CC BY
35
© С.С. Наумов, В.А. Пономарева, 2009 УДК 612.861
психотропная активность комплексного
ПРЕПАРАТА растительных АДАПТОГЕНОВ ТОНИЗИДА
у крыс в разное время суток
С.С. Наумов, В.А. Пономарева
Ставропольская государственная медицинская академия
Растительные адаптогены (РА) обладают обширным набором фармакологических, в том числе психотропных свойств и применяются для лечения самых разнообразных заболеваний. Известно, что эффект психотропных средств нестационарен во времени и отчетливо колеблется на протяжении суток [1]. На фармацевтическом рынке совсем недавно появился новый комплексный препарат РА тонизид, в состав которого входят такие представители дальневосточной флоры, как аралия, женьшень, родиола розовая, элеутерококк. Учитывая, что психотропная активность данного препарата еще не изучена, представлялось интересным оценить его влияние на поведение животных с учетом фактора времени.
Материал и методы. Опыты выполнены на 30 белых беспородных крысах-самцах массой 190250 г, которых содержали в обычных условиях вивария при фиксированном световом режиме со свободным доступом к пище и воде. Животные были разделены на две группы - опытную и контрольную, а каждая их них - на две подгруппы. В опытной группе крысы в течение 7 дней получали внутрибрюшинно тонизид (200 мг/кг, фирма «Биолит», Россия). В первой подгруппе препарат вводился утром в 7.00, и поведенческие реакции у них регистрировали в то же время, во второй подгруппе - вечером в 19.00. Контролем служили животные, получавшие в таком же объёме и в те же сроки физиологический раствор. Для изучения нейропсихотропной активности тонизи-да на первые, третьи и седьмые сутки после его введения регистрировали некоторые показатели поведения с помощью методик условно-рефлекторного пассивного избегания (УРПИ), от-
Наумов Станислав Сергеевич, аспирант кафедры фармакологии СтГМА. Тел.: 89064898117.
Е-mail: n [email protected]
крытого поля (ОП) и приподнятого крестообразного лабиринта (ПКЛ) [5]. В челночной камере с электрифицированным полом вырабатывали избегательную реакцию, сохранность которой оценивали на следующий день. При этом латентный период ответа (в сек.) служил критерием прочности сформированного памятного следа. В ОП стандартного размера на протяжении 5 минут учитывали несколько параметров поведения крыс: вертикальную (по числу вертикальных стоек) и горизонтальную (количество пересеченных периферических сегментов поля) двигательную активность. ПКЛ рассматривается в качестве одной из наиболее адекватных и чувствительных моделей тревожности и представляет собой крестообразную установку, которая состоит из двух открытых рукавов 50х10 см и двух закрытых рукавов 50х10 см, расположенных перпендикулярно относительно друг друга. Животное помещали в центр лабиринта. Фиксировали время пребывания в закрытых и открытых «рукавах», количество вертикальных стоек и свешиваний. Чем меньше у животного выражена реакция тревоги и фобический компонент эмоционального статуса, тем больший период времени наблюдения оно проводит в открытых рукавах и реже посещает закрытые.
Полученные результаты обработаны количественно методами вариационной статистики с использованием 1-критерия Стьюдента при помощи пакета компьютерных программ.
Результаты. Сравнение поведенческой активности контрольных крыс в разное время суток показало, что в конце дня она была несколько выше. Если судить по длине латентного периода УРПИ, то в вечерние часы лучше была память, выше горизонтальная и вертикальная двигательная активность, о чём свидетельствует большее число вертикальных стоек и пересечённых сегментов в ОП (табл. 1). В ПКЛ при утренних определениях время, проведенное животными в открытом рукаве, было значительно меньше, чем в
Таблица 1
Влияние тонизида на латентность условной реакции пассивного избегания и поведенческую активность в открытом поле крыс в разные сроки после введения
и в различное время суток
Группы Методы исследо- вания Утренние определения Вечерние определения
Сроки введения препарата Сроки введения препарата
24 ч. п=15 72 ч. п=15 168 ч. п=15 24 ч. п=15 72 ч. п=15 168 ч. п=15
Физ. раствор УРПИ, сек 83,3±2,3 88,3±3,8 84,3±2,7 91,2±4 97,6±1,7 93±3,2
ВДА 3±0,5 2±0,5 2,6±0,8 2,6±0,8 2±0,5 4,3±0,8
ГДА 20,3±2 19,3±0,8 22,3±1,4 21±1,7 20±2,6 22,6±0,8
Тониид УРПИ, сек 87,2±1,3 120±20**+ 160,5±1,6***++ 91,2±4 94,5±3,4 111,6±3,9*
ВДА 12,7±1,4** 14,2±2,3** 17,7±1,4** 8±0,9** 11±1** 12,5±1,3**
ГДА 43,2±1,8**++ 56,5±1*** 63,7±1,5*** 29,7±2 44,5±1,4** 51,2±2,6***
Примечания: п - количество животных в группе; ГДА - горизонтальная двигательная активность; ВДА - вертикальная двигательная активность;
* - достоверный сдвиг по сравнению с результатами контрольной серии (физ. раствор);
+ - достоверный сдвиг при сравнении утренних и вечерних серий;
*, **, ***,+, ++,+++ - достоверность соответственно при Р<0,05; 0,01; 0,001.
закрытом, зарегистрировано низкое количество свешиваний и вертикальных стоек, что указывает на повышение тревожности и угнетение исследовательской активности в это время суток. Вечером же наблюдалась обратная тенденция, крысы больше предпочитали находиться в открытом рукаве, зарегистрировано значительное укорочение периода пребывания их в защищенном отсеке, увеличилось количество свешиваний и вертикальных стоек (табл. 2). В принципе это согласуется с этологическими особенностями крыс, ведущих, как известно, ночной образ жизни и, очевидно, начинающих активизироваться
перед наступлением темного периода суток.
Тонизид обладал способностью оптимизировать поведение животных. Память улучшилась спустя трое суток (в утренней группе) от начала введения данного препарата и достигала максимума к седьмым суткам, о чем свидетельствует достоверное (по отношению к результатам контрольной серии) удлинение латентности избе-гательного ответа в эти временные промежутки, причем при утренних определениях показатели были значимо выше, чем при вечерних. Тонизид вызвал резкий подъем двигательной активности в ОП. Уже после однократного введения вещес-
Влияние тонизида на поведение крыс в приподнятом крестообразном лабиринте в разное время суток
Таблица 2
Груп- пы Утренние определения Вечерние определения
Определяемые Сроки введения препарата Сроки введения препарата
параметры 24 ч. п=15 72 ч. п=15 168 ч. п=15 24 ч. п=15 72 ч. п=15 168 ч. п=15
Время в ОР, сек 126±3,7 126,6±1,4 127,3±1,2 135±3,6 134,6±2,6 134,3±1,8
Физ. рас твор Время в ЗР, сек 154,6±5,8++ 153,3±4,7++ 155,3±5,1++ 105,3±2 107,6±3,8 103,6±3,1
Вертикальные стойки 3±0,5 3±1,1 2,3±0,8 4,6±0,8 4,6±1,2 3±0,5
Свешивания 1±0,5 2±0,5 1,3±0,3 3±0,5 2,3±0,6 2,6±1,2
Время в ОР сек 120±1,5 121,2±0,8 206,5±1*** ++ 127,2±9,7 145±3,7 165,7±8,4**
Тонизид Время в ЗР, сек 111,7±1 88,7±2,3** 26±1,2***++ 115±2 92,2±4,1* 66,2±3,9**
Вертикальные стойки 10,5±0,6* 14,5±0,6* 21,7±1,3**+++ 6,5±1 10,7±0,4* 6,5±0,6
Свешивания 12,2±0,8***+ 13,7±2***++ 17,7±1,4*** 5,2±1,7 5,5±1,1 11±1,2*
Примечания: ОР - открытый рукав; ЗР - закрытый рукав; остальные обозначения см. в примечании к табл. 1.
тва зарегистрировано увеличение горизонтальной и вертикальной двигательной активности. За весь период наблюдений активирующий эффект нарастал, и при утренних инъекциях тонизида проявлялся отчетливей, чем при вечерних (табл. 1). Обращает на себя внимание определенная диссоциация во времени появления эффектов препарата: двигательная активность увеличилась через сутки после введения вещества, показатели памяти - спустя трое суток.
В ПКЛ тонизид показал выраженный проти-вотревожный эффект, который развился через 72 часа, а к седьмым суткам наблюдения достиг максимума. Свидетельством тому служит значительное увеличение времени пребывания в открытых рукавах лабиринта, снижение (по сравнению с контролем) временного промежутка, проведенного животными в закрытых рукавах, повышенное количество свешиваний и вертикальных стоек. Исходя из абсолютных значений изученных показателей, можно констатировать их статистически значимое повышение в утреннее время по сравнению с результатами определений в начале дня (табл. 2).
Обсуждение. Согласно полученным результатам препарат растительных адаптогенов - тонизид обладает достаточно сложным набором психотропных свойств в виде активирующего влияния на познавательные процессы (память, исследовательское поведение), моторику, включая противотревожный и психотонический эффекты. Активность препарата оказалась выше при утренних определениях. В своей совокупности выявленные свойства тонизида оказываются направлены на оптимизацию поведения в целом и более успешное приспособление организма к неблагоприятным факторам внешней и внутренней среды, в том числе в условиях стрессорной ситуации экзогенного происхождения.
Установленная в работе способность растительных адаптогенов в виде тонизида оптимизировать когнитивную деятельность крыс совпадает с результатами наблюдений на людях при изучении отдельных РА. Так, у здоровых молодых испытуемых по сравнению с действием плацебо подобные препараты значимо улучшают внимание и память, положительно влияют на умственную работоспособность [2, 4, 6].
Учитывая, что тонизид - это комплекс РА, интересным, на наш взгляд, было сопоставление его эффектов с отдельными представителями РА. Введение животным женьшеня, элеутерококка, родиолы в виде жидких экстрактов и настоек ускоряет образование условных связей и обеспечивает сохранение выработанного навыка на достаточно долгое время [3]. Психотропное действие тонизида развивается у здоровых животных, однако клинические результаты применения препаратов РА (женьшеня, родиолы, элеутерококка) оказываются более выраженными, если их применяют на фоне психоэмоционального стресса или физического утомления [4].
Большая выраженность психотропной активности тонизида утром, вероятно, объясняется
значением исходного фона, на котором оценивается фармакологическая реакция. Подтверждением могут служить данные, полученные на людях при изучении экстракта элеутерококка, входящего в состав тонизида. Увеличение объёма зрительной памяти и повышение светочувствительности глаз здоровых испытуемых под его влиянием также заметнее происходило в утренние часы. При этом действие элеутерококка более чётко проявлялось на фоне пониженного функционального состояния и у лиц со слабым типом высшей нервной деятельности [2]. Между тем, согласно результатам представленного исследования, у крыс в начале суточного цикла величины всех изученных показателей оказывались ниже, чем вечером.
В основе психотропного эффекта РА, и в частности тонизида, по-видимому, может лежать целый комплекс причин. В экспериментах показана антиоксидантная, нейропротективная, синаптот-ропная активность РА, положительное влияние на процессы регенерации церебральных нейронов [3]. Препарат родиолы родозин и гинзенозиды женьшеня могут заметно изменять функциональное состояние гиппокампа [7], что, с одной стороны, приводит к улучшению процессов памяти, а с другой - обусловливает формирование более контрастных биоритмов, в том числе суточного периодизма [8].
Выводы
1. Комплексный препарат растительных адаптогенов тонизид (200 мг/кг хронически) улучшал у крыс память в челночной камере, стимулировал поведенческую активность в открытом поле, снижал реакцию тревоги в приподнятом крестообразном лабиринте.
2. Мнемотропный и противотревожный эффекты развились через 3 суток, а локомоторная активность улучшилась уже после однократного введения препарата. Эффект препарата имел тенденцию к большей выраженности при утренних определениях по сравнению с вечерними.
литература
1. Арушанян, Э.Б. Лекарственное улучшение познавательной деятельности мозга (ноот-ропные средства) / Э.Б. Арушанян. - Ставрополь, 2004. - 400 с.
2. Арушанян, Э.Б. Влияние элеутерококка на кратковременную память и зрительное восприятие здоровых людей / Э.Б. Ару-шанян, О.А. Байда, С.С. Мастягин [и др.] // Экспер. клин. фармакол. - 2004. - Т. 66, №5. - С. 10-13.
3. Арушанян, Э.Б. Растительные адаптогены / Э.Б. Арушанян, Э.В. Бейер. - Ставрополь, 2009. - 232 с.
4. Боровкова, Г.К. Влияние элеутерококка на длительность индивидуальной минуты и умственную работоспособность при психоэмоциональном напряжении / ГК. Боровко-
ва, Т.В. Игнатьева // Мат. X симпоз. «Эколо-го-физиологические проблемы адаптации».
- Москва, 2001. - С. 76 -77.
5. Воронина, Т.А. Методические указания по изучению ноотропной активности фармакологических веществ / Т.А. Воронина, Р.У. Островская // В кн.: Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М., 2000. - С. 126-130, 153-158.
6. Fintelman, V. Efficacy and tolerability of Rhodiola rosea extract in adults with physical and cogni-
tive deficiencies /V. Fintelman, Y Gruenwald // Adv. Ther. - 2007. - Vol. 24, №4. - P. 929-939.
7. Nah, S.Y Modulation of g protein alpha-subu-nit mRNA levels in discrete rat brain regions by cerebroventricular infusion of ginsenoside Rc and Rg1 / S.Y Nah, S. Oh // Neurochem. Res.
- 2003. - Vol. 28, №5. - P 691-697.
8. Tokunaga, S. Effect of valerian extract preparation (BJM) on the sleep-wake cycle in rats /
S. Tokunaga, J. Takeda, T. Niimoto [et al.] // Biol. Pharm. Bull. - 2007. - Vol. 30, №2. - P 363-366.
психотропная активность комплексного препарата растительных адаптогенов тонизида у крыс в разное время суток
с.с. Наумов, в.а. Пономарева
У комплексного препарата растительных адаптогенов тонизида обнаружен достаточно сложный набор психотропных свойств в виде активизирующего влияния на познавательные процессы (память, исследовательское поведение), моторику, включая противотревожный эффект. Активность препарата оказалась выше при утренних определениях по сравнению с вечерними.
Ключевые слова: тонизид, растительные адаптогены, психофармакология, хронофармакология
PSYCHOTROPIC ACTIVITY OF THE COMPLEX PREPARATION OF TONISID VEGETATIVE ADAPTOGENES IN RATS AT VARIOUS DAY TIMES
NAUMOV S.S., PONOMARYOVA V.A.
Rather complex set of psychotropic properties in the form of activating influence on informative processes (memory, research behaviour), motility, including anti-anxious effect is found out in a complex preparation of tonisid vegetative adaptogenes. Activity of a preparation appeared higher at morning tests in comparison with the evening ones.
Key words: tonisid, vegetative adaptogenes, psychopharmacology, chronopharmacology
