CC BY
33
ОБЗОРЫ И ПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ
Птичий грипп: от эпизоотий к эпидемиям
А. А. Кадырова, М. К. Мамедов
Азербайджанский медицинский университет, Международная Экоэнергетическая Академия, г. Баку
Птичий грипп (ПГ) - это инфекционная болезнь птиц, вызываемая определенными штаммами вируса гриппа, обычно циркулирующими в популяциях диких птиц, но периодически проникающими и в организм домашних птиц (34). В литературе высказано мнение о том, что ПГ впервые был выявлен в Италии еще в конце XIX в, однако, можно предположить, что с этим заболеванием птиц люди столкнулись значительно раньше. За последние 40 лет эпизоотии ПГ периодически выявлялись у домашних птиц, приводя к их массовой гибели на территории Юго-Восточной Азии и ряда других стран, однако, все это время господствовало мнение о том, что возбудитель ПГ не патогенен для человека (2, 36, 37).
Первые случаи заболевания людей птичьим гриппом (ПГ) были зарегистрированы 9 лет назад - весной 1997 г. в Гонконге, в период очередной эпизоотии высокопатогенного ПГ. Здесь за месяц тяжелое респираторное заболевание было отмечено у 18 человек, 6 из которых погибли.
Из трахеальной жидкости одного из заболе-ваших - 3-х летнего мальчика, умершего от пневмонии на второй неделе заболевания, был выделен вирус гриппа типа А, который не реагировал со стандартными сыворотками. Уже в августе того же года в трех различных лабораториях изоляты этого вируса были идентифицированы как штамм нового для людей вируса гриппа А, который по существующей классификации получил обозначение "Н5Ж" (40).
Этот же штамм вируса был идентифицирован у павших птиц, а при расширенном эпидемиологическом анализе этой вспышки выяснилось, что источником заражения людей, по всей вероятности, были инфицированные домашние птицы, с которыми имели тесный контакт все заболевшие. Проведенные чуть позднее иммунологические и, главное, генетические исследования подтвердили, что вирус ПГ передавался напрямую от птиц к человеку, и заболевания людей были вызваны тем же самым штаммом, что и среди популяции домашней птицы. Итак, эти факты впервые опровергли существовавшее до этого представление о том, что вирус гриппа
птиц не патогенен для человека (44).
Дальнейшие целенаправленные наблюдения позволили идентифицировать два других штамма вируса ПГ, способных вызывать заболевания у людей. Первый из них - вирус Н9№ вызвал единичные случаи легко протекающей формы ПГ, отмеченные у детей в Гонконге в 1999 г. и в 2003 г, а второй - выделеный в Нидерландах в 2003 г. вирус Н7^ стал причиной тяжелой формы ПГ со смертельным исходом у одного человека и легких заболеваний у 83 человек.
За минувшие годы в разных странах мира было зарегистрировано около двухсот случаев заболевания людей ПГ, протекающим с очень высокой летальностью и отличающимся преобладанием среди заболевших детей (4, 23). Это вызвало понятную обеспокоенность медиков во многих странах мира, а некоторые обстоятельства послужили основанием для весьма пессимистических прогнозов перспективы глобального распространения новой для человека инфекции.
Прежде всего, эпизоотия ПГ среди домашних птиц, начавшаяся в 2003 г. в Корее, уже распространилась на огромные территории -ВОЗ отмечает, что исторически беспрецедентные масштабы одновременных вспышек ПГ в целом ряде стран вызывают опасение, что этот новый вирулентный штамм вируса ПГ может поразить весь мир. Возможность передачи вирусов ПГ напрямую от птиц к человеку уже документирована много раз. И несмотря на то, что вероятность его передачи от человека к человеку пока остается весьма небольшой, полностью исключить ее нельзя (2, 37).
Эти доводы, вместе с отсутствием вакцины и достаточно эффективных средств лечения ПГ у человека, серьезно встревожили мировое сообщество. Именно это побудило нас в небольшом сообщении донести до широкой врачебной аудитории информацию, объективно отражающую наиболее актуальные аспекты проблемы ПГ.
С гриппом человечество знакомо уже давно. Считается, что первое, датированное 412 г до н.э., описание гриппоподобного заболевания
принадлежит Гиппократу. Пандемия гриппа, унесшая много жизней, впервые задокументирована почти на 2 тысячи лет позднее - в 1580 г., хотя сведения о вспышке таких заболеваний содержатся и в источнике, относящемся к 1173 г. (8)
С середины 15 в. такие заболевания стали именовать "инфлюэнцой". По одной из гипотез, появление этого термина восходит к итальянскому словосочетанию "influenza di freddo", означающему "последствие охлаждения". Однако, в конце первой четверти XX в. в научной литературе оно стало все чаще называться "гриппом" (голландское слово "дпер" в разговорном языке применялось для обозначения группы респираторных заболеваний, протекавших с насморком).
Гипотеза о бактериальной природе гриппа впервые была опровергнута в 1931 г., когда Ричард Шоуп в США показал, что его возбудитель относится к вирусам и проходит через бактериальные фильтры. Спустя 2 года Кристофер Эндрюс, Уинстон Смит и Патрик Лейдлоу из Национального института медицинских исследований в Лондоне сумели заразить гриппом белого хорька, интраназально введя ему безмикробный фильтрат из носовых выделений больных гриппом, и получить вируссодержащий материал.
Внедрение в вирусологическую практику метода культивации вируса гриппа на куриных эмбрионах существенно расширило возможности изучения этого вируса и позволило показать, что популяция вируса гриппа гетерогенна по составу. Выделенный вирус был назван вирусом гриппа А, а антигенно обособленные серотипы, изолированные в 1939 г. Т.Френсисом и в 1947 г. Р.Тейлером, стали обозначаться как вирусы гриппа типов В и С.
Вирус гриппа, относящийся к ортомиксови-русам, в своем суперкапсиде содержит два основных антигенных компонента: гемагглютинин (Н) и нейраминидазу (N). В зависимости от иммунологических особенностей H и N вирус гриппа А делится на субтипы. В частности, известно 16 субтипов Н и 9 субтипов N, а из всех теоретически возможных комбинаций субтипов Н и N в природе встречаются лишь несколько десятков.
Среди людей циркулируют штаммы вирусы гриппа А, относящиеся только к 3 субтипам Н (Н1, Н2 и Н3) и 2 субтипам N (N1 и N2). Напротив, в популяциях птиц обнаружено до 25 субтипов вируса. Птицы чувствительны ко всем известным субтипам вируса (от Н1 до Н15 и от N1 до N9), хотя реально патогенными для них сегодня считаются штаммы вируса гриппа А H5N1 и H7N2.
Именно эти вирусы в настоящее время объединяют под общим названием "вирусов ПГ" (ВПГ), из которых патогенным для человека счи-
тается штамм Н5Ж, наиболее часто выделяемый в последнее время от заболевших птиц и людей. Эксперты ВОЗ указывают, что этот вирус отличается большей скоростью мутирования и наиболее выраженной склонностью к заимствованию генов у других вирусов гриппа, инфицирующих как птиц, так и животных [12, 36].
Накоплены данные, с определенностью свидетельствующие о том, что основным природным резервуаром всех известных подтипов вируса гриппа типа А являются различные перелетные птицы, принадлежащие к отрядам Anseriformes (дикие утки и гуси) и Charadriiformes (цапли, ржанки и крачки). Прочие виды птиц, как долговременные резервуары вирусов гриппа, специального интереса не представляют.
С 1961 г. по настоящее время вирусы ПГ были выделены практически на всех континентах, по меньшей мере, у 90 представителей 12 отрядов птиц, в том числе у 40 из отряда Anseriformes и, по крайней мере, у 20 видов птиц из отряда Charadriiformes, которые распространены по всему миру и, в основном, представлены видами, мигрирующими на далекие расстояния (14).
Считается, что к этой инфекции восприимчивы все птицы, хотя их чувствительность к вирусу колеблется от вида к виду. Наименее чувствительными к ней являются упоминавшиеся выше мигрирующие водоплавающие птицы, особенно, дикие утки - развитие у них инфекции в большинстве случаев не сопровождается какими-либо признаками заболевания. Значительно реже они могут вызвать умеренно выраженные симптомы, выраженность которых у диких птиц широко варьирует (от бессимптомного течения до тяжелого заболевания с летальным исходом) (23).
Дикие водоплавающие птицы, для которых ВПГ малопатогенны, будучи их естественными хозяевами, выполняют функцию их бессимптомных носителей. Авирулентные инфекции, вызываемые ВПГ у диких птиц, вероятно, являются результатом происшедшей на протяжении нескольких сотен лет адаптации вирусов к данному хозяину (5).
У диких птиц ВПГ размножается, главным образом в клетках, выстилающих желудочный тракт, и эпителиоцитах респираторных путей, не вызывая заболеваний. Благодаря этому, они способны длительно сохранять вирусы в своем организме и выделять их значительные количества в окружающую среду со слюной, респираторным и, главное, с фекальным материалом. ВПГ неоднократно выделяли как из свежих фекальных масс птиц, так и из неконцентрированной озерной воды, которые могут выступать в роли факторов передачи вирусов от инфицированных птиц к неинфицированным. Предполагается, что ВПГ проникают в организм птиц фе-кально-оральным и воздушно-капельным путями.
Иначе говоря, дикие птицы, инфицируясь по
цепочке, играют роль естественного резервуара вирусов, обеспечивающего продолжительную их циркуляцию в популяции диких птиц и их сохранение в природе на протяжении неопределенно длительного времени (19, 34).
В процессе сезонных миграций дикие перелетные птицы переносят эти вирусы на огромные расстояния. Совершая эти перелеты, они делают кратковременные остановки, в том числе, в водоемах, в которых регулярно бывают домашние водоплавающие птицы. Это приводит к их инфицированию ВПГ. При этом, авирулентный вирус, постоянно циркулирующий в природе среди диких водоплавающих, может стать высокопатогенным для домашней птицы (1, 5).
Домашние птицы (куры и индейки), являющиеся аберрантными хозяевами гриппозных вирусов, напротив, весьма чувствительны к этим инфекциям. У них ВПГ чаще всего вызывают одну из двух форм заболевания: первая из них встречается очень часто и не имеет серьезных последствий (симптомы болезни варьируют от взъеро-шенности оперения и снижения яйценосности до типичных респираторных проявлений), а вторая наблюдается редко и отличается тяжестью течения и высокой летальностью из-за поражения органов дыхания, сочетающегося с массивными внутренними кровотечениями, из-за которых это заболевание часто именуют "куриной чумой".
Прежде считалось, что ВПГ не передаются человеку, однако, почти две сотни случаев заболеваний людей, отмеченных в 1997-2005 гг. с определенностью продемонстрировали способность штамма Н5Ж ВПГ, преодолевая межвидовой барьер, напрямую от птиц инфицировать людей. Заражение чаще всего происходило во время забоя инфицированных птиц, обработке их тушек и в процессе приготовления пищи из мяса инфицированной птицы - в последнем вирус может сохранятся до года. Поэтому к основной группе высокого риска инфицирования относятся сельские жители, особенно, работающие на птицеводческих фермах.
Человек, до настоящего времени вовлекаемый в эпизоотический процесс лишь случайно, по-видимому, является конечным звеном в передаче ВПГ, т.к. реальность случаев передачи ВПГ от человека человеку бесспорно доказать до сих пор не удалось (5, 22).
Более 30 лет назад было показано, что выделенные птицами ВПГ могут инфицировать свиней, вызывая у них заболевание, а позднее выяснилось, что эти вирусы способны вызывать эпидемические заболевания не только у домашних птиц, но и у млекопитающих: лошадей, норок и даже китов (11, 13, 36).
Вирулентность вирусов в разных изолятах как от птиц, так и от людей колеблется: наряду с
высоковирулентными нейротропными штаммами, выделены штаммы, вызывающие субклиническую инфекцию (9, 17). Но, как правило, большинство штаммов вызывает заболевание средней тяжести, после которого часть животных выздоравливает. Инфекция сопровождается поражением (от легкого до тяжелого) как верхних, так и нижних отделов респираторного тракта - вирус вызывает некрозы в эпителии полости носа, трахеи, бронхах и бронхиолах с сопутствующим воспалением.
Патогенез ПГ изучался на мышах и на хорьках, для которых он также патогенен (25, 50). При заражении мышей человеческими изолята-ми вируса Н5Ж выявились 2 типа этого вируса, отличающихся по показателю вирулентности примерно в тысячу раз. Оба типа вирусов интенсивно репродуцировались в легких, однако, вирусы только первой группы оказались способными репродуцироваться в нереспираторных органах (включая кардиомиоциты и, главное, нейроны и глиальные клетки головного мозга) и вызывать у мышей генерализированную инфекцию (7, 38).
Механизмы, предопределяющие реализацию патогенного действия вируса ПГ и его вирулентность, раскрыты не до конца, равно как и факторы, вносящие свой "вклад" в отягощение вызванной вирусом Н5Ж инфекции у млекопитающих (40). Биохимические факторы, влияющие на вирулентность и адаптацию ВПГ к "новому" хозяину, интенсивно изучаются (18). Уже известно, что одним из патогенных факторов, помимо "общетоксического" действия белков вирио-на, является способность этого вируса оказывать депрессивное влияние на иммунную систему (39, 45).
Клинические проявления птичьего гриппа у человека определяются, главным образом, эпи-телио- и эндотелиотропностью вируса и варьируют от типичных гриппоподобных симптомов (лихорадка, насморк, кашель, боль в горле и боль в мышцах) до инфекции глаз, вирусной пневмонии, нередко протекающей с тяжелой дыхательной недостаточностью. При тяжелом течении ПГ часто возникают необратимые поражения не только дыхательных органов, но и сердечно-сосудистой и центральной нервной систем, на фоне которых появляются угрожающие жизни осложнения (полиорганная недостаточность, геморрагические проявления) (48).
Еще во время первой вспышки 1997 г. выяснилось, что реакция торможения гемагглютина-ции, широко используемая при серодиагностике гриппа у человека, в случае определения антител к вирусу ПГ оказалась малочувствительной (26). Это стимулировало разработку более чувствительных тестов - микронейтрализации и иммуноферментного анализа для выявления
Н5Ж (30). При использовании этих тестов в комбинации с иммуноблотингом чувствительность и специфичность первого из них достигали 80% и 95%, соответственно, а второго - до 100%. Этот диагностический алгоритм был рекомендован для использования при проведении сероэпиде-миологических исследований вспышек ПГ, вызванных штаммом Н5Ж (29).
Наряду с этим, была разработана и использована тест-система обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции (РТ-РС13), позволяющей определять в вирусной РНК нуклеотид-ные последовательности сайта гемагглютинина -маркера потенциала вирулентности вирусов птичьего гриппа. Эта методика, в сочетании с секвенированием этого сайта, позволяла с высокой чувствительностью оценивать потенциальную вирулентность вирусов в изолятах и улучшить контроль инфекции среди огромной популяции домашней птицы (15).
В дальнейшем был разработан доступный молекулярный метод быстрого генотипирования для мониторинга внутренних генов циркулирующего вируса гриппа А. Эта высокоэффективная методика была использована для характеристики более 50 внутренних генов штаммов вирусов Н5Ж и Н9№, выделенных от людей в Гонконге в ходе вспышек 1997-1999 гг и после них (6, 39).
Кроме того, была разработана методика быстрого выделения вируса на мышах, пригодная, однако, для изоляции высокопатогенных нейротропных вариантов вируса Н5Ж (24, 27).
Позднее была разработана тест-система РТ-РС13 "в реальном времени" для быстрого определения РНК вируса гриппа А и субтипов Н5 и Н7 вируса гриппа А, позволявшая выявлять до 1000 ее копий. Результаты этой методики коррелировали с результатами выделения гриппа на куриных эмбрионах в 89% образцов, а ее чувствительность и специфичность при выявлении субтипов вируса Н7 и Н5 оказалась сопоставимой с методом выделения вируса на куриных эмбрионах и реакцией торможения гемагглюти-нации (16, 35).
Накопленные к настоящему времени данные позволяют полагать, что лекарственные препараты, применяемые для лечения гриппа, вызванного человеческими штаммами вируса гриппа, эффективны при лечении и ПГ, хотя не исключено, что последние могут обрести резистентность к таким лекарствам (48).
Выделенные до сих пор изоляты вируса чувствительны к действию ингибиторов М2 -амантадину и ремантадину, ингибирующим репродукцию вируса гриппа А и широко применяемым в терапии человеческого гриппа. Вместе с тем, считается, что ВПГ более чувствителен к сравнительно новой группе препаратов - ингибиторам К терапевтическое действие которых
подтверждено на клеточных системах, инфицированных ВПГ, и инфицированных ими мышах. Так, занзивир ингибировал репродукцию вирусов на клетках почек хомяков, значительно уменьшал титры вируса в легких и полностью блокировал распространение вируса в мозг. Его интраназальное введение по 50-100 мг/кг дважды в день полностью защищало мышей от смерти. В меньшей дозе (10 мг) он защищал мышей от инфицирования вирусом Н9№ и увеличивал продолжительность жизни и выживаемость мышей, инфицированных вирусами Н6Ж и Н5Ж. Это позволяет полагать, что занзивир эффективен при лечении ПГ и может применяться для лечения человека. Аналогичными свойствами обладают и перорально вводимые занами-вир и озелтамивир (10, 21, 34).
Прием препаратов из группы ингибиторов нейроминидазы показан в ранние сроки заболевания (до 2 дней) и в профилактических целях группам риска или контактировавшим с больным гриппом. Однако, применение этих препаратов имеет определенные ограничения, некоторые из них отличаются высокой строимостью, а их поставки пока остаются ограниченными.
Кроме того, при специфической терапии птичьего гриппа свое значение, наряду с ингибиторами М2 и К сохраняют препараты альфа-интерферона и индукторы интерферона. Рекомендуется также применение противогриппозного иммуноглобулина (48).
Сразу после вспышки 1997-1999 гг в лабораториях ведущих фармацевтических компаний начались работы по созданию вакцины, пригодной для профилактики ПГ как у птиц, так и у человека. Уже на начальном этапе этих изысканий стало ясно, что применение вакцин для иммунизации птиц и человека должно иметь разную акцентуацию. Иммунизация птиц направлена, главным образом, на снижение интенсивности выделения вирусов в окружающую среду (для уменьшения риска передачи инфекции от птицы к птице). Основной же целью вакцинации людей должна являться защита их организма от патогенного действия инфекции (протективный эффект), тогда как ограничение дальнейшего ее распространения в этом случае менее значимо.
В наблюдениях за эпизоотией в 1997-1999 гг выяснилось, что несмотря на то, что сыворотка кур, инфицированных вирусом Н9№, не давала перекрестных реакций с вирусом Н5Ж в серологических реакциях, наличие инфекции, вызванной штаммом Н9№, частично защищало птиц от инфекции, вызванной Н5Ж, но не останавливало экскреции этого вируса с фекалиями. Оказалось, что Т-лимфоциты кур, инфицированных штамммом Н9№, распознавали клетки-мишени, инфцированные обоими штаммами. Это указывало на существование перекрестно-
го клеточного иммунитета, индуцированного штаммом Н9№, который, однако, не был достаточно интенсивным (46). Последнее косвенно свидетельствовало о том, что применение ге-теротипической вакцины на основе других штаммов способно изменить исход инфекции у птиц (за счет клеточного иммунитета), но, в то же время, может способствовать сохранению и дальнейшему распространению вируса Н5Ж (в силу неполноценности формируемого гуморального иммунитета) (32). Этот факт подтверждал целесообразность использования только варианта штамма Н5Ж при изготовлении вакцины для птиц, а не какого-либо другого, что и побуждало вести поиск штамма Н5Ж, пригодного для разработки и производства коммерческой вакцины (41).
До настоящего времени на цыплятах уже изучены протективные свойства 2 типов инакти-вированных вакцин на основе Н5Ж: цельно-вирионной и рекомбинантной. Обе вакцины, хотя и в различной степени, защищали животных от летальной инфекции, снижали титр вируса в организме и его количество, выделяемое птицами через пищеварительный и респираторный тракты. При этом, было отмечено, что цельно-вирионные вакцины активнее воздействуют на клеточный иммунитет, за счет которого протек-тивный эффект вакцин несколько возрастал. Сегодня уже имеются сообщения об успешном применении вакцин для иммунизации птиц в ряде крупных хозяйств (28, 42).
Производство вакцины, пригодной для иммунизации людей против вируса Н5Ж, на куриных эмбрионах оказалось весьма сложным из-за высокой частоты гибели последних при заражении этим вирусом. А поскольку неадаптированный Н5Ж является патогенным для мышей, для изучения летальной инфекции ПГ были использованы именно мыши. Для разработки вакцины на основе цельного вируса использовались инакти-вированные авирулентные вирусы Н5Ш и Н5Ж, а также рекомбинантный вирус Н5Ж (43).
Парентеральная иммунизация мышей как цельновирионными, так и рекомбинантными вакцинами вызывала выработку гемагглютинин-инги-бирующих и вирус-нейтрализующих антител и полностью защищала мышей от контрольного заражения штаммом Н5Ж, причем, протективный эффект прямо коррелировал с уровнем этих антител в сыворотке крови животных (20).
Рекомбинантная вакцина на основе гетеро-логичного штамма Н5 при инфицировании мышей штаммом Н5Ж предотвращала гибель мышей, но не заболевание. Эти означало, что вакцины, индуцирующие перекрестный гетеросуб-типный иммунитет, при правильном применении окажутся способны преодолеть ограничения эффективности вакцин, обусловленные антиген-
ной вариабельностью ВПГ. Возможно, что они будут полезными как средство, не только снижающее тяжесть заболеваний ПГ, но стимулирующее перекрестную защиту против множества вирусных субтипов, включая вирусы, представляющие потенциальную пандемическую опасность (3, 43).
Интраназальное введение всех этих вакцин индуцировало не только достаточно четкий системный антительный "ответ", но и локальный (мукозальный) иммунитет, который эффективно защищал мышей от контрольного заражения патогенным штаммом Н5Ж (46).
Следует подчеркнуть целесообразность иммунизации людей с высокой вероятностью контакта с зараженными домашними птицами существующими противогриппозными вакцинами, эффективными против циркулирующих в данный момент штаммов. Эта мера позволит снизить вероятность одновременного инфицирования людей штаммами вирусов человеческого гриппа и ПГ, и таким образом уменьшит риск обмена генами между этими вирусами. Эффективность локализации вспышек ПГ прямо зависит от точности идентификации путей и факторов распространения ВПГ и способов воздействия на них (31).
Поскольку их первичными распространителями являются перелетные птицы, во многих странах приняты всевозможные меры, направленные на предотвращение контактов между домашними и дикими птицами. Однако, если это возможно на крупных коммерческих фермах, то в сельской местности, где куры и утки содержатся на свободном выпасе, контактируя и плавая в одном водоеме с дикими птицами, это вряд ли осуществимо в должной мере.
Наиболее эффективной мерой по предотвращению распространения ПГ считается уничтожение всего поголовья домашних птиц - по мнению экспертов ВОЗ, только быстрое уничтожение практически всего поголовья кур в стране (около 1,5 млн) локализовало эпизоотию ПГ в 1997 г. в Гонконге. Все прочие меры, в частности, любая, даже самая тщательная, выбраковка инфицированных особей из всей популяции, менее эффективны (49).
Поскольку из предыдущего опыта известно, что инфекция быстро распространяется от фермы к ферме, важное значение приобретают своевременное проведение карантинно-об-сервационных мер и временное ограничение массовых мероприятий, тщательная дезинфекция всех подозрительных ферм, ограничение перевозки живых птиц внутри страны и вывоза за ее пределы. Лица, вовлеченные в эту работу, как и осуществляющие уничтожение домашних птиц, должны снабжаться соответствующей одеждой и оборудованием, а возможно, и превентивно принимать антивирусные лекарства.
Для снижения риска инфицирования вирусом в процессе обработки мяса птицы и приготовления блюд из мяса домашней птицы эксперты ВОЗ рекомендуют, наряду с тщательным мытьем с мылом рук и всех поверхностей и утвари после работы с сырым или замороженным мясом домашней птицы, соблюдать следующие меры предосторожности: не хранить сырое мясо с продуктами, готовыми к употреблению; не использовать одни и те же кухонные принадлежности для разделки сырого мяса и продуктов, готовых к употреблению; отказаться от использования мяса розового цвета или выделяющего розовый "сок"; обеспечить достаточно интенсивную промывку и термическую обработку приготовляемой из птичьего мяса пищи. При употреблении в пищу яиц следует помнить о том, что ВПГ могут быть как внутри яиц, так и на их скорлупе - перед приготовлением следует мыть яйца водой с мылом и не использовать сырые или сваренные всмятку яйца в продуктах, которые не будут проходить дальнейшую тепловую обработку.
В дополнение к этому, в зонах, где зарегистрированы случаи птичьего гриппа, специалисты Центра по контролю за инфекционными заболеваниями США рекомендует: избегать любых контактов с домашними птицами (не только с больными или мертвыми, но и с кажущимися здоровыми), с птичьим мясом и яйцами, а также с поверхностями, на которые могли попасть помет и иные выделения птиц; не посещать мест, где скапливаются домашние птицы (фермы, рынки и т.д.); внимательно следить за здоровьем (как минимум, в течение 10 суток) после отбытия из опасной зоны; немедленно обращаться к врачу, если появились первые признаки заболевания, и сообщить ему о пребывании в регионе, где обнаружен ПГ.
При выявлении эпизоотии ПГ среди домашних птиц "включается" проведение карантинных и противоэпизоотических мероприятий. В такой ситуации становится весьма ценным своевременное оповещение соответствующих национальных и международных организаций, занятых надзором за ПГ и способных объективно оценить опасность эпизоотии для общественного здоровья и дать рекомендации об оптимальных в каждом случае способах защиты от инфекции и предотвращения ее дальнейшего распространения (2).
При выявлении первых случаев заболеваний ПГ среди людей должна незамедлительно начинаться реализация соответствующего комплекса противоэпидемических мер. За основу при этом могут быть приняты национальные программы и планы "готовности" к пандемии человеческого гриппа, разработанные при участии экспертов ВОЗ службами здравоохранения ряда азиатских и европейских стран. Как правило,
эти документы включают подходы к оценке ситуации, исходя из количества госпитализированных больных и числа летальных случаев. На основании этой оценки анализируются различные сценарии развития эпидемического процесса и возможности воздействия на него различных противоэпидемических мероприятий. Полученные результаты становятся основой для разработки плана мероприятий по контролю и управлению конкретной эпидемией на локальном, региональном и национальном уровнях (47).
Рациональное использование описанных подходов к обеспечению коллективной профилактики ПГ, как правило, позволяет минимизировать медико-социальные последствия групповой заболеваемости людей и одновременно снижает вероятность появления штамма ВПГ, который может вызвать пандемию.
Не обсуждая здесь все многообразие факторов, способных повлиять на затронутые выше процессы и события, на которых мы остановимся в следующем сообщении, остается признать, что появление ПГ в очередной раз поставило перед человечеством достаточно серьезную проблему, решить которую можно опираясь на накопленный опыт борьбы с эпидемиями и достижения современной науки.
ЛИТЕРАТУРА
1. Каверин Н.В., Смирнов Ю.А., Межвидовая трансмиссия вирусов гриппа А и проблема пандемий. - Вопр. вирусологии, 2003, N.3, c.4-10; 2. Avian flu viruses: linked to human fatal cases. - Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2004, v.101, p.1356-1361; 3. Bright R., Ross T., Subbarao K. et al. Impact of glycosylation on the immunogenicity of a DNA-based influenza H5 HA vaccine. - Virology, 2003, v.308, p.270-278; 4. Cauthen A., Swayne D., Schultz-Cherry S. et al. Continued circulation in China of highly pathogenic avian influenza viruses encoding the hemagglutinin gene associated wit the 1997 H5N1 outbreak in poultry and humans. - J. Virology, 2000, v.74, p.6592-6599; 5. Claas E., Pandemic influenza is a zoonosis, as it requires introduction of avian-like gene segments in the human population. - Veterinary Microbiology, 2000, v.74, p.133-139; 6. Cooper L., Subbarao K. A simple restriction fragment length polymorphism-based strategy that can distinguish the internal genes of human H1N1, H3N2 and H5N1 influenza A viruses. - J. Clin. Microbiology, 2000, v.38, p.2579-2583; 7. Dybing J., Schultz-Cherry S., Swayne D. et al. Distinct pathogenesis of Hong Kong-origin H5N1 viruses in mice compared to that of other highly pathogenic H5 avian influenza viruses. - J. Virology, 2000, v.74, p.1443-1450; 8. Fanning T., Slemons R., Ann H. Reid A. et al. 1917 avian influenza virus sequences suggest that 1918 pandemic virus did not acquire its hemagglutini directly from birds. - J. Virology, 2002, v.76, p.7860-7862; 9. Gao P., Watanabe S., Ito T. et al. Biological heterogeneity, including systemic replication in mice, of H5N1 influenza A virus isolates from humans in Hong Kong. - J. Virology, 1999, v.73, p.3184-3189; 10. Govorkova E., Leneva I., Goloubeva O. et al. Comparison of efficacies of RWJ-270201, zanamivir and oseltamivir against H5N1, H9N2 and other Avian Influenza Viruses. - Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2001, v.45, p.2723-2732; 11. Guo Y., Wang I., Kawaoka Y. et al. Characterization of a new avian-like influenza A virus from horses in China. - Virology, 1992, v.188, p.245-255; 12. Hatta M., Kawaoka Y. The continued pandemic threat posed by avian influenza viruses in Hong Kong. - Trends in Microbiology 2002, v.10, p.340-345; 13. Hinshaw V., Bean W., Geraci J. et al. Characterization of two influenza A viruses from a pilot whale. - J. Virology, 1986, v.58, p.655-656; 14. Hoffmann E., Stech J., Leneva I. et al. Characterization of the influenza A virus gene pool in avian species in Southern China: was
H6N1 a derivative or a precursor of H5N1? - J. Virology, 2000, v.74, p.6309-6315; 15. Horimoto T., Kawaoka Y., Direct reverse transcriptase PCR to determine virulence potential of influenza A viruses in birds. - J. Clin. Microbiology, 1995, v.33, p.748-751; 16. Ito T., Goto H., Yamamoto E. et al. Generation of a highly pathogenic avian influenza A virus from an avirulent field isolate by passaging in chickens. - J. Virology, 2001, v.75, p.4439-4443; 17. Ito T., Couceiro N., Kelm S. et al. Molecular basis for the generation in pigs of influenza A viruses with pandemic potential. - J. Virology, 1998, v.72, p.7367-7373; 18. Katz J., Lu X., Tumpey T. et al. Molecular correlates of influenza A H5N1 virus pathogenesis in mice. - J. Virology, 2000, v.74, p.1080-1087; 19. Kennedy F., Shortridgea S., Gaob P. et al. Interspecies transmission of influenza viruses: H5N1 virus and a Hong Kong SAR perspective. - Veterinary Microbiol., 2000, v.74m p.141-147; 20. Kodihalli S., Goto H., Kobasa D. et al. DNA vaccine encoding hemagglutinin provides protective immunity against H5N1 influenza virus infection in mice. - J. Virology, 1999, v.73, p.2094-2098; 21. Leneva I., Goloubeva O., Fenton R. et al. Efficacy of zanamivir against avian influenza A viruses that possess genes encoding H5N1 internal proteins and are pathogenic in animals. -Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2001, v.45, p.1216-1224; 22. Li K., Xu K., Peiris J. et al. Characterization of H9 subtype influenza viruses from the ducks of Southern China: a candidate for the next influenza pandemic in humans? - J. Virology, 2003, v.77, p.6988-6994; 23. Lin Y., Shaw M., Gregory V. et al. Avian-to-human transmission of H9N2 subtype influenza A viruses: relationship bet ween H9N2 and H5N1 human isolates. - Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2000, v.97, p.9654-9658; 24. Lipatov A., Krauss S., Guan Y. et al. Neurovirulence in Mice of H5N1 Influenza Virus Genotypes Isolated from Hong Kong Poultry in 2001. - J. Virology, 2003, v.77, p.3816-3823; 25. Lu X., Tumpey T., Morken T. et al. A mouse model for the evaluation of pathogenesis and immunity to Influenza A (H5N1) viruses isolated from humans. - J. Virology, 1999, v.73, p.5903-5911; 26. Matrosovich M., Zhou N., Kawaoka Y., Webster R. The Surface glycoproteins of H5 influenza viruses isolated from humans, chickens and wild aquatic birds have distinguishable properties. - J. Virology, 1999, v.73, p.1146-1155; 27. Perdue M., Suarez D. Structural features of the avian influenza virus hemagglutinin that influence virulence. -Veterinary Microbiology, 2000, v.74, p.77-86; 28. Riberdy J., Flynn K., Stech J. et al Protection against a lethal avian influenza A virus in a mammalian system. - J. Virology, 1999, v.72, 1453-1459; 29. Rowe T., Abernathy R., Hu-Primmer J. et al. Detection of antibody to avian influenza A (H5N1) virus in human serum by sing a combination of serologic assays. - J. Clin. Microbiology, 1999, v.37, p.937-943; 30. Ryan-Poirier K.A., Kawaoka Y. Distinct glycoprotein inhibitors of influenza A virus in different animal sera. - J.Virol., 1991, v.65, p.389-395; 31. Scholtissek C., Burger H., Bachmann P., Hannoun C. Genetic relatedness of hemagglutinins of the H1 subtype of influenza A viruses isolated from swine and birds. - Virology, 1983, v.129, p.521-523; 32. Seo S., Webster R. Cross-reactive, cell-mediated immunity and protection of chickens from lethal H5N1 influenza virus infection in Hong Kong poultry markets. - J. Virology, 2001, v.75, p.2516-2525; 33. Smirnov Y., Gitelman A., Govorkova E. et al. Influenza H5 virus escape mutants: immune protection and antibody production in mice. - Virus Research, 2004, v.99, p.205-208; 34. Sockett P. Avian influenza. - Can. Med. Assoc. J., 1998, v.158, p.369-373; 35. Spackman E., Senne D., Myers T. et al. Development of a Real-time reverse transcriptase PCR assay for type A influenza virus and the avian H5 and H7 hemagglutinin subtypes. - J. Clin.
Microbiology, 2002, v.40, p.3256-3260; 36. Stallknecht E. Ecology and epidemiology of avian influenza viruses in wild bird populations: waterfowl, shorebirds, pelicans, cormorants etc. - In: Proc. 4th Int. Symp. Avian Influenza. Athens (USA), 1997, p.61-67; 37. Suarez D. Evolution of avian influenza viruses. - Veterinary Microbiology, 2000, v.74, p.15-27; 38. Suarez D., Perdue M., Cox N. et al Comparisons of highly virulent H5N1 influenza A viruses isolated from humans and chickens from Hong Kong. - J. Virology, 1998, v.72, p.6678-6688; 39. Suarez D., Schultz-Cherry S. Immunology of avian influenza virus. - Developmental and Comparative Immunology, 2000, v.24, p.269-283; 40. Swayne D., Perdue M., Garcia M. et al. Pathogenicity and diagnosis of H5N2 Mexican avian influenza viruses in chickens.
- Avian Dis., 1997, v.41, p.335-46; 41. Swayne D., Michael L. Vaccines protect chickens against H5 highly pathogenic avian influenza in the face of genetic changes in field viruses over multiple years.
- Veterinary Microbiology, 2000, v.74, p.165-172; 42. Swayne D., Beck J., Mickle T. Efficacy of recombinant fowl poxvirus vaccine in protecting chickens against a highly pathogenic Mexican-origin H5N2 avian influenza virus. - Avian Dis., 1997, v.41, p.910-22; 43. Takada A., Kuboki N., Okazaki K. et al Avirulent avian influenza virus as a vaccine strain against a potential human pandemic. - J. Virology,
1999, v.73, p.8303-8307; 44. Tumpey T., Suarez D., Perkins L. et al. Characterization of a highly pathogenic H5N1 avian influenza A virus isolated from duck meat. - J. Virology, 2002, v.76, p.6344-6355; 45. Tumpey T., Lu X., Morken T. et al. Depletion of lymphocytes and diminished cytokine production in mice infected with a highly virulent influenza A (H5N1) virus isolated rom humans. - J. Virology,
2000, v.74, p.6105-6116; 46. Tumpey T., Renshaw M., Clements J. et al. Mucosal delivery of inactivated influenza vaccine induces B-cell-dependent heterosubtypic cross-protection against lethal influenza A H5N1 virus infection. - J. Virology, 2001, v.75, p.5141-5150; 47. Van Genugten M., Heijnen M., Jager J. Pandemic influenza and healthcare demand in the Netherlands: scenario analysis. - Emerg. Infect. Dis., 2003, v.9, p.453-469; 48. Webster R. Influenza: an emerging disease.
- Emerging Infect. Dis., 1998, v.4, p.436-441; 49. Zhou N., Shortridge K., Claas E. et al.Rapid evolution of H5N1 influenza viruses in chickens in Hong Kong. - J. Virology, 1999, v.73, p.3366-334; 50. Zitzow L., Rowe T., Morken T. et al. Pathogenesis of avian influenza A (H5N1) viruses in ferrets. - J. Virology, 2002, v.76, p.4420-4429.
SUMMARY
Avian influenza: from epizootics to epidemics M.Mamedov, A.Kadyrova
The review is dedicated problem of avian influenza (bird flu) and contains the most important information about this disease among birds, animals and humans. In the paper authors presented data concerning evolution of influenza viruses among birds and main causes of humans involving to epidemic process. Besides in the review main information about avian influenza pathogene-sis and clinic manifestations, modern approaches to laboratory diagnosis, drug therapy and possible measure for prevention are presented.
Поступила 23.02.2006
