CC BY
139
Севил Багатуровна Алиева1
ПЯТИЛЕТНИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ТРЕХ ВАРИАНТОВ ХИМИОЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННЫМ ПЛОСКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ГЛОТКИ
1 К. м. н., старший научный сотрудник, отделение радиационной онкологии НИИ клинической онкологии РОНЦ им.. Н. Н. Блохина РАМН (115448, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24)
Адрес для переписки: 115448, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24, НИИ клинической онкологии РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, отделение радиационной онкологии, Алиева Севил Багатуровна;
e-mail: drsevil@mail.ru
В течение 1998—2007 гг. пролечены 258 больных плоскоклеточным раком глотки III—IV стадий. В зависимости от методики лечения больные распределены на 3 группы: индукционная (п = 68), индукционно-одновременная (п = 106) и одновременная химиолучевая (п = 84) терапия. Использованы
2 лекарственных препарата: 5-фторурацил и цисплатин. В 1, 2, 3 и 4-й дни вводили 5-фторурацил по 1000 мг/м2 каждые 24 ч, в режиме непрерывной инфузии — в течение 96 ч, цисплатин — в дозе 100 мг/м2, внутривенно капельно в 4-й день. Лучевую терапию проводили на линейном ускорителе по 2 Гр ежедневно до суммарной очаговой дозы 68—72 Гр в режиме расщепленного курса. По результатам наших исследований, общая и безрецидивная 5-летняя выживаемость в зависимости от варианта химиолу-чевой терапии составила 38,5 ± 8 и 53,3% (индукционная химиолучевая терапия), 54,3 ± 7,5 и 56,1% (индукционно-одновременная химиолучевая терапия), 56,7 ± 7,7 и 64% (одновременная химиолучевая терапия) соответственно. Перспективным вариантом химиолучевой терапии местнораспространенного плоскоклеточного рака глотки является индукционно-одновременная и одновременная химиолуче-вая терапия.
Ключевые слова: рак глотки, химиолучевая терапия, цисплатин, 5-фторурацил, спасительные операции.
В последние десятилетия интенсивно изучаются возможности одновременной и/или последовательной лучевой и лекарственной терапии больных плоскоклеточным раком головы и шеи [1—8]. Возможности в этом направлении существенно расширились в связи с внедрением в клиническую практику высокоэффективных лекарственных препаратов, таких, как 5-фторурацил (5ФУ), платиновые соединения, таксановые и таргетные препараты, усовершенствованных вариантов лучевой терапии, хирургических методов лечения [9—16].
По данным литературы, существуют 4 основных варианта химиолучевой терапии (ХЛТ): индукционная (ИХЛТ), индукционно-одновременная (ИОХЛТ), одновременная (ОХЛТ) и адъювантная ХЛТ [5; 16—20].
Наибольшее клиническое признание среди них получили первые 3 варианта и множество их модификаций [2—4; 8; 21]. Четвертый, адьювантный, вариант химиотерапии практически не применяется при ХЛТ рака глотки. Занимаясь этой проблемой в течение последних лет, мы посчитали необходимым поделиться полученными результатами лечения больных местнораспростра-
© Алиева С. Б., 2010 УДК 616.321-006.61-08-059
ненным плоскоклеточным раком глоточного отдела верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОдЫ
Критерии включения. В исследование включены больные первичным, гистологически подтвержденным плоскоклеточным раком носоглотки, ротоглотки и горта-ноглотки III—IV стадии. Дополнительными критериями включения служили общее состояние больных по шкале Карновского > 70%, адекватные показатели крови, функции печени, почек.
Обследование. Все больные до начала специфического лечения подвергались всестороннему клиническому, эндоскопическому, ультразвуковому, патоморфологическому исследованиям, компьютерной рентгеновской (КТ) и/или магнитно-резонансной томографии (МРТ). При удовлетворительном состоянии больных включали в программу данного исследования.
Лечение
Химиотерапия. В режиме ХЛТ использованы 2 лекарственных препарата — 5ФУ, цисплатин. В зависимости от схемы приема препаратов больные распределены на
3 группы: 1-я (п = 68) получала 3 цикла индукционной
химиотерапии и лучевую терапию в режиме расщепленного курса, 2-я (п = 106) — 2 цикла химиотерапии на индукционном этапе и один цикл теми же препаратами на одновременном этапе расщепленного курса лучевой терапии, в 3-й группе (п = 84) все больные получали ОХЛТ в режиме расщепленного курса. В 1, 2, 3 и 4-й дни вводили 5-ФУ по 1000 мг/м2 каждые 24 ч, в режиме непрерывной инфузии в течение 96 ч, цисплатин вводили в дозе 100 мг/м2 внутривенно капельно в 4-й день. Химиотерапию проводили на фоне интенсивной гидратации с использованием широкого спектра противорвот-ной терапии. Число циклов химиотерапии (от 1 до 3) при этом для каждого больного определяли индивидуально в зависимости от степени выраженности побочных реакций и осложнений.
Продолжительность курса лечения при каждом цикле ИХЛТ увеличивали на 21-й день, в связи с чем продолжительность курса ХЛТ при каждом ее варианте значительно варьировала.
Лучевая терапия. Осуществляли по технологии 2D и 3D на линейном ускорителе с разовой очаговой дозой
2 Гр ежедневно в режиме расщепленного курса. До начала лечения на основании данных КТ составляли топо-графо-анатомическую карту в двух- (2D) или трехмерном (3D) изображении. При 3D-планировании указывали GTV (объем первичной опухоли), СТ^ (клинический) и PTV (планируемый) объемы облучаемых тканей, в соответствии с которыми выбирали условия проведения лучевой терапии. В процессе лучевого лечения осуществляли последовательное поэтапное топометрическое исследование с внесением корректив в общую программу лечения (уменьшение размеров и конфигурации полей облучения, изменение направления пучка излучения, использование других источников излучения и т. д.).
Обследование в процессе лечения. Во время лечения больных еженедельно обследовали: выясняли жалобы, проводили физикальное обследование, анализы крови. Эндоскопическое исследование выполняли спустя 2 нед после окончания 2—3-го курсов ИХЛТ и через 4—6 нед после завершения полного курса лечения. Проводили также КТ.
Критериями оценки эффективности ХЛТ служили показатели объективного клинического эффекта, частота рецидивирования, отдаленного метастазирова-ния, безрецидивной и общей 5-летней выживаемости больных. Продолжительность жизни вычисляли по методике Каплана—Майера, считая от 1-го дня лечения. Выживаемость по группам сравнивали с помощью ло-грангового критерия. Кроме того, оценивали частоту развития и выраженность нежелательных явлений после лечения.
После завершения курса ХЛТ больные с полным клиническим эффектом подлежали наблюдению. Больным с остаточными опухолями или прогрессированием заболевания проводили хирургическое лечение при резекта-бельности опухоли.
Характеристика больных. В исследование включены 258 больных (213 мужчин, 45 женщин в возрасте от 27 до 70 лет), сведения о которых представлены в табл. 1. У 44 больных опухоль локализовалась в носоглотке, у 110 — в ротоглотке и у 104 — в гортаноглотке. У всех больных
были местнораспространенные опухоли III (43,8%) и IV (56,2%) стадии. У 208 (80,6%) пациентов выявлено поражение регионарных лимфатических узлов: N1 — у 83, N2 — у 101, N3 — у 24 пациентов; только у 50 (19,4%) больных регионарные лимфатические узлы были клинически ин-тактны. Клиническое состояние по шкале Карновского составило 100% — у 75, 90% — у 105, 80% — у 66 и 70% — у 12 больных. Морфологическое подтверждение диагноза получено у всех больных, однако степень дифференци-ровки опухоли определена только у 239 (92,6%), из них высокодифференцированные формы плоскоклеточного рака — у 59 (22,9%), умереннодифференцированные — у 127 (49,2%), низкодифференцированные — у 53 (20,5%). Степень дифференцировки рака не определена у 19 (7,3%) пациентов.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Реализация этапов лечения. Лечение закончили все 258 больных. Общее количество циклов химиотерапии при ИХЛТ составило 170 с диапазоном от 1 до 3 циклов, при этом 8 из 68 пациентов получили один, 20 — два, 40 — три цикла химиотерапии с медианой циклов на больного 2,5. При ИОХЛТ общее число циклов химиотерапии составило 258 с диапазоном 2—3 цикла, при этом 60 из 106 пациентов получили два, 46 — три цикла химиотерапии с медианой циклов химиотерапии на больного 2,4. При ОХЛТ общее число циклов химиотерапии составило 168 при медиане на больного 2, т. е. каждый больной при этом получил два цикла химиотерапии в течение всего курса лечения. Общая продолжительность курса лечения колебалась от 70 до 159 дней, с медианой 122 — при ИХЛТ, 101 — при ИОХЛТ и 70 дней — при ОХЛТ.
По окончании курса лучевой терапии 97,3% больных получили 60—72 Гр, причем 79% из них — 68—72 Гр; только у 7 пациентов с неэффективностью лечения суммарная очаговая доза (СОД) составила 40—46 Гр, они были подвергнуты хирургическому лечению. Распределение больных во всех 3 группах в зависимости от СОД было примерно одинаковым. В частности, 40—50 Гр получили 2,9% больных 1-й, 5,7% больных 2-й и 6,2% больных 3-й группы, 60—68 Гр — 11,8, 17,9 и 20,2%, 69—72 Гр — 85,2,
76,4 и 73,8% больных соответственно.
Нежелательные явления. Больные относительно удовлетворительно переносили все изучаемые варианты ХЛТ. Нежелательные явления I—II степени при ИХЛТ выявлены у 60%, III — у 30%, IV степени — у 9,9% больных. При ИОХЛТ и ОХЛТ эти показатели составили 54,6, 30,3 и 15,1, а также 53,9, 28,9 и 17%, соответственно (табл. 2). Следовательно, более выраженные реакции и осложнения наблюдались при ИОХЛТ и ОХЛТ. Наиболее типичные из них включали поражение слизистых оболочек полости рта и глотки, тошноту, рвоту, метаболические нарушения, обезвоживание, лейкотромбоцитопению (см. табл. 2). Один больной умер в группе ОХЛТ вследствие глубокой лейкотромбоцитопении и желудочного кровотечения после 2 циклов химиотерапии и облучения в дозе 40 Гр.
В процессе лучевой терапии у всех больных возникали явления точечного, нередко сливного эпителиита слизистой оболочки полости рта, глоточного отдела, сухой эпидермит кожных покровов.
Таблица 1
Общая характеристика больныха
Характеристики ИХЛТ ИОХЛТ ОХЛТ Всего
Число больных 68 106 84 258
Пол
мужчины 56 (82,5) 89 (84) 68 (81) 213 (82,6)
женщины 12 (17,6) 17 (16) 16 (19) 45 (17,4)
Возраст, годы
медиана 48,5 50 50 49,5
диапазон 27—70 30—70 30—70 27—70
Статус по Карновскому, %
70 3 (4,4) 5 (4,7) 4 (4,7) 12 (4,6)
80 11 (16,1) 30 (28,3) 25 (29,7) 66 (25,6)
90 30 (41,1) 44 (41,5) 31 (36,9) 105 (40,7)
100 24 (35,3) 27 (25,5) 24 (28,6) 75(29)
Исходная локализация опухоли
носоглотка 18 (26,5) 15 (14,2) 11 (13) 44 (17)
ротоглотка 31 (45,6) 43 (40,6) 36 (42,8) 110 (42,6)
гортаноглотка 19(28) 48 (45,3) 37 (44) 104 (40,3)
Степень дифференцировки
высокая 16 (23,5) 24 (22,6) 19 (22,6) 59 (22,9)
умеренная 33 (48,5) 54 (50,9) 40 (47,6) 127 (49,2)
низкая 12 (17,6) 23 (21,6) 18 (21,4) 53 (20,5)
не установлена 7 (10,3) 5 (4,7) 7 (8,3) 19 (7,3)
Стадия заболевания
III 30 (44,1) 47 (44,3) 36 (42,9) 113 (43,8)
IV 38 (55,9) 59 (55,7) 48 (57,1) 145 (56,2)
Стадия по ТЫМ
Т1 9 (13,2) 8(7,5) - 17 (6,6)
Т2 15 (22) 13 (19,1) 12 (17,6) 40 (15,5)
Т3 21 (30,9) 41 (38,7) 48 (57,1) 110 (42,6)
Т4 23 (33,8) 44 (41,5) 24 (28,6) 91 (35,2)
N0 7 (10,3) 21 (19,8) 22 (26,2) 50 (19,4)
N1 16 (23,5) 39 (36,8) 28 (33,3) 83 (32,2)
N2 33 (48,5) 39 (36,8) 29 (34,5) 101 (39,2)
N3 12 (17,7) 7 (6,6) 5 (6) 24 (9,4)
а В скобках указаны проценты.
Таблица 2
Побочные реакции и осложнения’®
Нежелательные явления ИХЛТ ИОХЛТ ОХЛТ
Степень
I—II III IV I—II III IV I—II III IV
Аллергические реакции 6 3 6 10 9 4 12 5 3
Аритмия 6 3 1 10 7 4 9 5 3
Сердечно-сосудистая недостаточность - 3 1 12 5 - 5 4 2
Гипотензия 10 3 1 16 6 4 11 6 3
Инфаркт миокарда - - 1 - - - 5 - 2
Инсульт - - 1 - - - 4 -
Обезвоживание 18 15 2 26 22 4 24 16 7
Лихорадка без лейкопении 27 6 1 32 16 4 28 12 5
Лейкоцитопения 7 12 1 32 6 5 9 4 2
Тромбоцитопения 9 3 3 26 12 4 13 3 2
Метаболические нарушения 18 18 1 35 26 5 20 26 6
Боли, миалгия 32 13 4 35 20 5 32 19 5
Кожные реакции 19 3 1 22 6 5 15 6 2
Снижение аппетита 17 4 1 32 10 8 18 12 14
Мукозит 11 12 10 3 18 22 18 16 32
Тошнота 40 8 1 15 12 10 19 5 3
Инфекция мочевыводящих путей 5 3 2 4 2 2 5 1 1
Нейропатия сенсорная 6 3 1 3 3 6 6 2 2
Обмороки 7 4 1 2 4 1 5 1 -
Повышение уровня креатинина 9 3 - 6 5 2 12 3 2
Острая почечная недостаточность 6 3 - 2 1 - 2 - -
Всего 244 (60) 122 (30) 40 (9,9) 343 (54,6) 190 (30,3) 95 (15,1) 272 (53,9) 146 (28,5) 86 (17)
Общее число больных 406 628 404
а В скобках указаны проценты.
б Все нежелательные явления были определены в соответствии с CTC NCI, кроме нежелательных явлений со стороны слизистых оболочек, которые были определены в соответствии с критериями RTOG.
Поздние посттерапевтические осложнения выявлены у 23 (8,9%) пациентов: у 7 — остеомиелит костей нижней челюсти, у 6 — тризм III—IV степени, у 8 — перихондри-ты хрящей гортани и у 2 — рубцово-индуративные изменения кожи и подкожной клетчатки.
Эффективность индукционной химиотерапии. Реакция опухоли на индукционную химиотерапию изучена отдельно у больных, получавших ИХЛТ и ИОХЛТ (табл. 3). Независимо от варианта ХЛТ клинический эффект на индукционном этапе достигнут у 43,7% пациентов: полный клинический эффект — у 3,5%, полный клинический эффект первичной опухоли и частичный на метастатически измененных лимфатических узлах шеи — у 19,5%, частичный — у 20,7%, стабилизация процесса — у 40,8%. ИХЛТ оказалась неэффективной у 15,5% больных.
Эффективность ХЛТ. Из 258 включенных в исследование больных полный курс ХЛТ закончили 250. Один больной умер после химиотерапии и облучения в дозе 40 Гр в связи с развитием сердечно-сосудистой недостаточности, 7 пациентов в связи с неэффективностью лечения подвергнуты операции. Сводные показатели по итогам исследования представлены в табл. 4 и на рис. 1, 2, откуда видно, что полный клинический эффект достигнут у 137 (53,1%) из 258 больных, включенных в исследование, из них у 44,1, 53,8 и 59,5% больных, получавших ИХЛТ, ИОХЛТ и ОХЛТ соответственно. После окончания полного курса лечения остаточные опухоли в регионарных лимфатических узлах и/или в зоне первичной опухоли обнаружены у 121 (46,8%) больного: у 55,9, 46,2 и 40,5% соответственно группам исследования. Рецидивы заболевания выявлены у 57 (41,1%) из 137 пациентов с полным клиническим эффектом: в группе ИХЛТ — у 46,7%, ИОХЛТ — у 43,9% и ОХЛТ — у 36%.
Отдаленные метастазы выявлены у 52 (20,2%) больных, причем у 22% из них в группе ИХЛТ, 23,6% — в группе ИОХЛТ и 14,3% — в группе ОХЛТ.
Выживаемость. Медиана продолжительности наблюдения составила 86 мес. Все выжившие больные оставались под наблюдением минимум 52 мес. Из 258 больных 124 были живы без признаков заболевания при последнем наблюдении; 75 больных умерли в результате ре-цидивирования заболевания: 36 —от локорегионарного рецидива, 21 — от местного рецидивирования и отда-
ленного метастазирования, 18 — от отдаленных метастазов. Безрецидивная 5-летняя выживаемость всей группы больных составила 58,4%, больных, получавших ИХЛТ, ИОХЛТ и ОХЛТ, — 53,6, 56,1 и 64% соответственно. Пятилетняя выживаемость для всей изучаемой группы больных (258 пациентов) составила 49,3 ± 3%, в группе ИХЛТ — 38,5 ± 8%, ИОХЛТ — 54,3 ± 7,5%, ОХЛТ —
56,4 ± 7,7% (р = 0,01).
заключение
Согласно приведенным данным, по всем основным клиническим параметрам преимущество в результатах лечения, несомненно, принадлежит ИОХЛТ и ОХЛТ. Наихудшие результаты отмечены в группе ИХЛТ, что, скорее всего, обусловлено увеличением длительности курса лечения на 17,2 и 42,6% по сравнению с таковыми при ИОХЛТ и ОХЛТ, так как по всем другим параметрам (медиана числа циклов химиотерапии, СОД лучевой терапии, режим фракционированного облучения) лечение проводилось примерно в одинаковых условиях.
Сравнительное снижение эффективности ИХЛТ при опухолях головы и шеи было впервые отмечено в исследованиях французских авторов [2] и впоследствии подтверждено рядом американских авторов [15; 22]. Ими высказано мнение, что в условиях пролонгированной ИХЛТ наблюдается активная репопуляция новых клонов клеток плоскоклеточного рака [2; 15; 20; 23] с частичным нивелированием достигнутого терапевтического эффекта [22]. Часть опухолевых клеток при этом приобретает устойчивость к лекарственным препаратам [20]. Кроме того, лекарственные препараты обычно проявляют слабую противоопухолевую активность относительно клоногенных опухолевых клеток [5; 19]. В итоге в процессе пролонгированной ИХЛТ наблюдается селекция наиболее резистентных клеток новообразования, и последующая лучевая терапия фактически проводится в относительно худших условиях, что, естественно, отражается на эффективности лечения.
Полученные результаты клинических наблюдений находятся в соответствии с данными литературы, а по некоторым показателям даже несколько превосходят их. Согласно результатам исследования C. Martin и соавт. (2007); J. A. Bonner и соавт. (2006); M. R. Posner и соавт. (2007); J. B. Vermorken (2007) [3; 24; 19; 7], 5-летняя вы-
Таблица 3
Клинический эффект на этапе индукционной химиотерапии у больных плоскоклеточным раком глоткиа
Вариант ХЛТ Число больных Препарат Эффективность химиотерапии
ПЭ ПЭ+ЧЭ ЧЭ стабилизация БЭ
ИХЛТ 68 5ФУ, CDDP 2(2,9) 10 (14,7) 16 (23,5) 31 (45,5) 9 (13,2)
ИОХЛТ 106 5ФУ, CDDP 4(3,7) 24 (22,6) 20 (18,8) 40 (37,7) 18 (17)
Всего 174 (100%) 6(3,5) 34 (19,5) 36 (20,7) 71 (40,8) 27 (15,5)
а В скобках указаны проценты.
ПЭ — полный эффект; ПЭ+ЧЭ — полный +частичный эффект; БЭ — без эффекта; ОРРР — цисплатин.
Продолжительность жизни, мес
Рисунок 1. Отдаленные результаты при З вариантах ХЛТ у больных с местнораспространенным плоскоклеточным раком глотки (р = 0,01). 1 — ОХЛТ; 2 — ИОХЛТ; 3 — ИХЛТ.
живаемость при XAT местнораспространенного плоскоклеточного рака головы и шеи колеблется от 30 до 52%. По результатам наших исследований, 5-летняя выживаемость в зависимости от варианта XAT варьировала от
38,5 ± 8% (ИКЛТ) до 54,3 ± 7,5% (ИО^Т) и 56,7 ± 7,7% (ОXЛT) соответственно.
ЛИТЕРАТУРА
1. Алиев Б. М., Гарин А. М., Кошалиев Э. Ш. Сравнительная оценка эффективности лучевого и химиолучевого лечения рака носоглотки III—IV стадий // Мед. радиол. — 1987. — Т. 32, № 7. — С. 25—29.
2. Bourhis J., Pignon J. P., Designe L. Meta-analysis of chemoradio-therapy in head and neck cancer (MACH-NC): (1) locoregional treat-
12 24 36 48
Продолжительность жизни, мес
60
Рисунок 2. Отдаленные результаты ХЛТ местнораспространенного плоскоклеточного рака глотки независимо от варианта лечения.
ment vs same treatment + chemotherapy // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. — 1998. — Vol. 17, N 2. — P. 1486.
3. Bonner J. A., Yarari P. M., Giralt Y. Radiotherapy plus Cetuximab for Squamouse Cell carcinoma of Head and Neck // N. Engl. J. Med. — 2006. — V. 354, N 6. — P. 567—578.
4. Calais G., Bardet E., Sire C. Radiotherapy with concomitant weekly docetaxel for stage III/IV oropharynx carcinoma. Results of the 98— 02 Gortec phase II trial // Int. J. Radiath. Oncol. Biol. Phys. — 2004. — Vol. 58. — P. 161—166.
5. Kotelnikov V. M., Coon J. S., Haleem A. Cell kinetics of head and neck cancers. — Clin. Cancer Res. — 1995. — Vol. 1, N 2. — P. 527—537.
6. Hitt R., Grau J., Lopez-Pousa A. A Phase II/III Trial of Induction Chemotherapy( ICT) with Cisplatin/5-Fluorouracil (PF) vs. Docetaxel (T) plus PF (TPF) followed by Chemoradiotherapy (CRT) vs. CRT for Unre-sectable Locally Advanced Head and Neck Cancer (LAHNC) // J. Clin. Oncol. — Vol. 23, N 16S. — P. 5578
0
Таблица 4
Непосредственные и отдаленные результаты 3 вариантов ХЛТ больных местнораспространенным плоскоклеточным раком глотки3
Показатели эффективности лечения ИХЛТ ИОХЛТ ОХЛТ Всего
Число больных 68 106 84 258
Полный эффект 30 (44,1) 57 (53,8) 50 (59,5) 137 (53,1)
Остаточные опухоли 38 (55,9) 49 (46,2) 34 (40,5) 121 (46,8)
Локорегионарные рецидивы 14 (46,7) 25 (43,9) 18 (36) 57 (41,6)
Отдаленные метастазы 15 (22) 25 (23,6) 12 (14,3) 52 (20,2)
Безрецидивная 5-летняя выживаемость 53,6% 56,1% 64% 58,4%
Общая 5-летняя выживаемость 38,5 ± 8% 54,3 ± 7,5% 56,4 ± 7,7% 49,3 ± 3%
а В скобках указаны проценты.
7. Vermorken J. B., Remenar E., Herpen C. Cisplatin, Fluorouracil and Docetaxel in Unrespectable Head and Neck Cancer // N. Engl. J. Med. — 2007. — Vol. 357. — P. 1695—1704.
8. Wendt T. G., Grabenbauer C. C., Rodel C. M. Simultaneous radiochemotherapy alone in advanced head and neck cancer. A randomized multicenter study // J. Clin. Oncol. — 1998. — Vol 16, N 4. — P. 1318—1324.
9. Виноградов В. М. Основные принципы химиолучевой терапии // Матер. III съезда онкол. и радиол. СНГ. — Минск, 25—28 мая 2004 г. — С. 329—330.
10. Гладилина И. А., Алиев Б. М., Голдобенко Г. В. Отдаленные результаты лечения мультифракционированного облучения больных раком ротоглотки III—IV стадии заболевания // Вопр. онкол. — 2000. — Т. 46, № 1. — С. 44—49.
11. «Спасительные» операции при остаточных и рецидивных опухолях после химиолучевой терапии у больных раком глотки / Матя-кин Е. Г., Алиева С. Б., Задеренко И. А., Жарков О. А. // Вестн. РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. — 2009. — Т. 20, № 2 (прил. 1). — С. 70.
12. Романов И. С., Купчан Д. З. Применение цетуксимаба в лечении плоскоклеточного рака головы и шеи // Совр. онкол. — 2008. — Т. 10, № 2. — С. 3—10.
13. Ткачев С. И. Современные тенденции в развитии лучевой терапии злокачественных новообразований // Матер. III съезда онкол. и радиол. СНГ. — Минск 25—28 мая 2004 г. — С. 353—354.
14. Тюляндин С. А., Стенина М. Б. Таксаны // Новые цитостатики в терапии злокачественных опухолей / Под ред. В. А. Горбуновой. — М., 1998. — С. 97—118.
15. Adelstein D. J. Squamous Cell Head and Neck Cancer. — Humana Press Int., 2005. — P. 358.
16. Polychemotherapy (PCT) with leucovorin and radiotherapy (RT) for locally advanced laryngeal cancer (T3N0M0) / Alferov V. V., Alieva S. B., Zak E. M., Manzuk L. V., Kondratyeva A. P. // 7-th International Congress on Anti-cancer Treatment, Abst. — Paris, 1997. — P. 221.
17. Hitt R., Lopes-Pousa A., Rodrigues M. Phase III study comparing cisplatin (P) and 5-fluorouracil (F) versus PF and paclitaxel as induction therapy in locally advanced head and neck cancer (LAHNC) // Procced. Am. Soc. Clin. Oncol. — 2003. — Vol. 22. — P. 496.
18. Induction chemotherapy in locally advanced head and neck cancer: a new standard of care? / Lorch J. H., Posner M. R., Wirth L. J., Haddad R. I. // Hematol. Oncol. Clin. North Am. — 2008. — Vol. 22, N 6. — P. 1155—1163.
19. Posner M. R., Wirth L., Tishler R. B. The Evolution of Induction Chemotherapy in Locally Advanced Squamous Cell Cancer of the Head and Neck. In «Squamous Cell Head and Neck Cancer» / Ed. D. J. Adel-stein. — 2005. — P. 171—185.
20. Peters L. J., Withers H. R. Applying radiobiological principles to combined modality treatment of head and neck cancer — the time factor // Int. J. Radiat. Biol. Physiol. — 1997. — Vol. 39, N 2. — P. 831—836.
21. Vokes E. E., Kies M., Rosen R. A. Induction chemotherapy (Ind) followed by concomitant chemoradiotherapy (CXRT) for stage IV head and neck cancer (HNC): An attempt at locoregional and systemic tumor control // ASCO. — 2000. — Vol. 19. — P. 419.
22. Rischin D. Induction chemotherapy in head and neck. In Squamous Cell Head and Neck cancer / Ed. D. J. Adelstein. — Humana Press Int., 2005. — P. 165—171.
23. Fu K. K. Biological basis for the interaction of chemotherapeutic agents and radiation therapy // Cancer. — 1985. — Vol. 55, N 4. — P. 2123—2130.
24. Martin C., Premachandra D., Montgomery P. Still a place for induction therapy in chemoradiotherapy of advanced squamous cancer of the head and neck // Radiother. Oncol. — 2004. — Vol. 73 (suppl. 1). — P. 729.
Поступила 26.05.2010
Sevil Bagaturovna Aliyeva1
FIVE-YEAR OUTCOMES OF THREE CHEMORADIOTHERAPY MODALITIES IN PATIENTS WITH LOCALLY ADVANCED SQUAMOUS-CELL CARCINOMA OF THE PHARYNX
1 MD, PhD, Senior Researcher, Radiation Oncology Department, Clinical Oncology Research Institute,
N. N. Blokhin RCRC RAMS (24, Kashirskoye sh., Moscow, RF, 115448)
Address for correspondence: Aliyeva Sevil Bagaturovna, Radiation Oncology Department,
Clinical Oncology Research Institute, N. N. Blokhin RCRC RAMS, 24, Kashirskoye sh., Moscow, RF, 115448;
e-mail: drsevil@mail.ru
A total of 258 patients with stage III—IV squamous-cell carcinoma of the pharynx were managed during 1998 through 2007. The patients were divided into three groups with respect to treatment modality: induction (n = 68), induction-concurrent (n=106) or concurrent (n = 84) chemoradiotherapy. The therapy was given with 5-fluorouracil and cisplatin. 5-Fluorouracil was administered at 1000 mg/m2 by a 96-h continuous infusion every 24 h on days 1, 2, 3 and 4, cisplatin was administered at 100 mg/m2 by intravenous drip on day 4. Radiotherapy was given using a linear accelerator by 2 Gy fractions daily to the total tumor dose 68 to 72 Gy by a split course. The 5-year overall and disease-free recurrence rates with respect to chemoradiotherapy modality were 38.5 ± 8 and 53.3% (induction chemoradiotherapy), 54.3 ± 7.5 and 56.1% (induction-concurrent chemoradiotherapy), 56.7 ± 7.7 and 64% (concurrent chemoradiotherapy). Induction-concurrent and concurrent chemoradiotherapies are promising options in the treatment of patients with locally advanced squamouscell carcinoma of the pharynx.
Key words: carcinoma of the pharynx, chemoradiotherapy, cisplatin, 5-fluorouracil, salvage surgery.
