Противотуберкулезная активность цианозамещенных 1,2-дигидропиридин-2-онов Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

УДК 547.46*052

П. А. Гуревич, К. В. Липин

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНАЯ АКТИВНОСТЬ ЦИАНОЗАМЕЩЕННЫХ 1,2-ДИГИДРОПИРИДИН-2-ОНОВ

Ключевые слова: цианосодержащие соединения, гетероциклические соединения, противотуберкулезная активность.

Исследована противотуберкулезная активность некоторый: представителей 1,2-дигидропиридин-2-онов - 2-оксо-1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3,4-дикарбонитрила и 4-циано-2-оксо-1,2,5,6,7,8,9,10-

октациклоокта[Ь]пиридин-3-карбоксамида.

Keywords: cyanocompounds, heterocyclic compounds, antituberculous activity.

Studied the antituberculous activity of some representatives of 1,2-dihydropyridin-2-ones - 2-oxo-1,2,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3,4-dicarbonitrile and 4-cyano-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octacycloocta[b]pyridine-3-carboxamide.

На сегодняшний день в литературе имеется множество упоминаний использования 4-оксоалкан-1, 1,2,2-тетракарбонитрилов (тетрацианоалканонов) для синтеза гетероциклов различных классов [1-8]. Наиболее удобно применять тетрацианоалканоны для получения цианозамещенных пиридинов [9-12]. При этом взаимодействие можно проводить как в условиях кислого катализа, так и в отсутствие его (схема 1).

Схема 1

ЫС СИ

Р? X хы

CN О

NHo

CN

Ri /-L CN

R1 "N' "O H

R1 "N' "O H

Пиридины на схеме 1 структурно схожи с никотиновой кислотой и ее производными, например, изо-ниазидом, широко применяемым для лечения туберкулеза. Для выявления перспектив применения полученных соединений в данном направлении нами была изучена противотуберкулезная активность двух представителей 1,2-дигидропиридин-2-онов - 2-оксо-1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3,4-дикарбонит-рила 1 и 4-циано-2-оксо-1,2,5,6,7,8,9,10-октацикло-окта[Ь]пиридин-3-карбоксамида 2 (схема 2).

Схема 2

CN

CN О

CN

N ^О Н

1

Исследование противотуберкулезной активности проводили в Санкт-Петербургском научно-исследовательском институте фтизиопульмо-нологии.

Испытания проводились на штамм Mycobacterium tuberculosis H37Rv (TBC #1/47, ис-

точник - Институт гигиены и эпидемиологии, Прага. 1976 г.), получен 07.08.2013 г. из ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава РФ.

Минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) исследуемых соединений определяли с помощью метода REMA (resazurin microplate assay, Palomino J.-C. et al., 2002) в модификации СПб НИИФ.

Результаты исследования МИК представлены на рисунках 1, 2.

Рис. 1 - Результаты противотуберкулезных испытаний 2-оксо-1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3,4-дикарбонитрила

Рис. 2 - Результаты противотуберкулезных испытаний 4-циано-2-оксо-1,2,5,6,7,8,9,10-октациклоокта[Ь]пиридин-3-карбоксамида

Как видно из представленных графиков минимальная ингибирующая концентрация для 2-оксо-1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3,4-дикарбонитрила 1 составляет 100 мкг/мл (рис. 1), а для 4-циано-2-оксо-1,2,5,6,7,8,9,10-октациклоокта[й]пиридин-3-карбоксамида 2 - 200 мкг/мл (рис. 2), что указывает на их противотуберкулезную активность.

Исследование выполнено в рамках стипендии Президента РФ для молодых ученых и аспирантов СП-2 782.2015.4.

Литература

1. Гуревич П.А., Максимова В.Н., Липин К.В., Ершов О.В., Насакин О.Е., Саттарова Л.Ф., Могильный Н.Г., Струнин Б.П. Вестн. КТУ, 1, 15, 90-93 (2012).

2. Гуревич П.А., Федосеев С.В., Ершов О.В., Липин К.В., Шевердов В.П., Саттарова Л.Ф. Вестн. КТУ, 15, 15, 231232 (2012).

3. Гуревич П.А., Федосеев С.В., Ершов О.В., Липин К.В., Насакин О.Е. Вестн. КТУ, 18, 16, 47-48 (2013).

4. Гуревич П.А., Липин К.В., Федосеев С.В., Черкашина Ю.А. Вестн. КТУ, 10, 18, 7-8 (2015).

5. Липин К.В., Максимова В.Н., Ершов О.В., Насакин О.Е., Саттарова Л.Ф., Струнин Б.П., Антипов В.А., Гуревич П.А. Вестн. КТУ, 8, 37-40 (2010).

6. Ершов О.В., Липин К.В., Еремкин А.В., Каюков Я.С., Насакин О.Е. ЖОрХ, 3, 479-480 (2009).

7. Беликов М.Ю., Ершов О.В., Липовская И.В., Федосеев С.В., Липин К.В., Насакин О.Е. ЖОрХ, 8, 1211-1214 (2013).

8. Lipin K.V., Maksimova V.N., Ershov O.V., Eremkin A.V., Kayukov Ya.S., Nasakin O.E. Russ. J. Org. Chem., 4, 617-618 (2010).

9. Беликов М.Ю., Ершов О.В., Еремкин А.В., Каюков Я.С., Насакин О.Е. ЖОХ, 10, 1757-1758 (2010).

10. Федосеев С.В., Липин К.В., Ершов О.В., Беликов М.Ю., Яцько А.С., Насакин О.Е. ЖОрХ, 8, 1210-1212 (2015).

11. Беликов М.Ю., Ершов О.В., Липовская И.В., Насакин О.Е., Саттарова Л.Ф., Струнин Б.П., Антипов В.А., Гуревич П.А. Вестн. КТУ, 9, 112-115 (2010).

12. Гуревич П.А., Федосеев С.В., Липин К.В., Ершов О.В., Еремкин А.В., Саттарова Л.Ф., Насакин О.Е. Вестн. КТУ, 15, 15, 59-60 (2012).

© П. А. Гуревич - д-р хим. наук, проф. кафедры органической химии КНИТУ; К. В. Липин - канд. хим. наук, доцент кафедры химической технологии и защиты окружающей среды ФГБОУ ВПО «Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова», [email protected].

© P. A. Gurevich - Doctor of Chemical Sciences, Professor at the Department of Organic Chemistry Kazan National Research Technological University; К. V. Lipin - Candidate of Chemical Sciences, Associate Professor at the Department of Chemical Technology and Environmental Chuvash State University, [email protected].