CC BY
20
Огляди лкератури
УДК 582.284.616-006.04.
Макаренко О. М., Рудик М.П., Дов-гий Р.С.
ПРОТИПУХЛИННА Д1Я РЕЧОВИН ВИЩИХ ГРИБ1В GANODERMA LUCIDUM ТА CORDYCEPS SINENSIS ПРИ IX ЗАСТОСУВАНН1 IN VITRO ТА IN VIVO
Огляд лтератури присвячений aHOAi3y даних щодо впливу речовин вищих грибiв Ganoderma lucidum та Cordyceps sinensis на пухлинн клiтини. Головними речовинами гриба Ganoderma lucidum, що проявляють протипух-линну дю, е л^дш компоненти, зокрема тритерпеногди та стероли. Щодо гриба Cordyceps sinensis, то дючими речовинами у його складi е кордщетн та кордщептова кислота. 1х протипухлинний ефект реалiзуеться за рахунок рiзноманiтних механiзмiв, таких як тдукщя апоптозу, iнгiбування пролiферацii внаслiдок впливу на певн сигнальн шляхи пухлинноi клтини, антиоксидантна актив-тсть та т. Тому л^дн речовини вищих грибiв можуть бути перспективними тера-певтичними засобами у лтуванн злоякгсних новоутворень.
Ключовi слова: Ganoderma lucidum, Cordyceps sinensis, тритерпени, кордщеглн, кордщеглнова кислота, пухлина.
Речовини, одержан з Ganoderma lucidum. Головними речовинами G. lucidum, як1 можуть здшснювати прямий цитотоксичний вплив, е тритерпеноТди та стероли. ТерпеноТди подтя-ють на чотири групи: а) летк1 моно- i сесштер-пени (ефiрнi оли) (С10 i С15); б) менш летк ди-терпени (С20), в) нелетк тритерпеноТди i стери-ни (С30) i г) каротиноТди (С40). Велика ктькють експериментальних роб^ присвячен вивченню протипухлинних властивостей тритерпено'Тфв i стеро'Тфв вищих грибiв. В основi хiмiчноТ струк-тури тритерпенiв знаходиться ланостерол, важ-ливий iнтермедiат (рис.1). Структурна рiзноманi-тнiсть зумовлена стереохiмiчними перебудова-ми цiеТ сполуки. З чаав вiдкриття ганодеринових кислот А i В було описано фiзико-хiмiчнi власти-востi вже бiльш як 130 видiв тритерпеноТдiв ла-
ностеролового типу [1].
Рашше припускалося, що присутнють трите-рпешв е специфiчною властивiстю для G. lucidum. Але шзыше вони були знайден у iнших видiв грибiв: G. colossum, G. applanatum, G. tsugae, G. concinna, G. tropicum та G. pfeifferi. Це, безсумшвно, вказуе на те, що вони бтьш тюно пов'язаш, нiж ранiше вважалося. Методика видн лення тритерпенiв з базидюкаршв G. lucidum була дуже ретельно описана. Багатьма авторами було показано, що одыею з Тх бюлопчних активностей е протипухлинний та антивiрусний ефект цього роду гриба. Спори також е джере-лом тритерпешв. 1снують дат про те, що спори мютять бтьш високу концентрацш ганодеринових спирав та кислот, нiж базидюкарпи, а куль-тивований мiцелiй також мютить подiбнi сполуки
Рис. 1. Структурна формула ланостеролу [Ленинджер, 1985].
Тритерпени вважаються потенцшними проти-пухлинниими агентами у зв'язку з Тх потужним ефектом на пухлиннi кл^ини, однак вони не во-лодшть здатнiстю стимулювати iмунну систему, як полюахариди [3].
Також тритерпеноТди з базидюкаршв G. lucidum i G. applanatum i малоновi нашвестери з тих же видiв роду Ganoderma шпбують прогре-сування пухлини [4]. Хоча, недолiком застосу-вання деяких ефiрiв е Тх токсичнють у високих концентрацiях [5]. В той же час комплексний за-аб, отриманий iз G. lucidum компанп McAster, виявився нетоксичним [6].
Виявлена цитотоксична активнють ланосте-ролiв з G. tsugae, що показана на трьох л^ях пухлинних кштин [7]. Ланостероли i стероли з G. tsugae викликали загибель злоякюно трансфор-мованих клiтин шляхом апоптозу [8]. Також була показана здатнють ланостеролiв з G. concinna шщшвати апоптоз у клiтин людськоТ промiело-цитарноТ лейкемiТ HL-60. На вщмшу вiд цього, тритерпеноТди з G. concinna шпбували телячу та щурячу полiмерази, якi приймають участь в репараций рекомбiнацiТ i реплкацп ДНК. Ланосте-роловi тритерпени, видтеш з G. amboinense, ш-пбували рiст численних пухлинних лiнiй, а також пригшчували активнiсть топоiзомераз I та IIa. Одним iз найпотужыших тритерпенiв виявилася ганодеринова кислота Х (GAX). Здатнiсть GAX блокувати топоiзомерази та iнiцiювати апоптоз пухлинних кл^ин дозволяе використовувати ТТ як
потенцшш np0TMpaK0Bi лки. Деякi автори ствер-джують [9], що спиртовий екстракт G. lucidum здшснюе супресуючий вплив на рiст клiтин прос-тати. Подальшi дослiдження виявили, що актив-ними речовинами, вiдповiдальними за такий ефект in vivo були тритерпеноТди. Ц результати демонструють, що тритерпеновi фракцп G. lucidum можуть бути ефективним додатковим компонентом терапп доброякюноТ пперплазп пе-редмiхуровоТ залози. Для демонстраци протипу-хлинного ефекту, були обран екстракти G. lucidum, як мiстять 0,15% ганодериновоТ кислоти С2.
ТритерпеноТди, зокрема ганодериновi кислоти T - Z, видтеы з G. lucidum, продемонструва-ли цитотоксичну активнють in vitro на кл^инах гепатоми [10]. ЛаностаноТд, 3ß-гiдроксил-26-оксо-5a-ланоста-8,24-дieн-11-он, та стероТд, ер-госта-7,22^ен^,3а,9а-трюл, видiленi з плодо-вих тт G. lucidum, здiйснювaли потужнi шпбтор-нi ефекти на людськi PLC/PRF/5 кл^ини in vitro.
Речовини, видтеы з G. lucidum, у споаб за-лежний вiд дози та часу супресували рют лей-козних кл^ин К562 та iндукувaли Тхне диферен-цiювaння [11]. Iнгiбувaння ДНК-полiмерaзи та посттрaнсляцiйних модифiкaцiй онкопротеТнiв можна вщнести до протипухлинних ефектiв рейшi [12]. Оргaнiчний гермaнiй також може здшснювати протипухлинну дiю [13].
ТритерпеноТди з G. lucidum також можуть проявляти шпбуючий вплив на деяк ферменти. Показано [14], що шпбтори бiлкa фарнезил-трансферази (FTP) пригычують Ras-залежну клiтинну трaнсформaцiю i, таким чином, пред-ставляють потенцiйну терапевтичну стратепю для лiкувaння раку. Гaнодериновi кислоти А та С е iнгiбiторaми FTP [14]. Пероксид ергостеролу, 5,8-епщюкси-5а^-ергоста-6,22Е^ен^-ол, з G. lucidum, селективно пщвищував iнгiбiторний ефект лiнолевоТ кислоти на дНк полiмерaзу ß, але не здшснював iнгiбуючоТ дм на ДНК-полiмерaзу а. При цьому застосування перокси-ду ергостеролу окремо не було ефективним, од-нак лише в присутност лiнолевоТ кислоти вш здатний повнiстю блокувати щурячу ДНК-полiмерaзу ß [15].
ТритерпеноТди фрaкцiТ плодового тiлa G. lucidum шпбували рiст первинних солщних пухлин у селезiнцi, печiнкових метaстaзiв та метастати-чного раку печшки у мишей [15]. Також, тритер-пеноТдна фрaкцiя iнгiбувaлa матригель-шдуковану неовaскуляризaцiю. Як було показано, активним компонентом, вщповщальним за ш-гiбувaння aнгiогенезу, е ганодеринова кислота F [15].
Феноли, екстраговаш метанолом з G. lucidum, демонстрували антиоксидантну активнють, шп-буючи пероксидне окиснення лт^в. Лiпiди, ви-дiленi з проростаючих спор G. lucidum, пом^но iнгiбувaли рiст клiтин мишачоТ гепатоми, сарко-ми S-180 та ретикулоцитарноТ саркоми LII у мишей. Це свщчить про те, що бюлопчна актив-
нiсть препaрaтiв G. lucidum може бути пщвище-на за рахунок проростання спор, як знаходились у стаж спокою [16].
Досить часто G. lucidum застосовуеться разом з Cordyceps sinensis. За даними власних до-слщжень, цей комплексний зааб суттево впли-вае на вщносну масу та кл^иннють селезiнки, причому вплив на останнш показник достовiрно iнтенсивнiший нiж у L. macrorhizus. Це свщчить про зниження ктькосп В^мфоци^в, пригшчен-ня розвитку первинноТ iмунноТ вiдповiдi, а також, посилення кл^инного iмунiтету на фон зниження гуморального. Це е позитивною властивютю даного препарату, осктьки клiтиннa ланка iмун-ноТ системи вiдiгрaе важливу роль у здшсненш протипухлинного захисту. Хоча L. macrorhizus мав бтьший вплив на масу та кл^иннють лiм-фовузлiв порiвняно з G. lucidum [6].
Амшополюахаридна фрaкцiя (G009) з G. lucidum шпбувала aктивнi форми кисню, котрi е характерними для пaтофiзiологiТ раку. G009 при-гшчувала також зaлiзоiндуковaне пероксидне окиснення лт^в та iнaктивувaлa гiдроксильнi радикали та супероксидн aнiони. Крiм того, G009 також знижувала окисне пошкодження ДНК [17].
Хоча щентифка^я бiологiчно активних компонент G. lucidum мае важливе значення для характеристики ТхньоТ специфiчноТ aктивностi, деякi з цих компонент можуть бути токсичними. ^м того, деякi компоненти можуть зменшити цитотоксичнiсть усього продукту, а взaемодiя мiж окремими бiологiчно активними сполуками може посилити Тхнi ефекти. На пщтвердження цього свiдчaть результати деяких дослщжень, якi виявили ефект усього продукту або нефрак-цюнованоТ витяжки iз G. lucidum на певш сигна-льнi шляхи пухлинних клiтин [18].
Однiею з характеристик високометастатичних ракових кл^ин е значна актива^я транскрипцш-них фaкторiв AP-1 та NF-kB. Iнгiбувaння AP-1 та NF-kB проявляеться супресiею секрецiТ урокша-зного активатора плaзмiногену (uPA), наслщком чого е iнгiбувaння мiгрaцiТ кттин високошвазив-ного раку молочноТ залози. При використанш комерцiйно доступних дiетичних добавок - спор та плодового тта G. lucidum - спостер^аеться iнгiбувaння гiперaктивaцiТ АР-1 та NF-kB кл^ин високометастатичного раку молочноТ залози та раку простати. ^м того, спори та плодовi тiлa G. lucidum знижували експресiю uPA i його рецептора uPAR, а також секрецш uPA, в результат чого iнгiбувaлaсь рухливiсть кл^ин раку молочноТ залози та раку простати. Також G. lucidum пригшчуе кл^инну aдгезiю до фiбронекти-ну який зв'язуеться з а3ß1-iнтегриновим рецептором, i до в^ронектину, який зв'язуеться з avß3-iнтегриновим рецептором. Отже, G. lucidum бло-куе утворення комплексiв uPA-uPAR-FN-a3ß1 i uPA-uPAR-VN-avß3, в результaтi чого зменшу-еться aдгезiя i рухпивють клiтин високошвазив-ного раку молочноТ залози i раку простати. Та-
ким чином, G. lucidum блокуе iнвазiю i метаста-зування раку молочноТ залози i раку простати [19].
Спиртовий екстракт G. lucidum шпбував про-лiферацiю клiтин раку молочноТ залози за раху-нок арешту кл^инного циклу пiд час фази G1, шдвищуючи рiвень iнгiбiтора клiтинного циклу p21/Waf-1 та знижуючи рiвень циклшу D1. Крiм того, спиртовий екстракт також шдукував апоп-тоз кл^ин раку молочноТ залози за рахунок пщ-вищення експресiТ проапоптичного бтка Bax. Тритерпензбагачений екстракт G. lucidum при-гнiчував рiст клiтин гепатоми i в той же час не мав шпбуючого ефекту на нормальш клiтини пе-чiнки. 1нпбуючий ефект був викликаний знижен-ням активност протеТнкiнази С (PKC) та актива-цiею JNK кiнази (c-Jun N-terminal kinase) та р38 MAPK, в результатi чого вiдбувався арешт кш-тинного циклу у фазi G2. Водний екстракт з G. lucidum шдукував нейрональну диферен^ацш i запобiгав апоптозу клiтин щурячоТ феохромоци-томи РС12, що свiдчить про наявнють нейроак-тивних компонентiв у G. lucidum. Даш ефекти, найвiрогiднiше, опосередковаш сигнальними шляхами Erk кшази (ras / extracellular signalregulated kinase) та бтка CREB (cAMP-response element binding protein), тому що G. lucidum шду-куе активацш Erk-1, Erk-2 та CREB [20].
Бюлопчно активнi сполуки гриба Cordy-ceps sinensis. Протипухлинний ефект також був продемонстрований для речовин, видтених iз гриба Cordyceps sinensis. Водний екстракт Cordyceps sinensis шпбуе спонтанне метастазу-вання карциноми легешв ЛьюТса (LLC) та мела-номи В16 в печшку у сингенних мишей (C57bl/6J). Лiкування екстрактами Cordyceps sinensis зменшуе вагу печiнки у мишей як з LLC, так i з В16, демонструючи антиметастазуючу ак-тивнiсть, яка не пов'язана з кордщепшом. Також були продемонстроваш iнгiбiторнi ефекти Cordyceps sinensis на генез карциноми у шлунку мишей та протипухлинш властивост культуровано-го мiцелiю Cordyceps sinensis на карциному легешв ЛьюТса мишей.
Хоча фармаколопчно активш речовини iз C. sinensis е дос не виявленими, кордiцепiн та кор-дiцепiнова кислота були iдентифiкованi як важ-ливi активнi компоненти [21]. Зараз вважаеться, що кордщешнова кислота являе собою, фактич-но, D-маштол, а кордiцепiн - З'-деоксиаденозин, пуриновий алкалоТд, похiдне вiд нуклеозиду аденозину, що в^зняеться вiдсутнiстю атома оксигену у 3' положенш залишку рибози. Кордн цепiн вперше був видтений ще у 1950 роцi з C. militaris (рис.2). Кордщепш розчиняеться у фiзiо-логiчному розчинi, теплому спирт або метанолi, але не розчиняеться в бензолу ефiрi або хлороформу тому в дослщженнях використовують-ся стерилiзований фiзiологiчний розчин та на-трiй-фосфатний буфер як розчинник [22].
Рис.2. Структурна формула корбЦеп1ну [Чжоу, 2009].
Кордщешнова кислота, i30Mep хшшовоТ кис-лоти, е одним з головних дiючих лкарських речовин, видiлених i3 гриба Cordyceps sinensis. Xi-мiчнi компоненти витяжок C. sinensis були дослн джеш у 1957 роцi, коли була видтена кордщеш-нова кислота, щентифкована як D-манiтол (рис.3). Маштол - головний бiологiчний структу-рний компонент з важливою бiологiчною актив-нютю, який мiститься як в коренях, так i стеблах та листках, хоча його вмют переважае у Тспвних грибах, морквi i лишайниках. Вiн використову-еться не лише для ш'екцш, але i як добавка в складi шших лiкарських засобiв [23]. За хiмiчною структурою, манiтол е сполукою спирту та цукру, або полюлом, та е подiбним до ксилiту та сорбн ту. Тим не менш, манiтол мае властивiсть втра-чати юни водню у водному розчиш, при цьому перетворюючись у кислу сполуку. Маштол, як функцюнальний полюл з характерними власти-востями, широко використовуеться у медицин та харчовш промисловостк
Рис.3. Структурна формула корд'цетново)'кислоти [Чжоу, 2009].
Серед бюлопчно активних речовин, видтених iз представниш роду Cordyceps, протипух-линною активнютю володiють переважно стеро-ли та аденозин. Дослщжена активнiсть екстрак-тв Cordyceps (спиртових, на петролейному ефн рi, етиловому ацетатi) [24]. Цитотоксичнють усiх екстрактiв була дослiджена на кл^инних лiнiях раку молочноТ залози (MCF-7), мишачо'Т мела-номи (В16), людськоТ премiелоцитарноТ лейкемiТ (HL-60), людськоТ гепатоцелюлярноТ карциноми (Hep G2). Результати показали, що ус екстракти Cordyceps виявляють найбiльшу цитотоксичнiсть проти кл^ин лiнiТ В16. Найефективнiшими ви-явилися екстракти гриба, отримаш за допомогою етилового ацетату. Xiмiчний склад уах екстрак-тiв був проаналiзований. Було показано, що найбтьш активними е ергостерол та аденозин [24]. Доа залишаеться не вщомим механiзм, за
яким екстракти Cordyceps шпбують рют pi3HMx ракових лшш. Iнгiбування може включати декть-ка впливiв: 1) пщсилення функцiй неспецифiчно-го та адаптивного iMyHiTeTy [25], 2) селективне шпбування синтезу РНК, i, вщповщно, пригш-чення синтезу бiлка [26], 3) обмеження ангюге-незу [27], 4) шдукування апоптозу пухлинних клн тин [28], 5) регуляцiя сигнальних шляхiв [29], 6) iнгiбування окиснення та знешкодження вiльних радикалiв [30], 7) антимутагенна дiя, 8) прот^Фя реплкацп пухлиноiндукуючих вiрусiв, 9) шдук^я метилування нуклеТнових кислот.
Подальшi дослщження вищих грибiв у на-прямку пошуку бiологiчно активних речовин з протипухлинною дieю е надзвичайно актуальни-ми для лiкування злоякiсних пухлин.
Висновки:
1. Препарати вищих грибiв володiють широким спектром протипухлинноТ активностi, що проявляеться завдяки присутност в Тх скпадi рн зних бюлопчно активних речовин: тритерпенiв, стеролiв, аденозину.
2. До протипухлинних ефек^в складових компонентiв вищих грибiв належать актива^я апоптозу, iнгiбування пролiферацiТ та метаста-зування пухлинних клiтин, антиоксидантна акти-внiсть та iн.
3. Тритерпени, видтеш з гриба G. lucidum, шщшють апоптоз клiтин гепатоми та раку моло-чноТ залози, а також пригшчують рiст кл^ин пухлинних лiнiй in vitro та на тваринних моделях в експериментах in vivo.
4. Феноли, видтеы з гриба G. lucidum, про-являють антиоксидантну активнють, яка вира-жаеться у iнгiбуваннi пероксидного окиснення лт^в.
5. Протипухлинний ефект екстрак^в C. sinensis проявляеться в ^^ацп апоптозу клiтин лшп В16, причому найбiльший вплив здшснював екс-тракт, отриманий за допомогою етилового ацетату.
Лiтература
1. Kim H. W. Biomedicinal triterpenoids of Ganoderma lucidum (Curt.:Fr.) P. Karst (aphyllophoromycetidae) / H. W. Kim, B. K. Kim // International Journal of Medicinal Mushrooms. - 1999. - V. 1. -P. 121 - 138.
2. Lin S. B. Triterpene-enriched extracts from Ganoderma lucidum inhibit growth of hepatoma cells via suppressing protein kinase C, activating mitogen-activated protein kinases and G2-phase cell cycle arrest / S. B. Lin, C. H. Li, S. S. Lee, L. S. Kan // Life Sciences. - 2003. - V. 72. - P. 2381 - 2390.
3. Mizuno T. Studies on bioactive substances and medicinal effect of Reishi, Ganoderma lucidum in Japan / T.Mizuno / Proceedings of the 1st International Symposium on Ganoderma lucidum. - 1997. -P. 121 - 127.
4. Chairul T. T. Applanoxidic acids A, B, C and D, biologically active tetracyclic triterpenes from Ganoderma applanatum / T. T. Chairul, Y. Hayashi, M. Nishizawa // Phytochemistry. - 1991. - V. 30. - P. 4105 - 4109.
5. Lin C. N. Novel cytotoxic principles of Formosan Ganoderma lucidum / C. N. Lin, W. P. Tome, S. J. Won // Journal of Natural Products. - 1991. - V. 54. - P. 998-1002.
6. Святецька В.М. Реак^я оргашв iмунноТ системи на Aiio екстра-кпв мще^ю i культуральноТ рщини базидiевих грибiв Ganoderma lucidum та Leucoagaricus macrorhizus in vivo / В. М. Святецька, В. В. Позур, Р. С. Довгий, М. М. Сухомлин, О. М. Макаренко // Вюник проблем бюлогп та медицини. - 2011. -Вип. 2, Т.3 (86). - С. 30-34.
7. Chairul T.T. Malonate half-esters of homolanostanoid from an Asian Ganoderma fungus / T. T. Chairul, M. Nishizawa, M. Shiro [et al.] // Phytochemistry. - 1990. - V. 29. - P. 923 - 928.
8. Su H. J. New lanostanoids of Ganoderma tsugae / H. J. Su, Y. F. Fann, M. I. Chung // Journal of Natural Products. - 2000. - V. 63. -P. 514 - 516.
9. Liu J. Anti-androgenic activities of the triterpenoids fraction of Ganoderma lucidum / K. Shimizu, F. Konishi [et al.] // Food Chemistry. - 2007. - V. 100. - P. 1691-1696.
10. Toth J. O. Ganoderic acid T and Z: cytotoxic triterpenes from Ganoderma lucidum (Polyporaceae) / J. O. Toth, B. Luu, G. Ourisson // Tetrahedron Letters. - 1983. - V. 24. - P. 1081-1084.
11. Zhong L. Effects of Ganoderma lucidum (Leyss ex Fr.) Karst. compound on the proliferation and differentiation of K652 leukemic cells / L. Zhong, D. Z. Jiang, Q. R. Wang // Journal of Hunan Medical University. - 1999. - V. 24. - P. 521-524.
12. Mizushina Y. A mushroom fruiting body-including substance inhibits activities of replicative DNA polymerases / Y. Mizushina, L. Hanashima, T. Yamaguchi [et al.] // Biochemical and biophysical research communications. - 1998. - V. 249. - P. 17-22.
13. Chiu S. W. Nutritional value of Ganoderma extract and assessment of its genotoxicity and antigenotoxicity using comet assays of mouse lymphocytes / S. W. Chiu, Z. M. Wang, T. M. Leung, D. Moore // Food and chemical toxicology. - 2000. - V. 38. - P. 173178.
14. Lee S. Natural inhibitors for protein prenyltransferase / S. Lee, S. Park, J. W. Oh, C. H. Yang // Planta medica. - 1998. - V. 54. - P. 303-308.
15. Kimura Y. Antitumor and antimetastic effects on liver triterpenoid fractions of Ganoderma lucidum: mechanism of action and isolation of an active substance / Y. Kimura, M. Taniguchi, K. Baba // Anticancer Research. - 2002. - V. 22 (6A). - P. 3309 - 3318.
16. Liu X. Antitumor activity of the sporoderm-broken germinating spores of Ganoderma lucidum / X. Liu, J. P. Yuan, C. K. Chung, X. Chen // Cancer Letters. - 2002. - V. 182, №2. - P. 155 - 161.
17. Lee J. M. Inhibition of lipid peroxidation and oxidative damage by Ganoderma lucidum / J. M. Lee, H. Kwon, H. Jeong [et al.] // Phytotherapy Research. - 2001. - V. 15, №3. - P. 245 - 249.
18. Wilasrusmee C. In vitro immunomodulatory effects of ten commonly used herbs on murine lymphocytes / C. Wilasrusmee, S. Kittur, J. Siddiqui [et al.] // Journal of Alternative and Complementary Medicine. - 2002. - V. 8 №4. - P. 467 - 475.
19. Sliva D. Ganoderma lucidum (Reishi) in cancer treatment / D. Sliva // Integrative cancer therapies. - 2003. - V. 2, №4. - P. 358 - 364.
20. Cheung W. M. W. Ganoderma extract activates MAP kiases and induces the neuronal differentiation of rat pheochromocytoma PC12 cells / W. M. W. Cheung, W. S. Hui, P. W. K. Chu [et al.] // FEBS Letters. - 2000. - V. 486, №3. - P. 291 - 296.
21. Huang L. F. Simultaneous separation and determining of active components in Cordyceps sinensis and Cordyceps militaris by LC/ESI-MS / L. F. Huang // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2003. - V. 33. - P. 1155 - 1162.
22. Li J. Progression on study of Cordycepin / J. Li, H. Y. Jiang // US Chin Health Hyg Journal. - 2005. - V. 8. - P. 27 - 30.
23. Zhan T. R. progress in studies of mannitol im medicinal application / T. R. Zhan, J. M. Song // Chinese Journal of Marine Drugs. -2003. - V. 22. - P. 57 - 61.
24. Zhang Q. X. Comparison of antitumor effect of extracts in cultivated Cordyceps sinensis fungus HK-1 and natural Cordyceps sinensis / Q. X. Zhang // Chinese Traditional Herbal Drugs. - 2005. - V. 36. -P. 1346 - 1349.
25. Sun Y. Experimental study on fruiting bodies of Cordyceps militaris in inhibiting the growth of carcinoma in mice with hepatocarcinoma and promoting the activity of IL-2 and NK cells / Y. Sun // Chinese Pharmacology. - 2002. - V. 11. - P. 39 - 40.
26. Wu G. Q. Study progress in research tumour with aweto / G. Q. Wu // Traditional Journal of Chinese Medicine and Pharmacology. -2005. - V. 11. - P. 80 - 82.
27. Yoo H. S. Effects of Cordyceps militaris extract on angiogenesis and tumor growth / H. S. Yoo, J. W. Shin, J. H. Cho [et al.] // Acta Pharmacologica Sinica. - 2004. - V. 25. - P. 657 - 665.
28. Koc Y. Induction of apoptosis by cordycepin in ADA-inhibited TdT-positive leukemia cells / Y. Koc, A. G. Urbano // Leukemia. - 1996.
- V. 10. - P. 1019 - 1024.
29. Fuller B. B. Alpha-melanocyte-stimulating hormone regulating of tyrosinase in Cloudman S-91 mouse melanoma cell cultures / B. B. Fuller, J. B. Lunsford, D. S. Iman // Journal of Biological Chemistry.
- 1987. - V. 262. - P. 4024 - 4033.
30. Yoo H. S. A polysaccharide isolated from Cordyceps sinensis, a traditional Chinese medicine, protects PC12 cells against hydrogen peroxide-induced injury / S. P. Li, K. J. Zhao, Z. N. Ji [et al.] // Life sciences. - 2003. - V. 73. - P. 2503 - 2513.
Реферат
ПРИТИВООПУХОЛЕВОЕ ДЕЙСТВИЕ ВЕЩЕСТВ ВЫСШИХ ГРИБОВ GANODERMA LUCIDUM И CORDYCEPS SINENSIS ПРИ ИХ ПРИМЕНЕНИИ IN VITRO И IN VIVO Макаренко О. М., Рудик М.П., Довгий Р.С. Ключевые слова: Ganoderma lucidum, Cordyceps sinensis, тритерпены, кордицепин, кордицепиновая кислота, опухоль.
Обзор литературы, посвященный анализу данных относительно влияния веществ высших грибов Ganoderma lucidum и Cordyceps sinensis на опухолевые плетки. Главными веществами гриба Ganoderma lucidum, которые проявляют опухолевое действие, являются липидные компоненты, в частности тритерпеноиды и стеролы. Что же касается гриба Cordyceps sinensis, то действующими веществами в его составе являются кордицепин и кордицепиновая кислота. Их противоопухолевый эффект реализуется за счет разнообразных механизмов, таких как индукция апоптоза, ингибирование пролиферации вследствие влияния на определенные сигнальные пути опухолевой клетки, антиоксидантная активность и др.. Поэтому липидные вещества высших грибов могут бать перспективными терапевтическими средствами в лечении злокачественных новообразований.
Summary
THE ANTITUMOUR ACTION OF THE MUSHROOMS' GANODERMA LUCIDUM AND CORDYCEPS SINENSIS CHEMICAL SUBSTANCES AT
THEIR APPLICATION IN VIVO AND IN VITRO Dovgiy R.S., Makarenko A.N., Rudyk M. P. Key words: Ganoderma lucidum, Cordyceps sinensis, triterpenes, cordycepin, cordycepic acid, tumour.
Review of scientific literature devoted to data analysis of the influence of higher mushrooms' Ganoderma lucidum and Cordyceps sinensis components on tumor cells. The main anticancer components of Ganoderma lucidum are lipid components, in particular triterpenoids and sterols. Cordy-cepin and cordycepic acid are the main antitumour substances of Cordyceps sinensis. Their antitu-mour effect realizes due to various mechanisms, such as induction of apoptosis, inhibition of proliferation as a result of influence on the signaling pathways of tumour cells, antioxidative activity. Therefore lipid components could be perspective agents in the treatment of malignant tumours.
УДК 616 - 056.52: 616.72 - 002 Тесленко Ю. В. ВЗАЕМОЗВ'ЯЗКИ М1Ж ОЖИР1ННЯМ I ОСТЕОАРТРОЗОМ:КЛ1Н1ЧН1 ПАРАЛЕЛ1
ВДНЗУ «Украшська медична стоматолопчна ака-де1^я», м. Полтава
В статт{ представлено анал{з л1тератури про патогенетичт взаемозв'язки м1ж остео-артрозом та ожиргнням. Отримат науковг дат дозволяють оцтювати роль ожиртня як фактору ризику остеоартрозу та тших хротчних статв.
Ключов1 слова: остеоартроз, ожир1ння, кардюваскулярний ризик, фактори ризику.
Стаття е частиною запланованоТ дисертацмноТ роботи на тему: «Особливост1 ключного переб1гу та л1кування ста-бшьноТ стенокардп, поеднаноТ з остеоартрозом у ос1б з над-м1рною масою тта та ожир1нням», що е фрагментом нДр кафедри внутр1шньоТ медицини з доглядом за хворими «Роль запалення в патогенез! коронарних I некоронарних за-хворювань серця та розробка метод1в патогенетичноТ тера-пп» № держреестрацп 0107и004808
Ожиршня i остеоартроз (ОА) - одн з най-бтьш актуальних медико-со^альних проблем сучасного сусптьства [1, 2]. Це обумовлено як Тх надзвичайно високою поширенютю, так i висо-кою коморбiднiстю з шшими станами i захворю-ваннями, що здшснюють iстотний вплив на якють життя i життевий прогноз па^етчв. Згiдно з сучасними даними [3, 4] ожиршня е фактором ризику ОА i багатьох шших захворювань, пов'язаних з метаболiчними порушеннями, а по-рушення функцiТ та обмеження працездатносп, як правило, супроводжують ОА, в свою чергу призводять до збтьшення iндексу маси тта (1МТ) i iндукують розвиток кардюваскулярних хвороб i дiабету. Вiдповiдно до визначення ВООЗ пiд надмiрною масою тiла та ожирiнням прийнято розум^и ненормальне або надмiрне скупчення жиру, що може призвести до пору-шень здоров'я [5, 6]. За визначенням ВООз, «надлишкова маса» вщповщае 1МТ > 25, а «ожиршня» - 1МТ > 30. 1МТ являе собою показ-ник сшввщношення маси тiла до зросту, широко використовуваний для класифкацп станiв над-лишковоТ маси тiла та ожиршня у дорослого на-селення (1МТ = маса тiла (кг) / зрют (м2)). Згiдно з даними ВООЗ, в 2005 ро^ у всьому свт при-близно 1,6 млрд. дорослих людей (у вiцi старше 15 рош) мали надлишкову масу тта i як м^мум 400 млн. дорослих людей страждали на ожирiн-ня. Результати вибiркових дослiджень, проведе-них в Роси, свiдчать про те, що не менше 30% працездатного населення мають надлишкову масу тта i 25% - ожиршня. За прогнозами до 2015 року приблизно 2,3 млрд. дорослих людей матимуть надмiрну масу тта, а понад 700 млн. -страждатимуть на ожиршня. З етюлопчноТ i патогенетичноТ точки зору, пщ ожиршням мають на увазi хроычне гетерогенне, прогресуюче захво-рювання, пов'язане з низкою генетичних, пове-дшкових, зовнiшньосередовищних, гормональ-
