CC BY
119
УДК 577.17:636.082.4
ПРОСТАГЛАНДИНЫ: СВОЙСТВА, ПРИМЕНЕНИЕ В ЖИВОТНОВОДСТВЕ (обзор)
CАМБУРОВ Н.В.,
доктор биологических наук, профессор кафедры общей зоотехнии, ФГБОУ ВО Курская ГСХА, e-mail: samburov_nv@rambler.ru.
РЫЖКОВА Г.Ф.,
доктор биологических наук, профессор, зав. кафедрой физиологии и химии имени профессора А.А. Сысоева, ФГБОУ ВО Курская ГСХА, е mail: rigkova_galina49@mail.ru.
МОСЯГИН ВВ.,
доктор биологических наук, старший научный сотрудник, Курский ФАНЦ.
Реферат. В статье представлен обзор литературных источников по истории открытия про-стагландинов, их свойствам и химической структуре. Дана характеристика физиологического действия разных простагландинов. Подробно рассмотрено лютеолитическое действие ПГФ2а, его синтетических аналогов в разных схемах стимуляции половой цикличности и овуляции у коров и телок. Показаны дозы применения некоторых отечественных и зарубежных препаратов простагландина, у которых исследована лютеолитическая активность. По результатам изучения синхронизирующего и лютеолитического действия отечественных синтетических простаглан-динов (эстуфалан, анипрост, клатрапростин, суперфан) в сравнении с биологическим эффектом препарата эстрофан производства «Спофа» (Чехия) установлено, что клатрапростин обладает наиболее низкой эффективностью по индукции и синхронизации половых циклов у коров. Про-стагландины эстрофан и суперфан не отличались по своей биологической активности, анипрост и эстуфалан имели результативность несколько ниже. Все испытанные аналоги простагландинов снижали концентрацию прогестерона в молоке коров за 24-72 часа. Выявлена определенная особенность в действии эстрофана и отечественного препарата суперфана. В течение первых 24 часов после инъекции простагландины давали самые высокие темпы снижения прогестерона. Уровень прогестерона у животных этих групп снизился с 1,60±0,25 до 0,87±0,18 нмоль/л и с 1,62±0,23: до 0,61±0,08 н моль/л. В других группах, снижение концентрации прогестерона составило 29,43 и 32 % от исходного уровня.
Ключевые слова: экстракты, простагландины, химические и фармакологические свойства, лютеолитическая активность, синхронизация, фолликулогенез, овуляция, оплодотворяемость, прогестерон, прогестагены.
PROSTAGLANDINS: PROPERTIES, APPLICATION IN LIVESTOCK (review)
SAMBUROV N.V.
Doctor of biological sciences, professor of the department of general zootechnics. of the Kursks state agricultural academy, e-mail: samburov_nv@rambler.ru.
RYZHKOVA G.F.
Doctor of biological sciences, professor, head. department of physiology and chemistry named after professor A.A. Sysoeva. Kursk state agricultural academy е mail: rigkova_galina49@mail.ru
MOSYAGIN V.V.,
Doctor of biological sciences, senior researcher, Kursk FANC
Essay. The article provides an overview of the literature on the history of the discovery of prosta-glandins, their properties and chemical structure. The characteristic of the physiological action of various prostaglandins is given. The luteolytic effect of PHF2a, its synthetic analogs in different schemes
of stimulation of sexual cyclicity and ovulation in cows and heifers is considered in detail. The doses of some domestic and foreign prostaglandin preparations are shown, in which luteolytic activity has been studied. According to the results of the study of the synchronizing and luteolytic action of domestic synthetic prostaglandins (estufalan, aniprost, clatraprostin, superfan) in comparison with the biological effect of the drug estrophan produced by "Spofa" (Czech Republic), it was found that clatraprostin has the lowest efficiency in induction and synchronization of sexual cycles in cows. Prostaglandins estrophan and superfan did not differ in their biological activity, aniprost and estufalan had slightly lower efficacy. All tested analogs of prostaglandins reduced the concentration of progesterone in cow milk within 24-72 hours. A certain feature was revealed in the action of estrophan and the domestic drug superfan. During the first 24 hours after injection, prostaglandins produced the highest rates of progesterone decline. The progesterone level in the animals of these groups decreased from 1.60 ± 0.25 to 0.87 ± 0.18 nmol/l and from 1.62 ± 0.23 to 0.61 ± 0.08 nmol/l. In other groups, the decrease in progesterone concentration was 29.43 and 32% from baseline.
Keywords: extracts, prostaglandins, chemical and pharmacological properties, luteolytic activity, synchronization, folliculogenesis, ovulation, fertility, progesterone, progestogens.
Введение. Открытие простагландинов связывают с именем шведского физиолога У. Эйлером, который обнаружил их, вернее одно вещество, случайно в 1934-1936 гг., изучая активное вещество экстрактов предстательной железы и семенной жидкости, обладающее способностью понижать давление крови и стимулировать сокращение стенок кишечника. Однако, вопреки ожиданию, активное вещество он обнаружил во фракции жирорастворимых кислот, а не в белковой фракции. У. Эйлер описал некоторые химические и фармакологические свойства активного экстракта, назвал его простагландином (от prostate glond), и предположил, что простагландин имеет широкое регуляторное значение в организме [1, 2].
Работу над простагландинами продолжил ученик Эйлера С. Бергстрем, перед которым стояла задача выделить в кристаллическом виде активное начало из экстрактов простаты и семенной жидкости баранов. В 1957 г. С. Бергстрем и Дж. Шьевалл получили несколько миллиграммов вещества в кристаллическом состоянии и за его растворимость в фосфатном буфере назвали простагландином F. Позже было получено еще одно вещество подобного типа простагландин Е, получивший название от слова ester (эфир) которым извлекался из экстрактов. Оба соединения были одинаковой молекулярной массы, сходного строения, но различались биологическими свойствами: простагландин Е понижал артериальное давление, а простагландин F сокращал гладкую мускулатуру [3].
Результаты исследований. В отличие от гормонов, образование простагландинов не имеет строгой локализации. Они синтезируются в микросомах клеток в матке, яичниках, почках, легких, кишечнике и других органах и
тканях за исключением эритроцитов. Про-стагландины вместе с тромбоксанами и про-стациклинами образуют подкласс простанои-дов, которые в свою очередь входят в класс эйкозаноидов. К настоящему времени известно уже около 30 природных простаноидов. По химической структуре они представляют ненасыщенные жирные кислоты, молекулы которых содержат 20 атомов углерода. Их предшественниками являются линолевая, ли-ноленовая, арахидоновая и другие кислоты. Краткое обозначение простаноидов складывается из двух букв английского prostaglandine и ^отЬохапе или русского написания, третья буква в этом обозначении указывает на принадлежность к той или иной группе, например: PGF, (ПГФ) - простагландин F; ТхА, ТксА - тромбоксан. А [4, 5].
Физиологическое действие простагландина многообразно благодаря не только биологической поливалентности соединений, но и большому их разнообразию. Как эффективные биорегуляторы локального действия они ответственны практически за все процессы в организме. Физиологический ответ на простаг-ландины опосредуется через рецепторы, которые найдены во всех тканях и органах. Про-стагландины и тромбоксаны являются корот-коживущими соединениями. Время полужизни некоторых из них исчисляется секундами. Быстрое разрушение простагландинов обусловливает локальность их эффектов простаг-ландин действуют главным образом в месте их синтеза. Метаболизм простагландина приводящий к их быстрой инактивации, осуществляется во всех тканях, но особенно активно в легких, печени и почках [3].
В репродуктивных органах образуются в основном те же, что и в тканях дыхательной
системы - простагландины PGF2, причем в половых железах и семенной жидкости их больше, чем в любом другом органе. Простагландины необходимы для процесса овуляции, они влияют на продвижение яйцеклетки и подвижность сперматозоидов, на сократительную деятельность матки, а также необходимы для нормальной родовой деятельности. Пока этот гормон в надпороговой концентрации циркулирует в крови, он надежно блокирует овуляцию фолликулов, не препятствуя их росту. Повышение концентрации в крови эстрогенов синтезируемых растущими фолликулами является сигналом для синтеза маткой ПГФ2а [6, 7].
Лютеолитическое действие ПГФ2а выявлено в начале 70 гг. ХХ века [8, 9]. Проведенными исследованиями показано, что введение коровам внутримышечно 25 мг ПГФ2а в период между 5 и 16 сутками полового цикла половая охота и овуляция у них наступали через 3-4 суток после обработки.
Достигнутые успехи биологической науки в области эндокринологии репродукции обеспечили научную базу для разработки биотехнических методов коррекции функции воспроизведения у самок сельскохозяйственных животных. В связи с тем, что на введение ПГФ2а реагируют только животные с функционирующим желтым телом, то для вызывания половой охоты у всех животных одновременно простагландин вводят дважды с интервалом в 11 суток. Первая обработка вызывает лютеолизис только у животных с функционирующим желтым телом, которые составляют примерно 60 % от числа обработанных. Животных осеменяют однократно через 60-72 часа после введения [6, 10, 11].
Результаты оплодотворяемости контрольных и опытных телок представлены в таблице 1. Как следует из ее данных, при однократном искусственном осеменении был получен 41 % оплодотворяемости, двукратное осеменение
позволило плодотворно осеменить уже 57 % обработанных животных, как и при естественной случке. Об аналогичных результатах сообщается в работах и других исследователей [12, 13, 14].
Спонтанный характер и непредсказуемость циклирования коров не позволяют четко ка-лендарно планировать работы по искусственному осеменению животных, что является основой успешного воспроизводства стада. Работа по воспроизведению животных в скотоводстве осложняется трудоемкостью и сложностью выявления состояния половой охоты, оптимального времени осеменения коров, а от этого во многом зависит ее результативность. С помощью простагландинов, других биологически активных препаратов можно синхронизировать проявление отдельных феноменов репродуктивной функции у больших групп животных [15].
Стимуляцию половой цикличности и овуляцию у коров и телок осуществляют разными вариантами применения ПГФ2а.
1. Отделение коров в фолликулярной фазе полового цикла выявлением у них охоты. За всеми не осемененными после отела коровами ведется наблюдение в течение 7 суток с целью выявления половой охоты, животных в состоянии охоты осеменяют. В этот период проявят охоту и будут осеменены коровы, находящиеся на 18-0 сутках цикла. Те же особи которых имели 1 -4 сутки цикла спустя 7 суток все они окажутся в середине лютеальной фазы (8-12 сутки цикла) и соответственно прореагируют на обработку простагландином лютео-лизом с последующей овуляцией. Поэтому на 7 сутки всем коровам, за исключением осемененных в течение недели, вводят дозу ПГФ2а и на следующий день проводят осеменение однократно в планируемое время или двукратно спонтанно проявивших половую охоту [15, 16].
Таблица 1 - Оплодотворяемость телок, синхронизированных аналогом ПГФ2а клопростено-
лом (Хантер Р.Х.Ф., 1984)
Группа
контрольная (естественная случка) опытная (искусственное осеменение)
однок ратное осеменение двукратное осеменение
п п стельных % оплодотворяемости п п стель ных % оплодотворяемости п п стельных % оплодотворяемости
99 56 57 106 43 41 112 64 57
2. Фронтальная обработка простагланди-ном с одним периодом осеменений. Синхронизация половых циклов у коров, циклирующих в случайном порядке, без оценки состояния яичников. Всем отобранным коровам делают инъекции ПГФ2а , считая это первым днем обработки, ее повторяют на 11 сутки. Двукратное искусственное осеменение проводят через 3-4 суток после второй инъекции простаглан-дина. После первой инъекции некоторые животные, находящиеся на 5-17 сутках цикла имеющиеся, соответственно, желтые тела в яичниках, отвечают на обработку лютеолизом, у них произойдет овуляция через 4 суток после инъекции. В период второй обработки эти животные будут иметь 8 сутки следующего полового цикла. Коровы, не имевшие желтых тел в яичниках, во время первой инъекции (34 сутки цикла), во время второй обработки ПГФ2а оказались на 6-15 сутках цикла, т.е. с желтыми телами в яичниках, поэтому на вторую инъекцию простагландина они ответят лютеолизом [17, 18].
3. Фронтальная обработка коров про-стагландином с двумя периодами осеменений. Коров обрабатывают ПГФ2а проявивших половую охоту осеменяют. Животным не проявивших стадию возбуждения полового цикла повторно инъецируют дозу ПГФ2а на11 сутки после первой обработки проводят осеменение в фиксированное время или по мере прихода в спонтанную охоту [15].
В Российской Федерации применяются как отечественные, так и зарубежные препараты простагландинов. Из имеющихся на рынке средств исследована лютеолитическая активность следующих препаратов:
■ анипрост в дозах 50, 100, 150, 200 и 250 мкг;
■ допростон в дозах 20, 25 мг;
■ эстуфалан в дозах 250, 500 мкг;
■ лютализ в дозе 25 мг;
■ ремофан в дозах 100, 150 мкг;
■ эстрофан в дозах 250, 500 мкг;
■ энзапрост в дозах 20, 25 мг;
■ суперфан в дозах 500 мкг;
■ клатрапростин в дозах 200 мкг.
Как показали результаты испытаний все препараты, кроме допростона, в эффективной дозе способны снижать уровень прогестерона в крови животных уже через 12 часов после обработки. Как отмечают авторы чем выше вводимая доза ПГФ2а, тем быстрее наступает
снижение уровня прогестерона. Из испытанных препаратов более эффективным оказался анипрост лизирующий желтое тело в дозе 150 мкг. Биологическое действие эстуфалана аналогично эстрофану. Чешский препарат ремо-фан по активности соответствует анипросту
[19, 20].
Н.В. Самбуров и соавт. [21] провели опыты по использованию отечественных простаг-ландинов для программированного контроля воспроизводства стада. Синхронизирующие и лютеолитические действия отечественных препаратов (эстуфалан, анипрост, клатрапро-стин, суперфан) сравнивали с биологическим эффектом препарата эстрофан производства «Спофа» (Чехия).
По результатам проведенных исследований авторы заключили, что клатрапростин обладает наиболее низкой эффективностью по индукции и синхронизации половых циклов у коров. Простагландины эстрофан и суперфан не отличались по своей биологической активности, анипрост и эстуфалан имели результативность несколько ниже. Все испытанные аналоги простагландинов снижали концентрацию прогестерона в молоке коров за 24-72 часа.
Выявлена определенная особенность в действии эстрофана и отечественного препарата суперфана. В течение первых 24 часов после инъекции простагландины давали самые высокие темпы снижения прогестерона. Уровень прогестерона у животных этих групп снизился с 1,60±0,25 до 0,87±0,18 нмоль/л и с 1,62±0,23: до 0,61±0,08 нмоль/л. В других группах, снижение концентрации прогестерона составило 29,43 и 32 % от исходного уровня.
Через 24 часа после инъекции препаратов содержание прогестерона по сравнению с контролем не достигало достоверной разницы лишь в группах, где обработка проводилась эстуфаланом и клатрапростином. В другие периоды исследований разница была статистически достоверной (Р<0,01). В контрольной же группе наблюдается небольшое повышение уровня прогестерона через 24, 48, 72 часа соответственно на 12,1; 3,0 и 4,2%. Резкое снижение концентрации прогестерона в первые, 24 часа после инъекций эстрофана и суперфана способствовало лучшей синхронизации половых циклов и оплодотворяемости коров (рисунок 1).
3,5-1 .0 § 3-' 1
X ™ 2,5-" о CL Ф ,— & 2-'" ф с 1,5-'" к s ГО 1 О. 1 1-X Ф х 0,5-'" о 0-1-- д il 1о инъекци чи че f= i рез 24 ч че f—Л iüi фез 48 ч ч ерез 72 ч
□ контроль □ эстрофан Шэстуфалан Шанипрост Шклатрапростин Шсуперфан
Рисунок 1 - Изменение уровня прогестерона в молоке под влиянием препаратов простаглан-динов
Анализируя полученные данные, можно констатировать, что все испытанные препараты обладают лютеолитическим действием, которое наиболее выражено после введения животным эстрофана и суперфана. Для оценки лютеолити-ческого действия простагландинов можно использовать такой показатель, как скорость снижения концентрации прогестерона в молоке.
Изучалась возможность применения для функциональной стимуляции деятельности яичников отечественных препаратов 11-дезоксипростагландина Е1а (Д111 Е-1а) и про-стагландина класса Б2 (ПГФ2а) циклосина в сравнении с эффектом действия препарата лю-тализ (ПГФ2а) производства фирмы «Апжон» (США) [22]. По результатам исследований авторы заключают, что циклосин и лютализ обладают выраженным пролонгированным действием, тормозящим секрецию эндогенного прогестерона. Препарат ДПГЕ-1а, напротив, стимулирует синтез прогестерона, способствуя повышению концентрации пропорционально возрастанию вводимых доз. Детальный анализ свидетельствовал о том, что препарат ДП1 Е-1 а не обладает ни синхронизирующими, ни лютеоли-тическими свойствами, характерными для про-стагландинов ПГФ2а. Обработанные им телки, как правило, приходили в спонтанную охоту в сроки, равные среднепопуляционной продолжительности нормального полового цикла, т.е. на 18-22 сутки.
Об успешном применении простагландина или его аналогов в сочетании с прогестагенами для синхронизации половых циклов у коров сообщается в работах А.А. Шубина и соавторов [23, 24]. Животным предварительно инъецируют внутримышечно прогестерон в дозе 50 мг ежедневно в течение 6 суток, а затем однократно вводят простагландин (эстрофан, энзапрост). После первой инъекции простагландина в состояние половой охоты, преимущественно на 35 сутки, приходило в среднем 66% коров. Животных, не проявивших стадию возбуждения полового цикла, обрабатывали повторно, а искусственное осеменение осуществляли в фиксированное время через 72 и 96 часов после второй обработки. Аналогичные результаты получены и другими исследователями [25, 26].
Простагландин ПГФ2а. Применяется в схемах индукции лютеолиза со стимуляцией фол-ликулогенеза и овуляции.
Схема 1. На 8-12 сутки полового цикла коровам вводится эстрофан в дозе 500 мкг, через 70 часов инъецируется сурфагон (аналог гона-долиберина). По мере прихода животных в половую охоту проводят их искусственное осеменение [27].
Схема 2. Синхронизация овуляции (Ovsynch). В отличие от предыдущей схемы инъекция ГнРГ (гонадотропный релизинг-гормон) или его аналога проводится двукратно: - обработка животных ГнРГ;
- через 7 суток инъекция ПГФ2а;
- спустя 2 суток инъекция ГнРГ;
- спустя 24 часа - искусственное осеменение в планирование время без выборки коров в состоянии половой охоты. Обработка по схеме Ovsynch позволила на 19 суток сократить сервис-период в сравнении с контролем [28].
Как указывают В.В. Безуглов, И.В. Серков [29] быстрая инактивация в организме и низкая селективность существенно ограничивают области применения лекарственных препаратов на основе природных простагландинов. Для преодоления этих свойств используется метод селективной модификации их структур с помощью введения атома фтора вместо одной из гидроксильных групп, или путём введения дополнительных фармакофоров. Замена гидро-ксильной группы на атом фтора в простаглан-динах меняет фармакологические характеристики этих соединений. Так, 1,3-Динитрогли-
цериновый эфир простагландина F2 (1,3-ДНГ-PGF2) более чем в 10 раз превосходит простаг-ландин F2 по способности сокращать миомет-рий матки.
Вывод. В условиях промышленной технологии производства молока усложняется процесс воспроизводства стада ввиду того что жесткие условия индустриальных методов содержания животных нередко сказываются не только на физиологическом состоянии организма, но и угнетают репродуктивную функцию. Применение синтетических аналогов простагландина ПГФ2а в разных схемах синхронизации половых циклов у коров и телок упрощает проведение искусственного осеменения животных ввиду того, что позволяет отбирать животных, готовых к осеменению, в строго фиксированное время, исключая тем самым пропуски половой охоты.
Список использованных источников
1. Варфоломеев С.Д., Варфоломеев С.Д., Мевх А.Т. Простагландины - молекулярные биорегуляторы. - М.: Изд-во Московского ун-та, 1985. - 312 с.
2. Burger's medicinal chemistry and drug discovery / Под ред. Donald J. Abraham. Т.4. Autocoids, Diagnostics, and Drugs from New Biology. - Wiley-Interscience. - 702 c.
3. Варфоломеев С.Д. Простагландины - новый тип биологических регуляторов / С.Д. Варфоломеев // Соросовский образовательный журнал. - 1996. - № 1. - С. 40-47.
4. Curtis-Prior Peter. The Eicosanoids / Peter Curtis-Prior. Gardners Books, 2004 654 с.
5. Лахвич Ф.А. Гетеропростаноиды: синтез и биологическая активность / Ф.А. Лахвич, Ф.С. Пашковский, Е.В. Королева // Успехи химии.- 1992. - Т. 61, № 2. - С. 456-495.
6. Хантер Р.Х.Ф. Физиология и технология воспроизводства домашних животных. - М.: Колос, 1984. - 320 с.
7. Сравнительная оценка синхронизирующей и лютеолитической активности препаратов простагландинов Е1а и F2a / Б.Н. Ермолов и др. // Сельскохозяйственная биология. -1985. - № 9.
- С. 94-97.
8. Hansel W., Schechter R.J. Biotechnical procedures for control of the oestrous cycle of domestic animals. - In: Proc. 7th Intern. Congr. Anim. Reprod. Artif. Insem. Munich. - 1972. - V. 1. - P. 75.
9. Rowson L, E.A., Tervit R., Brand A. The use of prostaglandin for synchronization of oestrous in cattle // J. Reprod. Fert. - 1972. - V. 29. - P. 145-150.
10. ^oper M.J. Control of oestrous cycles of heifers with a synthetic prostaglandin analogue // Vet. Rec. -1974. - V. 95. - P. 200-203.
11. Прокофьев М.И. Регуляция размножения сельскохозяйственных животных: монография.
- Л.: Наука. - 264 с.
12. Lamming G.E., Hafs H.D., Manns J.G. Hormonal control of reproductionnin cattle // Proc. Brit. Soc. Anim. Prod. - 1975. - V. 4. - P. 71-78.
13. Lauderdale J.W. The use of prostaglandins in cattle // Annls. Biol. anim. Biochim. Biophys. -1975. - V. 15. - P. 419-425.
14. Roche J.F. Fertilityin cows after treatment with a prostaglandin analogue or without progesterone // J. Reprod. Fert. - 1976. -V. 46. - P. 341-345.
15. Кононов В.П., Черных В. Я. Биотехника репродукции в молочном скотоводстве.- М.: РАСХН, 2009. - 365 с.
16. Мадисон В. Теоретические и практические возможности корректировки полового цикла коров и телок // Молочное и мясное скотоводство. - 2001. - № 2. - С. 24-28.
17. Milk progesterone profiles and the injection of cloprostenol in post partum beef cows / A.R. Peters, G.M. Riley, S.E. Rahim, B.G. Lorman // Veterinary Record. -1980. - V. 107. - № 8. - P. 174177.
18. Мадисон В. Синхронизация охоты крупного рогатого скота препаратами ПГФ2а // Молочное и мясное скотоводство. - 2000. - № 7. - С. 9-19.
19. Анзоров В.А. Сравнительная активность лютеолитической активности препаратов про-стагландина // Животноводство. -1986. - № 10. - 47-48.
20. Клинский Ю.Д., Куксова Р.И., Дедов Ю.М. Влияние различных простагландинов группы Ф2а на изменение уровня прогестерона в крови коров и телок // Использование гормональных препаратов в животноводстве: тезисы докладов Всесоюзной науч.- технич. конф. - Дубровицы, 1991. - С. 12-13.
21. Самбуров Н.В., Булатов А.А., Кортев Н.Н. Сравнительная оценка биологического действия препаратов простагландина F2a // 120 лет ветеринарной службе Курской области: материалы Всероссийской науч. практич. конф. 25-27 мая 2005 г., г. Курск. - Курск: 2005. - С. 339-342.
22. Сравнительная оценка синхронизирующей и лютеолитической активности препаратов простагландинов Е1а и F2a / Б.Н. Ермолов и др. // Сельскохозяйственная биология. - 1985. - № 9. - С. 94-97.
23. Рекомендации по применению простагландинов в животноводстве и ветеринарии / А.А. Шубин и др. - Ярославль, 1986. -16 с.
24. Шубин А.А., Писакова Н.М., Шубина Л.А. Интенсивная технология воспроизводства стада // Зоотехния.- 1993. -№ 3. - С. 21-24.
25. Влияние простагландина на результативность осеменения коров и телок / А.Е. Оборин и др. // Актуальные проблемы биологии воспроизводства животных: материалы Междунар. на-уч.-практич. конф. 25-26 октября 2007 г. - Дубровицы - Быково, 2007. - С. 298-300.
26. О применении эстрофана для стимуляции воспроизводительной функции молочных коров / А.В. Хуртасенко и др. // Актуальные проблемы биологии воспроизводства животных: материалы Междунар. науч.-практич. конф. 25-26 октября 2007 г. - Дубровицы - Быково, 2007. -С. 337-339.
27. Аржаев А.М., Черных В.Я., Алексеева Е.И. Использование сурфагона для профилактики ановуляторного синдрома у коров в спонтанный и индуцированный эструс // Использование гормональных препаратов в животноводстве: тезисы докл. всесоюзн. науч.-технич. конф. -Дубровицы, 1991. - С. 137-139.
28. Pursley J.R., Kosorok M.R., Wiltbank M.C. Reproductive management of lactating dairy cows using syncronization of ovulation // J. Dairy Sci. -1997. - V. 80. - № 2. -P. 301-306.
29. Безуглов В.В., Серков И.В. Модифицированные простагландины: от идеи до лекарства // Липиды XXI века. Первая четверть: тезисы докладов конференции к 100-летию со дня рождения Льва Давидовича Бергельсона, основателя науки о липидах в России 22-23 октября 2018 Москва. - С. 13-14.
Spisok ispoFzovanny'x istochnikov
1. Varfolomeev S.D., Varfolomeev S.D., Mevx A.T. Prostaglandiny' - molekulyarny'e bioregulyatory'. - M.: Izd-vo Moskovskogo un-ta, 1985. - 312 s.
2. Burger's medicinal chemistry and drug discovery / Pod red. Donald J. Abraham. T.4. Autocoids, Diagnostics, and Drugs from New Biology. - Wiley-Interscience. - 702 c.
3. Varfolomeev S.D. Prostaglandiny' - novy'j tip biologicheskix regulyatorov / S.D. Varfolomeev // Sorosovskij obrazovatel'ny'j zhurnal. - 1996. - № 1. - S. 40-47.
4. Curtis-Prior Peter. The Eicosanoids / Peter Curtis-Prior. Gardners Books, 2004 654 s.
5. Laxvich F.A. Geteroprostanoidy': sintez i biologicheskaya aktivnost' / F.A. Laxvich, F.S. Pashkovskij, E.V. Koroleva // Uspexi ximii.- 1992. - T. 61, № 2. - S. 456-495.
6. Xanter R.X.F. Fiziologiya i texnologiya vosproizvodstva domashnix zhivotny'x. - M.: Kolos, 1984. - 320 s.
7. Sravnitel'naya ocenka sinxroniziruyushhej i lyuteoliticheskoj aktivnosti preparatov prostaglandinov E1a i F2a / B.N. Ermolov i dr. // Sel'skoxozyajstvennaya biologiya. -1985. - № 9. -S. 94-97.
8. Hansel W., Schechter R.J. Biotechnical procedures for control of the oestrous cycle of domestic animals. - In: Proc. 7th Intern. Congr. Anim. Reprod. Artif. Insem. Munich. - 1972. - V. 1. - P. 75.
9. Rowson L, E.A., Tervit R., Brand A. The use of prostaglandin for synchronization of oestrous in cattle // J. Reprod. Fert. - 1972. - V. 29. - P. 145-150.
10. Sooper M.J. Control of oestrous cycles of heifers with a synthetic prostaglandin analogue // Vet. Rec. -1974. - V. 95. - P. 200-203.
11. Prokof ev M.I. Regulyaciya razmnozheniya sel'skoxozyajstvenny'x zhivotny'x: monografiya. -L.: Nauka. - 264 s.
12. Lamming G.E., Hafs H.D., Manns J.G. Hormonal control of reproductionnin cattle // Proc. Brit. Soc. Anim. Prod. - 1975. - V. 4. - P. 71-78.
13. Lauderdale J.W. The use of prostaglandins in cattle // Annls. Biol. anim. Biochim. Biophys. -1975. - V. 15. - P. 419-425.
14. Roche J.F. Fertilityin cows after treatment with a prostaglandin analogue or without progesterone // J. Reprod. Fert. - 1976. -V. 46. - P. 341-345.
15. Kononov V.P., Cherny'x V. Ya. Biotexnika reprodukcii v molochnom skotovodstve.- M.: RASXN, 2009. - 365 s.
16. Madison V. Teoreticheskie i prakticheskie vozmozhnosti korrektirovki polovogo cikla korov i telok // Molochnoe i myasnoe skotovodstvo. - 2001. - № 2. - S. 24-28.
17. Milk progesterone profiles and the injection of cloprostenol in post partum beef cows / A.R. Peters, G.M. Riley, S.E. Rahim, B.G. Lorman // Veterinary Record. -1980. - V. 107. - № 8. - P. 174177.
18. Madison V. Sinxronizaciya oxoty' krupnogo rogatogo skota preparatami PGF2a // Molochnoe i myasnoe skotovodstvo. - 2000. - № 7. - S. 9-19.
19. Anzorov V.A. Sravnitel'naya aktivnost' lyuteoliticheskoj aktivnosti preparatov prostaglandina // Zhivotnovodstvo. -1986. - № 10. - 47-48.
20. Klinskij Yu.D., Kuksova R.I., Dedov Yu.M. Vliyanie razlichny'x prostaglandinov gruppy' F2a na izmenenie urovnya progesterona v krovi korov i telok // Ispol'zovanie gormonal'ny'x preparatov v zhivotnovodstve: tezisy' dokladov Vsesoyuznoj nauch.- texnich. konf. - Dubrovicy, 1991. - S. 12-13.
21. Samburov N.V., Bulatov A.A., Kortev N.N. Sravnitel'naya ocenka biologicheskogo dejstviya preparatov prostaglandina F2a // 120 let veterinarnoj sluzhbe Kurskoj oblasti: materialy' Vserossijskoj nauch. praktich. konf. 25-27 maya 2005 g., g. Kursk. - Kursk: 2005. - S. 339-342.
22. Sravnitel'naya ocenka sinxroniziruyushhej i lyuteoliticheskoj aktivnosti preparatov prostaglandinov E1a i F2a / B.N. Ermolov i dr. // Sel'skoxozyajstvennaya biologiya. - 1985. - № 9. -S. 94-97.
23. Rekomendacii po primeneniyu prostaglandinov v zhivotnovodstve i veterinarii / A.A. Shubin i dr. - Yaroslavl', 1986. -16 s.
24. Shubin A.A., Pisakova N.M., Shubina L.A. Intensivnaya texnologiya vosproizvodstva stada // Zootexniya.- 1993. - № 3. - S. 21-24.
25. Vliyanie prostaglandina na rezul'tativnost' osemeneniya korov i telok / A.E. Oborin i dr. // Aktual'ny'e problemy' biologii vosproizvodstva zhivotny'x: materialy' Mezhdunar. na-uch.-praktich. konf. 25-26 oktyabrya 2007 g. - Dubrovicy - By'kovo, 2007. -S. 298-300.
26. O primenenii e'strofana dlya stimulyacii vosproizvoditel'noj funkcii molochny'x korov / A.V. Xurtasenko i dr. // Aktual'ny'e problemy' biologii vosproizvodstva zhivotny'x: ma-terialy' Mezhdunar. nauch.-praktich. konf. 25-26 oktyabrya 2007 g. - Dubrovicy - By'kovo, 2007. - S. 337339.
27. Arzhaev A.M., Cherny'x V.Ya., Alekseeva E.I. Ispol'zovanie surfagona dlya profilaktiki anovulyatornogo sindroma u korov v spontanny'j i inducirovanny'j e'strus // Ispol'zovanie gormonal'ny'x preparatov v zhivotnovodstve: tezisy' dokl. vsesoyuzn. nauch.-texnich. konf. -Dubrovicy, 1991. - S. 137-139.
28. Pursley J.R., Kosorok M.R., Wiltbank M.C. Reproductive management of lactating dairy cows using syncronization of ovulation // J. Dairy Sci. -1997. - V. 80. - № 2. -P. 301-306.
29. Bezuglov V.V., Serkov I.V. Modificirovanny'e prostaglandiny': ot idei do lekarstva // Lipidy' XXI veka. Pervaya chetvert': tezisy' dokladov konferencii k 100-letiyu so dnya rozhdeniya L'va Davidovicha Bergel'sona, osnovatelya nauki o lipidax v Rossii 22-23 oktyabrya 2018 Moskva. - S. 13-14.
