Научная статья на тему 'Протективная эффективность пертактин-содержащих бесклеточных АКДС-вакцин'

Протективная эффективность пертактин-содержащих бесклеточных АКДС-вакцин Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
1975
167
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ДЕТИ / КОКЛЮШ / АЦЕЛЛЮЛЯРНЫЕ АКДС-ВАКЦИНЫ / ПЕРТАКТИН / CHILDREN / PERTUSSIS / ACELLULAR DPT VACCINES / PERTACTIN

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Фесенко М. В., Намазова Лейла Сеймуровна

ПРОТИВОКОКЛЮШНАЯ ВАКЦИНАЦИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ АКДС ВАКЦИН ЯВЛЯЕТСЯ НЕОБХОДИМЫМ УСЛОВИЕМ БОРЬБЫ С ИНФЕКЦИЕЙ, ВЫЗЫВАЕМОЙ BORDETELLA PERTUSSIS. ВМЕСТЕ С ТЕМ, ИЗВЕСТНО, ЧТО ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ЦЕЛЬ-НОКЛЕТОЧНЫХ АКДС-ВАКЦИН СОПРОВОЖДАЕТСЯ ВЫСОКОЙ ЧАСТОТОЙ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ И СЕРЬЕЗНЫХ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ И, КАК РЕЗУЛЬТАТ, НЕБЕЗОСНОВАТЕЛЬНЫМ ОТКАЗОМ НАСЕЛЕНИЯ ОТ ПРИВИВОК. СОЗДАНИЕ МЕНЕЕ РЕАКТОГЕННЫХ, АЦЕЛЛЮЛЯРНЫХ ВАКЦИН, ПОЗВОЛИЛО НЕ ТОЛЬКО ДОБИТЬСЯ СНИЖЕНИЯ ЧАСТОТЫ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ, НО И ЗНАЧИТЕЛЬНО ПОВЫСИТЬ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРОТИВОКОКЛЮШНОЙ ВАКЦИНАЦИИ. МАКСИМАЛЬНЫЙ ПРОТЕКТИВНЫИ ЭФФЕКТ УДАЕТСЯ ДОСТИЧЬ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ТРЕХКОМПОНЕНТНЫХ ВАКЦИН (э= 80%), СОДЕРЖАЩИХ ПЕРТАКТИН БЕЛОК НАРУЖНОЙ МЕМБРАНЫ В. PERTUSSIS. ОТСУТСТВИЕ ЭТОГО АНТИГЕНА В ДВУХКОМПОНЕНТНЫХ АКДС-ВАКЦИНАХ ПРЕДОПРЕДЕЛЯЕТ ИХ СУЩЕСТВЕННО БОЛЕЕ НИЗКУЮ ЭФФЕКТИВНОСТЬ.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Фесенко М. В., Намазова Лейла Сеймуровна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

PROTECTIVE EFFICACY OF PERTACTIN-CONTAINING ACELLULAR DPT VACCINES

PERTUSSIS VACCINATION WITH THE USE OF DPT VACCINES IS A NECESSARY CONDITION FOR FIGHTING THE INFECTION CALLED BORDETELLA PERTUSSIS. AT THE SAME TIME, IT IS KNOWN THAT THE USE OF WHOLE CELLULAR DPT VACCINES IS ACCOMPANIED WITH HIGH INCIDENCE OF SIDE EFFECTS AND SERIOUS NEUROLOGICAL COMPLICATIONS, AND, AS A RESULT, REASONABLE REFUSE FROM INJECTIONS BY THE POPULATION. CREATION OF LESS REACTOGENIC, ACELLULAR VACCINES WOULD NOT ONLY PERMIT TO DECREASE THE INCIDENCE OF SIDE EFFECTS, BUT ALSO INCREASE THE EFFICIENCY OF PERTUSSIS VACCINATION. MAXIMUM PROTECTIVE EFFECT IS ACHIEVED BY USING THREE-COMPONENT VACCINES {» 80%), CONTAINNG PERTACTIN OUTER MEMBRANE PROTEIN B. PERTUSSIS. THE ABSENCE OF THIS ANTIGEN IN TWO-COMPONENT DPT VACCINES PREDETERMINES THEIR SIGNIFICANTLY LOWER EFFICACY.

Текст научной работы на тему «Протективная эффективность пертактин-содержащих бесклеточных АКДС-вакцин»

Є

Обзор литературы

М.В. Фесенко, Л.С. Намазова

Научный центр здоровья детей РАМН, Москва

Протективная эффективность пертактин-содержащих бесклеточных АКДС-вакцин

ПРОТИВОКОКЛЮШНАЯ ВАКЦИНАЦИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ АКДС ВАКЦИН ЯВЛЯЕТСЯ НЕОБХОДИМЫМ УСЛОВИЕМ БОРЬБЫ С ИНФЕКЦИЕЙ, ВЫЗЫВАЕМОЙ BORDETELLA PERTUSSIS. ВМЕСТЕ С ТЕМ, ИЗВЕСТНО, ЧТО ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ЦЕЛЬНОКЛЕТОЧНЫХ АКДС-ВАКЦИН СОПРОВОЖДАЕТСЯ ВЫСОКОЙ ЧАСТОТОЙ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ И СЕРЬЕЗНЫХ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ И, КАК РЕЗУЛЬТАТ, НЕБЕЗОСНОВАТЕЛЬНЫМ ОТКАЗОМ НАСЕЛЕНИЯ ОТ ПРИВИВОК. СОЗДАНИЕ МЕНЕЕ РЕАКТОГЕННЫХ, АЦЕЛЛЮЛЯРНЫХ ВАКЦИН, ПОЗВОЛИЛО НЕ ТОЛЬКО ДОБИТЬСЯ СНИЖЕНИЯ ЧАСТОТЫ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ, НО И ЗНАЧИТЕЛЬНО ПОВЫСИТЬ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРОТИВОКОКЛЮШНОЙ ВАКЦИНАЦИИ. МАКСИМАЛЬНЫЙ ПРОТЕКТИВНЫЙ ЭФФЕКТ УДАЕТСЯ ДОСТИЧЬ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ТРЕХКОМПОНЕНТНЫХ ВАКЦИН (^ 80%), СОДЕРЖАЩИХ ПЕРТАКТИН — БЕЛОК НАРУЖНОЙ МЕМБРАНЫ B. PERTUSSIS. ОТСУТСТВИЕ ЭТОГО АНТИГЕНА В ДВУХКОМПОНЕНТНЫХ АКДС-ВАКЦИНАХ ПРЕДОПРЕДЕЛЯЕТ ИХ СУЩЕСТВЕННО БОЛЕЕ НИЗКУЮ ЭФФЕКТИВНОСТЬ. КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ДЕТИ, КОКЛЮШ, АЦЕЛЛЮЛЯРНЫЕ АКДС-ВАКЦИНЫ, ПЕРТАКТИН.

77

Коклюш является тяжелым заболеванием респираторного тракта, вызываемым Bordetella pertussis. Болезнь поражает примерно 20-40 млн людей ежегодно, приводя к более чем 400 тыс. смертельных исходов [1]. В России, по данным Федерального центра гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора РФ, за последние 2 года наблюдался рост заболеваемости коклюшем: в 2006 г. по сравнению с 2005 г. этот показатель увеличился в 1,8 раза [2]. За первые 6 мес 2007 г. зарегистрировано 5040 случаев заболевания в 77 субъектах Российской Федерации, среди детей — 4927 случаев; заболеваемость коклюшем выросла в 1,6 раза, в том числе среди детей — в 1,7 раза, составив 17,29 случая на 100 тыс. населения [3].

До начала широкого использования АКДС-вакцин не менее 20% случаев коклюша и 50-70% смертельных исходов заболевания регистрировались среди детей младше одного года. За период с 1980 по 1989 г. в 47% случаев коклюш развивался у детей в возрасте до года, в 72% случаев — у детей младше 5 лет. Наиболее высокий риск осложнений имеют дети в возрасте до 2 мес, среди которых частота летальных исходов заболевания составляет 1,3%. Несмотря на то, что в течение 80-х годов прошлого века количество случаев коклюша увеличилось во всех возрастных группах, наиболее значительный рост этого показателя наблюдался в группе подростков и взрослых. Коклюшная инфекция часто проявляется в виде бронхита или инфекций верхних дыхательных путей, в том числе и у лиц, ранее вакцинированных АКДС-вакциной. При отсутствии симптомов, в особенности судорожного кашля, коклюш может оставаться недиагностированным. Такие пациенты, как и не полностью вакцинированные подростки и взрослые, могут служить источником инфекции [4].

Комбинированные цельноклеточные вакцины против коклюша, дифтерии и столбняка получили широкое распространение в 1948 г. [5]. Однако в 1970-х годах большое количество побочных эффектов, серьезные неврологические осложнения и, как следствие, небезосновательный отказ населения от прививок, создали предпосылки к поиску менее реактогенных коклюшных вакцин [5, 6].

Контактная информация:

Намазова Лейла Сеймуровна, доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по науке — директор НИИ профилактической педиатрии и восстановительного лечения Научного центра здоровья детей РАМН Адрес: 119991, Москва,

Ломоносовский проспект, д. 2/62, тел. (499) 134-03-92 Статья поступила 11.01.2008 г., принята к печати 31.03.2008 г.

M.V. Fesenko, L.S. Namazova

Scientific Center of Children's Health, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

Protective efficacy of pertactin-containing acellular DPT vaccines

PERTUSSIS VACCINATION WITH THE USE OF DPT VACCINES IS A NECESSARY CONDITION FOR FIGHTING THE INFECTION CALLED BORDETELLA PERTUSSIS. AT THE SAME TIME, IT IS KNOWN THAT THE USE OF WHOLE CELLULAR DPT VACCINES IS ACCOMPANIED WITH HIGH INCIDENCE OF SIDE EFFECTS AND SERIOUS NEUROLOGICAL COMPLICATIONS, AND, AS A RESULT, REASONABLE REFUSE FROM INJECTIONS BY THE POPULATION. CREATION OF LESS REACTOGENIC, ACELLULAR VACCINES WOULD NOT ONLY PERMIT TO DECREASE THE INCIDENCE OF SIDE EFFECTS, BUT ALSO INCREASE THE EFFICIENCY OF PERTUSSIS VACCINATION. MAXIMUM PROTECTIVE EFFECT IS ACHIEVED BY USING THREE-COMPONENT VACCINES 80%), CONTAINNG PERTACTIN — OUTER MEMBRANE PROTEIN B. PERTUSSIS. THE ABSENCE OF THIS ANTIGEN IN TWO-COMPONENT DPT VACCINES PREDETERMINES THEIR SIGNIFICANTLY LOWER EFFICACY.

KEY WORDS: CHILDREN, PERTUSSIS, ACELLULAR DPT VACCINES, PERTACTIN.

j

a

fi

n

a

v

a.

о

M

VS

о

Началось активное изучение B. pertussis и результатом этой работы стало создание АКДС-вакцин с бесклеточным коклюшным компонентом [7].

В 1970-х годах, когда стала доступна молекулярная биологическая техника, появилась возможность идентифицировать и разделить основные токсины и поверхностные протеины B. pertussis. В частности, коклюшный токсин был определен как классический бактериальный токсин. В связи с этим было сделано предположение, что коклюш — это заболевание, патогенез которого обусловлен воздействием лишь коклюшного токсина [7]. Вместе с тем, было бы неправильным считать, что коклюшный токсин — это единственный антиген для производства вакцин, подобно дифтерийному токсоиду. Уже давно существуют доказательства того, что «теория одного токсина» ошибочна [8, 9].

Первые ацеллюлярные коклюшные (АаКДС) вакцины для клинического использования были разработаны в Японии на основе коклюшного токсина. Коклюшный токсин был получен путем ультрацентрифугирования и химической детоксикации. Все 6 вакцин, лицензированные в 1981 г. в Японии, содержали и другие протеины B. pertussis в различных количествах — филаментозный геммаглютинин (ФГА), наружный протеин мембраны B. pertussis (пертактин) и фим-брии 2 и 3 (см. табл.). Все эти вакцины признаны малореак-тогенными, поскольку не содержали эндотоксина (липооли-госахарида).

АаКДС-вакцины в последние годы заменили цельноклеточные (АцКДС) в США, Канаде и Австралии, также как и в некоторых странах Европы и Азии [5]. Высокая эффективность и низкая реактогенность АаКДС-вакцин послужили основанием для их включения в Национальные календари прививок этих стран как для вакцинации против коклюша, так и для ревакцинации. После перехода на вакцинацию этими препаратами значительно уменьшилась частота развития побочных реакций, и практически исчезли неврологические осложнения [11]. Широкое распространение АаКДС-вакцин привело к значительному снижению количества случаев коклюша во многих странах (рис. 1), особенно у детей. Доступные на сегодняшний день АаКДС-вакцины могут содержать некоторые или даже все из перечисленных антигенов: коклюшный токсин; ФГА; пертактин; фимбриальные агглютиногены (2 или 3), играющие ключевую роль в патогенезе инфекции, вызванной B. pertussis (см. табл.) [6, 10]. В связи с этим выделяют моно-, двух-, трех-, четырех- и пятикомпонентные АаКДС-вакцины, в зависимости от количества основных антигенов в них. Ряд публикаций, посвященных изучению адгезинов (ФГА, пертактина, фимбрий 2 и 3), подтверждают необходимость их присутствия в АаКДС-вакцинах для обеспечения эффективной защиты от коклюша [6]. Известно, что адгезины B. pertussis являются идеальной мише-

Рис. 1. Динамика показателя заболеваемости коклюшем в Швеции, 1986-2005 гг. [12]

нью для выработки антител, препятствующих прикреплению и колонизации микроорганизма. Пертактин является поверхностным протеином B. pertussis, способствующим прикреплению бактерии и колонизации слизистой оболочки респираторного тракта [13]. Другие протеины не обеспечивают защитного эффекта вакцины и индуцируют только местное повреждающее действие [6].

Важность пертактина как ключевого компонента АаКДС-вакцин была подтверждена в исследовании E. Leninger и со-авт., которые показали, что адгезивная способность мутированной B. pertussis без пертактина, содержащей только ФГА, коклюшный токсин и фимбрии, на 30-40% ниже, чем у дикого штамма (с пертактином) (рис. 2). В этом исследовании получены доказательства того, что пертактин может играть ключевую роль во взаимодействии бактерии с клетками ор-ганизма-хозяина. Полученные результаты коррелируют с данными ранее проведенных исследований и демонстрируют, что пертактин способствует развитию выраженного иммунного ответа у человека и мышей и выполняет функцию защитного антигена [14].

Пертактин выделен из всех вирулентных штаммов B. pertussis. Сходный по антигенной структуре протеин найден и у других представителей рода Bordetella (B. parapertussis, B. bronchiseptica). Анализ эффективности вакцин, содержащих пертактин, был проведен в эксперименте с новорожденными мышами, течение инфекции у которых, включая прикрепление B. pertussis к реснитчатому эпителию респираторного тракта и лейкоцитоз, схоже с развитием болезни

Таблица. Основные компоненты клетки B. pertussis [10]

78

Наименование компонента Биологическая активность

Коклюшный токсин Секретируемый экзотоксин, индуцирующий лимфоцитоз, повышающий чувствительность к гистамину, активирующий островковые клетки поджелудочной железы, клетки иммунной системы

Филаментозный гемагглютинин Участвует в адгезии бактериальной клетки к реснитчатому эпителию респираторного тракта

Фимбриальные гемагглютиногены Участвуют в адгезии бактериальной клетки к реснитчатому эпителию респираторного тракта

Пертактин Белок наружной мембраны, способствующий адгезии бактериальной клетки к реснитчатому эпителию

Трахеальный цитотоксин Вызывает стаз ресничек и цитотоксически действует на клетки слизистой оболочки трахеи

Дерматонекротический (термолабильный) токсин Вызывает у животных некроз кожи и спазм сосудов

Эндотоксин Вызывает повышение температуры тела и развитие местных реакций

ИНСТРУКЦИЯ

по применению вакцины ИНФАНРИКС® (вакцина дифтерийно-столбнячная трехкомпонентная бескпеточная коклюшная адсорбированная жидкая)

(в сокращении)

Регистрационный номер: П N0 016083/01

Инфанрикс® соответствует требованиям ВОЗ в отношении производства субстанций биологического происхождения и вакцин против дифтерии, столбняка и коклюша.

Состав:

Активные ингредиенты: не менее 30 МЕ дифтерийного анатоксина, не менее 40 МЕ столбнячного анатоксина, 25 мкг коклюшного анатоксина, 25 мкг филаментозного геммаглютинина, 8 мкг пертактина Другие ингредиенты: алюминий (в виде гидроксида алюминия) - 0,5 мг, 2-фен о кс и этан о л (консервант) - 2,5 мг, натрия хлорид - 4,5 мг, вода для инъекций до 0,5 мл. Остаточное содержание формальдегида не более 0,2 мг/мл. Назначение

Первичная вакцинация против дифтерии, столбняка и коклюша детей с 3 мес.

Ревакцинация детей, которые ранее были иммунизирова

ны тремя дозами бесклеточной коклюшно-дифтерийно-столбнячной или цельноклеточной коклюшно-дифтерийно-столбнячной вакцины.

Противопоказания

• Известная гиперчувствительность к любому компоненту настоящей вакцины, а также в случае, если у пациента возникали симптомы гиперчувствительности после предыдущего введения Инфанрикс®.

• Сильная реакция (температура выше 40 °С, гиперемия или отек более 8 см в диаметре) или осложнение (коллапс или шокоподобное состояние, развившиеся в течение 48 ч после введения вакцины; непрерывный плач, длящийся 3 ч и более, возникший в течение 48 ч после введения вакцины; судороги, сопровождаемые или не сопровождаемые лихорадочным состоянием, возникшие в течение 3 суток после вакцинации) на предыдущее введение вакцины Инфанрикс®.

• Энцефалопатия, развившаяся в течение 7 дней после предыдущего введения вакцины,

содержащей коклюшный компонент. В этом случае курс вакцинации следует продолжать дифтерийностолбнячной вакциной.

Способ применения и дозы

Разовая доза вакцины составляет 0,5 мл. Курс первичной вакцинации состоит из 3 доз вакцины, вводимых согласно Национальному календарю профилактических прививок России в 3,4,5 и 6 мес жизни; ревакцинацию проводят в 18 мес.

Способ введения: вакцину необходимо вводить внутримышечно и чередовать места введения в течение курса вакцинации.

Побочные реакции

Приведенные данные свидетельствуют, что вакцина Инфанрикс® обладает более низкой реактогенностью по сравнению с цельноклеточными коклюшно-дифтерийностолбнячными вакцинами.

При назначении Инфанрикс® очень редко регистрировались аллергические реакции, включая анафилактоидные.

Особые указания

ВИЧ-инфекция не является противопоказанием к вакцинации.

Форма выпуска

По 0,5 мл (1 доза) в шприце нейтрального стекла типа I (ЕФ) вместимостью 1 мл с 2 иглами.

Носик шприца укупорен пробкой из бутилкаучука. По 1 шприцу с 2 иглами в блистере вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

Срок годности, условия хранения и транспортировки

Срок годности - 3 года.

Препарат с истекшим сроком годности применению не подлежит.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать.

Производитель

Вакцина производится компанией

«ГлаксоСмитКляйн Байолоджикалз с.а.», Бельгия.

1. Приказ М3 РФ от 27.06.2001 г. № 229 «О Национальном календаре профилактических прививок и календаре профилактических прививок по эпидемическим показаниям». 2. Bernstein et al. VACCINE 1995; 13 (17): 1631-1635. 3. Bernstein et al. PEDIATRICS 1994; 93 (4): 656-659. 4. Таточенко B.K., Намазова Л.С., Харит С.М. Реактогенностъ и безопасность адсорбированных вакцин против коклюша, дифтерии, столбняка: результаты наблюдательного многоцентрового исследования // Вопросы современной педиатрии. 2006, №4, с. 32-39. 5. Инструкция по применению вакцины Инфанрикс.

О

j

a

n

a

v

a.

о

M

VS

о

у человека. Введение B. pertussis новорожденным мышам приводит к летальному исходу, наступление которого предупреждала иммунизация мышей пертактином. Кроме того, у них не отмечалось выраженного лейкоцитоза, и не снижался вес, что наблюдалось в контроле (не иммунизированные мыши). Был отмечен дозозависимый эффект иммунизации, т.к. только 50% мышей, иммунизированных ^ 4 мкг пертак-тина, выжило после экспозиции B. pertussis.

Данные 40-50-летней давности свидетельствуют о том, что лица с высоким уровнем адгезинов в сыворотке в большей степени защищены от коклюша. Сегодня известно, что иммунный ответ на внедрение в организм B. pertussis является сложным и складывается из реакций на 4 основных агглюти-ногена возбудителя: липоолигосахарид, пертактин, фимбрии 2 и 3. Проспективное наблюдение за детьми (домашние контакты), привитыми АаКДС, АКДС и АДС (группа контроля) в Германии показало, что при концентрации антител к пертак-тину < 7 МЕ/мл, прогнозируемая вероятность случаев коклюша составила 67%, причем независимо от уровня антител к коклюшному токсину [15]. В том случае, если концентрация антител к пертактину превышала 7 МЕ/мл, а к коклюшному токсину — ^ 66 МЕ/мл, случаев коклюша не наблюдалось. Если же концентрация антител к пертактину была выше 7 МЕ/мл, а к коклюшному токсину < 66 МЕ/мл, прогнозируемая вероятность развития коклюша составила 31%. Полученные результаты позволили авторам сделать следующие выводы: низкий уровень антител к пертактину отражает недостаточный уровень защиты против B. pertussis. Напротив, высокий уровень антител и к пертактину и к коклюшному токсину предполагает высокую степень защиты против возбудителя коклюша, а высокий уровень антител к пертактину при низкой концентрации антител к коклюшному токсину обеспечивает умеренную степень защиты. В исследовании J. Storsaeter и соавт. было показано, что наличие ФГА в составе вакцины, содержащей пертактин, коклюшный токсин и фимбрии, не обеспечивает дополнительный уровень защиты [16]. Таким образом, полученные данные подтверждают, что пертактин может быть основным антигеном мультиком-понентной коклюшной вакцины, в то время как ФГА не является необходимым антигеном, входящим в ее состав. Данные этих исследований также поддерживают важность включения коклюшного токсина, фимбрий 2 и 3 в ацеллю-лярные коклюшные вакцины [15, 16].

T. Jefferson и соавт. был проведен мета-анализ 52 рандомизированных и частично рандомизированных клинических контролируемых исследований эффективности и безопасности коклюшных вакцин, а также результатов анализа безопасности коклюшных вакцин в когортных исследованиях, введенных в различной дозировке, с различным составом и схемой введения здоровым добровольцам младше 15 лет. Результаты этого анализа продемонстрировали, что ацеллю-лярные вакцины, содержащие 3 и более коклюшных компонента, более эффективны против коклюша, чем одно- и двухкомпонентные АаКДС-вакцины. Трех- и пятикомпонентные ацеллюлярные вакцины одинаково эффективны против всех форм коклюша (включая стертые формы) (рис. 3). Цельноклеточные вакцины имеют различную эффективность, и сделать выводы на основании прямого их сравнения не представляется возможным. Профиль побочных эффектов АаКДС-вакцин также был сходен с плацебо и был значительно лучше, чем у АцКДС-вакцин [17].

В 1992 г. в Швеции и Италии были проведены 2 сходных по дизайну плацебо-контролируемых исследования. В шведском исследовании сравнивалась эффективность двухкомпонентной АаКДС-вакцины (содержащей коклюшный токсин и ФГА) и АцКДС-коклюшной вакцины, вводимой детям по схеме 2-4-6 мес, в итальянском — эффективность 2 вариантов трехкомпонентной вакцины (коклюшный токсин,

Рис. 2. Адгезия к клеткам яичника китайского хомячка дикой (с пертактином) и мутантной (без пертактина) B. pertussis [14]

с

2 1,ооо

>s

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

S

а

£

а

IO

§ 500

0,5

Дикий штамм

1 2 Время, ч

□ Мутантный штамм

Рис. 3. Эффективность коклюшных вакцин, применяемых у детей младше 15 лет [17]

Количество антигенов коклюшного компонента, абс.

■ Типичный коклюш □ Стертая форма коклюша

Примечание:

* — Только 2-компонентные вакцины.

ФГА и пертактин) и цельноклеточной вакцины. Вакцины также вводились по единой схеме [18, 19]. Было показано, что эффективность цельноклеточной коклюшной вакцины составила 48 и 36% в шведском и итальянском исследовании соответственно [18, 19]. Эффективность двухкомпонентной коклюшной вакцины составила 59%, трехкомпонентной коклюшной вакцины — 84% [18, 19] (рис. 4). И хотя прямое сравнение ацеллюлярных вакцин с различным содержанием антигенов коклюшной палочки не проводилось, перекрестное сравнение данных, полученных в двух исследованиях, позволяет предположить, что трехкомпонентные вакцины, содержащие пертактин, могут быть более эффективными, чем двухкомпонентные (без пертактина). Невысокий уровень эффективности двухкомпонентных вакцин (67-70%) в сравнении с трехкомпонентными (^ 80%), еще раз подчеркнул ограниченную клиническую ценность вакцин без пер-

80

Є

Рис. 4. Эффективность коклюшных вакцин (3 дозы; схема 2-4-6 мес) [18, 19]

АцКДС1' 2- компонентная 3-компонентная

АаКДС АаКДС

(без пертактина)^ (с пертактином)*

Примечание:

Производители вакцин:

t Connaught, в настоящее время Sanofi Pasteur; f SmithKline Beecham, в настоящее время GlaxoSmithKline;

* — по результатам итальянского исследования [19].

тактина [5, 17, 20]. Многочисленные обзоры, анализирующие результаты клинических исследований АаКДС-вакцин, также подтверждают важность присутствия в них пертакти-на [8, 21, 22].

Анализ результатов зарубежных исследований позволяет сделать выводы о том, что ацеллюлярные вакцины для про-

филактики коклюша позволили сократить количество нежелательных явлений, обусловленных цельноклеточными вакцинами, снизить количество отказов от вакцинации и увеличить охват вакцинацией. Данные приведенных исследований демонстрируют, что эффективность защиты от коклюша при использовании АаКДС-вакцин зависит от их состава и количественного содержания антигенов коклюшного компонента. Присутствие пертактина в составе бесклеточ-ных вакцин является принципиально важным, что связано с его способностью активировать и гуморальные и клеточные механизмы противококлюшного иммуннитета. В свою очередь, отсутствие этого антигена в двухкомпонентных вакцинах коррелирует с недостаточным уровнем защиты по сравнению с трехкомпонентными коклюшными вакцинами. Дискутабельным остается вопрос о взаимозаменямости ацеллюлярных вакцин в течение курса вакцинации, поскольку не существует сравнительных данных о безопасности, иммуногенности и эффективности АаКДС-вакцин различных производителей при их взаимозамене в течение курса вакцинации. Эксперты ACIP (Advisory Committee of Immunization Practice) рекомендуют там, где это выполнимо, использовать одноименную ацеллюлярную вакцину в течение всего курса вакцинации. При невозможности этого курс вакцинации не должен быть нарушен, а вакцинация может производиться АаКДС-вакциной другого производителя [23]. Таким образом, создание ацеллюлярных вакцин позволило снизить частоту побочных эффектов и значительно повысить эффективность вакцинопрофилактики коклюша. По данным литературы, максимальный протективный эффект (& 80%) удается достичь при использовании трехкомпонентных вакцин, содержащих пертактин. Предотвращение новых случаев коклюша и возможный контроль над циркуляцией B. pertussis в популяции возможен при выборе безопасной и эффективной АКДС-вакцины.

81

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Tan T., Trindade E., Skowronski D. Epidemiology of pertussis // Pediatr. Infect. Dis. J. — 2005. — V. 24, № 5. — P 10-18.

2. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2006 году. Доступно на: www.rospotrebnadzor.ru/ docs/doclad.

3. Справка о состоянии инфекционной заболеваемости в Российской Федерации за 6 месяцев 2007 года. Доступно на: www.rospotrebnadzor.ru/sanepid.

4. Diphtheria, tetanus and pertussis: recommendations for vaccine use and other preventive measures recommendations of the Immunization Practices Advisory Committee (ACIP) // Morb. Mortal. Wkly. Rep. — 1991. — V. 40, № 10. — P. 1-28.

5. Edwards K., Decker M. Pertussis vaccine. In: Plotkin S.A., Orenstein W.A., eds. Vaccines. 4th edition. — Philadelphia: Saunders, 2004. — P. 471-528.

6. Mattoo S., Cherry J.D. Molecular pathogenesis, epidemiology, and clinical manifestations of respiratory infections due to Bordetella pertussis and other Bordetella subspecies // Clin. Microbiol. Rev. —

2005. — № 18. — P. 326-382.

7. Cherry J.D., Olin P. The science and fiction of pertussis vaccines // Pediatrics. — 1999. — V. 104, № 6. — Р 1381-1383.

8. Hewlett E.L., Cherry J.D. New and improved vaccines against pertussis. In: Levine M.M., Woodrow G.C., Kaper J.B., Cobon G.S. eds. New Generation Vaccines 2nd ed. — New York: Marcel Dekker, 1997. — P. 387-416.

9. Cherry J.D. Pertussis. The trials and tribulations of old and new pertussis vaccines // Vaccine. — 1992. — № 10. — P 1033-1038.

10. Edvards K., Decker M., Mortimer E. Vaccines. Eds. Plotkin S., Orenstein W. — Saunders, 1999. — P 293-345.

11. Озерецковский Н.А., Чупринина РП. Вакцинопрофилактика коклюша — итоги и перспективы // Вакцинация. — 2004. — Т. 5, № 35. — С. 2-3.

12. Swedish Institute for Infectious Disease Control. Pertussis surveillance in Sweden. October 1997 — September 2005 — Jully

2006. Доступно на: www.smittskyddsinstitute.se/upload/

Publicationer/SMI-rapport-2006-4.pdf.

13. Leninger E., Roberts M., Kenimer J.G. et al. Pertactin, an Arg-Gly-Asp-containing Bordetella pertussis surface protein that promotes adherence of mammalian cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1991. — V. 88, № 2. — P. 345-349.

14. Shahin R., Brennan Z., Meade B. et al. Characterization of the protective capacity and immunogenicity of the 69 kD outer membrane protein of Bordetella pertussis // J. Exp. Medicine. — 1990. — V. 171. — P 63-73.

15. Cherry J., Gornbein J., Heininger U. et al. A search for serologic correlates of immunity to Bordetella pertussis cough illnesses // Vaccine. — 1998. — V. 16, № 20. — P 1901-1906.

16. Storsaeter J., Hallander H.O., Gustafsson L., Olin P. Low levels of antipertussis antibodies plus lack of history of pertussis correlate with susceptibility after household exposure to Bordetella pertussis // Vaccine. — 2003. — V. 21, № 25-26. — R 3542-3549.

17. Jefferson T., Rudin M., DiPietrantonj C. Systematic review of the effect of pertussis vaccines in children // Vaccine. — 2003. — V. 21, № 17-18. — P. 2003-2014.

18. Gustafsson L., Hallander H.O., Olin P et al. A controlled trial of a two-component acellular, a five-component acellular, and a whole-cell pertussis vaccine // N. Engl. J. Med. — 1996. — V. 334, № 6. — P 349-355.

19. Greco D., Salmaso S., Mastrantonio P et al. A controlled trial of two acellular vaccines and one whole-cell vaccine against pertussis // N. Engl. J. Med. — 1996. — V. 334, № 6. — P. 341-348.

20. Poolman J.T., Hallander H.O. Acellular pertussis vaccines and the role of pertactin and fimbriae // Expert. Rev. Vaccines. — 2007. — V. 6, № 1. — P. 47-56.

21. Cherry J.P Comparative efficacy of acellular pertussis vaccines: an analysis of recent trials // Pediatr. Infect. Dis. J. — 1997. — V. 16, № 4. — P. 90-96.

22. Edwards K.M., Decker M.D. Acellular pertussis vaccines for infants // NEJM. — 1996. — V. 334, № 6. — P 391-392.

23. Use of diphtheria toxoid-tetanus toxoid-acellular pertussis vaccine as a five dose series. Supplemental recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) // Morb. Mortal. Wkly. Rep. — 2000. — № 49. — P. 1-8.

ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ/ 2008/ ТОМ 7/ № 2

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.