CC BY
57Ученые записки Таврического национального университета им. В. И. Вернадского Серия «Биология, химия». Том 24 (63). 2011. № 4. С. 95-103.
УДК 591.5:612.014.46
ПСИХОТРОПНЫЕ ЭФФЕКТЫ СВЕРХМАЛЫХ ДОЗ АСПИРИНА
И ЕГО СОЛЕЙ
Катюшина О.В., Коренюк И.И., Хусаинов Д.Р., Гамма Т.В., Черетаев И.В., Колотилова О.И., Лямина А.М.
Таврический национальный университет им. В.И. Вернадского, Симферополь, Украина
E-mail: katsea87@mail.ru
С использованием поведенческих тестов выявлены психотропные эффекты сверхмалых доз аспирина, ацетилсалицилатов кобальта и цинка. Аспирин в дозе 40*10-8 мг/кг увеличивал тревожность у животных, а в дозе 40* 10- и 40*10-10 мг/кг оказывал антидепрессантное действие. Ацетилсалицилат кобальта во всех дозах проявлял антистрессорный и антидепрессантный эффекты, а в дозах 40*10-8 и 40*10-13 мг/кг - анксиолитический. Ацетилсалицилат цинка в дозах 40*10-10, 40*10-13 мг/кг оказывал антистрессорный и антидепрессантный эффекты.
Ключевые слова: аспирин, ацетилсалицилат кобальта, ацетилсалицилат цинка, сверхмалые дозы, поведенческие тесты.
ВВЕДЕНИЕ
В последнее время многие исследователи стали обращаться к вопросу изучения действия сверхмалых доз (СМД) биологически активных веществ (БАВ) на организм человека и животных [1-3]. Актуальность этой проблемы объясняется тем, что лекарственные средства в обычных дозах проявляют токсичность, аллергогенность, наркогенность, вызывают развитие толерантности и другие нежелательные реакции. Так, у аспирина (ацетилсалициловая кислота - Аsр), который известен как эффективное болеутоляющее, жаропонижающее и противовоспалительное средство [4], в наших предыдущих исследованиях [5] было обнаружено антидепрессантное действие - относительно новое свойство данного класса соединений, которое подтверждается и работами других авторов [6]. Однако, несмотря на все свои преимущества, аспирин вызывает ряд негативных побочных эффектов [7]. Вполне вероятно, что применение аспирина в СМД снизило бы при этом риск развития нежелательного побочного действия. Учитывая то, что на сегодня для аспирина в СМД уже обнаружены высокая тромболитическая активность, снижение вероятности развития болезни Альцгеймера и ряд других эффектов [8], возможно аспирин в СМД будет оказывать влияние и на поведение [9].
В связи с этим, целью данной работы было определение наличия, направленности и выраженности психотропных эффектов аспирина и его солей в СМД.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Исследования проводились на 100 взрослых беспородных крысах-самцах массой 200-250 г. Для экспериментов отбирали животных со средней двигательной активностью, преобладающих в популяции и, следовательно, можно утверждать, что именно у этих крыс будет развиваться наиболее типичная реакция на любое воздействие.
Все животные были разделены на 5 групп (по 10 особей в каждой). Тестируемые соединения внутрибрюшинно вводились крысам за 30 мин до начала тестирования. Одна группа была контрольной, ей вводили физиологический раствор. Второй группе вводили Аsр в терапевтической дозе (ТД - 40 мг/кг), который предварительно растворяли в физиологическом растворе [3]. Трем остальным группам инъецировали Аsр в СМД: одной группе - в дозе 40-10-8 мг/кг (в концентрации 10-12 М), другой - 40-10-10 мг/кг (10-14 М), третьей - 40-10-13 мг/кг (10-17 М). Объем каждой инъекции составлял 0,2 мл. Такой диапазон СМД был выбран нами исходя из литературных данных [1-3, 9, 10] и в предварительном эксперименте из этого диапазона выбраны наиболее эффективные СМД [11]. Затем делался семидневный перерыв, после которого животным также однократно вводили следующее соединение (ацетилсалицилат кобальта - АСК или ацетилсалицилат цинка - АСЦ) в тех же дозах.
Изучение поведенческих реакций крыс при действии указанных веществ проводилось в условиях этологических тестов, в которых стрессированность животных возрастает в следующем ряду [17]: «открытое поле» (слабый стресс) [12] - «черно-белая камера» (умеренный стресс) [13, 14] - «тест Порсолта» (сильный стресс) [15] -«подвешивание за хвост» (сильный стресс) [16].
Достоверность различий между группами контроля и опыта определялась с помощью непараметрического U-критерия Манна-Уитни (при р<0,05, р<0,01). Данные представлены в относительных единицах (%), где значения группы контроля принимали за 100%.
РЕЗУЛЬТАТЫ И обсуждение
Влияние аспирина и его солей на поведение крыс в тесте «открытое поле»
Как видно из рисунка 1 Asp в ТД приводил к достоверному уменьшению ИА на 58% (р<0,01), тогда как у крыс, которым инъецировали ТД АСЦ и АСК, она увеличивалась на 81% (р<0,05) и 30% (р<0,01) соответственно. Это указывает на анксиогенное действие Asp и анксиолитическое - АСЦ и АСК, так как в работах А.Л. Маркеля и А.В. Калуева по изменению показателя ИА оценивают уровень тревожность животных.
Asp в дозе 40-10-8 мг/кг на 40% (р<0,05) уменьшал исследовательскую активность (ИА) относительно контроля (рис. 1), что указывает на увеличение тревожности. В других СМД прослеживалась лишь тенденция, причем с уменьшением дозы снижалась выраженность анксиогенного эффекта. Также в дозах 40-10-10 и 40-10-13 мг/кг у Asp было отмечено увеличение локомоторной активности, что выражалось в увеличении горизонтальной двигательной активности (ГДА) на
95% и 152% соответственно (р<0,05), указывающее по Маркелю [12] на его антистрессорное действие, что согласно исследованиям А.Л. Маркеля указывает на его антистрессорное действие.
АСК в дозах 40-10"8 и 40-10"13 мг/кг увеличивал ИА у животных по сравнению с контролем (р<0,05) на 160% и на 20% соответственно (рис. 1), что говорит о наличие у него в этих дозах анксиолитических свойств. При этом во всех СМД у животных было отмечено увеличение ГДА относительно группы контроля (рис. 1), указывающее антистрессорное действие вещества, причем с уменьшением дозы эффект увеличивался.
Для АСЦ наблюдалась тенденция к увеличению ИА у животных (рис. 1) в дозе 40-10-8 мг/кг. При этом достоверно (р<0,05) увеличивалась ГДА по сравнению с контролем на 110% в дозе 40-10"10 мг/кг и на 50% в дозе 40-10"13 мг/кг (рис. 1), что характеризует АСЦ как антистрессорное вещество. Кроме того, АСЦ в дозе 40-10-10 мг/кг уменьшал количество актов Гр до 22% относительно контроля (рис. 1), что подтверждает антистрессорное действие [17].
Рис. 1. Влияние ацетилсалицилатов в сверхмалых дозах на уровень исследовательской и горизонтальной двигательной активностей в тесте «открытое поле».
Примечание: шшшг - контроль = 100%, Asp - аспирин, АСЦ - ацетилсалицилат цинка, АСК - ацетилсалицилат кобальта; 1, 5, 9 - в дозе терапевтическая доза 40 мг/кг; 2, 6, 10 -40-10-8 мг/кг; 3, 7, 11 - 40-10-10 мг/кг; 4, 8, 12 - 40-10-13 мг/кг; * - р < 0,05, ** - р < 0,01.
Таким образом, при «слабом» сртессе Asp в СМД также как и в ТД увеличивает тревожность у животных, однако с уменьшением дозы выраженность анксиогенного эффекта снижается и в дозе 40-10 мг/кг данный эффект нивелируется. Кроме того, с уменьшение дозы на фоне нивелирования анксиогенного эффекта Asp, у него появляется новое свойство - антистрессорное действие, которого не было в ТД. Такое же развитие проявления эффекта показано и для анксиолитического действия АСЦ. У АСК в СМД не только отмечено повторение эффекта ТД, но и увеличение выраженности анксиолитического
эффекта с появлением антистрессорного действия, которое при уменьшении дозы усиливалось.
Влияние аспирина и его солей на поведение крыс в тесте «черно-белая камера»
Внутрибрюшинное введение ТД Asp, АСК и АСЦ в тесте «черно-белая камера» не вызывало достоверного изменения как частоты, так и времени выглядываний и выходов в светлый отсек камеры. Также у Asp и АСК в СМД не было отмечено достоверных изменений поведенческих показателей.
У АСЦ в дозе 40-10-8 мг/кг зафиксировано снижение количества выглядываний крыс на 76% относительно группы контроля (рис. 2) при р<0,01, что указывает по мнению И.П. Лапина [13, 14] на увеличение тревожности у крыс. Однако в дозе 40-10-10 мг/кг АСЦ увеличивал время выглядываний крыс в светлый отсек камеры на 153% при р<0,01, что является проявлением анксиолитического действия данного вещества.
Следовательно, применение Asp и АСК в СМД и ТД в условиях «умеренного» стресса неэффективно. Однако у АСЦ в дозе 40-10-8 мг/кг отмечено наличие выраженного анксиогенного действия, которое не было зафиксировано в ТД. Затем в дозе 10-10 мг/кг, наоборот, проявляется анксиолитический эффект и в дозе 10-13 мг/кг он пропадает.
время выглядывании
□ К010-8
□ И010-10
I4010-13
Рис. 2. Влияние ацетилсалицилата цинка в сверхмалых дозах на поведение крыс в тесте «черно-белая камера».
Примечание: ■ ■ ■ ■ - контроль = 100%; ** - р<0,01
Влияние аспирина и его солей на поведение крыс в тесте Порсолта
В тесте Порсолта Asp и АСЦ в терапевтических дозах достоверно увеличивали время активного плавания по сравнению с контролем на 17% (р<0,05) и 33,9% (р<0,01) (рис. 3). При этом АСК не вызывал достоверных изменений показателей.
Аsp в дозах 40-10-8 и 40-10-13 мг/кг вызывал достоверное (р<0,05) увеличение времени активного плавания на 16% и 23% соответственно, что характеризует Аsp как антидепрессант (рис. 3), тогда как в дозе 40-10-10 мг/кг отмечена только тенденция к увеличению данного показателя. В пользу этого аргумента выступает также увеличение количества выпрыгиваний в 2 раза по сравнению с контролем в
дозе 40-10"8 мг/кг при р<0,05. Действие АСК во всех СМД приводило к достоверному (р<0,05) увеличению времени активного плавания крыс (рис. 3). Следовательно, АСК во всех СМД обладает антидепрессантным действием. Важно отметить, что под влияние АСЦ в дозе 40-10"8 мг/кг уменьшалось время активного плавания животных, что говорит об увеличении у них уровня депрессии, тогда как в дозах 40-10" и 40-10 мг/кг действие АСЦ, наоборот, приводило к увеличению времени активного плавания (р<0,05), которое указывает на его выраженное антидепрессантное действие [15].
Asp АСК АСЦ
□ 40 □ 4010-8 □ 4010-10 ■ 4010-13 д°=а мг/кг
Рис. 3. Влияние ацетилсалицилатов в сверхмалых дозах на время активного плавания крыс в тесте Порсолта.
Примечание: шииш - контроль = 100%, Asp - аспирин, АСЦ - ацетилсалицилат цинка, АСК - ацетилсалицилат кобальта; * - р<0,05, ** - р<0,01
Иначе говоря, при сильном стрессе ацетилсалицилаты с уменьшением дозы приобретают более выраженный антидепрессантный эффект, чем в ТД. Исключением является АСЦ, для которого в «пограничной дозе» (40-10-8 мг/кг), близкой к «мертвой зоне» обнаружена инверсия знака действия [1-3].
Влияние аспирина и его солей на поведение крыс в тесте «подвешивание за хвост»
В тесте «подвешивание за хвост» при воздействии Asp и АСК в СМД и всех веществ в терапевтической дозе не обнаружено достоверных изменений латентного периода (ЛП - среднего времени иммобилизации животных). Однако для АСЦ в СМД отмечена интересная закономерность: обнаруженная инверсия знака действия в дозе 40-10-8 мг/кг в тесте Порсолта частично повторяется и в данном тесте, что проявляется в отсутствии у него в этой дозе антидепрессантного действия (рис. 6). Также характерная закономерность прослеживается в дозах 40-10" и 40-10 мг/кг. АСЦ в этих дозах снижал ЛП на 50% и 46% соответственно (р<0,05), что указывает на его выраженное антидепрессантное действие [16, 17] (рис. 4) и подтверждает результаты теста Порсолта.
Рис. 4. Влияние ацетилсалицилата цинка в сверхмалых дозах на время иммобильности крыс в тесте «подвешивание за хвост»
Примечание: ■ ■ ■ ■ - контроль = 100%; 1 - терапевтическая доза 40 мг/кг, 2 - в дозе 40-10-8 мг/кг, 3 - в дозе 40-10-10 мг/кг, 4 - в дозе 40-10-13 мг/кг; ** - р<0,01
Таким образом, применение ацетилсалицилатов в СМД показало их эффективность, при которой они сохраняют свое специфическое действие в указанных дозах, но перестают оказывать побочное действие, наблюдаемое при использовании ТД, что вполне согласуется с данными литературы [9]. В работе мы можем проследить, проявление всех свойств, характерных для эффектов СМД [1]. Так, на примере АСЦ можно отметить отсутствие градуальной зависимости «доза-эффект» при использовании БАВ в СМД. Интересным является тот факт, что АСЦ в дозе 40-10-8 мг/кг выпадает из общей картины действия ацетилсалицилатов. С увеличением стресс-фактора (от умеренного до сильного стрессе) у АСЦ обнаруживается стадия «перемены знака» эффекта. Если в области сверхнизких доз (40-10"13-40-10-10 мг/кг) у АСЦ отмечалась стимулирующая активность (антидепрессантное действие), то по мере роста концентрации она сменялась на ингибирующую (40-10-8 мг/кг), а затем вновь проявлялся стимулирующий эффект (40 мг/кг). Инверсия знака действия у АСЦ возможно связана с тем, что выбранная нами СМД попала в диапазон близкий к «мертвой зоне». В литературе нет единого мнения о абсолютной границе СМД, когда вещество в СМД начинает оказывать биологическое действие, потому что диапазон концентраций между терапевтическими и СМД относится к «мервой зоне», где отсутствует биологическая активность у веществ. Так, некоторые авторы [3] на основании данных о количестве клеточных рецепторов и сродства лигандов к ним принимают за абсолютную границу концентрацию 10-11 М. Для препаратов с низким сродством к рецепторам сверхмалыми концентрациями (сверхмалыми дозами) можно считать и более высокие значения, в частности 10-9-10-10 М. При таком подходе, даже в случае гипотетически более высокого чем 10-12 М сродства лигандов к рецепторам, эта граница не может быть ниже 10-11 М. По мнению Бурлаковой с соавт. [1], которой также придерживаемся и мы, граница определяется числом молекул биологически активного вещества на клетку. В этом случае к абсолютной границей относятся концентрации 10-12 М и ниже, при которых в клетке будет содержаться хотя бы 1-10
молекул этого вещества. Это мнение справедливо для Asp и АСК. Ашмарин с соавт. при определении границы для СМД исходят из максимального сродства лигандов к рецептору и потому считают сверхмалыми дозами биологически активных веществ значения 10-13 М и ниже [2], что сочетается с данными, полученными для АСЦ.
При «слабом» стрессе у Asp и АСЦ наблюдалась одинаковая закономерность, при которой прослеживается четкая закономерность в развитии проявления эффекта: с уменьшением дозы их специфическое действие уменьшалось, вплоть до нивелирования эффекта, однако снижение их дозы вызывало появление антистрессорное действие. Причем чем меньше проявлялся специфический эффект Asp и АСЦ, тем больший развивался антистрессорный эффект. Действие АСК в СМД при «слабом» стрессе является ярким примером немонотонной, полимодальной зависимости «доза-эффект». С уменьшением дозы специфической действие АСК увеличивается в 6 раз, затем эффект нивелируется и затем вновь начинает проявляться, но с меньшей силой. Увеличение эффективности АСК при уменьшении дозы связано с еще одним свойством СМД [1] - «расслоение» свойств биологически активного вещества по мере уменьшения его концентраций, при котором еще сохраняется активность, но исчезают побочные эффекты, что позволило развиться в большей степени его анксиолитическому эффекту.
Предполагая возможный механизм психотропного действия ацетилсалицилатов в СМД важно отметить роль основных нейромедиаторных систем, обеспечивающих формирование поведенческих реакций (дофамин-, норадреналин- и серотонинэргической систем). Исходя из, того, что показана зависимость психотропного действия Asp и его солей от функционального состояния дофамин- и серотонинергических систем головного мозга [18], возможно механизм действия ацетилсалицилатов в СМД реализуется по тому же пути, что и их действие в ТД. Однако появление эффекта в СМД, при которых в концентрации 10-15 М и ниже перестает работать закон действующих масс Вант-Гоффа, может объясняться несколькими гипотезами. Возможно, механизм действия СМД реализуется по принципу параметрического резонанса, предложенного Л.А. Блюменфельдом [19]. Данный механизм заключается в следующем: в результате связывания активного вещества с его мишенью фермент (рецептор) переходит в конформационно неравновесное состояние, которое на определенной стадии релаксации обеспечивает его максимальную активность. С другой стороны в работах Е.Б. Бурлаковой [1] рассматривается представления об аллостерическом взаимодействии каталитических центров в молекуле фермента, которые тоже могут объяснить механизм психотропного действия ацетилсалицилатов. Этот принцип заключается в том, что биологическая система, испытывающая влияние СМД БАВ, может реагировать на первые, наиболее быстрые единичные молекулы, а не на их стационарные концентрации («момент первого достижения»). И.П. Ашмарин [2] в своей работе приводит ряд гипотез, трактующих механизм усиления биологического сигнала от воздействия сверхмалых доз. Также не стоит забывать и об изменении кластерной структуры воды при действии СМД [20]. И это далеко не последняя модель, предполаемого механизма действия СМД. В результате видно, что в литературе нет единого мнения и по вопросу механизма действия СМД,
поэтому необходимы дальнейшие исследования для понимания особенностей психотропного действия ацетилсалицилатов в СMД.
В целом, анализ экспериментальных данных показал, что психотропные эффекты аспирина и его солей проявляются не только в ТД [3], но и в СMД. При этом направленность действия исследуемых агентов в СMД и его характер схожи с эффектами ТД, исключением является инверсия знака действия у AG^ так как для каждого вещества, существует своя граница биологического действия СMД, которая и была определена в работе для Asp и его солей. При этом для них также описана закономерность развития проявления эффектов.
ВЫВОДЫ
1. Выяснено, что Asp и его соли обладают психотропными эффектами в сверхмалых дозах, которые повторяют эффекты ТД.
2. При «слабом» стрессе у Asp в дозе 10-8 мг/кг обнаружен анксиогенный эффект. У AGK во всех дозах выявлено антистрессорное действие и в дозах 10-8, 10-13 мг/кг - анксиолитический эффект, а у AСЦ в дозах 10-10, 10-13 мг/кг установлено антистрессорное действие.
3. При «сильном» стрессе Asp в дозе 10-8 и 10-10 мг/кг, AGK во всех дозах и AСЦ в дозах 10-10, 10-13 мг/кг проявляли антидепрессантные свойства.
4. В условиях «слабого» стресса Asp и AСЦ в дозе 10-8 мг/кг повторяют эффекты ТД, а при уменьшении дозы знак действия веществ изменяется на противоположный. При «умеренном и сильном» стрессе у AСЦ обнаружена инверсия знака действия: в дозе 10-8 мг/кг он увеличивал депрессию у животных.
Список литературы
1. Бурлакова E£. Сверxмалые дозы - загадка природы / E£. Бурлакова // Экология и жизнь. - 2000. - №2. - G. 36-48.
2. Лшмарин И.П. К вопросу о развитии проблемы эффективности сверхмалых доз биологически активных соединений / И.П. Лшмарин, E.R Каразеева, Т.В. Лелекова // Российский химический журнал. - 1999. - Т. 37, №5. - G. 21-28.
3. Количественный подход к определению понятия «сверхмалые дозы лекарственных веществ и ядов» / Ф.С. Духович, E.H. Горбатова, В.К. Курочкин [и др.] // Российский химический журнал. -1999. - Т. 43, №5. - G. 12-14.
4. A metaregression analysis of the dose-response effect of aspirin on stroke / E.S. Johnson, S.F. Lanes, C.E. Wentworth [et al.] // Arch Intern Med. - 1999. - № 159(11). - Р. 1248-1253.
5. Влияние ацетилсалициловой кислоты, ацетилсалицилатов кобальта и цинка на поведение крыс / Т.В. Яковчук, О.В. Катюшина, Д.Р. Хусаинов [и др.] // Ученые записки Таврического национального университета им. В.И. Вернадского. Серия: Биология, Химия - 2010. - 23 (62), №2. - G. 200-208.
6. Is aspirin, as used for antithrombosis, an emotion-modulating agent? // M.W. Ketterer, J. Brymer, K. Rhoads [et al.] // J Psychosom Res.- 1996. - Jan; 40(1). - Р. 53-58.
7. Баркаган 3.G. Сравнительный анализ основных и побочных эффектов различных форм ацетилсалициловой кислоты / З.С. Баркаган, E^. Котовщикова // Клиническая фармакология и терапия. - 2004. - Т. 13, № 3. - С. 1-4.
8. Sanderson S. Narrative review: Aspirin resistance and its clinical implications / S. Sanderson, J. Emery, T. Baglin, A.L. Kinmonth // Annals of Internal Medicine. - 2005. - Vol. 142, No 5. - Р. 370-380.
9. Эффекты психотропных веществ разных классов при введении в сверхмалых дозах / r.M. Mолодавкин, "LA. Воронина, Л.И. Чернявская [и др.] // Радиационная биология.
Радиоэкология. - 2003. - № 3. - С.287-290.
10. Шевченко И.Н. Пути изучения механизмов действия сверхмалых доз биологически активных веществ / И.Н. Шевченко // Проблеми Харчування. - 2004. - № 2(3). - С. 25-29.
11. Влияние сверхнизких концентраций ацетилсалициловой кислоты и ее солей на электрическую активность нейронов виноградной улитки / О.В. Катюшина, Д.Р. Хусаинов, И.И. Коренюк [и др.] // тезисы докладов научно-практической конференции «Биологически активные вещества: фундаментальные и прикладные вопросы получения и применения» 23-28 мая, Новый свет, 2011 г. - С. 338.
12. Маркель А.Л. К оценке основных характеристик поведения крыс в тесте открытого поля / А.Л. Маркель // Журн. высш. нервн. деятельности. - 1981. - Т. 31, №2. - С. 301-307.
13. Лапин И.П. Уменьшение частоты выглядываний из темного отсека единственный постоянный показатель влияния анксиогенов на поведение мышей в камере «свет-темнота» / И.П. Лапин // Журнал ВНД им. И.П. Павлова. - 1999. - Т.49, № 3. - С. 521-526.
14. Лапин И.П. Модели тревоги на мышах: оценка в эксперименте и критика, методики / И.П. Лапин // Экспер. клин. фармакол. - 2000. - Т. 63, № 3. - С. 58-62.
15. Porsolt R.D. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments / R.D. Porsolt, M.Le Pinchon, M. Jalfre // Nature. - 1977. - Vol. 266. - P. 730-732.
16. Greenshaw A.J. Animal models for asessing anxiolytic, neuroleptic and antidepressant drug action / A.J. Greenshaw, T.V. Nguyen, D.J. Sanger // Neuromethods. - 1988. - Vol. 10. - P. 379-427.
17. Калуев А.В. Нейротропные эффекты бензилпенициллина в экспериментальных моделях стресса у крыс: дис. канд. биол. наук: 03.00.13 : Калуев Алан Валерьевич. - К., 2002. - 150 с.
18. Возможные механизмы психотропных эффектов аспирина и его солей / Т.В. Яковчук, О.В. Катюшина, Д.Р. Хусаинов [и др.] // тезисы докладов съезда физиологов СНГ, 1-6 октября, Ялта, 2011 г., С. 80-81.
19. Blumenfeld L.A. Fluctuations and Mass Action Law Breakdown in Statistical Thermodynamics of Small Systems / L.A. Blumenfeld, A.Ju. Grosberg, A.N. Tichonov // J. Chem. Phys. - 1991. - Vol. 95, No 10. -Р. 7541-7544.
20. Аксенов С.И. О механизмах стимуляции и торможения при прорастании семян пшеницы в электромагнитном поле сверхнизкой частоты / С.И. Аксенов, Т.Ю. Грушина, С.Н. Горячев // Биофизика. - 2007. - Т. 52, № 2. - С. 332-338.
Катюшина О.В. Психотропш ефекти надмалих доз астрину та його солей / О.В. Катюшина, 11 Коренюк, Д.Р. Хусашов, Т.В. Гамма, 1В. Черетаев, О.1 Колотшова, А.М. Лямша // Вчеш записки Тавршського нацюнального ушверситету iH. В.1. Вернадського. Серiя „Бюлопя, хiмiя". - 2011. -Т. 24 (63), № 4. - С. 95-103.
З допомогою поведшкових теств виявлено психотропш ефекти надмалих доз астрину, ацетилсалщилапв кобальту та цинку. Астрин у дозi 40*10-8 мг/кг збшьшував тривожтсть тварин, а в дозi 40*10-8 и 40*10-10 мг/кг надавав антидепресантно! дл. Ацетилсалшилат кобальту в усгх дозах проявляв антистресорш та антидепресантт ефекти, а у дозах 40*10-8 и 40*10-13 мг/кг - анксюлгтичний. Ацетилсалшилат цинку у дозi 40*10-10, 40*10-13 мг/кг надавав антистресорно! та антидепресантно! дл. Krnnoei слова.: аспирин, ацетилсалшилат кобальту, ацетилсалшилат цинку, надмал дози, поведшюж тести.
Katyushina O.V. Psychotropic effects ultra-small doses of aspirin and its salts / O.V. Katyushina, 11 Korenyuk, D.R. Husainov, T.V. Gamma, IV. Cheretaev, O.I Kolotilova, A.M. Lyamina // Scientific Notes of Taurida V.I. Vernadsky National University. - Series: Biology, chemistry. - 2011. - Vol. 24 (63), No 4. - Р. 95-103.
Using behavioral tests revealed psychotropic effects of ultra-small doses of aspirin, acetylsalicylate cobalt and zinc. Aspirin at a dose of 40*10-8 mg/kg increased anxiety in animals, and a dose of 40*10-8 and 40*10-10 mg/kg exerted antidepressant effects. Atsetylsalicilate cobalt at all doses showed antistress and antidepressant effects, and at doses of 40*10-8 and 40*10-13 mg/kg - an anxiolytic. Atsetylsalicilate zinc in doses of 40*10- , 40*10-3 mg/kg exerted antistress and antidepressant effects.
Keywords: aspirin, atsetylsalicilate cobalt, zinc atsetylsalicilate, ultra-small doses, behavioral tests.
Поступила в редакцию 11.11.2011 г.
