
1. Baccelli I., Trumpp A. The evolving concept of cancer and metastasis stem cells // J. Cell Biol. 2012. Vol. 198. Iss. 3. P. 281-293.
2. Boyle P., Ferlay J. Cancer incidence and mortality in Europe // Ann. Oncol. 2005. Vol. 16. P. 481-488
3. Bukhtoyarov O. V., Samarin D.M. Psychogenic carcinogenesis: carcinogenesis without exogenic carcinogens // Medical Hypotheses. 2009. Vol. 73. Iss.
4. P. 531-536.
4. Bukhtoyarov O. V., Samarin D. M. Psychogenic Carcinogenesis. In: R. Mohan (Ed.), Advances in cancer management. Rijeka: InTech; 2012. pp. 17-56.
5. Bukhtoyarov O. V., Samarin D. M. Psychogenic activation phenomenon of specific anti-tumor immunity in cancer patients // Int. J. Med. Med. Sci. 2013. Vol. 5. Iss. 4. P. 198-205
6. Bukhtoyarov O. V., Samarin D. M. Psycho-immunological rehabilitation of advanced cancer patients with psychogenic medical history // Int. J. Med. Med. Sci. 2013. Vol. 5. Iss. 11. P. 489-502
7. Clinical cancer advances 2005: major research advances in cancer treatment, prevention, and screening - a report from the American Society of Clinical Oncology / R. S. Herbst [et al.] // J. Clin. Oncol. 2006. Vol. 24. P. 190-205.
8. Erenpreiss J. Current concepts of malignant growth. Part A. From a normal cell to cancer. Riga: Zvaigzne Publishers, 1993. 191 p.
9. Halazonetis T. D., Gorgoulis V. G., Bartek J. An oncogene-induced DNA damage model for cancer development // Science. 2008. Vol.319. Iss.5868. P.1352-1355.
10. Inefficacy of therapeutic cancer vaccines and proposed improvements. Casus of prostate cancer / J. J. Jacobs [et al.] // Anticancer Res. 2014. Vol. 34. Iss. 6. P. 26892700.
11. Lu H., Ouyang W., Huang C. Inflammation, a key event in cancer development // Mol. Cancer Res. 2006. Vol. 4. Iss. 4. P. 221-233.
12. Molecular circuits shared by placental and cancer cells, and their implications in the proliferative, invasive and migratory capacities of trophoblasts / C. Ferretti [et al.] // Hum. Reprod. Update. 2007. Vol. 13. Iss. 2. P. 121141.
13. Pitot H. C., Dragan Y. P. Facts and theories concerning the mechanisms of carcinogenesis // FASEB J. 1991. Vol. 5. Iss. 9. P. 2280-2286
14. Prendergast G. C., Jaffee E. M. Cancer immunologists and cancer biologists: why we didn't talk then but need to now // Cancer Res. 2007. Vol. 67. Iss. 8. P. 35003504.
15. Recent advances in cancer vaccines: an overview / K. Itoh, A. Yamada, T. Mine, M. Noguchi // Jpn. J. Clin. Oncol. 2009. Vol. 39. Iss. 2. P. 73-80.
16. Systemic DNA Damage Related to Cancer / O. A. Martin [et al.] // Cancer Res. 2007. Vol. 71. Iss. 10. P. 3437-3441.
17. The sympathetic nervous system induces a metastatic switch in primary breast cancer / E. K. Sloan [et al.] // Cancer Research. 2010. Vol. 70. Iss. 18. P. 7042-7052.
18. Traversa B., Sussman G. The role of growth factors, cytokines and proteases in wound management // Primary Intention: The Australian Journal of Wound Management. 2001. Vol. 9. Iss. 4. P. 161-167
19. Vona-Davis L., Rose D. P. Adipokines as endocrine, paracrine, and autocrine factors in breast cancer risk and progression // Endocr. Relat. Cancer. 2007. Vol. 14. Iss. 2. P. 189-206.
20. Weinberg R. A. The biology of cancer. New York: Garland Science, 2006. 796 p.
ВЛИЯНИЕ ВНУТРИВЕННОГО ЛАЗЕРНОГО ОБЛУЧЕНИЯ КРОВИ НА ДИНАМИКУ ЛЕПТИНА И ПОКАЗАТЕЛЬ DAS28 У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ
Бурдули Нина Николаевна
ГБОУ ВПО СОГМА Минздрава Росиии, г. Владикавказ Аспирант кафедры внутренних болезней № 5
Бурдули Николай Михайлович
Д.м.н., профессор, заведующий кафедрой внтуринних болезней № 5 ГБОУ ВПО СОГМА Минздрава России
Кулова Лаура Александровна
ГБОУ ВПО СОГМА Минздрава Росиии, г. Владикавказ Аспирант кафедры внутренних болезней № 5
Ревматоидный артрит (РА) - хроническое воспалительное заболевание неизвестной этиологии, характерной чертой которого является хронический деструктивный полиартрит [4]. Ревматоидный артрит характеризуется неуклонно прогрессирующим течением и быстрым развитием изменений суставов, которые являются необратимыми [3].
Ревматоидный артрит, на сегодняшний день, является центральной проблемой современной ревматологии, что объясняется повсеместной распространенностью этого заболевания, поражением лиц трудоспособного возраста, неуклонным прогрессированием болезни, приводящим в итоге к снижению качества жизни и инвалидизации больных [4].
У больных ревматоидным артритом одним из патогенетическим механизмом, принимающим участие в прогрессирующем неконтролируемом иммунном воспалении синовиальной оболочки суставов, является нарушение баланса между синтезом провоспалительных и противовоспалительных цитокинов с преобладанием первых над вторыми [6].
В последнее время все больше обсуждается роль лептина в развитии и течении ревматоидного артрита. Лептин (от греч. leptos - худой) - цитокиноподобный гормон, продуцируется адипоцитами жировой ткани [1, 3, 5,
7]. Предполагают, что лептин может выступать в качестве провоспалительного цитокина при РА [8].
Своевременная коррекция терапии с учетом уровня активности болезни является одним из главных условий, определяющих ее успех. Для оценки эффективности проводимой терапии, в настоящее время используется индекс активности заболевания DAS28. Индекс DAS28 - это критерий оценки активности заболевания при ревматоидном артрите. С помощью индекса DAS28 можно отследить динамику активности заболевания под влиянием проводимого лечения.
Проблема терапии ревматоидного артрита продолжает оставаться одной из наиболее актуальных в современной ревматологии [2]. Немедикаментозные способы терапии ревматоидного артрита, к которым относится и внутривенное лазерное облучение крови, представляют собой дополнительные методики, с помощью которых можно улучшить самочувствие и функциональный статус пациента. Поэтому, нам представлялось важным изучение влияния внутривенного лазерного облучения крови на динамику уровня лептина и активность воспалительного процесса у больных ревматоидным артритом.
В исследование вошли 132 больных ревматоидным артритом в возрасте от 18 до 65 лет (средний возраст -52,96±11,31), из них 118 человек - женщины, 14 человек -
