CC BY
20
О.В. Большова, О.Я. Самсон*, Н.А. Спринчук
ШЛЯХИ ОПТИМ13АЩ1 Л1КУВАННЯ ХВОРИХ 13 НЕЗАДОВ1ЛЬНИМ ПРОГНОЗОМ К1НЦЕВОГО ЗРОСТУ
ДУ "1нститут ендокринологи та обмту речовин 1м. В.П. Комгсаренка НАМН Украгни" *Нацгоналъна медична академгя тслядипломног освти 1м. П.Л. Шупика, Кшв
ВСТУП
"Незадовтьний юнцевий зрют (КЗ)" - ми-нулого сторнчя такий "вирок" виносився багатьом пацюнтам з ендокринною патолопею. Хвор1 на ¡зольовану соматотропну недостатнють, синдром бюлопчно неактивного гормону росту, синдром Шерешевського-Тернера, ¡д¡опатичну низькоросл¡сть, вроджену дисфункцю кори над-ниркових залоз (НЗ) тощо через невчасний початок пубертату та закриття етфгёарних щтин росту не досягали бажаного юнцевого зросту.
Використання препарат¡в аналог¡в ЛГ-рели зинг гормону (аЛГ-РГ) у лкуваны передчасного статевого розвитку (ПСР) дозволяе досить без-печно гальмувати статевий розвиток ¡ маыпу-лювати часом початку та тривалютю статевого розвитку. Гальмуючи статеве дозр^ання, аЛГ-РГ уповшьнюють дозр¡вання скелету, що дозволяе пщтримувати передпубертатну швидк¡сть росту до закриття етфЫв ¡ цим самим збть-шити КЗ [1]. Ця властив¡сть аЛГ-РГ дала мож-лив¡сть розширити показання для терапп анти-гонадотропними препаратами.
Менший хронолопчний ¡ к¡стковий в¡к, менша затримка росту на початок терапп аЛГ-РГ, бтьша тривал¡сть л¡кування - це т чинники, як¡ полтшу-ють прогноз юнцевого зросту. Oстанн¡ми роками з'явилися публкацп про те, що препарати аЛГ-РГ призначаються за наявност вщкритих зон росту незалежно вщ в¡ку пац¡eнта ¡з неза-довшьним прогнозом к¡нцевого зросту [2-5].
Тератя препаратами рекомб¡нантного гормону росту (рГР) е ефективною для збшьшення швидкост¡ росту та КЗ у дтей, хворих на ппот-туТтаризм, ¡зольовану соматотропну недостат-н¡сть, синдром бюлопчно неактивного гормону росту, синдром Шерешевського-Тернера, синдром Прадера-Втл^ ¡дюпатичну низькорослють тощо. Тому активно дослщжуеться можлив¡сть затримки початку пубертац¡Т як додаткового компонента терапи, спрямованоТ на полтшення кн цевого зросту [2-5]. Вивчення впливу препара-
тО аЛГ-РГ як монотерап¡Т або в поеднаны з препаратами рГР на рют, дозр¡вання к¡сток ¡ КЗ за р¡зних патолог¡й е надзвичайно актуальним.
Хвор¡ на ¡зольовану соматотропну недостат-н¡сть ¡ синдром бюлопчно неактивного гормону росту, як отримували л^вання рГР, не завжди досягають задов¡льного к¡нцевого зросту через раный пубертатний розвиток [6]. Було показано, що додавання до терапи аЛГ-РГ для затримки пубертацп у таких дтей бшьш ефективно впливае на КЗ пороняно з терап¡eю лише препаратами рГР. Найбтьший ефект спостеркав-ся у дтей, як¡ на час початку пубертацп мали найменший зрют, ¡ у д¡тей ¡з внутршньоутроб-ною затримкою росту [6, 7]. КомбЫацт препа-рат¡в аЛГ-РГ ¡ рГР у л¡куванн¡ таких хворих упо-в¡льнюe швидк¡сть дозр¡вання кюток, затримуе пубертатний розвиток ¡, разом ¡з тим, пщтри-муе нормальну швидкють росту.
1ншою групою пацюнтю, як¡ можуть отрима-ти користь вщ застосування препарат¡в аЛГ-РГ, е д¡ти ¡з вчасним початком пубертацп, але низь-коросл¡. Рандом¡зован¡ клЫны досл¡дження про-демонстрували, що л^вання препаратами аЛГ-РГ може в^огщно зб¡льшити КЗ у п¡дл¡тк¡в ¡з нормальним початком статевого розвитку пороняно з плацебо. Цей ефект спостеркався незалежно в¡д стат¡ ¡ у п¡дл¡тк¡в з ¡д¡опатичною низькорослютю, ¡ у д¡тей ¡з рЬними рют-галь-муючими захворюваннями [8].
Комбновану терап¡ю застосовували для по-лтшення к¡нцевого зросту за ¡стинного ПСР, у низькорослих здорових дгей ¡з ранн¡м або вчасним початком перюду пубертац¡Т, але результа-ти такого л^вання залишаються суперечливи-ми [5, 6, 9-15].
Для пацюнтю ¡з хондродисплаз¡eю не ¡снуе патогенетичних метода л¡кування, як¡ б дозволяли виправити як недостатнм зрют, так ¡ дис-пропорц¡йну будову. Робилися спроби лкуван-ня ппо- й ахондроплаз¡Т препаратами рГР [12]. Проте цей спо^б виявився не досить ефектив-
ним, oc^M^ y дтей зi cкeлeтними диcплaзiя-ми cпocтepiгaeтьcя пpиcкopeний cтaтeвий poзвитoк, i зacтocyвaння дaнoгo пpeпapaтy мoж-ливe лишe в кopoткий пpoмiжoк чacy пepeд пoчaткoм пyбepтaтy.
KЗ чacтo вipoгiднo cкoмпpoмeтoвaний y пa-цieнтiв iз вpoджeнoю гiпepплaзieю кopи нaдни-pкoвиx зaлoз (BГKH) [13-16]. Hизький KЗ -ycклaднeння BГKH, якe cпocтepiгaeтьcя нaвiть y тиx випaдкax, кoли пaцieнти oтpимyють aдeк-вaтнy зaмicнy тepaпiю глюкoкopтикoïдними пpe-пapaтaми. KЗ, дocягнyтий пaцieнтaми з BГKH, зaзвичaй мeнший вiд цiльoвoгo [13]. Cтyпiнь гopмoнaльнoгo кoнтpoлю нe мae пpямoï rape-ляцiï зi cтyпeнeм низькopocлocтi. Бyлo пoкaзa-нo, щo зpicт дтей iз BГKH зaзвичaй нa 10 cм мeнший вiд цiльoвoгo [14].
Heмoжливicть дocягти oптимaльнoгo кiнцe-вoгo зpocтy y дiтeй, xвopиx нa BГKH, мoжe 6ути oбyмoвлeнoю низшю piзнoмaнiтниx чинникiв. Пo-пepшe, виcoкi piвнi нaдниpкoвиx aндpoгeнiв пpизвoдять дo швидшго pocтy, який cyпpoвoд-жyeтьcя пepeдчacним зaкpиттям eпiфiзiв i, як нacлiдoк, низькopocлicтю. Пo-дpyгe, y пaцieнтiв iз BГKH чepeз aктивaцiю aндpoгeнaми гiпoтaлa-мo-гiпoфiзapнo-гoнaднoï вici чacтo poзвивaeть-cя цeнтpaльний ПCP, який щe бтьою пpиcкo-pюe швидкicть зaкpиття eпiфiзiв [15]. I ocтaннe -тepaпiя BГKH глюкoкopтикoïдними пpeпapaтaми, нaдтo пpoлoнгoвaнoï дiï, мoжe пpигнiчyвaти picт i змeншyвaти KЗ [16]. Дoвeдeнo гaльмiвний вплив глюкoкopтикoïдниx пpeпapaтiв нa piCT зa тpивa-лoгo ïx викopиcтaння як зaмicнoï тepaпiï [17].
Bплив глюкoкopтикoïдiв нa пpoцecи pocтy е бaгaтoкoмпoнeнтним: вoни впливaють нa eндo-гeннy ceкpeцiю ГP, нa б^ктивнють iнcyлiнoпo-дiбнoгo чинникa pocтy 1 (I4P-1), нa фopмyвaння кicткoвoï тшнини тa кoлaгeнy - пpoцeciв, нeoб-xiдниx для нopмaльнoгo pocтy [16-17].
Ocнoвoю лiкyвaння BГKH зaвжди бyлa зaмic-нa тepaпiя глюкoкopтикoïдaми. Teopeтичнo пpи-гнiчeння пpoдyкцiï aндpoгeнiв нaдниpкoвими зaлoзaми, cтимyльoвaнoï AKTГ, мae пoлiпшyвa-ти пpoгнoз зpocтy, нaтoмicть нaвiть пaцieнти з aдeквaтним гopмoнaльним кoнтpoлeм чacтo нe дocягaли цiльoвoгo зpocтy [17]. Пyбepтaтний cтaтeвий poзвитoк y xвopиx нa BГKH мoжe 6ути eфeктивнo зaгaльмoвaним зa дoпoмoгoю пpe-пapaтiв aЛГ-PГ. Xoчa тepaпiя aЛГ-PГ чacтo cy^ poвoджyeтьcя знижeнням твидю^ pocтy, caмa пo co6í вoнa нaвpяд чи cпpaвляe знaчний eфeкт нa KЗ. Peкoмбiнaнтний ГP - ^ пpeпapaт, який
мoжe пepeвaжити гaльмyючi eфeкти ^^^rap-тикoïдiв тa aЛГ-PГ i, orne, пoлiпшити Бyлo пoкaзaнo, щo тepaпiя пpeпapaтaми pГP мoжe пpoтидiяти picт-cyпpecyючим eфeктaм m^irarap-тиш^в, cвiдчeнням цьoгo бyлo пoдвoeння швид-кocтi pocтy пюля пpизнaчeння ГP дiтям iз BTKH, якi oтpимyвaли глюкoкopтикoïди [18].
Пpoвoдилиcя чиcлeннi дocлiджeння, cпpямo-вaнi нa вивчeння бeзпeки тepaпiï aЛГ-PГ i вiддa-лeниx peзyльтaтiв тaкoï тepaпiï. Дocлiдникiв i бaтькiв пaцieнтiв, яким зaпpoпoнoвaнo тepaпiю aЛГ-PГ, чacтo тypбye питaння, чи збepiгaeтьcя вплив пpeпapaтy нa фyнкцiю гoнaд y вiддaлeний пepioд. Чиcлeннi пyблiкaцiï дaють нeгaтивнy вщ-пoвiдь нa цe питaння. Cepeднiй тepмiн пoчaткy мicячниx пюля вщмни тepaпiï cклaдaв 16 мюя-цiв. Peгyляpний цикл cпocтepiгaвcя y 60-90% пaцieнтiв, щo нe вiдpiзняeтьcя вiд пoкaзникiв y зaгaльнiй пoпyляцiï [19- 22]. Пeвнe зaнeпoкoeн-ня юнуе щoдo мoжливoгo впливу тepaпiï aЛГ-PГ нa пpoцec нaкoпичeння кicткoвoï мacи. Бyлo пpoдeмoнcтpoвaнo, щo xoчa мiнepaльнa щшь-нicть кicтoк i знижyeтьcя пiд чac тepaпiï aнa-лoгaми ЛГ-PГ, кicткoвa мaca в пoдaльшoмy дocягae нopми вiдпoвiднo дo вiкy [20]. Oтжe, шляxoм пpoлoнгaцiï пpoцecy pocтy дo зaкpит-тя eпiфiзiв мoжнa збiльшити KЗ. Taœ шмб^ нoвaнe лiкyвaння ГP i aЛГ-PГ чacтo викopиc-тoвyeтьcя в кл^чнш пpaктицi, aлe вимaгae дeтaльнiшoгo вивчeння.
Для пoлiпшeння пpoгнoзy зpocтy пiдлiткiв iз кoнcтитyцiйнoю низькopocлicтю викopиcтoвyeтьcя мoнoтepaпiя пpeпapaтaми aЛГ-PГ, pPГP i шмби нoвaнa тepaпiя пpeпapaтaми p^ тa aЛГ-PГ. Taкi cxeми лiкyвaння чacтo викopиcтoвyютьcя в icni-ычый пpaктицi, aлe кpитepiï вибopy тepaпiï зa-лeжнo вiд вiкy xвopoгo, дiaгнoзy, cтyпeня зpiлoc-тi eпiфiзapнoï pocтoвoï плacтинки тa iндивiдyaль-ниx пoтpeб пaцieнтa ocтaтoчнo нe визнaчeнo.
Haми визнaчeнo пoкaзaння дo зacтocyвaння тa вiддaлeнi peзyльтaти гoнaдoтpoпiн-cyпpecив-нoï тepaпiï (як мoнoтepaпiï, тaк i в пoeднaннi з пpeпapaтaми pTP) у пaцieнтiв iз piзнoю eндo-кpиннoю пaтoлoгieю з пpиcкopeним i нopмaль-ним cтaтeвим poзвиткoм i нeзaдoвiльним пpo-гнoзoм KЗ.
MATEPIAË I МЕТОДИ
У вiддiлi дитячoï eндoкpиннoï пaтoлoгiï бyлo пpoaнaлiзoвaнo peзyльтaти лiкyвaння 66 xвopиx. Xapaктepиcтикy фуп пaцieнтiв нaвeдeнo у тaб-ли^ 1. Пoкaзaнням для пpизнaчeння aЛГ-PГ aбo
Таблиця 1
Ауксолог\чна характеристика д\тей \ п\дл\тк\в, як\ отримували терап\ю аЛГ-РГ або аЛГ-РГ
у поеднанн\ з препаратами рГР
Групи обстежених
Стать
х:д
Вiк 1 (роки)
Вш 2 (роки)
SD росту на початок терапм
КО на початок терапм
Тривал^ть терапм (роки)
Терапiя
1 - справжшй ПСР
2 - топя видалення андрогенпродукуючоТ 5 1,4 пухпини надниркових ' запоз
3 - вроджена дисфунк^я 11 3^ кори надниркових запоз '
4 - спондило-епiфiзарна .- ., .
5 I '4
дисплазт
5 - синдром 5 Шерешевського-Тернера '
6 - соматотропна ^ 7,9 недостатнiсть '
7 - щюпатична 9 1 '3 низькороспють
8 - синдром бiопогiчно неактивного гормону 6 4'2 росту
24 8'16 4,6±1,2 5,6±1,8 1,6±0,5
5,2' 1,4 7,612,2 1,6 ' 0,3 9,2±2,2 10,2±2,4 1,5±0,1
7,2±1,8 10,2±2,6 -2,1 ±0,4
7,2±1,6 9,5±2,3 -2,2±0,3
12,6±1,4 12,9±1,1 -1,7±0,3
12,8±1,3 13,5±1,2 -2,4±0,3
10,6±1,2 11,2±1,8 -2,1 ±0,4
1,8±0,5 2,2±0,8
1,4±0,2 2,1 | 0,4 2,2±0,3 -1,6' 0,2
1,3±0,2
0,8±0,2
4,2±0,7
3,2±0,8 2,7±0,8 2,8±0,4 3,2±0,6 2,7±0,5
2,2±0,8
аЛГ-РГ
2,9' 0,8 аЛГ-РГ
аЛГ-РГ
аЛГ-РП рГР
;аЛГ-РП рГР
;ьЛГ-РП рГР
;аЛГ-РП рГР
;>ЛГ-РП рГР
Примака: вк 1 - в'!к появи ознак пубертацИ', в'!к 2 - в'!к початку терапп аЛГ-РГ / рГР.
комб\нац\Т аЛГ-РГ \ рГР був незадов\льний про-гнозований зр\ст (ПЗ), що в\др\знявся в\д ц\-льового зросту (ЦР).
24 хворих (14 д\вчинок \ 10 хлопчик\в) мали ПСР центрального ^енезу; 14 пац\ент\в - \зольо-вану соматотропну недостатн\сть \з вчасним початком пубертату; 6 хворих - синдром б\оло-г\чно неактивного гормону росту; 5 д\тей - \д\о-патичну низькоросл\сть з оч\куваним зростом до 155 см \ пог\ршенням прогнозу зросту за остан-н\ 6 м\сяц\в; 5 хворих - генетично детерм\нова-ну карликов\сть \ прискорене статеве дозр\ван-ня (спондило-еп\ф\зарна дисплаз\я, синдром Шерешевського-Тернера з\ спонтанним пубертатом); 4 хворих - вроджену дисфункц\ю кори надниркових залоз (ВДКН); 3 пац\енти були про-оперованими з приводу андрогенпродукуючих пухлин.
Першу групу склали 24 пац\енти \з ПСР. У 12 пац\ент\в було встановлено д\агноз \д\опа-тичного ПСР, у решти ПСР виник на тл\ врод-женоТ та набутоТ патолог\| ЦНС (гамартома головного мозку, гл\ома дна третього шлуночка, нейроф\броматоз Рекл\нгаузена, г\дроцефал\я, насл\дки перинатальноТ патолог\Т ЦНС, травми тощо). В\к хворих - в\д 4 до 14 рок\в. На мо-
мент звернення до ендокринолога основною скаргою була поява ознак статевого дозр\вання та прискорення росту. Д\ти мали б\льш\ за середы у в\дпов\дн\й в\ков\й груп\ зр\ст \ к\стковий в\к. Без л\кування прогноз к\нцевого зросту був незадов\льний - до 150 см.
До групи 2 ув\йшли хвор\, як\ у в\ц\ в\д 2 до 5,5 року оперувалися з приводу злояк\сних ан-дростером, тобто передчасний \ прискорений статевий розвиток був обумовлений андроген-продукуючою пухлиною наднирковоТ залози. Ос-к\льки рентгенолог\чний в\к на час операц\Т був високим, в\д 11 до 13 рок\в, щонайб\льше 1 р\к потому у пац\ент\в почався справжн\й статевий розвиток за \зосексуальним типом.
Групу 3 склали пац\енти з ВДКН. На початок л\кування вс\ вони мали б\льший за середн\й для в\дпов\дного в\ку зр\ст (SD +1,5±0,1) \ приско-рену осиф\кац\ю (КО 1,4±0,2). Незважаючи на пост\йну зам\сну терап\ю препаратами глюко-кортикоТд\в, б\льш\сть хворих (7 ос\б) пост\йно перебували у стан\ суб- \ декомпенсац\Т (р\вень 17а-оксипрогестерону - 17а-ОПГ - 10,7±1,8 нг/мл). Лише у 4 пац\ент\в р\вень 17а-ОПГ протягом 3 рок\в був нормальним або не р\зко п\двище-ним (4,3±1,8 нг/мл). Пубертатний статевий роз-
виток у хворих Ц161 групи починався ран1ше, Н1Ж у здорових п\дл\тк\в.
Групи 4 \ 5 - хвор\ на спондило-еп\ф\зарну дисплаз\ю та синдром Шерешевського-Терне-ра в\дпов\дно. В\к хворих - в\д 12 до 15 рок\в. Через основне захворювання пац\енти мали в\д-ставання у зрост\ до -3 SD на початку статевого дозр\вання. Оц\нювали результати л\кування препаратами рГР та аЛГ-РГ 5 хворих на спон-дило-еп\ф\зарну дисплаз\ю (група 4) \ 5 д\вчи-нок \з синдромом Шерешевського-Тернера, у яких в\дбувався спонтанний пубертат (група 5).
До груп 6 \ 7 ув\йшли хвор\ на \зольовану соматотропну недостатн\сть та \д\опатичну низькоросл\сть \з спонтанним пубертатом, як\ отримували терап\ю препаратами рГР \ гонадо-супресивну терап\ю. До початку пубертату ц\ хвор\ отримували терап\ю препаратами рГР. Рентген-в\к цих пац\ент\в на початок статевого розвитку становив до 13 рок\в, в\дставання у зрост\ - в\д -1,5 до -2,5 SD \з незадов\льним прогнозом КЗ.
До групи 8 ув\йшли 6 д\тей \з низькоросл\стю на тл\ синдрому б\олог\чно неактивного гормону росту з\ спонтанним пубертатним розвитком, який починався вчасно або був прискореним. Рентген-в\к хворих не перевищував 12 рок\в. Ус\ д\ти отримували л\кування препаратами рГР.
Лабораторн\ досл\дЖення проводили зг\дно з методиками, викладеними у науково-медич-н\й л\тератур\ та наказах МОЗ УкраТни.
Статевий розвиток оц\нювали за Таннером (1969) за основними параметрами. У хлопчик\в оц\нювали стад\Т розвитку ген\тал\й \ лобкового оволос\ння; у д\вчинок - розвиток грудних за-лоз \ лобкового оволос\ння.
П\д час кл\н\чного обстеження д\вчинок з'ясовували наявн\сть або в\дсутн\сть менст-руац\й, Тх характер \ тривал\сть. В УкраТн\ в\к по-яви перших менструац\й (менархе) складае в\д 12 до 14 рок\в [4, 9-12].
Оц\нку впливу л\кування на динам\ку росту та диференц\ювання к\сток скелету проводили з використанням стандартних показник\в: SD (нормоване в\дхилення) - в\дношення деф\циту зросту до середнього квадратичного в\дхилен-ня для в\дпов\дноТ середньоТ величини М; КО -коеф\ц\ент осиф\кац\Т (в\дношення рентгеноло-г\чного в\ку до паспортного).
Ус\ хвор\ отримували патогенетично обумов-лену терап\ю та перебували у стан\ суб- або компенсац\Т за основним захворюванням.
Пац\енти з деф\цитом ГР отримували тера-п\ю препаратами рГР. Доза ГР за соматотропноТ недостатност\ у д\тей складала 0,03 мг/кг на добу, у п\дл\тк\в \з незадов\льною швидк\стю росту дозу зб\льшували до 0,05 мг/кг на добу. Препарат рГР вводили п\дшк\рно щодня, перед сном, за допо-могою мультидозових шприц-ручок. Терм\н л\ку-вання коливався в\д 0,1 до 5,3 року.
Для гальмування статевого розвитку вико-ристовували аналог люл\берину (аЛГ-РГ), який
Таблиця 2
Вщдалеш результати л1кування хворих
Тривалiсть Прогнозований Цшьовий Кiнцевий Дзросту,
Групи обстежених лiкування, зрiст, зрiст, см зрiст, см см
роки (М±т) см, (М±т) (М±т) (М±т) (М±т)
1 - справжшй ПСР 3,2±0,8 146.3±12.7 162.5±8.4 160.0±5.1 13.7±4.8
2 - передчасний i прискорений
СР, шдукований андрогенпродукуючою пухлиною 2,9 1 0.8 144.8'6.0 164.0±9.1 162.0±7.1 17.2' 3.4
наднирковоТ залози
3 - вроджена дисфункцiя кори надниркових залоз 3,2±0,8 146.0±5.6 161.7±6.5 1 54.4±7.7 8.4±1.6
4 - спондило-епiфiзарна дисплазiя 2.7' 0.8 136.3±6.5 160.0 17.0 140.5 1 6.0 4.2±1.5
5 - синдром Шерешевського-Тернера 2,8±0,6 138.5±5.0 158.3±6.0 142.8±7.7 4.3±1.6
6 - соматотропна недостатнють 3.41 0.6 142.4'4.2 168.814.2 166.512.6 22.7' 2.2
7 - щюпатична низькорослiсть 2,1±0,5 159.9±2.6 165.3±1.6 164.912.6 4.8±2.3
8 - синдром бюлопчно неактивного гормону росту 5.8±0.8 141.1±6.4 169±6.8 1 64 | 4.7 10.4±1.7
Прим/тка: Д зросту = юнцевий зр'1ст - прогнозований зрст (см).
е нaйcyчacнiшим зacoбoм гaльмyвaння гoнaдo-тpoпiнзaлeжнoгo cтaтeвoгo poзвиткy. Пpизнaчa-ли aЛГ-PГ 3,75 мг y виглядi в/м Ы'екцм 1 paз нa 28 дыв aбo aЛГ-PГ 11,25 мг - 1 paз нa 90 днiв.
Cтaтиcтичний aнaлiз oтpимaниx дaниx пpo-вoдили з викopиcтaнням мeтoдiв вapiaцiйнoï cтaтиcтики з oбчиcлeнням t-кpитepiю ^ью^н-тa. Piзницю мiж cepeднiми знaчeннями ввaжaли вipoгiднoю зa p<0,05, a зa 0,05<p<0,1 вiдзнaчa-ли тeндeнцiю дo вipoгiднocтi вiдмiннocтeй.
РЕЗУЛЬТАТИ ТА ОБГОВОРЕННЯ
Haйвaжливiшим клiнiчним кpитepieм для пpи-знaчeння тepaпiï aЛГ-PГ 6ув зaдoкyмeнтoвaний швидкий пpoгpec cтaтeвoгo poзвиткy. Tepaпiю aЛГ-PГ пpизнaчaли пaцieнтaм iз нeзaдoвiльним пpoгнoзoм зpocтy тa пcиxoлoгiчними пpoблeмa-ми, пoв'язaними з пepeдчacним cтaтeвим poз-виткoм. У тaблицi 1 нaвeдeнo xapaктepиcтикy гpyп xвopиx i лiкyвaння, якe вoни oтpимyвaли.
Пepeд пpизнaчeнням лiкyвaння 11 з 24 пa-цieнтiв гpyпи 1 мaли бшьший зa cвoïx oднoлiткiв зpicт, y cepeдньoмy пo гpyпi SD cклaв 2,5±0,3. Пiд впливoм лiкyвaння швидкють pocтy дiвчи-нoк знизилacя з 8 cм дo 4,5 cм нa piк. У xлoпчи-юв вoнa змeншилacя з 8 cм дo 5 cм нa pk. Ta-кoю ж швидкicть poCTy oбcтeжeниx зaлишaлacя i пiд чac лiкyвaння. У пaцieнтiв з iдioпaтичним ПCP динaмiкa ocифiкaцiï вiдпoвiдaлa вку y пo-лoвини xвopиx (5 ocí6), y peшти нe пpoгpecyвa-лa. Зaвдяки цьoмy пpoгнoз КЗ y дтей з iдioпa-тичним ПCP пoлiпшивcя i нaблизивcя дo ЦЗ (тaбл. 2). КЗ (160,0±13,1 cм) y циx пaцieнтiв дocяг ЦЗ i знaчнo випepeдив ПЗ (146,0±12,7 cм, p<0,05). Пaцieнти iз ПCP пpeдcтaвляли гeтepo-гeннy фупу тa piзнилиcя мiж coбoю зa вiкoм, КB, гeнeтичними дeтepмiнaнтaми poCTy. Moœ-ливo, внacлiдoк цьoгo дeякi xвopi з iдioпaтич-ним ПCP дeмoнcтpyвaли гipшy вiдпoвiдь нa ли кyвaння пpeпapaтaми aЛГ-PГ.
У xвopиx гpyпи 2 пepeдчacний i пpиcкope-ний cтaтeвий poзвитoк був iндyкoвaним aндpo-гeнпpoдyкyючoю пyxлинoю нaдниpкoвoï зaлoзи. Ha чac пpизнaчeння тepaпiï aЛГ-PГ cepeднiй вiк xвopиx ^eï фупи cклaдaв 6,1±1,8 p., peнтгeнiвcь-кий - 12,3±4,8 p. Пщ впливoм тepaпiï aЛГ-PГ в ycix oбcтeжeниx вiдбyвaвcя peгpec cтaтeвиx oзнaк, гaльмyвaвcя poзвитoк cкeлeтa. Динaмiки ocифi-кэци нe cпocтepiгaли, вiднoшeння кicткoвoгo вiкy дo пacпopтнoгo знизилocя з 2,2±0,8 дo 1,2±0,9. КЗ y ^x пaцieнтiв пiдвищивcя з 144,8±22,0 cм дo 162,0±27,2 cм (p<0,005), aлe нe дocяг ЦЗ, i в
cepeдньoмy нa 17,2±3,4 cм пepeвищyвaв ПЗ (тaбл. 2). Пpибaвкa y зpocтi в peзyльтaтi тepaпiï aЛГ-PГ y цiй гpyпi бyлa нaйвищoю.
У xвopиx нa BДКH нa пoчaтoк пyбepтaтy зpicт був нeдocтaтнiм, i чepeз виcoкy ocифiкaцiю кю-тoк cкeлeтy ПЗ був низьким. У пaцieнтiв iз B^H ПЗ (146,2±5,6 cм) був нижчим вiд ЦЗ (161,7±6,3 cм, p<0,005). КP був вищим, ыж пpoгнoзyвaвcя нa пoчaткy лiкyвaння (154,4±7,7 cм, p<0,005). Piз-ниця мiж КЗ i ПЗ пepeд пoчaткoм лiкyвaння c^na-дaлa 8,4±1,6 cм. Heзвaжaючи нa знaчнi пepeвa-ги КЗ нaд ПЗ, ЦЗ нe був дocягнyтий.
Oкpeмo oцiнeнo peзyльтaти лiкyвaння пa-цieнтiв iз BДКH, якi пocтiйнo oтpимyвaли глюш-кopтикoïднi пpeпapaти, i пpoтягoм 3 po^ нaд-ниpкoвa нeдocтaтнicть y ниx бyлa cyбкoмпeнco-вaнoю (piвeнь17a-OПГ 4,3±1,1 нг/мл).
ПЗ y xвopиx iз зaдoвiльнoю кoмпeнcaцieю нaдниpкoвoï нeдocтaтнocтi був бтьшим (151,0±8,0 cм), aлe нe дocяг ЦЗ (161,7±6,5 cм, p>0,1). КЗ був бiльшим зa пpoгнoзoвaний нa пoчaткy лiкyвaння y пaцieнтiв iз нopмaльним rop-мoнaльним кoнтpoлeм (156,4±7,7 cм, p<0,05). He виявлeнo piзницi КЗ y xвopиx нa BГКH зa-лeжнo вщ cтyпeня кoмпeнcaцiï зaxвopювaння.
Oтжe, зacтocyвaння гoнaдoтpoпiнcyпpecив-нoï тepaпiï y xвopиx нa BДКH дoзвoляe знaчнo пoлiпшити КЗ, aлe пaцieнти лишaютьcя низьш-pocлими.
Xвopi зi cпoндилo-eпiфiзapнoю диcплaзieю тa cиндpoмoм Шepeшeвcькoгo-Tepнepa зi ^o^ тaннoю пyбepтaцieю y вiцi вщ 6 дo 8 poкiв пoчa-ли oтpимyвaти лiкyвaння пpeпapaтaми pTP. Пicля пoчaткy пyбepтaцiï дo тepaпiï включaли пpeпapaти aЛГ-PГ. Зa 1,5 po^ лiкyвaння дiти виpocли нa 8,36±0,1 cм i 8,4±0,1 cм вiдпoвiднo. Xapaктepним бyлo пopyшeння пopядкy ocифiкa-цiï: нa тлi cинocтoзyвaння в кiнцeвиx i cepeднix фaлaнгax зoни pocтy y 1-му п'яcнo-фaлaнгoвo-му cyглoбi зaлишaлиcя вiдкpитими. Eфeктивнicть тepaпiï пpeпapaтaми aЛГ-PГ i pTP ми мoгли o^-нити лиою пicля пopiвняння peтpocпeктивниx дaниx. З aнaмнeзy вcтaнoвлeнo, щo зa пoпe-peднi 18 мicяцiв бeз тepaпiï aЛГ-PГ i pГP динa-мiкa pocтy пaцieнтiв гpyп 4 i 5 cтaнoвилa лишe 3,2±1,0 cм/piк i 3,4±0,4 cм/piк вiдпoвiднo. Ha жaль, диcпpoпopцiйнicть бyдoви тiлa пaцieнтiв зi cпoндилo-eпiфiзapнoю диcплaзieю з в^м пoглиблювaлacя.
Mи нe cпocтepiгaли пaтoлoгiчнoгo пpиcкo-peння КB y пaцieнтiв гpyп 4 i 5, як oтpимyвaли тepaпiю пpeпapaтaми pГP.
У xвopиx нa iзoльoвaнy нeдocтaтнicть TP пу-бepтaтний poзвитoк пoчинaвcя вчacнo aбo з нeвeликoю зaтpимкoю нa 1-3 poки. У циx xвo-pиx пpoгнoзyвaвcя нeзaдoвiльний KЗ. ^му тepaпiю pГP кoмбiнyвaли з aЛГ-PГ для гальму-вaння cтaтeвoгo poзвиткy. Зa 1-й piк ^oCTepe-жeння пpибaвкa у зpocтi cклaлa вщ 7 cм дo 8,5 cм, зa 2-й - вiд 5 cм дo 7 cм, зa 3-й - вiд 4 cм дo 5 cм. Peгpec oзнaк cтaтeвoгo дoзpiвaн-ня cпocтepiгaвcя чepeз 3-4 мic. пicля пoчaткy тepaпiï aЛГ-PГ. B ycix xвopиx пpoтягoм ^oCTe-peжeння peнтгeн-вiк збiльшивcя лиою нa 0,51,5 poкy. TeparnK» пpeпapaтaми aЛГ-PГ чepeз 2-3 po^ пpипиняли, зaлишaючи лишe тepaпiю p^. Пicля пpипинeння тepaпiï aЛГ-PГ втopиннi cтaтeвi oзнaки вiднoвлювaлиcя дocить швидш (вiд 4 дo 9 мюящв). KЗ циx xвopиx був дocтaтнiй (у xлoпчикiв - 166,9±2,6 cм, p<0,05, у дiвчинoк -158,7±3,8 cм, p>0,05).
Xвopi нa iдioпaтичнy низькopocлicть нa ™i зaдoвiльниx вмicтy ГP i кicткoвoгo вiкy мaли вщ-cтaвaння у зpocтi вiд -2,5 дo -3,5 SD i нeзaдo-вiльний пpoгнoз KЗ. Cтaтeвий poзвитoк y xвopиx poзпoчинaвcя вчacнo aбo зaпiзнювaвcя нa 1-3 poки. Tepaпiю p^ зa пoяви oзнaк cтaтe-вoгo дoзpiвaння кoмбiнyвaли з aЛГ-PГ. B ycix xвopиx пpoтягoм cпocтepeжeння peнтгeн-вiк збiльшивcя лишe нa 0,9-2,4 po^. Tepaпiю aЛГ-PГ чepeз 2-3 po^ пpипиняли, зaлишaючи лишe тepaпiю pГP. KЗ циx xвopиx був дocтaтнiм (164,9±2,6 cм), бiльшим зa ПЗ, пpoтe мэншим вiд ЦЗ.
Xвopi нa cиндpoм бioлoгiчнo нeaктивнoгo гopмoнy pocтy, як пpaвилo, мaють нopмaльний cтaтeвий poзвитoк зi cxильнicтю дo paнньoгo. Якщo тaким пaцieнтaм нe пpизнaчaти лiкyвaння пpeпapaтaми p^ i вчacнo нe пpипинити пoчa-тoк cтaтeвoгo дoзpiвaння, тo ^ бyдe нeзaдo-вiльним i мoжe cклaдaти 141,1 ±6,4 cy зa paxy-нoк швидкoгo пpиcкopeння peнтгeн-вiкy. Tepaпiю aЛГ-PГ пpизнaчaли зa yмoв пoчaткy пу-бepтaтнoгo poзвиткy пpoтягoм 1-3 poкiв. Haйкpa-щими peзyльтaти були, кoли peнтгeн-вiк c^a-дaв щoнaйбiльшe 11 poкiв у дiвчинoк i дo 12 poкiв у xлoпчикiв. Пicля вiдмiни aЛГ-PГ !epa-пiю гopмoнoм pocтy пpoвoдили дo зaкpиття ern-фiзapниx зoн. Ю xвopиx був знaчнo бiльшим зa ПЗ i cклaдaв 164±4,7 cм.
Пiд чac тepaпiï aЛГ-PГ peгpec зoвнiшнix CTa-тeвиx oзнaк в oбcтeжeниx був пoмiтним вжe чe-peз 3 мicяцi. У дiвчинoк oб'eм гpyдeй змeншy-вaвcя впpoдoвж пepшиx 6 мicяцiв i пepexoдив
вiд 2-3-ï cтaдiï зa Taннepoм у пepшy. Meнcтpya-цiï, якщo вoни були нa чac пoчaткy тepaпiï, зни-кaли пicля пepшoï iн'eкцiï. Oдpaзy пicля пoчaткy тepaпiï пpипинялиcя epeкцiï у xлoпчикiв. Змeн-шeння oб'eмy яeчoк вiдбyвaлocя пoвiльнiшe i cпocтepiгaлocя нe paнiшe, ыж пicля 6 мicяцiв лiкyвaння. Boлoccя нa лoбкy чacткoвo випaдa-лo, йoгo picт зyпинявcя лишe нaпpикiнцi пep-шoгo poкy лiкyвaння. Poзмipи фaлoca пpaктич-нo нe змeншyвaлиcя.
Пapaлeльнo з peгpecoм cтaтeвoгo poзвиткy вiдбyвaлиcя пoзитивнi змiни пcиxoлoгiчнoгo CTa-ну дитини: зникaли зyмoвлeнi ПCP aгpecивнicть, дpaтiвливicть, вiдчyття iзoльoвaнocтi, нeвпeвнe-нocтi.
Aнтигoнaдoтpoпний eфeкт тepaпiï aЛГ-PГ пщ-твepджyвaвcя piвнeм гopмoнiв. Piвeнь ФCГ знижyвaвcя вжe пicля 1-2-ï Ы'екци пpeпapaтy, ЛГ - змeншyвaвcя, дocягaючи пepeдпyбepтaт-ниx piвнiв лиою чepeз 4-5 мicяцiв. Piвeнь eCTpa-дioлy у дiвчинoк i тecтocтepoнy у xлoпчикiв нop-мaлiзyвaвcя вжe пicля пepшoï iн'eкцiï.
Eфeкт гoнaдoтpoпiнcyпpecивнoï тepaпiï зни-кaв oдpaзy ж пюля зaкiнчeння лiкyвaння. Hop-мaльний cтaтeвий poзвитoк вiднoвлювaвcя чe-peз 3,9-12 мicяцiв.
Пicля пpипинeння лiкyвaння пiк ЛГ пiднявcя дo 14,22±5,7 мOд/л, a пiк ФCГ - дo 10,58± ±2,17 мOд/л чepeз piк пicля вiдмiни лiкyвaння. У дiвчинoк чac мeнapxe cпiвпaдaв iз чacoм вщ-нoвлeння ceкpeцiï ЛГ i Ф^, збiльшeння oб'eмy яечниюв i дoвжини мaтки вiдбyвaлocя пpoтягoм 4-16 мicяцiв пicля пpипинeння тepaпiï. Micячнi нaдaлi були peгyляpними. У xлoпчикiв збтьшу-вaлиcя тecтикyли !a кaвepнoзнi тiлa, нapocтaлo oвoлociння пpoтягoм 3-7 мicяцiв, пpoцecи ^ep-мaтoгeнeзy вiднoвлювaлиcя у тepмiн вiд 4 мюя-цiв дo 1 poi<y.
Orne, пoкaзaнo, щo eфeктивнa cyпpeciя го-нaдoтpoпнoï фyнкцiï aЛГ-PГ дocягaлacя в ycix oбcтeжeниx. У xвopиx нa ПCP нa тлi тepaпiï aЛГ-PГ KЗ збiльшyвaвcя, нaближaючиcь дo ЦЗ. Po-cтoвий пoтeнцiaл збepiгaвcя лiпшe нa тлi тepaпiï aЛГ-PГ у пaцieнтiв мoлoдшoгo в^ тa у дiтeй зi швидш пpoгpecyючим цepeбpaльним ПCP. Ha^ icтoтнiшa piзниця мiж ПЗ i Ю cпocтepiгaлacя у гpyпi xвopиx, пpooпepoвaниx з пpивoдy aндpo-гeнпpoдyкyючoï пужлини нaдниpкoвиx зaлoз, кoли чepeз вишкий cтyпiнь зpiлocтi cкeлeтy вiдбyлacя aктивaцiя вici гiпoтaлaмyc - гiпoфiз - гонади.
Гoнaдoтpoпiнcyпpecивнa тepaпiя, пpизнaчe-нa xвopим iз BДKH у пepioд пyбepтaцiï, дoзвo-
ëae 36iëb0èTè K3. nopoTe nauieHTè, aK npaâèëo, 3aëèrnaraTbca HèÇbKopocëèMè. He BèaBëeHo 3a-ëexHOCTi BeëèHMHè K3 Bifl cTyneHa KoMneHcauiï çaxBop^BaHHa.
floBefleHo flouiëbHicTb 3acTocyBaHHa roHaflo-TponiHcynpecèBHoï Tepaniï y ëiêyâaHHi nauieHTiâ iç npècKopeHèM i HopMaëbHèM cTaTeBèM poçbmt-kom i HeçafloBiëbHèM nporno3oM KiHueBoro çpoc-Ty. Haw flocâifl noêaçye, ùo KoMôiHoBaHa Tepaniï pTP Ta aËT-PT e HaôaraTo eôeKTMBHiwoK), Hiœ MoHoTepania aËT-PT aôo pTP y xâopèx 3 içoëbo-BaHora coMaTOTponHoro HeflocTaTHic™, iflionaTèH-Horo Hè3bKopocëicTro, cmhapomom ôioëoriHHo He-aKTèBHoro ropMoHy pocTy 3 npècKopeHèM aôo BHacHèM cTaTeBèM po3bmtkom, 3a He3afloBiëbHo-ro nporHo3y 3pocTy.
KoMÔiHoBaHa Tepania xâopèx Ha cnoHflèëo-eniôi3apHy flècnëa3iro Ta cmhapom LUepeweBcb-Koro-TepHepa 3i cnoHTaHHoro nyôepTauiero 3a flonoMororo npenapaTiâ pTP Ta aËT-PT flo3Boëae ïoaobxmtm nepiofl nyôepTauiï i, aK HacëifloK, fleùo noëinwèTè K3.
BÈCHOBKÈ
1. Hè3bKopocëicTb cynpoâoflxye ôiëbwicTb eHfloKpèHHèx 3axBoproBaHb y flèTaHoMy Ta niflëiT-KoBoMy Biui, HacTo acouiroeTbca 3 nopyweHHaM cTaTeâoro po3BèTKy Ta, nopafl i3 ëiêyâaHHaM oc-hobhoï naToëoriï, BèMarae npè3HaHeHHa floflaT-kobmx MeflèKaMeHTo3Hèx 3acoôiB, cnpaMoâaHèx Ha KopeKuiK) noKa3HèKiB 4>i3èHHoro po3BèTKy.
2. BâefleHHa flo KoMnëeKcy ëiêyâaHHa xâopèx i3 He3afloBiëbHèM nporHo3oM KiHueBoro 3pocTy aHaëoriâ ËT-PT (aK MoHoTepaniï, TaK i b noeflHaH-Hi 3 npenapaTaMè pTP) ynoâiëbHroe wBèflêicTb flo3piâaHHa KicToK, raëbMye nyôepTaTHèé po3Bè-tok. ÏpoëoHrauia TpèBaëocTi nepiofly pocTy flo 3aKpèTTa eniôi3iâ npèBoflèTb flo BiporiflHoro 3ôiëb-rneHHa KiHueBoro 3pocTy nauieHTa.
ËITEPATyPA
1. Oostdijk W., Drop S. J. S., Odink R.J.H. et al. Long-term results with a slow-release gonadotrophin-release hormone agonist in central precocious puberty // Acta Paediatr. [Suppl] - 2001. - Vol. 372. - P. 39-45.
2. J. Yanovski, S.R. Rose, G. Municchi [et al.] Treatment with a luteinizing hormone-releasing hormone agonist in adolescents with short stature // NEJM. - 2002. - Vol. 348. - P. 908-917.
3. J.G. Buchlis, L. Irizarry, B.C. Crotzer [et al.] Comparison of final heights of growth hormone-treated vs. untreated children with idiopathic growth
failure // J. Clin. Endocrinol. Metabol. - 1998. -Vol. 83. - P. 1075-1079.
4. M. Toumba, I. Bacopoulou, S.C. Savva, N. Skor-dis. Efficacy of combined treatment with growth hormone and gonadotropin releasing hormone analogue in children with poor prognosis of adult height // Indian Pediatr. - 2007. - Vol. 44, №7. -P. 497-502.
5. Muthusamy K., Elamin M.B., Smushkin G. Adult Height in Patients with Congenital Adrenal Hyperplasia: A Systematic Review and Metaanalysis // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2010. - Vol. 95. - №9. - P. 4161-4172.
6. Большова O.B., Самсон О.Я., Музь B.A. Особ-ливост nepe6iry пубертатного перюду у хво-рих з соматотропною недостатнютю. Методи медикаментозно!' корекци статевого дозpiван-ня // Пeдiатpiя, акушерство i пнеколопя. - 2005. -№2.- С. 41-43.
7. M. Tauber, B. Berro, V. Delagnes [et al.] Can some growth hormone (GH)-deficient children benefit from combined therapy with gonadotro-pin-releasing hormone analogs and GH? Results of a retrospective study // J. Clin. Endocrinol. Metab. - Vol. 88, №3. - P. 1179-1183.
8. G. Saggese, G. Cesaretti, S. Barsanti, A. Rossi. Combination treatment with growth hormone and gonadotropin-releasing hormone analogs in short normal girls // J. Pediatr. - 1995. - Vol. 126. - P. 468-473.
9. J.C. Carel, M. Roger, S. Ispas [et al.] Final height after long-term treatment with triptorelin slow release for central precocious puberty: importance of statural growth after interruption of treatment / / J. Clin. Endocrinol. Metabol. - 2005. - Vol. 84, №6. - P. 1973-1978.
10. E.C. Walvoord, O.H. Pescovitz. Combined use of growth hormone and gonadotropin-releasing hormone analogues in precocious puberty: theoretic and practical considerations // Pediatrics. - 1999. -Vol. 104. - P. 1010-1014.
11. A. Morishima, M.M. Grumbach, E.R. Simpson [et al.] Aromatase deficiency in male and female siblings caused by a novel mutation and the physiological role of estrogens // J. Clin. Endocrinol. Metabolism -1995. - Vol. 80. - P. 3689-3698.
12. Horton W.A., Hecht J.T. Growth hormone therapy in achondroplasia // Am. J. Med. Genet. - 1992. -Vol. 42. - P. 667-670.
13. Nguyen A.T., Brown J.J., Warne G.L. Growth in congenital adrenal hyperplasia // Indian J. Pediatr. - 2006. - Vol. 73, №1. - P. 89-93.
14. K. Lin-Su, M.G. Vogiatzi, I. Marshall [et al.] Treatment with growth hormone and luteinizing hormone releasing hormone analog improves final adult height in children with congenital adrenal hyperplasia // J. Clin. Endocrinol. Metabolism. -2005. - Vol. 90, №6. - P. 3318-3325.
15. Allen D.B., Julius J.R., Breen T.J., Attie K.M., Allen D.B. Treatment of glucocorticoidinduced
growth suppression with growth hormone. National Cooperative Growth Study // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1998. - Vol. 83. - P. 2824-2829.
16. New M. Factors determining final height in congenital adrenal hyperplasia // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. - 2001. - Vol. 14, Suppl. 2 - P. 933937.
17. Aycan Z., Ocal G., Berberoglu M., Cetinkaya E. [et al.] Experience with long-term glucocorticoid treatment in congenital adrenal hyperplasia: growth pattern compared with genetic height potential // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. - 2006. -Vol. 19(3). - P. 245-251.
18. Khadilkar V.V., Khadilkar A.V., Maskati G.B. Impact of availability of oral hydrocortisone on growth of children with CAH // Indian J. Pediatr. - 2005. -Vol. 72(4). - P. 301-303.
19. J.-C. Carel, E.A. Eugster, A. Rogol [et al.] Consensus statement on the use of gonadotropine releasing hormone analogs in children // Pediatrics. - 2009. - Vol. 123. - P. 752-762.
20. Dacou-Voutetakis C., Karidis N. Congenital adrenal hyperplasia complicated by central precocious puberty: treatment with LHRH-agonist analogue // Ann. NY Acad. Sci . - 1993. - Vol. 687. -P. 250-254.
РЕЗЮМЕ
Пути оптимизации лечения больных с неудовлетворительным прогнозом конечного роста
Е.В. Большова, О.Я. Самсон, Н.А. Спринчук
В статье проанализированы результаты многочисленных клинических исследований, посвященных проблемам коррекции низкорослости у детей,
страдающих различной эндокринной патологией (преждевременное половое созревание, андро-генпродуцирующие опухоли надпочечников, врожденная дисфункция коры надпочечников, спонди-ло-эпифизарная дисплазия, синдром Шерешевско-го-Тернера, соматотропная недостаточность, идиопатическая низкорослость, синдром биологически неактивного гормона роста). Представлены собственные данные о результатах лечения препаратами рекомбинантного гормона роста и аналогов ЛГ-РГ у детей с неблагоприятным прогнозом роста.
Ключевые слова: низкорослость, дети, реком-бинантный гормон роста, аналог ЛГ-рилизинг гормона, лечение.
SUMMARY
Ways to optimize treatment in patients with poor prognosis of final growth E. Bolshova, O. Samson, N. Sprinchuk
The article describes and analyzes the results of numerous clinical studies on the correction of short stature in children with various endocrine disorders, such as precocious puberty, after the removal of produced androgen-adrenal tumors, congenital dysfunction of the adrenal cortex, a spondyloepiphyseal dysplasia, She-reshevsky-Turner syndrome, growth hormone deficiency, idiopathic growth retardation, biologically inactive growth hormone. Presented own data on treatment outcomes in the application of recombinant growth hormone preparations and analogues luteinizing hormone -releasing hormone in children with poor prognosis of growth.
Key words: growth retardation, children, recombinant growth hormone, luteinizing hormone analog-releasing hormone, treatment.
Дата надходження до редакцП 22.12.2011 p. Кл1ычна ендокринолопя та ендокринна xipyp™ 2(39) 2012
