CC BY
7© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2017
Н.А.Новикова1, ТЛСашина1, Л.А.Солнцев1, Н.В.Епифанова1, А.Ю.Кашников1, Л.В.Погодина2, И.Н.Окунь2, О.Н.Княгина2
ПРОЯВЛЕНИЯ ЭПИДЕМИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА РОТАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ В НИЖНЕМ НОВГОРОДЕ В ПРЕДВАКЦИНАЛЬНЫЙ ПЕРИОД
Нижегородский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. акад. И.Н.Блохиной, Управление Роспотребнадзора по Нижегородской области, Нижний Новгород
Цель. Изучение проявлений эпидемического процесса ротавирусной инфекции в Нижнем Новгороде в предвакцинальный период для оценки возможного влияния на уровень заболеваемости инфекцией начавшегося на территории РФ применения ротавирусной вакцины. Материалы и методы. Проанализированы сведения о заболеваемости ротавирусной инфекцией в Нижнем Новгороде за двенадцатилетний период (2005 — 2016 гг.), ее возрастное и сезонное распределение. Проведено генотипирование ротавирусовс использованием мультиплексной ПЦР и частичного секвенирования генов УР4 и УР7. Результаты. Показано, что заболеваемость РВИ в Нижнем Новгороде в условиях отсутствия применения средств специфической профилактики находится на среднем уровне, многолетняя динамика заболеваемости отражает динамику общероссийского показателя. Сезон 2015 — 2016 гг. характеризовался интенсификацией эпидемического процесса в возрастных группах организованных детей 3 — 6 и 7 — 14 лет и взрослых. Сезонная надбавка включала декабрь-май, сезонные максимумы заболеваемости в разных возрастных группах приходились на разные месяцы. Генетическая структура нижегородской популяции РВ-А в это время была представлена 10 типами с доминированием 09Р[8] (44,4 %). Заключение. Рост заболеваемости РВИ в Нижнем Новгороде в 2005 — 2016 гг. и изменения в возрастных и сезонных проявлениях инфекции проходили в условиях смены доминирующего генотипа РВ-А (С4Р[8] на С9Р[8]).
Журн. микробиол., 2017, № 5, С. 46—52
Ключевые слова: ротавирусная инфекция, эпидемический процесс, ротавирусы группы А, генотипрование
N.A.Novikova1, T.A.Sashina1, L.A.Solntsev1, N.V.Epifanova1, A.Yu.Kashnikov', L.V.Pogodina2, I.N.Okun2, O.N.Knyagina2
MANIFESTATIONS OF EPIDEMIC PROCESS OF ROTAVIRUS INFECTION IN NIZHNY NOVGOROD IN PRE-VACCINATION PERIOD
1 Blokhina Nizhny Novgorod Research Institute of Epidemiology and Microbiology, Administration of Rospotrebnadzor in Nizhny Novgorod Region, Nizhny Novgorod, Russia
Aim. Study the manifestations of epidemic process of rotavirus infection in Nizhny Novgorod in pre-vaccination period to evaluate the possible effect on morbidity for the rotavirus vaccine application introduction. Materials and methods. Rotavirus morbidity data were analyzed for the 12-year period (2005 — 2016), as well as its age and season distribution. Rotavirus genotyping was carried out using multiplex PCR and partial sequencing of VP4 and VP7 genes. Results. RVI morbidity in Nizhny Novgorod was shown to be at a moderate level when specific prophylaxis was not applied, multi-year dynamics for morbidity reflects the all-Russian state. 2015 — 2016 were characterized by intensification of the epidemic process in age groups of organized children (3 — 6 and 7 — 14) and adults. Season increase included December-May, seasonal morbidity maximums in different age groups took place during different months. Genetic structure of Nizhny Novgorod population PV-A during this time was presented by 10 types with G9P[8] (44,4%) dominating. Conclusion. Growth of RVI morbidity in Nizhny Novgorod in 2015 — 2016 and changes in age and season manifestations of the infection took place under the condition of change of the dominating genotype PV-A (G4P[8] to G9P[8]).
Zh. Mikrobiol. (Moscow), 2017, No. 5, P. 46-52
Key words: rotavirus infection, epidemic process, group A rotaviruses, genotyping ВВЕДЕНИЕ
Основным этиологическим агентом тяжелого, требующего госпитализации, гастроэнтерита у младенцев и детей младшего возраста, в развивающихся странах нередко приводящего к летальной дегидратации, являются ротавирусы группы А (РВ-А, сем. Reoviridae, п/сем. Sedoreovirinae, род Rotavirus). Значимость РВ-А в инфекционной кишечной патологии и наносимый экономический ущерб определили необходимость разработки ротавирусных вакцин. В настоящее время в мире разработаны пять живых вакцин, предназначенных для перорального применения. Две из них представлены на мировом рынке — RotaTeq (RV5 — пентавалентная вакцина, включающая реассортанты бычьего ротавируса и ротавируса человека со специфичностью Gl, G2, G3, G4, Pl[8], Merck Sharp & Dohme corp., США) и Rotarix (RV1 — моновалентная вакцина на основе штамма ротавируса человека G1P[8], GlaxoSmithKline Biologicals, Rixensart, Бельгия). Три лицензированы регионально — Rotavac (RV9 — моновалентная вакцина на основе штамма 116Е, природного реассортанта ротавируса человека и бычьего ротавируса, генотип G9P[11], Bharat Biotech International Limited, Индия), Rotavin-Ml (G1P[8], POLYVAC, Вьетнам) и производимая в Китае вакцина, содержащая реассортанты бараньего ротавируса и ротавируса человека (G10P[12]+G1, G2, G3, G4, Lanzhou BiologicalsAinkexian Biological Technology) [12, 14].
В апреле 2009 года ВОЗ предоставила рекомендации для глобального внедрения вакцин в национальные программы иммунизации в развивающихся странах по всему миру. Было начато их применение в ряде стран Латинской Америки, Австралии, Азии, Африки и Европы. На декабрь 2016 года вакцинация против ротавирусной инфекции (РВИ) включена в национальные календари прививок в 87 странах [19]. Широкое внедрение вакцинации против РВИ в разных странах не только привело к снижению бремени инфекции, но и определило необходимость изучения типовой структуры ротавирусных популяций до и после введения вакцинации [16, 17].
Россия характеризуется как территория с умеренной активностью циркуляции РВ-А. Показатели заболеваемости РВИ в последние годы колеблются пределах 65,0 — 86,7 на 100 тысяч совокупного населения. Болеют в основном дети в возрасте 1 — 2 года. При этом существуют регионы с необычайно высоким уровнем заболеваемости, связанной с госпитализацией детей в возрасте до 12 месяцев [5].
В октябре 2012 года в нашей стране зарегистрирована вакцина RotaTeq, и в 2014 году вакцинация против ротавирусной инфекции по эпидемическим показаниям введена в национальный календарь прививок [11]. В ряде субъектов РФ, являющихся территориями риска по РВИ, вакцинация детей первого года жизни против ротавирусной инфекции включена в региональный календарь прививок и реализуется в рамках пилотных проектов [10].
Для решения вопроса о целесообразности широкого внедрения вакцино-профилактики требуется детальное изучение территориальных эпидемиологических особенностей инфекции и установление типовой структуры популяции ротавирусов в довакцинальный период. В Нижнем Новгороде в 2014 — 2016 гг. вакцинированы 294 ребенка, и охват вакцинацией будет расширяться. В связи с этим, назрела необходимость установления базовых парамет-
ров проявлений эпидемического процесса РВИ и анализа типовой структуры нижегородской популяции ротавирусов на современном этапе.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Анализ многолетних данных заболеваемости острой кишечной инфекцией (ОКИ) и ротавирусной инфекцией проводили на основе данных формы № 2 Федерального статистического наблюдения «Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях» за период с 2005 по 2016 гг. в Нижнем Новгороде и РФ.
Сезонность РВИ оценивали по датам начала заболевания госпитализированных в Нижнем Новгороде детей с использованием относительного показателя (% от общего количества положительных проб).
Материалом для изучения типовой структуры нижегородской популяции ротавируса служили образцы фекалий 7190 детей в возрасте до 17 лет, госпитализированных с ОКИ в инфекционный стационар города Нижнего Новгорода в изучаемый период времени. Обнаружение РНК ротавируса проводили методами электрофореза в ПААГ и ОТ-ПЦР, как описано ранее [3, 4].
Все образцы фекалий, содержащие РНК ротавируса, использовали для определения G- и [Р]-типа методом мультиплексной ПЦР с помощью набора типоспецифических праймеров для идентификации генотипов G1-G4, G9 и Р[4], Р[6], Р[9], предложенных ранее [3,4, 8]. Праймеры синтезировали в ООО «Синтол» (Москва). Устанавливали первичную структуру фрагментов кДНК генов VP7 и VP4 в автоматическом режиме с использованием генетического анализатора Beckman Coulter CEQ8000 и набора реагентов DTCS Quick Start Kit («Beckman Coulter», США), согласно рекомендациям производителя.
Нуклеотидные последовательности фрагментов кДНК анализировали с использованием веб-инструмента для генотипирования ротавирусов A RotaC [http://rotac.regatools.be/] и интернет-ресурса BLAST [http://www.ncbi.nlm.nih. gov/BLAST/] для идентификации близкородственных штаммов ротавирусов человека. Выборки нуклеотидных последовательностей анализировали с помощью программ BEAUti 1.8.2 и BEAST 1.8.2 [15]. На основе полученных наборов данных в программе TreeAnnotator 1.8.2 строили филогенетическое дерево и визуализировали его в программе FigTree 1.4.2. Идентификационные номера GenBank штаммов показаны на филогенетическом дереве. Статистическую обработку данных проводили с использованием критерия у}.
РЕЗУЛЬТАТЫ
На территории Нижнего Новгорода ежегодно регистрируется до 4 — 5 тысяч случаев острых кишечных инфекций, где доля ОКИ установленной этиологии (ОКИ+) составляет в среднем 25,0% (23,0 — 31,0% в разные годы). В структуре ОКИ+ основное место занимает ротавирусная инфекция, доля которой по многолетним данным колеблется в пределах 62,5 — 72,9% (в среднем 67,0%).
По среднемноголетним данным (2005 — 2016 гг.) показатель регистрируемой заболеваемости РВИ в Нижнем Новгороде составил 57,0+3,5 на 100 тыс. населения. Анализ динамики данных показал, что с 2005 г. на территории Нижнего Новгорода наблюдается выраженная тенденция роста заболеваемости РВИ (R2=0,8561). За анализируемый период времени показатель заболеваемости совокупного населения вырос в 16,0 раз. Многолетняя динамика заболеваемости отражает таковую в целом по России.
В динамике заболеваемости РВИ можно выделить три периода: 2005 — 2009 гг. — период роста заболеваемости, 2009 — 2014 гг. — период стабилизации заболеваемости на уровне 57,8 — 75,9 (72,7±3,5) на 100 тыс. населения, 2015 — 2016 гг. — период наметившегося роста заболеваемости РВИ (Тпр.=+17,6). В 2016 г. частота обнаружения РВ-А у детей, госпитализированных с ОКИ, составила 29,0%, а показатель достиг значения 86,5 на 100 тыс. населения, что соотносится с общероссийским показателем (83,3) и свидетельствует о среднем уровне заболеваемости РВИ в Нижнем Новгороде.
По среднемноголетним данным в Нижнем Новгороде в изучаемый период времени РВИ болело население всех возрастных групп, среди которого на долю детей в возрасте до 14 лет пришлось 98,5%. Среднемноголетний показатель заболеваемости детей (537,3±18,4) превысил показатель заболеваемости взрослого населения более, чем в 50 раз. Распределение заболевших по возрастным группам было следующим: до 1 года — 20%, 1 — 2 года — 51%, 3 — 6 лет — 23 %, 7 — 14 лет — 4%, старше 15 лет — 2%. Активность эпидемического процесса РВИ на территории Нижнего Новгорода, как и на других территориях страны, поддерживалась неорганизованными детьми в возрасте до двух лет. Среднемноголетний показатель заболеваемости детей до года составил 1404,3±87,2, в группе 1 — 2 года — 1853,7±73,4 на 100 тыс. детей данных возрастных групп.
Динамика заболеваемости РВИ в этих возрастных группах до 2016 года отражала общую тенденцию роста показателя по совокупному населению. Однако в 2016 году было зарегистрировано статистически значимое снижение числа заболевших детей в возрасте до 1 года (р=0,009) и 1 — 2 года (р=0,008). В это время крайне неблагополучная ситуация по заболеваемости РВИ сложилась в возрастных группах 3 — 6 лет (при этом увеличение было связано в определяющей мере с организованными детьми) и 7 — 14 лет, где число заболевших детей статистически значимо увеличилось (р=0,005; р=0,008), а показатель заболеваемости вырос в 1,2 и 1,8 раза соответственно. Также, более чем в 3 раза, в 2015 и 2016 гг. увеличилось число заболевших взрослых.
Анализ типовой для Нижнего Новгорода помесячной динамики заболеваемости РВИ совокупного населения за период 2005 — 2015 гг. показал наличие сезонных проявлений РВИ, характерных для северных широт с умеренным климатом. Случаи инфекции регистрировались круглогодично, с наименьшими значениями в августе. Число случаев заболеваний, превышающее верхний предел круглогодичной заболеваемости, регистрировалось с января по май, месяцами максимальной заболеваемости были март и апрель. Активизация эпидемического процесса РВИ в холодные месяцы была характерной для всех возрастных групп населения.
По сравнению с предыдущим периодом сезон 2015 — 2016 гг. имел свои особенности — начало подъема заболеваемости и пиковые месяцы различались в разных возрастных группах детей. Начало сезонного подъема заболеваемости РВИ пришлось на декабрь и было связано с организованными детьми 3 — 6 лет. В январе к ним присоединились дети в возрасте 1 — 2 года, а затем, приблизительно через 2 недели, дети первого года жизни. Сезонные максимумы заболеваемости РВИ в этих возрастных группах также пришлись на апрель. Помесячное распределение случаев РВИ в возрастной группе детей 7 — 14 лет имело два пика. Первый пик пришелся на январь, в феврале число случаев госпитализации с РВИ упало, но резко возросло в марте. Подобная динамика наблюдалась и в возрастной группе детей 3 — 6 лет, что по, всей вероятности, может быть связано с разобщением организованных детей в период зимних
каникул. Максимум регистрации РВИ среди школьников пришелся на апрель и май.
Ранее нами было показано, что в период 1997 — 2005 гг. на территории Нижнего Новгорода на фоне циркуляции РВ-А восьми типов доминировал С1Р[8] (77,0%) [9]. В 2005 — 2012 гг. популяция ротавируса также была представлена 8 типами вируса, но уже с доминированием С4Р[8] (64,5%) [4]. Анализ типового состава нижегородской популяции ротавируса в 2012 — 2016 гг. показал циркуляцию РВ-А десяти генотипов: в4Р[8] — 47,4%; С9Р[8] — 26,0%; С1Р[8] - 15,5%; С2Р[4] - 4,8%; ОхР[8] - 4,5%; СЗР[9] - 1,8%; С1Р[9], С4Р[9], С6Р[9], С9Р[9] — в сумме 1,8%. При этом следует отметить, что до 2015 года доля ¿4Р[8] в популяции составляла 57,0%. В сезон 2015 — 2016 гг. доминирующим стал генотип С9Р[8] (44,4%), доля С4Р[8] снизилась до 27,9%, на третьем месте находился в 1Р[8] — 14,3%, С2Р[4] — 3,5%, другие генотипы составили 9,9%, ОЗР[8] не обнаружен.
Первые случаи РВИ, вызванной ротавирусом генотипа С9Р[8] на территории Нижнего Новгорода, были зафиксированы весной 2011 года. В сезон 2011 — 2012 гг. доля генотипа 09Р[8] в популяции ротавируса составила 30,0% [3]. В сезон 2013 — 2014 гг. этот вариант вируса обнаруживался в единичных случаях, но в 2014 — 2015 гг. РВ С9Р[8] вновь стали выявляться чаще, достигнув в начале сезона 2016 — 2017 гг. 70% в долевом распределении генотипов.
Филогенетический анализ, проведенный на основе гена УР7, показал, что штаммы генотипа С9Р[8], выявленные Нижнем Новгороде в 2011 — 2012 гг., группировались внутри сублинии С9-1Ш с европейскими и другими российскими РВ-А (Москва, 2013 г.; Новосибирск, 2011 — 2012 гг.). Варианты РВ-А С9Р[8], активно циркулировавшие в 2014 — 2016 гг., образовали отдельный кластер в пределах данной линии с ротавируса-ми, циркулировавшими в 2008 — 2010 гг. в Турции (рис.).
ОБСУЖДЕНИЕ
В работе проведено изучение проявлений эпидемического процесса РВИ в период 2005 — 2016 гг. на территории Нижнего Новгорода в сопоставлении с данными об изменениях в типовой структуре популяции ротавируса. Показано,
50
I-АВ1!
ЛКС6777С0_Ш15/Ш459_2012 Д 4 КС677699ЛиЗ/Ш445_2012 А КС6777<И_(Ш5ШШ561_2012 КС762220Л1>$/Ы5173Л39Р8_2012 Д КС677698Ли5тЮ2626_2011 КС762219_1Ш Б/НОУ! 1Л3288_2011
fKT000115_1?и5/Мо 5СО№22_2013
КТ000116_Я115/Мо8СО«-24_2013
КТ000111Ли5/Мозсо«-15_2013 КТ00011 ЗЛи Б/НО 8СОУ/-19_2013 — КТ000121_ГО)5/Моя:<ш-703_2014/ !ЬКГППИЯ73 Ш1ЯНПуИ.И3710 2011У Р Л529393Ли Б/НОУ06-1289_2006 Т-Н0445973 Яиз/Ноу07-2799 2007
/ ■ КХ545308Ли5Ш414_201$\ • ■ КХ545309_(?иЗШ441_2015 ГЯ КХ545325Ли$Ш100_2016
Т-1
КХ545327_(Ш5Ш176_2016 , ■ КХ545307_1ШЗШ2721_2014 1 ■ КХ545306_1*и5Ш3117_2014 КТ000112Ли5/Мо$С(Ж-162_2010
{Ю018672_Т1Ш/АНР666_2010 1.С018671_Т1т/АНР662_2010 1.С018675_Т1Ж/АНН230_2010 1.С018674_Т1Ж/АНН229_2010
ЬЩ)18676 ТЦГОАНР315 2008_
|г АВ364368_Ти(?/АНН41(С9Р6_2005 П.АВ364370_ТШАНР74/С9Р8_2005 № 281044"_тЕ/СГГ -254_1998 -АГ359358*Л1С'8и1иП1киЬ1_1999 — АВ091777ММ М/608УН_2000 I- 038055*_ТНА/Мс345_1989
-А0491179*_и5А/ОМ67_1998
АВ180970*_0РМЛ- 45_1987 АВ180969*_и5АЛЛ161 1983
Филогенетическое дерево, построенное на основе нуклео-тидных последовательностей фрагмента гена УР7 штаммов ротавируса генотипа С9Р[8].
* Группы с апостериорной вероятностью узла выше 0,95, NN — Нижний Новгород; названия стран указаны по трехбуквенному коду 180-3166-1.
что доля РВ-А в структуре ОКИ установленной этиологии колебалась в пределах 62,5 — 72,9% (в среднем 67%). По данному показателю наблюдается существенный разброс на разных территориях РФ. Так, в Москве доля РВИ в структуре ОКИ+ колебалась в разные годы от 53,2 до 82,6% (2004 — 2014 гг.) [ 13], в Оренбургской области достигала 44% и имела тенденцию к росту (2007
— 2011 гг.) [2], в Ачинске Красноярского края в 2015 г. составила 88% [6].
Следует отметить, что на фоне неравномерного распределения заболеваемости РВИ по территориям РФ во многих субъектах в последние годы также наблюдается рост числа зарегистрированных случаев РВИ [1]. Существует мнение, что рост заболеваемости связан с улучшением качества диагностики [18]. Очевидно, что пристальное внимание к инфекции, разработка нормативно-методических документов и внедрение в практику современных высокочувствительных и стандартизированных диагностических тест-систем внесли свой вклад в увеличение регистрируемых показателей заболеваемости РВИ на первых этапах совершенствования эпидемиологического надзора за инфекцией, в том числе и на территории Нижнего Новгорода (период 2005
— 2009 гг.). Затем, после периода стабилизации (2010 — 2014 гг.) заболеваемости на среднероссийском уровне вновь наметился ее рост. Поскольку в последние годы в Нижнем Новгороде не произошло каких либо существенных изменений в качестве лабораторной диагностики, мы предположили, что одной из возможных причин роста заболеваемости РВИ является типовая перестройка в популяции возбудителя.
В период 2015 — 2016 гг. в нижегородской популяции произошло перераспределение типов РВ-А — доминирующее положение заняли штаммы генотипа С9Р[8], второе и третье место соответственно пришлось на С4Р[8] и 01Р[8]. Доминирующий вариант РВ-А в9Р[8] проявил генетическое родство со штаммами из Турции и филогенетически отличался от общеевропейского варианта сезона 2011 — 2012 гг.
Смена доминирующего типа ротавируса на территории Нижнего Новгорода сопровождалась ростом заболеваемости РВИ организованных детей, посещающих дошкольные учреждения и школу, и взрослого населения, а также увеличением продолжительности периода сезонного подъема заболеваемости. Антиген УР7-09 является новым для Нижнего Новгорода, и население не имеет к нему иммунитета. Это позволило вирусу распространяться не только среди детей первых лет жизни, но и среди неиммунных старших детей и взрослых, что и привело к росту заболеваемости РВИ в 2015 — 2016 гг. Можно предположить, что активность циркуляции ротавируса С9Р[8] на территории Нижнего Новгорода и других территориях РФ будет сохраняться.
В России ротавирус генотипа в9Р[8] в период 2011 — 2013 гг. был выявлен в восьми городах России, общая доля за два сезона составила 4,9 % [18]. В апреле—мае 2013 года доля С9Р[8] среди ротавирусов, выявленных у госпитализированных детей в Москве, повысилась до 30% [7]. Идентификация на конкретных территориях РФ РВ-А 09Р[8] типа имеет научно-практическое значение в плане оценки эффективности применения лицензированной на территории России вакцины, в составе которой отсутствует антиген в9.
Таким образом, при анализе проявлений эпидемического процесса РВИ в Нижнем Новгороде (2005 — 2016 гг.) в условиях отсутствия вакцинного давления показано три периода его развития, один из которых (предвакциналь-ный, 2015 — 2016 гг.) характеризовался ростом заболеваемости и изменениями в возрастных и сезонных проявлениях инфекции, которые проходили в условиях смены доминирующего генотипа РВ-А (С4Р[8] на С9Р[8]>.
ЛИТЕРАТУРА
1. Брико Н.И., Миндлина А.Я., Полибин Р.В. Универсальность изменений в проявлениях эпидемического процесса антропонозных инфекций за последние десятилетия. Журн. микробиол. 2015, 5: 17-21.
2. Денисюк Н.Б., Каган Ю.Д. Ротавирусные гастроэнтериты у детей города Оренбурга на этапе подъема заболеваемости. Медицинский альманах. 2012, 3 (22): 64-66.
3. Епифанова Н.В., Морозова О.В., Сашина Т.А., Новикова Н.А. Характеристика ротавируса генотипа G9, выявленного в Нижнем Новгороде в 2011 -2012 годах. Медицинский алфавит. Эпидемиология и гигиена. 2013,4: 23-26.
4. Епифанова Н.В., СашинаТ.А., Новикова Н.А., МорозоваО.В., Фомина С.Г., Луковни-кова Л.Б., Кашников А.Ю. Спектр генотипов ротавирусов, циркулировавших на территории Нижнего Новгорода в 2005-2012 годы. Доминирование генотипа G4P[8], Медицинский альманах. 2014, 2 (32): 52-57.
5. Лялина Л.В., Данилова М.А., Глушкевич В.А., Федулова А.Г., Афанасьева А.Н. Заболеваемость ротавирусной инфекцией в различных регионах Российской Федерации в довакцинальный период. Якутский медицинский журнал. 2015, 4: 57-60.
6. Мартынова Г.П., Южакова А.Г., Соловьева И.А., Третьяков А.П. Ротавирусная инфекция у детей в Красноярском крае: первые шаги к снижению заболеваемости. Фарматека. 2016,11 (324): 45-50.
7. Мескина Е.Р., Ушакова А.Ю., Файзулоев Е.Б., Бахтояров Г.Н., Киселева В.В. Сравнительная характеристика гастроэнтерита, вызванного ротавирусами генотипов G4P[8] hG9P[8] удетей, госпитализированных в стационар г. Москвы (эпидсезон 20122013 гг.). Инфекционные болезни. 2017, 15 (1): 23-28.
8. Новикова Н.А., Епифанова Н.В., Федорова О.Ф. G[P] генотипирование ротавирусов с использованием полимеразной цепной реакции. Методические рекомендации. Утверждены Роспотребнадзором, № 0100/44446-07-34. Нижний Новгород, 2007.
9. Новикова Н.А., Федорова О.Ф., Епифанова Н.В., Чупрова А.Б. GfPJ-типы ротавирну-са группы А и их распространение в Нижнем Новгороде и Дзержинске в 1997-2005 гг. Вопросы вирусологии. 2007, 3: 19-23.
10.0 состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2015 году: Государственный доклад. М., Федеральная служба по надзору в сфере зашиты прав потребителей и благополучия человека, 2016.
11. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 21 марта 2014 г. № 125н «Об утверждении национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям». Система ГАРАНТ. URL: http://base.garant. ru/70647158/#ixzz4CsLKcLWp (дата обращения 07.04.2017).
12. Ротавирусные вакцины. Документ по позиции ВОЗ — январь 2013 года. Еженедельный эпидемиологический бюллетень № 5, 2013, 88:49-64. URL: http://www.portal.pmnch.org/ immunization/documents/WHO_PP_Rotavirus_2013_RU.pdf (дата обращения 07.04.2017).
13. Филатов Н.Н., Линок А.В., Файзулоев Е.Б. Некоторые особенности проявлений эпидемического процесса при острых кишечных инфекциях в Москве. Журн. микробиол. 2016,1:17-21.
14. Bhandari N., Sharma P., Taneja S. et al. Rotavirus Vaccine Development Group. A dose-escalation safety and immunogenicity study of live attenuated oral rotavirus vaccine 116E in infants: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J. Infect. Dis. 2009,200 (3): 421-429.
15. Drummond A.J., Suchard M.A., Xie D., Rambaut A. Bayesian phylogenetics with BEAUti and the BEAST 1.7. Mol. Biol. Evol. 2012, 29 (8): 1969-1973.
16. Kirkwood C.D., Roczo-Farkas S. Australian Rotavirus Surveillance Group. Australian Rotavirus Surveillance Program annual report, 2014. Commun. Dis. Intell. Q Rep. 2015, 39 (3): E337-346.
17. Patton J.T. Rotavirus diversity and evolution in the post-vaccine world. Discov Med. 2012, 13 (68): 85-97.
18.\feseIova O. A., Podkolzin A.T., Petukhov D. N.. Kuleshov K.V., Shipulin G. A. Rotavirus Group A Surveillance and Genotype Distribution in Russian Federation in Seasons 2012-2013. Int. J. Clin. Med. 2014,7:407-413.
19.WHO/IVB Database. URL: http://www.who.int/immunization/monitoring_surveillance/ data/en/ (дата обращения 07.04.2017).
Поступила 25.04.17
Контактная информация: Новикова Надежда Алексеевна, д.б.н., проф.,
603950, Нижний Новгород, ул. Малая Ямская, 71, р.т. (831)469-79-12
