Пусковые факторы развития розацеа Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Г.Р. МУСТАФИНА доцент кафедры дерматовенерологии с курсами дерматовенерологии

и косметологии ИДПО, к.м.н., ФГБОУВО БГМУМинздрава России,

*

г. Уфа

ПУСКОВЫЕ ФАКТОРЫ РАЗВИТИЯ РОЗАЦЕА

Одной из актуальных проблем современной дерматологии является розацеа — мультифакториальное заболевание с хроническим рецидивирующим характером течения, преимущественно поражающее

Л

кожу лица1. Розацеа протекает как хроническое воспаление кожи, характеризующееся эритемой, папулами, телеангиоэктазиями, отеками, гнойничками или сочетанием этих симптомов2. Вследствие неоднородности классификации и клинических проявлений розацеа результаты эпидемиологических исследований, как правило, различны. Уровень заболеваемости розацеа был определен на уровне 1,65 на 1000 человек в год.

Розацеа относится к распространенным воспалительным дерматозам, поражающим кожу лица. Наибольший удельный вес (36 %) в структуре акнеподобных дерматозов принадлежит розацеа. Однако, согласно некоторым авторам, с 2005 г. этот показатель имеет стойкую

о

тенденцию к снижению3. В США доля розацеа среди дерматозов составляет 8—9 %, в Скандинавских странах и в Германии — 7—10 %4. Самая высокая заболеваемость розацеа отмечается в США и странах Европы. В странах Европы наблюдается повышение распространенности заболевания по направлению с юга на север. Так, в Германии розацеа диагностируется у 2,2 % населения, в Швеции — у 10 %, в Эстонии — у 22 %5. В Эстонии у 22 % из 348 случайно выбранных человек присутствовал хотя бы один признак розацеа. Наиболее часто

* Мустафина Гульгена Раисовна, e-mail: gulgenarm@mail.ru

1 Eckel R. Rosacea: the strawberry fields of dermatology. Prime Journal 2014; 4 (4): 60—62; Zouboulis C.C., Katsambas A.D., Kligman A.M. Pathogenesis and Treatment of Acne and Rosacea. Berlin: Springer; 2014.

2 Steinhoff M., Schauber J., Leyden J.J. New insights into rosacea pathophysiology: A review of recent findings. J. Am. Acad. Dermatol. 2013;69:S15-S26. doi: 10.1016/j.jaad.2013.04.045.

3 Yutskovskaya Ya.A., Kusaya N.V., Klyuchnik S.B. Obosnovanie patogeneticheskoy terapii pri aknepodobnykh dermatozakh, oslozhnennykh kleshchevoy invaziey Demodex folliculorum. Klin dermatol i venerol 2010; (3): 60—63. [Юцковская Я.А., Кусая Н.В., Ключник С.Б. Обоснование патогенетической терапии при акнеподобных дерматозах, осложненных клещевой инвазией Demodex folliculorum // Клиническая дерматология и венерология. 2010, № 3, с. 60—63].

4 Saydalieva V.Sh. Effektivnost' nizkikh doz izotretinoina pri lechenii bol'nykh papulo-pustuleznym podtipom rozatsea. Lechebnoe delo 2012; (2): 88—92. [Сайдалиева В.Ш. Эффективность низких доз изотретиноина при лечении больных папуло-пустулезным подтипом розацеа // Лечебное дело. Общество с ограниченной ответственностью «АТМО», 2012, № 2, с. 88—92].

5 Berg M., Liden S. An epidemiological study of rosacea. Acta Derm Venerol 1989; 69 (5): 419—423; Schaefer I., Rustenbach S.J., Zimmer L. et al. Prevalence of skin diseases in a cohort of 48,665 employees in Germany. Dermatology 2008; (2): 169—172.

встречались такие клинические признаки заболевания, как эритема (21 %) и телеангиоэктазии (18 %)6. В США количество больных розацеа составляет, по некоторым данным, более 16 млн7. Согласно данным различных ретроспективных исследований, в США распространенность розацеа находится в пределах 1,3—2 %8.

Большинство пациентов с розацеа - люди со светлой кожей, хотя существуют исследования, показывающие, что розацеа может развиваться и в других фототипах кожи, в том числе в азиатских и африканских популяциях9.

Розацеа многофакторная патология, в формировании которой принимают участие множество механизмов. Среди них врожденные аномалии иммунной системы и нарушение нервно-сосудистой регуляции считаются основными в патофизиологии розацеа.

Пусковые факторы в патогенезе для розацеа

Известно, что многие хронические воспалительные кожные заболевания, такие как розацеа и псориаз, связаны с ремоделированием кожи после УФ-облучения. Хроническое облучение ультрафиолетом A (UVA) может вызывать сверхэкспрессию ММР-1, что связано с дегенерацией кожного коллагена, наблюдаемой при розацеа. Кроме того, солнечный хронический эластоз, который является одним из типичных гистопатологических признаков при розацеа, наблюдается после хронического ультрафиолетового излучения. Кроме того, в культивируемых кератиноцитах UVB усиливает экспрессию мРНК и белка в сосудистом эндотелиальном факторе роста (VEGF), мощном ангиогенном факторе. Воздействие на кожу мыши ультрафиолета В привело к образованию ангиогенных молекул и фактора роста фибробластов 2 (FGF2) из кератиноцитов.

УФ-излучение также способствует производству АФК. Уровень АФК выше у пациентов с розацеа, чем у здоровых контролей. АФК может стимулировать активацию воспалительных, провоспалительных цитокинов и медиаторов воспаления, продуцируемых кератиноцитами и фибробластами; следовательно, АФК может далее распространять воспалительные реакции, обычные для розацеа. Кроме того, у пациентов с розацеа после УФ-облучения наблюдалось накопление сывороточной перекиси и снижение активности супероксиддисмутазы в тка-

6 Abram K., Silm H., Oona M. Prevalence of rosacea in an Estonian working population using a standard classification. Acta Derm Venereol 2010; 90 (3): 269—273.

7 Two A.M., Del Rosso J Q. Kallikrein 5-mediated inflammation in rosacea: clinically relevant correlations with acute and chronic manifestations in rosacea and how individual treatments may provide therapeutic benefit. J Clin Aesthet Dermatol 2014; 7 (1): 20—25.

8 Bamford J.T.M., Gessert C.E., Renier C.M. et al. Childhood stye and adult rosacea. J Am Acad Dermatol 2006; 55: 951—955; Romanowicz M., Stephenson J.J., Del Rosso J.Q. et al. Healthcare utilization and costs of patients with rosacea in an insured population. J Drugs Dermatol 2008; 7: 41—49; Tan J., Berg M. Rosacea: Current state of epidemiology. J Am Acad Dermatol 2013; 69: 27—35.

9 Allah K.C., Kossoko H., Yeo S., Richard Kadio M., Assi Dje Bi Dje V. Rhinophyma in a black African male patient. Rev. Stomatol. Chir. Maxillofac. 2009;110:347-349. doi: 10.1016/j. stomax.2009.03.009.

нях, что указывает на то, что дисбаланс между путями окисления и окисления может быть связан с розацеа.

В совокупности эти результаты свидетельствуют о том, что ремо-делирование сосудистой сети и кожного матрикса с помощью VEGF, FGF2 и MMP-1 и производство активных форм кислорода и оксидатив-ный стресс после УФ-излучения обеспечивают логическую основу, объясняющую УФ-излучение как запускающий фактор при розацеа.

Еще одним провоцирующим фактором является Demodex folliculorum. Люди с розацеа демонстрируют заметно более высокую плотность демодекса на своей коже по сравнению с контрольной группой в исследованиях с биопсией поверхности кожи. Увеличенное количество экзоскелетов демодекситового клеща само по себе может действовать как патоген-ассоциированные молекулярные паттерны, при этом хитин, выделяемый из клещей демодекс, потенциально может вызывать воспалительные реакции от кератиноцитов по пути TLR-2. Недавнее исследование показало, что образцы кожи с более высокой плотностью демодекса демонстрируют повышенную экспрессию генов интерлейкина (IL)-8, IL-1 р, фактора некроза опухоли (TNF)-a, циклоок-сигеназы-1 и воспаления волос. В соответствии с этим было продемонстрировано, что Demodex folliculorum облегчает активацию воспаления NLRP3, которое впоследствии связывается с каспазой-1 и приводит к высвобождению провоспалительного цитокина IL-1 р.

Микробные стимулы для обострения розацеа - были выдвинуты гипотезы; однако точные патомеханизмы неясны. Staphylococcus epidermidis представляет собой распространенный вид нормальной микрофлоры кожи, хотя иногда его считают случайным патогеном. Увеличенный рост чистого S. epidermidis наблюдался из пустул пациентов с розацеа по сравнению с таковым из окружающей кожи. Кроме того, при инкубации S. epidermidis у пациентов с розацеа продукция белковых профилей изменялась с увеличением температуры, что позволяет предположить, что температура может влиять на поведение S. epidermidis при розацеа.

Bacillus oleronius является грамотрицательной бактерией, роль которой появилась с момента ее первичного культивирования у клещей демодекс у пациентов с розацеа. Большинство пациентов с розацеа продемонстрировали сывороточную реактивность к 62 кДа и 83 кДа белкам B. oleronius, что позволяет предположить, что это может быть связано с розацеа. Учитывая, что было показано, что эти белки стимулируют TLR-2, это может объяснить потенциал этого микроба как им-муногенного антигена, участвующего в TLR-2-опосредованном воспалительном каскаде, обнаруженного у пациентов с розацеа. Кроме того, было обнаружено, что эпителиальные клетки роговицы, подвергшиеся воздействию белков Bacillus, усиливают экспрессию многих медиаторов воспаления, включая IL-6, IL-8, TNF-a, MMP-3 и MMP-9.

Многие исследования были посвящены патофизиологии розацеа. Различные пусковые факторы, такие как колонизация демодекса, мик-

робные стимулы, ультрафиолетовое излучение, тепло и стресс, влияют на развитие или ухудшение розацеа. Сосудистые изменения и ней-ромодуляторы, которые в результате приводят к воспалению, вазоди-латации и ангиогенезу, также составляют сложную сеть розацеа. Однако точная причина розацеа остается неясной, и этиология розацеа представляется многофакторной. Таким образом, необходимы дальнейшие исследования, касающиеся дополнительных предрасполагающих факторов для розацеа.

Мустафина Г.Р. Пусковые факторы развития розацеа. Розацеа - хроническое воспалительное заболевание, поражающее кожу лица. Различные пусковые факторы, такие как колонизация демодекса, микробные стимулы, ультрафиолетовое излучение, тепло и стресс, влияют на развитие или ухудшение розацеа.

Ключевые слова: розацеа, генетические факторы, триггерный фактор, иммунный дефект, воспаление, нейрососудистая дисрегуля-ция.

Mustafina G.R. Launching factors for rosacea. Rosacea is a chronic inflammatory disease that affects the skin of the face. Various trigger factors, such as demodex colonization, microbial stimuli, ultraviolet radiation, heat and stress, affect the development or worsening of rosacea.

Keywords: rosacea, genetic, triggering factor, immune defect, inflammation, neurovascular dysregulation