CC BY
113УДК: 615.277.3 + 615.324
ПРОПОЛИС И СОВРЕМЕННЫЕ МЕДИКАМЕНТЫ
АШУРОВА НОДИРА ГАФУРОВНА
ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней Бухарского государственного медицинского института. Город Бухара Республика Узбекистан. ORCID Ю 0000-0002-9928-8547
АННОТАЦИЯ
Прополис относится к популярным лекарственным средствам. Его все чаще применяют в различных отраслях медицины. Поэтому, вопрос взаимодействия прополиса и других медицинских препаратов актуален в современной медицине. Наибольшее количество исследований посвящены взаимодействия прополиса и препаратов химиотерапии. Исследование показало, что экстракт прополиса клинически не изменяют СУР1А2, СУР2С9, СУР2С19, СУР2Ю6 и СУР3Л. Прополис предупреждает почечную, печеночную, репродуктивную и гематологическую токсичность, вызванную парацетамолом. Сочетанное применение прополиса и окситетрациклина, гентамицина, тетрациклина, стрептомицина, амфотерицина В - предупреждает токсическое побочное воздействие антибиотиков на все органы и системы организма. Прополис, фенэтиловый эфир кофеиновой кислоты предупреждают поражение почек, репродуктивной системы, мозга, сердца и печени при приеме противоопухолевых препаратов доксорубин и винбластин, цисплатин, доксорубицин, циклоспорин, метотрексат, таксол, циклофосфамид, метамицин С, 5-флюоро-урацил. Фенэтиловый эфир кофеиновой кислоты повышает чувствительность опухолевых клеток к химиотерапевтическим препаратам, повышает эффективность противоопухолевой терапии.
Ключевые слова: прополис, сочетанное применение прополиса и медикаментов, сочетание прополиса и антибиотиков, сочетание прополиса и противоопухолевых препаратов
PROPOLIS AND MODERN MEDICINES
ASHUROVA NODIRA GAFUROVNA
Assistant of the Department of Propedewtics of Internal Diseases of
the Bukhara State Medical Institute. Bukhara City of the Republic of
Uzbekistan. ORCID ID 0000-0002-9928-8547 ABSTRACT
Propolis refers to popular medicines. It is increasingly used in various branches of medicine. Therefore, the issue of interaction of propolis and other medicines is relevant in modern medicine. The largest number of studies focus on the interaction of propolis and chemotherapy drugs. The research showed that propolis extract is clinically not changed by CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A. Propolis prevents renal, hepatic, reproductive and hematological toxicity caused by paracetamol. Combined use of propolis and oxytetracycline, gentamycin, tetracycline, streptomycin, amphotericin B - prevents toxic side effects of antibiotics on all organs and systems of the body. Propolis, phenethyl ester of caffeine acid prevent damage to kidneys, reproductive system, brain, heart and liver when taking antitumor preparations doxorubin and vinblastin, cisplatin, doxorubicin, cyclosporin, methotrexate, taxol, cyclophosphamide, methamycin C, 5-fluorouracil. Phenethyl ester of caffeine acid increases sensitivity of tumor cells to chemotherapeutic preparations, increases efficiency of antitumor therapy.
Keywords: propolis, combination of propolis and medicines, combination of propolis and antibiotics, combination of propolis and antitumor preparations
ПРОПОЛИС ВА ЗАМОНАВИЙ ДОРИ ВОСИТАЛАРИ
АШУРОВА НОДИРА ГАФУРОВНА
Бухоро давлат тиббиёт институти, ички касалликлар пропедевтикаси кафедраси ассистенти. Бухоро шахри.
Узбекистон Республикаси. ORCЮ Ю 0000-0002-9928-8547
АННОТАЦИЯ
Прополис машцур дори воситаси саналади. Уни тиббиётнинг турли соцаларида ишлатишади. Шунинг учун, прополис ва бошца дори воситаларининг узаро таъсирини урганиш бугунги кунда долзарб саналади. Жуда куп тадцицотлар прополиснинг кимётерапия воситалари билан узаро таъсирига багишланган. Тадцицотлар курсатишича, прополис экстрактида СУР1А2, СУР2С9, СУР2С19, СУР2Ю6 ва СУР3А мавжуд эмас. Прополис парацетамол келтириб чицарадиган буйрак, жигар, репродуктив ва гематологик зацарланишнинг олдини олади. Прополисни окситет-рациклин, гентамицин, тетрациклин, стрептомицин, амфотери-цин В билан цуллаш антибиотикларнинг организмга салбий таъсирини камайтиради. Прополис, кофеин кислотасининг фенэтил эфири усмага царши воситалар доксорубин ва вин-бластин, цисплатин, доксорубицин, циклоспорин, метотрексат, таксол, циклофосфамид, метамицин С, 5-флюороурацилларнинг буйракларни, репродуктив тизим, мия, юрак, жигар каби аъзоларни зарарланишини камайтиради. Кофеин кислотасининг фенэтил эфири усма цужайраларнинг дори воситаларга нисбатан сезгир-лигини оширади, усмага царши дори воситалари самарадорлигини оширади.
Калит сузлар: прополис, прополис ва дори воситаларини биргаликда цуллаш, прополис ва антибиотикларнинг мослиги, прополис ва усмага царши воситаларнинг мослиги
Propolis. Слово «прополис» происходит от греческих слов: «про» - перед и «полис» - город.
Название связано с тем, что дикие пчелы, проживающие в дуплах деревьев, при наступлении холодов замазывали им вход. Прополис - вещество, которое используется пчёлами для замазки внутренней поверхности ульев, щелей и как питательное вещество, когда это требуется. Он представляет собой смолоподобное вещество, собираемое пчелами с поверхностей листьев, с примесью нектара, пыльцы и переработанной энзимами желез пчёл работ-ников. В зависимости от растений, распространенных в местности, различают прополис различного цвета - от тёмно-зелёного до коричневого. Чистый, свежий прополис на вкус горьковато-острый, с терпким запахом.
Химический состав прополис изучен относительно хорошо. Определено более 180 соединений. Прополис богат фитонцидами растений, в нём много органических кислот, терпеновых соединений (50 - 55% растительных смол, 8 -10% летучих веществ, около 30 % воска, терпеновые кислоты). Прополис содержит смолистые кислоты и спирты, артипиллин, фенолы, дубильные вещества, бальзамы (коричный спирт, коричная кислота), воск, эфирные масла, флаво-ноиды, аминокислоты, небольшое количество витаминов группы В -[3; 25].
Типичные составляющие прополиса: акацетин, апигенин, альфа-ацетоокси-бетуленол, кемпферид, рамноцинтрин, эрманин. Состав прополиса имеет стабильный состав флавонов и флаво-нолов, включающий такие компоненты как кверцетин, изорамнетин, 3,4'-диметоксикемпферол, рамнетин, пендулетин, кемпферол, рамноцитрин, галангин, кемпферид, хризин и метоксигалангин - [4; 1]. Из найденных компонентов наибольшее содержание приходится на флавонолы, метоксильные производные кемпферола -
рамноцитрин (22,0%) и кемферид (12,0%), из флавонов - хризин (16,0%) - [8]. Основными соединениями эфирного масла китайского прополиса были седрол, Y-эудесмол, бензиловый спирт, фенети-ловый спирт, 2-метокси-4-винилфенол, 3,4-диметоксистирол и гуаиол - [31].
В составе индонезийского прополиса выявлены глисперин А, бруссофлавонол F, (2 S) -5,7-дигидрокси-4 '-метокси-8-пренил-флаванон, (1' S) -2транс, 4- транс-абсцизовая кислота и (1 'S) -2цис, 4- транс-абсцизовая кислота - [45].
В красном бразильском прополисе обнаружены ликиритигенин (68 - 0,8 мг/г), формононетин (54 - 0,9 мг/г), биохимин А (30 - 0,9 мг/г) и даидзеин (19 - 90 мг/г) - [27].
Прополис содержит более 50 органических компонентов и минеральных элементов (K, Ca, P, Na, Mg, S, Cl, Al, Va, Fe, Mn, Zn, Cu, Si, Sn, Se, Ag, F, Co и др., в повышенных количествах - Zn и Mn), около 10 жизненно важных витаминов, в том числе В1, В2, В6, А, Е, никотиновая, пантотеновая кислоты и др., 17 аминокислот (аспара-гин, глутамин, триптофан, фенилаланин, лейцин, цистин, метионин, валин, гликокол, гистидин, аргинин, пролин, тирозин, треонин, аланин, лизин) - [4; 11; 2; 10; 9].
В современной научной медицине прополис применяют очень широко. Определены противовоспалительные, иммуномодулирую-щие, обезболивающие, противоопухолевые и другие свойства прополиса - [62; 23; 69; 75].
Красный прополис - смола, производимая пчелами Apis mellifera, которые собирают красноватый экссудат на поверхности его ботанического источника, вида Dalbergia ecastophylum, широко известного в Бразилии обладает антимикробной, противовоспалительной, антипаразитарной, противоопухолевой, антиоксидантной активностью - [33].
Прополис относится к популярным лекарственным средствам. Его все чаще применяют в различных отраслях медицины. Поэтому, вопрос взаимодействия прополиса и других медицинских препаратов актуален в современной медицине.
Исследование показало, что EPP-AF ® - экстракт прополиса и артепилин С клинически не изменяют CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A - [48; 32].
Исследования показали, что между прополисом и терапевтическими препаратами, метаболизируемыми CYP1A2 имеются большая вероятность взаимодействия - [60].
Клинические исследования показали, что добавление прополиса позволяет повысить эффективность тройной схемы эрадикации, при язвенной болезни желудка, в том числе у больных с кларитро-мицин-резистентными штаммами Helicobacter pylori, существенно снижает частоту нежелательных явлений - [7].
Предварительная обработка хризином прополиса, в дозе 25 и 50 мг кг-веса, в течение 7 дней может быть полезной против индуцированной парацетамолом репродуктивной токсичности - [15]. Пропо-лис предупреждает почечную, печеночную и гематологическую токсичность, вызванную парацетамолом - [34].
Прополис, обогащенный фенетиловым эфиром кофеиновой кислоты, предупреждает развитие остеопороза при хронической глюкокортикоидной терапии - [5; 68].
Одновременный прием прополиса и антибиотика окситетра-циклина предупреждает развитие оксидативного напряжения в органах и явление иммуносупрессии - [37]. Прополис предупреждает поражение почек мышей под воздействием гентамицина - [4; 20].
Фенольные соединения прополиса, были эффективными против индуцированной тетрациклином печеночной и почечной токсичности - [66]. Фенетиловый эфир кофеиновой кислоты
предохраняет от ототоксичности, индуцированных перекисью водорода и стрептомицином - [17].
Лечение фенэтиловым эфиром кофеиновой кислоты является эффективным адъювантом для профилактики нефротоксичности противогрибкового антибиотика амфотерицина В на крысиных моделях - [21].
Синергизм, вызываемый противовирусной активностью прополиса и ацикловира вместе взятых, оказал более сильное действие на HSV-1 и HSV-2, чем только ацикловир - [72].
Настойка прополиса увеличивает противогрибковую активность клотримазола и флуконазола - [57; 41].
Фенетиловый эфир кофеиновой кислоты прополиса является универсальным терапевтически активным полифенолом и эффективным адъювантом химиотерапии для повышения терапевтической эффективности и уменьшения токсичности, вызванной химиотерапией - [47].
Прополис предупреждает поражение сердца и печени при приеме противоопухолевых препаратов доксорубин и винбластин -[4; 28; 22].
Фенэтиловый эфир кофеиновой кислоты защищает от нефротоксичности, вызываемыми лекарственными средствами, такими как цисплатин, доксорубицин, циклоспорин, метотрексат - [18].
Полифенольная фракция прополиса защищает ткань печени от окислительного стресса, защищая митохондриальные функции и усиливая ферментативные и неферментативные антиоксиданты при приеме доксорубицина - [63; 71]. Экстракт прополиса предупреждает поражение тестикулярного аппарата доксорубицином - [59]. Фенетиловый эфир кофеиновой кислоты повышает чувствитель-ность клеток рака желудка и их хеморезистентных клеток к
доксорубицину и цисплатину, в первую очередь за счет уменьшения протеасомной функции - [44].
Прополис предупреждает поражение тканей и органов цикло-фосфамидом - [35; 16]. Хризин предупреждает поражение мозга, сердца, печени, яичка и почек, циклофосфамидом - [6; 67].
Фенетиловый эфир кофеиновой кислоты прополиса предупреждает поражение нервной ткани цисплатином - [39]. Нейропро-тективный эффект фенетилового эфира кофеиновой кислоты против индуцированной цисплатином нейротоксичности включает в себя как (а) нейротрофический механизм, имитирующий механизм, инициируемый самими рецепторами с высокой аффинностью, так и (Ь) нейротрофический механизм, восстанавливающий цитоскелетные белки - [38]. Прополис предупреждает поражение почек цисплатином - [73].
Сочетанное применение экстракта индийского прополиса может сыграть полезную роль в сохранении фертильности самцов, проходящих химиотерапию метамицином С - [40]. Хризин предупреждает поражение почечной ткани 5-флюороурацилом - [58].
Обработка прополисом улучшает качество спермы и защищает яички от вредного воздействия таксола (паклитаксела) и минимизирует его токсичность - [12].
Египетский прополис оптимизирует противоопухолевый потенциал метотрексата и снижает его токсические эффекты - [61; 6]. Прополис, благодаря антиоксидантным свойствам предупреждает поражение яичек - [64], почек - [70], при приеме метотрексата.
Прополис, благодаря антиоксидантным и противовоспалительным свойствам, эффективнее преднизолона предупреждает развитие фиброза легких, при приеме блеомицина - [29].
Хризин ингибирует инициируемый митоксантроном - синтетическим цитостатическим препаратом апоптоз кардиомиоцитов по
множеству путей, включая снижение Bax/Bcl-2 соотношения и экспрессию каспазы-3 с сохранением десминового беспорядка - [24].
Водные экстракты прополиса, уменьшают побочные свойства противоопухолевого средства цисплатин, в то же время увеличивает его противоопухолевые свойства - [56]. Фенитил эстер кофейной кислоты прополиса предупреждает поражение печени противо-опухолевым препаратом тамоксифеном - [19]. Прием прополиса предупреждает повреждающее воздействие на кишечник химио-терапевтического препарата метотрексат - [13].
Фенетиловый эфир кофеиновой кислоты улучшает противораковую активность тамоксифена, при раке молочной железы, как в моделях in vitro, так и in vivo посредством своего апоптотического и ангиостатического потенциалов - [46].
Фенэтиловый эфир кофеиновой кислоты повышает чувствительность клеток к доксорубицину при лечении аденокарциномы легких - [6; 65]. Сочетанное применение доксорубицина и геопрополиса позволяет уменьшить дозу препарата, уменьшить побочные эффекты, без уменьшения химиотерапевтического эффекта - [54; 55].
Спиртовой экстракт прополиса усиливает противоопухолевые свойства препарата иринотекан, при сочетанном применении - [42].
Спиртовый экстракт прополиса действует синергически с противоопухолевым препаратом темозоломид, при лечении глио-бластомы и других опухолей - [30; 43].
Экспериментальные исследования показали, что прием прополиса увеличивает эффективность донепезила при лечении когнитивных расстройств - [26].
Малайзийский прополис проявляет синергетический эффект в отношении метформина при лечении сахарного диабета - [51]. Малайзийский прополис улучшает потенциал фертильности при
сахарном диабете при совместном введении с метформином - [50; 52], предупреждает поражение печени - [53].
Прием прополиса увеличивает концентрацию в крови дулоксетина - препарата используемого при лечении депрессии и недержания мочи - [49].
Прополис взаимодействует с варфарином и вызывает снижение его МНО плазмы - Международного Нормализованного Отношения - стандарта определения эффективности свертывания крови - [14].
Одновременный прием прополиса с противоэпилептическим препаратом вальпроатом предупреждает развитие осложнений со стороны костной системы - [36].
Экспериментальные исследования показали, что экстракты прополиса предупреждает развитие осложнения со стороны легких - пневмофиброза, при приеме аминодарона - [74].
Список литературы:
1. Иващенко М.Н., Самоделкин А.Г., Ситникова Н.О. Изучение фенольного состава прополиса, собранного на территории Нижегородской области - Современные проблемы науки и образования 2014, 6, 1441.
2. Кайгородов Р.В., Карташова И.Н. Динамика минерального состава прополиса в процессе его промышленной переработки -Вестник Пермского Университета. Серия: Биология 2016, 2, 102-108.
3. Кароматов И.Д. Прополис: использование в медицине -Молодой ученый 2014, 3, 183-199.
4. Кароматов И.Д. Простые лекарственные средства Бухара
2012.
5. Кароматов И.Д., Давлатова М.С. Сочетанное применение нестероидных противовоспалительных средств с фитопрепаратами - Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» 2018, 1 (январь).
6. Кароматов И.Д., Жалилов Н.А. Сочетанное применение противоопухолевых средств с лекарствами растительного происхождения - Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» 2018, 1 (январь).
7. Лазебник Л.Б., Белоусова Н.Л., Бордин Д.С., Михеева О.М., Дубцова Е.А., Воробьева Н.Н., Зеленикин С.А. Резистентность Helicobacter pylori к кларитромицину в Москве и прополис как средство, повышающее эффективность эрадикации - Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2012, 8, 10-14.
8. Лупина Е.В., Писарев Д.И., Новиков О.О., Малютина А.Ю., Васильев Г.В., Васильева Ю.Г. Химическое изучение состава флавонов и флавонолов в прополисе - Фармация и фармакология 2018, 6, 3, 241-154.
9. Мухидинов З.К., Усманова С.Р., Насырова Ф.Ю. Перспективы изучения прополиса в Таджикистане - Вестник Авиценны 2017, 19, 3, 413-421.
10. Симонян Е.В. Исследование химического состава прополиса
и теоретическое обоснование применения его в комплексе с производными карбоновых кислот - Международный журнал экспериментального образования 2016, 5-3, 309-313.
11. Хлгатян С.В., Бержец В.М., Хлгатян Е.В. Прополис: состав, биологические свойства и аллергенная активность - Успехи современной биологии 2008, 128, 1, 77-88.
12. Abd-Elrazek A.M., El-Dash H.A., Said N.I. The role of propolis against paclitaxel-induced oligospermia, sperm abnormality, oxidative stress and DNA damage in testes of male rats - Andrologia. 2020, Feb., 52(1), e13394. doi: 10.1111/and.13394.
13. Abdul-Hamid M., Salah M. Intervention of ginger or propolis ameliorates methotrexate-induced ileum toxicity - Toxicol. Ind. Health. 2016, Feb., 32(2), 313-322. doi: 10.1177/0748233713500833.
14. Akbay E., Ozenirler Q., Qelemli O.G., Durukan A.B., Onur M.A., Sorkun K. Effects of propolis on warfarin efficacy - Kardiochir. Torakochirurgia Pol. 2017, Mar., 14(1), 43-46. doi: 10.5114/kitp.2017.66929.
15. Aksu E.H., Ozkaraca M., Kandemir F.M., Omur A.D., Eldutar E., KuQukler S., Qomakli S. Mitigation of paracetamol-induced reproductive damage by chrysin in male rats via reducing oxidative stress -Andrologia. 2016, Dec., 48(10), 1145-1154. doi: 10.1111/and.12553.
16. Akyol S., Gulec M.A., Erdemli H.K., Akyol O. Can propolis and caffeic acid phenethyl ester be promising agents against cyclophosphamide toxicity? - J. Intercult. Ethnopharmacol. 2016, Jan 28, 5(1), 105-107. doi: 10.5455/jice.20160127024542.
17. Akyol S., Isik B., Altuntas A., Erden G., Cakmak O., Kur§unlu S.F., Adam B., Akyol O. Future opportunities in preventing ototoxicity: Caffeic acid phenethyl ester may be a candidate (Review) - Mol. Med. Rep. 2015, Sep., 12(3), 3231-3235. doi: 10.3892/mmr.2015.3785.
18. Akyol S., Ugurcu V., Altuntas A., Hasgul R., Cakmak O., Akyol O. Caffeic acid phenethyl ester as a protective agent against
nephrotoxicity and/or oxidative kidney damage: a detailed systematic review - Scientific World Journal 2014, 2014, 561971. doi: 10.1155/2014/561971.
19. Albukhari A.A., Gashlan H.M., El-Beshbishy H.A., Nagy A.A., Abdel-Naim A.B. Caffeic acid phenethyl ester protects against tamoxifen-induced hepatotoxicity in rats - Food Chem. Toxicol. 2009, Jul., 47(7), 1689-1695.
20. Aldahmash B.A., El-Nagar D.M., Ibrahim K.E. Reno-protective effects of propolis on gentamicin-induced acute renal toxicity in swiss albino mice - Nefrologia. 2016, Nov - Dec., 36(6), 643-652. doi: 10.1016/j.nefro.2016.06.004.
21. Altunta§ A., Yilmaz H.R., Altunta§ A., Uz E., Demir M., Gókgimen A., Aksu O., Bayram D.§., Sezer M.T. Caffeic acid phenethyl ester protects against amphotericin B induced nephrotoxicity in rat model -Biomed. Res. Int. 2014, 2014, 702981. doi: 10.1155/2014/702981.
22. Alyane M., Kebsa L.B., Boussenane H.N., Rouibah H., Lahouel M. Cardioprotective effects and mechanism of action of polyphenols extracted from propolis against doxorubicin toxicity - Pak. J. Pharm. Sci. 2008, Jul., 21(3), 201-209.
23. Aminimoghadamfarouj N., Nematollahi A. Propolis Diterpenes as a Remarkable Bio-Source for Drug Discovery Development: A Review - Int. J. Mol. Sci. 2017, Jun 17, 18(6). pii: E1290. doi: 10.3390/ ijms18061290.
24. Anghel N., Cotoraci C., Ivan A., Suciu M., Herman H., Balta C., Nicolescu L., Olariu T., Galajda Z., Ardelean A., Hermenean A. Chrysin attenuates cardiomyocyte apoptosis and loss of intermediate filaments in a mouse model of mitoxantrone cardiotoxicity - Histol. Histopathol. 2015, Dec., 30(12), 1465-1475. doi: 10.14670/HH-11-641.
25. Anjum S.I., Ullah A., Khan K.A., Attaullah M., Khan H., Ali H., Bashir M.A., Tahir M., Ansari M.J., Ghramh H.A., Adgaba N., Dash C.K. Composition and functional properties of propolis (bee glue): A review -Saudi J. Biol. Sci. 2019, Nov., 26(7), 1695-1703. doi: 10.1016/j.sjbs.2018.08.013.
26. Ayikobua E.T., Semuyaba I., Eze D.E., Kalange M., Nansunga M., Okpanachi A.O., Safiriyu A.A. Combined Donepezil and Ethanolic Extract of Propolis Improved Memory Better Than Donepezil and Propolis Monotherapy in Wild Type Drosophila melanogaster - Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2018, Aug 12, 2018, 3717328. doi: 10.1155/2018/3717328.
27. Barbosa Bezerra G., de Menezes de Souza L., Dos Santos A.S., de Almeida G.K., Souza M.T., Santos S.L., Aparecido Camargo E., Dos Santos Lima B., de Souza Araújo A.A., Cardoso J.C., Gomes S.V., Gomes M.Z., de Albuquerque R.L. Júnior. Hydroalcoholic extract of Brazilian red propolis exerts protective effects on acetic acid-induced
ulcerative colitis in a rodent model - Biomed. Pharmacother. 2017, Jan., 85, 687-696. doi: 10.1016/j.biopha.2016.11.080.
28. Benguedouar L., Boussenane H.N., Wided K., Alyane M., Rouibah H., Lahouel M. Efficiency of propolis extract against mitochondrial stress induced by antineoplasic agents (doxorubicin and vin-blastin) in rats
- Indian J. Exp. Biol. 2008, Feb., 46(2), 112-119.
29. Bilgin G., Kismet K., Kuru S., Kaya F., Senes M., Bayrakceken Y., Yumusak N., Celikkan F.T., Erdemli E., Celemli O.G., Sorkun K., Koca G. Ultrastructural investigation of the protective effects of propolis on bleomycin induced pulmonary fibrosis - Biotech. Histochem. 2016, 91(3), 195-203. doi: 10.3109/10520295.2015.1123294.
30. Borges K.S., Brassesco M.S., Scrideli C.A., Soares A.E., Tone L.G. Antiproliferative effects of Tubi-bee propolis in glioblastoma cell lines
- Genet. Mol. Biol. 2011, Apr., 34(2), 310-314.
31. Chi Y., Luo L., Cui M., Hao Y., Liu T., Huang X., Guo X. Chemical Composition and Antioxidant Activity of Essential Oil of Chinese Propolis
- Chem. Biodivers. 2020, Jan., 17(1), e1900489. doi: 10.1002/cbdv.201900489.
32. Cusinato D.A.C., Martinez E.Z., Cintra M.T.C., Filgueira G.C.O., Berretta A.A., Lanchote V.L., Coelho E.B. Evaluation of potential herbal-drug interactions of a standardized propolis extract (EPP-AF®) using an in vivo cocktail approach - J. Ethnopharmacol. 2019, Dec 5, 245, 112174. doi: 10.1016/j.jep.2019.112174.
33. de Freitas M.C.D., de Miranda M.B., de Oliveira D.T., Vieira-Filho S.A., Caligiorne R.B., de Figueiredo S.M. Biological Activities of Red Propolis: A Review - Recent. Pat. Endocr. Metab. Immune Drug Discov. 2017, 11(1), 3-12. doi: 10.2174/1872214812666180223120316.
34. El Menyiy N., Al-Waili N., El Ghouizi A., Al-Waili W., Lyoussi B. Evaluation of antiproteinuric and hepato-renal protective activities of propolis in paracetamol toxicity in rats - Nutr. Res. Pract. 2018, Dec., 12(6), 535-540. doi: 10.4162/nrp.2018.12.6.535.
35. El-Naggar S.A., Alm-Eldeen A.A., Germoush M.O., El-Boray K.F., Elgebaly H.A. Ameliorative effect of propolis against cyclo-phosphamide-induced toxicity in mice - Pharm. Biol. 2015, Feb., 53(2), 235-241. doi: 10.3109/13880209.2014.914230.
36. Elwakkad A.S., El Elshamy K.A., Sibaii H. Fish liver oil and propolis as protective natural pro-ducts against the effect of the anti-epileptic drug valproate on immunological markers of bone formation in rats - Epilepsy Res. 2008, Jul., 80(1), 47-56.
37. Enis Yonar M., Mi§e Yonar S., Silici S. Protective effect of propolis against oxidative stress and immunosuppression induced by oxytetracycline in rainbow trout (Oncorhynchus mykiss, W.) - Fish Shellfish. Immunol. 2011, Aug., 31(2), 318-325.
38. Ferreira R.S., Dos Santos N.A. G., Bernardes C.P., Sisti F.M., Amaral L., Fontana A.C.K., Dos Santos A.C. Caffeic Acid Phenethyl Ester (CAPE) Protects PC12 Cells Against Cisplatin-Induced Neurotoxicity by Activating the AMPK/SIRT1, MAPK/Erk, and PI3k/Akt Signaling Pathways
- Neurotox. Res. 2019, Jul., 36(1), 175-192. doi: 10.1007/s12640-019-00042-w.
39. Ferreira R.S., Dos Santos N.A.G., Martins N.M., Fernandes L.S., Dos Santos A.C. Caffeic Acid Phenethyl Ester (CAPE) Protects PC12 Cells from Cisplatin-Induced Neurotoxicity by Activating the NGF-Signaling Pathway - Neurotox. Res. 2018, Jul., 34(1), 32-46. doi: 10.1007/s12640-017-9849-z.
40. Kumari S., Nayak G., Lukose S.T., Kalthur S.G., Bhat N., Hegde A.R., Mutalik S., Kalthur G., Adiga S.K. Indian propolis ameliorates the mitomycin C-induced testicular toxicity by reducing DNA damage and elevating the antioxidant activity - Biomed. Pharmacother. 2017, Nov., 95, 252-263. doi: 10.1016/j.biopha.2017.08.065.
41. Kuruc M., Conkova E. [Synergistic effect of azole antimycotics (clotrimazole and fluconazole) and natural substances] - Ceska Slov. Farm. Summer 2017, 66(4), 164-167.
42. Lisicic D., Benkovic V., Dikic D., Blazevic A.S., Mihaljevic J., Orsolic N., Knezevic A.H. Addition of propolis to irinotecan therapy prolongs survival in ehrlich ascites tumor-bearing mice - Cancer. Biother. Radiopharm. 2014, Mar., 29(2), 62-69. doi: 10.1089/cbr.2013.1535.
43. Markiewicz-Zukowska R., Borawska M.H., Fiedorowicz A., Naliwajko S.K., Sawicka D., Car H. Propolis changes the anticancer activity of temozolomide in U87MG human glioblastoma cell line - BMC Complement. Altern. Med. 2013, Feb 27, 13, 50.
44. Matsunaga T., Tsuchimura S., Azuma N., Endo S., Ichihara K., Ikari A. Caffeic acid phenethyl ester potentiates gastric cancer cell sensitivity to doxorubicin and cisplatin by decreasing proteasome function
- Anticancer. Drugs. 2019, Mar., 30(3), 251-259. doi: 10.1097/ CAD.0000000000000715.
45. Miyata R., Sahlan M., Ishikawa Y., Hashimoto H., Honda S., Kumazawa S. Propolis Components from Stingless Bees Collected on South Sulawesi, Indonesia, and Their Xanthine Oxidase Inhibitory Activity
- J. Nat. Prod. 2019, Feb 22, 82(2), 205-210. doi: 10.1021/ acs.jnatprod.8b00541.
46. Motawi T.K., Abdelazim S.A., Darwish H.A., Elbaz E.M., Shouman S.A. Could Caffeic Acid Phenethyl Ester Expand the Antitumor Effect of Tamoxifen in Breast Carcinoma? - Nutr. Cancer. 2016, 68(3), 435-445. doi: 10.1080/01635581.2016.1153669.
47. Murtaza G., Karim S., Akram M.R., Khan S.A., Azhar S., Mumtaz A., Bin Asad M.H. Caffeic acid phenethyl ester and therapeutic potentials
- Biomed. Res. Int. 2014, 2014, 145342. doi: 10.1155/2014/145342.
48. Naramoto K., Kato M., Ichihara K. Effects of an ethanol extract of Brazilian green propolis on human cytochrome P450 enzyme activities in vitro - J. Agric. Food Chem. 2014, Nov 19, 62(46), 11296-11302. doi: 10.1021/jf504034u.
49. Ngo T.L., Lee C.H., Han N., Back H.M., Rhee S.J., Noh K., Yun H.Y., Kang W., Chae J.W. Application of an Inter-Species Extrapolation Method for the Prediction of Drug Interactions between Propolis and Duloxetine in Humans - Int. J. Mol. Sci. 2020, Mar 9, 21(5). pii: E1862. doi: 10.3390/ijms21051862.
50. Nna V.U., Abu Bakar A.B., Ahmad A., Eleazu C.O., Mohamed M. Oxidative Stress, NF-KB-Mediated Inflammation and Apoptosis in the Testes of Streptozotocin-Induced Diabetic Rats: Combined Protective Effects of Malaysian Propolis and Metformin - Antioxidants (Basel). 2019, Oct 9, 8(10). pii: E465. doi: 10.3390/antiox8100465.
51. Nna V.U., Abu Bakar A.B., Md Lazin M.R.M.L., Mohamed M. Antioxidant, anti-inflammatory and synergistic anti-hyperglycemic effects of Malaysian propolis and metformin in streptozotocin-induced diabetic rats - Food. Chem. Toxicol. 2018, Oct., 120, 305-320. doi: 10.1016/j.fct.2018.07.028.
52. Nna V.U., Bakar A.B.A., Ahmad A., Umar U.Z., Suleiman J.B., Zakaria Z., Othman Z.A., Mohamed M. Malaysian propolis and metformin mitigate subfertility in streptozotocin-induced diabetic male rats by targeting steroidogenesis, testicular lactate transport, spermatogenesis and mating behaviour - Andrology. 2019, Dec 9. doi: 10.1111/andr.12739.
53. Nna V.U., Bakar A.B.A., Mohamed M. Malaysian propolis, metformin and their combination, exert hepatoprotective effect in streptozotocin-induced diabetic rats - Life Sci. 2018, Oct 15, 211, 40-50. doi: 10.1016/j.lfs.2018.09.018.
54. Oliveira L.P., Conte F.L., Cardoso E.O., Conti B.J., Santiago K.B., Golim M.A., Cruz M.T., Sforcin J.M. Immunomodulatory/ inflammatory effects of geopropolis produced by Melipona fasciculata Smith in combination with doxorubicin on THP-1 cells - J. Pharm. Pharmacol. 2016, Dec., 68(12), 1551-1558. doi: 10.1111/jphp.12649.
55. Oliveira L.P.G., Conte F.L., de Oliveira Cardoso E., Conti B.J., Santiago K.B., de Assis Golim M., da Silva Feltran G., Zambuzzi W.F., Sforcin J.M. A new chemotherapeutic approach using doxorubicin simultaneously with geopropolis favoring monocyte functions - Life Sci. 2019, Jan 15, 217, 81-90. doi: 10.1016/j.lfs.2018.11.060.
56. Orsolic N., Car N., Lisicic D., Benkovic V., Knezevic A.H., Dikic D., Petrik J. Synergism between propolis and hyperthermal intraperitoneal chemotherapy with cisplatin on ehrlich ascites tumor in mice - J. Pharm. Sci. 2013, Dec., 102(12), 4395-4405.
57. Pippi B., Lana A.J., Moraes R.C., Güez C.M., Machado M., de Oliveira L.F., Lino von Poser G., Fuentefria A.M. In vitro evaluation of the
acquisition of resistance, antifungal activity and synergism of Brazilian red propolis with antifungal drugs on Candida spp. - J. Appl. Microbiol. 2015, Apr., 118(4), 839-850. doi: 10.1111/jam.12746.
58. Rashid S., Ali N., Nafees S., Hasan S.K., Sultana S. Mitigation of 5-Fluorouracil induced renal toxicity by chrysin via targeting oxidative stress and apoptosis in wistar rats - Food Chem. Toxicol. 2014, Apr., 66, 185-193. doi: 10.1016/j.fct.2014.01.026.
59. Rizk S.M., Zaki H.F., Mina M.A. Propolis attenuates doxorubicin-induced testicular toxicity in rats - Food Chem. Toxicol. 2014, May, 67, 176-186. doi: 10.1016/j.fct.2014.02.031.
60. Ryu C.S., Oh S.J., Oh J.M., Lee J.Y., Lee S.Y., Chae J.W., Kwon K.I., Kim S.K. Inhibition of Cytochrome P450 by Propolis in Human Liver Microsomes - Toxicol. Res. 2016, Jul., 32(3), 207-213. doi: 10.5487/TR.2016.32.3.207.
61. Salem M.M., Donia T., Abu-Khudir R., Ramadan H., Ali E.M.M., Mohamed T.M. Propolis Potentiates Methotrexate Anticancer Mechanism and Reduces its Toxic Effects - Nutr. Cancer. 2020, 72(3), 460-480. doi: 10.1080/01635581.2019.1640884.
62. Sforcin J.M. Biological Properties and Therapeutic Applications of Propolis - Phytother. Res. 2016, Jun., 30(6), 894-905. doi: 10.1002/ptr.5605.
63. Singla S., Kumar N.R., Kaur J. In vivo Studies on the Protective Effect of Propolis on Doxorubicin-Induced Toxicity in Liver of Male Rats -Toxicol. Int. 2014, May, 21(2), 191-195. doi: 10.4103/0971-6580.139808.
64. Sonmez M.F., Qilenk K.T., Karabulut D., Unalmi§ S., Deligonul E., Ozturk i., Kaymak E. Protective effects of propolis on methotrexate-induced testis injury in rat - Biomed. Pharmacother. 2016, Apr., 79, 4451. doi: 10.1016/j.biopha.2016.02.002.
65. Sonoki H., Tanimae A., Furuta T., Endo S., Matsunaga T., Ichihara K., Ikari A. Caffeic acid phenethyl ester down-regulates claudin-2 expression at the transcriptional and post-translational levels and enhances chemosensitivity to doxorubicin in lung adenocarcinoma A549 cells - J. Nutr. Biochem. 2018, Jun., 56, 205-214. doi: 10.1016/j.jnutbio.2018.02.016.
66. Tanvir E.M., Hasan M.A., Nayan S.I., Islam T., Ahmed T., Hossen M.S., Perveen R., Rahman S., Afroz R., Afroz R., Chowdhury M.A.Z. Ameliorative effects of ethanolic constituents of Bangladeshi propolis against tetracycline-induced hepatic and renal toxicity in rats - J. Food Biochem. 2019, Aug., 43(8), e12958. doi: 10.1111/jfbc.12958.
67. Taslimi P., Kandemir F.M., Demir Y., ileriturk M., Temel Y., Caglayan C., Gulgin i. The antidiabetic and anticholinergic effects of chrysin on cyclophosphamide-induced multiple organ toxicity in rats:
Pharmacological evaluation of some metabolic enzyme activities - J. Biochem. Mol. Toxicol. 2019, Feb 22, e22313. doi: 10.1002/jbt.22313.
68. Tolba M.F., El-Serafi A.T., Omar H.A. Caffeic acid phenethyl ester protects against glucocorticoid-induced osteoporosis in vivo: Impact on oxidative stress and RANKL/OPG signals - Toxicol. Appl. Pharmacol. 2017, Jun 1, 324, 26-35. doi: 10.1016/j.taap.2017.03.021.
69. Touzani S., Embaslat W., Imtara H., Kmail A., Kadan S., Zaid H., ElArabi I., Badiaa L., Saad B._In Vitro Evaluation of the Potential Use of Propolis as a Multitarget Therapeutic Product: Physicochemical Properties, Chemical Composition, and Immunomodulatory, Antibacterial, and Anticancer Properties - Biomed. Res. Int. 2019, Dec 12, 2019, 4836378. doi: 10.1155/2019/4836378.
70. Ulusoy H.B., Ozturk i., Sonmez M.F. Protective effect of propolis on methotrexate-induced kidney injury in the rat - Ren. Fail. 2016, Jun., 38(5), 744-750. doi: 10.3109/0886022X.2016.1158070.
71. Wided K., Hassiba R., Mesbah L. Polyphenolic fraction of Algerian propolis reverses doxorubicin induced oxidative stress in liver cells and mitochondria - Pak. J. Pharm. Sci. 2014, Nov., 27(6), 1891-1897.
72. Yildirim A., Duran G.G., Duran N., Jenedi K., Bolgul B.S., Miraloglu M., Muz M. Antiviral Activity of Hatay Propolis Against Replication of Herpes Simplex Virus Type 1 and Type 2 - Med. Sci. Monit. 2016, Feb 9, 22, 422-430.
73. Yulug E., Turedi S., Yildirim O., Yenilmez E., Aliyazicioglu Y., Demir S., Ozer-Yaman S., Mente§e A. Biochemical and morphological evaluation of the effects of propolis on cisplatin induced kidney damage in rats - Biotech. Histochem. 2019, Apr., 94(3), 204-213. doi: 10.1080/10520295.2018.1543895.
74. Zaeemzadeh N., Hemmati A., Arzi A., Jalali M., Rashidi I. Protective Effect of Caffeic Acid Phenethyl Ester (CAPE) on Amiodarone-Induced Pulmonary Fibrosisin Rat - Iran. J. Pharm. Res. 2011, Spring, 10(2), 321-328.
75. Zeitoun R., Najjar F., Wehbi B., Khalil A., Fayyad-Kazan M., Dagher-Hamalian C., Faour W.H., El-Makhour Y. Chemical Composition, Antioxidant and Anti-inflammatory Activity Evaluation of the Lebanese Propolis Extract - Curr. Pharm. Biotechnol. 2019, 20(1), 84-96. doi: 10.2174/1389201020666190206201241.
