Производные изотиомочевины новые антигипотензивные препараты Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Производные изотиомочевины - новые антигипотензивные препараты

Я.Г.Корецкий

Государственный университет медицины и фармации им. Н.Тестемицану, Кишинев, Республика Молдова

Производные изотиомочевины представляют новую группу фармакологически активных веществ. Среди них имеются препараты, обладающие ги-пертензивными и антигипотензивными свойствами, как изотурон, дифетур, ме-тиферон и др.

В отличие от адреномиметиков эти препараты обладают гипогликемиче-ским и противоаритмическим эффектами, снижают потребление кислорода организмом и температуру тела, повышают уровень артериального давления на фоне действия ганглиоблокаторов и а-адреноблокаторов и др.

Производные изотиомочевины, имеющие структуральные сходства с гуанидиновыми и амидиновыми соединениями, являются ингибиторами NO-синтетазы.

Цель. Определение гипертензивного и противогипотензивного действия про-фетура; определение влияния профетура на потребление кислорода организмом; выявление возможного механизма действия производных изотиомочевины на сосудистый тонус.

Материалы и методы

Гипертензивное и антигипотензивное действие профетура было изучено экспериментально на 20 наркотизированных уретаном (1-1,2 г/кг) кошках, с массой тела в пределах 1,5-4 кг, распределённых в две группы. Животным из первой группы (10 кошек), профетур вводили внутривенно в дозе 10 мг/кг, а второй

Биомедицина № 5, 2010

(10 кошек) - в дозе 10 мг/кг на фоне действия гексаметония (10 мг/кг). В опытах с изучением гипертензивного действия изменение уровня артериального давления, частоты сердечных сокращений и частоты дыхательных движений регистрировались до введения препарата, на 2-й и каждые 15 мин. после инъекции препарата, до восстановления начального уровня артериального давления. Мониторизация в опытах с изучением антигипотензивного действия проводилась до и на второй минуте после введения гексаметония, на 2-й и каждые 15 мин. после инъекции профетура в течение 60 минут.

Опыты для определения влияния профетура на потребление кислорода организмом крыс ставились на двух группах животных, по 10 крыс в каждой. Животным первой группы (контрольная) вводили внутрибрюшинно 3 мл физиологического раствора, а второй - 3 мл раствора профетура из расчета 20 мг/ кг. Измерение потребления кислорода (мл/кг/мин) проводилось до инъекции, а также в различные сроки после введения препарата.

Полученные данные были обработаны статистически.

Изучение возможного механизма сосудосуживающего действия производных изотиомочевины проводилось на кольцах аорты с использованием раствора KCl (120 мМ), фенилэфрина (10-5M) и L-аргинина (10-5M).

94

Результаты и их обсуждение

При внутривенном введении профе-тура в дозе 10 мг/кг уровень артериального давления на 2-й минуте повысился с 113,4±7,1 мм рт. ст. до 181±8 мм рт. ст., то есть на 59,6% по сравнению с исходными данными. Продолжительность гипертензивного эффекта составила более 1,5 часа.

После введения профетура на фоне действия гексаметония, уже на 2-й минуте, уровень артериального давления повысился с 43,9±6,2 до 103,4±7,8 мм рт. ст., то есть на 135,5% по сравнению с данными, полученными при применении ганглиоблокатора.

Полученные результаты показали, что испытуемый препарат профетур обладает выраженным гипертензивным и антигипотензивным действием.

Потребление кислорода организмом при применении профетура снижается уже на 10-й минуте, достигая на 90-й минуте 65% от начального уровня.

На фоне действия L-аргинина, фени-лэфрин осуществляет лишь 21,84±2,2% от своего исходного уровня сокращения колец аорты, в то время как производный изотиомочевины способствует увеличению сокращения вызванного фенилэф-рином и устраняет эффект L-аргинина.

Выводы

1. Профетур обладает выраженным гипертензивным и антигипотензив-ным действием.

2. Профетур снижает потребление кислорода организмом.

3. Производные изотиомочевины угнетают NO-синтетазу.

Доклиническая фармакологическая оценка мутагенных свойств субстанции коэнзима Q10

А.Л.Коротаева, В.П.Левицкая, О.Л.Малиновская

Лаборатория лекарственной токсикологии НИИ экспериментальной кардиологии ФГУ «Росийский кардиологический научно-производственный комплекс Минздравсоцразвития», Москва

С каждым годом существенно возрастает количество публикаций, содержащих результаты экспериментального изучения и успешного применения коэнзима Q10 при различной патологии. Коэн-зим Q10 относится к витаминоподобным веществам. Наиболее изученной функцией коэнзима Q10 в живых организмах является его участие в работе дыхательной электрон-транспортной цепи (Mitchell P, 1976) Другой важнейшей функцией коэнзима Q10 в организме является антиоксидантная защита. Коэн-

зима Q10 - единственный липидорастворимый антиоксидант, способный синтезироваться в организме человека и животных, а также постоянно регенерироваться из окисленной формы с помощью ферментных систем (Ме11оге et а1, 1966). Важность вышеуказанных свойств коэнзима Q10 для процессов жизнедеятельности клеток различных органов, особенно таких высокоэнергопотребляющих как сердце, привлекает внимание возможностью клинического применения коэнзима Q10 в комплексной тера-

95

Biomedicine № 5, 2010