CC BY
35
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
УДК 615.272.3-615.272.4
В.П, Котегов, ВЛ. Русских, И.В. Колотова, A.B. Долженко
ПРОТИВОДИАБЕТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ 4-АМИНОБЕНЗОИЛГИДРАЗИДА ЯНТАРНОЙ КИСЛОТЫ
Необходимость разработки новых высокоэффективных и безопасных антидиабетических препаратов обусловлена эпидемическим ростом заболеваемости сахарным диабетом. По прогнозам Всемирной организации здравоохранения, число страдающих им больных к 2010 г. удвоится и достигнет 240 миллионов человек. 75-80% всех случаев заболевания приходится при этом на инсу-линнезависимый диабет, требующий применения пероральных гипогликемизирую-щих средств.
Постановлением Правительства Российской Федерации №647 от 01.06.96 г, Ю мерах государственной поддержки лиц, страдающих сахарным диабетом» образована Межведомственная комиссия по сахарному диабету и разработана федеральная целевая программа «Сахарный диабет», предусматривающая меры государственной поддержки производства российских саха-роснижающих препаратов.
Цель исследования - изучение проти-водиабетической активности 4-аминобен-зоилгидразида янтарной кислоты (4-АЯК), гипогликемические свойства которого были обнаружены в проведенных ранее скринин-говых исследованиях [3].
Материалы и методы
Для характеристики противодиабети-ческой активности 4-АЯК выполнены 2 группы экспериментов. В первой из них опыты проведены на 24 интактных крысах-самцах массой 220-250 г, содержащихся на стандартном пищевом режиме в условиях вивария. 4-АЯК и препараты сравнения гликлазид («Диабетои», Servier) и метформин («Сиофор», Berlin-Chemie) в виде суспензии на 1%-ной крахмальной слизи вводили животным ежедневно через рот на протяжении 1,5 месяцев из расчета 50 мг/кг, В контрольной серии эксперимента в эквиобъемном количестве использовали одну крахмальную слизь.
Во второй серии исследований опыты проведены на 24 крысах-самцах массой 200-230 г, которым одновременно с введением в указанном выше режиме сравниваемых соединений в течение 15 суток ежедневно в/б инъецировали дексаметазона фосфат (KRKA) из расчета 100 мкг/кг [2].
В конце опыта у животных проводили рад функциональных нагрузочных тестов.
При характеристике влияния на гипог-ликемический эффект экзогенного инсули-
на динамические изменения сахара в крови (глюкозооксидазный метод) у крыс анализировали после в/б инъекции им короткодействующего инсулина «актрашд» по 1,0 ЕД/кг.
При изучении антиадренергической активности 4-АЯК характеризовали выраженность гиг]ергликемизирующего и липо-литического действия адреналина гидрохлорида, инъецированного в/м в дозе 0,5 мг/кг. В дискретные интервалы времени на фотоэлектрокалориметре КФК-2 в крови животных определяли концентрацию глюкозы [6] и уровень свободных жирных кислот (наборы реактивов «ОК'ех»),
При исследовании способности повышать толерантность к углеводной нагрузке у животных анализировали гликемическую кривую после пероралъной нагрузки глюкозой из расчета 2 г/кг.
При изучении антиатерогенной активности в крови животных определяли содержание триглицеридов, общего холестерина и |3-липопротеидов [4].
Результаты и обсуэдение
Одним из компонентов противодиабе-тического действия пероральных антидиабетиков является способность потенцировать активность вводимого извне инсулина, что позволяет уменьшить не только его суточную дозу, но и опасность резистентности и сосудистых осложнений [5].
Показано, что инъекция инсулина по 1 ЕД/кг обеспечивает уменьшение содержания глюкозы в крови интактных животных через 2 часа после введения на 43,3%, а спустя 3 часа - всего лишь на 20,7% (табл.1). Введение апробируемого соединения по 50 мг/кг за час до инъекции инсулина потенцирует
его гипогликемический эффект практически однотипно с действием гликлазида, уступая лишь эффекту бигуанидного антидиабетика метформина.
Вторая серия опытов по изучению влияния 4-АЯК на гипогликемическую активность инсулина проводилась на животных с моделью инсулинорезистентности. У животных контрольной серии на этом фоне сахароснижающий эффект инсулина через 30 мин после введения в дозе 1 ВД/кг ослабевает, по сравнению с таковым у интактных крыс, на 36,2%, через 1 час - на 51,7%, спустя 2 часа - на 37,0%. 15-суточное введение 4-АЯК, как и препаратов сравнения, повышает чувствительность к экзогенному инсулину (табп.2).
Изучение адренолитической активности 4-аминобензоилгидразида янтарной кислоты было проведено в опытах in vivo: о ее наличии судили по способности вещества блокировать у сытых крыс гипергликемизи-рующее и липолитическое действие адреналина.
В контрольной серии у интактных животных отмечается выраженное повышение гликемии с достижением ее пика ко 2-му часу опыта, когда она превышает исходные значения на 198,3% (табл.3). 4-АЯК, как и гликлазид, на протяжении всего эксперимента сдерживал прирост уровня глюкозы в крови животных, метформин же был малоэффективен.
У крыс со стероидным диабетом введение адреналина сопровождается более интенсивным гликогенолизом. Так, в этой серии опытов через 1 час после инициации последнего уровень глюкозы в крови превышает таковой у интактных животных на 32%, спустя 1,5 часа - на 48,8%, по истечении
3 часов - на 23,8% (табл.4). 4-АЯК, как и препараты сравнения, ограничивает интенсивность адреналиновой гипергликемии.
В/м введение адреналина интактным животным контрольной серии уже через 30 мин повышает в сыворотке их крови содержание свободных жирных кислот на 37,0% (табл. 5). На фоне 1,5-месячного примене-
ния 4-АЯК, равно как и гликлазида, выраженность липолитического действия адреналина на протяжении всего эксперимента остается ограниченной, тогда как метфор-мин, напротив, липолиз усиливает. Аналогичная закономерность отмечена и у животных со стероидным диабетом (табл.6).
Таблица 1
Влияние 1,5-месячного введения 4-АЯК на гипогликемический эффект инсулина у интактных крыс
Время 4-АЯК, 50 мг/кг Гликлазид, 50 мг/кг Метформин, 50 мг/кг Контроль
Концентрация глюкозы е крови, толь/л
Исх. 4,12±0,15~ 3,84±0,39* 4,11+0,10*" 4,8210,10
30 мин 1,65±0,08 1,92+0,37 2,52+0,06 2,63±0,17
1ч 1,27±0,08 1,46±0,26 1,25±0,08 1,92±0,07
2ч 1,30+0,08 1,49+0,21 0,91+0,11 2,73+0,31
Зч 1,60+0,09 1,66+0,27 1,12±0,09 3,82±0,17
5ч 2,ЗОЮ,14 2,55±0,39 1,84 ±0,11 5,02±0,26
Изменение концентрации глюкозы в крови, %
30 мин -59,9±2,6" -49,9±6,2 -38,6±1,9 -45,4±3,9
1ч -69,2±2,5' -60,5±2,6 -69,5±2,1" -60,3±2,6
2ч -68,4±2,1~ -61,413,1" -77,914,4'" -43,3±2,7
Зч -61,111,9"" -56,7±5,Г" -72,7±5,5" -20,7±1,9
5ч -44,1±3,6*" -33,5+2,1™ -54,913,7*" +3,913,4
Примечание: достоверность отличий по сравнению с контролем при р<0,05 -', р <0,01 - р <0,001 -
Таблица 2
Влияние 15-суточного введения 4-АЯК на гипогликемический эффект инсулина у крыс со стероидным диабетом
время 4-АЯК, 50 мг/кг Гликлазид, 50 мг/кг Метформин, 50 мг/кг Контроль
концентрация глюкозы в крови, ммоль/л
Исх, 3,42±0,30 3,65+0,16 3,60±0,12 4,18±0,23
15 мин 2,97± 0,37 2,834 0,14 2,95 ±0,29 4,50 ±0,32
30 мин 2,47 ±0,29 2,62 ±0,19 2,67+ 0,19 3,8010,22
1ч 1,92 ±0,26 2.38 ±0,21 2,48 ±0,24~ 3,82± 0,17
2ч 2,72± 0,12 3,12 ±0,23 2,78 +0,22 3,92 ±0,19
Изменение концентрации глюкозы в крови, %
15 мин ■13,315,8' -22,3±3,7"" -17,2+6,9" +7,5±3,3
30 мин -27,9±4,5" -28,4±3,7" -25,614,7* -9,212,6
1 ч 43,9±4,6- -34,6±6,2" -30,6±6,9' -8,6±5,3
2ч -20,214,Г -16,3+8.6 -22,3+6,3 -6,313,7
Примечание: достоверность отличий по сравнению с контролем при р<0,05 -", р <0,01 -", р <0,001
Таблица 3
Влияние 1,5-месячного введения 4-АЯ К на адреналиновую гипергликемию у интактных крыс
Время 4-АЯ К, 50 мг/кг Гликлазид, 50 мг/кг Метформин, 50 мг/кг Контроль
Концентрация гпюкозы в крови, миопь/л
Исх. 3,18±0,08 3,42+0,12 3,34±0,14 3,52*0,15
30 мин 5,25+0,29 5,58±0,37 7,88±0,39 8,28*0,34
1ч 6,22±0,25 7,62±0,46 8,67*0,58 9,80*0,21
1,5ч 5,82±0,32 7,55±0,40 9,57*0,60 9,87*0,44
2ч 5,58*0,33 8,10±0,40 8,55*0,58 10,50*0,73
Зч 4,85*0,33 7,05±0,29 6,98±0,32 9,02*0,44
Изменение концентрации глюкозы в крови, %
30 мин +65,115,5"* + 63,2+7,5" +135,9*5,3 +135,2*7,7
1ч +95,6*2,2"* +122,8+12,2' +159,6*13,9 +178,46,9
1,5ч +83,0*8,2"* +120,8*15,6* +186,5*16,2 +180,4*6,7
2ч +75,5*10,8*" +136,8*18,4* +156,0+15,5' +198,3*6,2
Зч +52,59,1"* +106,1*17,4* +109,0*10,6" +156,3*8,5
Примечание: достоверность отличий по сравнению с контролем при р^0,05 - *, psO.CH - р<0,001 - "
Таблица 4
Влияние 15-суточного введения 4-АЯ К на адреналиновую гипергликемию у крыс со стероидным диабетом
Время 4-АЯК, 50 мг/кг Гликлазид, 50 мг/кг Метформин, 50 мг/кг Контроль
концентрация глюкозы в крови, имопь/п
Исх. 4,42+0,16 4,26*0,18 4,55*0,12 4,72*0,20
30 мин 8,73*0,32 9,04+0,33 9,72*0,65 11,56*0,37
1ч 10,53*0,56 10,42*0,64 11,56*0,72 14,65*0,52
1,5 ч 11,74*0,85 12,11*0,78 12,55*0,57 15,54*0,66
2ч 10,05*0,70 9,76*0,55 12,60*0,85 14,25*0,63
Зч 8,76*0,86 8,52*0,54 10,15*0,72 13,22*0,80
Изменение концентрации глюкозы в крови, %
30 мин +97,5*8,4* + 112,2*10,4 + 113,6*8,8 +144,9*13,2
1ч +138,2*12,2" +144,6*13,7' +154,1*12,0' +210,4*17,2
1,5ч +165,6*14,7' +184,3*16,2 +175,8*15,6 +229,2*19,2
2ч +127,4*13,5" +129,1*12,5' +176,9*16,2 +201,9*21,6
Зч +98,2*7,3" +100,0*8,2" +123,1*11,4' +180,1*16,4
Примечание: достоверность отличий по сравнению
Важным элементом фармакодинами-ки пероралъных противодиабетических средств является способность нивелировать постпрандиальную гипергликемию. Терапевтическая значимость данного эффекта не вызывает сомнений, поскольку одним из
контролем при рй0,05 -', р£0,01 - р<0,001 - ~
основных требований, предъявляемых к диетотерапии больных сахарным диабетом 2-го типа, является ограничение или полное исключение из пищевого рациона быстров-сасывающихся рафинированных углеводов, вызывающих чрезмерную стимуляцию р-
меток поджелудочной железы с последую- ние влияния 4-аминобензоилгидразида ян-щей гиперинсулинемией и их истощением, тарной кислоты на гликемическую кривую В связи с этим представляло интерес изуче- животных после нагрузки глюкозой.
Таблица 5
Влияние 1,5-месячного введения 4-АЯ К на адреналиновый липолиз у интактных крыс
Время 4-АЯК, 50 мг/кг Гликлазид, 50 мг/кг Метформин, 50 мг/кг Контроль
Концентрация свободных жирных кислот в крови, топь/л
Иск. 0,55±0,03™ 0,58±0,02*" 0,38±0,02~* 0,73±0,02
30 мин 0,50±0,04 0,54±0,02 0,60+0,04 1,00*0,02
1 ч 0,52±0,04 0,61±0,03 0,68+0,05 0,9210,02
1,5ч 0,55±0,03 0.70+0,02 0,75±0,05 0,84±0,02
2ч 0,60±0,04 0,71 ±0,03 0,50±0,04 0,79±0,02
Изменение концентрации свободных жирных кислот в крови, %
30 мин - 9,1±2,9" -6,9±4,2"' + 57,9±3,6"' + 37,0±2,4
1 ч - 5,5+3,5"* + 5,2±5,6* + 78,9±5,4~ + 26,0±3,6
1,5 ч 0±4,2" + 20,7±4,4 + 97,414,5*" +15,1±4,6
2ч + 9,1±3,1 + 22,4±6,0 + 31,615,4" + 8,2±3,4
Примечание: достоверность отличий по сравнению с контролем при р<0,05 р <0,01 - ", р<0,001 - *"
Таблица 6
Влияние 1,5-месячного введения 4-АЯК на адреналиновый липолиз у крыс со стероидным диабетом
Время 4-АЯК, 50 мг/кг Гликлазид, 50 мг/кг Метформин, 50 мг/кг Контроль
Концентрация свободных жирных кислот $ крови, ммоль/л
Исх. 0,58±0,04" 0,62+0,03'" 0,50+0,03*" 0,85±0,06
30 мин 0.70+0,03 0,68±0,04 0,84±0,05 1,25+0,05
1 час 0,60+0.03 0,72±0,05 0,96±0,04 1,19±0,03
1,5 час 0,64+0,04 0,70±0,03 0,85±0,04 1,0210,02
2 час 0,62±0,05 0,68+0,04 0,77±0,03 0,95±0,03
Изменение концентрации свободных жирных кислот в крови, %
30 мин + 20,7±2,9™ + 9,7±4,2~ + 68,0±3,6"* + 47,1 ±2,4
1 ч + 3,4±3,5™ + 16,1±5,6" + 92,0+5,4" + 40,0±3,6
1,5ч +10,3±4,2 +12,9+4.4 + 70,0+4,5*** + 20,0±4,6
2ч + 6,9+3,1 + 9,7±6,0 + 54,015,4" +11,8+3,4
Примечание: достоверность отличий по сравнению с контролем при р<0,05 -*,р £0.01 р<0,001 - *"
Данные табл. 7 свидетельствуют о том, что 4-АЯК и гликлазид снижают прирост гликемии у интактных крыс на протяжении всего эксперимента, метформин же действует значительно слабее.
На фоне стероидного диабета толерантность животных к глюкозе ухудшается (табл.8). 4-АЯК, равно как и препараты сравнения, характер гликемической кривой у крыс при этом нормализуют.
Таблица 7
Влияние 1,5-месячного введения 4-АЯК на толерантность к нагрузке глюкозой интактных крыс
Время 4-АЯК, 50 мг/кг Гликлазид, 50 мг/кг Метформин, 50 мг/кг Контроль
Концентрация глюкозы в крови, ммоль/л
Исх. 3,1510,10" 2,8010,23" 2,66±0,07" 4,6410,13
15 мин 3,42±0,18 3,1110,20 3,42+0,12 6,7810,28
30 мин 3,38±0,15 2,86±0,24 2,9310,16 6,3710,22
45 мин 3,43±0,10 2,8010,24 2,7610,10 6,5610,16
1ч 3,60±0,09 2,7610,25 2,9410,14 5,9410,15
1,5 ч 2,83±0,08 2,6010.23 2,7810,09 5,2510.25
2ч 2,58±0,12 2,5710,26 2,5310,12 5,1110,27
2,5 ч 2,3810,08 2,5210,22 2,57Ю,08 4,93±0,23
Зч 2,0510,10 2,4610,24 2,6310,16 4,6610,19
Изменение концентрации глюкозы $ крови, %
15 мин +8,413,1" +11,413,2"* +28,113,6* +46,615,5
30 мин +7,013,9" +1,912,4" +9,913,9" +37,514,5
45 мин +9,012,6" +0,113,2*" +3,114.4" +41,913,8
1ч +14,3±2,0* -1,711,8" +9,913,6* +28,214,2
1,5 ч -10,111,4"* -7,112,9" +5,312,2 +13,414,0
2ч -17,913,6"* -7,6+3,2" -5,013,7" +10,111,1
2,5 ч -24,312,1*" -9,913,8" -3.614,7 +6,611,5
Зч -34,814,4" -12,512,9" -1,313,0 +0,711,8
Примечание: достоверность отличий по сравнению с контролем при р <0,05 -р ¿0,01 - ", р <0,001 - ~
Таблица 8
Влияние 15-суточного введения 4-АЯК на толерантность к нагрузке глюкозой крыс со стероидным диабетом
Время 4-АЯК, 50 мг/кг Гликлазид, 50 мг/кг Метформин, 50 мг/кг Контроль
Концентрация глюкозы в крови, ммоль/л
Исх. 3,2210,15" 3,6010,13 3,6810,12 3,9210,12
15 мин 3.7310,19 3,9710,15 4,4510,24 6,6710,4
30 мин 3,7±0,19 4,4710,26 4,6010,2 7,4010,6
45 мин 3,6310,1 4,3710,23 4,3210,16 6,8510,45
1ч 3,4510,1 4,0310,2 4,3010,12 6,010,23
Изменение концентрации глюкозы в крови, %
15 мин +16,012,1" +10.212.9" +21,019,5" +70,217,9
30 мин +14,913,4" +24,217,1" 24,912,8" +88,9113,9
45 мин +13,012,9" +21,416,8" +17,212,1" +74,9110,8
1ч +7,312,8" +12,216,9" +16,812,9" +53,213,3
Примечание: достоверность отличий по сравнению с контролем при р <0,05 -', р <0,01 р ¿0,001 - ~
Вопрос об особенностях атерогенеза сосудистых осложнений и степенью их тя-при сахарном диабете 2-го типа актуален в жести у данных больных. Быстрое прогрес-связи с высокой частотой сердечно- сирование атеросклеротических изменений
Показано, что при ежедневном однократном введении через рот в течение 1,5 месяцев все вышесказанные вещества по сравнению с исходным состоянием уменьшают концентрацию триглицеридов и р-липопротеидов в крови интактных животных на 16-19%, общего холестерина - на 12-16% (табл.9).
Таблица 9
Влияние 1,5-месячного введения 4-АЯК на жировой обмен интактных крыс
Серия опытов Концентрация в крови
общего холестерина, ммоль/л триглицеридов, ммоль/л р-липопротеидов, г/л
исх. через 15 сут. изм., % исх. через 15 сут. изм., % исх. через 15 сут. изм., %
4-АЯК, 50 мг/кг 1,57 ±0,13 1,37 ±0,12 -12,7 ±2,4' 0,52 ±0,06 0,42 ±0,06 -19,2 ±5,4* 0,83 ±0,05 0,67 ±0,04 -19,3 ±3,9'
Гликпазид, 50 мг/кг 1,62 ±0,14 1,36 ±0,19 -16,0 ±7,4' 0,52 ±0,05 0,43 ±0,05 -17,3 ±7.4* 0,81 ±0,13 0,68 ±0,14 -16,0 ±4,2*
Метформин, 50 мг/кг 1,55 ±0,12 1,33 ±0,18 -14,2 ±5,9' 0,51 ±0,08 0,43 ±0,06 -15,7 ±2,5* 0,85 ±0,08 0,71 ±0,08 -16,5 ±5,0'
Контроль 1,59 ±0,14 1,62 ±0,13 +1,9 ±4,3 0,51 ±0,07 0,53 ±0.08 +3,9 ±8,7 0,86 ±0,06 0,87 ±0,10 +1,2 ±5,6
Примечание: достоверность отличий лосравнению с контролем прир< 0,05 ~',р<0,01 -" р< 0,001 -
Таблица 10
Влияние 15-суточного введения 4-АЯК на жировой обмен крыс со стероидным диабетом
Серия опытов Концентрация в крови
общего холестерина, ммоль/л триглицеридов, ммоль/л Р-липопротеидоа, г/л
исх. через 15 сут. изм., % исх. через 15 сут. изм., % исх. через 15 сут. изм., %
4-АЯК, 50 мг/кг 1,70 ±0,14 1,50 ±0,16 -11,8 ±2,8* 0,51 ±0,07 0,39 ±0,07 -23,5 ±7,7' 0,90 ±0,04 0,83 ±0,05 -7,8 ±2,7"
Гликлазид, 50 мг/кг 1,76 ±0,14 1,09 ±0,04 -38,1 ±4,6"" 0,53 ±0,06 0,42 ±0,05 -20,8 ±7,8* 0,92 ±0,11 0,57 ±0,08 -38,0 ±7,9"*
Метформин, 50 мг/кг 1,77 ±0,18 1,59 ±0,25 -10,2 ±6.9* 0,54 ±0,11 0,48 ±0,07 -11,1 ±4,0 0,88 ±0,08 0,84 ±0,06 -4,5 ±2,4"
Контроль 1,73 ±0,13 2,09 ±0,12 +20,8 ±10,4 0,51 ±0,08 0,77 ±0,10 +51,0 ±26,7 0,80 ±0,08 1,23 ±0,14 +53.8 ±14,1
Примечание: достоверность отличий по сравнению с контролем прир< 0,05-', р< 0,01 р< 0.001 - "*
На фоне стероидного диабета атеро- крысам на протяжении 15 суток 4-АЯК и генные свойства крови у животных значи- метформина обеспечивает при этом сниже-тельно увеличиваются (табл.10). Введение ние уровня холестеринемии на 10,2-11,8%,
в сосудах обусловлено при этом не только активацией перекисного окисления липи-дов, гипервязкостыо крови и тканевой гипоксией, но и повышением синтеза триглицеридов и атерогенных липопротеидов с большим содержанием холестерина, что повышает значимость факторов риска ише-м и ческой болезни сердца в 4-5 раз [1].
р-липопротеидемии - на 4,5-7,8%. 4-ами-нобензоилгидразид янтарной кислоты, как и гликлазид, на 20,8-23,5% уменьшает в крови животных концентрацию триглицеридов.
Таким образом, 4-аминобензоилгид-разид янтарной кислоты обладает комбинированным типом противодиабетического действия. Он повышает толерантность к углеводной нагрузке, потенцирует сахаросни-жающее действие инсулина, уменьшает ги-пергликемический и липолитический эффекты адреналина, снижает атерогенные свойства крови. Отмеченные особенности фармакодинамики придают ему перспективность как потенциальному лекарственному средству для лечения сахарного диабета 2-го типа.
библиографический список
1. Давиденкова Е.Ф. Возможные механизмы патогенетической взаимосвязи нарушений углеводного и липидного обмена в развитии атеросклероза и сахарного диабета II типа / Е.Ф. Давиденкова, U.C. Либерман // Вестн. акад. мед. наук СССР. - 1990. -№ 12. - С.3-7.
2. Динамика формирования инсулино-резистентности у экспериментальных животных при длительном введении глюко-кортикоидных гормонов / ВТ. Селятицкая, ОЯ Кузышнова, СВ. Одинцов и др. // Бюлл. экспер. биол. мед. - 2002. - Т. 133- - № 4. -С. 394-396.
3. Изучение гипогликемической активности некоторых замещенных амидов и гидразидов янтарной кислоты / ВЛ.Котегов, АВ.Долженко, ИВ. Колотова и др. // Экспер. и клин, фармакол. - 2003. - Т. 66. - № 3- -С.36-38.
4. Покровский АА. Биохимические методы исследования в клинике / АА. Покровский. - М.: Медицина, 1969. - 651с.
5. Состояние и перспективы лечения сахарного диабета / АС. Ефимов, НА Скро-бонская, ПМ. Карабун и др. // Клин. мед. -1990. - Т.68. - №10. - С.17-23.
6. Функциональные методы исследования в эндокринологии / 311. Цюхно, ВН. Славное, НИ. Панченко и др. - Киев: Здоровье, 1981. - 238 с.
К P. Kotegov, VA. Russkikb, /V. V. Kolotova, А. V. Dolzhettko
ANTIDIABETIC ACTIVITY OF SUCCINIC ACID 4-AMINOBENZOYL HYDRAZIDE
The effect of succinic acid 4-amino-benzoyl hydrazide on the level of cholesterol, triglycerides and p-lipoproteins in blood as well as adrenaline induced lipolysis and hyperglycemia, tolerance to glucose loading and insulin induced hypoglycemia have been evaluated using intact and steroid-diabetic rats who were treated for 45 and 15 days, respectively. It has been shown that treatment of animals with succinic acid 4-aminobenzoyl hydrazide decreased glycemia and lipidemia levels, suppressed lipolysis and glycogenosis, increased tolerance to carbohydrates and potentiated sugar-reducing effect of insulin.
Keywords: succinic acid 4-aminobenzoyl hydrazide, glycoside, adrenalin, insulin, glycemia, cholesterol, р-lipoprotein, triglyceride.
Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е.А. Вагнера Материал поступил в редакцию 16.09.06
