Научная статья на тему 'Пути усиления хемосенсибилизирующего действия доноров оксида азота на опухолевые клетки при хемотерапии цитостатиками. Изменения активности цитохрома Р450'

Пути усиления хемосенсибилизирующего действия доноров оксида азота на опухолевые клетки при хемотерапии цитостатиками. Изменения активности цитохрома Р450 Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
49
14
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Богатыренко Т.Н., Куроптева З.В., Байдер Л.Н., Серков И.В., Богатыренко В.Р.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Пути усиления хемосенсибилизирующего действия доноров оксида азота на опухолевые клетки при хемотерапии цитостатиками. Изменения активности цитохрома Р450»



МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 13

ных — 25,33 ± 2,02 %, а при злокачественных — 31,23 ± 2,71 % что оба модифицированных НПВП усиливают противо-(р < 0,05). Индекс пролиферации при саркомах молочных опухолевую активность ЦФ, но HNO3, помимо повышения желез почти соответствует таковому при злокачественных средней продолжительности жизни и ILS % приводит по-листовидных опухолях. Высокий уровень пролиферативной чти к полному вылечиванию животных, а в случае введения активности первичной опухоли при доброкачественных ли- Ind-NO выживших животных не было. При добавлении стовидных опухолях достоверно (р < 0,05) ассоциируется в композицию с Ind-NO аспарагингидроксамовой кислоты с развитием местного рецидива. Развитие метастатического средняя продолжительность жизни и ILS % увеличивались, процесса при саркомах молочных желез достоверно чаще но выживших животных не появлялось. Исследования ди-(р < 0,05) отмечено при высоких значениях индекса проли- намики изменения активности цитохрома Р450 под дейст-ферации первичной опухоли (34,46 ± 2,77 %); при отсутствии вием обоих модифицированных НПВП показало, что его отдаленных метастазов — 26,35 ± 0,69 %. временное ингибирование имеет место в обоих случаях, Заключение. Неблагоприятные клинико-морфологи- но пролонгация ингибирования цитохрома Р450 при вве-ческие факторы диагностики и прогноза у больных со зло- дении HNO3 более длительная, чем у Ind-NO. качественными листовидными опухолями и саркомами Заключение. Таким образом, продолжительность ин-молочных желез сочетаются с несколькими количествен- гибирования цитохрома Р450 под действием разных доно-ными параметрами клеток опухоли: анеуплоидия, увели- ров NO влияет на активность ЦФ. чение количества клеток в S- и G2 + M-фазах клеточного цикла, повышение их индекса пролиферации. С.С. Богачев, А.С. Проскурина, Т.С. Гвоздева, Е.А. Поттер, Е.В. Долгова, К.Е. Орищенко, Т.Н. Богатыренко1, З.В. Куроптева2, Л.Н. Байдер2, В.П. Николин, Н.А. Попова, Е.Р. Черных, А.А. Останин, И.В. Серков3, В.Р. Богатыренко1, Т.Е. Сашенкова1, О.Ю. Леплина, Н.А. Вараксин, Т.Г. Рябичева, Е.Н. Климанова1, Д. В. Мищенко1, Н.П. Коновалова1 В. В. Дворниченко, Д.М. Пономаренко, С. В. Сидоров ПУТИ УСИЛЕНИЯ ХЕМОСЕНСИБИЛИЗИРУЮЩЕГО РЕЗУЛЬТАТЫ II ФАЗЫ КЛИНИЧЕСКИХ ДЕЙСТВИЯ ДОНОРОВ ОКСИДА АЗОТА ИССЛЕДОВАНИЙ ПРЕПАРАТА ПАНАГЕН НА ОПУХОЛЕВЫЕ КЛЕТКИ ПРИ ХЕМОТЕРАПИИ И ДАННЫЕ ПО 5-ЛЕТНЕЙ БЕЗРЕЦИДИВНОЙ ЦИТОСТАТИКАМИ. ИЗМЕНЕНИЯ АКТИВНОСТИ ВЫЖИВАЕМОСТИ ПАЦИЕНТОВ, ЦИТОХРОМА Р450 УЧАСТВОВАВШИХ В ИССЛЕДОВАНИИ ФГБУНИПХФ РАН, Черноголовка, Московская область; ФИЦИЦГ СО РАН, Новосибирск 2ФГБУН «ИБХФ им. Н.М. Эмануэля» РАН, Москва; Введение. В экспериментальной части многолетнего ФГБУНИФАВ РАН, Черноголовка, Московская область исследования было показано, что препарат Панаген, ак-Введение. К одним из важных факторов, определяю- тивной субстацией которого является фрагментированная щих баланс положительных и отрицательных эффектов дезоксирибонуклеиновая кислота человека, обладает лей-действия оксида азота (NO), относят количество и продол- копротекторным/лейкостимулирующим действием, акти-жительность его генерации. NO-опосредованное измене- вирует профессиональные свойства дендритных клеток ние активности лекарственных веществ через Р450 может и индуцирует развитие противоракового адаптивного им-стать одним из серьезных механизмов, на который можно мунного ответа. воздействовать для оптимизации химиотерапии опухолей. Цель исследования — проведение II фазы клинических Цель исследования — изучить влияние органического исследований препарата Панаген, назначаемого при лече-NO-донорного соединения, относящегося к классу несте- нии рака молочной железы (РМЖ) человека непрерывно роидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (ин- в течение нескольких последовательных курсов химиоте-дометацин-NO (Ind-NO)) на изменение активности цито- рапии в качестве лейкопротектра/лейкостимулятора. хрома Р-450 и на усиление противоопухолевого действия Материалы и методы. Проведена II фаза клинических циклофосфана (ЦФ) и его композиций с аспарагингидрок- исследований препарата Панаген с участием пациентов, самовой кислотой. больных РМЖ II—IV стадии (плацебо, n = 20, Панаген, n = 60). Материалы и методы. Противоопухолевую активность По протоколу препарат назначался в качестве лейкопротек-изучали на лимфолейкозе Р388 мышей линии BDF1. Кри- тора/лейкостимулятора при проведении 3 курсов химио-терием эффективности лечения служило изменение средней терапии по схемам FAC и AC. Дополнительно было оценено продолжительности жизни и показатель ILS % (the increa- развитие адаптивного иммунного ответа. Проанализирова-sing of life span). Соединения вводили внутрибрюшинно: ЦФ на общая 5-летняя безрецидивная выживаемость пациентов. в дозе 20 мг/кг — двукратно на 1-е и 6-е сутки после пере- Результаты. Было обнаружено, что за счет действия вивки опухоли; Ind-NO в дозе 30 мг/кг и аспарагингидрок- активной субстанции препарата на мононуклеары пейеро-самовую кислоту в дозе 40 мг/кг — ежедневно в течение 7 сут. вых бляшек, их активацию, выход на периферию и через Исследования метаболических парамагнитных центров секрецию ими палитры специфических цитокинов Пана-в печени животных проводили по ранее описанной методи- ген оказывает устойчивое, не абортивное лейкопротектор-ке для измерений электронного парамагнитного резонанса. ное/лейкостимулирующее действие. При этом препарат Результаты. Ранее нами исследовалось действие дикло- активирует профессиональные свойства дендритных кле-фенакгидроксамовой кислоты•HNO3. В отличие от ее, Ind-NO ток пейеровых бляшек и индуцирует развитие противо-не является гидроксамовой кислотой. Но при биотрасфор- ракового адаптивного Т-клеточного иммунного ответа. мации обоих соединений образуется NO. Было показано, Препарат Панаген является протектором системы клеток

№1 / том 15 / 2016 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.