Научная статья на тему 'Протективные свойства L-аргинина в отношении клеток сосудистого эндотелия выявляют остеопротективные эффекты при гипоэстрогенном остеопорозе'

Протективные свойства L-аргинина в отношении клеток сосудистого эндотелия выявляют остеопротективные эффекты при гипоэстрогенном остеопорозе Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
112
40
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ОСТЕОПОРОЗ / ОСТЕОПРОТЕКТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ / ЭНДОТЕЛИЙ / L-АРГИНИН / OSTEOPOROSIS(OP) / OSTEOPROTECTIVE EFFECT / ENDOTHELIUM / L-ARGININE

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Гудырев О. С., Раджкумар Д.С.Р., Файтельсон А. В., Дубровин Г. М., Тейшейра Да Кунья Ф.

Во время исследования было обнаружено, что через восемь недель после овариэктомии у самок белых крыс линии Вистар развиваются нарушения функционирования эндотелия костной ткани и ухудшение регионарного кровотока в кости, в результате чего возникает генерализованный остеопороз. Lаргинин, обладающий эндотелиопротективным действием, эффективно предотвращает уменьшение уровня региональной микроциркуляции в костной ткани и поддерживает его на уровне интактных крыс. Сохранение его на должном уровне позволяет нормализовать процессы костного ремоделирования, что выражается в замедлении истончения костных трабекул и профилактики появления их микропереломов. L-аргинин – незаменимая аминокислота, являющаяся субстратом для синтеза оксида азота. L-аргинин, полученный из пищи, всасывается в тонком кишечнике и транспортируется в печень, где его большинство используется в цикле орнитина (цикл мочевины), а часть L-аргинина, который не метаболизируется в печени, используется в качестве субстрата для производства NO [9, 15, 19, 21]. Оксид азота, имеющий широкий спектр биорегулирующих эффектов, играет важную физиологическую роль [11, 12, 22]. Молекула NO является одной из самых маленьких известных молекул биологических мессенджеров, и из-за простоты химических эффектов, последние могут регулироваться только его концентрацией и стабильностью. NO легко проникает через клеточные мембраны без потребности в каналах или рецепторах. Эффекты NO инициируются в относительно короткий период, так как NO быстро окисляется до нитритов и нитратов, поэтому биологические эффекты NO ограничены местом его образования. Целевые эффекты NO зависят от условий окружающей среды и количества произведенного NO. Локальный уровень NO определяет баланс между интенсивностью его синтеза или экзогенного формирования и интенсивностью инактивации. Физиологическое действие NO варьирует в широких пределах от модуляции сосудистой системы до регуляции иммунных процессов (клеточный иммунитет, влияние нейтрофилов на патогенные микроорганизмы, неспецифическая иммунная защита) и контроля нейронных функций (передача сигнала в неадренергических нехолинергических нейронах, синаптическая пластичность в центральной нервной системе, активность нейронных сетей, нейропротекция). Роль NO в поддержании сосудистого гомеостаза сводится к регуляции сосудистого тонуса, пролиферации и апоптоза, а также регуляции окислительных процессов. Кроме того, NO присущи ангиопротекторное и антиангиогенное свойства. Также оксид азота является мощным периферическим вазодилататором. Несмотря на то, что внутриклеточная концентрация L-аргинина значительно выше, чем в плазме или внеклеточной жидкости, показано, что внеклеточный L-аргинин может быстро захватываться эндотелиоцитами для синтеза NO. При низких концентрациях в плазме L-аргинин избирательно улучшает функцию эндотелия, при средних концентрациях может обеспечивать непосредственную вазодилатацию, стимулируя секрецию инсулина и гормона роста, высокий уровень L-аргинина вызывает неспецифическое расширение кровеносных сосудов [3, 10, 13, 14]. Ранее было показано, что двусторонняя овариэктомия у самок крыс линии Вистар приводит к состоянию, сопровождающемуся признаками эндотелиальной дисфункции, что приводит к ухудшению кровоснабжения кости [7]. А, как известно, снижение кровоснабжения кости приводит к нарушению баланса активности остеобластов и остеокластов с преобладанием эффектов последних, что является одним из ключевых элементов в патогенезе остеопороза [1, 18]. Таким образом, субстрат оксида азота L-аргинин, обладающий выраженными эндотелиопротективными свойствами [16, 17, 20], может быть одним из препаратов для эндотелий-ассоциированной патогенетической коррекции остеопоротических нарушений. Это обосновывает актуальность изучения остеопротективных свойств L-аргинина, то есть цель настоящего исследования.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Гудырев О. С., Раджкумар Д.С.Р., Файтельсон А. В., Дубровин Г. М., Тейшейра Да Кунья Ф.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

VASCULAR ENDOTHELIAL CELLS PROTECTIVE NATURE OF L-ARGININE LEADING TO OSTEOPROTECTIVE EFFECT IN HYPOESTROGENIC OSTEOPOROSIS

The purpose of the work. To evaluate vascular endothelium protective nature of L-arginine leading to osteoprotective effect in hypoestrogenic osteoporosis. Objectives of the study. To determine vascular endothelium protective nature of L-arginine leading to osteoprotective effect in hypoestrogenic osteoporosis from the results of Laser doppler flowmetry and by histomorphometry.

Текст научной работы на тему «Протективные свойства L-аргинина в отношении клеток сосудистого эндотелия выявляют остеопротективные эффекты при гипоэстрогенном остеопорозе»

сосудистая система в данном случае обладает большим динамическим диапазоном [2]. Существует, однако, точка зрения, что именно ГрТК является наиболее экономичным и при нем наблюдается более высокая работоспособность [3]. Опубликованы также данные о наиболее оптимальных соотношениях параметров гемодинамики при большей экономичности работы сердца у лиц с ЭТК [5]. По данным Н.В. Заболотских (2008), по сравнению с эукинетическим типом регуляции системной гемодинамики, в артериальных сосудах мозга при ГТК преобладают вазодилататорные, а при ГрТК - вазоконстрикторные влияния. Кровообращение у ваготоников по сравнению с другими типами вегетативной нервной системы отличается более эффективным режимом работы сердца и большей интенсивностью кровоснабжения центральных и периферических отделов тела в покое и при выполнении физических нагрузок, а организм лиц с повышенной активностью симпатоадреналовой системы работает в более напряженном режиме, что свидетельствует об ограниченных резервах основных физиологических систем.

Таким образом, представляется важным изучить соотношение индивидуально-типологических особенностей вегетативной реактивности и типов центральной гемодинамики у лиц молодого возраста с асимметрией артериального давления.

Проведено обследование 259 испытуемых в возрасте 18.7±0.8 лет. В 47,1% случаев выявлена асимметрия артериального давления (АД) на плечевых артериях. Обследуемых с латерализацией АД объединили в основную группу (122 человека), а без сосудистой асимметрии - в группу сравнения (137 человек). Оценку тонуса вегетативной нервной системы проводили с помощью модифицированной скрининг - таблицы оценки вегетативного тонуса [1]. Исследование центральной гемодинамики проводили методом объемной компьютерной компрессионной осциллометрии с использованием аппаратно-программного комплекса КАП «Глобус». Статистический анализ осуществлялся с помощью пакета SPSS 13.0 и Statistica 6,0 для Windows. Различия между группами считались достоверными, если величина p была менее 0,05.

В основной группе выделили три типа центральной гемодинамики: ЭТГ у 45 человек (36,9 %) с сердечным индексом (СИ) от 2 до 3 л/мин/м2, ГТГ - у 44 человек (36,1 %) с СИ ниже 2 л/мин/м2, ГрТГ - у 33 человека (27 %) с СИ более 3 л/мин/м2. В группе сравнения ЭТГ определили у 81 человека (59,1 %), ГТГ у 20 человек (14,6 %) и ГрТГ у 36 человек (26,3 %). Таким образом, в основной группе доминирующими типами гемодинамики явились ЭТГ и ГТГ (р<0,05), а в группе сравнения преобладал ЭТГ (р<0,05).

При балльной оценке «симпатических», «эйтонических», «парасимпатических» ответов по модифицированной скрининг -таблице оценки вегетативного тонуса выявлено, что у обследуемых основной группы с ЭТГ в 66,67 % случаев (30 человек) преобладала ваготония (р<0,05). У лиц с ГТГ этой же группы в 63,64 % случаев (28 человек) определили ваготоническую направленность общего вегетативного тонуса (р<0,05). У лиц с ГрТГ определили в 39,4 % случаев (13 человек) симпатикотоническую направленность общего вегетативного тонуса (р<0,05). Таким образом, по результатам скрининг-таблицы в основной группе у лиц с ЭТГ и ГТГ преобладала ваготония. В группе сравнения у лиц с ЭТГ в 88,89 % случаев (72 человека) преобладала эйтония (р<0,05). У обследуемых с ГТГ в

55 % случаев (11 человек) определили ваготоническую направленность общего вегетативного тонуса. У лиц с ГрТГ определили в 52,78 % случаев (19 человек) симпатикотоническую направленность общего вегетативного тонуса.

Таким образом, доминирование у лиц с сосудистой асимметрией ваготонии при ЭТГ и ГТГ можно расценивать как проявление особенностей центральной регуляции, направленных на снижение дисбаланса АД. В группе сравнения и основной группе у лиц с ГрТГ по сравнению с другими вариантами гемодинамики отмечается больший вклад в регуляцию сердечного ритма симпатического отдела вегетативной нервной системы, это согласуется с данными литературы о преобладании вазоконстрикторных влияний и напряжении основных физиологических систем при гиперкинетическим типе гемодинамики.

Литература

1. Вейн, А. М. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение / А. М. Вейн. - М., 1998. - 752с.

2. Дембо, А. Г. Спортивная кардиология : рук. для врачей / А. Г. Дембо, Э. В. Земцовский. - Л., 1989. - 464 с.

3. Дзизинский, А. А. Толерантность к физическим нагрузкам и особенности ее гемодинамического обеспечения у здоровых людей в зависимости от типа гемодинамики / А. А. Дзизинский, Б. А. Черняк, С. Г. Куклин // Кардиология. - 1984. - № 2. - С. 6872.

4. Заболотских, Н. В. Реакции системного и мозгового кровообращения у лиц с различными типами регуляции гемодинамики : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Н. В. Заболотских. - Краснодар, 2008. - 41 с.

5. Хаматова, Р. М. Типологические особенности кровообращения у детей 8-16 лет : дис. ... канд. биол. наук / Р. М. Хаматова. - Казань, 2000. - 157 с.

Гудырев О.С.1, Раджкумар Д.С.Р.2, Файтельсон А.В.3, Дубровин Г.М.4, Тейшейра Да Кунья Ф.5

*К.м.н., доцент кафедры фармакологии и фармацевтических дисциплин, Белгородский государственный национальный исследовательский университет; 2ассистент кафедры травматологии, ортопедии и военно-полевой хирургии, Курский государственный медицинский университет; 3К.м.н., доцент кафедры травматологии, ортопедии и военно-полевой хирургии, Курский государственный медицинский университет; 4д.м.н., профессор, заведующий кафедрой травматологии, ортопедии и военно-полевой хирургии, Курский государственный медицинский университет; 5студент 5 курса лечебного факультета, Курский

государственный медицинский университет.

ПРОТЕКТИВНЫЕ СВОЙСТВА L-АРГИНИНА В ОТНОШЕНИИ КЛЕТОК СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ ВЫЯВЛЯЮТ ОСТЕОПРОТЕКТИВНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПРИ ГИПОЭСТРОГЕННОМ ОСТЕОПОРОЗЕ

Аннотация

Во время исследования было обнаружено, что через восемь недель после овариэктомии у самок белых крыс линии Вистар развиваются нарушения функционирования эндотелия костной ткани и ухудшение регионарного кровотока в кости, в результате чего возникает генерализованный остеопороз.

L- аргинин, обладающий эндотелиопротективным действием, эффективно предотвращает уменьшение уровня региональной микроциркуляции в костной ткани и поддерживает его на уровне интактных крыс. Сохранение его на должном уровне позволяет нормализовать процессы костного ремоделирования, что выражается в замедлении истончения костных трабекул и профилактики появления их микропереломов.

L-аргинин - незаменимая аминокислота, являющаяся субстратом для синтеза оксида азота. L-аргинин, полученный из пищи, всасывается в тонком кишечнике и транспортируется в печень, где его большинство используется в цикле орнитина (цикл мочевины), а часть L-аргинина, который не метаболизируется в печени, используется в качестве субстрата для производства NO [9, 15, 19, 21]. Оксид азота, имеющий широкий спектр биорегулирующих эффектов, играет важную физиологическую роль [11, 12, 22]. Молекула NO является одной из самых маленьких известных молекул - биологических мессенджеров, и из-за простоты химических эффектов, последние могут регулироваться только его концентрацией и стабильностью. NO легко проникает через клеточные мембраны без потребности в каналах или рецепторах. Эффекты NO инициируются в относительно короткий период, так как NO быстро окисляется до нитритов и нитратов, поэтому биологические эффекты NO ограничены местом его образования. Целевые эффекты NO зависят от условий окружающей среды и количества произведенного NO. Локальный уровень NO определяет баланс между интенсивностью его синтеза или экзогенного формирования и интенсивностью инактивации. Физиологическое действие NO варьирует в широких пределах от модуляции сосудистой системы до регуляции иммунных 54

54

процессов (клеточный иммунитет, влияние нейтрофилов на патогенные микроорганизмы, неспецифическая иммунная защита) и контроля нейронных функций (передача сигнала в неадренергических нехолинергических нейронах, синаптическая пластичность в центральной нервной системе, активность нейронных сетей, нейропротекция).

Роль NO в поддержании сосудистого гомеостаза сводится к регуляции сосудистого тонуса, пролиферации и апоптоза, а также регуляции окислительных процессов. Кроме того, NO присущи ангиопротекторное и антиангиогенное свойства. Также оксид азота является мощным периферическим вазодилататором. Несмотря на то, что внутриклеточная концентрация L-аргинина значительно выше, чем в плазме или внеклеточной жидкости, показано, что внеклеточный L-аргинин может быстро захватываться эндотелиоцитами для синтеза NO. При низких концентрациях в плазме L-аргинин избирательно улучшает функцию эндотелия, при средних концентрациях может обеспечивать непосредственную вазодилатацию, стимулируя секрецию инсулина и гормона роста, высокий уровень L-аргинина вызывает неспецифическое расширение кровеносных сосудов [3, 10, 13, 14].

Ранее было показано, что двусторонняя овариэктомия у самок крыс линии Вистар приводит к состоянию, сопровождающемуся признаками эндотелиальной дисфункции, что приводит к ухудшению кровоснабжения кости [7]. А, как известно, снижение кровоснабжения кости приводит к нарушению баланса активности остеобластов и остеокластов с преобладанием эффектов последних, что является одним из ключевых элементов в патогенезе остеопороза [1, 18].

Таким образом, субстрат оксида азота L-аргинин, обладающий выраженными эндотелиопротективными свойствами [16, 17, 20], может быть одним из препаратов для эндотелий-ассоциированной патогенетической коррекции остеопоротических нарушений. Это обосновывает актуальность изучения остеопротективных свойств L-аргинина, то есть цель настоящего исследования.

Ключевые слова: остеопороз, остеопротективное действие, эндотелий, L-аргинин.

Gudyrev O.S.1, Rajkumar D.S.R2, Faitelson A.V.3, Dubrovin G.M.4, Teixeira Da Cunha F.5

1 Assistant Professor Department of Pharmacology and Pharmaceutical discipline (Belgorod state national research university) k.m.n., 2 Assistant Department of Traumatology and Orthopedics and Battle field surgery (Kursk state medical university), 3 Assistant Professor Department of Traumatology and Orthopedics and Battle field surgery (Kursk state medical university) k.m.n., 4 Professor department of Traumatology and Orthopedics and Battle field surgery (Kursk state medical university) d.m.n., 5 Student 5th year 7th group of medical

faculty(Kursk state medical university).

The study was supported by a grant of the President of Russian FederationMK-3136.2014.4.

VASCULAR ENDOTHELIAL CELLS PROTECTIVE NATURE OF L-ARGININE LEADING TO OSTEOPROTECTIVE

EFFECT IN HYPOESTROGENIC OSTEOPOROSIS

Abstract

The purpose of the work. To evaluate vascular endothelium protective nature of L-arginine hypoestrogenic osteoporosis.

Objectives of the study. To determine vascular endothelium protective nature of L-arginine hypoestrogenic osteoporosis from the results of Laser doppler flowmetry and by histomorphometry.

Keywords: osteoporosis(OP), osteoprotective effect, endothelium,L-arginine.

Abstract

During an investigation it has been found, that eight weeks after ovariectomy of female white Wistar rats there is disturbance in function of osteal tissue endothelium and development of deterioration of regional blood flow to the bone, resulting in occurrence of a generalized osteoporosis.

L-arginine, possessing the endothelioprotective action, effectively prevented the decrease of regional microcirculation level in the osteal tissue and maintaining it at level of intact rats. It has maintained at an adequate level that allowed the processes of osteal remodeling, that has shown in retardation of osteal trabecules thinning and prevention of micro fracture’s occurrence in them.

L-arginine - An essential amino acid, is a substrate for the synthesis of nitric oxide. L-arginine received from food is absorbed in the small intestine and transported to the liver, where most of it is utilized in the ornithine cycle(urea cycle), and part of L-arginine which is not metabolized in the liver, is used as a substrate for the production of NO [9, 15, 19, 21] . Nitric oxide plays an important physiological role, having a wide range of bio-regulatory effects [11, 12, 22]. NO molecule is one of the smallest known molecules - biological messengers, and thanks to the simplicity of the chemical effects of NO can be regulated only by its concentration and stability. NO easily penetrate cell membranes without the need for channels or receptors. NO signaling initiated by a relatively short period, because NO is rapidly oxidized to nitrite and nitrate, so the biological effects of NO are limited to the place of its formation. Target effects of NO depend on the environmental conditions and the amount of produced NO. The local level of NO determines balance between the intensity of its synthesis or exogenous formation and intensity of inactivation. Physiological effect of NO varies widely from modulation of the vascular system to the regulation of immune processes (cell-mediated immunity, the impact of neutrophils to pathogenic microorganisms non-specific immune defense) and the control of the neuronal functions (signal transmission in non-adrenergic non-cholinergic neurons, synaptic plasticity in the central nervous system, the oscillatory activity of neuronal networks, neuroprotection).

The role of NO in the maintenance of vascular homeostasis comes down to the regulation of vascular tone, proliferation and apoptosis, as well as the regulation of oxidant processes. In addition, NO inherent angioprotective and nonangiogenic property. also nitrous oxide is a powerful peripheral vasodilator. although intracellular concentration of L-arginine significantly higher than plasma or extracellular fluid, it is shown that extracellular L-arginine can be quickly captured by endothelial cells to synthesize NO. At low concentrations in plasma L-arginine selectively improves endothelial function, with an average concentration can provide direct vasodilation by stimulating the secretion of insulin and growth hormone, high levels of L-arginine cause nonspecific vasodilation [3, 10, 13, 14].

Earlier it was demonstrated that bilateral ovariectomy in female Wistar rats leads to the state that accompanies signs of endothelial dysfunction (ED), which leads to poor blood supply to the bone. [7] And as you know, reduced blood supply to the bone, leads to the disturbance of the balance of activity of osteoblasts and osteoclasts, with a prevalence of the effects of the latter, is one of the key elements in the pathogenesis of osteoporosis (OP) [1, 18].

Thus, nitric oxide substrate L-arginine possessing pronounced endothelioprotective properties [16, 17, 20], may be one of the drugs to the endothelium-associated pathogenetic correction of osteoporotic changes. This is a point for the urgency of the study of osteoprotectivity of L-arginine, that is the the purpose of the research.

leading to osteoprotective effect in leading to osteoprotective effect in

Materials and methods

Experiments were carried out on 92 white female Wistar rats, weighing 200-250g, to model the systemic OP rats were anesthetized by intraperitoneal injection of chloral hydrate at a dose of 300 mg / kg, and carried out the operation of bilateral ovariectomy[5]. The development of generalized OP evaluated after eight weeks (57 days) after surgery.

Level of microcirculation was evaluated in the tissue of proximal metaphysis of the femur. To get the data of the microcirculation in the bone,was used equipment from company Biopac systems: polygraph MP150 with integrated laser Doppler flowmetry (LDF) LDF100C and sensor TSD144. Record of results of LDF was made by AcqKnowledge program version 4.1, The values expressed in the microcirculatory perfusion units (PU). 55

55

Development of hypoestrogen induced ED is evaluated after measuring the level of interosseous microcirculation, which was carried out on samples by the endothelium-dependent vasodilation (EDVD) in response to a bolus intravenous injection of acetylcholine at a dose of 40 ^g / kg and endothelium non dependent vasodilatation (ENVD) in response to a bolus injection of sodium nitroprusside in a dose 30 ^g / kg. For an objective assessment of endothelial dysfunction in generalized OP calculate the coefficient of endothelial dysfunction (CED) based on the LDF in the bone. For this, assessed the area of right angled triangles over the curve of restoration of microcirculation after the reactions of EDVD and ENVD. for this case, one of the side of the right angled triangle take the absolute value of falling of level of microcirculation and for another the recovery time and stabilization in the microcirculation. CED was calculated as the ratio of the area of the triangle above the recovery curve of the microcirculation in response to the administration of sodium nitroprusside to the area of the triangle above the recovery curve of the microcirculation in response to the administration of acetylcholine. [4]

To confirm the development of osteoporosis and for a comprehensive assessment of the effectiveness of the study medication was performed a morphological study of proximal femoral metaphyses. The slides with tissue specimens were subjected to light microscopy (magnification x100: objective x10, eyepiece x10) and photographed bone trabeculae by matching the objective lens and the eyepiece of the microscope.

For histomorphometry of bone, the program ImageJ version 1.43 is used, a pre caliberation is done as follows. Using the same equipment as for taking photographs of bone trabeculae, photographed "ruler" of 1 mm. in the program ImageJ “ruler” pixel is Measured, considered 1425 pixels distance as 1 mm. In software measured the width of bone trabeculae and is expressed in micrometers.

To study the osteoprotective action, we chose the dose of 200 mg/kg L-arginine, which was administered intragastrically once a day every day for eight weeks, which corresponds to the available literature and Shows effective endothelioprotective effect in previous experiments [2, 6, 8].

The control group is a group of animals with experimental OA, not receiving pharmacological correction. The group of intact rats were falsely-operated animals (false operation ovariectomy without removal of the ovaries).

Statistical analysis of the data was carried out in the program Microsoft Excel. "Descriptive statistics" is used to determine the average value (M) and the error of the mean (m). "Two-Sample t-test with different variances" was used for comparison of the different groups of animals and determine the significance of differences between them. Statistically significant differences were considered at values of bilateral p <0.05.

Results

The results of LDF enabled to state about the significant lowr level of microcirculation in bone tissue eight weeks after ovariectomy (61.5 ± 3.7 PU; No or rats = 42) compared with intact animals (100.5 ± 4.4 PU; No or rats = 30). In response to the systemic administration of acetylcholine and sodium nitroprusside observed a decrease in the microcirculation with subsequent normalization of indicators. the level of the microcirculation was Reduced during the test of EDVD on group of intact animals on the average of 46.7 ± 3.8% from the baseline values in the group of rats with experimental OP - 38.9 ± 3.8%. Where in the reaction of ENVD level of microcirculation in the group of intact rats decreased by an average of 29.0 ± 3.5% of the initial value in the control group of animals to 27.3 ± 5.3%. In the group of intact animals received CED = 1.30 ± 0,19, in the group of rats with experimental OP CED was significantly big and was 2.38 ±

0.23.

Osteoporotic changes were confirmed histologically in all rats eight weeks after ovariectomy:observed thinning of bone trabeculae and expansion of intertrabecular spaces.In

addition, in certain tissue specimens were observed microfractures of bone trabeculae. About the lifetime spontaneous occurrence of microfracture is evaluated by germination of connective tissue fibers at the site of fractured trabeculae.

An objective assessment of the development of OP is that, after eight weeks of bilateral ovariectomy there is significant decrease in the average width of bone trabeculae in the proximal metaphysis femor. The average width of the bone trabeculae in a given location in rats with experimental OP (61.7 ± 1.2 ^m) was significantly less than in intact animals (97.7 ± 1 ^m) by 36.8%.

In analyzing osteoprotective activity of L-arginine was found that the drug is effective in preventing decline in regional blood flow in the femor bone, preserving the value of the microcirculation at the level of intact rats: results of the LDF in the group of rats treated with L-arginine (98.1 ± 4.5 PU ; No of rats= 20) did not differ from those of intact animals (p = 0.736), and statistically significantly different from that of the control group (p <0.001).

It was found that L-arginine at a dose of 200 mg/kg resulted in the proportions between the area of the triangle above the curve of restoration, the microcirculation in the bone in response to the administration of sodium nitroprusside and acetylcholine to those in intact animals. Thus, L-arginine significantly reduced CED to the value 1.34 ± 0.21 (p = 0,012).

Under light microscopy, slides of the femur in rats treated with L-arginine, found maintaining the structure of bone and bone trabeculae greater width than rats with OP who did not receive treatment. Shows that L-arginine prevented the decrease in the average width of the bone trabeculae to the level of animals with experimental OP, but the average width of the trabeculae (86.6 ± 1.4 ^m) was less than the value of intact rats.L-arginine produced statistically effect on the average width of the bone trabeculae,increasing the figure by an average of 40.4% as compared to rats suffering OP(p<0,001).

Thus, as a result of the study it was shown that L-arginine, administered to the laboratory animals intragastricallyat a dose of 200 mg/kg for eight weeks after bilateral ovariectomy, normalized the impaired function of the vascular endothelium, including bone, it was proved by a statistically significant reduction of coefficient of endothelial dysfunction compared with control animals. L-arginine significantly prevented the decrease in the microcirculation of the proximal femoral metaphysis to the values that were not significantly different from those in intact rats, and produced statistically significant positive impact on the average width of the bone trabeculae as compared to rats with osteoporosis.

Therefore, L-arginine provide’s endothelio protective effects on endothelium of microvessel of bone tissue, it also effectively prevents the reduction of regional blood flow in the bone tissue of experimental osteoporosis and thus it has osteoprotective Action to the positive influence on the process of bone remodeling and osteoreparation.

Conclusion:

1. Eight weeks after bilateral ovariectomy in female wistar rats develop’s disturbance in the function of endothelium of vessels of microcirculation of bone tissue, it was manifested by the increase in the coefficient of endothelial dysfunction, that was calculated based on the results of laser Doppler flowmetry in the bone,which was upto 2.38 ± 3.7 when compared to 1.30 ± 0.19 in intact animals. Significantly poorer regional blood flow in bone (61.5 ± 3.7 PE compared to 100.5 ± 4.4 PE in intact rats), which leads to the development of generalized osteoporosis, thinning of bone trabeculae by an average of 36.8% and accompanied by occurrence of microfractures in them.

2. L-arginine at a dose of 200 mg / kg on a model of bilateral ovariectomy has expressed endothelioprotective action,it was manifested by the reduction of coefficient of endothelial dysfunction upto 1.34 ± 0.21, and also prevents the reduction of the microcirculation in the femur bone, holding it at the values that does not differ from intact rats (98.1 ± 4.5 PE) as well as by increasing the width of bone trabeculae in average by 40.4% compared to a group of rats with osteoporosis and preventing the occurrence of microfractures,thus shows its osteoprotective action. 56

56

Reference

1. Benevolenskaya L.I, Guidelines for osteoporosis. M. BINOM. Laboratory Knowledge, 2003. p524.

2. Study of endothelioprotective effect of L-arginine and its combination with enalapril and losartan / T.G Pokrovskaya, V.I Kochkarov, M.V Pokrovsky et al. // Biomedicine. - 2006. - Volume 1, No 4. - p107-108.

3. Markov H.M, Oxidative stress and endothelial dysfunction /H. Markov// Path. physiology and experimental. therapy.-2005.- No 4.

- p5-9.

4. Pokrovsky M.V, Pokrovskaya T.G, Kochkarov V.I et al. Patent 2301015 Russian Federation MPK7 A61V 5/02. Way to assess endothelial dysfunction/applicants and patent holders Pokrovsky M.V, Pokrovskaya T.G, Kochkarov V.I - No 2005113243/14; applcation. 04/05/2005, published. 20.06.07, Bull. Number No 17. - p7 p.

5. Methods of experimental modeling of endothelial dysfunction / M.V Korokin, M.V Pokrovsky, E.B Artyushkova et al. // allergology and Immunology. - 2008. - Volume 9, No 3. p327.

6. Pharmacological correction of metabolic pathway L-arginin/eNOS/NO/M.V Pokrovsky, M.V Korokin, T.G Pokrovskaya et al.// Biomedicine. - 2011. - Volume 1, No 4. p 115-117.

7. Vascular endothelium of the bone as a target of pharmacological effects in experimental osteoporosis// A.V Faitelson, O.C Gudyrev, M.V Pokrovsky et al.// kuban Research Medical Journal. - 2009. -No5 (110).p116-121.

8. Endotelioprotetive effects of L-arginine in the modeling deficiency of nitric oxide /M.V Pokrovsky,V.I Kochkarov,E.B Artyushkova,T.G Pokrovskaya// Experimental and Clinical Pharmacology.-2008.No 2.p29-31.

9. A pilot study of L-arginine supplementation on functional capacity in peripheral arterial disease / R.K. Oka, A. Szuba, J.C. Giacomini, J.P. Cooke // Vasc. Med. - 2005. - Vol. 10(4). - P. 265-274.

10. Boger, R.H. The pharmacodynamics of L-arginine / R.H. Boger // J. Nutr. - 2007. - Vol. 137. - P. 1650S-1655S.

11. Chatterjee, A. Endothelial nitric oxide (NO) and its pathophysiologic regulation / A. Chatterjee, J.D. Catravas // Vascul. Pharmacol. - 2008. - Vol. 49(4-6). - P. 134-140.

12. Discovery of the nitric oxide signaling pathway and targets for drug development / N.S. Bryan, K. Bian, F. Murad // Frontiers in Bioscience. - 2009. - Vol. 14. - P. 1-18.

13. Gornik, H.L. Arginine and endothelial and vascular health / H.L. Gornik, M.A. Creager // J. Nutr. - 2004. - Vol. 134. - P. 2880S-2887S.

14. L-arginine improves endothelial function and reduces LDL oxidation in patients with stable coronary artery disease / W.H. Yin,

J.W. Chen, C. Tsai et al. // Clin. Nutr. - 2005. - Vol. 24(6). - P. 988-997.

15. L-arginine-mediated vasoreactivity in patients with a risk of stroke / C. Zimmermann, M. Wimmer, R.L. Haberl // Cerebrovasc. Dis. - 2004. - Vol. 17(2-3). - P. 128-133.

16. Oral L-arginine improves endothelial dysfunction in patients with essential hypertension / J.P. Lekakis, S. Papathanassiou, T.G. Papaioannou et al. // Int. J. Cardiol. - 2002. - Vol. 86(2-3). - P. 317-323.

17. Oral L-arginine improves endothelial function in healthy individuals older than 70 years / Bode- S.M. Boger, J. Muke, A. Surdacki et al. // Vasc. Med. - 2003. - Vol. 8(2). - P. 77-81.

18. Role of vascular factors in osteoporosis / K. Alagiakrishnan, A. Juby, D. Hanley et al. // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. - 2003.

- Vol. 58. - P. 362-366.

19. Short-term oral administration of L-arginine improves hemodynamics and exercise capacity in patients with precapillary pulmonary hypertension / N. Nagaya, M. Uematsu, H. Oya et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2001. - Vol. 163(4). - P. 887-891.

20. The impact of oral L-arginine supplementation on acute smoking-induced endothelial injury and arterial performance / G. Siasos,

D. Tousoulis, C. Vlachopoulos et al. // Am. J. Hypertens. - 2009. - Vol. 22(6). - P. 586-592.

21. Visek, W.J. Arginine needs, physiological state and usual diets. A reevaluation / W.J. Visek // J. Nutr. - 1986. - Vol. 116. - P. 3646.

22. Wu, G. 1998 Arginine metabolism: nitric oxide and beyond / G. Wu, S.M. Morris Jr. // Biochem. J. - 1998. - Vol. 336. - P. 1-17.

Ураков А.Л.,1 Решетников А.П.,2 Сойхер М.Г.3

'Академик РАЕ, профессор, доктор медицинских наук, 2профессор РАЕ, кандидат медицинских наук, и.о. ассистента, Ижевская государственная медицинская академия; кандидат медицинских наук, ^Институт биотехнологий и междисциплинарной

стоматологии (г. Москва)

ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ МИОГЕННЫХ БОЛЕЙ ЛИЦА

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Аннотация

Показано, что миогенный болевой феномен лица нарушает акт жевания пищи и может быть вызван гипертонусом мышц, который сопровождает бруксизм и очаговую дистонию мышц лица. Обнаружено, что поверхностная электромиография позволяет выявить повышенную электрофизиологическую активность, а инфракрасная термография кожи лица позволяет выявить повышенную температуру кожи в области проекции мышц, имеющих гипертонус. Установлено, что инъекция в напряженную височную либо в жевательную мышцу ботулинического токсина А в дозе 15 - 20 либо 30 - 50 ЕД (соответственно) эффективно уменьшает миогенную боль лица, гипертонус и повышенную электрофизиологическую активность этих мышц, локальную гипертермию кожи лица в области их проекции, бруксизм, очаговую дистонию мышц и нормализует акт жевания пищи.

Ключевые слова: миогенная боль, гипертонус мышц, инфракрасная термография, локальная температура кожи лица, ботулинический токсин, миорелаксант.

Urakov A.L.,1 Reshetnikov A.P.,2 Soikher M.G.3

'Academician of RANS, doctor of Medical Sciences, professor, 2профессор RANS, candidate of medical sciences, assistant, Izhevsk State Medical Academy, 3candidate of medical sciences, Institute of biotechnology and interdisciplinary dentistry (Moscow)

DIAGNOSIS AND TREATMENT OF MYOGENIC FACIAL PAIN

Abstract

It is shown that myogenic painful phenomenon of the face violates the act of chewing of food and may be caused by the gipertonus of muscles that accompanies bruxism and the focal dystonia facial muscles. Found that surface electromyography allows to determine an increased electrophysiological activity, and infrared thermography facial skin allows to detect the increased temperature of the skin in the area ofprojection of muscles, having gipertonus. Found that injection of hard temporal or chewing muscle of botulinum toxin A in a dose of 15 - 20 or 30 - 50 Units Steps (respectively) effectively reduces facial myogenic pain, gipertonus and increased electrophysiological activity of these muscles, local hyperthermia skin in the field of its projection, bruxism, the focal dystonia muscles and normalizes the act of chewing offood.

Keywords: myogenic pain, muscle tension, infrared thermography, local temperature of the skin of face, botulinum toxin, a muscle relaxant.

Дисфункция височно-нижнечелюстного сустава и миогенный болевой феномен лица (МБФЛ) нередко сопровождается аномалией прикуса, прикусыванием языка и губы, бруксизмом, нарушением осанки пациентов и даже патологией структуры их 57

57

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.