ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ИЛОВО-СУЛЬФИДНЫХ ПЕЛОИДОВ НА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МОДЕЛИ АДЪЮВАНТНОГО АРТРИТА У КРЫС

Бадмаева Кандидат Биологических Наук, Доцент, Проректор По Науке И Стратегическому Развитию; Абушинова Надежда Норминовна; Теплый Давид Львович

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ORiGiNAL RESEARCH

Литература/References

1. Chukir T., Liu Y., Farooki A. Antiresorptive Agents' Bone-protective and Adjuvant Effects in Postmenopausal Women with Early Breast Cancer. British Journal of Clinical Pharmacology. 2018. https://doi.org/10.11/bcp.13834

2. McGowan K., McGowan T., Ivanovski S. Risk factors for medication-related osteonecrosis of the jaws: A systematic review. Oral Diseases. 2018;24(4):527-536. https://doi.org/10.11/odi.12708

3. Stavropoulos A., Bertl K., Pietschmann P., Pandis N., Schi0dt M. [et al.]. The effect of antiresorptive drugs on implant therapy: Systematic review and meta-analysis. Clinical Oral Implants Research. 2018;29(Suppl 18):54-92. https://doi.org/10.1016/j.joms.2008.12.007

4. Sirak S. V., Shchetinin E. V. Prevention of complications in patients suffering from pathological mandibular fractures due to bisphosphonate-associated osteonecrosis. Research Journal Pharmaceutical, Biological and Chemical Science. 2015;6(5):1678-1684

5. Favia G., Tempesta A., Limongelli L., Crincoli V., Piattelli A. [et al.]. Metastatic Breast Cancer in Medication-Related Osteonecrosis Around Mandibular Implants. American Journal of Case Reports. 2015;16:621-6. https://doi.org/10.12659/AJCR.894162

Сведения об авторах:

Атрушкевич Виктория Геннадьевна, доктор медицинских наук, профессор кафедры пародонтологии; тел.: 84999730241; e-mail: atrushkevichv@mail.ru

Берченко Геннадий Николаевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий патологоанатомическим отделением; тел.: 84999409443; e-mail: gn_berchenko@mail.ru

Орехова Людмила Юрьевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой стоматологии терапевтической и пародонтологии; тел.: 88123386407; e-mail: prof_orekhova@mail.ru

Лобода Екатерина Сергеевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры стоматологии терапевтической и пародонтологии; тел.: 88123386407; e-mail: ekaterina.loboda@gmail.com

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ИЛОВО-СУЛЬФИДНЫХ ПЕЛОИДОВ НА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МОДЕЛИ АДЪЮВАНТНОГО АРТРИТА У КРЫС

К. Е. Бадмаева \ Н. Н. Абушинова \ Д. Л. Теплый 2

1 Калмыцкий государственный университет им. Б. Б. Городовикова, Элиста, Россия

2 Астраханский государственный университет, Россия

ANTIINFLAMMATORY EFFECTS OF SILT-SULPHIDE PELOIDS ON THE EXPERIMENTAL MODEL «ADJUVANT ARTHRITIS» IN RATS

Badmaeva K. E. 1, Abushinova N. N. 1, Teply D. L. 2

1 Kalmyk State University named after B. B. Gorodovikov, Elista, Russia

2 Astrakhan State University, Russia

На экспериментальной модели ревматоидного артрита, вызванного у белых беспородных крыс субплантарным введением неполного адъюванта Фрейнда, показаны протекторный и лечебный противовоспалительный эффекты илово-сульфидных пелоидов озера Большое Яшалтинское. Анализ первичной реакции на введение адъюванта и гистологический контроль сустава выявили достоверное снижение степени гиперемии и отека конечности, а также значительную стабилизацию состояния соединительной ткани в области надкостницы у опытных животных, получавших пелоидотерапию, в сравнении с животными контрольной группы.

Ключевые слова: модель ревматоидного артрита, илово-сульфидные пелоиды

6. Sanchis J. M., Bagan J. V., Murillo J., Diaz J. M., Asensio L. Risk of developing BRONJ among patients exposed to intravenous bisphosphonates following tooth extraction. Quintessence International. 2014;45(9):769-77. https://doi.org/10.3290/j.qi.a32243

7. Giovannacci I., Meleti M., Manfredi M., Mortellaro C., Greco Lucchina A. [et al.]. Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw Around Dental Implants: Implant Surgery-Triggered or Implant Presence-Triggered Osteonecrosis? Journal of Craniofacial Surgery. 2016;27(3):697-701. https://doi.org/10.1097/SCS.0000000000002564

8. Rao N. J., Wang J. Y., Yu R. Q., Leung Y. Y., Zheng L. W. Role of Periapical Diseases in Medication-Related Osteonecrosis of the Jaws. BioMed Research International. 2017;2017:1560175. https://doi.org/10.1155/2017/1560175

9. Hoff A. O., Toth B., Hu M., Hortobagyi G. N., Gagel R. F. Epidemiology and risk factors for osteonecrosis of the jaw in cancer patients. Annals of the New York Academy of Sciences. 2011;1218:47-54. https://doi.org/10.11/j.1749-6632.2010.05771.x

МЕДИЦИНСКИЙ ВЕСТНИК СЕВЕРНОГО КАВКАЗА

2019. Т. 14. № 1.2

medical news of north caucasus

Vоl. 14. Iss. 1.2

On the experimental model of rheumatoid arthritis caused in albino rats by the subplantar administration of incomplete Freund's adjuvant, proved protective and therapeutic anti-inflammatory effects of silt-sulphide peloids of the Lake «Large Yashaltinskoe». Analysis of the primary reaction to the administration of adjuvant and histological control of the joint revealed a significant decrease in the degree of hyperemia and edema of the limb, as well as a significant stabilization of the connective tissue in the periosteum in the experimental animals receiving peloidotherapy, in comparison with the animals of the control group.

Keywords: adjuvant arthritis, silt-sulphide peloids

Для цитирования: Бадмаева К. Е., Абушинова Н. Н., Теплый Д. Л. ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ИЛО-ВО-СУЛЬФИДНЫХ ПЕЛОИДОВ НА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МОДЕЛИ АДЪЮВАНТНОГО АРТРИТА У КРЫС. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2019;14(1.2):152-155. DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2019.14003

For citation: Badmaeva K. E., Abushinova N. N., Teply D. L. ANTIINFLAMMATORY EFFECTS OF SILT-SULPHIDE PELOIDS ON THE EXPERIMENTAL MODEL «ADJUVANT ARTHRITIS» IN RATS. Medical News of North Caucasus. 2019;14(1.2):152-155. DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2019.14003 (In Russ.)

РА - ревматоидный артрит НПВС - нестероидные противовоспалительные средства

Ревматоидный артрит (РА) является хроническим воспалительным заболеванием, приводящим к деформации пораженных суставов и выраженному болевому синдрому, значительно ухудшающему качество жизни больных [1, 2]. Заболевание характеризуется интенсивным инфильтративным процессом в синовиальную мембрану сустава иммунных клеток с образованием паннуса - очага гиперплазии соединительной ткани [3, 4, 5]. Синовиальная жидкость пораженного ревматоидным артритом сустава богата нейтрофилами, макрофагами, Т-лимфоцитами и дендритными клетками, которые, длительно находясь в паннусе и секретируя аутоантитела, про-теазы и другие воспалительные медиаторы, приводят к разрушению хрящевой и костной тканей [6, 7, 8].

Фармакотерапия РА направлена на устранение симптоматики: уменьшение боли, активизацию движения в пораженных суставах и продление ремиссии [9, 10]. Препараты первого выбора при РА - иммуно-депрессанты и НПВС - оказывают токсическое действие на организм (например, Метатрексат).

Илово-сульфидные пелоиды давно с успехом используются для лечения болезней опорно-двигательного аппарата, в том числе ревматоидного артрита [9, 11, 12, 13]. Однако их лечебные эффекты часто не оцениваются в чистом виде, так как применяются комплексно вместе с НПВС и иммунодепрес-сантами [14].

Целью данной работы было изучение влияния илово-сульфидных пелоидов исследуемого озера на выраженность патологической симптоматики при моделировании ревматоидного артрита у крыс с использованием адъюванта Фрейнда.

Материал и методы. Опыты были проведены на белых беспородных крысах-самцах весом 200-250 г. Все животные содержались в стандартных условиях вивария со свободным доступом к пище и воде. Животные были разделены на 5 групп по 10 животных в каждой: интактная, 2 контрольные (профилактический и терапевтический эффекты) и 2 опытные (профилактический и терапевтический эффекты).

Хроническое иммунное воспаление у крыс контрольной и опытной групп моделировали субплан-тарным введением в правую заднюю лапу 0,1 мл адъюванта Фрейнда (взвесь БЦЖ 2,5 мг/мл в вазелиновом масле). Оценку профилактического дей-

ствия пелоидов проводили на 14-й день, а терапевтического - на 24-й день после введения адъюванта. При изучении первого аппликации теплых пелоидов (опытная группа) или ватного тампона, смоченного в теплом физиологическом растворе (контрольная группа), начинали за 1 день до введения адъюванта и продолжали в течение 14 дней; при изучении второго аналогичные аппликации в контрольной и опытной группах производили начиная с 14-го дня после инъекции адъюванта в течение 11 дней. Первичная реакция - отек конечности, степень эритемы - оценивалась на 3-и сутки после введения адъюванта. Об уменьшении степени воспалительного процесса в пораженной артритом конечности судили по уменьшению ее объема, который измерялся онко-метрическим методом на 14-е и 24-е сутки, и данным гистологического контроля - на 24-е сутки после введения адъюванта.

Статистическую обработку данных проводили при помощи LSD-теста сравнения средних величин (модифицированный ^критерий Стьюдента) и и-критерия Уилкоксона - Манна - Уитни пакета прикладных программ STATISTICA 8.0. Различия считали значимыми при р<0,05.

Результаты и обсуждение. У животных как контрольной, так и опытной групп на 3-и сутки после моделирования артрита в пораженной конечности отмечались периферическая эдема, покраснение конечности и повышение ее температуры как после укуса пчелы.

У животных контрольной группы, которые не получали аппликации пелоидов, на 14-й день после субплантарного введения адъюванта Фрейнда выявлялся значительный периферический отек - объем пораженной конечности превышал объем конечности интактного животного более чем в 2 раза и составил 3,8±0,36 см3 (рис. 1). У животных опытной группы, получавших аппликации пелоидов, наблюдалась аналогичная динамика, однако объем пораженной конечности был несколько меньше, чем в контроле -2,8±0,18 см3 (р=0,09).

На 24-й день у животных контрольной группы происходило некоторое уменьшение гиперемии конечности, однако не сопровождалось уменьшением отека лапы. Кроме того, на поврежденной конечности обнаруживались гнойные изъязвления, болезненная пальпация суставов сохранялась. У животных опытной группы в эти же сроки наблюдалось

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ORIGINAL RESEARCH

значительное уменьшение гиперемии пораженной артритом конечности, гнойные изъязвления были либо незначительные, либо отсутствовали, уменьшался объем конечности (на 45 % меньше, чем в контроле, р<0,05).

□ норма

контроль □ опыт

Рис. 1. Изменение объема пораженной артритом конечности при моделировании адъювантного артрита на фоне пелоидотерапии (профилактический и лечебный эффект) на 14-й и 24-й дни моделирования. * - статистически значимые различия по отношению к норме # - статистически значимые различия по отношению к контролю

Морфологический анализ пораженного артритом коленного сустава проводили на 24-е сутки после введения адъюванта. У животных контрольной группы в суставах и параартикулярных тканях преобладали про-лиферативные и фибропластические явления, обнаруживалось воспаление параартикулярных тканей, в которых отмечались признаки васку-ляризации, а также диффузной и периваску-лярной инфильтрации плазмоцитами, лимфоцитами и макрофагами. Фиксировались признаки фокальной резорбции коллагеновых волокон. Это связано с накоплением в синовиальной области тучных клеток, продуцирующих гистамин и другие провоспалительные факторы. Синовиальная оболочка на всем протяжении отличалась неровной поверхностью по типу небольших выступов, была утолщена, что объясняется гиперплазией фибробластоподобных синовиоцитов, повышенной васкуляризацией и инфильтрацией воспалительными клетками. Суставной гиалиновый хрящ, покрывающий поверхность сустава, имел тусклую окраску, его края были узурированы. У 5 животных из 10 отмечались признаки потери хрящевой ткани (уменьшение числа хондроцитов) вследствие ее замещения собственно рыхлой волокнистой соединительной тканью. По краям суставных мыщелков большеберцовой кости отмечались единичные остеофиты (рис. 2А).

Рис. 2. Гистологический контроль изменения состояния сустава на модели «Адъювантный артрит» при пелоидотерапии (24-й день): А - контроль; Б - опыт (окраска гематоксилин-эозином, *600). Пояснения в тексте

У животных опытной группы, которые получали пелоидотерапию, при проведении морфологического анализа также отмечались признаки воспалительного процесса, меньшей интенсивности по сравнению с контролем. Так, в параартикулярных тканях не обнаруживалось признаков значительной васкуляриза-ции, фиксировалась меньшая инфильтрация иммунными клетками, что внешне выражалось в меньшем отеке лапы животного. Синовиальная оболочка у большинства животных не имела признаков воспаления, хотя в двух случаях фиксировался мелкоочаговый фиброз стромы. По поверхности хряща не наблюдалась потеря хондроцитов, на всем протяжении хрящ был гладким, лишь по краям имелись шерохо-

ватости. Признаков узурации хряща и кости не наблюдалось. Коллагеновые волокна не обнаруживали повышенной эозинофилии, признаки разволокнения не наблюдались (рис. 2Б).

Заключение. Таким образом, пелоидотерапия устраняла (лечебный эффект) признаки острого крупноочагового воспаления в коленном суставе животного, потерю хрящевой и костной ткани суставом и васкуляризацию параартикулярных тканей и синовия, что особенно важно при лечении ревматоидного артрита [15, 16]. Вопрос о механизмах противовоспалительного эффекта илово-сульфидных пелоидов озера Большое Яшалтинское остается открытым.

МЕДИЦИНСКИЙ ВЕСТНИК СЕВЕРНОГО КАВКАЗА

2019. Т. 14. № 1.2

medical news of north caucasus

Vоl. 14. Iss. 1.2

Информированное согласие: Экспериментальное исследование проведено в соответствии с требованиями ГОСТ Р от 02.12.2009 53434-2009 «Принципы надлежащей лабораторной практики (GLP)».

Литература/References

1. Курбанов В. А. Влияние преформированного препарата из желтой глины в сравнении с лечебной грязью озера «Тамбукан» на течение адьювантного артрита. Курортная медицина. 2014;(4):31-36. [Kurbanov V. A. Vlijanie preformirovannogo preparata iz zheltoj gliny v sravnenii s lechebno jgrjaz'ju ozera «Tambukan» na techenie ad'juvantnogo artrita. Kurortnaja medicina. - SPA Medicine. 2014;(4):31-36. (In Russ.)].

2. Боголюбов В. М., Сидоров В. Д. Физиотерапия в реабилитации больных ревматоидным артритом. Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2012;(2): 3-11. [Bogolyubov V. M., Sidorov V. D. Fizioterapija v reabilitacii bol'nyh revmatoidnym artritom. Fizioterapija, balneologija i reabilitacija. - Physiotherapy, balneology and rehabilitation. 2012;(2):3-11. (In Russ.)].

3. Barnes D. Polyclonal antibody directed against human RANTES ameliorates disease in the Lewis rat adjuvan-tinduced arthritis model. Journal of Clinical Investigation. 1998;101(12):2910-2919. https://doi.org/10.1172/JCI2172

4. Cozzi F. Anti-inflammatory effect of mud-bath applications on adjuvant arthritis in rats. Clinical and Experimental Rheumatology. 2004;22(6):763-766.

5. Gálvez I., Torres-Piles S., Ortega-Rincón E. Balneotherapy, Immune System, and Stress Response: A Hormetic Strategy? International journal of molecular sciences. 2018;19(6):1687. https://doi.org/10.3390/ijms19061687

6. Шевелева Н. И., Минбаева Л. С. Современный взгляд на проблему реабилитации патологии суставов. Клиническая медицина Казахстана. 2016;40(2):117-120. [Sheveleva N. I., Minbaeva L. S. Sovremennyj vzgljad na problem reabilitacii patologii sustavov. Klinicheskaja medicina Kazahstana. - Clinical Medicine of Kazakhstan. 2016;40(2):117-120. (In Russ.)].

7. Karagülle M. Effect of spa therapy with saline balneotherapy on oxidant/antioxidant status in patients with rheumatoid arthritis: a single-blind randomized controlled trial. International Journal of Biometeorology. 2017;61(1):169-180. https://doi.org/10.1007/s00484-016-1201-4

8. Wells G. Validation of the 28-joint Disease Activity Score (DAS28) and European League Against Rheumatism response criteria based on C-reactive protein against disease progression in patients with rheumatoid arthritis, and comparison with the DAS28 based on erythrocyte sedimentation rate. Annals of the Rheumatic Diseases. 2009:68(6):954-960. http://doi.org/10.1136/ard.2007.084459

Конфликт интересов. Все авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.

9. Ефименко Н. В., Абрамцова А. В., Кайсинова А. С. Изучение иммунологических эффектов нового бальнеологического средства глинофир при адъювантном артрите. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2016;93(4):56-59. [Efimen-ko N. V., Abramcova A. V., Kajsinova A. S. Izuchenie immunologicheskih effektov novogo balneologicheskogo sredstva glinofir pri adjuvantnom artrite. Voprosy kurortologii, fizioterapii i lechebnoj fizicheskoj kultury. -Questions of balneology, physiotherapy and medical physical culture. 2016;93(4):56-59. (In Russ.)]. http://doi.org/10.17116/kurort2016456-59

10. Бадалов Н. Г. Роль немедикаментозных методов в комплексе мероприятий по профилактике и лечению остеопороза (обзор литературы). Современная ревматология. 2016;10(3):62-68. [Badalov N. G. Rol nemedikamentoznyh metodov v komplekse meroprijatij po profilaktike i lecheniju osteoporoza (obzor literatury). Sovremennaja revmatologija. - Modern rheumatology. 2016;10(3):62-68. (In Russ.)]. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2016-3-62-68

11. Britschka Z. M. N. The efficacy of Brazilian black mud treatment in chronic experimental arthritis. Rheumatology International. 2007;28(1):39-45. https://doi.org/10.1007/s00296-007-0371-0

12. Chen H. Tibetan medicated-bath therapy may improve adjuvant arthritis in rat. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2009;6(2):211-217. http://doi.org/10.1093/ecam/nem083

13. Spilioti E., Vargiami M., Letsiou S., Gardikis K., Sygouni V. [et al.]. Biological properties of mud extracts derived from various spa resorts. Environmental Geochemistry and Health. 2017;39(4):821-833. https://doi.org/10.1007/s10653-016-9852-y

14. Santos I., Cantista P., Vasconcelos C. Balneotherapy in rheumatoid arthritis - a systematic review. International Journal of Biometeorology. 2016;60(8):1287-1301. https://doi.org/10.1007/s00484-015-1108-5

15. Mclnnes I. B., Schett G. Cytokines in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Nature Reviews Immunology. 2007;7(6):429-432. https://doi.org/10.1038/nri2094

16. Paleolog E. M. Angiogenesis in rheumatoid arthritis. Arthritis Research & Therapy.2002;4(3):81-84. https://doi.org/10.1186/ar575

Сведения об авторах:

Бадмаева Кермен Евгеньевна, кандидат биологических наук, доцент, проректор по науке и стратегическому развитию; тел.: 88472237142; e-mail: kema.badmaeva@gmail.com

Абушинова Надежда Норминовна, доктор биологических наук, профессор кафедры общей биологии и физиологии; тел.: 88472239002; e-mail: gela55@mail.ru; http://orcid.org/0000-0002-3699-4217

Теплый Давид Львович, доктор биологических наук, профессор, заведующий кафедрой физиологии, морфологии, генетики и биомедицины; тел.: 88512524995 (доб. 111); e-mail: physiology-agu@mail.ru

ANTIINFLAMMATORY EFFECTS OF SILT-SULPHIDE PELOIDS ON THE EXPERIMENTAL MODEL «ADJUVANT ARTHRITIS» IN RATS

Текст научной работы на тему «ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ИЛОВО-СУЛЬФИДНЫХ ПЕЛОИДОВ НА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МОДЕЛИ АДЪЮВАНТНОГО АРТРИТА У КРЫС»