Противоопухолевое и склерозирующее действие каталитической системы терафтал+аскорбиновая кислота Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

кислота (АК) в монотерапии и в сочетании с препаратами Р1 проявляют выраженное ССБ действие. Нами разработана установка для сонодинамической терапии опухолей (УСДТ), предназначенная для клинической апробации метода с использованием ТФ+АК.

Цель исследования - оценить эффективность ССБ действия ТФ, ТФ+АК и ТФ+АК+карбоплатин (КП) на этапе доклинического изучения использовании УСДТ.

Материал и методы, В работе использованы б/п крысы-самцы массой тела 120-180 г с в/м перевитым гепатоцел-люлярным раком РС-1, Уср=11,5[10-Н3]см3. УЗ проводили под водой в течение 10-15 минут одновременно с двух полей: 1 поле (частота 0,7 МГц, интенсивность от 0 до 2 Вт/ см2), 2 поле (частота 2,64 МГц, интенсивность от 0 до 4 Вт/ см2). ССБ вводили однократно доУЗ:ТФ 10и15 мг/кг в/в за 1 час, КП 30 мг/кг в/б за 15 мин. В каталитической системе АК 22 мг/кг вводили в/в через 40 мин после ТФ. Для оценки эффективности ССБ-терапии воспроизводили ранее отработанные на мышах схемы воздействия. О результатах терапии судили по разнице в сроках удвоения объема опухоли t в сравнении с группой мышей без лечения (контроль) и с группой, получавшей только УЗ.

Результаты. Из таблицы видно, что терапевтический выигрыш при использовании различных ССБ при УЗ проявляется замедлением скорости роста опухоли в сравнении с одним УЗ в 1,3-1,5 раз. При комбинированном применении ТФ+АК+КП с УЗ в сравнении с одним УЗ ре-

зультаты лучше в 2,1 раза, а в сравнении с контролем - в 3,9 раз. Побочное действие в виде местного кратковременного отека проявлялось во всех группах, получивших ССБ УЗ- терапию.

Воздействие т

Контроль 4,7

УЗ 8,5

ТФ+УЗ 11,0

ТФ+АК+УЗ 10,0

Карбоплатин+УЗ 13,0

Карбоплатин +ТФ+АК+УЗ 17,5

Заключение. УСДТ генерирует устойчивое воздействие средней интенсивности 2-3 Вт/см2, которое приводит к задержке роста в/м РС-1 крыс без выраженных побочных эффектов. На крысах с опухолью подтверждено соносенсибилизирующее действие ТФ, ТФ+АК, КП и комбинации ТФ+АК+КП, сопряженное с обратимым местным действием в виде отека. Полученные данные свидетельствуют, что УСДТ позволяет проводить доклиническое изучение сочетанного применения УЗ с выявленными нами соносенсибилизаторами ТФ, ТФ+АК или их комбинацией с карбоп-латином.

Авторы выражают благодарность Правительству Москвы за финансовую поддержку исследований.

ПРОТИВООПУХОЛЕВОЕ И СКЛЕРОЗИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ КАТАЛИТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ ТЕРАФТАЛ+АСКОРБИНОВАЯ КИСЛОТА

Н.В. Андронова, И.Д. Трещалин, Е.М. Трещалина, Г. К. Герасимова Российский онкологический научный центр им. H.H. Блохина РАМН

Введение. Плевросклерозирующая (ПС) терапия в сочетании с противоопухолевыми цитостатиками является радикальным методом лечения опухолевых плевритов (ОП). Одним из побочных эффектов каталитической системы те-рафтал+аскорбиновая кислота (ТФ+АК), проявляющей противоопухолевую активность, является местно-раздра-жающее действие на серозные оболочки. Это предполагает наличие у ТФ+АК ПС-действия и перспективность этой системы при лечении ОП.

Цель исследования - доклиническое изучение эффективности и токсичности ТФ+АК при внутриплевральном (в/ пл) введении мышам.

Материал и методы. Противоопухолевое действие изучали на мышах с ОП/Р-388, ОП/АГ-22 и ОП/Е1ЛЭ. Эффективность оценивали по продолжительности жизни мышей в процентах к контролю без лечения, Т/С (п=10). ПС и токсическое действие изучали на здоровых самках ВАЬВ/с. ТФ+АК вводили в диапазоне доз однократно в/пл последовательно. О токсичности судили по гибели мышей от плевропульмонального шока или серозного плеврита. ПС-действие оценивали по 5-ти бальной шкале, токсические дозы рассчитывали по методу Литчфилда-Уилкоксона. Об

избирательности ПС-действия судили по терапевтическому индексу (ТИ), который рассчитывали как соотношение ЛД5 и дозы, вызывающей максимальное склерозирующее действие, (МСД). Статистическая обработка проведена по методу Фишера при р<0,05.

Результаты. Противоопухолевый эффект получен при введении ТФ+АК в дозах 50+110мг/кг и 75+165 мг/кг. При лечении ОП/Р-388 эффект был существенным; Т/С=142%, в случае ОП/ЕЬО эффективность ниже, Т/С=129%; терапия ОП/АГ-22 была неэффективна, Т/С=106%. ПС- действие ТФ+АК проявлялось при дозах 25+55 мг/кг и возрастало с увеличением доз препаратов: 4 балла получено при дозах 50+110 мг/кг, 5 баллов (плевродез) - при дозах 75+165 мг/кг. МСДТф+дк=75 мг/кг+165. Расчетные токсические дозы ТФ+АК при в/пл введении составили: ЛД5=95[81-=-111]мг/кг, ЛД50=140[120+163] мг/кг, ЛД8=190 мг/кг. ТИтф+ак=1,26 (ТИ-тетрациклина= 1,24).

Заключение. Каталитическая система ТФ+АК при внутриплевральном введении в дозах от 25+55 до 75+165 мг/кг проявляет противоопухолевый эффект и выраженное плевросклерозирующее действие и перспективна для изучения в качестве средства лечения ОП.

№1/том1/2003 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ