CC BY
29DOI: 10.24412/1999-6780-2023-3-10-13 УДК: 616.517: 616.1
Для цитирования: Карнаухова М.Т., Ковнишева В.Г., Фролова Е.В. Псориаз и патология сердечно-сосудистой системы (обзор литературы). 2023; 25 (3): 10-13. DOI: 10.24412/1999-6780-2023-3-10-13
For citation: Karnaukhova M.T., Kornisheva V.G., Frolova E.V. Psoriasis and pathology of the cardiovascular system (literature review). 2023; 25 (3): 10-13. (In Russ). DOI: 10.24412/1999-6780-2023-3-10-13
ПСОРИАЗ И ПАТОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
Карнаухова М.Т. (врач-дерматовенеролог)*, Корнишева В.Г. (профессор кафедры), Фролова Е. В. (зав. лаб.)
Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова (кафедра дерматовенерологии; НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина) Санкт-Петербург, Россия
Псориаз - хроническое иммуновоспалительное заболевание кожи, поражающее около 125миллионов человек во всем мире. Современные представления о патогенезе, генетике, сопутствующих заболеваниях и применении генно-инженерных биологических препаратов способствуют достижению высоких и быстрых результатов в лечении псориаза. Псориаз протекает в результате развития системно-воспалительной реакции, сочетающейся с большим спектром коморбидных состояний.
Доказана связь псориаза и псориатического артрита с многочисленными сопутствующими заболеваниями, включая кардиометаболические, желудочно-кишечные, патологию почек, а также злокачественные новообразования и инфекции. Среди сопутствующей патологии особое значение имеют сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ). Псориаз может быть независимым фактором риска преждевременно формирующихся сердечнососудистых патологий. Тяжесть течения псориаза и наличие сопутствующей патологии влияют на продолжительность жизни пациентов. Именно поэтому необходим поиск новых чувствительных биомаркеров, которые могли бы отражать как активность псориаза, так и уровень системного воспаления. Недавно был изучен новый биомаркер повреждения сосудов у больных псориазом - УКЬ-40, который представляет собой гликопротеин, связывающий гепарин и хитин 40 кДа, также известный как хитиназа-3-подобный белок 1(СШ3Ь1) 1, гепарин-связывающий гликопротеин 38 кДа или гликопротеин хряща человека 39 (НС£р-3Я). Многие исследования показали, что уровни УКЬ-40 в сыворотке крови у пациентов с псориазом были повышены. Однако этот вопрос нуждается в дальнейшем, более детальном, изучении.
Ключевые слова: псориаз, заболевания сердечнососудистой системы, биомаркеры активности псориа-за,YKL-40
* Контактное лицо: Карнаухова Марина Тамазовна, e-mail: Marina.Karnaukhova@szgmu.ru
PSORIASIS AND PATHOLOGY OF THE CARDIOVASCULAR SYSTEM (LITERATURE REVIEW)
Karnaukhova M.T. (dermatovenereologist), Kornisheva V.G. (professor of the department), Frolova E.V. (head of the laboratory)
North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov (Department of Dermatovenereology; Kashkin Research Institute of Medical Mycology), St. Petersburg, Russia
Psoriasis is a chronic immuno-inflammatory skin disease affecting approximately 125 million people worldwide. Current understanding of pathogenesis, genetics, co-morbidities and the use of genetically engineered biologic drugs have contributed to high and rapid results in the treatment of psoriasis. Psoriasis occurs as a result of the development of a systemic inflammatory response combined with a large spectrum of comorbid conditions. The association of psoriasis and psoriatic arthritis with numerous comor-bidities including cardiometabolic, gastrointestinal diseases, renal pathology, and malignancies and infections has been proven. Among the comorbidities, cardiovascular disease (CVD) is of particular importance. Psoriasis may be an independent risk factorfor prematurely formed cardiovascular pathologies. The severity of the course of psoriasis and the presence of concomitant pathology affects the life expectancy of patients. That is why it is necessary to search for new sensitive biomarkers that could reflect both psoriasis activity and the level of systemic inflammation. A new biomarker of vascular damage, YKL-40, was recently studied in patients with psoriasis. YKL-40 is a 40 kDa heparin and chitin-binding glycoprotein, also known as chitinase-3-like protein 1(CHI3L1) 1, heparin-binding glycoprotein 38 kDa or human cartilage glycoprotein 39 (HCgp-39).Many studies have shown that serum YKL-40 levels have been elevated in patients with psoriasis. However, this issue needs to be further investigated in more detail.
Key words: psoriasis, cardiovascular diseases, biomarkers of psoriasis activity, YKL-40.
Псориаз - хроническое иммуновоспалительное заболевание кожи, поражающее около 125 миллионов человек во всем мире (по данным ВОЗ на 2016 г.). Современные представления о патогенезе, генетике, сопутствующих заболеваниях и применении генно-инженерных биологических препаратов способствуют достижению высоких и быстрых результатов в терапии псориаза. Патогенетически псориаз рассматривается как иммуновоспалительное заболе-
вание, в основе которого лежит активация ТЫ и ТЫ7 с гиперпродукцией провоспалительных цито-кинов TNF-a, IFN-y, IL-17 и IL-22. Изменения представления о патогенезе заболевания и междисциплинарный подход к лечению пациентов способствовали значительному прогрессу определения сопутствующих заболеваний, связанных с псориазом. Лица с тяжелым течением псориаза или началом заболевания в молодом возрасте подвергаются более высокому риску кардиометаболических сопутствующих заболеваний, чем население в целом. Тяжелое течение псориаза связано с повышенным риском инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смертности и является независимым фактором риска этих неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов [1].
По данным официальной государственной статистики, в Российской Федерации распространенность псориаза в 2021 г. составила 243,7 случаев на 100 тыс. населения, заболеваемость псориазом -59,3 на 100 тыс. населения [2]. Псориаз протекает в результате развития системно-воспалительной реакции, сочетающейся с большим спектром коморбид-ных состояний [3]. Доказана связь псориаза и псори-атического артрита с многочисленными сопутствующими заболеваниями, включая кардиометаболиче-ские, желудочно-кишечные, патологию почек, а также злокачественные новообразования и инфекции. Среди сопутствующей патологии особое значение имеют сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) [4], такие как атеросклероз, гипертония, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, инсульт и аритмии [5].
Пациенты в возрасте старше 60 лет имеют повышенный риск развития ССЗ даже при условии контроля факторов риска (ожирение, злоупотребления алкоголем, курения). Это дает возможность предполагать, что псориаз может быть независимым фактором риска преждевременно формирующихся сердечно-сосудистых патологий [6].
Цитокиновые профили поражения кожи при псориазе и атеросклерозе очень схожи, что выражается в увеличении количества ТЫ- и ТЫ7-лимфоцитов. Подобно больным псориазом, у пациентов с ишемической болезнью сердца отмечается повышение уровня цитокинов ТЫ7 (ГЬ-17, ГЬ-6, ГЬ-8) в периферической крови. Таким образом, повышение ТЫ7-лимфоцитов у больных псориазом может способствовать воспалению сосудов и развитию атеросклероза и ССЗ. Однако причинно-следственная связь между системным воспалением при псориазе и развитием ССЗ остается не до конца изученной. Предполагается, что псориаз может вызвать системное воспаление, приводящее к инсули-норезистентности, эндотелиальной дисфункции, развитию атеросклероза и сопутствующих ССЗ [6].
В ряде исследований установлено, что адипоки-ны могут быть вовлечены в развитие метаболического синдрома и ССЗ. Также было показано, что больные псориазом чаще страдают инсулинорезистент-ностью, нежели здоровые люди. А развитие инсули-норезистентности наряду с другими факторами может служить объяснением повышенного риска развития атеросклероза и сопутствующих ССЗ [6].
Как поражение кожи при псориазе, так и атеро-склеротические бляшки характеризуются повышенным ангиогенезом. Продукция проангиогенных факторов может приводить к развитию и прогрессиро-ванию атеросклероза. Кроме того, в основе взаимосвязи псориаза с атеросклерозом могут лежать общие сигнальные пути окислительного стресса [6].
Взаимосвязь между псориазом и повышенной частотой серьезных неблагоприятных ССЗ отмечена в многочисленных эпидемиологических исследованиях. Впервые продемонстрировано, что риск, связанный с ССЗ, был в 2,2 раза выше у более чем 300 госпитализированных больных псориазом, чем в контрольной группе лиц с другими дерматологическими заболеваниями [7].
Проспективное популяционное когортное исследование показало, что пациенты, страдающие псориазом, имели более высокую частоту инфаркта миокарда (ИМ), что положительно коррелировало с тяжестью заболевания. Кроме того, риск инфаркта миокарда был выше у молодых 30-летних псориати-ческих пациентов, и этот риск возрастал после поправки на основные факторы риска ИМ, что позволяло предположить, что псориаз сам по себе дает независимый риск ИМ. Этот аспект также был подтвержден ВгаисЫ1 и соавт. (2009), которые обнаружили самый высокий уровень заболеваемости ИМ у больных в возрасте 30-39 лет с тяжелым течением псориаза [5].
В 2014 г. в ретроспективном исследовании, проведенном Fаvаrаto М.Н. и соавторами, показано, что сопутствующее наличие артериальной гипертен-зии (АГ) и сахарного диабета (СД) повышает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с псориатическим артритом (ПСА). Распространенность АГ и СД была достоверно выше у больных ПСА, перенесших ССЗ, по сравнению с пациентами без ССЗ и составила: 95% против 45% (АГ) и 60% против 19% (СД). Эти аспекты имеют важное значение для раннего выявления и целенаправленного лечения сопутствующих заболеваний у больных псориазом с целью снижения заболеваемости и смертности [8].
В 2015 г. Seremet Б. и коллегами было проведено исследование «случай-контроль» с участием 40 пациентов с псориазом и 42 лиц контрольной группы, сопоставимых по возрасту, полу и профилю сердечно-сосудистого риска, с целью изучения распро-
страненности коронарной кальцификации. Одинаковая распространенность кальцинированных и не-кальцинированных атеросклеротических поражений коронарных артерий отмечена в обеих группах [9]. И, наоборот, в другой работе показано, что больные псориазом имеют более высокий показатель коронарного кальция (CAC), который напрямую коррелирует с тяжестью псориаза [10].
В 2022 г. Gao N. с соавторами выявили, что генетическая предрасположенность к псориазу связана с более высоким риском сердечной недостаточности, фибрилляции предсердий, инфаркта миокарда, порока клапанов сердца и инсультом крупных сосудов. На основании данного исследования был сделан вывод, что ранняя оценка сердечно-сосудистого риска у пациентов с псориазом способствует скорейшему внедрению индивидуально-специфических методов лечения [11].
Как в европейской, так и в восточно-азиатской популяциях псориаз достоверно связан с повышенным риском заболеваемости ИБС и ИМ. Положительная генетическая связь псориаза с ИБС была обнаружена у лиц из Европы и Восточной Азии. Также установлено, что псориаз был причинно связан с повышенным риском развития ИМ у населения европейской популяции [12]. Тяжесть течения псориаза и наличие сопутствующей патологии влияет на продолжительность жизни пациентов. Именно поэтому необходим поиск новых чувствительных биомаркеров, которые могли бы отражать и активность псориаза, и уровень системного воспаления.
У больных псориазом недавно изучен новый биомаркер повреждения сосудов - YKL-40 [5], который представляет собой гликопротеин, связывающий гепарин и хитин 40 кДа, также известный как хитиназа-3-подобный белок 1(CHI3L1) 1, гепарин-связывающий гликопротеин 38 кДа или гликопротеин хряща человека 39 (HC gp-39). Он экспрессиру-ется и секретируется различными видами клеток (хондроцитами, фибробластоподобными синовиальными клетками, клетками гладких мышц сосудов и макрофагами). В свою очередь YKL-40 стимулирует пролиферацию клеток соединительной ткани человека (фибробластов, хондроцитов, синовиальных клеток) дозозависимым образом. Считается, что YKL-40 играет важную роль в поддержании хронического воспаления, ремоделировании внеклеточного матрикса и ангиогенезе. Установлено, что YKL-40 имеет важное значение при различных аутоиммунных заболеваниях, модулируя ответы Th1 и Th2, однако точная роль данного биологического медиатора в патогенезе сейчас активно изучается [13].
В базе данных PUBMED были найдены исследования, связанные с определением YKL-40 в сыворотке крови больных псориазом и здоровых лиц. В 2021 г. Shrook А. и коллеги установили по-
ложительную корреляционную связь между уровнями YKL-40, IL-17 и значением индекса распространенности и тяжести псориаза (PASI) у пациентов с заболеванием средней и тяжелой степени до и после лечения [14]. По данным Baran A. и соавторов, содержание YKL-40 было значимо выше у больных псориазом по сравнению с контрольной группой (p<0001). Однако не обнаружено значимых корреляций между изучаемым параметром и метаболическими показателями, такими как индекс массы тела, уровни глюкозы и липидов. Отмечена значимая положительная связь с СРБ и аланинаминотрансфера-зой и отсутствие корреляции с индексом PASI. Несмотря на клиническое улучшение, уровень YKL-40 в сыворотке крови оставался неизменным после местного лечения [15]. В 2019 г. El-Hamd M-А. и коллеги провели исследование по типу «случай-контроль», в которое включили 30 человек с вульгарным псориазом и 20 здоровых лиц. Все пациенты получали 2 раза в неделю в течение 3 месяцев фототерапию NB-UVB. Базовые показатели YKL-40 были значимо выше у лиц с вульгарным псориазом по сравнению со здоровыми (p<0,001). После окончания терапии у больных вульгарным псориазом наблюдали значительное снижение сывороточных уровней YKL-40 и PASI (p<0,001) [16].
Ahmed S.F. и соавторы обследовали 48 пациентов с псориазом (у 26 из них был псориатический артрит) и 30 человек контрольной группы с помощью ультразвуковой допплерографии высокого разрешения сосудов суставов (УДС), также исследовали уровни YKL-40 в сыворотке крови с помощью им-муноферментного анализа (ИФА). Составной индекс активности псориатического заболевания (СИАПС), показатели толщины синовиальной оболочки и УДС были значительно выше у больных псориати-ческим артритом (P<0,001). У всех пациентов СИАПС, толщина синовиальной оболочки и показатель УДС положительно коррелировали друг с другом, и каждый из них положительно коррелировал с уровнями YKL-40 в сыворотке крови (P<0,05). Статистически значимое повышение уровня YKL-40 было выявлено у больных псориазом в сочетании с псориатическим артритом или без него в сравнении с контрольной группой (p<0,001), а также у пациентов с псориатическим артритом по сравнению с лицами без артрита (p=0,002) [17]. Salomon J. С коллегами также было подтверждено, что YKL-40 можно использовать в качестве биомаркера у больных псориазом. В исследование было включено 55 пациентов с псориазом - 21 мужчина и 34 женщины в возрасте от 18 до 88 лет. Концентрация YKL-40 в сыворотке крови была достоверно выше у больных псориазом, чем в контрольной группе. Корреляций между уровнями YKL-40 и другими клиническими или лабораторными показателями не обнаружено. Однако уровень YKL-40 в сыворотке крови был по-
YKL-40 может быть использован в качестве нового биомаркера ангиогенеза и активности заболевания как псориаза с псориатическим артритом, так и псориаза с сопутствующей патологией сердечнососудистой системы [18]. Однако этот вопрос требует дальнейшего изучения.
вышен у 81,8% пациентов, тогда как СРБ и лейкоциты - у 20% и 7,3% соответственно [18].
ВЫВОДЫ
Псориаз протекает в результате развития системно-воспалительной реакции, сочетающейся с большим спектром коморбидных состояний [3].
ЛИТЕРАТУРА
1. Аликбаев Т.З., Фролова Е.В., Гулордава М.Д. и др. Современные представления о патогенезе, клинике и течении тяжелого псориаза. Проблемы медицинской микологии. 2021; 23 (4): 9-16. [AlikbaevT.Z., Frolova E.V., Gu-lordava M.D. Modern ideas about the pathogenesis, clinic and treatment of severe psoriasis. Problems in Medical Mycology. 2021; 23 (4): 9-16. (In Russ)]. doi: 10.24412/1999-6780-2021-4-9-16
2. КубановА.А., БакулевА.Л., Карамова А.Э. и др. Клинические рекомендации: Псориаз. Общероссийская общественная организация «Российское общество дерматовенерологов и косметологов». 2022: 7. [Kubanov A.A., Ba-kulev A.L., Karamova A.E., et al. Clinical recommendations: Psoriasis. All-Russian public organization "Russian Society of Dermatovenerologists and Cosmetologists". 2022: 7 (In Russ)].
3. Heitmann J., Frings V., Geier A., et al. Non-alcoholic fatty liver disease and psoriasis - is there a shared proinflammatory network? Journal of the German society of Dermatology. 2021; 19 (4): 517-528. doi: 10.1111/ddg.14425
4. Boehncke W-H. Systemic inflammation and cardiovascular comorbidity in psoriasis patients: causes and conse-auences. Front Immunol. 2018; 9: 579. doi: 10.3389/fimmu.2018.00579
5. Ganzetti G., CampanatiA., MolinelliE. andOfidaniA-M. Psoriasis, non-alcoholic fatty liver disease, and cardiovascular disease: Three different diseases on a unique background. World J. Cardiol. 2016; 8 (2): 120-131. doi: 10.4330/wic.v8.i2.120
6. КругловаЛ.С., Бакулев А.Л., Коротаева Т.В. и др. Псориаз. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2022. [Kruglova L.S., Bakulev A.L., Korotaeva T.V., etc. Psoriasis. M.: GEOTAR-Media, 2022. (In Russ)]. ISBN 978-5-9704-7105-0
7. Masson W., LoboM., Molinero G. Psoriasis and cardiovascular risk: a comprehensive review. Adv. Ther. 2020; 37 (5): 2017-2033. doi: 10.1007/s12325-020-01346-6
8. Favarato M.H., Mease P., Gonfalves C.R., et al. Hypertension and diabetes significantly enhance the risk of cardiovascular disease in patients with psoriatic arthritis. Clin. Exp. Rheumatol. 2014; 32:182-187. PMID: 24480317
9. Seremet S., Genc B., Tastan A., et al. Are all patients with psoriasis at increased risk for coronary artery disease? Int. J. Dermatol. 2015; 54 (3): 355-61. doi: 10.1111/ijd.12673
10. Staniak H.L., Bittencourt M.S., de Souza I.S., et al. Association between psoriasis and coronary calcium score. Atherosclerosis. 2014; 237 (2): 847-52. doi: 10.1016/i.atherosclerosis.2014.11.004
11. Gao N., KongM., Li X., et al. The association between psoriasis and risk of cardiovascular disease: a mendelian randomization analysis. Front Immunol. 2022; 13: 918224. doi: 10.3389/fimmu.2022.918224
12. Zhang L., Wang Y., Qiu L., et al. Psoriasis and cardiovascular disease risk in European and East Asian populations: evidence from meta-analysis and Mendelian randomization analysis. BMC Med. 2022; 20: 421. doi: 10.1186/s12916-022-02617-5
13. Tizaoui K., Yang J. W., Lee K.H., et al. The role of YKL-40 in the pathogenesis of autoimmune diseases: a comprehensive review. Int. J. Biol. Sci. 2022; 18 (9): 3731-3746. doi: 10.7150/iibs.67587
14. Khashaba S.A., Attwa E. V., Said N., et al. Serum YKL-40 and IL 17 in psoriasis: reliability as prognostic markers for disease severity and responsiveness to treatment. Dermatol. Ther. 2021; 34 (1): e14606. doi: 10.1111 /dth. 14606
15. Baran A., Mysliwiec H., Szterling-Jaworowska M., et al. Serum YKL-40 as a potential biomarker of inflammation in psoriasis. The Journal of Dermatological Treatment. 2018; 29 (1): 19-23. doi: 10.1080/09546634.2017.1330529
16. El-HamdM-A., El Taieb M-A., MahmoudA-A., et al. Serum YKL-40 in patients with psoriasis vulgaris treated by narrow-band UVB phototherapy. The Journal of Dermatological Treatment. 2019; 30 (6): 545-548. doi: 10.1080/09546634.2018.1543848
17. Ahmed S.F., Attia E.A.S., Saad A.A., et al. Serum YKL-40 in psoriasis with and without arthritis; correlation with disease activity and high-resolution power Doppler ultrasonographic joint findings. JEADV. 2015; 29 (4): 682-8. doi: 10.1111/idv.12653
18. Salomon J., Matusiak L., Nowicka-Suszko D., et al. Chitinase-3-Like Protein 1 (YKL-40) Is a New Biomarker of Inflammation in Psoriasis. Mediators Inflamm. 2017; 2017: 9538451. doi: 10.1155/2017/9538451.PMID: 28932021
Поступила в редакцию журнала 05.09.23 Принята к печати 13.09.23
