CC BY
38
ОНКОПЕДИАТРИЯ / 2016 / том 3 / № 2
А.В. Семьянихина, В.М. Козлова, С.Н. Михайлова, Л.Н. Любченко
Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина Минздрава России,
Москва, Российская Федерация
Синдром Ли-Фраумени в онкологической практике
Актуальность. Синдром Ли-Фраумени (СЛФ) относится к группе редких наследственных высо-копенетрантных аутосомно-доминантных заболеваний, характеризуется фенотипической и генетической гетерогенностью и ассоциирован с высоким риском развития остеогенных и мягкот-канных сарком, одно- и двустороннего рака молочной железы у женщин, адренокортикального рака (АКР), опухолей головного мозга, гемобластозов, эмбриональных опухолей и др.
Цель исследования: оценка вклада терминальных мутаций в гене ТР53 в развитие первично-множественных злокачественных новообразований (ПМЗН) в составе СЛФ, а также современных возможностей методов ДНК-диагностики.
Материалы и методы. Проведено медико-генетическое консультирование и ДНК-тестирование 7 пациентов в возрасте от 2 до 17 лет с диагнозом СЛФ, наблюдающихся в НИИ ДОиГ и НИИ КО ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» МЗ РФ. В среднем у пациентов диагностированы по 3 злокачественных опухоли (ЗО) — от 2 до 6. Самыми частыми ЗНО были остеогенная и мягкотканная саркомы (сочетание отмечено у 3 пациентов), лимфопроли-феративные заболевания выявлены у 2 больных,
опухоли головного мозга — у 2. Также среди ПМЗН встречались нефробластома, РЕКома печени и АКР. Средний возраст на момент манифестации первой опухоли составил 5 лет, временной интервал до выявления последующей первичной опухоли — 4 года. Первичная кодирующая структура гена ТР53 определялась путем анализа конфор-мационного полиморфизма одноцепочечной ДНК ^¡г^е-в^аг^ сопЮгтайоп ро^тогрМвт, SSCP), методами прямого секвенирования по Сэнгеру, NGS и MLPA.
Результаты. Мутации в гене ТР53 выявлены у всех пациентов с ПМЗН в составе СЛФ (100% случаев).
Выводы. ТР53-тестирование рекомендовано всем пациентам с ПМЗН, входящими в состав СЛФ, в том числе с редкими гистологическими вариантами ЗО в детском возрасте (тератоидно-рабдоидные опухоли, опухоли головного мозга, АКР и др.). Представленные результаты демонстрируют высокую диагностическую эффективность современных методов молекулярно-генетической диагностики в онкологической практике, включая технологии массового параллельного секвениро-вания.
Н.Г. Ускова, Н.Н. Меркулов, С.Р. Талыпов, Д.Ю. Качанов, А.М. Митрофанова, С.Р. Варфоломеева, Т.В. Шаманская, Р.С. Оганесян, Н.С. Грачёв
Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачёва Минздрава России, Москва, Российская Федерация
Рак почки у детей: демонстрация двух клинических случаев
Актуальность. Рак почки — редкая для детского возраста опухоль, составляющая 0,1-0,3% всех опухолей у детей и 1,8-6,3% опухолей почек в педиатрической популяции.
Цель исследования: продемонстрировать случаи успешного лечения пациентов детского возраста с раком почки.
Материалы и методы. С января 2012 по январь 2015 г. в нашей клинике было прооперировано 77 пациентов с опухолями почек, из них 2 пациента с почечно-клеточной карциномой (2,6%).
Случай 1. Девочка, 6 лет. Жалобы на боли в животе и болезненные мочеиспускания. На УЗИ и КТ почек с контрастированием: опухоль нижнего полюса правой почки размерами 41x37x49 мм. Проведено 4 нед предоперационной полихимиотерапии (ПХТ) по протоколу SIOP 2001 (актино-мицин-Д, винкристин). КТ-контроль: образование прежних размеров. Операция: лапаротомия, туморнефруретерэктомия справа с биопсией лимфоузлов ворот обеих почек и паракавального пространства. Гистологически выявлена карцинома,
МАТЕРИАЛЫ IX СЪЕЗДА ОНКОЛОГОВ И РАДИОЛОГОВ СТРАН СНГ И ЕВРАЗИИ
ассоциированная с транслокацией Хр11.2/тран-сформацией гена TFE3, grade 3, стадия I.
Случай 2. Мальчик, 10 лет. Жалобы на повышенное артериальное давление. На УЗИ и КТ почек с контрастированием: опухоль верхнего полюса правой почки размерами 38x35x37 мм. КТ грудной клетки с контрастированием: единичные субплевральные фокусы в легких диаметром 2-3 мм. Проведено 6 нед предоперационной ПХТ по протоколу SIOP 2001 (актиномицин-Д, винкристин, док-сорубицин). КТ-контроль: образование и фокусы в легких прежних размеров. Операция: лапароскопическая туморнефруретерэктомия справа с биоп-
сией лимфоузлов ворот правой почки и аортока-вального промежутка. Гистологически выявлена светлоклеточная почечно-клеточная карцинома, grade 1, стадия I.
Результаты. Длительность первой операции составила 90 мин, второй — 220 мин. Интра- и послеоперационных осложнений, летальных исходов не было. В настоящее время пациенты находятся под динамическим наблюдением онколога.
Выводы. Хирургическое лечение пациентов с локализованной стадией рака почки является основным методом курации и может привести к выздоровлению.
Т.Л. Ушакова1, О.В. Горовцова1, И.А. Трофимов2, А.А. Яровой3, С.В. Саакян4, Б.И. Долгушин4, В.Г. Поляков1
Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии Российского онкологического научного центра имени Н.Н. Блохина Минздрава России, Москва, Российская Федерация
2
Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной радиологии детской онкологии и гематологии Российского онкологического научного центра имени Н.Н. Блохина Минздрава России,
Москва, Российская Федерация Межотраслевой научно-технический комплекс «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Фёдорова
Минздрава России, Москва, Российская Федерация 4 Московский научно-исследовательский институт глазных болезней имени Гельмгольца Минздрава
России, Москва, Российская Федерация
Комбинированная локальная химиотерапия в комплексном лечении детей с интраокулярной ретинобластомой
групп «С» и «D
Цель исследования: расширить возможности органосохраняющего лечения детей с запущенной интраокулярной ретинобластомой (ИОРБ) за счет локальной химиотерапии (ЛХТ): селективной интраартериальной химиотерапии (СИАХТ) в глазную артерию и интравитреальной химиотерапии (ИВХТ) без применения дистанционной лучевой терапии (ДЛТ).
Материалы и методы. С мая 2012 по июль 2015 г. наблюдалось 42 пациента (46 глаз) с ИОРБ групп «С» (18 глаз) и (28 глаз). Все дети получили последовательно системную химиотерапию (СХТ) препаратами винкристин, этопозид и карбоплатин с подключением ЛХТ. Проведено 106 ИВХТ (32 из них сочетались с СИАХТ) на 36 глазах, в среднем по 3 процедуры на глаз; использовался препарат мелфалан в дозе 16 мкг (58 процедур). Проведено 74 СИАХТ на 41 глазу, в среднем по 2 процедуры на глаз; использовался препарат мелфалан в дозе 5-7,5 мг/м2. При стабилизации опухолевого процесса СХТ отменялась. Последующие СИАХТ проводились с повышением дозы мелфалана до 7,5 мг без и в сочетании с топотеканом в дозе 1 мг.
При недостаточном ответе опухолевых отсевов на лечение доза мелфалана при ИВХТ так же увеличивалась до 20 мкг, а при устойчивом недостаточном эффекте ИВХТ мелфаланом чередовалась с топотеканом в дозе 20 мкг. Методы локального разрушения опухоли (брахитерапия, криодеструкция, термотерапия) дополнили лечение на 31 глазу.
Результаты. В 17 (16%) случаях из 106 процедур ИВХТ наблюдались осложнения в виде развития зон хориоретинальной атрофии различной степени выраженности, приведшие к снижению остроты зрения на одном глазу у 2 пациентов. Удалось сохранить глаз с группой «С» у 14 пациентов из 18 (13 из них без ДЛТ), с группой «Д» — у 25 из 28 (24 из них без ДЛТ). Все дети живы со средним сроком наблюдения 17 мес.
Выводы. Исследование показало, что количество осложнений новых методов локальной химиотерапии уменьшается с увеличением опыта их проведения. Комбинированная химиотерапия позволила в 91,6% случаев сохранить глаза без применения ДЛТ и в единичных случаях — без методов локального разрушения опухоли.
