CC BY
76
УДК 615-092:582.736
Е.Д. Гармаева, Т.А. Ажунова, П.Б. Лубсандоржиева, Ж.Б. Дашинамжилов
ПРОТИВОЯЗВЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ КОМПЛЕКСНОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СРЕДСТВА «ЭРИТРОФИТ» ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ПОВРЕЖДЕНИИ ЖЕЛУДКА КРЫС ИНДОМЕТАЦИНОМ
Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН, Улан-Удэ
Установлено антиульцерогенное действие комплексного растительного средства «Эритрофит». Показано, что на фоне повреждения слизистой оболочки желудка крыс индометацином курсовое введение комплексного растительного средства «Эритрофит» приводит, к более быстрому заживлению язвенных дефектов слизистой желудка и уменьшению их размеров по сравнению с контрольной группой.
Ключевые слова: «Эритрофит», индометацин, индекс Паулса, гастропротективное действие
ANTIULCEROGENIC EFFECT OF «ERYTHROPHYTE» - A MULTICOMPONENT PLANT REMEDY IN EXPERIMENTAL INJURIES OF RAT STOMACH BY INDOMETHACIN
E.D. Garmaeva, T.A. Azhunova, P.B. Lubsandorzhieva, Zh.B. Dashinamzhilov Institute of general and experimental biology SB RAS, Ulan-Ude
Antiulcerogenic effect of «Erythrophyte», a multicomponent plant remedy, has been established. It has been shown that the course administration of the remedy in question on the background, of mucosa damage induced, by Indomethacin in the rat stomach leads to the more rapid, healing of ulcer injuries and decreases their sizes comparing with, the control group.
Key words: «Erythrophyte», Indomethacin, Pauls' index, gastroprotective effect
Нестероидные противовоспалительные препараты в настоящее время широко применяются в практике лечения больных, страдающих различными заболеваниями. Однако частое или продолжительное их использование приводит к серьезным осложнениям, самое распространенное из которых — образование язвенных дефектов в гастродуоденальной зоне. Известно, что гастродуоденальные язвы возникают у 20 — 25 % больных, длительно принимающих данные препараты [4]. Механизм ульцерогенного влияния нестероидных противовоспалительных препаратов связан с ингибированием фермента циклооксигеназы, в результате чего нарушается метаболизм арахидоновой кислоты и блокируется синтез простагландинов в слизистой оболочке желудка, обеспечивающих цитопротективные свойства [1, 2].
В связи с этим, препараты растительного происхождения в силу своего многогранного позитивного воздействия на слизистую оболочку желудка (противовоспалительное, обволакивающее, ощелачивающее, нормализующее процессы проницаемости мембран, секреции и всасывания) с успехом используются в качестве гастропро-тективных средств как самостоятельно, так и в комплексной терапии деструктивных поражений желудка и кишечника. Большой интерес в этом плане представляют флавоноиды и их содержащие медикаментозные средства. В Отделе биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН получено новое растительное средство, созданное на основе прописей тибетской медицины. В состав «Эритрофита» (условное название) входят сухие экстракты,
полученные: из листьев крапивы двудомной, травы горца птичьего, надземной части тысячелистника обыкновенного, мелкоизмельченных порошков имбиря и корицы.
Цель исследования — оценить противоязвенное действие комплексного растительного средства «Эритрофит» при повреждении желудка нестероидным противовоспалительным средством.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Эксперименты проведены на белых крысах обоего пола линии Wistar с исходной массой 170—190 г. Животных содержали в соответствии с правилами Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей.
Моделирование язвенных дефектов производили следующим способом: животным в течение 5 дней внутрижелудочно вводили 5 мг/кг индоме-тацина; до и после введения препарата животных лишали пищи и воды в течение 3 — 4 часов [5]. Исследования проводили через 5 суток от начала эксперимента.
«Эритрофит» вводили в форме водного раствора в объеме 10 мл/кг в экспериментальнотерапевтической дозе 50 мг/кг внутрижелудочно в течение 5 дней (1 раз в сутки). Животным контрольной группы вводили эквиобъемное количество дистиллированной воды по аналогичной схеме.
При вскрытии животных оценивали состояние слизистой оболочки желудка, определяли характер ее повреждений. Для каждого вида повреждений слизистой оболочки желудка рассчитывали «язвенный» индекс Паулса по формуле: ^ х К) / 100,
где N — среднее число деструкций на 1 животное, K — процент поражений животных в группе. Кроме того, определяли индекс поражения по методу E. Komlos, L. Petocs [5], который позволяет характеризовать патологический процесс не только по количеству деструкций, но и по степени их различий.
Полученные цифровые данные обрабатывали методом вариационной статистики с использованием t-критерия Стъюдента. Вычисления производили на CPU 1600 MHz Intel Pentium-IV с помощью пакета программ Microsoft Office XP.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
На 5 сутки эксперимента исследование слизистой оболочки желудка в опытной группе животных показало наличие деструктивных изменений в виде кровоизлияний, эрозий и язв у всех животных (табл. 1).
Так, точечные кровоизлияния у животных локализовались преимущественно в фундальном отделе желудка. Количество точечных кровоизлияний составило 5,5 ± 0,6. Индекс Паулса равнялся 5,5. Эрозии в основном определялись на границе между антральным и фундальным отделами желудка. Количество их составило 4,3 ± 0,3. Индекс Паулса равнялся 4,8. Язвы локализовались преимущественно по малой кривизне желудка. Среднее число на животное составило 5,0 ± 0,3. Индекс Паулса, рассчитанный на всю группу, равнялся 5,0. Таким образом, лекарственная модель приводит к
выраженным деструктивным процессам в слизистой оболочке желудка.
«Эритрофит» при курсовом введении животным с индометациновым поврежденииием желудка предупреждал возникновение деструктивных изменений слизистой желудка: в 1,5 раза уменьшал число животных с точечными кровоизлияниями на слизистой желудка, снижал индекс Паулса на 35 % по сравнению с показателями у животных контрольной группы. Характерной особенностью является то, что «Эритрофит» уменьшал количество язвенных поражений слизистой оболочки желудка средних и крупных размеров. В частности, индекс Паулса для эрозий снижался на 42 %, для полосовидных язв — на 46 % по сравнению с данными в контроле. При курсовом назначении «эритрофита» при повреждении желудка индометацином количество язв размером более 5 мм снижалось в 2 раза, язвенный индекс, вычисленный по методу E. Komlos, у опытных животных уменьшался в среднем на 35 % по сравнению с данными в контроле. У животных, получавших «эритрофит», отсутствовало вздутие желудка, характерное для животных контрольной группы, а содержимое желудка представлялось более светлым, чем у крыс контрольной группы, что свидетельствовало о меньшей выраженности геморрагических явлений. У отдельных животных видимые деструктивные изменения в желудке либо практически отсутствовали, либо были слабо выражены (табл. 1).
Таблица 1
Противоязвенное действие «Эритрофита» при индометациновом повреждении желудка белых крыс
Показатели Группы животных
Контрольная (индометацин + Н2О) Опытная (индометацин + «Эритрофит»)
Животные с точечными кровоизлияниями, % 100 66
Число точечных кровоизлияний на 1 животное 5,5 ± 0,6 4,0 ± 0,4*
Индекс Паулса для точечных кровоизлияний 5,5 3,6
Животные с эрозиями, % 83 66
Число эрозий на 1 животное 4,3 ± 0,3 4,0 ± 0,3
Индекс Паулса для эрозий 4,8 2,8
Животные с полосовидными язвами, % 100 83
Число животных с полосовидными язвами 5,0 ± 0,3 1,8 ± 0,1*
Индекс Паулса для полосовидных язв 5,0 2,7
Животные с деструкциями до 2 мм, % 83 83
Число деструкций диаметром до 2 мм на 1 животное 5,3 ± 0,3 5,0 ± 0,3
Язвенный индекс по КотО 0,83 0,83
Животные с деструкциями диаметром от 2 до 5 мм, % 83 66
Число деструкций на 1 животное с диаметром от 2 до 5 мм 2,8 ± 0,1 1,5 ± 0,08*
Язвенный индекс по Кот^ 4,1 3,3
Животные с деструкциями диаметром более 5 мм, % 83 55
Число деструкций на 1 животное с диаметром более 5 мм 2,0 ± 0,2 1,0 ± 0,1*
Язвенный индекс по Кот^ 8,3 5,4
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, на фоне повреждения слизистой оболочки желудка крыс индометацином курсовое введение комплексного растительного средства «Эритрофит» приводит к более быстрому заживлению язвенных дефектов слизистой желудка и уменьшению их размеров по сравнению с контрольной группой. Ранее было показано, что комплексное растительное средство проявляет антиокислительную активность [3]. Возможно, одним из механизмов выявленного гастрозащитного действия «эритрофита» является повышение защитной (барьерной) функции надэпителиального слизистого слоя желудка за счет его антиоксидантного действия. Кроме того, лечебно-профилактическая эффективность «эритрофита» при индометациновом повреждении желудка реализуется за счет уменьшения гемодинамических нарушений в слизистых и подслизистых оболочках. Указанные эффекты реализуются за счет высокого содержания в полифитоэкстракте соединений фенольной природы и других биологически активных веществ. Изучение антиульцерогенной активности «Эритрофита» показало возможность создания растительного средства с противоязвенной активностью для коррекции воспалительных забо-
леваний желудочно-кишечного тракта различной этиологии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Выделение, структурные исследования и противоязвенная активность леманина и аммо-тамнидина, выделенных из Ammothamnus Lehman-nii / В.Н. Сыров, М.П. Юлдашев, Н.В. Турсунова, З.А. Хушбактова // Хим.-фарм. журн. — 2010. — № 2. - С. 16-18.
2. Каратаев А.Е. Проблема НПВП-индуцированных гастропатий: прошлое и настоящее / А.Е. Каратаев, В.А. Насонова // Рус. мед. журн. — Болезни органов пищеварения. — 2004. — № 1. — С. 36 — 41.
3. Лубсандоржиева П.Б. Антиоксидантные свойства экстрактов из противовоспалительного сбора in vitro / П.Б. Лубсандоржиева, Т.А. Ажу-нова // Сибирский мед. журн. — 2008. — № 3. — С. 96 — 97.
4. Мосина Л.М. Ульцерогенез и эндогенная интоксикация / Л.М. Мосина, О.И. Авдейкина // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2008. — № 6. — С. 36 — 40.
5. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. — М., 2005. — 832 с.
Сведения об авторах
Ажунова Татьяна Александровна - ведущий научный сотрудник лаборатории экспериментальной фармакологии Института общей и экспериментальной биологии СО РАН, д.б.н. 670047 Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6. р.т. 43-34-63. E-mail: t.azhunova@mail.ru
Лубсандоржиева ПунцыкБазыровна - старший научный сотрудник лаборатории медико-биологических исследований Института общей и экспериментальной биологии СО РАН, д.б.н. 670047 Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6. р.т. 43-34-63. Дашинамжилов Жаргал Балдуевич - старший научный сотрудник лаборатории экспериментальной фармакологии Института общей и экспериментальной биологии СО РАН, д.б.н. 670047 Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6. р.т. 43-34-63.
Гармаева Евгения Дансарановна - аспирант лаборатории экспериментальной фармакологии Института общей и экспериментальной биологии СО РАН. 670047 Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6.
