Научная статья на тему 'Рак кожи век: эпидемиология, прогноз'

Рак кожи век: эпидемиология, прогноз Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
1207
96
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Опухоли головы и шеи
Scopus
ВАК
Область наук
Ключевые слова
БАЗАЛЬНО-КЛЕТОЧНЫЙ РАК КОЖИ / КОЖНЫЕ КАРЦИНОМЫ ВЕК / ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ ВЕК ЭПИТЕЛИАЛЬНОГО ГЕНЕЗА / АДЕНОКАРЦИНОМА / BASAL CELL CARCINOMA / EYELID SKIN CARCINOMA / MALIGNANT EYELID TUMORS OF EPITHELIAL GENESIS / ADENOCARCINOMA

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Бровкина А. Ф., Лернер М. Ю.

В Московский городской канцер-регистр Департамента здравоохранения города Москвы за 2006–2015 гг. внесены сведения о 3597 больных с первично выявленными злокачественными опухолями органа зрения. Частота рака кожи век среди них составила 75,62 %. Расчетная встречаемость составила 3,4 на 100 тыс. населения. Пик заболевания – 7–8-я декады жизни. Заболевают лица в возрасте 46–85 лет, женщины на 66,65 % чаще мужчин. Базально-клеточный рак составил 91,14 %. В 65,7 % случаев опухоль первично выявлена в стадии Т1 и Т2, а в стадии Т1, когда больной может быть полностью излечен от опухоли, – всего в 34 %.Цель исследования – изучение частоты встречаемости злокачественных опухолей век эпителиального генеза, их прогностических особенностей по материалам Московского городского офтальмоонкологического центра и офтальмоонкологического отделения филиала № 1 «Офтальмологическая клиника» ГБУЗ г. Москвы «ГКБ им. С. П. Боткина Департамента здравоохранения г. Москвы».

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Eyelid skin cancer: еpidemiology, prognosis

Data on 3597 patients with primary malignant tumors of the visual organ were submitted to the Moscow City Cancer Register of the Moscow Healthcare Department in 2006–2015. Rate of eyelid skin cancer is 75.62 %. Calculated incidence is 3.4 per 100,000 population. The peak of the disease is at 70–80 years of age. The disease was diagnosed in people of age 46–85 years, it was 66.65 % more frequent in women than in men. Basal cell carcinoma comprised 91.14 % of all cases. In 65.7 % of cases the tumor was diagnosed at stage Т1 and Т2, and at stage Т1, when patient can be cured, only in 34 % of cases. Objective. Study of incidence of malignant eyelid tumors of epithelial genesis, their prognostic characteristics using data from Moscow City Ophthalmic Oncology Center and Ophthalmic Oncology Department of the Branch # 1 “Ophthalmology Clinic” of the S.P. Botkin City Clinical Hospital of the Moscow Healthcare Department.

Текст научной работы на тему «Рак кожи век: эпидемиология, прогноз»

Рак кожи век: эпидемиология, прогноз

А.Ф. Бровкина1, М.Ю. Лернер2

ФГБОУДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России;

Россия, 125993 Москва, ул. Баррикадная, 2/1; 2Филиал № 1«Офтальмологическая клиника» ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина Департамента здравоохранения г. Москвы»; Россия,123001 Мамоновский пер., 7

Контакты: Алевтина Федоровна Бровкина [email protected]

В Московский городской канцер-регистр Департамента здравоохранения города Москвы за 2006—2015 гг. внесены сведения о 3597 больных с первично выявленными злокачественными опухолями органа зрения. Частота рака кожи век среди них составила 75,62 %. Расчетная встречаемость составила 3,4 на 100 тыс. населения. Пик заболевания — 7-8-я декады жизни. Заболевают лица в возрасте 46—85 лет, женщины на 66,65 % чаще мужчин. Базально-клеточный рак составил 91,14 %. В 65,7 % случаев опухоль первично выявлена в стадии Т1 и Т2, а в стадии Т1, когда больной может быть полностью излечен от опухоли, — всего в 34 %. Цель исследования — изучение частоты встречаемости злокачественных опухолей век эпителиального генеза, их прогностических особенностей по материалам Московского городского офтальмоонкологического центра и офтальмоонкологического отделения филиала № 1 «Офтальмологическая клиника» ГБУЗ г. Москвы «ГКБ им. С. П. Боткина Департамента здравоохранения г. Москвы».

Ключевые слова: базально-клеточный рак кожи, кожные карциномы век, злокачественные опухоли век эпителиального генеза, аденокарцинома

DOI: 10.17 650 / 2222-1468-2017-7-1-81-85

Eyelid skin cancer: epidemiology, prognosis A.F. Brovkina1, M.Yu. Lerner2

1Russian Medical Academy of Continuous Professional Education at the Ministry of Health of Russia; 2/1 Barrikadnaya St., Moscow, 125993, Russia; 2 Branch # 1 "Ophthalmology Clinic" of the S.P. Botkin City Clinical Hospital of the Moscow Healthcare Department;

7Mamonovskiy Lane, Moscow 123001, Russia

Data on 3597patients with primary malignant tumors of the visual organ were submitted to the Moscow City Cancer Register of the Moscow Healthcare Department in 2006—2015. Rate of eyelid skin cancer is 75.62 %. Calculated incidence is 3.4 per 100,000population. The peak of the disease is at 70—80 years of age. The disease was diagnosed in people of age 46—85years, it was 66.65 % more frequent in women than in men. Basal cell carcinoma comprised 91.14 % of all cases. In 65.7 % of cases the tumor was diagnosed at stage Т1 and Т2, and at stage Т1, when patient can be cured, only in 34 % of cases.

Objective. Study of incidence of malignant eyelid tumors of epithelial genesis, their prognostic characteristics using data from Moscow City Ophthalmic Oncology Center and Ophthalmic Oncology Department of the Branch # 1 "Ophthalmology Clinic" of the S.P. Botkin City Clinical Hospital of the Moscow Healthcare Department.

Key words: basal cell carcinoma, eyelid skin carcinoma, malignant eyelid tumors of epithelial genesis, adenocarcinoma

Введение

Злокачественные опухоли кожи составляют около 1/3 всех вновь выявленных злокачественных новообразований человека. В последние четыре десятилетия отмечают ежегодный прирост частоты кожного рака на 3—8 % [1], при этом у каждого 5-10-го из таких больных диагностируют карциномы кожи век [2—5]. Столь значительные расхождения в оценке частоты рака кожи век, по мнению международных экспертов, обусловлены двумя факторами.

1. Канцер-регистры по кожному раку не включают данные по карциномам кожи век, в связи с этим рас-

пространенность и заболеваемость их трудно оценить [6]. А между тем это — крайне важный показатель, имеющий не только медицинское, но и социальное значение. По международной классификации [7] кожная карцинома Т1 должна быть не более 20 мм, в то время как рак кожи век Т1 по той же системе не должен превышать в максимальном диаметре 5 мм (!). И это тоже очень важный момент. Анатомо-физиологические особенности придаточного аппарата глаза таковы, что опухоли в зоне внутреннего или наружного угла глазной щели рано прорастают конъюнктиву и быстро распространяются в орбитальные тка-

ни. При этом размер первичного узла в диаметре может быть и менее 5 мм. Таким образом, кожные карциномы век, имея вполне благоприятный витальный прогноз, в стадии Т2—Т3 требуют более агрессивного лечения, чреватого нарушением функции век, утратой зрения и негативным косметическим эффектом. По данным литературы, и в XXI в. такую ликвидационную операцию, как экзентерация орбиты у больных раком кожи век, вынужденно совершают в 9,7 % случаев, а 3,5 % таких больных погибают в результате гематогенного метастазирования [8, 9].

2. Злокачественные опухоли кожи век возникают, как правило, в результате воздействия неблагоприятных экологических факторов, включая инсоляцию и воздействие ультрафиолетового света, и наличия генетических факторов, в том числе и низкой степени пигментации кожи [3, 10, 11].

Среди всех новообразований кожи век частота рака колеблется в пределах 5—55 %. К примеру, в Греции рак кожи век составляет 41,2 % [12], в Иране — 54,94 % [13], среди филиппинцев - 32,07 % [14], в Китае — всего 5 % [15]. Работ, оценивающих эпидемиологию рака кожи век, немного. В отечественной литературе этой теме посвящено исследование И.Е. Пановой и соавт. (2003) [2].

Цель исследования — изучение частоты встречаемости злокачественных опухолей век эпителиального генеза, их прогностических особенностей по материалам Московского городского офтальмоонкологического центра, офтальмоонкологического отделения филиала № 1 «Офтальмологическая клиника» ГБУЗ «ГКБ им. С.П. Боткина Департамента здравоохранения г. Москвы».

Материалы и методы

Проведен ретроспективный анализ документов Московского канцер-регистра Департамента здравоохранения г. Москвы, отчетов Московского городского офталь-моонкологического центра при филиале № 1 «Офтальмологическая клиника» ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина Департамента здравоохранения г. Москвы», амбулаторных карт больных со злокачественными новообразованиями органа зрения за 10 лет (2006—2015), постоянно проживающих в Москве. Во всех случаях диагнозы опухоли подтверждены пато-морфологическими исследованиями. Злокачественные опухоли органа зрения установлены у 3597 человек, из них рак кожи век — в 2720 случаях: у 1820 женщин и 900 мужчин (рис. 1). Минимальный возраст больных — 46 лет, максимальный — 86 лет. Частота впервые выявленных случаев по годам представлена в табл. 1.

Результаты и обсуждения

Частота злокачественных опухолей кожи век эпителиального генеза в структуре всех опухолей органа зрения, по данным литературы, может достигать

450

1 1 1_1

■ 1 1 1 1

1 1

1 ■ 1

1 1 1

1 I— 1 1

1

2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015

Годы / Yeats

■ общее количество впервые выявленных случаев / total number of diagnosed primary cases

■ злокачественные внутриглазные опухоли / malignant intraocular tumors

■ злокачественные опухоли век / malignant eyelid tumors

Рис. 1. Доля злокачественных опухолей кожи век в структуре злокачественных новообразований органа зрения

Fig. 1. Fraction of malignant eyelid skin tumors in the structure of malignant neoplasms of the visual organ

90 % [4]. Среди всех больных злокачественными новообразованиями органа зрения, направленных в Московский городской офтальмоонкологический центр в 2006—2015 гг., она составила 75,62 %. Стандартизированный показатель заболеваемости раком кожи век, по данным Московского канцер-регистра (даже при отсутствии сведений из других медицинских учреждений Москвы, проводивших лечение таких больных), свидетельствует об увеличении заболеваемости в столице в последние годы (рис. 2): так, в первые шесть лет (2006—2010) медиана этого показателя составила 2,61 на 100 тыс. взрослого населения Москвы, а в последующие 5 лет увеличилась до 3,4. По данным И. Е. Пановой и соавт. [2], в Челя-

Таблица 1. Количество больных раком кожи век из числа впервые поставленных на учет с 2006 по 2015 г.

Table 1. Number of patients with eyelid skin cancer among registered primary cases in 2006—2015

Год Year Впервые поставленные на учет больные

2006 259

2007 259

2008 244

2009 226

2010 258

2011 269

2012 299

2013 324

2014 288

2015 294

Всего Total 2720

3,5 3 2,5 2

1,5

1

0,5

,0,34 %

2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 Годы / Yeats

Рис. 2. Заболеваемость раком кожи век (медиана стандартизированного показателя) в расчете на 100 тыс. взрослого населения Москвы Fig. 2. Eyelid skin cancer morbidity (standardized ratio median) per 100,000 adult population of Moscow

Т4

■ T1 ■ T2 ■ T3 ■ T4

Рис. 3. Распределение больных по стадиям развития рака кожи век (Т1—Т4)

Fig. 3. Patient distribution by cancer stage (Т1—Т4)

бинской области частота заболеваемости раком кожи век среди городского и сельского населения на 2003 г. составляла 3,7 на 100 тыс. населения. Но и этот показатель невысок по сравнению с данными в зарубежной литературе. В США стандартизированный показатель ежегодной заболеваемости раком кожи век (представлен по одному штату Миннесота, г. Рочестер) составляет 146 случаев на 100 тыс. насе-ления [16]. Количество заболевших с возрастом увеличивается, число мужчин превалирует над женщинами [17]. Риск возникновения новых опухолей в пересчете на 100 тыс. населения среди мужчин составляет 56 новых случаев, среди женщин — 61 [18]. Есть основание полагать, что в нашей стране активная и пассивная (при раннем обращении больного к врачу) выявляемость заболевших врачами-офтальмологами находится еще на весьма невысоком уровне (рис. 3). Среди достаточно многочисленных форм рака кожи век превалируют три основные группы рака: базально- и плоскоклеточный рак (БКР и ПКР) и аденокарцинома сальной железы. По публикациям складывается впечатление, что в южных странах сре-

■ БКР / BCC

■ ПКР / SCC АК / AC

■ меланома / melanoma

Рис. 4. Частота морфологических форм злокачественных опухолей кожи век

Сокращения: БКР и ПКР — базально- и плоскоклеточный рак; АК — аденокарцинома сальной железы

Fig. 4. Rate of morphological types of malignant skin cancer. Abbreviations: BCC and SCC — basal and squamous cell carcinoma; AC — sebaceous gland adenocarcinoma

ди кожных карцином век частота аденокарцином хотя и выше (до 21 %) [19], но 1-е место занимает все же БКР: в Китае — 57,8 % [15], в Греции и Иране соответственно 86 и 83 % [12, 13]. В наших наблюдениях морфологический диагноз БКР имел место в 91,14 % случаев всех групп рака (рис. 4). Это подтверждают сведения в специальной литературе: среди европеоидной расы частота БКР кожи век достигает 90-95 % [20].

Как показывает анализ нашего материала, рак кожи век, который можно диагностировать визуально, в стадии Т1 и Т2 выявляют в Москве только в 65,7 % случаев, а в стадии Т1, когда больной может быть полностью излечен от опухоли, — всего в 34 %. Практически не подлежащий органосохранному лечению БКР в стадии Т3 и Т4 определяют у 34,2 % больных (рис. 5—6). Планировать в таких ситуациях реабилитационные мероприятия с полным восстановлением пораженного века и хорошим эстетическим эффектом не представляется возможным даже в условиях современных высокотехнологичных методов лечения. А если учесть группу больных с локализацией БКР во вну-

Рис. 5. Базально-клеточный рак верхнего века левого глаза (Т4) у больной 49 лет с давностью заболевания 4 года

Fig. 5. Basal cell carcinoma of the left upper eyelid (Т4) in 49-year-oldfemale patient with disease duration of 4 years

4

0

Таблица 2. Частота заболеваемости рака кожи век с учетом возраста и гендерного признака

Table 2. Incidence of eyelid skin cancer considering age and gender Число больных (муж./жен.), n

Рис. 6. Базально-клеточный рак кожи внутреннего угла левого глаза (Т4) у женщины 67 лет с давностью заболевания (со слов больной) около 5лет. Острота зрения: левый — 1,0

Fig. 6. Basal cell carcinoma of the skin of the inner corner of the left eye (Т4) in 67-year-old female patient with disease duration (according to the patient) of 5years. Vision acuity: left — 1.0

2006

2007

2008

2009

2010 2011 2012

2013

2014

2015

Всего

Total

259 259 244 226 258 269 299 324 288 294

0/10 3/6 2/4

10/30 32/50

10/23 32/48

15/26 21/45

13/28 17/43

21/25 31/40

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

17/29 22/49

22/31 25/47

24/40 24/50

8/21 29/47

14/19 29/58

34/58 37/46 24/66 27/53 34/72 36/69 39/64 32/80 23/81 33/67

17/28 19/44 14/33 15/30 10/25 13/34 11/60 19/45 24/46 18/50

2720 5/20 154/272 262/477 319/656 160/395

I

Рис. 7. Базально-клеточный рак кожи внутреннего угла правого глаза (Т4): а — у больной 50лет, острота зрения: правый 1,0; б — у больного 67 лет, острота зрения: правый — 1,0

Fig. 7. Basal cell carcinoma of the skin of the inner corner of the right eye (Т4): a — in 50-year-old female patient, vision acuity: right — 1.0; б — in 67-year-old male patient, vision acuity: right — 1.0

треннем углу глазной щели, которая по частоте находится на 2-м месте после БКР на нижнем веке [8, 13] и при которой опухоль в стадии Т2 локально излечить невозможно, то процент больных раком кожи

век, как правило, с хорошей остротой зрения на стороне поражения, не подлежащих локальному лечению, значительно возрастает (рис. 7 а, б), а каждая его попытка приводит к появлению рецидивов, усугубляющих опухолевый процесс.

Женщины, по нашим данным, заболевают раком кожи век на 66,65 % чаще мужчин, причем этот показатель повторяется из года в год (табл. 2). Аналогичные данные привела и И.Е. Панова и соавт. [2]. Наряду с этим указывают на практически равное поражение как у женщин, так и у мужчин [12, 21] или на превалирование у мужчин [13, 15]. Таким образом, тендерный признак не может играть роль фактора риска в развитии этих опухолей.

Анализ частоты БКР по возрастным группам (каждые 10 лет) показал увеличение заболеваемости с возрастом, при этом пик частоты БКР наступает в 70—79 лет — 35,85 % всех больных (рис. 8). По данным литературы, средний возраст больных с БКР составляет 64—67 лет [12, 21], наряду с этим показано, что больные старше 70 лет составляют 57 % [13]. Эта группа больных не только превалирует среди заболевших, но и по своему возрасту имеет дополнительный фактор риска развития рецидивов после локального лечения. Хорошо известно, что у лиц старше 70 лет рецидив наблюдают практически у 75,6 % больных [13]. Важно, что частота рецидивов

40

* * 30

^ eu е ta

íf 8 20 LÛ Q2

10

40-49

50-59

60-69

70-79

80 и более / Older than 80

Возраст, лет / Age, years

Рис. 8. Распределение частоты базально-клеточногорака кожи (БКРК) век по возрастным группам

Fig. 8. Distribution of eyelid skin basal cell carcinoma (BCSC) by age groups

зависит и от размеров, и от локализации опухоли, особенно в зоне медиального угла глазной щели [8, 13].

Заключение

Рак кожи век составляет более 2/3 всех злокачественных опухолей органа зрения, при этом доминирует базально-клеточный рак. Доминирующее число заболевших приходится на 7-8-ю декады жизни. Несмотря на доступность визуальной диагностики, опухоль в ранней стадии (Т1) диагностируют только у 1/3 заболевших, что резко снижает возможность локального органосохранного лечения для нормальных функций века и глаза.

0

ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES

1. Diepgen T.L., Mahler V. The epidemiology of skin cancer. Br J Dermatol 2002;146:1-6. PMID: 11966724

2. Панова И.Е., Важенин А.В., Усова Р.А. и др. Эпидемиология, клинико-морфо-логическая характеристика, дифференциальная диагностика базально-клеточ-ного рака кожи век. Челябинск, 2003.

14 с. [Panova I.E., Vazhenin AV., Usova RA. et al. Epidemiology, clinical and morphological characteristics, differential diagnosis of eyelid skin basal cell carcinoma. Chelyabinsk, 2003. 14 p. (In Russ.)].

3. Cook B.E. Jr, Bartley G.B. Treatment options and future prospects for the management of eyelid malignancies: An evidence-based update. Ophthalmology 2001;108:2088-98. PMID: 11713084

4. Murchison A.P., Wrath J.D., Washington C.V Non-surgical treatments of primary, non-melanoma eyelid malignancies: a review. Clin Exp Ophthalmol 2011;39:65-83. DOI: 10.1111/j.1442-9071.2010.02422.x. PMID: 21040309

5. Actis A.G., Actis G., De Sanctis U. et al. Eyelid benign and malignant tumors: issues in classification, excision and reconstruction. Minerva Chir 2013;68:(Suppl.1)11-25. PMID: 24172760

6. Marzuka A.G., Book S.E. Basal cell carcinoma: pathogenesis, epidemiology, clinical features, diagnosis, histopathology, and management eyelid masses: A 10-year survey from a tertiary eye hospital in Tehran. Middle East Afr J Ophthalmol 2013;20:3:187-92. DOI: 10.4103/0974-9233.114788.

7. ICD-O Международная классификация онкологических болезней. 2000. С. 184. [International classification of oncological diseases ICD-O. 2000. P. 184.

(In Russ.)].

8. Allali J., D'Hermies F., Renard G. Basal cell carcinomas of the eyelids. Ophthalmologica 2005;219:57-71. DOI: 10.1159/000083263. PMID: 15802929

9. Faustina M., Diba R., Ahmadi M.A. et al. Patterns of regional and distant metastasis in patients with eyelid and periocular squamous cell carcinoma. Ophthalmology 2004;111: 1930-2. DOI: 10.1016/j.ophtha.2004.02.009. PMID: 5465559

10. Lin H.Y., Cheng C.Y., Hsu W.M. et al. Incidence of eyelid cancers in Taiwan: A 21-year review Ophthalmology 2006;113:2101-7. DOI: 10.1016/j.ophtha.2006.06.001. PMID: 16962174

11. Weinstock M.A., Still J.M. Assessing current treatment options for patients with severe/ advanced basal cell carcinoma. Semin Cutan Med Surg 2011;30(4 Suppl):10-3.

DOI: 10.1016/j .sder.2011.11.004. PMID 22177101

12. Asproudis I., Sotiropoulos G., Gartzios Ch. et al. Eyelid tumors at the University Eye Clinic of Ioannina, Greece: A 30-year Retrospective Study. Middle East Afr J Ophthal-mol 2015;22:2:230-2.

DOI: 10.4103/0974-9233.151881PMCID:P

MC4411622.

PMID: 25949083

13. Bagheri A, Tavakoli M., Kanaani A. et al. Eyelid masses: A 10-year survey from a tertiary eye hospital in Tehran. Middle East Afr J Ophthalmol 2013;20:187-92. DOI: 10.4103/0974-9233.114788. PMID: 24014978

14. Domingo R.E., Manganip L.E., Castro R.M. Tumors of the eye and ocular adnexa at the Philippine Eye Research Institute: a 10-year review Clin Ophthalmol 2015;9:1239-47. DOI: 10.2147/OPTH.S87308.Collection. 2015. PMID: 26185414

15. Huang Y.Y., Liang W.Y., Tsai C.C. et al. Comparison of the clinical haracteristics and outcome of benign and malignant eyelid tumors: an analysis of 4521 eyelid tumors in a Tertiary Medical Center. Biomed Res Int 2015:453091. DOI:10.1155/2015/453091.

PMID: 26634208

16. Samarasinghe V., Madan V. Nonmelanoma skin cancer. J Cutan Aesthet Surg 2012;5: 3-10. DOI: 10.4103/0974-2077.94323. PMID: 22557848

17. Sekulic A., Migden M.R., Basset-Seguin N. et al. Long-term safety and efficacy of vis-modegib in patients with advanced basal cell carcinoma (aBCC): 18-month update of the pivotal ERIVANCE BCC study. J Clin Oncol 2013;31 (suppl; abstr 9037).

18. Suzuki H.S., Serafini S.Z., Sato M.S. Utility of dermoscopy for demarcation of surgical margins in Mohs micrographic surgery.

An Bras Dermatol 2014;8:38-43. DOI: 10.1590/abd1806-4841.20142400. PMCID: PMC3938352

19. Takamura H., Yamashita H. Clinicopatho-logical analysis of malignant eyelid tumor cases at Yamagata university hospital: statistical comparison of tumor incidence in Japan and in other countries. Jpn J Ophthalmol 2005;49(5):349-54.

DOI: 10.1007/s10384-005-0229-5. PMID:16187033

20. Rene C. Oculoplastic aspects of ocular oncology. Eye (Lond) 2013;27:199-207. DOI: 10.1038/eye.2012.24. PMID: 23196649

21. Kale S.M., Patil S.B., Khare N. et al. Clinicopathological analysis of eyelid malignancies - A review of 85 cases. Indian J Plast Surg 2012;45(1):22-8. DOI: 10.4103/0970-0358.96572. PMCID: PMC3385393

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.