CC BY
20
30
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ
Цель работы. Изучение противоопухолевых свойств оригинальных аналогов природного гипоталамическо-го гормона соматостатина - пентапептидов ПГ-7 и ПГ-46 на раке молочной железы РМ-1. Синтез налогов осуществляли классическими методами пептидной химии с использованием современных защитных групп и методов конденсации.
Материалы и медоды. Противоопухолевая активность соединений изучалась на раке молочной железы РМ-1 бес-тимусных мышей, полученном из аденокарциномы молочной железы человека Е.С.Ревазовой. Для сравнения использовали синтетический аналог соматостатина препарат сан-достатин (“Новартис Фарма”, Швейцария), успешно применяемый в онкологической клинике.
Лечение начинали на 9 сутки после перевивки, при до-
стижении размеров первичных опухолей не более 1000 мм3. Аналоги соматостатина и сандостатин вводили подкожно в дозе 100 мкг/кг дважды в день в течение 21 дня.
Результаты. На фоне введения соединений максимальный терапевтический эффект составлял для ПГ-7 - 47% ТРО, для ПГ-46 - 63% ТРО и превышал противоопухолевое действие сандостатина (39% ТРО). Непосредственно после окончания лечения терапевтический эффект сохранялся и составил для ПГ-7 - 51%) ТРО, для ПГ-46 - 55%> ТРО, для сандостатина - 40% ТРО.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют, что новые аналоги соматостатина по терапевтическому эффекту на РМ-1 превосходят действие сандостатина, и их можно рекомендовать для дальнейшего предклинического изучения с целью передачи на клинические исследования.
ПРОСПИДИН В КОМБИНАЦИЯХ С АРАНОЗОЙ И СКС—«7
Н.А. Лесная Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН
Проспидин - оригинальный отечественный препарат, синтезированный и изученный в эксперименте на животных во ВНИХФИ, обладает высокой противоопухолевой активностью, большой терапевтической широтой и практически не угнетает кроветворение, чем отличается от большинства противоопухолевых препаратов. Проспидин способен усиливать эффект ионизирующего излучения и противоопухолевых лекарств. Однако в последнее десятилетие проспидин незаслуженно забыт и фактически не используется в практической онкологии. Ранее нами была показана высокая эффективность комбинации проспидина с цикло-фосфаном: 100% излечение мышей с лимфолейкозом Ы210.
Цель исследования. Изучение токсического и терапевтического действия проспидина с аранозой или метальным аналогом дакарбазина СКС-87.
Материал и методы. Работа проведена на мышах линии С57ВЬ/б], ВАЬВ/с и гибридах БОБ, с перевиваемыми опухолями: раком легкого Льюис (ЗЬЬ) и аденокарциномой толстой кишки АКАТОЛ. Препараты применяли ежедневно в течение 5-ти дней в широком диапазоне доз.
Результаты. Показано, что одновременное введение проспидина и аранозы в максимально переносимых дозах (МПД) мышам с ЗЬЬ нетоксично, а терапевтический эффект значительно превышал эффект препаратов при монотерапии и наблюдался более продолжительное время. Комбинированное применение проспидина и С11С-87 на животных с ЗЬЬ или АКАТОЛ в режиме одновременных инъекций в МПД или в дозах, соответствующих 1/ЗМПД и 1/2МПД, было также эффективнее, чем лечение каждым из комбинантов. Продолжительность жизни животных после комбинированного воздействия более чем в 2 раза превышала таковую при монотерапии. В отдельных опытах на мышах с ЗЬЬ комбинированная терапия приводила к излечению 25% животных. Режим чередования препаратов, при котором в 1-й, 3-й и 5-й дни вводили проспидин, а во 2-й, 4-й и 6-й - С11С-87, был менее эффективен, чем одновременное использование лекарств.
Заключение. Полученные результаты позволяют сделать вывод о перспективности поиска эффективных комбинаций, используя в качестве одного из комбинантов активный и малотоксичный проспидин.
ХРОНОТОКСИКОЛОГИЯ НЕКОТОРЫХ АЛКИЛИРУЮЩИХ АГЕНТОВ
Н.А. Лесная Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН
Вся многолетняя история по созданию лекарственных средств для лечения опухолевых заболеваний - это поиски способов повышения избирательности действия противоопухолевых препаратов. Теоретические и практические разработки с этой целью проводятся в различных направлениях. Для снижения побочных явлений чаще всего прибегают к уменьшению дозы лекарства, что может привести к уменьшению его терапевтической эффективности, и крайне редко используют временной фактор воздействия в течение суток.
Цель исследования. Сравнительное изучение циркадных (околосуточных) ритмов чувствительности животных к токсическому действию сарколизина, допана, аранозы и циклофосфана.
Материалы и методы. Препараты вводили интактным мышам 1 раз в сутки в дозах, соответствующих приблизительно ЛД50 в 2, 5, 8, 11, 17, 20 или 23 часа. Результаты оценивали по гибели животных и статистически обрабатывали, используя критерий с2.
Результаты. Установлены суточные колебания токсичности сарколизина, допана, аранозы и циклофосфана, характер которых для каждого из них был индивидуален. Общими свойствами ритмических изменений токсичности этих веществ является повышение чувствительности животных к токсическому действию препаратов в утренние часы (5—11 час). Однако амплитуда суточных колебаний токсичности была наибольшей для сарколизина, максимальные токсические показатели которого
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
№1/том1/2003
