Противоопухолевая активность пролонгированных полимер-лекарственных форм цисплатина и проспидина in vitro Текст научной статьи по специальности «Биотехнологии в медицине»



ТЕЗИСЫ МАТЕРИАЛЫ БЕЛОРУССКО-РОССИЙСКОЙ... 3

Д.А. Адамчик1, П.М. Бычковский1, Т.Л. Юркштович1, Е.Г. Дрепаков1,

А.К. Хрипунов2, Р.Ю. Смыслов2, Е.Н. Александрова3 ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ

ПРОЛОНГИРОВАННЫХ ПОЛИМЕР-ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ЦИСПЛАТИНА И ПРОСПИДИНА IN VITRO

1 Учреждение БГУ «НИИ физико-химических проблем», Республика Беларусь, Минск 2Институт высокомолекулярных соединений РАН, Россия, Санкт-Петербург

3ГУ «РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова», Республика Беларусь, Минск Задача исследования. Оценка противоопухолевой активности полимер-лекарственных форм цисплатина и проспидина, иммобилизованных на окисленной бактериальной целлюлозе (ОБЦ), in vitro на монослойной культуре опухолевых клеток HeLa.

Материалы и методы. В качестве полимерной матрицы для цитостатиков была использована модифицированная растворами оксида азота (IV) в хлороформе бактериальная целлюлоза Acetobacter xylinum (содержание карбоксильных групп - 15 % масс.). В качестве действующих веществ были использованы фармакопейные субстанции цисплатина и проспидия хлорида. Иммобилизация цисплатина ОБЦ изучалась методами ВЭЖХ, ИК-спектроскопии, методом потенциометрического титрования.

Результаты и выводы. Установлено, что иммобилизация цисплатина окисленной бактериальной целлюлозой из водных растворов протекает преимущественно по ионообменному механизму и определяющую роль в процессе связывания цитостатика играют ион-ионные взаимодействия. Определены оптимальные условия получения полимер-лекарственной формы цисплатина на основе ОБЦ.

Полученные данные о влиянии образцов с цисплатином и проспидином на рост культуры опухолевых клеток HeLa показывают, что противоопухолевая активность цитостатиков при их иммобилизации на окисленной бактериальной целлюлозе сохраняется на достаточно высоком уровне. По критерию торможения пролиферации опухолевых клеток HeLa образцы модифицированной полимерной матрицы с цисплатином и проспидином близки по активности к нативным цисплатину и проспидину в растворе, что может быть связано с определенной цитотоксичностью самого полимерного носителя вследствие наличия «подкисляющих среду» карбоксильных групп, а также достаточно быстрой скоростью высвобождения ударной дозы цитостатиков в раствор. Установлено также, что противоопухолевая активность образцов нативной бактериальной целлюлозы с цитостатиками на порядок ниже, чем у образцов с модифицированным полимерным носителем, что может быть обусловлено гораздо меньшим содержанием действующих веществ в нативной бактериальной целлюлозе и отсутствием в ней карбоксильных групп.

S.M. Adekenov1, J.A. Beutler2, S.A. Ivasenko1, A.E. Esenbaeva1, L. Varticovski3, G.A. Atazhanova1

SCREENING OF SESQUITERPENE LACTONES

AND THEIR DERIVATES FOR ANTITUMOR ACTIVITY

1JSC “International research and production holding “Phytochemistry”, Karaganda, Republic of Kazakhstan 2Molecular Targets Laboratory, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, USA

3Laboratory of Receptor Biology and Gene Expression, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, USA At JSC “International Research and Production Holding “Phytochemistry” we isolated and obtained sesquiterpene lactones: arglabin (1) from Artemisia glabella Kar. et Kir., grosheimin (2) from Chartolepis intermedia Boiss., leucomisin (3) from Artemisia leucodes Schrenk. and britanin (4) from Inula caspica Blume. Dimethylaminoarglabin hydrochloride (5), dimethylaminoarglabin methyl iodide (6), tetrachlorinecarbene derivative of arglabin (7) and dimethylami-nogrossheimin methyl iodide (8) were synthesized from the isolated sesquiterpene lactones (1) and (2). The isolated sesquiterpene lactones (1-4) and their derivatives (5-8) were screened for antitumor activity on 60 human tumor cell lines.

Compounds (1-8) were initially tested at a single concentration of 10-5M. Compounds that showed 50% and higher growth inhibition on more than 8 cell lines were then tested in a 5 concentration dose response format at a high concentration of 10-iM.

Compounds 1, 2, 4 and 6 were selected as a result of primary testing at a single concentration of 10-5M.

At the second stage of testing, we determined that arglabin (1) and its derivative (6) possess similar activity with GI50 (glycemic index) values- 8.3 and 8.5 ^, respectively. Grossheimin (2) and britanin (4) were slightly less potent, with GI50 values of l3.2 and 12.9 ^M, respectively. There was minimal selectivity across the 60 human tumor cell lines, with ranges of 1.1 3 to 1.56 log units in dimethylaminoarglabin methyl iodide (6) and britanin (4).________________

№ 2/том 12/2013

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ