CC BY
138УДК: 615.324
ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СВОЙСТВА ПРОПОЛИСА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
КАРОМАТОВ ИНОМЖОН ДЖУРАЕВИЧ
руководитель медицинского центра «Магия здоровья». Город Бухара Республики Узбекистан. ORCID Ю 0000-0002-2162-9823
ХАЛИЛОВА РАНО САЙФУЛЛАЕВНА заведующая кафедрой фармакологии Бухарского медицинского колледжа. Город Бухара. Республика Узбекистан.
ОНОЮ Ю 0000-0002-0386-3069 АННОТАЦИЯ
В составе прополиса определено более 180 соединений. Прополис богат фитонцидами растений, в нём много органических кислот, терпеновых соединений (50 - 55% растительных смол, 8 -10% летучих веществ, около 30 % воска, терпеновые кислоты). Прополис содержит смолистые кислоты и спирты, артипиллин, фенолы, дубильные вещества, бальзамы (коричный спирт, корич-ная кислота), воск, эфирные масла, флавоноиды, аминокислоты, небольшое количество витаминов группы. В зависимости от растений, из которых добывают пчёлы прополис различают различные по составу и цвету прополисы - зеленый, коричневый, красный. У всех видов прополиса определены противоопухолевые свойства. Исследования показали, что экстракты прополиса оказывают противоопухолевое воздействие при опухолях простаты, кишечника, желудка, печени, костей и других. Противоопухолевые и антипролиферативные свойства прополиса связывают с фенольными веществами пинобанксином, хризином, метоксифлавоном, р-кумаровой, феруловой и кофейной кислотами. Хризин, флаваноид меда и прополиса может служить терапевтическим средством при гепатоцеллюлярной карциноме. Не
смотря на большое количество клинических исследований, в настоящее время недостаточно достоверных данных для внедрения препаратов прополиса в онкологию.
Ключевые слова; прополис, фитотерапия, противоопухолевые свойства прополиса, апитерапия, хризин, антиметастатические свойства прополиса
ANTITUMOR PROPERTIES OF PROPOLIS (LITERATURE REVIEW)
KAROMA TOVINOMZHON JURA YEVICH
Head of the Medical Center"Magic of Health." Bukhara City of the Republic of Uzbekistan. ORCID ID 0000-0002-2162-9823
KHALILOVA RANO SAYFULLAEVNA Head of the Department of Pharmacology of the Bukhara Medical College. City of Bukhara. Republic of Uzbekistan.
ORCID ID 0000-0002-0386-3069 ABSTRACT
More than 180 compounds are defined in the propolis composition. Propolis is rich in plant phytoncides, it has many organic acids, terpenic compounds (50 - 55% plant resins, 8 -10% volatile substances, about 30% wax, terpenic acids). Propolis contains resinous acids and alcohols, artipylline, phenols, tanning substances, balsams (cinnamon, cinnamic acid), wax, essential oils, flavonoids, amino acids, a small amount of vitamins of the group. Depending on the plants from which the bees are extracted, propolis distinguish between different in composition and color prolis - green, brown, red. Antitumor properties were determined for all propolis issues. Studies have shown that propolis extracts have antitumor effects in prostate, bowel, stomach, liver, bone and others tumors. Antitumor and antiproliferative properties of propolis are associated with phenolic substances pinobanksin, chrysine, methoxyflavone, p-coumar,
ferulic and coffee acids. Chrysine, the flavanoid of honey and propolis can serve as a therapeutic agent for hepatocellar carcinoma. Despite the large number of clinical studies, there is currently insufficient reliable data for the introduction of propolis preparations into oncologia.
Keywords: Propolis, phytotherapy, antitumor properties of propolis, apitherapy, chrysin, anti-metastatic properties of propolis
ПРОПОЛИСНИНГ УСМАГА КАРШИ ХУСУСИЯТЛАРИ (АДАБИЁТЛАР ШАРХИ)
КАРОМАТОВ ИНОМЖОН ДЖУРАЕВИЧ
«Магия здоровья» тиббиёт маркази бошлиги. Бухоро ша^ри, Узбекистон Республикаси. ORCID ID 0000-0002-2162-9823
ХАЛИЛОВА РАНО САЙФУЛЛАЕВНА Бухоро тиббиёт коллежи фармакология кафедраси мудири. Бухоро ша^ри, Узбекистон Республикаси.
ORCID ID 0000-0002-0386-3069 АННОТАЦИЯ
Прополис таркибида 180 дан ортиц бирикмалар аницланган. У усимликларнинг фитонцидларига бой, органик кислоталари, терпен бирикмалари куп. Прополис таркибида мумсимон кислоталар, спиртлар, артипиллин, феноллар, эфир ёглари, флавоноидлар, аминокислоталар, витаминлар мавжуд. Асаларилар цайси усимликдан прополис тайёрлашига цараб, улар таркиби ва ранги (яшил, кулранг, цизил) жицатидан фарц цилади. Барча типдаги прополисларда усмага царши хусусиятлар мавжуд. Тадцицотлар унинг простата бези, ичак, ошцозон, жигар, суяк ва бошца аъзо усмаларига царши хусусиятлари борлигини курсатган. Прополиснинг усмага царши ва антипролифератив хусусиятлари унинг таркибидаги фенол бирикмалари (пинобанксин, хризин, метоксифлавон, р-кумар, ферул ва кофеин кислоталари) билан
боглик. Хризин, асал ва прополиснинг флаваноидлари гепатоцеллюляр карциномада терапевтик восита сифатида ишлатилиши мумкин. Жуда куплаб клиник тадкикотлар олиб борилган булсада, прополис воситаларини онкологияда кууллаш %али тадбик этилмаган.
Калит сузлар: прополис, фитотерапия, прополиснинг усмага карши хусусиятлари, апитерапия, хризин, прополиснинг анти-метастатик хусусияти
Слово «прополис» происходит от греческих слов: «про» -перед и «полис» - город.
Название связано с тем, что дикие пчелы, проживающие в дуплах деревьев, при наступлении холодов замазывали им вход. Прополис - вещество, которое используется пчёлами для замазки внутренней поверхности ульев, щелей и как питательное вещество, когда это требуется. Он представляет собой смолоподобное вещество, собираемое пчелами с поверхностей листьев, с примесью нектара, пыльцы и переработанной энзимами желез пчёл работников. В зависимости от растений, распространенных в местности, различают прополис различного цвета - от тёмно-зелёного до коричневого. Чистый, свежий прополис на вкус горьковато-острый, с терпким запахом - [4].
Химический состав прополис изучен относительно хорошо. Определено более 180 соединений. Прополис богат фитонцидами растений, в нём много органических кислот, терпеновых соединений (50 - 55% растительных смол, 8 -10% летучих веществ, около 30 % воска, терпеновые кислоты). Прополис содержит смолистые кислоты и спирты, артипиллин, фенолы, дубильные вещества, бальзамы (коричный спирт, коричная кислота), воск, эфирные масла,
флавоноиды, аминокислоты, небольшое количество витаминов группы В - [3; 12].
Типичные составляющие прополиса: акацетин, апигенин, альфа-ацетоокси-бетуленол, кемпферид, рамноцинтрин, эрманин. Состав прополиса имеет стабильный состав флавонов и флавонолов, включающий такие компоненты как кверцетин, изорамнетин, 3,4'-диметоксикемпферол, рамнетин, пендулетин, кемпферол, рамноцитрин, галангин, кемпферид, хризин и метокси-галангин - [4; 1]. Из найденных компонентов наибольшее содержание приходится на флавонолы, метоксильные производные кемпферола - рамноцитрин (22,0%) и кемферид (12,0%), из флавонов - хризин (16,0%) - [5]. Основными соединениями эфирного масла китайского прополиса были седрол, у-эудесмол, бензиловый спирт, фенетиловый спирт, 2-метокси-4-винилфенол, 3,4-диметоксистирол и гуаиол - [27].
В составе индонезийского прополиса выявлены глисперин А, бруссофлавонол F, (2 S) -5,7-дигидрокси-4 '-метокси-8-пренилфла-ванон, (1' S) -2транс, 4- транс-абсцизовая кислота и (1 -2 цис, 4-транс-абсцизовая кислота - [68].
В красном бразильском прополисе обнаружены ликиритигенин (68 0,8 мг/г), формононетин (54 0,9 мг/г), биохимин А (30 0,9 мг/г) и даидзеин (19 90 мг/г) - [17].
Прополис содержит более 50 органических компонентов и минеральных элементов (К, Са, Р, Na, Мд, S, С1, А1, Va, Fe, Мп, Zn, Си, Si, Sn, Se, Ад, F, Со и др., в повышенных количествах - Zn и Мп), около 10 жизненно важных витаминов, в том числе В1, В2, В6, А, Е, никотиновая, пантотеновая кислоты и др., 17 аминокислот (аспарагин, глутамин, триптофан, фенилаланин, лейцин, цистин, метионин, валин, гликокол, гистидин, аргинин, пролин, тирозин, треонин, аланин, лизин) - [8; 2; 3; 7; 6].
[56; 73; 50; 39; 75; 76; 98; 83; 72; 4; 103; 23; 47; 77; 10] -определили выраженные противоопухолевые свойства прополиса.
Экстракты прополиса оказывают антиметастатическое воздействие - [74].
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо контролируемое исследование не выявило у бразильского прополиса явных свойств по предупреждению колоректального рака - [53]. Также выявлено, что он не предупреждает гепатокарциногенез - [82]. Эксперимен-тальные исследования выявили свойство бразильского зеленого прополиса предупреждать развитие рака мочевого пузыря - [35]. Определено, что у красного прополиса противоопухолевые свойства наиболее выражены чем у зеленого - [42]. Водный экстракт турецкого прополиса оказывает противоопухолевое воздействие - [18]. Противоопухолевые свойства выявлены и у мексиканского прополиса - [60]. Такими же свойствами обладает так называемый средиземноморский прополис -[16]. Выраженные противоопухо-левые свойства открыты у так называемого геопрополиса диких пчел
- [33; 31]. Индийский прополис обладает выраженными противоопухолевыми свойствами - [28]. Тунисский прополис оказывает выраженное противоопухолевое воздействие - [57]. Вестинол и неовестинол - биологически активные изофлавоноиды, выделенные из бразильского красного прополиса обладают выраженными противоопухолевыми свойствами - [69].
Экспериментальные исследования выявили противоопухолевые свойства у египетского прополиса - [15]. У мексиканского прополиса определены цитотоксические свойства против опухолей поджелудочной железы - [61]. Хризин обладает противоопухолевыми свойствами - [55].
Прополис, когда нормализован по содержанию фенетилового эфира кофеиновой кислоты (ФЭКК), сильным, в противоопухолевых свойствах чем только (ФЭКК) - [70].
Прополис оказывает синергетическое воздействие при гипертермической терапии рака предстательной железы - [26].
Сочетание водного экстракта прополиса и лечения ядом пчел вызывало синергические антипролиферативные эффекты, зависимым от концентрации образом в клетках рака молочной железы -[36].
Противоопухолевые свойства определены и у Иракского прополиса - [88]. У китайского прополиса выявлены флавоноиды с противоопухолевыми свойствами - [86]. Экстракт кубинского красного прополиса губительно действует на клетки рака гортани - [43].
Прополис предупреждает развитие и лечит рак простаты - [62; 89; 91; 29; 94; 64]. Лечение с помощью фенитил эстера кофейной кислоты снижает стабильность и активность транскрипции андро-генных рецепторов в клетках рака предстательной железы, что подразумевает возможность использования его в качестве лечения для этого заболевания - [58; 101]. Такими же свойствами обладает и хризин - [81]. Цитотоксичность артепилина С - производной коричной кислоты зеленого бразильского прополиса в отношении клеток рака предстательной железы смягчается индуцированной аутофагией, но заметно усиливается ингибированием аутофагии. Поэтому комбинация артепилина С и ингибиторов аутофагии может быть новым альтернативным лечением рака предстательной железы - [37; 19].
Экспериментальные исследования показали, что экстракты прополиса предупреждают развитие опухолей почек под воздействием канцерогенного вещества ^нитросодиетиламина - [78].
Противоопухолевые и антипролиферативные свойства прополиса связывают с фенольными веществами пинобанксином,
хризином, метоксифлавоном, р-кумаровой, феруловой и кофейной кислотами - [90; 11; 49]. Хризин, флаваноид меда и прополиса может служить терапевтическим средством при гепатоцеллюлярной карциноме - [84; 40].
Хризин прополиса оказывает губительное воздействие на клетки рака легких - [66].
Прополис из разных регионов Земли оказывает терапевтическое воздействие при раке молочной железы - [85; 67]. Неморосон, основное действующее вещество кубинского коричневого прополиса оказывает эстрогенное, губительное воздействие на клетки опухоли молочной железы - [22], на клетки колорек-тального рака - [45]. Экспериментальные исследования показали, что экстракты прополиса предотращают развитие опухолей молочной железы ^метил-Ы-нитрозоуреом (MNU) - [48]. Тройной-негативный рак молочной железы - агрессивное заболевание, часто связанное с устойчивостью к химиотерапии. Фенитил эстер кофейной кислоты оказывает губительное действие на клетки эпителиальной карциномы молочной железы - [54].
Некоторые вещества, проявляющие ингибирующую активность в отношении ДНК-метилтрансферазы, важны для сенсибилизации раковых клеток к цитотоксическим агентам, в частности, путем восстановления приобретенных эпигенетических изменений, связанных с сопротивлением терапии. Вещества этилового экстракта прополиса оказывают воздействие на этот фермент, перспективны разработки эпи-препаратов - [14].
Эксперименты на животных показали, что прополис оказывает действие на экспрессию иммунного белка контрольных точек PD-L1 на некоторых раковых клеточных линиях - [13].
Хризин индуцирует апоптоз клеток увеальной меланомы человека через митохондриальный сигнальный путь, и может быть перспективным агентом при лечении этого заболевания - [100].
Такими же свойствами обладает фенитил эстер кофейной кислоты - [99; 71]. Нимфеол В, С определенные в тайваньском прополисе перспективны как противораковые средства - [25]. Кардол и карданол, определенные в тайском прополисе обладают выраженным противоопухолевыми свойствами - [95; 93].
Спиртовые экстракты прополиса в чистом виде и в сочетании с травой зверобоя губительно действуют на клетки глиомы человека -[21; 32].
Фенитил эстер кофейной кислоты может ингибировать пролиферацию и метастаз клеток назофарингеальной карциномы, усиливать их радиочувствительность, путем ингибирования пути NF-кВ - [63].
Лечение фенэтиловым эфиром кофейной кислоты вызывает остановку клеточного цикла и апоптоз в клетках рака слизистой полости рта - [59].
Экстракты китайского и бразильского прополиса губительно действуют на клетки рака кишечника - [52; 46; 92]. Неморфон, основной компонент кубинского прополиса ингибирует рост коло-ректального рака - [44]. Ацилглицерины новозеландского прополиса обладают сильной антипролиферативной активностью против трех линий клеток желудочно-кишечного тракта человека, в частности линии клеток рака желудка N^-N87 - [20]. Артепиллин С (3,5-дипропенил-4-гидроксикинамовая кислота) основной биологически активным компонентом бразильского зеленого прополиса обладает противораковыми свойствами - [87].
Определены антилейкемические свойства экстрактов прополиса - [38; 9]. Экстракты португальского и других разно-
видностей прополиса оказывает противоопухолевое воздействие на клетки колоректального рака - [96; 24; 34; 97]. Хризин может быть потенциальной заменой комбинации 5-флуороурацил и оксали-платина для достижения противоопухолевой активности посредством аутофагии для лечения колоректального рака - [65].
Прополис оказывает губительное воздействие на клетки остеосаркомы собак - [30].
Китайский прополис является перспективным кандидатом на разработку лекарств для терапии меланомы - [102].
Прополис ингибирует опухолевый ангиогенез - [51; 41].
Хризин предупреждает химически индуцированный карцино-генез почек - [79].
Применение галангина прополиса в сочетании с берберином барбариса оказывает синергическое противоопухолевое воздействие на клетки карциномы пищевода - [80].
Список литературы:
1. Иващенко М.Н., Самоделкин А.Г., Ситникова Н.О. Изучение фенольного состава прополиса, собранного на территории Нижегородской области - Современные проблемы науки и образования 2014, 6, 1441.
2. Кайгородов Р.В., Карташова И.Н. Динамика минерального состава прополиса в процессе его промышленной переработки -Вестник Пермского Университета. Серия: Биология 2016, 2, 102-108.
3. Кароматов И.Д. Прополис: использование в медицине -Молодой ученый 2014, 3, 183-199.
4. Кароматов И.Д. Простые лекарственные средства Бухара
2012
5. Лупина Е.В., Писарев Д.И., Новиков О.О., Малютина А.Ю., Васильев Г.В., Васильева Ю.Г. Химическое изучение состава флавонов и флавонолов в прополисе - Фармация и фармакология 2018, 6, 3, 241-154.
6. Мухидинов З.К., Усманова С.Р., Насырова Ф.Ю. Перспективы изучения прополиса в Таджикистане - Вестник Авиценны 2017, 19, 3, 413-421.
7. Симонян Е.В. Исследование химического состава прополиса и теоретическое обоснование применения его в комплексе с производными карбоновых кислот - Международный журнал экспериментального образования 2016, 5-3, 309-313.
8. Хлгатян С.В., Бержец В.М., Хлгатян Е.В. Прополис: состав, биологические свойства и аллергенная активность - Успехи современной биологии 2008, 128, 1, 77-88.
9. Abubakar M.B., Abdullah W.Z., Sulaiman S.A., Ang B.S. Polyphenols as key players for the antileukaemic effects of propolis -Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2014, 2014, 371730. doi: 10.1155/2014/371730.
10. Abutaha N. Apoptotic potential and chemical composition of Jordanian propolis extract against different cancer cell lines - J. Microbiol. Biotechnol. 2019, Nov 22. doi: 10.4014/jmb.1905.05027.
11. Akyol S., Ozturk G., Ginis Z., Armutcu F., Yigitoglu M.R., Akyol O. In vivo and in vitro antineoplastic actions of caffeic acid phenethyl ester (CAPE): therapeutic perspectives - Nutr. Cancer. 2013, 65(4), 515-526.
12. Anjum S.I., Ullah A., Khan K.A., Attaullah M., Khan H., Ali H., Bashir M.A., Tahir M., Ansari M.J., Ghramh H.A., Adgaba N., Dash C.K. Composition and functional properties of propolis (bee glue): A review -Saudi J. Biol. Sci. 2019, Nov., 26(7), 1695-1703. doi: 10.1016/j.sjbs.2018.08.013.
13. Aru B., Güzelmeric E., Akgül A., Demirel G.Y., Kirmizibekmez H. Antiproliferative Activity of Chemically Characterized Propolis from Turkey and Its Mechanisms of Action - Chem. Biodivers. 2019, Jul., 16(7), e1900189. doi: 10.1002/cbdv.201900189.
14. Assumpgao J.H.M., Takeda A.A.S., Sforcin J.M., Rainho C.A. Effects of Propolis and Phenolic Acids on Triple-Negative Breast Cancer Cell Lines: Potential Involvement of Epigenetic Mechanisms - Molecules. 2020, Mar 12, 25(6). pii: E1289. doi: 10.3390/ molecules25061289.
15. Badr M.O., Edrees N.M., Abdallah A.A., El-Deen N.A., Neamat-Allah A.N., Ismail H.T. Antitumour effects of Egyptian propolis on Ehrlich ascites carcinoma - Vet. Ital. 2011, Jul-Sep., 47(3), 341-350.
16. Barbaric M., Miskovic K., Bojic M., Loncar M.B., Smolcic-Bubalo A., Debeljak Z., Medic-Saric M. Chemical composition of the ethanolic propolis extracts and its effect on HeLa cells - J. Ethnopharmacol. 2011, Jun 1, 135(3), 772-778.
17. Barbosa Bezerra G., de Menezes de Souza L., Dos Santos A.S., de Almeida G.K., Souza M.T., Santos S.L., Aparecido Camargo E., Dos Santos Lima B., de Souza Araújo A.A., Cardoso J.C., Gomes S.V., Gomes M.Z., de Albuquerque R.L. Júnior. Hydroalcoholic extract of Brazilian red propolis exerts protective effects on acetic acid-induced
ulcerative colitis in a rodent model - Biomed. Pharmacother. 2017, Jan., 85, 687-696. doi: 10.1016/j.biopha.2016.11.080.
18. Barlak Y., Deger O., Colak M., Karatayli S.C., Bozdayi A.M., Yücesan F. Effect of Turkish propolis extracts on proteome of prostate cancer cell line - Proteome Sci. 2011, Dec 7, 9, 74.
19. Bhargava P., Kumari A., Putri J.F., Ishida Y., Terao K., Kaul S.C., Sundar D., Wadhwa R. Caffeic acid phenethyl ester (CAPE) possesses pro-hypoxia and anti-stress activities: bioinformatics and experimental evidences - Cell. Stress Chaperones. 2018, Sep., 23(5), 1055-1068. doi: 10.1007/s12192-018-0915-0.
20. Bloor S., Catchpole O., Mitchell K., Webby R., Davis P. Antiproliferative Acylated Glycerols from New Zealand Propolis - J. Nat. Prod. 2019, Sep 27, 82(9), 2359-2367. doi: 10.1021/ acs.jnatprod.8b00562.
21. Borawska M.H., Naliwajko S.K., Moskwa J., Markiewicz-Zukowska R., Puscion-Jakubik A., Soroczynska J. Anti-proliferative and anti-migration effects of Polish propolis combined with Hypericum perforatum L. on glioblastoma multiforme cell line U87MG - BMC Complement. Altern. Med. 2016, Sep 20, 16, 367. doi: 10.1186/s12906-016-1351-2.
22. Camargo M.S., Prieto A.M., Resende F.A., Boldrin P.K., Cardoso C.R., Fernández M.F., Molina-Molina J.M., Olea N., Vilegas W., Cuesta-Rubio O., Varanda E.A. Evaluation of estrogenic, antiestrogenic and genotoxic activity of nemorosone, the major compound found in brown Cuban propolis - BMC Complement. Altern. Med. 2013, Jul 31, 13, 201.
23. Campos J.F., Dos Santos U.P., Macorini L.F., Mestriner A.M., Balestieri J.B., Paredes Gamero E.J., Cardoso C.A., de Picoli Souza K., Dos Santos E.L. Antimicrobial, antioxidant and cytotoxic activities of propolis from Melipona orbignyi (Hymenoptera, Apidae) - Food Chem. Toxicol. 2014, Jan 9.
24. Catchpole O., Mitchell K., Bloor S., Davis P., Suddes A. Antiproliferative activity of New Zealand propolis and phenolic compounds vs human colorectal adenocarcinoma cells - Fitoterapia. 2015, Oct., 106, 167-174. doi: 10.1016/j.fitote.2015.09.004.
25. Chen C.N., Hsiao C.J., Lee S.S., Guh J.H., Chiang P.C., Huang C.C., Huang W.J. Chemical modifi-cation and anticancer effect of prenylated flavanones from Taiwanese propolis - Nat. Prod. Res. 2012, 26(2), 116-124.
26. Chen W.T., Sun Y.K., Lu C.H., Chao C.Y. Thermal cycling as a novel thermal therapy to synergistically enhance the anticancer effect of propolis on PANC-1 cells - Int. J. Oncol. 2019, Sep., 55(3), 617-628. doi: 10.3892/ijo.2019.4844.
27. Chi Y., Luo L., Cui M., Hao Y., Liu T., Huang X., Guo X. Chemical Composition and Antioxidant Activity of Essential Oil of Chinese Propolis
-Chem.Biodivers.2020,Jan.,17(1), e1900489.doi:
10.1002/cbdv.201900489.
28. Choudhari M.K., Haghniaz R., Rajwade J.M., Paknikar K.M. Anticancer activity of Indian stingless bee propolis: an in vitro study -Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2013, 2013, 928280.
29. Chuu C.P., Lin H.P., Ciaccio M.F., Kokontis J.M., Hause RJ. Jr., Hiipakka R.A., Liao S., Jones R.B. Caffeic acid phenethyl ester suppresses the proliferation of human prostate cancer cells through inhibition of p70S6K and Akt signaling networks - Cancer. Prev. Res. (Phila). 2012, 5(5), 788-797.
30. Cinegaglia N.C., Bersano P.R., Araújo M.J., Búfalo M.C., Sforcin J.M. Anticancer effects of geopropolis produced by stingless bees on canine osteosarcoma cells in vitro - Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2013, 2013, 737386.
31. Cinegaglia N.C., Bersano P.R., Búfalo M.C., Sforcin J.M. Cytotoxic action of Brazilian propolis in vitro on canine osteosarcoma cells
- Phytother. Res. 2013, Sep., 27(9), 1277-1281.
32. Coskun Z.M., Ersoz M., Gecili M., Ozden A., Acar A. Cytotoxic and apoptotic effects of ethanolic propolis extract on C6 glioma cells -Environ. Toxicol. 2020, Feb 15. doi: 10.1002/tox.22911.
33. da Cunha M.G., Franchin M., de Carvalho Galväo L.C., de Ruiz A.L., de Carvalho J.E., Ikegaki M., de Alencar S.M., Koo H., Rosalen P.L. Antimicrobial and antiproliferative activities of stingless bee Melipona scutellaris geopropolis - BMC Complement. Altern. Med. 2013, Jan 28, 13, 23.
34. Doi K., Fujioka M., Sokuza Y., Ohnishi M., Gi M., Takeshita M., Kumada K., Kakehashi A., Wanibuchi H. Chemopreventive Action by Ethanol-extracted Brazilian Green Propolis on Post-initiation Phase of Inflammation-associated Rat Colon Tumorigenesis - In Vivo. 2017, Mar-Apr., 31(2), 187-197.
35. Dornelas C.A., Fechine-Jamacaru F.V., Albuquerque I.L., Magalhäes H.I., Souza A.J., Alves L.A., Almeida P.R., Lemos T.L., Castro J.D., Moraes M.E., Moraes M.O. Chemoprevention with green propolis green propolis extracted in L-lysine versus carcinogenesis promotion with L-lysine in N-Butyl-N-[4-hydroxybutyl] nitrosamine (BBN) i nduced rat bladder cancer - Acta Cir. Bras. 2012, Feb., 27(2), 185-192.
36. Drigla F., Balacescu O., Visan S., Bisboaca S.E., Berindan-Neagoe I., Marghitas L.A. Synergistic Effects Induced by Combined Treatments of Aqueous Extract of Propolis and Venom - Clujul. Med. 2016, 89(1), 104-109. doi: 10.15386/cjmed-527.
37. Endo S., Hoshi M., Matsunaga T., Inoue T., Ichihara K., Ikari A. Autophagy inhibition enhances anticancer efficacy of artepillin C, a cinnamic acid derivative in Brazilian green propolis - Biochem. Biophys.
Res.Commun.2018,Feb26,497(1)
437-443.doi:
10.1016/j.bbrc.2018.02.105.
38. Eom H.S., Lee E.J., Yoon B.S., Yoo B.S. Propolis inhibits the proliferation of human leukaemia HL-60 cells by inducing apoptosis through the mitochondrial pathway - Nat. Prod. Res. 2010, Mar., 24(4), 375-386.
39. Erhan Eroglu H., Ozkul Y., Tatlisen A., Silici S. Anticarcinogenic and antimitotic effects of Turkish propolis and mitomycin-C on tissue cultures of bladder cancer - Nat. Prod. Res. 2008, 22(12), 1060-1066.
40. Espíndola K.M.M., Ferreira R.G., Narvaez L.E.M., Silva Rosario A.C.R., da Silva A.H.M., Silva A.G.B., Vieira A.P.O., Monteiro M.C. Chemical and Pharmacological Aspects of Caffeic Acid and Its Activity in Hepatocarcinoma - Front. Oncol. 2019, Jun 21, 9, 541. doi: 10.3389/fonc.2019.00541.
41. Firat F., Özgül M., Türköz Uluer E., Inan S. Effects of caffeic acid phenethyl ester (CAPE) on angiogenesis, apoptosis and oxidative stress in various cancer cell lines - Biotech. Histochem. 2019, Oct., 94(7), 491497. doi: 10.1080/10520295.2019.1589574.
42. Franchi G.C. Jr., Moraes C.S., Toreti V.C., Daugsch A., Nowill A.E., Park Y.K. Comparison of effects of the ethanolic extracts of brazilian propolis on human leukemic cells as assessed with the MTT assay - Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2012, 2012, 918956.
43. Frión-Herrera Y., Díaz-García A., Ruiz-Fuentes J., Rodríguez-Sánchez H., Maurício Sforcin J. Mechanisms underlying the cytotoxic effect of propolis on human laryngeal epidermoid carcinoma cells - Nat. Prod. Res. 2018, Sep., 32(17), 2085-2091. doi: 10.1080/ 14786419.2017.1363749.
44. Frión-Herrera Y., Gabbia D., Díaz-García A., Cuesta-Rubio O., Carrara M. Chemosensitizing activity of Cuban propolis and nemorosone in doxorubicin resistant human colon carcinoma cells - Fitoterapia. 2019, Jul., 136, 104173. doi: 10.1016/j.fitote.2019.104173.
45. Frión-Herrera Y., Gabbia D., Scaffidi M., Zagni L., Cuesta-Rubio O., De Martin S., Carrara M. The Cuban Propolis Component Nemorosone Inhibits Proliferation and Metastatic Properties of Human Colorectal Cancer Cells - Int. J. Mol. Sci. 2020, Mar 6, 21(5). pii: E1827. doi: 10.3390/ijms21051827.
46. Frozza C.O., Garcia C.S., Gambato G., de Souza M.D., Salvador M., Moura S., Padilha F.F., Seixas F.K., Collares T., Borsuk S., Dellagostin O.A., Henriques J.A., Roesch-Ely M. Chemical characterization, antioxidant and cytotoxic activities of Brazilian red propolis -Food Chem. Toxicol. 2013, Feb., 52, 137-142.
47. Frozza C.O., Ribeiro Tda S., Gambato G., Menti C., Moura S., Pinto P.M., Staats C.C., Padilha F.F., Begnini K.R., de Leon P.M., Borsuk S., Savegnago L., Dellagostin O., Collares T., Seixas F.K., Henriques
J.A., Roesch-Ely M. Proteomic analysis identifies differentially expressed proteins after red propolis treatment in Hep-2 cells - Food Chem. Toxicol. 2014, Jan., 63, 195-204. doi: 10.1016/j.fct.2013.11.003.
48. Gal A.F., Stan L., Tabaran F., Rugina D., Catoi A.F., Andrei S. Chemopreventive Effects of Propolis in the MNU-Induced Rat Mammary Tumor Model - Oxid. Med. Cell. Longev. 2020, Feb 26, 2020, 4014838. doi: 10.1155/2020/4014838.
49. Hsu T.H., Chu C.C., Hung M.W., Lee H.J., Hsu H.J., Chang T.C. Caffeic acid phenethyl ester induces E2F-1-mediated growth inhibition and cell-cycle arrest in human cervical cancer cells - FEBS J. 2013, Jun., 280(11), 2581-2593.
50. Inoue K., Saito M., Kanai T., Kawata T., Shigematsu N., Uno T., Isobe K., Liu C.H., Ito H. Antitumor effects of water-soluble propolis on a mouse sarcoma cell line in vivo and in vitro - Am. J. Chin. Med. 2008, 36(3), 625-634.
51. Iqbal M., Fan T.P., Watson D., Alenezi S., Saleh K., Sahlan M. Preliminary studies: the potential anti-angiogenic activities of two Sulawesi Island (Indonesia) propolis and their chemical characterization -Heliyon. 2019, Jul 19, 5(7), e01978. doi: 10.1016/j.heliyon.2019.e01978.
52. Ishihara M., Naoi K., Hashita M., Itoh Y., Suzui M. Growth inhibitory activity of ethanol extracts of Chinese and Brazilian propolis in four human colon carcinoma cell lines - Oncol. Rep. 2009, Aug., 22(2), 349-354.
53. Ishikawa H., Goto M., Matsuura N., Murakami Y., Goto C., Sakai T., Kanazawa K. A pilot, randomized, placebo-controlled, doubleblind phase 0/biomarker study on effect of artepillin C-rich extract of Brazilian propolis in frequent colorectal adenoma polyp patients - J. Am. Coll. Nutr. 2012, Oct., 31(5), 327-337.
54. Kabala-Dzik A., Rzepecka-Stojko A., Kubina R., Wojtyczka R.D., Buszman E., Stojko J. Caffeic Acid Versus Caffeic Acid Phenethyl Ester in the Treatment of Breast Cancer MCF-7 Cells: Migration Rate Inhibition
- Integr. Cancer. Ther. 2018, Dec., 17(4), 1247-1259. doi: 10.1177/1534735418801521.
55. Kasala E.R., Bodduluru L.N., Madana R.M., V A.K., Gogoi R., Barua C.C. Chemopreventive and therapeutic potential of chrysin in cancer: mechanistic perspectives - Toxicol. Lett. 2015, Mar 4, 233(2), 214-225. doi: 10.1016/j.toxlet.2015.01.008.
56. Khalil M.L. Biological activity of bee propolis in health and disease - Asian Pac. J. Cancer Prev. 2006, Jan-Mar., 7(1), 22-31.
57. Kouidhi B., Zmantar T., Bakhrouf A. Anti-cariogenic and anti-biofilms activity of Tunisian propolis extract and its potential protective effect against cancer cells proliferation - Anaerobe 2010, Dec., 16(6), 566-571.
58. Kuo Y.Y., Huo C., Lin C.Y., Lin H. P., Liu J.S., Wang W.C., Chang C.R., Chuu C.P. Caffeic acid phenethyl ester suppresses androgen receptor signaling and stability via inhibition of phosphorylation on Ser81 and Ser213 - Cell. Commun. Signal. 2019, Aug 20, 17(1), 100. doi: 10.1186/s12964-019-0404-9.
59. Kuo Y.Y., Jim W.T., Su L.C., Chung C.J., Lin C.Y., Huo C., Tseng J.C., Huang S.H., Lai C.J., Chen B.C., Wang B.J., Chan T.M., Lin H.P., Chang W.S., Chang C.R., Chuu C.P. Caffeic Acid phenethyl ester is a potential therapeutic agent for oral cancer - Int. J. Mol. Sci. 2015, May 12, 16(5), 10748-10766. doi: 10.3390/ijms160510748.
60. Li F., Awale S., Tezuka Y., Esumi H., Kadota S. Study on the constituents of Mexican propolis and their cytotoxic activity against PANC-1 human pancreatic cancer cells - J. Nat. Prod. 2010, Apr 23, 73(4), 623-627.
61. Li F., Awale S., Tezuka Y., Kadota S. Cytotoxicity of constituents from Mexican propolis against a panel of six different cancer cell lines - Nat. Prod. Commun. 2010, Oct., 5(10), 1601-1606.
62. Li H., Kapur A., Yang J.X., Srivastava S., McLeod D.G., Paredes-Guzman J.F., Daugsch A., Park Y.K., Rhim J.S. Antiproliferation of human prostate cancer cells by ethanolic extracts of Brazilian propolis and its botanical origin - Int. J. Oncol. 2007, Sep., 31(3), 601-606.
63. Liang Y., Feng G., Wu L., Zhong S., Gao X., Tong Y., Cui W., Qin Y., Xu W., Xiao X., Zhang Z., Huang G., Zhou X. Caffeic acid phenethyl ester suppressed growth and metastasis of nasopharyngeal carcinoma cells by inactivating the NF-kB pathway - Drug Des. Devel. Ther. 2019, Apr 26, 13, 1335-1345. doi: 10.2147/DDDT.S199182.
64. Lin H.P., Lin C.Y., Liu C.C., Su L.C., Huo C., Kuo Y.Y., Tseng J.C., Hsu J.M., Chen C.K., Chuu C.P. Caffeic Acid phenethyl ester as a potential treatment for advanced prostate cancer targeting akt signaling -I nt. J. Mol. Sci. 2013, Mar 6, 14(3), 5264-5283.
65. Lin Y.M., Chen C.I., Hsiang Y.P., Hsu Y.C., Cheng K.C., Chien P.H., Pan H.L., Lu C.C., Chen Y.J. Chrysin Attenuates Cell Viability of Human Colorectal Cancer Cells through Autophagy Induction Unlike 5-Fluorouracil/Oxaliplatin - Int. J. Mol. Sci. 2018, Jun 14, 19(6). pii: E1763. doi: 10.3390/ijms19061763.
66. Maruhashi R., Eguchi H., Akizuki R., Hamada S., Furuta T., Matsunaga T., Endo S., Ichihara K., Ikari A. Chrysin enhances anticancer drug-induced toxicity mediated by the reduction of claudin-1 and 11 expression in a spheroid culture model of lung squamous cell carcinoma cells - Sci. Rep. 2019, Sep 24, 9(1), 13753. doi: 10.1038/s41598-019-50276-z.
67. Misir S., Aliyazicioglu Y., Demir S., Turan I., Hepokur C. Effect of Turkish Propolis on miRNA Expression, Cell Cycle, and Apoptosis in
Human Breast Cancer (MCF-7) Cells - Nutr. Cancer. 2020, 72(1), 133145. doi: 10.1080/01635581.2019.1616100.
68. Miyata R., Sahlan M., Ishikawa Y., Hashimoto H., Honda S., Kumazawa S. Propolis Components from Stingless Bees Collected on South Sulawesi, Indonesia, and Their Xanthine Oxidase Inhibitory Activity - J. Nat. Prod. 2019, Feb 22, 82(2), 205-210. doi: 10.1021/acs.jnatprod.8b00541.
69. Nani B.D., Franchin M., Lazarini J.G., Freires I.A., da Cunha M.G., Bueno-Silva B., de Alencar S.M., Murata R.M., Rosalen P.L. Isoflavonoids from Brazilian red propolis down-regulate the expression of cancer-related target proteins: A pharmacogenomic analysis - Phytother. Res. 2018, Apr., 32(4), 750-754. doi: 10.1002/ptr.6016.
70. Omene C., Kalac M., Wu J., Marchi E., Frenkel K., O'Connor O.A. Propolis and its Active Component, Caffeic Acid Phenethyl Ester (CAPE), Modulate Breast Cancer Therapeutic Targets via an Epigenetically Mediated Mechanism of Action - J. Cancer. Sci. Ther. 2013, Oct 21, 5(10), 334-342.
71. Omene C.O., Wu J., Frenkel K. Caffeic Acid Phenethyl Ester (CAPE) derived from propolis, a honeybee product, inhibits growth of breast cancer stem cells - Invest. New Drugs. 2012, Aug., 30(4), 12791288.
72. Ozturk G., Ginis Z., Akyol S., Erden G., Gurel A., Akyol O. The anticancer mechanism of caffeic acid phenethyl ester (CAPE): review of melanomas, lung and prostate cancers - Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2012, Dec., 16(15), 2064-2068.
73. Padmavathi R., Senthilnathan P., Sakthisekaran D. Therapeutic effect of propolis and paclitaxel on hepatic phase I and II enzymes and marker enzymes in dimethylbenz(a)anthracene-induced breast cancer in female rats - Comp. Biochem. Physiol. C. Toxicol. Pharmacol. 2006, Apr 6.
74. Pai J.T., Lee Y.C., Chen S.Y., Leu Y.L., Weng M.S. Propolin C Inhibited Migration and Invasion via Suppression of EGFR-Mediated Epithelial-to-Mesenchymal Transition in Human Lung Cancer Cells - Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2018, Feb 25, 2018, 7202548. doi: 10.1155/2018/7202548.
75. Popolo A., Piccinelli L.A., Morello S., Cuesta-Rubio O., Sorrentino R., Rastrelli L., Pinto A. Anti-proliferative activity of brown Cuban propolis extract on human breast cancer cells - Nat. Prod. Commun. 2009, Dec., 4(12), 1711-1716.
76. Pratsinis H., Kletsas D., Melliou E., Chinou I. Antiproliferative activity of Greek propolis - J. Med. Food. 2010, Apr., 13(2), 286-290.
77. Premratanachai P., Chanchao C. Review of the anticancer activities of bee products - Asian. Pac. J. Trop. Biomed. 2014, May, 4(5), 337-344. doi: 10.12980/APJTB.4.2014C1262.
78. Rashid S., Ali N., Nafees S., Hasan S.K., Sultana S. Amelioration of renal carcinogenesis by bee propolis: a chemo preventive approach - Toxicol. Int. 2013, Sep., 20(3), 227-234.
79. Rashid S., Nafes S., Vafa A., Afzal S.M., Ali N., Rehman M.U., Hasan S.K., Siddiqi A., Barnwal P., Majed F., Sultana S. Inhibition of precancerous lesions development in kidneys by chrysin via regulating hyperproliferation, inflammation and apoptosis at pre clinical stage - Arch. Biochem. Biophys. 2016, Sep 15, 606, 1-9. doi: 10.1016/j.abb.2016.07.004.
80. Ren K., Zhang W., Wu G., Ren J., Lu H., Li Z., Han X. Synergistic anti-cancer effects of galangin and berberine through apoptosis induction and proliferation inhibition in oesophageal carcinoma cells - Biomed. Pharmacother. 2016, Dec., 84, 1748-1759. doi: 10.1016/j.biopha.2016.10.111.
81. Ryu S., Lim W., Bazer F.W., Song G. Chrysin induces death of prostate cancer cells by inducing ROS and ER stress - J. Cell. Physiol. 2017, Dec., 232(12), 3786-3797. doi: 10.1002/jcp.25861.
82. Said R.A., Grassi T.F., Scolastici C., Alves de Lima R.O., Darros B.R., Barbisan L.F., de Camargo J.L. Absence of chemopreventive influence of propolis on the rat liver altered foci development - Exp. Toxicol. Pathol. 2010, Jul., 62(4), 405-412.
83. Sawicka D., Car H., Borawska M.H., Niklinski J. The anticancer activity of propolis - Folia Histochem. Cytobiol. 2012, Apr 24, 50(1), 25-37.
84. Seydi E., Rahimpour Z., Salimi A., Pourahmad J. Selective toxicity of chrysin on mitochondria isolated from liver of a HCC rat model
- Bioorg. Med. Chem. 2019, Dec 15, 27(24), 115163. doi: 10.1016/j.bmc.2019.115163.
85. Seyhan M.F., Yilmaz E., Timirci-Kahraman Ö., Saygili N., Kisakesen H.i., Gazioglu S., Gören A.C., Eronat A.P., Begüm Ceviz A., Öztürk T., Yilmaz-Aydogan H., Öztürk O. Different propolis samples, phenolic content, and breast cancer cell lines: Variable cytotoxicity ranging from ineffective to potent - IUBMB Life. 2019, May, 71(5), 619631. doi: 10.1002/iub.1996.
86. Sha N., Guan S.H., Lu Z.Q., Chen G.T., Huang H.L., Xie F.B., Yue Q.X., Liu X., Guo D.A. Cytotoxic constituents of chinese propolis
- J. Nat. Prod. 2009, Apr., 72(4), 799-801.
87. Souza R.P., Bonfim-Mendonga P.S., Damke G.M.Z.F., de-Assis Carvalho A.R.B., Ratti B.A., Dembogurski D.S.O., da-Silva V.R.S., Silva S.O., Da-Silva D.B., Bruschi M.L., Maria-Engler S.S., Consolaro M.E.L. Artepillin C Induces Selective Oxidative Stress and Inhibits Migration and Invasion in a Comprehensive Panel of Human Cervical Cancer Cell Lines
- Anticancer. Agents Med. Chem. 2018, 18(12), 1750-1760. doi: 10.2174/1871520618666180604092930.
88. Sulaiman G.M., Ad'hiah A.H., Al-Sammarrae K.W., Bagnati R., Frapolli R., Bello E., Uboldi S., Romano M., Panini N., Scanziani E., Pezzolato M., Erba E., D'Incalci M. Assessing the antitumour properties of Iraqi propolis in vitro and in vivo - Food Chem. Toxicol. 2012, May, 50(5), 1632-1641.
89. Szliszka E., Czuba Z.P., Bronikowska J., Mertas A., Paradysz A., Krol W. Ethanolic Extract of Propolis Augments TRAIL-Induced Apoptotic Death in Prostate Cancer Cells - Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2009, Nov 5.
90. Szliszka E., Soköl-L§towska A., Kucharska A.Z., Jaworska D., Czuba Z.P., Krol W. Ethanolic Extract of Polish Propolis: Chemical Composition and TRAIL-R2 Death Receptor Targeting Apoptotic Activity against Prostate Cancer Cells - Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2013, 2013, 757628.
91. Szliszka E., Zydowicz G., Janoszka B., Dobosz C., Kowalczyk-Ziomek G., Krol W. Ethanolic extract of Brazilian green propolis sensitizes prostate cancer cells to TRAIL-induced apoptosis - Int. J. Oncol. 2011, Apr., 38(4), 941-953.
92. Tang H., Yao X., Yao C., Zhao X., Zuo H., Li Z. Anti-colon cancer effect of caffeic acid p-nitro-phenethyl ester in vitro and in vivo and detection of its metabolites - Sci. Rep. 2017, Aug 8, 7(1), 7599. doi: 10.1038/s41598-017-07953-8.
93. Teerasripreecha D., Phuwapraisirisan P., Puthong S., Kimura K., Okuyama M., Mori H., Kimura A., Chanchao C. In vitro antiproliferative/cytotoxic activity on cancer cell lines of a cardanol and a cardol enriched from Thai Apis mellifera propolis - BMC Complement. Altern. Med. 2012, Mar 30, 12, 27.
94. Tolba M.F., Esmat A., Al-Abd A.M., Azab S.S., Khalifa A.E., Mosli H.A., Abdel-Rahman S.Z., Abdel-Naim A.B. Caffeic acid phenethyl ester synergistically enhances docetaxel and paclitaxel cytotoxicity in prostate cancer cells - IUBMB. Life. 2013, Aug., 65(8), 716-729.
95. Umthong S., Phuwapraisirisan P., Puthong S., Chanchao C. In vitro antiproliferative activity of partially purified Trigona laeviceps propolis from Thailand on human cancer cell lines - BMC Complement. Altern. Med. 2011, May 6, 11, 37.
96. Valenga I., Morais-Santos F., Miranda-Gongalves V., Ferreira A.M., Almeida-Aguiar C., Baltazar F. Portuguese propolis disturbs glycolytic metabolism of human colorectal cancer in vitro - BMC Complement. Altern. Med. 2013, Jul 19, 13, 184.
97. Vukovic N.L., Obradovic A.D., Vukic M.D., Jovanovic D., Djurdjevic P.M. Cytotoxic, proapoptotic and antioxidative potential of flavonoids isolated from propolis against colon (HCT-116) and breast (MDA-MB-231) cancer cell lines - Food Res. Int. 2018, Apr., 106, 71-80. doi: 10.1016/j.foodres.2017.12.056.
98. Watanabe M.A., Amarante M.K., Conti B.J., Sforcin J.M. Cytotoxic constituents of propolis inducing anticancer effects: a review -J. Pharm. Pharmacol. 2011, Nov., 63(11), 1378-1386.
99. Wu J., Omene C., Karkoszka J., Bosland M., Eckard J., Klein C.B., Frenkel K. Caffeic acid phenethyl ester (CAPE), derived from a honeybee product propolis, exhibits a diversity of anti-tumor effects in pre-clinical models of human breast cancer - Cancer. Lett. 2011, Sep 1, 308(1), 43-53.
100. Xue C., Chen Y., Hu D.N., Iacob C., Lu C., Huang Z. Chrysin induces cell apoptosis in human uveal melanoma cells via intrinsic apoptosis - Oncol. Lett. 2016, Dec., 12(6), 4813-4820. doi: 10.3892/ol.2016.5251.
101. Zabaiou N., Fouache A., Trousson A., Bunay-Noboa J., Marceau G., Sapin V., Zellagui A., Baron S., Lahouel M., Lobaccaro J.A. Ethanolic extract of Algerian propolis decreases androgen receptor transcriptional activity in cultured LNCaP cells - J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 2019, May, 189, 108-115. doi: 10.1016/j.jsbmb.2019.02.016.
102. Zheng Y., Wu Y., Chen X., Jiang X., Wang K., Hu F. Chinese Propolis Exerts Anti-Proliferation Effects in Human Melanoma Cells by Targeting NLRP1 Inflammatory Pathway, Inducing Apoptosis, Cell Cycle Arrest, and Autophagy - Nutrients. 2018, Aug 26, 10(9). pii: E1170. doi: 10.3390/nu10091170.
103. Zizic J.B., Vukovic N.L., Jadranin M.B., Andelkovic B.D., Tesevic V.V., Kacaniova M.M., Sukdolak S.B., Markovic S.D. Chemical composition, cytotoxic and antioxidative activities of ethanolic extracts of propolis on HCT-116 cell line - J. Sci. Food Agric. 2013, Sep., 93(12), 3001-3009.
