Психотропные препараты в клинической кардиологии Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Обзорные статьи

54

Трофимов Д. Н., Хидирова Л. Д., Мадонов П. Г.

Психотропные препараты в клинической кардиологии

DOI: 10.24412/2311-1623-2023-40-54-61

Психотропные препараты в клинической

кардиологии

Трофимов Д. Н.1, Хидирова Л. Д.1,2, Мадонов П. Г.1,3

1 ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Новосибирск, Россия.

2 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Новосибирской области «Новосибирский

областной клинический кардиологический диспансер», Новосибирск, Россия.

3 Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии —  филиал

Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский

центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук», Новосибирск, Россия.

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

Трофимов Даниил Николаевич, студент лечебного факультета, ФГБОУ ВО «Новосибирский государствен-

ный медицинский университет» Минздрава России, Новосибирск, Россия. ORCID: 0009-0009-3361-4969

Хидирова Людмила Даудовна, д-р мед наук, профессор кафедры фармакологии, клинической фармаколо-

гии и доказательной медицины ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет»

Минздрава России, Новосибирск, Россия; кардиолог ГБУЗ НСО «Новосибирский областной клинический

кардиологический диспансер», Новосибирск, Россия. ORCID: 0000-0002-1250-8798

Мадонов Павел Геннадьевич, д-р мед наук, профессор кафедры фармакологии, клинической фармако-

логии и доказательной медицины ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский универ-

ситет» Минздрава России, Новосибирск, Россия; руководитель отдела экспериментальной фармако-

логии «Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии —

филиал

Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский

центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»», Новосибирск, Россия. ORCID: 0000-0002-1093-8938

В обзорной статье было отмечено, что антидепрес-

сантов, связанные с их влиянием на несколько групп

санты нового поколения —  селективные ингибиторы

рецепторов: α1-адренорецепторы, серотониновые, обратного захвата серотонина и производные мела-

мускариновые и гистаминовые Н1-рецепторы. Был

тонина лишены побочных эффектов, характерных для

проведен поиск по применению психотропных пре-

трициклических антидепрессантов и могут приме-

паратов в кардиологической практике в базах данных

няться для лечения больных с сердечно-сосудистой

PubMed, Embase, Web of Scienсe, еLIBRARY и Google патологией в сочетании с депрессией. Описаны при-

Scholar, предпочтение отдавалось систематическим

чины и частота возникновения удлинения интервала

обзорам, рандомизированным клиническим исследо-

QT, ассоциированного с приемом антидепрессантов.

ваниям, которые были дополнены отдельными когорт-

Продемонстрированы многочисленные соматотропные

ными исследованиями и описанием некоторых экспе-

и поведенческие эффекты трициклических антидепрес-

риментов. Приведены данные сравнительной оценки

* Автор, ответственный за переписку / Corresponding author. Тел./Tel. +7 (923) 112-92-18. E-mail: h_ludmila73@mail.ru

Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. Т. 11, № 40, декабрь 2023

ISSN: 2311-1623 (Print)

55

ISSN: 2311-1631 (OnLine)

http://www.heart-vdj.com

современных антидепрессантов в зависимости от фар-

Конфликт интересов: не заявлен.

макологических эффектов и развития нежелательных

явлений. Представленные препараты, в отличие от

Поступила: 11.09.2023

традиционных антидепрессантов, приемлемы для лече-

Принята: 15.11.2023

ния коморбидных депрессивных расстройств у больных

с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Доказанную

эффективность среди антидепрессантов имеют эсци-

талопрам, пароксетин, которые обладают выраженным

Для цитирования: Трофимов Д.Н., Хидирова Л.Д., кардиотропным действием и агомелатин, который дока-

Мадонов П.Г. Психотропные препараты в клиниче-

зал свою эффективность при реперфузионно-ишемиче-

ской кардиологии. Международный журнал серд-

ском повреждении миокарда.

ца и сосудистых заболеваний. 2023. 11(40):54-61.

Ключевые слова: антидепрессанты, СИОЗС, нейролеп-

DOI:10.24412/2311-1623-2023-40-54-61

тики, аритмии, артериальная гипертензия, удлинения

интервала QT, агомелатин, эсциталопрам, пароксетин.

Psychotropic drugs in clinical cardiology

Trofimov D.N.1, Khidirova L.D.1,2, Madonov P.G.1,3

1 Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk, Russia.

2 Novosibirsk Regional Clinical Cardiology Dispensary, Novosibirsk, Russia.

3 Research Institute of Clinical and Experimental Lymрhology —  Branch of the Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of Russian Academy of Sciences, Novosibirsk, Russia.

AUTHORS

Daniil N. Trofimov, medical student, Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk, Russia. ORCID: 0009-0009-3361-4969

Lyudmila D. Khidirova, MD, PhD, Professor of the Department of Pharmacology, Clinical Pharmacology and Evidence-Based Medicine, Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk, Russia; cardiologist, Novosibirsk Regional Clinical Cardiology Dispensary, Novosibirsk, Russia. ORCID: 0000-0002-1250-8798

Pavel G. Madonov, MD, PhD, Professor of the Department of Pharmacology, Clinical Pharmacology and Evidence-Based Medicine, Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk, Russia; Head of Experimental Pharmacology Department, Research Institute of Clinical and Experimental Lymрhology —  Branch of the Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of Russian Academy of Sciences, Novosibirsk, Russia. ORCID: 0000-0002-1093-8938

This review article notes that the new generation of an-unlike traditional antidepressants, are acceptable for tidepressants —

selective serotonin reuptake inhibitors

treatment of comorbid depressive disorders in patients and melatonin derivatives —

do not have the side ef-

with cardiovascular diseases. Proven efficacy among an-fects characteristic of tricyclic antidepressants and can tidepressants are escitalopram, paroxetine, which have be used in the treatment of patients with cardiovascular a strong cardiotropic effect, and agomelatine, which has pathology in combination with depression. The causes proven efficacy in myocardial ischaemia–reperfusion and incidence of QT interval prolongation associated with injury.

the use of antidepressants are described. Numerous so-Keywords: antidepressants, SSRIs, neuroleptics, ar-matotropic and behavioral effects of tricyclic antidepres-rhythmias, arterial hypertension, QT interval prolonga-sants have been demonstrated due to their effects on tion, agomelatine, escitalopram, paroxetine.

several receptor groups: α1-adrenoceptors, serotonin, muscarinic, and histamine H1 receptors. We searched Conflict of interests: none declared.

PubMed, Embase, Web of Science, eLIBRARY and Google Scholar databases for the use of psychotropic drugs in Recieved: 11.09.2023

cardiology practice, giving priority to systematic reviews, Accepted: 15.11.2023

randomized clinical trials, supplemented by cohort stud-ies and descriptions of some experiments. The data of For citation: Trofimov D.N., Khidirova L.D., Madonov comparative evaluation of modern antidepressants de-P.G. Psychotropic drugs in clinical cardiology. International pending on pharmacological effects and development Journal of Heart and Vascular Diseases. 2023. 11(40):54-of adverse events are presented. The presented drugs, 61. DOI:10.24412/2311-1623-2023-40-54-61

Обзорные статьи

56

Трофимов Д. Н., Хидирова Л. Д., Мадонов П. Г.

Психотропные препараты в клинической кардиологии

DOI: 10.24412/2311-1623-2023-40-54-61

Список сокращений

А1

— адренорецептор —  α-1 адренергический

САД  —  систолическое артериальное давление

рецептор

ТЦА  —  трициклические антидепрессанты

ГБ

—  гипертоническая болезнь

ЦНС  —  центральная нервная система

ДАД

—  диастолическое артериальное давление

ЧСС  —  частота сердечных сокращений

ИБС

—  ишемическая болезнь сердца

5-НТ  —  мембранные рецепторы

ИМ

—  инфаркт миокарда

H1

—  гистаминовый рецептор

ИМТ

—  индекс массы тела

GRK2  —  G белок-связанная рецепторная киназа 2

ОКС

—  острый коронарный синдром

NA

—  никотиновый ацетилхолиновый рецептор

НИОЗС — неселективные ингибиторы обратного

5-HT1A- рецептор —  подтип серотониновых

захвата серотонина

рецепторов подсемейства

СИОЗС  —  селективные ингибиторы обратного

hERG  —  кардиальный калиевый канал

захвата серотонина

Введение

Нейролептики

В клинической практике врача-кардиолога нередко

Применение нейролептиков в кардиологии до конца

приходится сталкиваться с депрессивными рас-

не изучено, но в отдельных исследованиях представ-

стройствами как с сопутствующими патологиями

лено кардиотропным эффектом. Мета ана лиз кли-

основного кардиологического заболевания, кор-

нических исследований между 20 анти психотиками

рекция которых требует применения специальных

показал, что луразидон и частичные агонисты дофа-

лекарственных средств (антидепрессантов, тран-

мина (брекспипразол и арипипразол) с меньшей

квилизаторов, ноотропных препаратов). Депрессия

вероятностью вызывают удлинение интервала QT,

и сердечно-сосудистые заболевания взаимосвязаны.

в то время как сертиндол, амисульприд и зипразидон

В последние годы появились доказательства того, чаще ассоциировались с данной побочной реакцией

что депрессия является независимым фактором

[7]. Также была обнаружена положительная корреля-

риска ишемической болезни сердца (ИБС) [1-3].

ция между риском сообщения об удлинении интер-

Результаты исследований последних лет говорят

вала QT и сродством к каналу hERG. Согласно новым

о том, что у пациентов, госпитализированных по

клиническим рекомендациям от 2021 года, нейролеп-

поводу острого коронарного синдрома (ОКС), отме-

тики, в частности группа атипичных антипсихотиков, чается депрессия в 10–65 % случаев, из которых

широко применяется для лечения депрессивных

у 22 % больных имеет место депрессивный эпизод

расстройств и шизофрении в качестве длительной

среднетяжелого и тяжелого течения [4]. В целом, противорецидивной терапии. В недавней публикации

большинство исследователей сходятся во мнении,

Остроумовой О.Д. представлен систематизированный

что наличие тревожно-депрессивных расстройств

ряд психотропных препаратов по влиянию на интер-

у пациентов с ОКС связано с более высокими пока-

вал QT (табл. 1) [8].

зателями сердечных осложнений в будущем. В ходе

Было доказано улучшение функционирования

проведения различных исследований выявлено, что

вегетативной системы в ответ на фармакотерапию

у таких пациентов риск возникновения нового сер-

антипсихотиками у больных шизофренией, пси-

дечно-сосудистого события или смерти в 1,36 раза

хозами и дополнительным сердечно-сосудистым

больше, чем у пациентов с перенесенным инфарктом

риском [9]. Отмечено, что при приеме антипсихо-

миокарда (ИМ) без депрессии [5].

тиков усиливалась кардиореспираторная связь,

Согласно принятой на сегодняшний день кон-

и возросло влияние частоты сердечных сокраще-

цепции, депрессии легкой и средней степени тя-

ний на дыхательный ритм с увеличением с 1-го по

жести у кардиологических больных может лечить

3-й день исследования.

врач-кардиолог или врач общей практики [6]. Это

стало возможным благодаря появлению в послед-

Антидепрессанты

ние годы целого ряда новых высокоэффективных

Данный тип препаратов распространён гораздо шире

антидепрессантов, не обладающих в отличие от

в клинической практике и имеет большее влияние на

классических трициклических антидепрессантов

сердечно-сосудистую систему среди других противо-

(амитриптилина и др.) выраженной поведенческой

депрессивных и нейропротективных препаратов.

токсичностью и негативным побочным действием

Большая часть исследовательских работ упоминает

на сердечно-сосудистую систему.

о значительном преимуществе антидепрессантов из

Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. Т. 11, № 40, декабрь 2023

ISSN: 2311-1623 (Print)

57

ISSN: 2311-1631 (OnLine)

http://www.heart-vdj.com

Таблица 1

В одном из ретроспективных исследований

Причины и частота возникновения удлинения

по применению современных антидепрессантов

интервала QT

в кардиологической практике установлено приме-

Частота возникновения

нение антидепрессантов из группы СИОЗС в тече-

удлинения интервала QT

Механизмы действия

(абсолютное количество

ние более 3-х дней во время лечения основного

сообщений)

сердечно-сосудистого заболевания [22]. Доказано

Антипсихотики

безопасное применение антидепрессантов по

Галоперидол

16

влиянию на проводящую систему миокарда, кото-

Зипразидон

11

Прямое и непрямое

рая оценивалась по динамике интервала QT на

Кветиапин

30

антагонистическое

ЭКГ, систолическому и диастолическому артери-

действие на

Клозапин

12

альному давлению (САД и ДАД), частоте сердеч-

IKr, угнетающее

Оланзапин

22

влияние на систему

Рисперидон

17

ных сокращений и геморрагическим осложнениям.

цитохрома Р450 (CYP Сертиндол

1

Анализировались данные, полученные за периоды

1A2, CYP 2D6, CYP

3A4)

Сульпирид

13

3, 6 и 8 дней. Результатом стало подтверждение

Тиоридазин

2

высокой кардиобезопасности антидепрессантов

Хлорпромазин

3

нового поколения, не было выявлено клинически

Антидепрессанты

значимых изменений интервала QT на ЭКГ при

Амитриптилин

8

Прямое

регулярном приеме антидепрессантов. Анализ

антагонистическое

Доксепин

2

динамики АД и частоты сердечных сокращений

действие на

Дезипрамин

—

IKr, угнетающее

у пациентов не выявил также существенных раз-

Имипрамин

3

влияние на систему

личий этих показателей до, а также спустя 3, 6–8

цитохрома Р450 (CYP Клопмирамин

5

1A2, CYP 2С9, CYP

Флуоксетин

16

дней после введения препарата. Случаев геморра-

2С19, CYP 2D6, CYP

Сертралин

18

гических осложнений не наблюдалось.

3A4)

Пароксетин

5

Hildebrandt V., Dumenil K. и соавт. проводили

исследование на тему изменения АД после введе-

группы селективных ингибиторов обратного захвата

ния антидепрессанта нового поколения в одном из

серотонина (СИОЗС) перед трициклическими анти-

психиатрических учреждений [23]. Это обсерваци-

депрессантами. Ниже представлена собирательная

онное одноцентровое аналитическое исследова-

таблица фармакодинамики и фармакокинетики

ние ретроспективной когорты с дополнительным

современных антидепрессантов с представлением

сбором данных о пребываниях пациентов в пе-

побочных эффектов (табл. 2) [10–13].

риод с 2013 по 2015 годы. Пациенты делились на

Многочисленные соматотропные и поведенче-

две группы —

лечение антидпрессантами, (кото-

ские эффекты трициклических антидепрессантов

рые они принимали во время пребывания в боль-

связаны с их неселективностью —

влиянием на

нице) и контроль (без приема антидепрессанта).

несколько групп рецепторов ЦНС (α1-адреноре-

Измерения АД проводились в течение 30-днев-

цепторы, серотониновые, мускариновые и гиста-

ного периода. Из 1241 пациента 124 были в группе

миновые Н1-рецепторы) (табл. 3) [14-20].

лечения и 1117 в контрольной группе. Средний

У трициклических антидепрессантов выражен

возраст составил 56, 80 ± 0,54 лет (от 37 до 79 лет).

эффект удлинения интервала PQ, QT, предсердно-

Повышение САД было связано с исходным вариа-

желудочкового комплекса QRS, особенно у пациен-

бельными значениями САД и индексом массы.

тов с исходной аритмией. Также одним из побоч-

Оценка ДАД выявила связь с исходно повышен-

ных эффектов, который ограничивает применение

ными значениями ДАД, ИМТ и наличием биполяр-

трициклических антидепрессантов в кардиологи-

ного расстройства в анамнезе. Значительной раз-

ческой практике, является рефлекторная тахикар-

ницы в изменении АД с течением времени между

дия. Многочисленные соматотропные и поведен-

группой, получавшей лечение, и контрольной груп-

ческие эффекты трициклических антидепрессан-

пой в течение 30 дней не было выявлено. Данный

тов связаны с их неселективностью —

влиянием

результат обнадеживает в отношении раннего раз-

на несколько групп рецепторов ЦНС (α1-адреноре-

вития артериальной гипертензии после введения

цепторы, серотониновые, мускариновые и гиста-

антидепрессантов. Установлено, что среди анти-

миновые Н1-рецепторы). СИОЗС обладают селек-

депрессантов, циталопрам влияет на удлинение

тивностью и лишены побочных эффектов, которые

интервала QT больше, чем другие СИОЗС, хотя

свойственны трициклическим антидепрессантам

клиническое значение этого удлинения остается

(табл. 4) [21].

неясным [24]. В недавнем исследовании c оцен-

Обзорные статьи

58

Трофимов Д. Н., Хидирова Л. Д., Мадонов П. Г.

Психотропные препараты в клинической кардиологии

DOI: 10.24412/2311-1623-2023-40-54-61

Таблица 2

Фармакодинамика, фармакокинетика и нежелательные реакции современных антидепрессантов

Механизм действия, дозы, токсичность, влияние на прибавку веса современных антидепрессантов

Побочные эффекты

т)

т)

ози-

ты

тные

д

а

оли-

та

-

дар

е

тация

тензия

ческие

альной

ушения

чальные

тальность

сонница

дация

тих

су

озы, (мг/су

тан

озы, (мг/су

ункци

Препара

На

д

С

д

Ле

при пере

ровк

Бес

и ажи

Се

Гипо

Ан

нерги

эффекты

Тошно

и ЖКТ

эффекты

Нар

сек

ф

Прибавк

веса

СИОЗС

Нет или

Нет или

Нет или

Флуоксетин

20

20–40

Низкая

Умеренная

Умеренные

Умеренные

Нет

легкая

легкая

легкие

Нет или

Нет или

Пароксетин

20

20–40

Низкая

Умеренная

Легкие

Умеренные

Умеренные

Умеренная

легкая

легкая

Нет или

Нет или

Нет или

Сертралин

50

50–150

Низкая

Умеренная

Умеренные

Умеренные

Легкая

легкая

легкая

легкие

Нет или

Нет или

Нет или

Флувоксамин

50

100–250

Низкая

Умеренная

Умеренные

Умеренные

Легкая

легкая

легкая

легкие

Нет или

Нет или

Нет или

Циталопрам

20

20–40

Низкая

Умеренная

Умеренные

Умеренные

Легкая

легкая

легкая

легкие

Нет или

Нет или

Нет или

Эсциталопрам

10

10–20

Низкая

Умеренная

Умеренные

Умеренные

Легкая

легкая

легкая

легкие

Нет или

Нет или

Нет или

Нет или

Ребокситин

4–8

8–12

Низкая

Легкая

Легкие

Легкие

легкая

легкая

легкие

легкая

Нет или

Легкая или

Нет или

Нет или

Венлафаксин

75

150

Средняя

Легкая

Умеренные

Умеренные

легкая

средняя

легкие

легкая

Нет или

Нет или

Нет или

Нет или

Десвенлафаксин

50

100

Низкая

Легкая

Легкие

Легкие

легкая

легкая

легкие

легкая

Нет или

Нет или

Дулоксетин

30

60–120

Низкая

Легкая

Легкая

Умеренная

Легкие

Легкие

легкие

легкая

Нет или

Нет или

Нет или

Нет или

Нет или

НИОЗС

100

200

Низкая

Легкая

Легкая

легкая

легкие

легкие

легкие

легкая

НИОЗС

Нет или

Нет или

Дезипрамин

25–50

100–300

Высокая

Легкая

Умеренная

Легкие

Легкие

Легкая

легкая

легкие

Нет или

Нортриптилин

25–50

75–200

Высокая

Легкая

Легкая

Легкая

Легкие

Легкие

Легкая

легкие

Нет или

Нет или

Мапротилин

75

75–200

Высокая

Легкая

Легкая

Легкие

Легкие

Умеренная

легкая

легкие

Таблица 3

Степень ингибирования антидепрессантами рецепторов и транспортеров моноаминов

Переносчик

Переносчик

Н1-гистаминовый

Мускариновый

Серотониновый

Препараты

А1-адренорецептор

норадреналина

серотонина

рецептор

рецептор

рецептор (5-НТ-2А)

ТЦА

Амитриптилин

++

+++

+++

+++

+++

+++

Кломипрамин

++

+++

++

+++

++

+++

Доксепин

++

+

+++

+++

+++

++

Имипрамин

++

+++

++

++

++

++

Нортриптилин

+++

+++

++

++

++

++

Опипрамол

+

+

—

+++

—

+

Тримипрамин

+

+

++

+++

+++

++

Миртазапин

+

—

—

++

—

+++

СИОЗС

Дулоксетин

++

++

—

—

—

—

Венлафаксин

++

++

—

—

—

—

Циталопрам

—

+++

—

—

—

—

Сертралин

—

+++

—

—

—

—

Пароксетин

—

+++

—

—

+

—

Другие группы антидепрессантов

Агомелатин

—

—

—

—

—

—

Бупропион

++

—

—

—

—

—

Вортиоксетин

—

+

—

—

—

+

Примечание. —  —  нет ингибирования; + —  слабое ингибирование; ++ —  среднее ингибирование; +++ —  сильное ингибирование.

Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. Т. 11, № 40, декабрь 2023

ISSN: 2311-1623 (Print)

59

ISSN: 2311-1631 (OnLine)

http://www.heart-vdj.com

Таблица 4

Значения константы ингибирования (Ki) (нмоль/л) у ТЦА и сравнение препаратов по двум критериям —

ингибирование обратного захвата и антагонизма по отношению к постсинаптическим рецепторам

Препараты

Ингибирование обратного захвата

Антагонизм по отношению к постсинаптическим рецепторам

5-НТ

NA

H1

A1

М2

5 HT-2A

Миртазапин

>10000

4600

0.14

500

670

16

Миансерин

>4000

71

0,4

34

820

7

Доксепин

68

29,5

0,24

24

83

25

Амитриптилин

20

50

1

27

18

29

Имипрамин

7

60

40

32

46

80

Кломипрамин

0,14

54

15

32

25

35

Нортриптилин

100

10

6.3

55

37

44

Дотиепин

78

70

4

400

38

260

Дезипрамин

18

0,83

110

100

100

280

Ребоксетин

58

7.2

310

>1000

>1000

>1000

кой влияния эсциталопрама, установлено менее

ремоделирование миокарда в эксперименте со

выраженное влияние на проводящую систему мио-

спонтанной гипертензией.

карда (у циталопрама —  QT достигал до +0,04 сек

В одном из недавних исследований описыва-

к исходному числу (QT— 0,35 сек), соответственно

ется кардиопротективное применение агомела-

до 0,39 сек. А у пациентов, которые были стар-

тина при реперфузионном ишемическом повре-

ше 60 лет и принимали циталопрам в дозировке

ждении миокарда [26, 27]. Агомелатин является

20 мг —  удлинение QT было до 0,42 сек. На фоне

агонистом рецепторов мелатонина и антагонистом

приема эсциталопрама регистрировался интер-

серотониновых рецепторов. Для изучения влияния

вал QT в среднем до 0, 35 сек, p<0,05. Кроме этого

агомелатина на ишемически-реперфузионное по-

в данном исследовании доказано, что среди ати-

вреждение миокарда использовали эксперимен-

пичных антипсихотиков зипразидон (у 188 паци-

тальную модель и подвергали 30-минутной ише-

ентов прием зипразидона в дозе 160 мг ежедневно

мии с последующей 120-минутной реперфузией;

приводил к увеличению QT до 0,46 сек, тогда как

внутрибрюшинно вводили агомелатин (10, 20 или

арипипразол, являющийся представителем той же

40 мг/кг) за 1 ч до выделения сердца. Агомелатин

группы оказался наиболее безопасным и практи-

(20 мг/кг и 40 мг/кг) достоверно улучшал функ-

чески не приводил к удлинению интервала QT —

цию сердца, облегчал патологические изменения

0,35 сек, p<0,05.

в ишемизированном миокарде, уменьшал размеры

В экспериментальном исследовании было по-

инфаркта миокарда и уменьшал выброс креатин-

казано, что пароксетин положительно влияет на

киназы-МВ и лактатдегидрогеназы.

ремоделирование миокарда путем блокирова-

ния взаимодействия GRK2 и ADRB1 при ГБ [25].

Заключение

Было установлено, что экспрессия GRK2 и ADRB1

Таким образом, представленные препараты, в отли-

в мононуклеарных клетках периферической крови

чие от традиционных антидепрессантов, прием-

положительно связана с уровнем АД у пациентов

лемы для лечения коморбидных депрессивных

с ГБ и с экспрессией этих генов в сердечной мыш-

расстройств у больных с сердечно-сосудистыми

це. Данные in vitro показали их прямое взаимодей-

заболеваниями. Доказанную эффективность в лече-

ствие, а генетическое истощение GRK2 блокирует

нии депрессивного расстройства у больных с ремо-

индуцированную адреналином активацию гипер-

делированным миокардом имеют брекспипразол

трофических и фиброзных генов в кардиомио-

и арипипразол (препараты из группы частичных

цитах. In vivo лечение пароксетином уменьшает ги-

агонистов дофаминовых рецепторов) в силу значи-

пертрофию сердца, дисфункцию и фиброз, вызван-

тельно меньшего укорочения интервала QT, а выра-

ные ГБ на животных моделях. Обнаружено, что

женным кардиотропным действием обладают эсци-

данный препарат подавляет симпатическую пере-

талопрам и пароксетин практически без каких-либо

грузку и повышает чувствительность адренергиче-

значительных побочных явлений; в свою очередь

ских рецепторов к катехоламинам. Одновременное

агомелатин доказал эффективность при репер-

применение пароксетина с метопрололом усили-

фузионно-ишемическом повреждении миокарда

вает снижение АД и ЧСС и активирует обратное

путем постановки специального эксперимента, при

Обзорные статьи

60

Трофимов Д. Н., Хидирова Л. Д., Мадонов П. Г.

Психотропные препараты в клинической кардиологии

DOI: 10.24412/2311-1623-2023-40-54-61

котором было обнаружено тормозящее влияние на

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии

скорость развития апоптоза.

потенциального конфликта интересов, требующего

раскрытия в данной статье.

Литература/References

1. Beach S.R., Celano C.M., Sugrue A.M. et al. QT Prolongation, 10. Hildebrandt W., Dumesnil C., Plancke M., et al. Changes in Torsades de Pointes, and Psychotropic Medications: A 5-Year blood pressure after introduction of an antidepressant in a Update. Psychosomatics. 2018. Mar-Apr;59(2):105–122. DOI: public institution of mental health. Ann Cardiol Angeiol (Paris).

10.1016/j.psym.2017.10.009

2020 Mar;69(1):37–45. DOI: 10.1016/j.ancard.2020.01.002

2. Jakobsen J.C., Gluud C., Kirsch I. Should antidepressants be 11. Sun X., Zhou M., Wen G., et al. Paroxetine Attenuates Cardiac used for major depressive disorder? BMJ Evid Based Med.

Hypertrophy Via Blocking GRK2 and ADRB1 Interaction in 2020 Aug;25(4):130. DOI: 10.1136/bmjebm-2019-111238

Hypertension. J Am Heart Assoc. 2021. Jan 5;10(1): e016364.

3. Yang W., Wang Y., Huang S. et al. Analysis of the use of DOI: 10.1161/JAHA.120.016364

antidepressants in patients from non-psychiatric departments 12. Jia P., Liu Ch., Wu N. et al. Agomelatine protects against in general hospital. Psychiatry Res. 2022 Nov: 317:114823. DOI: myocardial ischemia reperfusion injury by inhibiting 10.1016/j.psychres.2022.114823

mitochondrial permeability transition pore opening. Am J

4. Adelborg K., Sundbøll J., Videbech P., Grove E. L. The Risk Transl Res. 2018 May 15;10(5):1310–1323.

of Thromboembolism in Users of Antidepressants and 13. Bussotti M., Sommaruga M. Anxiety and depression in patients Antipsychotics. Adv Exp Med Biol. 2017:906:351–361. DOI: with pulmonary hypertension: impact and management 10.1007/5584_2016_125

challenges. Vasc Health Risk Manag. 2018 Nov 8:14:349–360.

5. Gilyarov M.Yu., Konstantinova E.V., Koroleva E.A., et DOI: 10.2147/VHRM.S147173

al. Coronary heart disease and depressive disorders, 14. Gillman P. K. Tricyclic antidepressant pharmacology and pathogenesis and actual features of the relationship.

therapeutic drug interactions updated. Br J. Pharmacol. 2007

Meditsinskiy Sovet. 2022;16(14):16–22. Russian 5. Гиляров

Jul;151(6):737–48. DOI: 10.1038/sj.bjp.0707253.

М.Ю., Константинова Е.В., Королева Е.А., и др. Ишемическая

15. Sarotar B.N., Lainscak M. Psychocardiology in the elderly.

болезнь сердца и депрессивные расстройства, патогенез

Wien Klin Wochenschr. 2016 Dec;128(Suppl 7):474–479. DOI: и актуальные особенности взаимосвязи. Медицинский со-

10.1007/s00508-016-1139-x

вет. 2022;16(14):16–22. DOI: 10.21518/2079-701X-2022-16-14-16. David D. J., Gourion D. Antidepressant and tolerance: 16-22.

Determinants and management of major side effects.

6. Aguirre R.R., Mustafa M.Z., Dumenigo A., et al. Influence of Encephale. 2016 Dec;42(6):553–561. DOI: 10.1016/j.

Acute Antipsychotic Treatment on Cardiorespiratory Coupling encep.2016.05.006

and Heart Rate Variability. Cureus. 2018 Jan 15;10(1): e2066.

17. Czarny M.J., Arthurs E., Coffie D., et al. Prevalence of DOI: 10.7759/cureus.2066

antidepressant prescription or use in patients with acute 7. Bordet С., Garcia P., Salvo F., et al. Antipsychotics and risk of QT

coronary syndrome: a systematic review. PLoS One. 2011;6(11): prolongation: a pharmacovigilance study. Psychopharmacology e27671. DOI: 10.1371/journal.pone.0027671

(Berl). 2023 Jan;240(1):199–202. DOI: 10.1007/s00213-022-18. Shao H., Shi D., Dai Y. Linezolid and the risk of QT interval 06293-4

prolongation: A pharmacovigilance study of the Food and Drug 8. Ostroumova O.D., Goloborodova I.V. Drug-induced long Administration Adverse Event Reporting System. Br J Clin QT interval: prevalence, risk factors, treatment and Pharmacol. 2023 Apr;89(4):1386–1392. DOI: 10.1111/bcp.15587

prevention. Consilium Medicum. 2019; 21 (5): 62–67. Russian 19. Moudgil R., Haddad H. Depression in heart failure. Curr (Остроумова О.Д., Голобородова И.В. Медикаментозное

Opin Cardiol. 2013 Mar;28(2):249–58. DOI: 10.1097/

удлинение интервала QT: распространенность, факторы

HCO.0b013e32835ced80

риска, лечение и профилактика. Медицинский консилиум.

20. Swart L.E., Koster K., Torn M., et al. Clozapine-induced 2019; 21 (5): 62–67). DOI: 10.26442/20751753.2019.5.190415

myocarditis. Schizophr Res. 2016 Jul;174(1–3):161–164. DOI: 9. Ivanov S. V., Volel B. A, Syrkina E. A., et al. A retrospective 10.1016/j.schres.2016.04.016

historical study evaluating the safe use of current antide-21. Akinola P.S., Tardif I., Leclerc J. Antipsychotic-Induced pressants in cardiology practice. Ter Arkh. 2017;89(12):34–42.

Metabolic Syndrome: A Review. Metab Syndr Relat Disord. 2023

Russian (Иванов С. В., Волель Б. А., Сыркина Е. А. и др.

Aug;21(6):294–305. DOI: 10.1089/met.2023.0003

Ретроспективное историческое исследование, оцениваю-

22. Hanna M.P., Adie S.K., Ketcham S.W. et al. Atypical Antipsychotic щее безопасное применение современных антидепрессан-

Safety in the CICU. Am J Cardiol. 2022 Jan 15:163:117–123.

тов в кардиологической практике. Тер Арх. 2017;89(12):34–

DOI: 10.1016/j.amjcard.2021.09.052

42). DOI: 10.17116/терарх2017891234-42]

23. Dube K.M., DeGrado J, Hohlfelder B., et al. Evaluation of the Effects of Quetiapine on QTc Prolongation in Critically

Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. Т. 11, № 40, декабрь 2023

ISSN: 2311-1623 (Print)

61

ISSN: 2311-1631 (OnLine)

http://www.heart-vdj.com

Ill Patients. J Pharm Pract. 2018 Jun;31(3):292–297. DOI: 26. Serretti A., Mandelli L. Antidepressants and body weight: a 10.1177/0897190017711875

comprehensive review and meta-analysis. J. Clin Psychiatry.

24. Oner T., Akdeniz C., Adaletli H. Multifocal atrial tachycardia 2010 Oct;71(10):1259–72. DOI: 10.4088/JCP.09r05346blu caused by risperidone. Int J Cardiol. 2016 Jan 15:203:855-7.

27. Behlke L.M., Lenze E.J., Carney R.M. The Cardiovascular DOI: 10.1016/j.ijcard.2015.10.234

Effects of Newer Antidepressants in Older Adults and Those 25. Buzea C. A., Dima L., Correll Ch. U., et al. Drug-drug inte-With or At High Risk for Cardiovascular Diseases. CNS Drugs.

ractions involving antipsychotics and antihypertensives.

2020 Nov;34(11):1133–1147. DOI: 10.1007/s40263-020-00763-z Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2022 Apr;18(4):285–298. DOI: 10.1080/17425255.2022.2086121