CC BY
26
УДК 612.176.2
ПРОСТРАНСТВЕННО-ВРЕМЕННЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ЭЛЕКТРИЧЕСКОГО ПОЛЯ ПРЕДСЕРДИЙ У КРЫС С ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО ВЫЗВАННОЙ ЛЕГОЧНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
С.Л. СМИРНОВА, О.В. СУСЛОНОВА, И.М. РОЩЕВСКАЯ
Отдел сравнительной кардиологии Коми НЦ УрО РАН, г. Сыктывкар [email protected]
Легочная гипертензия приводит к развитию гипертрофии правых отделов сердца, увеличению абсолютного веса и относительной массы сердца у крыс после введения монокротолина. Методом синхронной многоканальной элек-трокардиотопографии у крыс с монокротолин-индуцированной (МКТ) легочной гипертензией выявлено увеличение длительности деполяризации предсердий, изменение расположения областей положительных и отрицательных кардиоэлектрических потенциалов на поверхности тела до начала и в период Р-волны на ЭКГ, свидетельствующие об изменении последовательности деполяризации предсердий.
Ключевые слова: легочная гипертензия, электрическое поле сердца, гипертрофия, деполяризация, предсердия, крысы
S.L. SMIRNOVA, O.V. SUSLONOVA, I.M. ROSHCHEVSKAYA. SPATIAL-TEMPORAL CHARACTERISTICS OF THE ELECTRIC FIELD OF ATRIA IN RATS WITH EXPERIMENTALLY INDUCED PULMONARY HYPERTENSION
Pulmonary hypertension connected with an increase of arterial pressure contributes to the development of hypertrophy of the right heart. An increase of the absolute weight and relative mass of the heart is revealed in rats with monocro-taline (MCT)-induced pulmonary hypertension. An increase of duration of atrial depolarization, being steady during ascending and descending phases of the P-wave, and earlier formation of the cardiac electric field typical for the initial atrial activity have been shown in rats with MCT-induced pulmonary hypertension by using a method of multichannel synchronous electrocardiotopography. After injection of the preparation changes in the location of areas of positive and negative cardioelectric potentials on the body surface have been revealed during all the periods of atrial depolarization: before the beginning of the P-wave and during ascending and descending phases of the P-wave on the ECG that testifies to the changes in the sequence of atrial depolarization.
Keywords: pulmonary hypertension, cardiac electric field, hypertrophy, depolarization of atrium, rats
Введение
Легочная гипертензия сопровождается увеличением капиллярного легочного сосудистого сопротивления, что приводит к устойчивому высокому легочному артериальному давлению, развитию правожелудочковой сердечной недостаточности и преждевременной смерти [1-2] и является опасным для жизни состоянием [3]. Вторичная легочная гипертензия возникает как осложнение различных болезней органов кровообращения и дыхания [4]. При развитии легочной гипертензии возникает дисфункция или повреждение эндотелия легочных сосудов, приводящая к вазоконстрикции [5]. На ранних стадиях развития легочной гипертензии выявление признаков увеличения правых отделов
сердца и оценка их состояния в динамике является трудной диагностической задачей [6]. Моделирование легочной гипертензии на экспериментальных животных позволяет исследовать динамику развития заболевания. Монокроталиновая экспериментальная модель легочной гипертензии на животных хорошо воспроизводит признаки и симптомы, свойственные легочной гипертензии у человека [7].
Несмотря на то, что электрокардиография является одним из основных методов диагностики сердечной патологии, показана низкая чувствительность и специфичность ЭКГ при диагностике легочной гипертензии у человека [8]. Легочная ги-пертензия приводит к повышению давления в правом предсердии, являющимся предиктором неблагоприятного клинического исхода при легочной ар-
термальной гипертензии [9]. Методом поверхностного картирования показано изменение амплитудно-временных параметров кардиоэлектрического поля на поверхности тела у крыс с экспериментально вызванной легочной гипертензией в период деполяризации желудочков [10]. Вопрос об изменении электрической активности предсердий при легочной гипертензии остается не выясненным.
Цель работы - исследовать электрическое поле сердца на поверхности тела крыс с МКТ легочной гипертензией в период деполяризации предсердий.
Материал и методы
Кардиоэлектрическое поле на поверхности тела в период деполяризации предсердий у крыс линии Вистар (n=18) возрастом четыре месяца исследовано до и через четыре недели после создания монокроталиновой модели легочной гипертен-зии. Легочную гипертензию создавали однократной подкожной инъекцией монокротолина в дозе 60 мг/кг (Sigma Aldrich, США). Во время эксперимента животные находились под наркозом (золетил 0,5 мл, уретан 1,5 г/кг). Сердца взвешивали на аналитических весах AG204DR (Mettler Toledo GmbH, Швейцария).
Кардиоэлектрическое поле на поверхности тела крыс регистрировали в положении животных лежа на спине. Синхронную регистрацию кардио-электрических потенциалов осуществляли от 64 подкожных игольчатых электродов, равномерно распределенных по поверхности грудной клетки (по четыре ряда на вентральной и дорсальной сторонам тела) при помощи электрокардиотопографиче-ской системы. Синхронно с униполярными кардио-электрическими потенциалами на поверхности тела регистрировали ЭКГ в биполярных отведениях от конечностей. В качестве реперного использовали ЭКГ во втором отведении, отсчет времени производили относительно пика зубца RII в мс (момент времени до Rn-пика указывается со знаком минус).
Динамику кардиоэлектрического поля на поверхности тела крыс анализировали по моментным эквипотенциальным картам, отражающим пространственно-временные и амплитудные характеристики кардиоэлектрических потенциалов с использованием оригинального программного обеспечения [11].
Данные представлены в виде среднее ± стандартное отклонение. Достоверность оценивали с помощью ^-критерия Уилкоксона для двух зависимых выборок (р<0,05).
Результаты исследования
У крыс линии Вистар при создании моно-кроталиновой модели легочной гипертензии (через четыре недели после введения монокроталина) происходило достоверное уменьшение ЧСС; на ЭКГ во II отведении от конечностей увеличение общей длительности периода восходящей и нисходящей фаз Ри волны; более раннее (относительно пика Rn-зубца) начало, вершина и окончание Рп волны (см. таблицу).
Временные характеристики кардиоэлектрического поля на поверхности тела (мс) и РП-волны (мс), ЧСС (уд/мин) у крыс до и при монокроталин-индуцированной легочной гипертензии
Показатели Исходное состояние Монокрота-лин-индуци-рованная легочная гипертензия *Р<
Начало инверсии областей кардиоэлект- - 57±5 - 64±8 0,001
рического поля
Начало Ри-волны -54±5 - 60±7 0,001
Вершина Ри-волны -48±4 - 52±7 0,001
Конец Ри-волны -41±5 - 44±6 0,007
Длительность восходящей фазы Ри-волны 6±2 7±2 0,03
Длительность нисходящей фазы Ри-волны 7±2 8±2 0,04
Длительность Ри-волны 13±3 16±3 0,01
ЧСС 445±41 393±44 0,0003
Среднее арифметическое среднеквадратичное ±
отклонение
* ^-критерий Уилкоксона (n=18)
Через четыре недели после введения препарата у крыс наблюдали достоверное (р<0,05) увеличение относительно исходного состояния: массы тела (от 229±30 г. до 246±31 г.), абсолютного веса сердца (от 833.33±98.32 мг до 898.33±97.81 мг), относительной массы сердца (от 3.96±0.03 мг/г до 4.32±0.04 мг/г).
Исходное состояние. До возникновения на ЭКГ во II отведении от конечностей Ри-волны (за 57±5 мс до Яц-пика) на поверхности тела крыс формируется кардиоэлектрическое поле с краниальной областью положительных кардиоэлектрических потенциалов, каудальной - отрицательных (рисунок, А), которые начинают смещаться: область положительных потенциалов - каудально, отрицательных - краниально. Изменение взаимного расположения положительных и отрицательных зон кар-диоэлектрических потенциалов завершается к началу Ри волны (за 54±5 мс до Яц-пика). В период восходящей и нисходящих фаз Рп волны расположение зон кардиоэлектрических потенциалов не меняется: область положительных потенциалов кардиоэлектрического поля расположена каудаль-но, отрицательных - краниально.
Монокроталиновая легочная гипертен-зия. До возникновения на ЭКГ Ри волны (до вершины Р волны, за 64±8 мс относительно Яц-пика) на поверхности тела крыс область положительных кардиопотенциалов расположена кранио-каудально в средней части вентральной поверхности, область отрицательных потенциалов занимает право- и ле-волатеральную поверхность вентральной стороны и дорсальную поверхность грудной клетки крыс (рисунок, Б).
До начала восходящей фазы Рн волны на кардиоэлектрическом поле происходит смещение зон положительных и отрицательных кардиопотен-циалов. Области смещаются на вентральную и дорсальную поверхности тела: положительных кар-
Рисунок. Эквипотенциальные моментные карты на поверхности тела крысы в исходном состоянии (А) и спустя четыре недели после введения монокроталина (Б) (крыса 138) в период деполяризации предсердий. (Закрашена область положительных кардиопотенциалов. Под каждой картой указано время в мс относительно пика Я; приведена ЭКГ во втором отведении с маркером времени).
диопотенциалов каудально, отрицательных - кра-ниально. Изменение взаимного расположения положительных и отрицательных зон кардиоэлектри-ческих потенциалов и формирование кардиоэлек-трического поля, характерного для деполяризации основной массы предсердий, завершается за 60±7 мс до вершины Яи волны (к началу Ри волны ЭКГ во II отведении от конечностей). В период восходящей и нисходящих фаз Ри волны расположение зон кар-диоэлектрических потенциалов не меняется: область положительных потенциалов расположена каудально, отрицательных - краниально.
Обсуждение результатов
Легочная гипертензия приводит к развитию правожелудочковой сердечной недостаточности [5]. С увеличением правых отделов сердца при легочной гипертензии у человека происходит изменение всех параметров векторкардиограммы [6]. Повышение давления в правом предсердии, расширение
полости предсердия являются независимым предиктором неблагоприятных исходов у больных с легочной гипертензией [12, 13].
При введении МКТ концентрацией 50 мг/кг месячным крысятам наблюдается увеличение массы правого и уменьшение левого желудочков сердца, приводящее к кардиомиопатии и дилатации желудочков [14]. Через четыре недели после введения МКТ у крыс происходило достоверное увеличение абсолютного веса и относительной массы сердца, связанное с развитием гипертрофии миокарда.
При анализе электрического поля сердца у этих же животных на четвертой неделе после введения МКТ выявляется гипертрофия правого желудочка без признаков сердечной недостаточности [10]. У крыс с МКТ-индуцированной легочной гипертензией ЧСС достоверно снижается по сравнению с исходным состоянием. После введения МКТ у крыс наблюдается повышение симпатической активности сердца [15], что приводит к снижению ЧСС [16, 17].
Выявлено достоверное увеличение длительности Р-волны у крыс с МКТ-индуцированной легочной гипертензией. Длительность Р-волны увеличивалась равномерно за счет восходящей и нисходящей фаз. МКТ-индуцированная легочная гипер-тензия у крыс вызывает гипертрофию правого предсердия [18], что приводит к увеличению длительности Р-волны.
Деполяризация области синусно-предсерд-ного узла приводит к формированию кардиоэлек-трического поля поверхности тела до начала Р-волны на ЭКГ в отведениях от конечностей [19, 20]. У крыс с МКТ-индуцированной гипертензией по сравнению с исходным состоянием выявлены изменения расположения областей положительных и отрицательных кардиоэлектрических потенциалов на поверхности тела до начала Р-волны на ЭКГ. На кардиоэлектрическое поле (КЭП) у крыс с МКТ ги-пертензией в отличие от исходного состояния зона положительных кардиопотенциалов занимает всю вентральную область грудной клетки. По расположению областей положительных и отрицательных кардиоэлектрических потенциалов на КЭП на поверхности тела в начальный период деполяризации предсердий можно судить о расположении очага начальной активности и основному направлению распространения волны возбуждения [19].
Исследование распространения волны возбуждения по эпикарду предсердий у крыс линии НИСАГ со стрессиндуцированной артериальной ги-пертензией выявило неоднородность деполяризации области впадения легочных вен в левое предсердие в отличие от нормотензивных животных [21].
Зоны ранней активации, формирующиеся в области впадения легочных вен в левое предсердие у крыс линии НИСАГ с артериальной гипертензией [22] отражается на поверхности тела лево-латеральным на дорсальной и вентральной поверхности расположения зоны положительных кардиопотен-циалов и право-латеральным - отрицательных [20].
По сравнению с исходным состоянием после введения МКТ наблюдаются изменения в расположении областей положительных и отрицательных кардиоэлектрических потенциалов на поверхности тела в период восходящей и нисходящей фаз Р-волны на ЭКГ, что свидетельствует о наличии дополнительных очагов возбуждения в области впадения легочных вен в левое предсердие.
Таким образом, у крыс с МКТ-индуцирован-ной легочной гипертензией наблюдается увеличение относительной массы сердца, свидетельствующее о развитии гипертрофии миокарда, выявлено также возрастание длительности деполяризации предсердий, раннее формирование КЭП, характерное для начальной предсердной активности, снижение ЧСС. Через четыре недели после введения МКТ происходят изменения в расположении областей положительных и отрицательных кардио-электрических потенциалов КЭП на поверхности тела до начала, в период восходящей и нисходящей фаз Р-волны на ЭКГ, свидетельствующие об изменении деполяризации области начальной пред-
сердной активности и основного направления распространения волны возбуждения.
Легочная гипертензия, связанная с гипертрофией правых отделов сердца, приводит к изменению параметров начальной предсердной активности: временных - к увеличению длительности деполяризации предсердий, и пространственных, свидетельствующих об изменении последовательности деполяризации предсердий.
Литература
1. Blanpain С. E. Parma J. Le P., Knoop C. et al. Serotonin 5-HT2B receptor loss of function mutation in a patient with fenf luramine-associated primary pulmonary hypertension // Cardiovascul. Res. 2003. Vol.60. P. 518-528.
2. Morimatsu Y, Sakashita N, Komohara Y. et al. Development and characterization of an animal model of severe pulmonary arterial hy-pertension// J. Vasc. Res. 2012. Vol.49. № 1. Р. 33-42.
3. Fuso L, Baldi F., Di Perna A. Therapeutic strategies in pulmonary hypertension // Treatment of pulmonary hypertension. 2011. Vol.2. № 21. Р. 1-15.
4. Teo Y. W., Greenhalgh D.L. Update on anaesthetic approach to pulmonary hypertension // Eur. J. Anaesthesiol. 2010. Vol.27. № 4. Р. 317-323.
5. Клинические рекомендации по диагностике и лечению легочной гипертензии/ И.Е.Чазова, Т.В.Мартынюк, С.Н.Авдеев, А.В.Волков, С.Н.Наконечников // Евразийский кардиологический журнал. 2014. № 4. С. 5-9.
6. Корригированная ортогональная векторкар-диография в диагностике легочной гипертензии / Е.С.Юрасова, ТА.Саханова, И.Е.Чазова, НА.Царева, С.НАвдеев, О.ЮАтьков // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. Т.4. № 6 (ч. 1). С. 38-44.
7. Kolettis T. Characterisation of a rat model of pulmonary arterial hypertension // Hellenic J. Cardiol. 2007. Vol.48. № 4. P. 206-210.
8. Ahearn G.S. Electrocardiography to define clinical status in primary pulmonary hypertension and pulmonary arterial hypertension secondary to collagen vascular disease // Chest. 2002. Vol.122. № 2. Р. 524-527.
9. Alto D, Scognamiglio G., Dimopoulos K. et al. Right heart and pulmonary vessels structure and function // Echocardiography. 2015. №1. Р. 3-10.
10. Суслонова О.В., Смирнова С.Л., Рощевская И.М. Кардиоэлектрическое поле на поверхности тела крыс с экспериментальной легочной гипертензией в период деполяризации желудочков // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2016. Т.162. № 7. С. 11-14.
11. Система «КАРДИОИНФОРМ» для визуализации и анализа электрического поля сердца/М.П.Рощевский, Н.В.Артеева, Н.Л.Ко-ломеец, Н.А.Антонова, М.Ю.Камбалов, Д.Н. Шмаков, И.М.Рощевская // Мед. акад. журн. 2005. Т.5. № 3. С. 74 -79.
12. Raymond R.J., Hinderliter A.L., Willis P.W. et al. Echocardiography predictors of adverse outcomes in primary pulmonary hypertension // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. Vol.39. № 7. Р. 1214-1219.
13. Grapsa J., Pereira Nunes M.C., Tan T.C. et al. Echocardiography and Hemodynamic Predictors of Survival in Precapillary Pulmonary Hypertension: Seven-Year Follow-Up // Circ. Cardiovasc. Imaging. 2015. Vol.8. № 6. Р. 45-54.
14. Lookin O., Balakin A., Kuznetsov D, Protsenko Y. The length-dependent activation of contraction is equally impaired in impuberal male and female rats in monocrotaline-induced right ventricular failure // Clinical. and Experimental. Pharmacology and Physiology. 2015 Vol.42. P. 1198-1206.
15. Leineweber K., Brandt K., Wludyka B. et al. Ventricular hypertrophy plus neurohumoral activation is necessary to alter the cardiac be-ta-adrenoceptor system in experimental heart failure // Circ. Res. 2002. Vol.91. №11. Р. 1056-1062.
16. Koyama T, Ono K., Watanabe H. et al. Molecular and Electrical Remodeling of L- and T-Type Ca2+ Channels in Rat Right Atrium With Monocrotaline-Induced Pulmonary Hypertension // Circ. J. 2009. Vol.73. № 2. P. 256-263.
17. Benoist D., Stones R., Drinkhill M.J. et al. Cardiac arrhythmia mechanisms in rats with heart failure induced by pulmonary hyperten sion // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2012. Vol.302. № 11. Р. 2381-2395.
18. Cuttica M.J., Shah S.J., Rosenberg S.R. et al. Right heart structural changes are independently associated with exercise capacity in non-severe COPD // PLoS One. 2011. Vol.6. № 12. Р. 1-8.
19. Рощевский М.П., Чудородова С.Л., Рощев-ская И.М. Отображение на поверхность тела деполяризации предсердий // ДАН. 2007. Т.412. № 5. 704-706.
20. Smirnova S., Ivanova L., Markel A., Rosh-chevskaya I., Roshchevsky M. Comparison of propagation of atrial excitation with the car-diopotential distribution on the body surface of hypertensive rats // Anad. Kard. Derg. 2012. Vol.12. № 3. P. 195-199.
21. Последовательность деполяризации области устьев легочных вен у крыс со стрессинду-цированной артериальной гипертензией / М.П.Рощевский, Л.Н.Иванова, С.Л.Смирнова, А.Л.Маркель, И.М.Рощевская // ДАН. 2010. Т.431. № 1. С. 136-138.
22. Смирнова С.Л., Рощевский М.П., Рощевская И.М. Деполяризация эпикарда предсердий в области устьев легочных вен у гипертензив-ных крыс линии НИСАГ // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2014. Т.157. № 3. С. 305-308.
References
1. Blanpain С. E. Parma J. Le P., Knoop C et al. Serotonin 5-HT2B receptor loss of function
mutation in a patient with fenf luramine-associated primary pulmonary hypertension // Cardiovascul. Res. 2003. Vol.60. P. 518-528.
2. Morimatsu Y., Sakashita N., Komohara Y. et al. Development and characterization of an animal model of severe pulmonary arterial hypertension // J. Vasc. Res. 2012. Vol.49. № 1. P. 33-42.
3. Fuso L., Baldi F., Di Perna A. Therapeutic strategies in pulmonary hypertension // Treatment of pulmonary hypertension. 2011. Vol.2. № 21. P. 1-15.
4. Teo Y. W., Greenhalgh D.L. Update on anaesthetic approach to pulmonary hypertension // Eur. J. Anaesthesiol. 2010. Vol.27 № 4. P. 317-323.
5. Chazova I.E., Martynyuk T.V., Avdeev S.N., Volkov A.V., Nakonechnikov S.N. Klinicheskie rekomendacii po diagnostike i lecheniju le-gochnoj gipertenzii // Evrazijskij kardiologi-cheskij zhurnal [Clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension // Eurasian J. of Cardiology]. 2014. № 4. P. 5-9.
6. Yurasova E.S., Sakhanova T.A., Chazova I.E., Tsareva NA., Avdeev S.N., At'kov O.Yu. Kor-rigirovannaja ortogonal'naja vektorkardiog-rafija v diagnostike legochnoj gipertenzii // Kardiovaskuljarnaja terapija i profilaktika [Corrected orthogonal vectorcardiography in the diagnosis of pulmonary hypertension // Cardiovascular therapy and prevention]. 2005. Vol.4. № 6 (Pt.1). P. 38-44.
7. Kolettis T. Characterisation of a rat model of pulmonary arterial hypertension // Hellenic J. Cardiol. 2007. Vol.48. № 4. P. 206-210.
8. Ahearn G.S. Electrocardiography to define clinical status in primary pulmonary hypertension and pulmonary arterial hypertension secondary to collagen vascular disease // Chest. 2002. Vol.122. № 2. P. 524-527.
9. Alto D., Scognamiglio G., Dimopoulos K. et al. Right heart and pulmonary vessels structure and function // Echocardiography. 2015. № 1. P. 3-10.
10. Suslonova O.V., Smirnova S.L., Roshchevskaya I.M. Kardiojelektricheskoe pole na poverhnos-ti tela krys s jeksperimental'noj legochnoj gi-pertenziej v period depoljarizacii zheludoch-kov // Bull. experim. biol. and med [Cardioe-lectric field on the body surface of rats with experimental pulmonary hypertension in the period of depolarization of ventricles // Bull. of Exper. Biol. and Med.]. 2016. Vol.162. № 7. P. 11-14.
11. Roshchevsky M.P., Arteeva N.V., Kolomeets N.L., Antonova NA.., Kambalov M.Yu. Shma-kov D.N., Roshchevskaya I.M. Sistema «KAR-DIOINFORM» dlja vizualizacii i analiza jelek-tricheskogo polja serdca ["CARDIOINFORM" system for visualization and analysis of cardiac electric field] // Med. Acad. J. 2005. Vol.5. № 3. P. 74 -79.
12. Raymond R.J., Hinderliter A.L., Willis P.W. et al. Echocardiographic predictors of adverse
outcomes in primary pulmonary hypertension // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. Vol.39. № 7. P. 1214-1219.
13. Grapsa J., Pereira Nunes M.C., Tan T.C. et al. Echocardiography and Hemodynamic Predictors of Survival in Precapillary Pulmonary Hypertension: Seven-Year Follow-Up // Circ. Cardiovasc. Imaging. 2015. Vol.8. № 6. P. 45-54.
14. Lookin O., Balakin A., Kuznetsov D, Protsenko Y. The length-dependent activation of contraction is equally impaired in impuberal male and female rats in monocrotaline-induced right ventricular failure // Clinical. and Experimental. Pharmacology and Physiology. 2015 Vol.42. P. 1198-1206.
15. Leineweber K., Brandt K., Wludyka B. et al. Ventricular hypertrophy plus neurohumoral activation is necessary to alter the cardiac be-ta-adrenoceptor system in experimental heart failure // Circ. Res. 2002. Vol.91. № 11. P. 1056-1062.
16. Koyama T, Ono K., Watanabe H. et al. Molecular and Electrical Remodeling of L- and T-Type Ca2+ Channels in Rat Right Atrium With Monocrotaline-Induced Pulmonary Hypertension // Circ. J. 2009. Vol.73. № 2. P. 256-263.
17. Benoist D., Stones R., Drinkhill M.J. et al. Cardiac arrhythmia mechanisms in rats with heart failure induced by pulmonary hyperten sion // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2012. Vol.302. № 11. P. 2381-2395.
18. Cuttica M.J., Shah S.J., Rosenberg S.R. et al.. Right heart structural changes are independently associated with exercise capacity in non-severe COPD // PLoS One. 2011. Vol.6. № 12. P. 1-8.
19. Roshchevsky M.P., Chudorodova S.L., Rosh-chevskaya I.M. Otobrazhenie na poverhnost' tela depoljarizacii predserdij [Mapping of depolarization of atria on the body surface]// DAN. 2007. Vol.412. № 5. P. 704-706.
20. Smirnova S., Ivanova L., Markel A., Rosh-chevskaya I., Roshchevsky M. Comparison of propagation of atrial excitation with the car-diopotential distribution on the body surface of hypertensive rats // Anad. Kard. Derg. 2012. Vol.12. № 3. P. 195-199.
21. Roshchevsky M.P., Ivanova L.N., Smirnova S.L., Markel' A.L., Roshchevskaya I.M. Posle-dovatel'nost' depoljarizacii oblasti ust'ev le-gochnyh ven u krys so stressinducirovannoj arterial'noj gipertenziej [The sequence of depolarization area of the pulmonary veins orifices in rats with stress-induced arterial hypertension]// DAN. 2010. Vol.431. № 1. P. 136-138.
22. Smirnova S.L., Roshchevsky M.P., Roshchevs-kaya I.M. Depoljarizacija jepikarda predserdij v oblasti ust'ev legochnyh ven u gipertenziv-nyh krys linii NISAG [Depolarization of atrial epicardium in the area of pulmonary veins orifices in hypertensive rats of NISAG line]// Bull. Experim. Biol. and Med. 2014. Vol.157. № 3. P. 305-308.
Статья поступила в редакцию 27.07.2016.
