CC BY
73
© КОЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2016 УДК 615.282.03:616-053.31-089
Мельникова Н.И., Строгонов И.А., Карцева Е.В., Харитонова Г.Д., Глизнуцин О.Е., Габулаев С.В., Пуликова Е.М.
ПРОТИВОГРИБКОВАЯ ТЕРАПИЯ МИКАМИНОМ У НОВОРОЖДЕННЫХ И ГРУДНЫХ ДЕТЕЙ С ХИРУРГИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИЕЙ
Кафедра анестезиологии, реаниматологии и токсикологии детского возраста; ГБО УДПО Российская медицинская академия последипломного образования; ГБУЗ ДГКБ Св. Владимира Департамента здравоохранения Москвы 107014 Рубцовско-Дворцовая ул. 1/3, Москва, Россия
Длительная эмпирическая деэскалационная и этиотропная терапия полирезистентной или панрезистентной бактериальной флоры у новорожденных детей разного возраста гестации привела к росту резистентной грибковой флоры в ОРИТ. По факторам риска и оценочным шкалам каждый ребенок о ОРИТ, опрерированный на органах брюшной полости, «угрожаем» по развитию грибковой инфекции и нуждается в назначении противогрибковой терапии — этиотропной или профилактической. В последние годы до появления препаратов группы эхинокандинов терапия инвазивной грибковой инфекции была трудной задачей. В настоящее время альтернативным препаратом дифлюкану у новорожденных и детей грудного возраста является микафунгин (микамин) в дозе 2—8 мг/кг/сут в зависимости от признаков инвазии и тяжести состояния ребенка.
Ключевые слова: новорожденные дети с хирургической патологией; профилактика и лечение кандидоза; микафунгин.
Для цитирования: Мельникова Н.И., Строгонов И.А., Карцева Е.В., Харитонова Г.Д., Глизнуцин О.Е., Габулаев С.В., Пуликова Е.М. Противогрибковая терапия микамином у новорожденных и грудных детей с хирургической патологией. Анестезиология и реаниматология. 2016; 61 (1): 40-43. DOI 10.18821/0201-7563-2016-61-1-40-43
Melnikova N.I., Strogonov I.A., Kartseva E.V., Haritonova G.D., Gliznutsin O.E., Gabulaev S.V., Pulikova E.M.
MIKAMINOM ANTIFUNGAL THERAPY IN NEWBORNS AND INFANTS WITH SURGICAL PATHOLOGY
Russian Medical Academy of Postgraduate Education, faculty of children anesthesiology, resuscitation and toxicology (RMAPE) Head of the department prof. MD I.Ostreykov; Children State Clinical Hospital of Saint Vladimir, 107014,
Moscow, Rubtcovsko-Dvortcovaya str. 1/3
Prolonged empiric and etiotropic therapy of multidrug-resistant or pan - resistant bacterial flora in different gestation age newborns has led to the growth of resistant fungal flora in intencive care units (ICU). According to risk factors and rating scales every child of ICU undergoing the abdominal cavity surgery is threatened the development of a fungal infection and requires antifungal therapy appointment or causal prophylactic. In recent years, before the advent of medications of the group of echinocandins, therapy of invasive fungal infections has been a challenge. Currently alternative drug to diflucane in neonates and infants is micafungine (mycamine) in the dose of 2-8 mg/kg/day, depending on the signs of infestation and severity of the condition.
Keywords: newborns with surgical pathology; prevention and treatment of candidiasis; micafungin.
For citation: Ме1шкоуа N.I., Strogonov I.A., Kartseva E.V., Нaritonovа G.D., Gliznutsin O.E., Gabulaev S.V., Pulikova E.M. Mikaminom antifungal therapy in newborns and infants with surgical pathology. Anesteziologiya i reanimatologiya (Russian Journal of Anаеsthesiology andReanimatology) 2016; 61(1): 40-43. (In Russ.) DOI: 10.18821/0201-7563-2016-61-1-40-43
Введение. С 1990 г. у новорожденных ОРИТ ДГКБ Св. Владимира появилась полирезистентная грамотрицательная флора с чувствительностью к имипенему и ципрофлоксацину. Введение имипенема в первую схему антибактериальной терапии привело к снижению летальности в 1,5 раза и уменьшению числа осложнений. С 1999 г. начато деэскалационное применение имипенема у всех новорожденных с пороками развития в ОРИТ, длительность курса в среднем составляла 10 дней. У новорожденных массой тела больше 2 кг роста грибковой флоры не выявлено (р < 0,02). С 2012 г на фоне деэскалационной антибактериальной терапии в 2,5 раза реже выделяли клиническизначимую микрофлору, однако появитесь до 70% штаммов PMeruginosa и Acinetobacter baunамii, не чувствительных ни к одному из известных антибактериальных препаратов в обычной концентрации, штаммы Enterococcus 8рр. снизили чувствительность к ванкомицину до 33%. Выросла частота определения Candida spp., появилась резистентность
Для корреспонденции:
Мельникова Наталия Ивановна, проф., доктор мед. наук детской больницы Св. Владимира, 107014 Рубцовско-Дворцовая ул. 1/3; E-mail: [email protected] For correspondencs:
Melnikova Natalia Ivanovna - Sc.D., professor of pediatric anesthesiology, resuscitation and toxicology department of Russian Medical Academy of Postgraduate Education; E-mail: [email protected]
к дифлюкану и амфотерицину у С.аШсат [1], до появления препаратов группы эхинокандинов терапия инвазивной грибковой инфекции являлась трудной задачей.
Цель исследования — выявить некоторые причины грибкового поражения у новорожденных и детей грудного возраста с хирургической патологией, выяснить частоту грибковой инфекции у детей ОРИТ, определить ранние способы диагностики и эффективную терапию грибковой инвазии у новорожденных с хирургической патологией.
Материал и методы. Для определения значимости грибкового поражения проведено клинико-лабораторное исследование по диагностике и терапии грибковой инфекции у новорожденных детей разного возраста гестации и детей грудного возраста в ОРИТ; у детей этой группы на 2-м этапе лечения. Критерии включения: новорожденные дети разного возраста гестации, оперированные по поводу тяжелых врожденных пороков развития, перфорации желудочно-кишечного тракта на фоне ишемического поражения. Все дети длительно получали комплексную антибактериальную, заместительную и противогрибковую терапию. В однородных группах детей проведено сравнение терапии противогрибковыми препаратами с использованием различных шкал. Каждые 5—7 сут определяли микрофлору из разных локусов с чувствительностью к антибактериальным и противогрибковым препаратам, проводили исследования на наличие синдрома системной воспалительной реакции (ССВР), определяли тяжесть состояния детей [2]. Видовую идентификацию и определение чувствительности бактериальной и грибковой флоры проводили стандартными бактериологическими
40
АНЕСТЕЗИОЛОГИЯ И РЕАНИМАТОЛОГИЯ. 2016; 61(1)
DOI: 10.18821/0201-7563-2016-61-1-40-43 Оригинальная статья
методами. Лабораторная диагностика грибковой инфекции включала: микроскопию мазка, культуральную диагностику, иммуноферментный анализ (ИФА); для выявления поверхностной колонизациии проводили посевы трахеобронхиального аспирата, из ротоглотки, ран, дренажей, мочевого пузыря, кишечника и других локусов. Согласно правилам переливания компонентов крови все дети с заместительной целью получали плазму свежезамороженную и/или обогащенные поливалентные иммуноглобулины при наличии ССВР, поэтому исследование иммунного статуса не проводилось [3]. В связи с отсутствием препаратов для парентерального питания или повышением триглицеридов, мочевины и мочевой кислоты в сыворотке у 60% детей ОРИТ проводилось не полное, а частичное парентеральное питание, что помешало включить данные признаки в статистику факторов риска.
Таблица 1
Диагностическая шкала «Кандида» (Candidа score)
Признак
(n
1-я группа = 36, или 100%) (,
2-я группа = 140, или 100%) (,
Всего n = 176, или 100%)
Колонизация 5% 62% 67% (118)
Candida > 2 нестерильных в норме локусов (1 балл)
Хирургическое 33-92% 140-100% 173-98%
вмешательство (1 балл)
Полное парентеральное Частичное Частичное Частичное
питание (1 балл) парентеральное парентеральное парентеральное
питание - 36 питание - 140
Результаты исследования и их обсуждение.
В течение 6 мес 2015 г. в ОРИТ ДГ КБ св. Владимира находились 96 новорожденных детей разного возраста гестации и 80 детей грудного возраста. Все дети имели микст-инфекцию (бактериальную, грибковую, вирусную). Статистически значимых клинических показателей внутриутробной вирусной инфекции не выявлено, бактериальная инфекция представлена разнообразной (Pseudomonas aeruginosae, Sterno-photomonas malthophylia, Klebsiellae pn., Staphylococcus aureus, Str.epidermidis Acinetobacter baunамii, Enterococcus spр.), в том числе и нозокомиальной, флорой.
В 1-ю группу вошли 36 детей (25 новорожденных и 11 детей грудного возраста), получивших микафунгин. При генерализованном инвазивном кандидозе — в дозе 8—10 мг/кг/сут, при инвазивном кандидозе или наличии двух очагов грибкового поражения у детей, оперированных по поводу патологии желудочно-кишечного тракта, в соответствии с тяжестью состояния — 4—8 мг/кг/сут, у остальных детей — 2 мг/кг/сут в течениеи 10 сут. Дальнейшая терапия проводилась дифлюканом или флюконазолом при чувствительности к данной флоре до стабилизации состояния ребенка, нормализации диагностических тестов. В случае выявления резистентной флоры терапия продолжалась микафунгином.
У детей 1-й группы ведущим поражением являлся некротический энтероколит, чаще у новорожденных с маленьким сроком гестации [4]: двое детей с пороком почек сепсисом и шоком, один ребенок с тромбозом мезентериальных сосудов. Из 36 детей по срочным показаниям оперированы 33 ребенка, трое детей с некротическим энтероколитом без перфорации кишечника получали консервативную терапию. У всех пациентов длительно (более месяца) была катетеризирована центральная, чаще подключичная вена; 100% детей находились на ИВЛ: 5 детей — до 3-х сут, 11— до 10 сут, остальные дети более 10 сут или несколько месяцев. Все дети получали антибактериальную эмпирическую (она же деэскалационная) терапию до получения чувствительности флоры; при определении полирезистентной или панрезистентной флоры деэскалационная терапия назначалась длительно. Средний койко-день в ОРИТ составлял 25 сут; до 3-х суток в ОРИТ находилось 5 детей, до 10 сут — 10 новорожденных, более месяца — 7 детей.
По факторам риска все дети 1-й группы имели риск угрозы по развитию грибковой инвазии (более 3-х баллов). Лабораторная диагностика проведена только у 9 детей. В 67 % определены грибы рода Candida albicans и только в половине случаев чувствительны к флюконазолу или амфотерицину; Candida non-albi-cans (C. parapsilosis, C. glabrata, C. sake, ...) не были чувствительны к флюконазолу.
Все дети 2-й группы (71 новорожденный и 69 детей грудного возраста) имели факторы риска грибковой инфекции (более 3-х баллов), получали профилактическую или лечебную дозу азолов (дифлюкана или флюконазола). Профилактическая доза составляла 3—6 мг/кг/сут, при кандидемии или наличии двух нестерильных очагов инфекции — 9 мг/кг/сут, при генерализованном поражении — 12—15 мг/кг/сут или амфотерицин 2 мг/кг/сут;
Тяжелый сепсис (2 балла)
36-100%
125-89%
питание - 100% 161-91%
два ребенка получили кансидас (10 и 20 сут) с положительным результатом.
Из 140 детей по срочным показаниям оперировано 125 детей: по поводу врожденных пороков развития (ВПР) — 63 ребенка, множественных пороков развития — 14 детей, некротического энтероколита с перфорацией кишечника — 33 ребенка, трое детей по поводу тромбоза сосудов кишечника); 15 детей оперированы в отсроченном порядке по поводу ВПР. У 116 (83%) пациентов длительно (более месяца) была катетеризирована центральная, чаще подключичная вена; 116 детей находились на ИВЛ: до 3-х суток 64 ребенка, до 10 сут 26 детей, до месяца 17 детей и 9 детей — несколько месяцев. Новорожденные с ОНМТ и ЭНМТ составляли 14%. Койко-день новорожденных, оперированных по поводу пороков развития в ОРИТ, в среднем составил 20 сут (до 3-х суток 69 детей, до 10 дней 46 новорожденных, более месяца 11 детей). Все пациенты получали антибактериальную эмпирическую (деэскалационную) терапию до получения чувствительности флоры или длительное время.
В 1-й группе 2 (5,6%) умерли (после релапаратомий по поводу перфораций кишечника, генерализованной микст-инфекции) из группы новорожденных с очень низкой массой тела. Во 2-й группе 19 (13,6%) умерли (13 детей периода новорожденности, летальность недоношенных новорожденных с хирургической патологией составила 14,6%, половина детей с ЭНМТ). Два недоношенных ребенка с ОНМТ оперированы по поводу атрезии пищевода, осложнившихся микст-инфекцией, сепсисом; остальные дети оперированы по поводу некротического энтероколита, один ребенок с ЭНМТ по поводу перфорации желудка.
По данным литературы [5], через 5—6 сут после определения поверхностной колонизации (колонизации более двух несте-
Таблица 2
Российские рекомендации по диагностике грибковой инфекции (прогностическое правило)
Сочетание колонизации Candida spp. 2-х и более нестерильных в норме локусов с 2 и более факторами риска: 1-я группа (n = 36, или 100%) 2-я группа (n = 140, или 100%) Всего (n = 176, или 100%)
Внутривенный 100% 100% 100%
катетер
Хирургическое вме- 33-92% 125-89% 158-90%
шательство на органах
брюшной полости
Выраженный мукозит 100% 100% 100%
Полное парентераль- Частичное Частичное Частичное парен-
ное питание парентеральное парентеральное теральное питание
питание - 36 питание - 140 - 100%
Кортикостероиды или 36-100% 140-100% 176-100%
иммунодепрессанты
RUSSIAN JOURNAL of ANAESTHESIOLOGY and REANIMATOLOGY. 2016; 61(1)
DOI: 10.18821/0201-7563-2016-61-1-40-43 Original article
41
Таблица 3
Факторы риска инвазивного кандидоза у новорожденных
Признак 1-я группа 2-я группа Всего
(n = 36, или 100%) (n = 140, или 100%) (n = 176, или 100%)
Недоношенность (ма- 14% 14% — 14%
лый возраст гестации)
Наличие центрально- 100% 100% 100%
го венозного катетера
Повторные перелива- 100% 100% 100%
ния кровезаменителей
Гемодиализ — — —
Антибиотики широко- 100% 100% 100%
го спектра
Полное Частичное Частичное Частичное
парентеральное парентеральное парентеральное парентеральное
питание питание — 36 питание — 140 питание — 100%
Операции 33—92% 125—89% 158—90%
на брюшной полости
Некротический 27—75% 36—20% 63—36%
энтероколит
Интубация трахеи 100% 100% 100%
(ИВЛ)
Иммуносупресия ? ? ?
рильных в норме локусов) у детей группы риска может развиться инвазия, генерализация процесса (по МКБ Х В 37.7). Если лабораторная диагностика подтверждала подозрение грибковой инвазии, назначалась этиотропная терапия с учетом чувствительности флоры. У новорожденных детей и грудного возраста ОРИТ и второго этапа исследования в основном определяли грибы рода Candida albicans (57%), Candida parapsilosis (19%), С. Krusei (3%), C. glabrata (7%), C. sake (4%). Поверхностная колонизация выявлена только в 67% случаев. У 78% детей в разные периоды определяли грибы в мочевых путях, на втором месте — в кишечнике, далее по значимости определения грибковой флоры — мокрота из дыхательных путей или соскоб из ротоглотки. Локальное поражение слизистой и кожи отмечены только у очень тяжелых детей 2-й группы, длительно лечившихся в ОРИТ. Слизистая становилась красной, отечной; на коже появлялись пленки, эрозии. Мы считали, что кандидоз кишечника часто развивался после приема антибиотиков у детей с энтеритом, но генез энтерита остался неизвестным, распознать внутриутробную или нозокомиальную инфекцию не удалось. При
Эмпирическая противогрибковая терапия
Признак 1-я группа 2-я группа Всего
(n = 36, или 100%) (n = 140, или 100%) (n = 176, или 100%)
Тяжелое состояние 100% 100%
больного
Длительное 31—86% 92—66%
(> 5—7 дней) пребывании в ОРИТ
Длительное 100% 100%
(> 5—7 дней) использование ЦВК
Распространенная (> 2 локусов) поверхностная колонизация
Candida spp. 5% 62%
ИВЛ 100% 100%
Перфорация 33—92% 125—89%
или хирургическое лечении ЖКТ
100%
123—70%
100%
118 (67%) пациентов
100%
158—90%
затяжном течении локальной грибковой инфекции искали второй очаг и/или назначали системные анти-микотики. Трудность клинической диагностики грибковой инвазии состояла в том, что при генерализованном поражении любым микробиологическим агентом (бактериальным, вирусным, грибковым) развивался синдром системной воспалительной реакции и полиорганная недостаточность [6—8]. У детей ОРИТ присутствовала микст-инфекция, поэтому определялся положительный тест прокальцитонина, высокий С-реактивный белок, лейкоцитоз, нейтрофилез или нейтропения. На фоне эффективной терапии маркеры были отрицательными, но угроза инфицирования сохранялась и терапия не прекращалась. Даже при длительной лихорадке на фоне эффективной антибактериальной терапии не всегда присутствовала грибковая флора, но подозрение сохранялось [9,10].
Любая терапия должна быть обоснована. Если не было малодостоверных клинических признаков грибкового поражения и достоверного лабораторного подтверждения, в рутинной практике мы применяли диагностические шкалы и факторы риска кандидоза (табл. 1—3).
Согласно факторам риска каждый новорожденный 1-й группы и 90% детей 2-й группы ОРИТ, перенесших хирургическое вмешательство, могли быть угрожаемы (р = 0,1) по развитию кандидоза, кандидемии. Пациенты этих групп нуждались в назначении противогрибковой терапии (табл. 4).
Эмпирическая терапия позволяла быстро начать лечение, исключались затраты на дополнительное исследование, но без знания истинной флоры терапия может быть неэффективной, а неэффективная терапия приводит к генерализации процесса и росту резистентности [1,6,12]. У 100 % пациентов 2-й группы в качестве эмпирической терапии назначали дифлю-кан или флюконазол, у 100 % пациентов 1-й группы — микафун-гин [13—20]. По факторам риска пациенты обеих групп нуждались в противогрибковой терапии. По клиническим результатам: эффект от терапии у пациентов 1-й группы составил 94%, у пациентов 2-й группы — 67%, что явилось поводом к замене препарата на амфотерицин (1,5—2 мг/кг в сутки); применение амфотерицина чаще приводило к осложнениям со стороны печени [21]. Летальность во 2-й группе выше в 2,4 раза (5,6 и 13,6% соответственно).
Заключение
В рутинной практике ведущим в диагностике грибковой инфекции явились факторы риска и подозрение на возможность грибковой инвазии. Клиническая картина малодостоверна, лабораторная диагностика высокоспецифична, но малочувствительна. Поэтому у новорожденных детей хирургического профиля при наличии факторов риска грибковой инфекции профилактическая эмпирическая доза противогрибковых препаратов являлась начальной лечебной дозой. Таким препаратом длительное время служил флюконазол в дозе 3—6 мг/кг/сут. В настоящее время до определения чувствительности альтернативным препаратом является микамин, эхинокандин второго поколения в дозе 2 мг/кг/сут. Ведущее место по распространенности инвазивного микоза занимает патология желудочно-кишечного тракта у новорожденных детей. Частота поверхностной колонизации Candida spр. у детей группы высокого риска развития инвазивных микозов в ОРИТ статистически незначима.
ЛИТЕРАТУРА (п.п. 9—22 см. REFERENCES)
Острейков И.Ф., Строгонов
Таблица 4
1. Мельникова Н.И., И.А. др. Причины летальности и тяжести состояния новорожденных детей с пороками развития. Анестезиология и реаниматология. 2014; 59 (5): 70—3.
2. Острейков И.Ф., Мельникова Н.И., Строгонов И.А., др. Интенсивная терапия новорожденных с пороками развития (до и после операции): Учебное пособие. М.; 2009.
42
АНЕСТЕЗИОЛОГИЯ И РЕАНИМАТОЛОГИЯ. 2016; 61(1)
DOI: 10.18821/0201-7563-2016-61-1-40-43 Оригинальная статья
3. Острейков И.Ф., Мельникова Н.И., Павлова Д.Е., Строганов И.А. Клиническое использование донорской крови и/или ее компонентов в педиатрии: Учебное пособие. М.; 2013.
4. Антонов А.Г., Приходько Н.А., Анкирская А.С., Рудакова А., Прутневич Т.В. Лечение грибковой инфекции у недоношенных детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2012.
5. Белобородов В.Б. Концепция деэскалационной терапии. Клиническая фармакология и терапия. 2002; 11: 16—9.
6. Белобородова Н.В. Формуляр антибиотиков для детских отделений реанимации и интенсивной терапии : Методические указания. М.; 2002.
7. Кишкун А.А. Руководство по лабораторным методам диагностики. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009: 302—47, 445—531.
8. Митрохин С.Д., Феданков И.Н., Хотеев А.Ж., Соколов А.А. Адекватная эмпирическая терапия нозокомиальных грибковых инфекций у онкологических больных, находящихся в отделении реанимации и интенсивной терапии. Антибиотики и химиотерапия. 2012.
REFERENCES
1. Melnikova N.I., Ostreikov I.F., Strogonov I.A., Vengerscay G.V. et al. Causes of mortality and severity of newborn babies with malformations. Аnesthesiology and intensive care. M., Medicine, 2014; (59) 5, 70—3.
2. Ostreikov I.F., Melnikova N.I., Strogonov I.A. Intensive care of newborns with malformations (before and after surgery). (Intensive terapia novorojden. S porocami razvitia do t posle operacii). Tutorial. M. 2009. 59 с.
3. Ostreikov I.F., Melnikova N.I., Pavlova D.E., Strogonov I.A. The clinical use of blood and/or its components in pediatrics. Tutorial. (Clinicheskoe primenenie donorskoy krovi v pediatrii). Tutorial M. Uchebnoe posobie. 2013; 63 p.
4. Antonov A.G., Prikhodko N.A., Ancyra A.S., Rudakova А., Prutn-evich T.W. Treatment of fungal infection in extremely premature infants. Russian Gazette and Perinatology pedtatrii, 2012.
5. ESCMID guideline for the diagnosis and management of Candida diseases 2012. Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. 2012; 18 (Suppl. 7): 1—67.
6. Beloborodov V.B. The concept of de-escalation therapy. Clinical pharmacology and therapeutics. M. 2002; 11: 16—9.
7. Beloborodova N.V. The form of antibiotics for children's departments of intensive care. Guidelines KZ. (Forma antibiotics pro liberi scriptor dicasteriorum intensive cura. Viasque KZ) — Moscow, 2002.
8. Kishkun A.A. Guidance on laboratory methods for diagnosis. — M.: GEOTAR-Media, 2009. 799; 302—304, 445—531.
9. Pappas P.G. et al. Clinical Practice Guidelines for the Management of Candidiasis: 2009 Update by the Infectious Disease Society of America. Journal of Clinical Infectious Diseases. 2009; 48: 503—35.
10. Glants Stanton. Biomedical Statistics (translated from English.). M. Practice. 1999; 459 p.
11. Kolbin A.S., Proskurin M.A., Balykina Y.A., Klimko N.N. Pharma-coeconomic analysis of the use of micafungin (Mikamin®) in the treatment of patients with invasive candidiasis. Clinical microbiology and antimicrobial chemotherapy. 2011; 13 (3): 267—78.
12. Ostrosky-Zeichner L. International, open-label, noncomparative, clinical trial of micafungin alone and in combination for treatment of newly diagnosed and refractory candidemia. European Journal of Clinical microbiology & infectious diseases. 2005. 24: 654—61.
13. Burik J. A. et al. Micafungin versus fluconazole for prophylaxis against invasive fungal infections during neutropenia in patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation. Journal of Clinica infectious diseases. 2004. 39: 1407—16.
14. Cornely O.A., Pappas P.G., Young J.A., Maddison P., Ullmann A.J. Accumulated safety data of micafungin in therapy and prophylaxis in fungal diseases. Expert. Opin. Drug. Saf. 2011. 10 (2): 171—83.
15. ECIL 4 — Pediatric Group Considerations for Fungal Diseases and Antifungal Treatment in Children.
16. Heresi G.P. et al. The pharmacokinetics and safety of micafungin, a nov l echinocandin, in premature infants. Pediatr. Infect. Dis. J. 2006; 25: 1110—15.
17. Kuse E.R. et al. Micafungin versus liposomal amphotericin B for candidaemia and invasive candidosis: a phase III randomised double-blind trial. Journal of Clinical microbiology diseases. Lancet 2007; 369: 1519—27.
18. Pappas P.G. et al. Micafungin versus caspofungin for treatment of candidemia and other forms of invasive candidiasis. Clin. Infect. Dis. 2007; 45: 883—93.
19. Seibel N.L. et al. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of micafungin (FK463) in febrile neutropenic pediatric patients. Antimi-crob agents chemother. 2005; 49: 3317—24.
20. Roitt I., Brostoff J., Mail D., Roth D. This edition of Immunology. Elsevier Ltd, England. 2007, 504.
21. www.ema.europa.eu for products Mycamine: EPAR — Product Information (14/09/2011), Ecalta: EPAR — Product Information (06/09/2012), Cancidas: EPAR — Product Information (26/07/2012).
22. Cornely O.A. et al. 47th ICAAC. Chicago, IL, USA, 17—20 Sep 2007; Poster M-1175.
References. nocrynH^a 15.10.15
© КОЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2016 УДК 616.381-089-06:616.341-02]-085
Тройская Н.С., Кислякова Е.А., Попова Т.С.
МЕХАНИЗМЫ МОТОРНЫХ НАРУШЕНИЙ ТОНКОЙ КИШКИ ПРИ ЭНДОТОКСЕМИИ И ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ТРИБУТИРИНА КАК ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО И ПРОКИНЕТИЧЕСКОГО ФАРМАКОНУТРИЕНТА
ГБУЗМосквы Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения г. Москвы, 129090, Москва, Россия
В настоящее время изучение механизмов нарушений моторной функции тонкой кишки при эндотоксемии и поиск средств, направленных на их устранение, остаются актуальными. Обсуждается роль воспалительных медиаторов, в частности оксида азота как ключевого фактора в генерации воспалительного ответа, и основного тормозного нейротрансмиттера в кишечнике в патогенезе моторных нарушений тонкой кишки при эндотоксемии. Рассматривается противовоспалительный холинергический путь, который реализуется при участии вегетативной нервной системы. Предлагаются возможные механизмы, посредством которых трибутирин как компонент нутритивной поддержки создает мультипликативный эффект в купировании воспалительной реакции и нормализации моторики кишечника.
Ключевые слова: эндотоксемия; моторная функция; тонкая кишка; трибутирин.
Для цитирования: Тройская Н.С., Кислякова Е.А., Попова Т.С. Механизмы моторных нарушений тонкой кишки при эндотоксемии и патофизиологическое обоснование для использования трибутирина как противовоспалительного и прокинетического фармаконутри-ента. Анестезиология и реаниматология. 2016; 61(1): 43-47. DOI 1018821/0201-7563-2016-61-1-43-47
RUSSIAN JOURNAL of ANAESTHESIOLOGY and REANIMATOLOGY. 2016; 61(1)
DOI: 10.18821/0201-7563-2016-61-1-43-47
43
