CC BY
37
О.К. Тихомирова. - М.: АСТ, 2012. - 161 с.
2. Воспитание дошкольников / Под ред. А.С. Стасова. - М.: Академия, 2012. - 121 с.
3. Выгодский М.Я. Справочник по элементарной математике / М.Я. Выгодский. - М.: ЮНИТИ, 2011. - 396 с.
4. Гончарова М.А. Развитие у дошкольников математических представлений, воображения и мышления / М.А. Гончарова. М.: Антал, 2012. - 146 с.
5. Данилова В. Математическая подготовка в дошкольных учреждениях / В.Данилова. - М.: ЮНИТИ, 2011. - 215 с.
616-035.1
Михеенко П. В. студент 3 курса лечебного факультета Омский Государственный Медицинский Университет Россия, Омск
ПСИХОНЕЙРОИММУНОЛОГИЯ ПСИХОЛОГИЧЕСКОГО СТРЕССА
И АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА Аннотация: Атопический дерматит-хроническое воспалительное заболевание кожи, характеризующееся нарушением функции эпидермального барьера, воспалительной инфильтрацией, обширным зудом и клиническим течением, определяемым симптоматическими вспышками и ремиссиями. Механизмы обострения заболевания до сих пор плохо изучены. Клиническое возникновение атопического дерматита часто связано с психологическим стрессом. Прогресс в выяснении нейроиммунных связей улучшит наше понимание того, как эмоциональный стресс влияет на атопический дерматит. Более того, фармакологические средства, модулирующие нейрональные рецепторы, являются привлекательными вариантами лечения не только атопического дерматита, но и других стрессовых воспалительных заболеваний кожи.
Ключевые слова: атопический дерматит, экзема, психологический стресс, нейрогенное воспаление, психонейроиммунология.
Mikheenko P. V. 3-year student of the medical faculty Omsk State Medical University Russia, Omsk
PSYCHONEUROIMMUNOLOGY OF PSYCHOLOGICAL STRESS AND
ATOPIC DERMATITIS.
Atopic dermatitis is a chronic inflammatory skin disease characterized by impaired epidermal barrier function, inflammatory infiltration, extensive pruritus and a clinical course defined by symptomatic flares and remissions. The mechanisms of disease exacerbation are still poorly understood. Clinical occurrence of atopic dermatitis is often associated with psychological stress.
Progress towards elucidating neuroimmune connections will refîne our understanding of how emotional stress influences atopic dermatitis. Moreover, psychopharmacologic agents that modulate neuronal receptors are attractive options for the treatment of not only atopic dermatitis, but also other stressmediated inflammatory skin diseases.
Key words: atopic dermatitis; eczema; psychological stress; neurogenic inflammation; psychoneuroimmunology
Актуальность.
Атопический дерматит-одно из наиболее распространенных заболеваний (от 20% до 40% в структуре кожных заболеваний), встречающееся во всех странах, у лиц обоих полов и в разных возрастных группах. Заболеваемость атопическим дерматитом за последние 16 лет возросла в 2,1 раза. Распространенность среди детского населения составляет до 20% среди взрослого населения-1-3%. Согласно данным Федерального статистического наблюдения, заболеваемость у детей 0-14 лет составляет 983,5 случаев на 100000 населения, а в возрасте 15-17 лет 466,6 случаев на 100000 населения. Атопический дерматит развивается у 80% детей, оба родителя которых страдают этим заболеванием и более чем у 50% детей, когда болен только один родитель, причем риск заболевания увеличивается более, чем в 1,5 раза, если больна мать. У 20-45% детей с атопическим дерматитом в последующем развивается бронхиальная астма и вдвое чаще-аллергический ринит.[1].
В 2014 году в кожно-венерологической клинике Самарского государственного медицинского университета было обследовано 80 больных с различными клиническими формами атопического дерматита. Жалобы на бессонницу, вызванную кожным зудом предъявляли 83,8% больных, выраженную астению, чувство усталости, быструю утомляемость, снижение интереса к выполняемой деятельности-72,5%, чувство напряженности, беспокойства и раздражительности-80% пациентов. Смогли вспомнить стрессовое или психотравмирующее событие, произошедшее незадолго до очередного обострения дерматита или связать усиление симптомов с хронической психотравмирующей ситуацией-86% больных. Личностная тревожность представляет собой устойчивую индивидуальную характеристику, которая отражает предрасположенность субьекта воспринимать достаточно широкий спектр ситуаций как угрожающие личному благополучию и безопасности. При анализе данных личной тревожности было отмечено, что почти все показатели в клинической группе были выше, чем в контрольной.
Психогении, способные вызывать обострения дерматита, отличаются неоднородностью, к ним могут относиться не только тяжелые психотравмирующие ситуации, но и такие психосоциальные воздействия как отпуск, дальняя поездка, увольнение с работы. При этом клинические прояления могут проявиться в течение нескольких дней или 3-6 месяцев. [2]
Прогресс в выяснении нейроиммунных связей улучшит наше понимание того, как эмоциональный стресс влияет на атопический дерматит и поможет в определении максимально эффективной терапии этого заболевания.
Патогенез.
Центрально система гипоталамус-гипофиз-надпочечник реагирует на психологический стресс с активацией адренокортикотропного гормона, глюкокортикоидов, а также активацией симпатической нервной системы. Кортикотропин-рилизинг-гормон и АКТГ стимулируют высвобождение норадреналина и кортизола из надпочечников и напрямую стимулируют иммунные клетки крови и периферии через их соответствующие рецепторы.
Впоследствии повышенные уровни глюкокортикоидов и катехоламинов подавляют выработку антигенпрезентирующими клетками IL -12, основного индуктора цитокинов Thl-опосредованного гуморального иммунного ответа посредством индукции интерферон-гамма (IFN-y) и фактора некроза опухоли-альфа (TNF-a). Таким образом, глюкокортикоиды активируют цитокины, участвующие в реакциях продукции антител, опосредованных Th2, такие как Ил-4, IL-10 и IL-13.
Выработка пролактина гипофизом увеличивается, и это устраняет вызванное стрессом ингибирование пролиферации лимфоцитов.
' Psychological stress
""""I
сям
АСТН PRL
наг*,-
Mast cell
9е
п MK1R
фСНН •fACTH
tec *sp
tCGRP
1>VIP
*5НТ
^Histamine
5ИТ NK1R
Adrenal g I Jn^ — NC«Conbol
UJ opii)4ds CGRP
Dorul root garigli
GRP
SP
% CG«P GRP
W
МПтМйГ^ТМИ
Кроме того, под воздействием ТМ-опосредованного имунного ответа, увеличивается выработка антител плазмоцитами. При взаимодействии иммуноглобулинов с тучной клеткой, она дегранулирует, что приводит к выходу из ее цитоплазматических гранул гистамина. Местные кожные эффекты этого БАВ включают провоспалительные реакции, такие как отек или вазодилатация, а также индукция зуда. Как на поврежденной, так и на неповрежденной коже пациента с атопическим дерматитом можно наблюдать увеличение количества клеток ТМ и содержания ГЬ-4, 1Ь-5 и ГЬ-13. Повышенное количество эозинофилов в крови также обнаружено у
пациентов с атопией, при этом количество эозинофилов и выработка IgE закономерно увеличиваются в ответ на стресс.[5]
Психологический стресс и дисфункция эпидермального барьера Кожа человека имеет свой собственный барьерный слой, представляющий собой коктейль из липидов и аминокислот.
В США путем эксперимента было установлено, что под воздействием стресса барьерная функция кожи способна разрушаться. У студентов, испытывающих стресс во время подготовки к экзаменам, частота разрушения этого барьера увеличивалась. Когда стрессовый фактор исчезал, барьерная функция восстанавливалась.
Этот результат был воспроизведен в экспериментах на мышах и был связан с нарушением синтеза эпидермальных липидов.
Мыши, подвергшиеся 72 ч психологического стресса, имели более тяжелую кожную инфекцию после подкожной инъекции культуры Streptococcus pyogenes, по сравнению с безударной группой.
Имела место повышенная выработка эндогенных глюкокортикоидов, которые ингибировали синтез липидов в эпидермисе. Фармакологическая блокада кортикотропин-рилизинг гормона, кортизола или периферического действия глюкокортикоидов, а также местное введение физиологических липидов, вели к снижению тяжести инфекции. [5]
В целом, эти результаты доказывают связь с психологическим стрессом, гормонами стресса и дисфункцией кожного барьера, с повышенной восприимчивостью к кожной инфекции.
Коррекция психосоматических нарушений. Хотя точная этиология атопического дерматита неизвестна, лабораторные и клинические данные указывают на многофакторный патогенез, состоящий как из генетических факторов, так и факторов окружающей среды. Стресс является хорошо известным триггером атопического дерматита. Хотя термин «стресс» включает в себя как физиологический, так и психологический стресс, для целей данного обзора мы сосредоточимся на психологическом стрессе и его роли в наше время. Клиническое возникновение атопического дерматита часто связано именно с этим фактором. [5]
Стоит заметить, что в современной терапии не используются препараты, являющиеся модуляторами активности рецепторов. Исследования на предмет необходимости введения данных групп фармпрепаратов в терапию атопического дерматита проводились неоднократно за пределами Российской Федерации. Для того, чтобы предположить их эффективность или неэффективность стоит углубиться в понимание патогенеза атопического дерматита и связи психоэмоционального стресса с нарушениями барьерной функции кожи.
Эмоциональный стресс может усугублять многие хронические дерматозы, такие как крапивница, экзема, псориаз, угри, себорейный дерматит,
атопический дерматит, очаговая алопеция, розацеа, гипергидроз. Лечение пациентов с резистентными хроническими дерматозами может быть затруднено, если стресс не признан провоцирующим фактором. Терапевтический подход к психодерматологическим расстройствам должен быть междисциплинарным. Очень важно обучать дерматологов методам диагностики и терапии психических расстройств, которые иногда сосуществуют с кожными заболеваниями. Психофармакологическое лечение может включать в себя анксиолитики, антидепрессанты, относящиеся к группе ингибиторов обратного захвата серотонина.[4]
В базах даных PubMed, Ovid систематически проводился поиск использования и эффективности антидепрессантов в связи с распространенными воспалительными заболеваниями кожи: хроническая крапивница, псориаз, атопический дерматит.
С 1984 года по 2016 в публикации были включены 1252 дерматологических пациента в 28 исследованиях. Они однозначно сообщили о снижении бремени дерматологических симптомов в связи с лечением антидепрессантами. Было опубликовано несколько рандомизированных контролируемых исследований антидепрессантов первого поколения. Общие положительные результаты могут указывать на обоснование, помимо лечения существующих психических расстройств, применения антидепрессантов и анксиолитиков в дерматологии.[3]
У пациентов с атопическим дерматитом при проведении иммуногистохимического анализа наблюдалось увеличение числа тучных клеток, восприимчивых к серотонину, и наблюдалось улучшение кожных заболеваний и зуда после лечения агонистами серотонина и селективными ингибиторами обратного захваата серотонина. Механизм, лежащий в основе этого противозудного эффекта, еще предстоит определить. Хотя внутрикожное введение серотонина может вызывать зуд, ингибирующее действие СИОЗС преимущественно наблюдается в ЦНС. Таким образом, противозудный эффект СИОЗС обусловлен их центральным действием, а не периферическими эффектами. [3]
Заключение
Хотя механизм, лежащий в основе ассоциации АД с психологическим стрессом, не был полностью выяснен, область психонейроиммунологии предоставила много нового для понимания роли стресса в развитии атопического дерматита. Поскольку научные исследования этих взаимодействий продолжают развиваться, появляется большой потенциал для выявления новых нейроиммуномодулирующих терапевтических мишеней. Такие разработки позволят усовершенствовать и улучшить лечение этого хронического и рецидивирующего заболевания кожи, которое представляет собой значительное бремя для качества жизни пациентов. [5] Предложенные группы препаратов в данной статье имеют ряд нежелательных эффектов, однако необходимо рассматривать внедрение
модуляторов активности рецепторов в современную лестницу лечения атопического дерматита, так как нынешняя терапия скорее патогенетическая, нежели этиотропная.
Использованные источники:
1. Атопический дерматит. Клинические рекомендации РФ [Электронный ресурс] /. — Электрон. текстовые дан. — Москва: 2015. — Режим доступа: https://diseases.medelement.com/, свободный
2. Орлов, Е.В. Уровень тревожности и дерматологический индекс качества жизни больных атопическим дерматитом [Электронный ресурс] / Е.В. Орлов, Л.И. Мостовая, П.Е. Коннов, А.А. Арсеньева. — Электрон. журн. — Самара: 2014. — Режим доступа: , свободный. — Кафедра кожных и венерических болезней ГБОУ ВПО СГМУ МЗ РФ
3. Antidepressants have Anti-inflammatory Effects that may be Relevant to Dermatology: A Systematic Review [Электронный ресурс] / Eskeland S., Halvorsen JA, Tanum L.. — Электрон. журн. — Department of Psychiatry, Oslo University Hospital: 2017. — Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28512664, свободный
4. PSYCHODERMATOLOGY [Электронный ресурс] / Situm M, Kolic M, Buljan M.. — Электрон. журн. — 2016. — Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29087669, свободный
5. Psychoneuroimmunology of Psychological Stress and Atopic Dermatitis: Pathophysiologic and Therapeutic Updates [Электронный ресурс] / Andrea L. Suarez, Jamison D. Feramisco, John Koo and Martin Steinhoff. — Электрон. журн. — Department of Dermatology, University of Colorado Denver, School of Medicine, Aurora, Departments of Dermatology and Surgery, and Psoriasis and Skin Treatment Center, University of California, San Francisco, USA: 2011. — Режим доступа: ActaDV, свободный
