CC BY
71
© Добрынина Н.В., Якушин С.С., 2004 УДК 616.12-008.331.1-085.225.2
ПРОЛОНГИРОВАННЫЙ НИФЕДИПИН (ТАБЛЕТКИ С МОДИФИЦИРОВАННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ) В ДОСТИЖЕНИИ ОПТИМАЛЬНОГО КОНТРОЛЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ ПРИ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ
Н.В. Добрынина, С. С. Якушин
Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова
32 больным гипертонической болезнью в течение 56 недель назначался пролонгированный антагонист кальция Кордипин ХЬ в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. При этом у всех пациентов удалось достичь и поддерживать в течение всего времени исследования АД ниже 140/90 мм рт. ст. при хорошей переносимости лекарственной терапии.
Артериальная гипертония (АГ) является на данный момент одним из самых распространенных, а потому - актуальных сердечно-сосудистых заболеваний, а её осложнения, такие как инсульт и инфаркт миокарда, вносят значительный вклад в структуру общей смертности.
Несмотря на имеющиеся в настоящее время достижения в борьбе с артериальной гипертонией, эффективное лечение по поводу гипертонической болезни в России получают лишь 17,5% женщин и 5,7% мужчин [3]. И это при том, что адекватное лечение АГ способно значительно снизить частоту осложнений [4] и соответственно улучшить прогноз жизни больных. Адекватное лечение АГ подразумевает обязательное снижение артериального давления (АД) до оптимальных цифр (ниже 140/90 мм рт. ст.) Так, в исследовании HOT (Hipertension Optimal Triatment) было продемонстрировано, что значительное снижение диастолического АД (в среднем до 82,6 мм рт. ст.) приводит
к существенному снижению вероятности сердечно-сосудистых осложнений. Это же исследование показало, что более выраженное снижение АД дает аналогичный эффект и при этом не несет в себе риска неблагоприятных последствий.
Антагонисты кальциевых каналов наряду с ингибиторами АПФ, бета-блокаторами и диуретиками являются самым часто используемым классом препаратов в лечении АГ. Их стали использовать с середины 70-х годов, а с начала 90-х они заняли первое место по частоте назначения среди всех гипотензивных препаратов. Достоинствами этих препаратов являются: выраженная гипотензивная активность, мощное ва-зодилатирующее, в том числе коронаро-активное действие, наличие бронходи-латирующего эффекта и уникальное для гипотензивных средств гиполипидеми-ческое действие [8]. Так в исследовании INTACT (Inernational Nifedipine Trial on Antiatherosclerotic Therapy) было продемонстрировано, что длительный прием
нифедипина (в течение 6 лет) в средней дозе 60 мг в сутки приводил к уменьшению вероятности образования новых стенозов в коронарных артериях на 30%
[5].
Существует ряд исследований, также доказавших высокую эффективность и безопасность длительного лечения дигидропиридиновыми антагонистами кальция больных АГ: STONE, HOT, INSIGHT [4, 6, 7].
Следует отметить, что антагонисты кальция делятся на две большие группы
- дигидгопиридиновые антагонисты кальция (группа нифедипина) и неди-гидропиридиновые антагонисты кальция (группы верапамила и дилтиазема). Дигидропиридиновые антагонисты кальция действуют в первую очередь на гладкую мускулатуру периферических артерий (периферические вазодилатато-ры). Они в терапевтических дозах не влияют на сократимость миокарда, не влияют на атриовентрикулярную проводимость и поэтому не обладают анти-аритмической активностью. Благодаря этим особенностям дигидропиридино-вые антагонисты кальция можно назначать в том случае, когда есть противопоказания к назначению антигипертен-зивных препаратов других групп (например, бета-блокаторов - при заболеваниях периферических артерий, при ХОЗЛ).
Наличие вазодилатирующих
свойств определяет и основные побочные действия дигидгопиридиновых антагонистов кальция (тахикардия вследствие рефлекторного увеличения тонуса симпатической нервной системы, покраснение кожных покровов, головная боль, периферические отеки).
Показано, что описанные выше побочные действия дигидропиридиновых антагонистов кальция, связанные с из-
быточной вазодилатацией, в значительной степени зависят от того, в какой лекарственной форме назначается препарат. Лекарственные формы короткого действия (продолжительность 3-5 часов) значительно чаще вызывают нежелательные эффекты [1]. Таблетки нифе-дипина с замедленным высвобождением лучше переносятся больными. При применении этих лекарственных форм частота побочных действий оказалась в два раза меньше, чем при применении обычных таблеток нифедипина короткого действия [2].
Целью нашего исследования явилась оценка возможности достижения и поддержания оптимального уровня АД (< 140/90 мм рт. ст.) у пациентов с мягкой и умеренной формой артериальной гипертонии с помощью антагониста кальция пролонгированного действия Кордипин ХЬ (действующее вещество -нифедипин в виде таблеток с модифицированным высвобождением) в виде монотерапии и в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками и бета-блокаторами. Работа проводилась в рамках исследования'' РОСА''.
Материалы и методы
Обследовано 32 больных гипертонической болезнью (I и II стадии). Среди них 21 (65,6%) женщин и 11 (34,4%) мужчин. Возраст больных 55±1,6 лет. Длительность артериальной гипертонии 12,3±1,4 лет. Всем больным измерялось АД 3-х кратно, с интервалом в 5 минут, в положении сидя, после 10-15 минут отдыха. Больным назначалась этапная медикаментозная терапия: на первом этапе (4 недели) назначался пролонгированный антагонист кальция - Корди-пин ХЬ в дозе 40 мг/сут (однократный приём). В случае неэффективности мо-
нотерапии на 2 этапе (4 недели) добавлялся ингибитор АПФ Энап в дозе 20 мг/сут (двухкратный приём). На третьем этапе (следующие 4 недели) использовался препарат Энап Н, содержащий в одной таблетке 10 мг эналаприла малеа-та и 25 мг гипотиазида (1 таб/сут). И на 4 этапе использовался бета-блокатор Метопролол в дозе 100 мг/сут. Больным в начале и в конце исследования проводилось исследование общего анализа крови, общего анализа мочи, биохимического анализа крови, анализа крови на глюкозу, ЭКГ.
Результаты и их обсуждение
Исходный уровень АД у больных составил 163±1,5/94±1,7 мм рт. ст.
Назначаемая медикаментозная терапия позволила добиться снижения АД ниже 140 и 90 мм рт. ст. и поддержания этого уровня АД у всех 32 исследуемых больных: по прошествии 2 месяцев лечения средний уровень артериального давления составил 139±2,5/109±1,2 мм рт. ст., а по прошествии 12 месяцев -120±1,2 /78±0,9 мм рт. ст. При этом не отмечено существенного увеличения частоты сердечных сокращений (67,1±0,84 ударов в минуту в начале лечения и 67,8±1,1 ударов в минуту через 12 месяцев от начала лечения).
Кроме того, за время наблюдения ни у одного из пациентов не зарегистрировано осложнений гипертонической болезни.
Монотерапия препаратом Корди-пин ХЬ оказалась эффективной у 8 (25%) больных, двухкомпонентная терапия - у 12 (37,5%) больных, трехкомпонентная - у 11 (34,3%) больных и четырехкомпонентная - у 1 (3,1%) больного. Отмечалась хорошая субъективная переносимость препаратов: побочные эффекты в виде головных болей, тахи-
кардии и покраснения лица, потребовавшие отмены препарата, отмечались лишь у троих пациентов (исключены из исследования) при приёме Кордипина ХЬ, при приёме препаратов второго, третьего и четвёртого этапов побочных эффектов не отмечалось. Кроме того, нежелательные эффекты в виде покраснения лица, ощущения жара, периферических отеков, сердцебиений и тахикардии наблюдались в четырех случаях при приёме пролонгированного антагониста кальция (нивелировались в течение первой недели от начала приёма препарата Кордипин ХЬ и не потребовали его отмены).
Отмечена метаболическая нейтральность используемых лекарственных средств (существенно не изменились показатели углеводного, липидного, электролитного обменов).
И, что очень важно, не выявлена отрицательная динамика ЭКГ ни у одного наблюдаемого пациента.
Выводы
1. Антагонист кальциевых каналов
Кордипин ХЬ обладает хорошей антигипертензивной активностью у больных мягкой и умеренной формой артериальной гипертонии.
2. Антагонист кальциевых каналов
Кордипин ХЬ хорошо сочетается с другими антигипертензивными препаратами (ингибиторами АПФ, диуретиками и бета-блокаторами).
3. Антагонист кальциевых каналов
Кордипин ХЬ хорошо переносится больными.
ЛИТЕРАТУРА
1. Марцевич С.Ю. Нифедипин. Различные лекарственные формы в лечении сердечно-сосудистых заболеваний / С.Ю. Марцевич // Кардиология. - 1998. -№11. - С. 6-74.
2. Марцевич С.Ю. Новый препарат нифе-дипина пролонгированного действия -Нифедипин - ГИТС. Результаты двойного слепого рандомизированного исследования больных со стабильной стенокардией напряжения / С.Ю. Марцевич, Ю.Э. Семенова, Н.П. Кутишенко // Кардиология. - 2001. - №4. - С. 23-26.
3. Распространенность артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение, контроль / С.А. Шаль-нова, А.Д. Деев, О.В. Вихирева и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. - 2001. - №2. - С. 3-7.
4. Effects of intensive blood pressure lowering and low dose aspiring in patients with hypertension: principal results of the Hipertension Optimal Triatment (HOT) randomized trial / L. Hansson, A. Zanchetti, S.G. Carruthers et al. // Lancet.
- 1998. - V.351. - P.1755-1762.
5. Harriet P. Antihypertensive treatment-debate: contribution from Shanghai Trial of Nifidipine in the Erderly (STONE) / P.
Harriet, L. Gong // J. Hypertension. -1996. - V.14, (Supple.4). - S9-S14.
6. Lighlen P.R. INTACT Group Investigators. Retardation of angiographic progression of coronary artery disease by nifedipine: the 6-year follow-up study of INTACT (Inernational Nifedipine Trial on Antiatherosclerotic Therapy) / P.R. Lighlen, P. Lippolt, W. Rafflenbeui // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1996. - V.28, (Suppl.3). - S10-S21.
7. Morbidity and mortality in patients randomized to double-blind treatment with a long-acting calcium-channel blokcer or diuretic in the International Nifedipine GITS study: Intervention as a Goal in Hypertension treatment (INSIGHT) / M.J. Brown, C.R. Palmer, A. Castaigne et al. // Lancet. - 2000. - V.356. - P.366-372.
8. Rosenberg A. Calcium channel blockers / A. Rosenberg, W.H. Frishman // The ABC of antihypertensive Therapy / Ed. F.N. Messerly. - New York, 1994. - Part12. -P.113-129.
PROLONGED NIPHEDIPIN (TABLETS WITH MODIFIED RELEASE) IN THE ACHIEVEMENT OF OPTIMAL CONTROL OF ARTERIAL BLOOD PRESSURE IN HYPERTENSION
N.V. Dobrynina, S.S. Yakushin
32 patients with hypertension were administered prolonged calcium antogonist Kordipin XL as monotherapy in combination with other antihypertnensive preparations during 56 weeks. It allowed to achieve and maintain ABP lower 140/90 mm Hg with good medicinal therapy tolerance in all patients during the whole period of study.
