CC BY
67УДК: 615.324
ПРОПОЛИС В ПРОФИЛАКТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА
КАРОМАТОВ ИНОМЖОН ДЖУРАЕВИЧ
руководитель медицинского центра «Магия здоровья». Город Бухара Республики Узбекистан. ОНОЮ Ю 0000-0002-2162-9823
ФАЙЗУЛЛАЕВА ФЕРУЗА УБАЙДУЛЛАЕВНА преподаватель Бухарского государственного медицинского колледжа. Город Бухара Республики Узбекистан.
ОНОЮ Ю 0000-0002- 1328-874Х АННОТАЦИЯ
Метаболический синдром (МС) относится к одной из наиболее важных проблем современной медицины. Поиск новых средств предупреждения и лечения метаболического синдрома перспективно в современных условиях. Благодаря богатому химическому составу, прополис может служить профилактическим и терапевтическим средством при различных заболеваниях метаболического синдрома.
Прополисы, добытые в различных уголках планеты, оказывают выраженное гипогликемическое воздействие. Прополис оказывает сильные антигипергликемические, антигиперлипиде-мические и гепато-ренопротективные эффекты при сахарном диабете, и значительно понижает повышенную молочнокислую дегидрогеназу. Экспериментальные исследования показали, что экстракты прополиса предотвращают сосудистые нарушения, поражение гепато-ренальной системы, осложнения в костной системе при сахарном диабете. Мета-анализ научных статей показал, что добавление прополиса может быть эффективным для контроля уровня гликемии у пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа. Лечение прополисом оказывает профилакти-
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №3 - май-июнь (43) 2020
ческое и терапевтическое воздействие при осложнениях сахарного диабета, таких как нефропатия, ретинопатия, диабетическая стопа и незалкогольного жирового гепатоза. Рандомизированные, плацебо контролируемые исследования показали, что ежедневный прием 900 мг прополиса в течение 12 недель приводит к нормализации уровня глюкозы и некоторых сывороточных липидов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Фенитиловый эфир кофейной кислоты прополиса предупреждает развитие ожирения in vivo, посредством ингибирования адипоге-неза на ранней стадии адипогенеза. Благодаря антиоксидантным свойствам, экстракты прополиса оказывают гипохолестерине-мическое и антиатеросклеротическое воздействие. Спиртовый экстракт прополиса повышает уровень липопротеидов высокой плотности в крови, тем самым предупреждает развитие атеросклероза. Хризин эффективен для ослабления возрастных нарушений липидов, повышения уровня глюкозы и воспаления
Ключевые слова: прополис, хризин, гипогликемические свойства прополиса, фитопрепараты и метаболический синдром, апитерапия, адипоциты, профилактика и лечение ожирения, профилактика атеросклероза.
PROPOLIS IN PREVENTING AND TREATING METABOLIC
SYNDROME
KAROMA TOVINOMJON JURAEVICH
Head of the Medical Center"Health Magic." City of Bukhara of the Republic of Uzbekistan. ORCID ID 0000-0002-2162-9823 FAYZULLAEVA FERUZA UBAIDULLAEVNA teacher of Bukhara State Medical College. City of Bukhara of the Republic of Uzbekistan. ORCID ID 0000-0002-1328-874X
ABSTRACT
Metabolic syndrome (MS) is one of the most important problems of modern medicine. The search for new means of preventing and treating metabolic syndrome is promising in modern conditions. Due to its rich chemical composition, propolis can serve as a prophylactic and therapeutic agent for various diseases of metabolic syndrome.
Propolis mined in various corners of the planet have a pronounced hypoglycemic effect. Propolis has strong antihyperglycemic, antihyper-lipidemic and hepato-renoprotective effects in diabetes mellitus, and significantly reduces elevated lactic acid dehydrogenase. Experimental studies have shown that propolis extracts prevent vascular disorders, damage to the hepatotrenal system, complications in the bone system in diabetes mellitus. Meta-analysis of scientific articles showed that the addition of propolis may be effective in controlling glycemia levels in patients with type 2 diabetes mellitus. Treatment with propolis has a prophylactic and therapeutic effect in complications of diabetes mellitus, such as nephropathy, retinopathy, diabetic foot and non-alcoholic fatty hepatosis. Randomized, placebo controlled trials have shown that taking 900 mg of propolis daily for 12 weeks results in normalization of glucose and certain serum lipids in patients with type 2 diabetes mellitus. Propolis coffee acid phenyl ester prevents the development of obesity in vivo by inhibiting adipogenesis at an early stage of adipogenesis. Due to antioxidant properties, propolis extracts have hypocholesterolemic and anti-atherosclerotic effects. Alcohol extract of propolis increases the level of high-density lipoproteins in the blood, thereby preventing the development of atherosclerosis. Chrysine is effective for ameliorating age-related lipid disorders, increasing glucose levels and inflammation
Keywords: propolis, chrysine, hypoglycemic properties of propolis, phytopreparations and metabolic syndrome, apitherapy, adipocytes, prevention and treatment of obesity, prevention of atherosclerosis.
ПРОПОЛИСНИНГ МЕТАБОЛИК СИНДРОМНИ ПРОФИЛАКТИКАСИ
ВА ДАВОЛАШДА ИШЛАТИЛИШИ
КАРОМАТОВ ИНОМЖОН ДЖУРАЕВИЧ
«Магия здоровья» тиббий маркази бошлиги, Бухоро ш., Узбекистон Республикаси. ORCID ID 0000-0002-2162-9823 ФАЙЗУЛЛАЕВА ФЕРУЗА УБАЙДУЛЛАЕВНА Бухоро тиббиёт коллежи уцитувчиси, Бухоро, Узбекистон.
ORCID ID 0000-0002-1328-874X АННОТАЦИЯ
Метаболик синдром (МС) тиббиётнинг долзарб муаммолари-дан саналади. Шунинг учун уни даволаш ва олдини олиш учун янги дори воситаларини топиш муцим саналади. Кимёвий таркибининг бойлигига кура прополис МС нинг турли касалликларида профи-лактик ва терапевтик восита сифатида ишлатилиши мумкин.
Прополис яццол гипогликемик таъсирга эга. У цандли диабетда кучли антигипергликемик, антигиперлипидемик ва гепато-ренопротектив таъсир курсатиб, сут кислотали дегидро-геназа мицдорини туширади. Экспериментал тадцицотлар прополис цандли диабетда томир, гепато-ренал, суяк тизимидаги бузилишларни олдини олишини курсатди. Илмий мацолалар мета анализи цандли диабетнинг 2 типида прополис гликемия даражасини назорат цилишда ишлатилиши мумкинлигини курсатди. Прополис билан даволаш цандли диабетнинг асоратлари, яъни нефропатия, ретинопатия, диабетик товон, жигар гепатозида самарали саналади. Тадцицотлар 900 мг прополисни 12 цафта давомида истеъмол цилиш 2 тип цандли диабет билан огриган инсонларда цондаги цанд ва баъзи липидлар мицдорининг нормаллашувига олиб келишини курсатди. Прополис кофе кислота-сининг фенитил эфири семиришни in vivo олдини олади ва адипогенезни ингибирлайди. Антиоксидант таъсирлари туфайли
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №3 - май-июнь (43) 2020
гипохолестеринемик ва антиатеросклеротик таъсир курсатади. Прополиснинг спиртли эритмаси конда юкори зичликдаги липопро-теидлар микдорини оширади ва атеросклероз ривожланишининг олдини олади. Хризин булса ёшга боглик липидлар алмашинувининг бузилиши, канд микдорининг кутарилиши ва яллигланишда фойдали цисобланади.
Калит сузлар: прополис, хризин, прополиснинг гипогликемик хусусиятлари, фитопрепаратлар ва метаболик синдром, апитерапия, адипоцитлар, семиришнинг профилактикаси ва давоси, атеросклероз профилактикаси.
Метаболический синдром (МС) относится к одной из наиболее важных проблем современной медицины. Это объясняется тем, что при МС имеет место высокий риск смертности. Среди лиц с МС смертность в 20 и более раз выше, чем без МС. К основным компонентам МС относятся инсулиннезависимый сахарный диабет (или нарушенной толерантности к глюкозе), артериальная гипертония, ожирение и дислипидемия. Распространённость МС среди населения в различных регионах достаточно высока (10-24%), а в экономически развитых странах частота МС среди населения достигает 35-40%. - [1; 2].
Поиск новых средств предупреждения и лечения метаболического синдрома перспективно в современных условиях. Благодаря богатому химическому составу, прополис может служить профилактическим и терапевтическим средством при различных заболеваниях метаболического синдрома.
Прополис - вещество, которое используется пчёлами для замазки внутренней поверхности ульев, щелей и как питательное вещество, когда это требуется. Он представляет собой смолоподобное вещество, собираемое пчелами с поверхностей листьев, с
примесью нектара, пыльцы и переработанной энзимами желез пчёл работников. В зависимости от растений, распространенных в местности, различают прополис различного цвета - от тёмно-зелёного до коричневого. Чистый, свежий прополис на вкус горьковато-острый, с терпким запахом - [5].
Химический состав прополис изучен относительно хорошо. Определено более 180 соединений. Прополис богат фитонцидами растений, в нём много органических кислот, терпеновых соединений (50 - 55% растительных смол, 8 -10% летучих веществ, около 30 % воска, терпеновые кислоты). Прополис содержит смолистые кислоты и спирты, артипиллин, фенолы, дубильные вещества, бальзамы (коричный спирт, коричная кислота), воск, эфирные масла, флавоноиды, аминокислоты, небольшое количество витаминов группы В - [5; 19].
Типичные составляющие прополиса: акацетин, апигенин, альфа-ацетоокси-бетуленол, кемпферид, рамноцинтрин, эрманин. Состав прополиса имеет стабильный состав флавонов и флаво-нолов, включающий такие компоненты как кверцетин, изорамнетин, 3,4'-диметоксикемпферол, рамнетин, пендулетин, кемпферол, рамноцитрин, галангин, кемпферид, хризин и метоксигалангин - [3]. Из найденных компонентов наибольшее содержание приходится на флавонолы, метоксильные производные кемпферола - рамноцитрин (22,0%) и кемферид (12,0%), из флавонов - хризин (16,0%) - [9]. Основными соединениями эфирного масла китайского прополиса были седрол, у-эудесмол, бензиловый спирт, фенетиловый спирт, 2-метокси-4-винилфенол, 3,4-диметоксистирол и гуаиол - [6; 26].
В составе индонезийского прополиса выявлены глисперин А, бруссофлавонол Р, (2 Б) -5,7-дигидрокси-4 '-метокси-8-пренилфла-ванон, (1' Б) -2транс, 4- транс-абсцизовая кислота и (1 'Б) -2цис, 4-транс-абсцизовая кислота - [55].
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №3 - май-июнь (43) 2020
В красном бразильском прополисе обнаружены ликиритигенин (68 0,8 мг/г), формононетин (54 0,9 мг/г), биохимин А (30 0,9 мг/г) и даидзеин (19 90 мг/г) - [22].
Прополис содержит более 50 органических компонентов и минеральных элементов (К, Са, Р, Ыа, Мд, Б, С1, А1, Уа, Ре, Мп, 7п, Си, Б1, Бп, Бе, Ад, Р, Со и др., в повышенных количествах - 7п и Мп), около 10 жизненно важных витаминов, в том числе В1, В2, В6, А, Е, никотиновая, пантотеновая кислоты и др., 17 аминокислот (аспарагин, глутамин, триптофан, фенилаланин, лейцин, цистин, метионин, валин, гликокол, гистидин, аргинин, пролин, тирозин, треонин, аланин, лизин) - [13; 4; 11; 10].
Прополисы, добытые в различных уголках планеты, оказывают выраженное гипогликемическое воздействие - [18; 86; 51; 31]. Экстракты прополиса предупреждает развитие нефропатии, при сахарном диабете - [14; 15]. Тотальные флавоноиды прополиса могут значительно снизить уровень глюкозы в крови, улучшить метаболизм глюкозы и липидов и ингибировать резистентность к инсулину у крыс с моделью сахарного диабета 2 типа - [77].
Прополис предотвращает развитие инсулинрезистентности -[82; 81]. Экспериментальные исследования показали, что экстракты прополиса предотвращают сосудистые нарушения при сахарном диабете - [53; 20; 32]. Прием прополиса предотвращает поражение гепато-ренальной системы - [87; 62; 68], предупреждает осложнения в костной системе при сахарном диабете - [17].
Прополис оказывает сильные антигипергликемические, антиги-перлипидемические и гепато-ренопротективные эффекты при сахарном диабете, и значительно понижает повышенную молочнокислую дегидрогеназу - [58; 80; 30]. У нигерийского, индонезийского и других видов прополиса выявлены свойства ингибировать ферменты а-амилазу и а-глюкозидазу - [63; 16; 64]. Эксперимен-
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №3 - май-июнь (43) 2020
тальные исследования показали, что прополис оказывает гипоглике-мическое действие и восстанавливает повреждение слизистой оболочки кишечника, оказывает пробиотическое воздействие, повышает уровни коротких жирных кислот в фекалиях у диабетических крыс - [61; 76]. Спиртовые экстракты прополиса обладают антидиабетическими свойствами - [65].
Антидиабетические свойства прополиса сильнее чем экстрактов семян чернушки - [31]. Рандомизированные, плацебо контролируемые исследования показали, что ежедневный прием 900 мг прополиса в течение 12 недель приводит к нормализации уровня глюкозы и некоторых сывороточных липидов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа - [67].
Рандомизированные, плацебо контролируемые исследования показали, что восемь недель приема прополиса в качестве добавки у пациентов с диабетом типа II могли бы антиоксидантную защиту и снизить продукцию продуктов, индуцированных гипергликемией, таких как фруктозамин - [41]. Прополис предупреждает прогрессиро-вание сахарного диабета 2 типа - [25]. Рандомизированные, плацебо контролируемые клинические исследования показали, что китайский прополис эффективен для улучшения антиоксидантной функции у пациентов сахарным диабетом 2 типа, частично за счет повышения антиоксидантных параметров сыворотки - [38]. Бразильский зеленый прополис эффективен в улучшении антиоксидантной функции у пациентов, с сахарным диабетом 2 типа - [84].
Экстракт прополиса, полученный с использованием эфирных масел мяты и гвоздики обладает выраженной анти а-амилазной активностью, может быть использован в качестве дополнительного агента при лечении сахарного диабета типа 2 - [7; 49].
Нигерийский прополис обеспечивает защиту взрослых крыс от окислительного стресса, вызванного гипергликемией, как в печени, так и в поджелудочной железе - [21].
Пинокембрин прополиса может быть перспективной молекулой в защите от токсичности конечных продуктов гликации - [23].
Исследование показало, что экстракт этанола китайского прополиса можно рассматривать как потенциальное терапевтическое средство при лечении ранней диабетической ретинопатии -[69]. Прополис ингибирует начало и прогрессирование катаракты при гипергликемии - [70].
Мета-анализ научных статей показал, что добавление прополиса может быть эффективным для контроля уровня гликемии у пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа - [47]. Лечение прополисом оказывает профилактическое и терапевтическое воздействие при осложнениях сахарного диабета, таких как нефропатия, ретинопатия, диабетическая стопа и незалкогольного жирового гепатоза - [50].
Пинокембрин прополиса предупреждает развитие диабетической нефропатии, но, при наличии нефропатии пинокембрин ускоряет повреждение почек - [39]. Рандомизированное, контролируемое 8-недельное исследование показало, что бразильский зеленый прополис (226,8 мг/день) предотвращает развитие у пациентов с сахарным диабетом 2 типа повышения концентрации мочевой кислоты в крови - [37]. Хризин может быть мощным ренопротективным агентом для лечения диабетической нефропатии, связанного с фиброзом почек - [46].
Сахарный диабет 1 типа (ТЮ) является хроническим аутоиммунным заболеванием, приводящим к деструкции инсулина, продуцирующего в - клетки поджелудочной железы, с последующим дефицитом инсулина и избыточной выработкой глюкозы. Экспери-
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №3 - май-июнь (43) 2020
ментальные исследования показали, что прием экстрактов прополиса может оказывать терапевтическое воздействие при этом заболевании - [72].
Бразильский прополис предупреждает поражение скелетной мускулатуры при гликативном стрессе у мышей - [29].
Фенитиловый эфир кофейной кислоты прополиса предупреждает развитие ожирения in vivo, посредством ингибирования адипогенеза на ранней стадии адипогенеза - [71]. Артепиллин С -компонент бразильского прополиса, приводит к увеличению затрат энергии путем насыщения белых адипоцитов - [59].
Прополис предупреждает развитие осложнений, связанных с ожирением и метаболическим синдромом - [44]. Благодаря антиокси-дантным свойствам, экстракты прополиса оказывают гипохолестери-немическое и антиатеросклеротическое воздействие - [12; 33; 52; 56; 28; 35].
Хризин способен снижать концентрацию липидов в плазме и что его антиоксидантные свойства, по меньшей мере частично, участвуют в гиполипидемическом действии хризина - [83]. Прополис воздействует на эндотелиальный синтез оксид азота (NO), продуцируемый эндотелиальной NO-синтазой, тем самым оказывая противовоспалительное и антиатерогенное воздействие - [6; 73].
Исследования показали, что спиртовые экстракты прополиса снижают индуцированное приемом жирной пищи ожирение и резистентность к инсулину, которые могут быть опосредованы модулированием состава и функции кишечной микробиоты - [85; 24]. Экспериментальные исследования показали, что прием прополиса с приемом жирной пищи у мышей, не приводит к ожирению. Прием прополиса повышает вес фекалий и содержание жира в фекалиях, что позволяет предположить, что механизмы снижения веса
прополиса частично включают слабительный эффект и ингибиро-вание поглощения жира - [66].
Прием бразильского прополиса вызывают индукцию лептина в адипоцитах - [75]. Мед и прополис обладают способностью снижать уровень лептина у больных с центральным ожирением - [57].
Фенитиловый эстер кофейной кислоты оказывает воздействие на дифференцировку стволовых клеток адипоцитов - [74].
Гиполипидемические свойства прополиса опосредуются улучшением липидного обмена и регулированием выражений липид-ных транспортных белков в ткани печени - [42].
Спиртовый экстракт прополиса повышает уровень липо-протеидов высокой плотности в крови, тем самым предупреждает развитие атеросклероза - [43; 79; 8].
Прием прополиса в эксперименте оказывает антиангиогени-ческое воздействие и предотвращает неоваскуляризацию роговой оболочки глаза - [60; 48; 45; 27; 54].
Хризин эффективен для ослабления возрастных нарушений липидов, повышения уровня глюкозы и воспаления - [36].
Прием экстрактов прополиса предупреждает нарушения питание роговой оболочки глаз при хроническом алкоголизме - [34].
Прополис, как антиоксидант, может вызывать ингибирующее действие против амилоидоза - [78; 40].
Список литературы:
1. Бадритдинова М.Н., Бадридинова Б.К. Анализ состояния лечения метаболического синдрома на уровне первичного звена здравоохранения - Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» 2019 №3 (март)
2. Жураева Х.И., Турсунова Д.Э. Встречаемость компонентов метаболического синдрома в практике экстренной медицинской помощи - Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» 2019 №3 (март).
3. Иващенко М.Н., Самоделкин А.Г., Ситникова Н.О. Изучение фенольного состава прополиса, собранного на территории Нижегородской области - Современные проблемы науки и образования 2014, 6, 1441.
4. Кайгородов Р.В., Карташова И.Н. Динамика минерального состава прополиса в процессе его промышленной переработки -Вестник Пермского Университета. Серия: Биология 2016, 2, 102-108.
5. Кароматов И.Д. Прополис: использование в медицине -Молодой ученый 2014, 3, 183-199.
6. Кароматов И. Д. Простые лекарственные средства Бухара
2012
7. Кароматов И.Д., Тураева Н.И. Антибактериальные и противовоспалительные свойства прополиса - Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» 2018, 2 (февраль).
8. Касьяненко В.И., Комисаренко И.А., Дубцова Е.А. Коррекция атерогенной дислипидемии медом, пыльцой и пергой у больных с различной массой тела - Терапевтический Архив - 2011, 83, 8, 58-62.
9. Лупина Е.В., Писарев Д.И., Новиков О.О., Малютина А.Ю., Васильев Г.В., Васильева Ю.Г. Химическое изучение состава флавонов и флавонолов в прополисе - Фармация и фармакология 2018, 6, 3, 241-154.
10. Мухидинов З.К., Усманова С.Р., Насырова Ф.Ю. Перспективы изучения прополиса в Таджикистане - Вестник Авиценны 2017, 19, 3, 413-421.
11. Симонян Е.В. Исследование химического состава прополиса и теоретическое обоснование применения его в комплексе с производными карбоновых кислот - Международный журнал экспериментального образования 2016, 5-3, 309-313.
12. Фанг Чу Исследование терапевтических эффектов прополиса - Ценный продукт пчеловодства ПРОПОЛИС Бухарест, Апимондия 1987, 26-28.
13. Хлгатян С.В., Бержец В.М., Хлгатян Е.В. Прополис: состав, биологические свойства и аллергенная активность - Успехи современной биологии 2008, 128, 1, 77-88.
14. Abo-Salem O.M., El-Edel R.H., Harisa G.E., El-Halawany N., Ghonaim M.M. Experimental diabetic nephropathy can be prevented by propolis: Effect on metabolic disturbances and renal oxidative parameters
- Pak. J. Pharm. Sci. 2009, Apr., 22(2), 205-210.
15. Ahad A., Ganai A.A., Mujeeb M., Siddiqui W.A. Chrysin, an antiinflammatory molecule, abrogates renal dysfunction in type 2 diabetic rats
- Toxicol. Appl. Pharmacol. 2014, Aug 15, 279(1), 1-7. doi: 10.1016/j.taap.2014.05.007.
16. Alaribe C.S., Esposito T., Sansone F., Sunday A., Pagano I., Piccinelli A.L., Celano R., Cuesta Rubio O., Coker H.A., Nabavi S.M.,
Rastrelli L., Picerno P. Nigerian propolis: chemical composition, antioxidant activity and a-amylase and a-glucosidase inhibition - Nat. Prod. Res. 2019, Nov 8, 1-5. doi: 10.1080/14786419.2019.1682576.
17. Al-Hariri M., Eldin T.G., Abu-Hozaifa B., Elnour A. Glycemic control and anti-osteopathic effect of propolis in diabetic rats - Diabetes Metab. Syndr. Obes. 2011, 4, 377-384.
18. Al-Hariri M.T. Propolis and its direct and indirect hypoglycemic effect - J. Family Community Med. 2011, Sep., 18(3), 152-154.
19. Anjum S.I., Ullah A., Khan K.A., Attaullah M., Khan H., Ali H., Bashir M.A., Tahir M., Ansari M.J., Ghramh H.A., Adgaba N., Dash C.K. Composition and functional properties of propolis (bee glue): A review - Saudi J. Biol. Sci. 2019, Nov., 26(7), 1695-1703. doi: 10.1016/j.sjbs.2018.08.013.
20. Aoi W., Hosogi S., Niisato N., Yokoyama N., Hayata H., Miyazaki H., Kusuzaki K., Fukuda T., Fukui M., Nakamura N., Marunaka Y. Improvement of insulin resistance, blood pressure and inter-stitial pH in early developmental stage of insulin resistance in OLETF rats by intake of propolis extracts - Biochem. Biophys. Res. Commun. 2013, Mar 22, 432(4), 650-653.
21. Babatunde I.R., Abdulbasit A., Oladayo M.I., Olasile O.I., Olamide F.R., Gbolahan B.W. Hepatoprotective and Pancreatoprotective Properties of the Ethanolic Extract of Nigerian Propolis - J. Intercult. Ethnopharmacol. 2015, Apr-Jun., 4(2), 102-108. doi: 10.5455/jice.20150202023615.
22. Barbosa Bezerra G., de Menezes de Souza L., Dos Santos A.S., de Almeida G.K., Souza M.T., Santos S.L., Aparecido Camargo E., Dos Santos Lima B., de Souza Araújo A.A., Cardoso J.C., Gomes S.V., Gomes M.Z., de Albuquerque R.L. Júnior. Hydroalcoholic extract of Brazilian red propolis exerts protective effects on acetic acid-induced ulcerative colitis in a rodent model - Biomed. Pharmacother. 2017, Jan., 85, 687-696. doi: 10.1016/j.biopha.2016.11.080.
23. Borriello M., Iannuzzi C., Sirangelo I. Pinocembrin Protects from AGE-Induced Cytotoxicity and Inhibits Non-Enzymatic Glycation in Human Insulin - Cells. 2019, Apr 26, 8(5). pii: E385. doi: 10.3390/cells8050385.
24. Cai W., Xu J., Li G., Liu T., Guo X., Wang H., Luo L. Ethanol extract of propolis prevents high-fat diet-induced insulin resistance and obesity in association with modulation of gut microbiota in mice - Food Res. Int. 2020, Apr., 130,108939. doi: 10.1016/j.foodres.2019.108939.
25. Chen L.H., Chien Y.W., Chang M.L., Hou C.C., Chan C.H., Tang H.W., Huang H.Y. Taiwanese Green Propolis Ethanol Extract Delays the Progression of Type 2 Diabetes Mellitus in Rats Treated with Streptozotocin/High-Fat Diet - Nutrients. 2018, Apr 18, 10(4). pii: E503. doi: 10.3390/nu10040503.
26. Chi Y., Luo L., Cui M., Hao Y., Liu T., Huang X., Guo X. Chemical Composition and Antioxidant Activity of Essential Oil of Chinese Propolis
- Chem. Biodivers. 2020, Jan., 17(1), e1900489. doi: 10.1002/cbdv.201900489.
27. Chikaraishi Y., Izuta H., Shimazawa M., Mishima S., Hara H. Angiostatic effects of Brazilian green propolis and its chemical constituents
- Mol. Nutr. Food Res. 2010, Apr.,54(4), 566-575.
28. Daleprane J.B., Freitas V.da S., Pacheco A., Rudnicki M., Faine L.A., Dörr F.A., Ikegaki M., Salazar L.A., Ong T.P., Abdalla D.S. Anti-atherogenic and anti-angiogenic activities of polyphenols from propolis -J. Nutr. Biochem. 2012, Jun., 23(6), 557-566.
29. Egawa T., Ohno Y., Yokoyama S., Yokokawa T., Tsuda S., Goto K., Hayashi T. The Protective Effect of Brazilian Propolis against Glycation Stress in Mouse Skeletal Muscle - Foods. 2019, Sep 25, 8(10). pii: E439. doi: 10.3390/foods8100439.
30. El Menyiy N., Al-Wali N., El Ghouizi A., El-Guendouz S., Salom K., Lyoussi B. Potential therapeutic effect of Moroccan propolis in hyperglycemia, dyslipidemia, and hepatorenal dysfunction in diabetic rats
- Iran. J. Basic. Med. Sci. 2019, Nov., 22(11), 1331-1339. doi: 10.22038/ijbms.2019.33549.8004.
31. El Rabey H.A., Al-Seeni M.N., Bakhashwain A.S. The Antidiabetic Activity of Nigella sativa and Propolis on Streptozotocin-Induced Diabetes and Diabetic Nephropathy in Male Rats - Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2017, 2017, 5439645. doi: 10.1155/2017/5439645.
32. El-Awady M.S., El-Agamy D.S., Suddek G.M., Nader M.A. Propolis protects against high glucose-induced vascular endothelial dysfunction in isolated rat aorta - J. Physiol. Biochem. 2013, Nov 15.
33. El-Sayed el-S.M., Abo-Salem O.M., Aly H.A., Mansour A.M. Potential antidiabetic and hypolipidemic effects of propolis extract in streptozotocin-induced diabetic rats - Pak. J. Pharm. Sci. 2009, Apr., 22(2), 168-174.
34. Emre S., Yilmaz Z., Oztürk F., Emre M.H. Propolis prevents the effects of chronic alcohol intake on ocular tissues - Ophthalmic. Res. 2009, 42(3), 147-151.
35. Fang Y., Sang H., Yuan N., Sun H., Yao S., Wang J., Qin S. Ethanolic extract of propolis inhibits atherosclerosis in ApoE-knockout mice - Lipids Health. Dis. 2013, Aug 13, 12(1), 123.
36. Farkhondeh T., Abedi F., Samarghandian S. Chrysin attenuates inflammatory and metabolic disorder indices in aged male rat - Biomed. Pharmacother. 2019, Jan., 109, 1120-1125. doi: 10.1016/ j.biopha.2018.10.059.
37. Fukuda T., Fukui M., Tanaka M., Senmaru T., Iwase H., Yamazaki M., Aoi W., Inui T., Nakamura N., Marunaka Y. Effect of
Brazilian green propolis in patients with type 2 diabetes: A double-blind randomized placebo-controlled study - Biomed. Rep. 2015, May, 3(3), 355-360.
38. Gao W., Pu L., Wei J., Yao Z., Wang Y., Shi T., Zhao L., Jiao C., Guo C. Serum Antioxidant Parameters are Significantly Increased in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus after Consumption of Chinese Propolis: A Randomized Controlled Trial Based on Fasting Serum Glucose Level - Diabetes Ther. 2018, Feb., 9(1), 101-111. doi: 10.1007/s13300-017-0341 -9.
39. Granados-Pineda J., Uribe-Uribe N., García-López P., Ramos-Godinez M.D.P., Rivero-Cruz J.F., Pérez-Rojas J.M. Effect of Pinocembrin Isolated from Mexican Brown Propolis on Diabetic Nephropathy -Molecules. 2018, Apr 9, 23(4). pii: E852. doi: 10.3390/molecules23040852.
40. Harata D., Tsuchiya Y., Miyoshi T., Yanai T., Suzuki K., Murakami T. Inhibitory effect of propolis on the development of AA amyloidosis - J. Toxicol. Pathol. 2018, Apr., 31(2), 89-93. doi: 10.1293/tox.2017-0044.
41. Hesami S., Hashemipour S., Shiri-Shahsavar M.R., Koushan Y., Khadem Haghighian H. Administration of Iranian Propolis attenuates oxidative stress and blood glucose in type II diabetic patients: a randomized, double-blind, placebo-controlled, clinical trial - Caspian. J. Intern. Med. 2019, Winter,10(1), 48-54. doi: 10.22088/cjim.10.1.48.
42. Huang X., Wu X., Yan S., Lan T. [Lipid-lowering effect of propolis in mice with Triton-WR1339-induced hyperlipidemia and its mechanism for regulating lipid metabolism] - Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2018, Jul 30, 38(8), 1020-1024. doi: 10.3969/j.issn.1673-4254.2018.08.20.
43. Ichi I., Hori H., Takashima Y., Adachi N., Kataoka R., Okihara K., Hashimoto K., Kojo S. The beneficial effect of propolis on fat accumulation and lipid metabolism in rats fed a high-fat diet - J. Food Sci. 2009, Jun., 74(5), 127-131.
44. Iio A., Ohguchi K., Inoue H., Maruyama H., Araki Y., Nozawa Y., Ito M. Ethanolic extracts of Brazilian red propolis promote adipocyte differentiation through PPARgamma activation - Phytomedici-ne 2010, Apr 9.
45. Izuta H., Shimazawa M., Tsuruma K., Araki Y., Mishima S., Hara H. Bee products prevent VEGF-induced angiogenesis in human umbilical vein endothelial cells - BMC Complement. Altern. Med. 2009, Nov 17, 9, 45.
46. Kang M.K., Park S.H., Choi Y.J., Shin D., Kang Y.H. Chrysin inhibits diabetic renal tubulointerstitial fibrosis through blocking epithelial to mesenchymal transition - J. Mol. Med. (Berl). 2015, Jul., 93(7), 759-772. doi: 10.1007/s00109-015-1301-3.
47. Karimian J., Hadi A., Pourmasoumi M., Najafgholizadeh A., Ghavami A. The efficacy of propolis on markers of glycemic control in adults with type 2 diabetes mellitus: A systematic review and metaanalysis - Phytother. Res. 2019, Jun., 33(6), 1616-1626. doi: 10.1002/ptr.6356.
48. Keshavarz M., Mostafaie A., Mansouri K., Shakiba Y., Motlagh H.R. Inhibition of corneal neovascularization with propolis extract - Arch. Med. Res. 2009, Jan., 40(1), 59-61.
49. Keskin M. Determination of Chemical Composition and a-Amylase Inhibitory Effect of New Propolis Extracts - Comb. Chem. High Throughput. Screen. 2020, Apr 1. doi: 10.2174/ 1386207323666200402080557.
50. Kitamura H. Effects of Propolis Extract and Propolis-Derived Compounds on Obesity and Diabetes: Knowledge from Cellular and Animal Models - Molecules. 2019, Dec 1, 24(23). pii: E4394. doi: 10.3390/molecules24234394.
51. Kitamura H., Naoe Y., Kimura S., Miyamoto T., Okamoto S., Toda C., Shimamoto Y., Iwanaga T., Miyoshi I. Beneficial effects of Brazilian propolis on type 2 diabetes in ob/ob mice: Possible involvement of immune cells in mesenteric adipose tissue - Adipocyte 2013, Oct 1, 2(4), 227-236.
52. Koya-Miyata S., Arai N., Mizote A., Taniguchi Y., Ushio S., Iwaki K., Fukuda S. Propolis prevents diet-induced hyperlipidemia and mitigates weight gain in diet-induced obesity in mice - Biol. Pharm. Bull. 2009, Dec., 32(12), 2022-2028.
53. Li Y., Chen M., Xuan H., Hu F. Effects of encapsulated propolis on blood glycemic control, lipid metabolism, and insulin resistance in type 2 diabetes mellitus rats - Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2012, 2012, 981896.
54. Meneghelli C., Joaquim L.S., Félix G.L., Somensi A., Tomazzoli M., da Silva D.A., Berti F.V., Veleirinho M.B., Recouvreux Dde O., de Mattos Zeri A.C., Dias P.F., Maraschin M. Southern Brazilian autumnal propolis shows anti-angiogenic activity: an in vitro and in vivo study - Microvasc. Res. 2013, Jul., 88, 1-11.
55. Miyata R., Sahlan M., Ishikawa Y., Hashimoto H., Honda S., Kumazawa S. Propolis Components from Stingless Bees Collected on South Sulawesi, Indonesia, and Their Xanthine Oxidase Inhibitory Activity - J. Nat. Prod. 2019, Feb 22, 82(2), 205-210. doi: 10.1021/acs.jnatprod.8b00541.
56. Nader M.A., el-Agamy D.S., Suddek G.M. Protective effects of propolis and thymoquinone on development of atherosclerosis in cholesterol-fed rabbits - Arch. Pharm. Res. 2010, 33(4), 637-643.
57. Natsir R., Usman A.N., Ardyansyah B. D., Fendi F. Propolis and honey trigona decrease leptin levels of central obesity patients - Enferm. Clin. 2020, Mar., 30 Suppl 2, 96-99. doi: 10.1016/j.enfcli.2019.07.043.
58. Nie J., Chang Y., Li Y., Zhou Y., Qin J., Sun Z., Li H. Caffeic Acid Phenethyl Ester (Propolis Extract) Ameliorates Insulin Resistance by Inhibiting JNK and NF-kB Inflammatory Pathways in Diabetic Mice and HepG2 Cell Models - J. Agric. Food Chem. 2017, Oct 18, 65(41), 90419053. doi: 10.1021/acs.jafc.7b02880.
59. Nishikawa S., Aoyma H., Kamiya M., Higuchi J., Kato A., Soga M., Kawai T., Yoshimura K., Kumazawa S., Tsuda T. Artepillin C, a Typical Brazilian Propolis-Derived Component, Induces Brown-Like Adipocyte Formation in C3H10T1/2 Cells, Primary Inguinal White Adipose Tissue-Derived Adipocytes, and Mice - PLoS One. 2016, Sep 6, 11(9), e0162512. doi: 10.1371/journal.pone.0162512.
60. Ohta T., Kunimasa K., Kobayashi T., Sakamoto M., Kaji K. Propolis suppresses tumor angiogenesis by inducing apoptosis in tube-forming endothelial cells - Biosci Biotechnol. Biochem. 2008, Sep., 72(9), 2436-2440.
61. Oladayo M.I. Nigerian propolis improves blood glucose, glycated hemoglobin A1c, very low-density lipoprotein, and high-density lipoprotein levels in rat models of diabetes - J. Intercult. Ethnopharmacol. 2016, May 4, 5(3), 233-238. doi: 10.5455/jice.20160502065029.
62. Orsolic N., Sirovina D., Koncic M.Z., Lackovic G., Gregorovic G. Effect of Croatian propolis on diabetic nephropathy and liver toxicity in mice - BMC Complement. Altern. Med. 2012, 12, 117.
63. Popova M., Lyoussi B., Aazza S., Antunes D., Bankova V., Miguel G. Antioxidant and a-Glucosidase Inhibitory Properties and Chemical Profiles of Moroccan Propolis - Nat. Prod. Commun. 2015, Nov., 10(11), 1961-1964.
64. Pujirahayu N.., Bhattacharjya D.K., Suzuki T., Katayama T. a-Glucosidase Inhibitory Activity of Cycloartane-Type Triterpenes Isolated from Indonesian Stingless Bee Propolis and Their Structure-Activity Relationship - Pharmaceuticals (Basel). 2019, Jul 1, 12(3). pii: E102. doi: 10.3390/ph12030102.
65. Rifa'i M., Widodo N. Significance of propolis administration for homeostasis of CD4(+)CD25(+) immunoregulatory T cells controlling hyperglycemia - Springerplus. 2014, Sep 15, 3, 526. doi: 10.1186/21931801-3-526.
66. Sakai T., Ohhata M., Fujii M., Oda S., Kusaka Y., Matsumoto M., Nakamoto A., Taki T., Nakamoto M., Shuto E. Brazilian Green Propolis Promotes Weight Loss and Reduces Fat Accumulation in C57BL/6 Mice Fed A High-Fat Diet - Biol. Pharm. Bull. 2017, 40(4), 391395. doi: 10.1248/bpb.b16-00577.
67. Samadi N., Mozaffari-Khosravi H., Rahmanian M., Askarishahi M. Effects of bee propolis supplementation on glycemic control, lipid profile and insulin resistance indices in patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind clinical trial - J. Integr. Med. 2017, Mar., 15(2), 124-134. doi: 10.1016/S2095-4964(17)60315-7.
68. Sameni H.R., Ramhormozi P., Bandegi A.R., Taherian A.A., Mirmohammadkhani M., Safari M. Effects of ethanol extract of propolis on histopathological changes and anti-oxidant defense of kidney in a rat model for type 1 diabetes mellitus - J. Diabetes Investig. 2016, Jul., 7(4), 506-513. doi: 10.1111/jdi.12459.
69. Shi Y.Z., Liu Y.C., Zheng Y.F., Chen Y.F., Si J.J., Chen M.L., Shou Q.Y., Zheng H.Q., Hu F.L. Ethanol Extract of Chinese Propolis Attenuates Early Diabetic Retinopathy by Protecting the Blood-Retinal Barrier in Streptozotocin-Induced Diabetic Rats - J. Food Sci. 2019, Feb., 84(2), 358-369. doi: 10.1111/1750-3841.14435.
70. Shibata T., Shibata S., Shibata N., Kiyokawa E., Sasaki H., Singh D.P., Kubo E. Propolis, a Constituent of Honey, Inhibits the Development of Sugar Cataracts and High-Glucose-Induced Reactive Oxygen Species in Rat Lenses - J. Ophthalmol. 2016, 2016, 1917093. doi: 10.1155/2016/1917093.
71. Shin S.H., Seo S.G., Min S., Yang H., Lee E., Son J.E., Kwon J.Y., Yue S., Chung M.Y., Kim K.H., Cheng J.X., Lee H.J., Lee K.W. Caffeic acid phenethyl ester, a major component of propolis, suppresses high fat diet-induced obesity through inhibiting adipogenesis at the mitotic clonal expansion stage - J. Agric. Food Chem. 2014, May 14, 62(19), 4306-4312. doi: 10.1021/jf405088f.
72. Sorrenti V., Raffaele M., Vanella L., Acquaviva R., Salerno L., Pittala V., Intagliata S., Di Giacomo C. Protective Effects of Caffeic Acid Phenethyl Ester (CAPE) and Novel Cape Analogue as Inducers of Heme Oxygenase-1 in Streptozotocin-Induced Type 1 Diabetic Rats - Int. J. Mol. Sci. 2019, May 17, 20(10). pii: E2441. doi: 10.3390/ijms20102441.
73. Talas Z.S., Ozdemir I., Ciftci O., Cakir O., Gulhan M.F., Pasaoglu O.M. Role of propolis on biochemical parameters in kidney and heart tissues against L-NAME induced oxidative injury in rats - Clin. Exp. Hypertens. 2014, 36(7), 492-426. doi: 10.3109/10641963.2013.863322.
74. Vanella L., Tibullo D., Godos J., Pluchinotta F.R., Di Giacomo C., Sorrenti V., Acquaviva R., Russo A., Li Volti G., Barbagallo I. Caffeic Acid Phenethyl Ester Regulates PPAR's Levels in Stem Cells-Derived Adipocytes - PPAR Res. 2016, 2016, 7359521. doi: 10.1155/2016/7359521.
75. Washio K., Shimamoto Y., Kitamura H. Brazilian propolis extract increases leptin expression in mouse adipocytes - Biomed. Res. 2015, 36(5), 343-346. doi: 10.2220/biomedres.36.343.
76. Xue M., Liu Y., Xu H., Zhou Z., Ma Y., Sun T., Liu M., Zhang H., Liang H. Propolis modulates the gut microbiota and improves the intestinal mucosal barrier function in diabetic rats - Biomed. Pharmacother. 2019, Oct., 118, 109393. doi: 10.1016/ j.biopha.2019.109393.
77. Yang M., Sui D.J., Chen W.X., Yang M., Yu D.W. [Study on hypoglycemic effect and mechanism of total flavonoids of Propolis in STZ diabetic rats] - Zhong Yao Cai. 2014, Sep., 37(9),1623-1626.
78. Yokoyama T., Kosaka Y., Mizuguchi M. Inhibitory activities of propolis and its promising component, caffeic acid phenethyl ester, against amyloidogenesis of human transthyretin - J. Med. Chem. 2014, Nov 13, 57(21), 8928-8935. doi: 10.1021/jm500997m.
79. Yu Y., Si Y., Song G., Luo T., Wang J., Qin S. Ethanolic extract of propolis promotes reverse cholesterol transport and the expression of ATP-binding cassette transporter A1 and G1 in mice - Lipids 2011, Sep., 46(9), 805-811.
80. Zakerkish M., Jenabi M., Zaeemzadeh N., Hemmati A.A., Neisi N. The Effect of Iranian Propolis on Glucose Metabolism, Lipid Profile, Insulin Resistance, Renal Function and Inflammatory Biomarkers in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: A Randomized Double-Blind Clinical Trial - Sci. Rep. 2019, May 13, 9(1), 7289. doi: 10.1038/s41598-019-43838-8.
81. Zamami Y., Fujiwara H., Hosoda M., Hino H., Hirai K., Okamoto K., Jin X., Takatori S., Doi-Takaki S., Kawasaki H. [Ameliorative effect of propolis on insulin resistance in Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty (OLETF) rats] - Yakugaku Zasshi 2010, Jun., 130(6), 833-840.
82. Zamami Y., Takatori S., Koyama T., Goda M., Iwatani Y., Doi S., Kawasaki H. [Effect of propolis on insulin resistance in fructose-drinking rats] - Yakugaku Zasshi 2007, Dec., 127(12), 2065-2073.
83. Zarzecki M.S., Araujo S.M., Bortolotto V.C., de Paula M.T., Jesse C.R., Prigol M. Hypolipidemic action of chrysin on Triton WR-1339-induced hyperlipidemia in female C57BL/6 mice - Toxicol. Rep. 2014, May
12, 1, 200-208. doi: 10.1016/j.toxrep.2014.02.003.
84. Zhao L., Pu L., Wei J., Li J., Wu J., Xin Z., Gao W., Guo C. Brazilian Green Propolis Improves Antioxidant Function in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus - Int. J. Environ. Res. Public. Health. 2016, May
13, 13(5). pii: E498. doi: 10.3390/ijerph13050498.
85. Zheng Y., Wu Y., Chen X., Jiang X., Wang K., Hu F. Chinese Propolis Exerts Anti-Proliferation Effects in Human Melanoma Cells by Targeting NLRP1 Inflammatory Pathway, Inducing Apoptosis, Cell Cycle Arrest, and Autophagy - Nutrients. 2018, Aug 26, 10(9). pii: E1170. doi: 10.3390/nu10091170.
86. Zhu W., Chen M., Shou Q., Li Y., Hu F. Biological activities of chinese propolis and brazilian propolis on streptozotocin-induced type 1
diabetes mellitus in rats - Evid. Based Complement. Alter-nat. Med. 2011, 2011, 468529.
87. Zhu W., Li Y.H., Chen M.L., Hu F.L. Protective effects of Chinese and Brazilian propolis treatment against hepatorenal lesion in diabetic rats - Hum. Exp. Toxicol. 2011, Sep., 30(9), 1246-1255.
