Пути повышения эффективности лечения токсических гепатитов Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

9 Jiezhong Chen, Guoying Ni, Xiao Song Liu. Papillomavirus virus like particle-based therapeutic vaccine against human papillomavirus infection related diseases // Immunological problems and future directions Cellular Immunology. - 2011. - №269. - P. 5-9.

10 Louise A., Brinton L .A., Joseph F., Fraumeni Jr. Epidemiology of uterine cervical cancer // Epidemiology and Biostatistics Program, National Cancer Institute, Bethesda, MD 20892, U.S.A.

11 Jemal D., Siegel M., Ward D. el all. // Cancer Statistics, 2006. C.A. CancerJ. Clin.2006.- №56.- P.106-130.

12 Программа развития онкологической помощи в Республике Казахстан на 2012-2016 годы // Постановление Правительства РК № 366 от 29.03.2012 г. - 90 с.

А.Г. НАЖМЕДЕНОВА, С.А. АМИРЕЕВ, Б.Т. ЖАКИПБАЕВА

ПАПИЛЛОМАВИРУСТЫК; ИНФЕКЦИЯСЫН ВАКЦИНАМЕН АЛДЫН АЛУ

Туйш: Ма^алада жатыр мойыны обыры бойынша эпидемиологолиялы^ жагдайдайы, элемдеп адамныц папиллома вирусына ^арсы вакцинаны пайдалану тэжiрибесi жэне бвдН елiмiздеri гылыми-зерттеу жумыстарыныц нэтижелерi керсетшген. Папилломавирустъщ инфекциясына ^арсы ^олданылатын «Гардасил» жэне «Церварикс» вакциналарыныц ^аутаздт мен темен реактогендшт дэлелденген. ТYйiндi свздер: адамныц папиллома вирусы, жатыр мойыны обыры, вакцинамен алдын алу

A. G. NAZHMEDENOVA, S.A. AMIREEV, B.T. ZHAKIPBAEVA

VACCINE PREVENTION OF HUMAN PAPILLOMAVIRUS INFECTION

Resume: The article describes the epidemiological situation of cervical cancer, the experience of the use of vaccines against human papilloma virus in the world and the results of research on the use of these vaccines in our country. We prove low reactogenicity and safety of vaccines "Gardasil" and "Cervarix" against papillomavirus infection. Keywords: human papilloma virus, cervical cancer vaccination

УДК 616.36-002

В.П. ШИПУЛИН

Национальная медицинская академия последипломного образования им. П.Л.Шупика (Киев,Украина)

ПУТИ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ТОКСИЧЕСКИХ ГЕПАТИТОВ

В статье представлены результаты лечения 164 пациентов с токсическими гепатитами различными препаратами, обладающими гепатопротекторными свойствами. Эффективность лечения оценивалась как с использованием рутинных клинического, биохимических и ультразвуковых исследований, так и с помощью13С- метацетинового дыхательного теста. Данный дыхательный тест может использоваться как достоверный метод оценки детоксикационной функции печени. Орнитин более эффективен в лечении токсических поражений печени, чем эссенциальные фосфолипиды и производные силимарина.

Ключевые слова: токсический гепатит,13С-метацетиновый дыхательный тест, орнитин, эссенциальные фосфолипиды, силимарин

Печень, как «основная лаборатория организма», постоянно сталкивается с множеством потенциально токсических веществ, которые поступают в организм самыми разными путями, преимущественно через желудочно-кишечный тракт, а детоксикационная функция является одним из наиважнейших назначений этого органа. Алкоголь, лекарства, промышленные и бытовые токсины - все это факторы, которые могут повреждать печень, несмотря на ее высокую регенераторную способность и значительные адаптивные возможности. В настоящее время известно более 600 лекарственных средств и около 6 млн. химических веществ с доказанной гепатотоксичностью. Облигатные токсины (мускарин, хлороформ) вызывают гепатит в средних дозах и повреждение усугубляется с повышением дозы (эти вещества обладают так называемой внутренней гепатотоксичностью). Действие факультатативных токсинов не зависит от дозы и обусловлено идиосинкразией (аминазин,

изониазид, контрацептивы, метилдопа, хлортиазид противоопухолевые). Медикаментозно-индуцированные

гепатиты являются причиной 2-5 % госпитализаций по поводу синдрома желтухи. Кроме того, 50% случаев острой печеночной недостаточности ассоциированы с острым лекарственным поражением печени. Следует заметить, что повреждение печени тем или иным лекарственным средством является наиболее частой причиной отзыва препаратов с фармацевтического рынка [1, 7, 9]. Но, так или иначе, некоторые клинические ситуации требуют применения потенциально гепатотоксических лекарств, которые могут вызывать самые разнообразные виды повреждения печени (таблица 1), к тому же распространено бесконтрольное применение лекарств в виде самолечения, что делает проблему медикаментозно-индуцированных токсических гепатитов чрезвычайно актуальной на сегодняшний день [9].

Таблица 1 - Медикаментозное повреждение печени

Повреждение печени Повреждающие агенты

Острый некроз гепатоцитов Парацетамол, галотан, четыреххлористый углерод, яд бледной поганки, кокаин

Острый гепатит Допамин, изониазид, галотан, кетоконазол, фенитоин

Хронический гепатит Нитрофураны, метилдопа, аспирин, изониазид

Стеатоз печени Амиодарон, вальпроат, тетрациклин, этанол, аспирин, кортикостероиды

Холестаз Эстрогены, хлорпромазин, тиреостатики, эритромицин, нитрофураны, азатиоприн

Гранулематоз Фенилбутазон, аллопуринол, сульфаниламиды, дилтиазем, прокаинамид

Фиброз Метотрексат, витамин А, винилхлорид, мышьяк

Сосудистые повреждения Азатиоприн, половые гормоны, цитостатики, анаболики

Опухоли Эстрогены, винилхлорид

Факторами риска лекарственного поражения печени являются:

1) Возраст и пол:

■ У детей - частые передозировки

■ У пожилых - снижается выделение лекарств

■ Чаще страдают женщины.

2) Наличие хронических заболеваний печени

3) Заболевания полых органов ЖКТ (лекарственные гепатиты развиваются на фоне приема ЛС при заболеваниях ЖКТ в 37%).

4) Генетическая предрасположенность [7,9]

С диагностической точки зрения интерес представляет тот факт, что на этиологическую роль лекарства в возникновении гепатита можно заподозрить в случае, когда активность трансаминаз через неделю после отмены препарата снижается на 50% и более. Однако, помимо цитолитического повреждения, когда наблюдается двукратное и более повышение АЛТ при нормальной активности щелочной фосфатазы (ЩФ), лекарства могут индуцировать холестатическое повреждение (двукратное и более увеличение ЩФ при нормальной АЛТ) и смешанное повреждение (повышение и АЛТ и ЩФ в 2 раза и более) [7, 12, 14].

При остром и хроническом заболевании печени возникают той или иной степени нарушения протекающих в ней метаболических процессов. Кроме того, при токсическом гепатите всегда наблюдается гепатоцеллюлярная недостаточность той или иной степени выраженности. Нарушение синтеза белка приводит к изменению аминокислотного состава крови, разладу процессов обезвреживания аммиака и гемокоагуляции. Воспалительно-некротические процессы в печени сопровождаются нарушением перекисного окисления липидов, истощением антиоксидантных ресурсов, в результате чего повреждаются мембраны гепатоцитов. Все это обосновывает применение такой группы препаратов, как гепатопротекторы в комплексном лечении больных с острыми и хроническими гепатитами и циррозом печени. Гепатопротекторные средства улучшают обменные процессы в печени, повышают устойчивость печеночных клеток к воздействию внешних повреждающих факторов, способствуют восстановлению паренхимы печени и ее физиологических функций [6, 7, 9-12].

Широкий ассортимент гепатопротекторных лекарственных препаратов, представленных на рынке Украины, традиционно используют для неспецифической терапии заболеваний печени. Они оказывают выборочное защитное действие на гепатоциты и опосредованный детоксикационный эффект. Производные силимарина и эссенциальные фосфолипиды, как было показано ранее, защищают клетки от повреждения, в некоторой степени восстанавливая частично поврежденные мембраны гепатоцитов, однако, не восстанавливают функцию печени, если она нарушена [1,2,4].

В то же время, метаболические гепатопротекторы -производные аминокислот, помимо стимуляции клеточной регенерации, восстанавливают функции митохондрий и цитохромов печени, имея, таким образом, антитоксический эффект [ 4, 9, 11,12,13].

Поэтому очень перспективным является применение препаратов на основе природных аминокислот, которые, включаясь в процессы метаболизма, оказывают целый ряд позитивных биологических эффектов. Тем более, что практическая медицина успешно использует гепатопротекторы, которые бы с одной стороны связывали аммиак, а с другой -способствовали бы нормализации метаболизма ткани печени. Использование прямых корректоров аммиака в Украине недостаточно распространено в клинической практике, возможно и по причине относительно высокой стоимости этих препаратов.

Относительно недавно на украинском фармацевтическом рынке появился доступный с экономической точки зрения препарат этой группы - Орнитокс - L-орнитина^-аспартат. Этот препарат обладает детоксикационным, метаболическим, анаболическим и антиоксидантым действием, поэтому его применение у пациентов с токсическими поражениями печени представляется очень перспективным [7, 9]. В связи с чем и было запланировано данное исследование.

Цель работы: Определить эффективность L-орнитина^-аспартата в лечении пациентов с алкогольной болезнью печени, токсическими гепатитами различной этиологии, путем оценки его влияния на клинические, биохимические показатели и детоксикационную функцию печени.

Материалы и методы. Для достижения поставленной цели были обследованы 124 пациента (64 мужчины, 60 женщин) с клиническими и лабораторными (цитолитический и холестатический синдромы) признаками токсического гепатита. Проведенное исследование представляет собой проспективное несравнительное постмаркетинговое обсервационное исследование клинических и биохимических исходов терапии различными гепатопротекторами, приверженности к лечению у пациентов с токсическими гепатитами в рутинной клинической практике в Украине. Решение о назначении пациенту того или иного препарата заранее не обуславливалось протоколом исследования, а было решением лечащего врача. Последующие визиты не планировались заранее и были на усмотрение лечащего врача. При наблюдении за пациентом на протяжении 2 мес предполагалось по меньшей мере три визита для определения первичных конечных точек исследования. По этиологии пациенты распределились следующим образом: алкоголь - n=40, лекарства (антибиотики, цитостатики, противотуберкулезные средства, кетоконазол) - n=52, сочетанная этиология -n=32.

Вирусные поражения печени исключались методом ПЦР (realtime, качественный анализ). Всем пациентам до начала лечения и через 2 месяца было проведено УЗИ органов брюшной полости, лабораторное обследование - биохимическое исследование крови (АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТ, холинэстераза, общий белок и фракции, билирубин и фракции, тимоловая проба, креатинин, мочевина, мочевая кислота) выполнялось еженедельно.

Детоксикационная функция печени определялась с помощью 13С-метацетинового дыхательного теста (13С-МДТ) (табл. 2) до начала терапии, через 1 и 2 месяца [3,5,6,10].

Таблица 2 - Оценка результатов 13С-метацетинового дыхательного теста

Суммарная концентрация 13СО2 к 120 минуте, % Интерпретация результата

> 35°% стимулированная функция печени

20-35°% нормальная функция печени, МФГ 100%

10-20°% Умеренное снижение функции печени без цирротических изменений, МФГ 50-100°%

2-10% выраженное снижение функции печени с цирротическими изменениями, МФГ 2050%

< 2% тяжелое снижение функции печени с цирротическими изменениями, МФГ<20%

Примечание: МФГ - масса функционирующих гепатоцитов

Принцип метода состоит в том, что 13С-метацетин (N-(4-метоксифенил) ацетамид] - производное фенацетина) подвергается в печени ферментативному деметилированию и декарбоксилированию при участии микросомальных ферментов цитохрома Р450. Конечным продуктом метаболизма 13С-метацетина является СО2 , интенсивность элиминации которого через легкие позволяет судить о функциональном состоянии микросомальных энзимных систем гепатоцитов. В ходе теста необходимо получить десять дыхательных проб: исходную - до приема тестового завтрака (75 мг 13С-метацетина, растворенного в 200 мл фруктового чая без сахара), еще шесть проб в течение первого часа (по одной каждые 10 мин) и три - в течение второго часа (по одной каждые 20 мин). Дыхательные пробы анализируют на инфракрасном спектрометре, полученные результаты представляют в графической форме[3,5,6,10]. Перед началом лечения методом простой слепой рандомизации пациенты были разделены на две группы -основную, в которую вошли 62 пациента (32 мужчины, 30 женщин) и контрольную - 62 пациента (32 мужчины, 30 женщин). Все пациенты дали информированное согласие на участие в исследовании. Прием лекарств, вызвавших

повреждение печени и алкоголя, как этиологических агентов, был исключен у всех пациентов.

Пациенты первой исследуемой группы получали лечение L-орнитина-1_-аспартатом: 10 г (Орнитокс 2 ампулы по 10 мл) в 400 мл изотонического раствора натрия хлорида внутривенно капельно 8-12 капель в минуту - 1 р/день - 14 дней. С 15-го дня пациенты принимали гранулят L-орнитина^-аспартата по 1 пакетику на 200 мл воды 3 р/день еще в течение 45 дней (в общей сложности до 2 месяцев).

Контрольная группа была разделена на две подгруппы: пациенты первой из них получали эссенциальные фосфолипиды (внутривенно - 15 суток с последующим приемом по 2 капсулы 3 р/д в течение 1,5 месяцев), пациенты второй подгруппы получали внутрь силимарин 70мг 3 р/д в течение 2-х месяцев). Биохимическое исследование крови выполнялось еженедельно в группах сравнения, УЗИ и 13С-МДТ были выполнены до лечения и через 2 месяца терапии всем пациентам. Результаты и их обсуждение.

Динамика биохимических показателей в исследуемых группах представлена в таблице 3.

Таблица 3 - Изменение биохимических показателей в процессе лечения

Показатель Величина показателя, М+m

Группа1 (орнитин) (n=62) Группа 2 (эссенциальные фосфолипиды) (n=30) Группа 3 (силимарин) (n=32)

До лечения После лечения До лечения После лечения До лечения После лечения

Билирубин, мкмоль/л 38,7+2,1 16,2+1,8* 39,1+2,1 19,3+1,8* 33,1+2,1 20,5+1,8*

АЛТ, ммоль/лч 1,28+0,27 0,55+0,12* 1,22+0,29 0,64+0,12* 1,16+0,20 0,86+0,19

АСТ, ммоль/лч 0,70+0,19 0,31+0,11 0,66+0,16 0,44+0,12 0,69+0,15 0,39+0,11

ГГТ, МЕ 120,5+7,0 46,8+3,3* 118,6+7,2 82,2+6,0 127,9+5,1 76,4+3,4

ЩФ, МЕ 330,1+21,0 232+12,8* 322+19,7 378,2+21,9* 342+21,6 262+18,1*

Тимол. пр., ед 4,2+0,9 4,0+0,8 4,4+0,8 4,1+0,8 4,5+0,8 4,0+0,8

Альбумин,г/л 50,3+5,0 51,2+5,0 52,6+5,0 53,3+5,0 50,9+5,0 52,7+5,0

Примечание: * - p<0,05

Полученные результаты свидетельствуют, что в результате лечения достоверно улучшились показатели общего билирубина во всех клинических группах. Динамика АЛТ была положительной в группах пациентов, получавших орнитокс и эссенциальные фосфолипиды, достоверно положительной динамики показателей АЛТ и АСТ не было в группе пациентов, получавших в качестве гепатопротектора силимарин. Следует отметить, что нормализация биохимических показателей быстрее происходила в 1-й группе. Что касается показателей холестаза, то в группе 2 динамика щелочной фосфатазы была достоверно отрицательной. Усугубление холестаза при лечении эссенциальными фосфолипидами в течение первых 3-х месяцев лечения было отмечено и в других исследованиях [9].

По данным 13С -МДТ, проведенного до начала терапии, среднее значение суммарной концентрации С13 на 120 минуте в первой группе составило 10,78+2,31%о. Во второй - 11,26+1,82%о, в третьей - 10,89+1,91%о. Достоверных отличий по этому показателю между группами не было (р>0,05). Через 2 месяца лечения этот показатель составил в группе 1 - 22,6±1,33%о, группе 2 - 17,11+1,87%о, в третьей группе - 16,09+1,96%о. Достоверное увеличение (р<0,05) показателя суммарной концентрации С13 на 120 минуте после лечения произошло только в группе, получавшей орнитин.

Таким образом, из всех использованных препаратов, назначенных с целью восстановления функции гепатоцитов,

только орнитин оказал достоверно положительное влияние на детоксикационную функцию печени.

В целом, можно говорить, что в случае токсического гепатита с 2-кратным и более повышением активности АЛТ пероральная терапия силимариновыми производными, наряду с простой отменой повреждающего фактора, недостаточно эффективна. Данный факт возможно связан с отсутствием внутривенной терапии на начальном этапе, поскольку в группах, получавших 1_-орнитина-1_-аспартат и эссенциальные фосфолипиды, результаты лечения в целом лучше. Кроме того, восстановление детоксикационной функции печени к окончанию курса лечения, которое наблюдалось в исследуемой группе, получавшей орнитин, можно трактовать, как наиболее важный показатель

эффективности терапии, говорящий в пользу метаболического гепатопротектора. Интересный факт - это усугубление лабораторных показателей холестаза на фоне лечения эссенциальными фосфолипидами, что говорит против применения данного гепатопротектора в случае холестатической формы токсического гепатита. 1_-орнитина-1_-аспартат, опять же, этого существенного недостатка лишен. Интерес представляет динамика показателей в процессе 1-го месяца лечения 1_-орнитина-1_-аспартатом (таблица 4), которая была однозначно положительной по всем значениям -снижение показателей цитолиза и холестаза и повышение детоксикационной функции печени (рисунок 1).

Таблица 4 - Динамика показателей в 1-й месяц лечения орнитином

Показатель До лечения Через 14 дней Через 1 месяц

АЛТ, ммоль/лХч 1,28 0,81 0,45

АСТ, ммоль/лХч 0,70 0,60 0,37

ГГТ, МЕ 120,5 66,1 53,2

ЩФ, МЕ 330,1 250,1 238,3

13СО2,%о 10,8 - 16,6

2

1,5

0,5

0

АЛТ АСТ ГГТ ЩФ13СО2

□ До лечения

Рисунок 1 - Динамика показателей в 1-й месяц лечения орнитином

Как видно, особенно интенсивная положительная динамика наблюдалась в первые две недели, то есть, когда проводилось внутривенное капельное введение препарата. Это, с одной стороны, можно объяснить терапевтическими свойствами

самого препарата, а с другой - детоксикационным эффектом самих инфузий.

Кроме того, в процессе лечения препаратом орнитокс у пациентов была отмечена хорошая динамика клинических симптомов (таблица 5).

Таблица 5 - Динамика клинических проявлений у пациентов под влиянием орнитина

1

Симптом До лечения, п (%) Через 14 суток, п (%) Через 2 месяца, п (%)

Общая слабость 48 (77,4%) 15 (24,2%) 2 (3,2%)

Снижение аппетита 50 (80,6%) 9 (14,5%) 2 (3,2%)

Тошнота 32 (51,6%) 5 (8,1%) 0

Тяжесть в подреберье 44 (70,9%) 7 (11,3%) 0

Желтушность 24 (38,7%) 7 (11,3%) 1 (1,6%)

Повышение температуры 10 (16,1%) 2 (3,2%) 0

Дополнительно следует отметить хорошую переносимость пациентов жаловались на незначительную тошноту во время

лечения, как в основной, так и в контрольных группах. В инфузии и в течение 1-1,5 часов после нее. В остальном,

основной группе только в первые дни лечения небольшая часть

побочных эффектов для применявшихся доз препаратов зафиксировано не было.

Таким образом, наш опыт показал, что метаболический гепатопротектор 1_-орнитина-1_-аспартат (орнитокс) может с высокой эффективностью использоваться при лечении пациентов с поражениями печени токсического генеза, и среди исследованных гепатопротекторов является препаратом выбора с точки зрения восстановления детоксикационной функции гепатоцитов. Выводы.

1. Двухмесячный курс лечения орнитином в исследуемой группе пациентов с токсическим гепатитом привел к достоверному улучшению биохимических показателей, положительной клинической динамике и улучшению детоксикационной функции печени.

2. Достоверного улучшения детоксикационной функции печени при лечении силимарином и эссенциальными фосфолипидами не произошло, что ставит под сомнение обоснованность их применения в качестве гепатопротекторов у данной категории пациентов.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1 Бакулин И. Г., Сандлер Ю. Г. Возможности применения гепатопротекторов в практике врача-терапевта // Consilium medicum. -Гастроэнтерология, 2010. — № 8. — Р. 72—76.

2 Гундерманн К. Й. Дилинолеоилфосфатидилхолин — основной ингредиент Эссенциале? // Consilium Medicum, 2010. — T. 12, № 8. — С. 3—7.

3 Кляритская И.Л. и соавт. Диагностическая ценность 13С-метацетинового дыхательного теста при некоторых хронических диффузных заболеваниях печени // Сучасна гастроентеролопя, 2006. - №5(31). - С. 4-8.

4 Никитин И. Г. Гепатопротекторы: мифы и реальные возможности // Фарматека, 2007. — № 13. — С. 14—17.

V.P. SHYPULIN

National Medical Academy of postdegree education named after P.LShupik (Kiev, Ukraine)

WAYS TO IMPROVE THE TREATMENT OF TOXIC HEPATITIS

Resume: The article presents the results of treatment of 164 patients suffering from toxic hepatitis with various drugs having hepatoprotective properties. Efficacy of treatment was evaluated using both routine clinical, biochemical and ultrasound investigations and 13C methacetin breath test. This breath test can be used as a reliable method of assessing liver detoxification function. Ornithine is more effective in the treatment of liver toxicity than essential phospholipids and silymarin derivatives.

Keywords: toxic hepatitis, 13C methacetin breath test, ornithine, essential phospholipids, silymarin.

УДК 616.348-002-06-08 614.2 : 616.9

А.М.САДЫКОВА, Г.А. ШОПАЕВА, А.Н.АЛИБАЕВА, А.К. КАШКЫНБАЕВА, Б.У. УМИРЗАКОВА

С.Ж Асфендияров атындагы ^аз¥МУ Жунпалы жэне тропикалын аурулар кафедрасы

ДЭР1ГЕР ИНФЕКЦИОНИСТПН ТЭЖ1РИБЕС1НДЕП ПСЕВДОМЕМБРАНОЗДЫ КОЛИТ

Маналада И.С. Жекенов атындагы 1^алалын клиникалынжунпалы аурулар ауруханасында псевдомембранозды колит диагнозымен ауыр жагдайда тYскен наунастыц клиникалын жагдайы сипатталган. ^аншалынты с - шара жасаганга нарамастан бул жагдай сэтсз аянталды. Эйткенi наунас ауруханага кеш жэне ауыр жагдайда тYстi. Созылмалы носалны аурулар наунастыц жагдайын нашарлатты. Квпагзалын жетiспеушiлiктihí дамуы вл'т себебн тудырды. TYÜiHdi свздер: колит, антибиотик, гиповолемиялын шок.

Псевдомембранозды колит - спора тYзушi анаэробты микроб Clostridiulm difficile пен ша|ырылатын сирек кездесетш, ете |аутт ауру.[1-3]

Псевдомембраналар - псевдомембранозды колиттщ морфологиялы| кер^а- ¡шектН шырышты эпителий жасушаларыныц некрозы аймагында тYзiлrен фиброзды |абы| диаметрi 0,5 - 2,0 см сургылт-сары тYстi таспалар. Псевдомембарнозды колиттщ клиникалы| керЫгашц сан |ырлылыгына |арамастан, кептеген нау|астарда антибиотикотерапия сипатында ш ету, интоксикация, ¡штщ ауру сезiмi жэне лейкоцитоз бай|алады. Жш осы аурудыц дамуына клиндамицин, линкамицин, цефалоспориндердi жэне |оргалган пенициллиндердi |олданудан кешн бай|алады. Дэр^ерлер антибиотик |абылдау барысында немесе |олданудан кешн дамитын ш етуi бар нау|астармен жш кезИп |алып жатыр.

Нау^астар сия^ты дэр^ерлерде бундай жагдайды «дисбактериозбен» байланыстырады [4-7]. Шамамен антибиотик ^абылдаган эр 15 000 адамныц шшде 1 адамда псевдомембранозды колит кездеседi [8]. ПМК пен аурушылдьщ жыл сайын eсiп жатыр. ^азiргi та^да ^аза^стан аумагында жыл сайын 10-30-га жуы^. Шамамен 5-10 адам жыл сайын еледк Антибиотик тагайындалуымен жYретiн барлы^ iш eтудiц 15-25% прайды [9]. С. Difficileмен байланысты iш етумен жYретiн жылына 100 мыц адамга 61-iн, стационарда 10мыц нау^астарда 12,2-13,0чн, eлiмшiлдiк 0,6-1,5% ^урайды, 0,4 %- 3,6 % нау^астарда хирургиялы^ ем жYргiзiледi. Оперативтi емге кeрсеткiш ретшде перитонит жэне то^ шектН токсикалы^ дилатациясы бола алады. Субтотальды колэктомия жYргiзiледi, бiра^ соган ^арамастан eлiмшiлдiк 57 % га жетедi. Псевдомембранозды колит ерлер мен эйелдер арасында