Прогнозування розвитку ВмД в залежності від клінічних та генетичних показників, визначених при первинному скрінінгу Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК: 617.735-007.17:617.751]-053.8/.9-092-07:575.191:577.21 Фролова С. С.

ПР0ГН03УВАННЯ РОЗВИТКУ ВМД В ЗАЛЕЖН0СТ1 В1Д КЛ1Н1ЧНИХ ТА ГЕНЕТИЧНИХ П0КА3НИК1В, ВИЗНАЧЕНИХ ПРИ ПЕРВИННОМУ СКР1Н1НГУ

Нацюнальна медична академ1я шслядипломно'Г осв1ти ¡меш П.Л. Шупика (м. КиГв) Державна наукова установа «Науково-практичний центр профшактично'Г та клш1чноТ медицини» Державного управлшня справами (м. КиГв)

[email protected]

Робота була виконана в рамках НДР кафедри офтальмологи НМАПО \мен\ П.Л. Шупика «Кл\н\чне та експериментальне обфунтування д\агностики, л\кування \ проф\лактики рефракц\йних, дистроф\ч-них, травматичних \ запальних захворювань органу зору» (№ держреестраци 011611002821, дати вико-нання 2016-2020 роки).

Вступ. Сл\д зазначити, у загальн\й структур! сл\поти понад 60% припадае на дистроф\чн\ зм\ни с\тк\вки, серед яких в\кова макулярна дегенерац\я (ВМД) займае далеко не останне м\сце. Тривалий бессимптомний переб\г та несвоечасна д\агностика приводять до слабкозорост\, зниження профес\йноУ' працездатност\ з подальшою \нвал\д\зац\ею по зору. Соц\ально-медична значим\сть ц\е'| патологи саме зумовлена швидкою втратою центрального зору та втратою працездатност\ [3]. Так, за останн\ 20 рок\в щор\чна к\льк\сть пац\ент\в з ц\ею патолог\ею, впер-ше визнаних \нвал\дами по зору, зб\льшилася в 2,5 рази [5]. В\кова макулярна дегенерац\я в\дноситься до мультифактор\альних захворювань. Ведучими факторами ризику вважають: в\к [1,15,21,22], ж\ночу стать [25,26], спадков\сть [4,6,17], етн\чний фактор [13,16], пал\ння [15,20], г\перметроп\чну рефракц\ю [2], надлишкова д\я сонячного св\тла та \он\зуючого випром\нення [2,7], стан п\сля екстракц\У катаракти з \мплантац\ею 1ОЛ [10], системн\ фактори, так\ як захворювання серцево-судинноУ системи (атеросклероз \ артер\альна г\пертенз\я), незбалансоване харчування \ г\перл\п\дем\я [15,18], тощо.

У наукових досл\дженнях останн\х рок\в розгля-даються чотири основн\ теор\У патогенезу ВМД [12], а саме:

1) первинне стар\ння ретинального п\гментного еп\тел\ю \ мембрани Бруха; 2) Ух пошкодження продуктами перекисного окислення л\п\д\в \ \ншими продуктами метабол\зму, що утворюються в ход\ «окислювального стресу»; 3) патолог\чн\ зм\ни гемо-динам\ки очного яблука, викликан\ порушенням кро-вооб\гу; 4) первинн\ генетичн\ дефекти.

Однак, в ц\лому, тактика \ динам\ка наукових до-сл\джень патогенезу ВМД на сучасному етап\ харак-теризуються неоднор\дн\стю \ в\дсутн\стю система-тизованого, конструктивного п\дходу до вивчення явищ, що лежать в основ\ розвитку патолог\чних зм\н в задньому полюс\ очного яблука. До сьогодн\ ще не зак\нчен\ досл\дження в галуз\ вивчення впливу ген\в на розвиток захворювання. Генетичний компонент ВМД складае в\д 45% до 70% [29]. У низц\ публ\ка-ц\й останн\х рок\в вивчалося зв'язок показник\в ак-

тивност\ системно! та м\сцевоУ запальноУ реакц\У, системи комплементу, р\вня ферментем\У та \нших кл\н\ко-лабораторних показник\в з генетичними по-л\морф\змами при ВМД [19,30,28,27]. Однак ре-зультати досл\джень р\зноб\чн\ та дискус\йн\. В ц\ло-му, так\ дан\ доводять патогенетичну значущ\сть та розкривають механ\зми впливу пол\морфних алелей на виникнення та тяжк\сть прояв\в захворювання. Таким чином, враховуючи результати досл\джень багатьох автор\в св\тових наукових шк\л актуальним та своечасним е визначення ключових показник\в л\-п\дограми та показник\в загального анал\зу кров\ у пац\ент\в на ВМД, як\ досить легко можна визначити на пол\кл\н\чному етап\ при первинному скрин\нгу пац\ент\в, що дозволить сформувати алгоритм мо-н\торингу пац\ент\в з ц\ею патолог\ею.

Мета дослщження - визначення зв'язку кл\н\-ко-лабораторних показник\в з генотипами пол\мор-ф\зм\в ген\в ДРМ82 (гв10490924), ОРИ (гв800292), УБОРА (гв2010963 та гв699947) у р\зних групах хво-рих з в\ковою макулярною дегенерац\ею в украУн-ськ\й популяц\У.

Об'ект I методи дослщження. Досл\дження проводилось на баз\ офтальмолог\чного в\дд\лення кл\н\ко-д\агностичного центру ДержавноУ науковоУ установи «Науково-практичний центр проф\лактич-ноУ та кл\н\чноУ медицини» Державного управл\ння справами, та кл\н\чн\й баз\ кафедри офтальмологи Нац\ональноУ медичноУ академ\У п\слядипломноУ осв\ти \мен\ П. Л. Шупика - КиУвськ\й м\ськ\й кл\н\чн\й офтальмолог\чн\й л\карн\ «Центр м\крох\рург\У ока». В досл\дженн\ приймали участь 182 пац\ента (364 ока), як\ були розд\лен\ зг\дно визначення стад\У ВМД за новою кл\н\чною класиф\кац\ею ВМД Н.В. Пасеч-н\ковоУ (2010) на групи наступним чином:

основна група - 288 очей (144 пац\ента): I п\д-група основноУ групи - «суха» форма - 128 очей (64 пац\ента) з в\ковою макулопат\ею або в\ковою макулярною дегенерац\ею (суха форма, на одному чи на обох очах); II п\дгрупа основноУ групи - «волога» форма - 160 очей (80 пац\ент\в) з трансудативним в\дшаруванням п\гментного еп\тел\ю с\тк\вки (екс-удативна форма ВМД, субретинальний ф\броз на одному чи на обох очах).

Група пор\вняння склали 76 очей (38 пац\ент\в) без в\ковоУ макулярноУ дегенерац\У.

Кр\м того, при проведенн\ досл\дження прово-дився анал\з пор\вняння розпод\лу генотип\в та алелей з ураженням одного або обох очей. Для цього використовували результати обстеження пац\ент\в

ochobhoï групи. Розподт nauieHTiB здмснювали за умов наявност у oui макулярного набряку та/або су-бретинально'| нeовaскуляризaцiï. Пащенпв, що мали ураження одного ока, було 126, пащен^в з двоб1ч-ним ураженням - 18.

Офтальмолопчы дослiджeння включали вiзо-мeтpiю з розрахунком мaксимaльноÏ гостроти зору з корек^ею, бiомiкpоскопiю переднього та задньо-го вiдpiзку очей за допомогою щтинно'| лампи та лiнзи для бюмкроскопп (SL-3C, Topcon Corporation. Japan; Ocular MaxField® 78D, USA), рефрактоме-тpiю (RM- 8800, Topcon Corporation, Japan), пнев-мотономeтpiю (CT-80, Topcon Corporation, Japan), периметр^ (Humphrey, Zeiss), оптичну когерентну томогpaфiю з розрахунком центрально'1 товщини сiткiвки, величини набряку Ытювки, визначення на-явностi або вщсутност субpeтинaльноÏ неоваскуля-pизaцiÏ (3D-OCT-1000, Topcon Corporation, Japan). У paзi необхщност проводилася флюоресцентна анп-огpaфiя сiткiвки.

Лaбоpaтоpнi дослiджeння включали визначення показниюв загального aнaлiзу кpовi (еритроци^в, лeйкоцитiв, тpомбоцитiв, ШОЕ, гeмоглобiну), глю-кози кpовi та ключових показниюв лiпiдогpaми (холестерину, лiпопpотeÏдiв низько'| щiльностi (ЛПНЩ), лiпопpотeÏдiв дуже низько'| щiльностi (ЛПДНЩ), лiпопpотeÏдiв високоÏ щтьност (ЛПВЩ), iндeксу aтepогeнностi (IA), тpиглiцepидiв. yci результати до-слiджeнь фксували в стaтистичнiй кapтi обстеження патента.

Полiмоpфнi вapiaнти гeнiв ARMS2 (rs10490924), CFH (rs800292), VEGFA (rs2010963 та rs699947) ви-значали методом полiмepaзноÏ лaнцюговоÏ реакцй' в peжимi реального часу з використанням реакти-BiB TaqMan®SNP Genotyping Assay, Life-technologies (США) в автоматичному aмплiфiкaтоpi Real-Time PCR System 7500 (Applied Biosystems, США). Ста-тистичний aнaлiз проводили за допомогою про-грами Microsoft Office Excel 2010 та пакета програм SPSS 11.0, MedStat (2004-2012) використовуючи дисперсмний aнaлiз поpiвняння сepeднiх величин. У вЫх випадках проведення aнaлiзу критичний piBeHh знaчущостi був прийнятий piвним 0.05.

Результати дослщження та ïx обговорен-ня. Отpимaнi результати вивчення взаемозв'язку полiмоpфiзмiв гeнiв ARMS2 (rs10490924), CFH (rs800292), VEGFA (rs2010963 та rs699947) у piзних групах хворих на ВМД з кл^чними, офтальмоло-гiчними та лабораторними показниками по групах хворих наведено в таблицях 1-4. Табличний мате-piaл включае в себе лише показники, значення яких статистично значуще pозpiзнялися у залежност BiA генотипу (p<0,05).

Як свiдчaть результати, в груп поpiвняння (табл. 1) нaявнiсть предково'| гомозиготи G/G у полiмоp-фiзмi гена ARMS rs 10490924 визначало бтыхи показники Ыдексу маси тiлa (IMT), цeнтpaльноÏ товщин Ытювки (ЦТС), а також вмюту у кpовi лiпопpотeÏдiв нaднизькоÏ щтьност (ЛПДНЩ) i глюкози. Однак pi-вень лiпопpотeÏдiв високоÏ щiльностi (ЛПВЩ) був значно нижчим. Taкi показники бтьшою мipою ха-

paктepнi для порушень лiпiдного обмiну - ожиршня та aтepогeнноÏ дислiпiдeмiÏ.

В той же час полiмоpфiзм rs800292 гена CFH мав виражений взаемозв'язок з IMT, piвнeм у кров1 холестерину i тpиглицepидiв (Tr). У HOciÏB мЫорно'|' aлeлi А також вiдмiчaвся бiльший piвeнь у кpовi холестерину та TT

^м того, aнaлiз peзультaтiв показав, що полi-моpфiзми гена VEGFA також були зв'язан з показниками лтщограми кpовi. У HOciÏB мiноpноÏ гомозиготи С/С rs2010963 визначалися бiльшi piBHi холестерину, TT, лiпопpотeÏдiв низько'| щiльностi (ЛПНЩ) та iндeксу атерогенност (IA). Проте бiльший вмiст у кpовi лeйкоцитiв, тpомбоцитiв i менше значення ШОЕ були притаманними для HOciÏB мiноpноÏ алел1 rs699947.

На наш погляд, виявлен тeндeнцiï у пащен^в групи поpiвняння, безумовно, вiдбивaють стан шди-вiдуaльноÏ peaктивностi гуморальних регуляторних систем i можуть сприяти розвитку захворювання. Отpимaнi дaнi були врахован при подальшому ана-лiзi взаемозв'язюв клiнiко-лaбоpaтоpних покaзникiв з полiмоpфними генотипами при ВМД (у па^ен^в ochobhoï групи).

При aнaлiзi peзультaтiв у па^ен^в ochobhoï групи, а саме I пщгрупи, якi мали «суху» форму ВМД (табл. 2), ноЫям мiноpноÏ aлeлi T полiмоpфiзму rs10490924 ARMS2 були пpитaмaннi менша трива-лiсть розвитку хвороби та бтьший вмiст у кpовi холестерину та ЛПНЩ, а також бтыхм значення IA, як1 вже знаходилися у зоы пaтологiчних значень. Ана-логiчнi дaнi отpимaнi й для мЫорно'| aлeлi A rs800292 гена CFH, для носив якоÏ були характеры бшьш1 значення ЦTC, вмюту у кpовi холестерину, ЛПНЩ та ЛПДНЩ, шдексу aтepогeнностi. Taкож притаман-ним було збiльшeння кiлькостi у ^OBi epитpоцитiв та тpомбоцитiв.

Отже, тaкi дaнi вказують на патогенетичне значення мшорних (ризикових по виникненню до ВМД) алелей цих полiмоpфiзмiв, яю, на вiдмiну вщ групи поpiвняння, обумовлюють гiпepхолeстepинeмiю. атерогенну дислодемю та згущення кpовi. ВЫ ц1 фактори мають певне патогенетичне значення для ВМД [8,11,14].

Носи ризикових алелей полiмоpфiзмiв гена VEGFA в^^знялися бтьшими значеннями у кpовi TT i глюкози (rs2010963), та !МХ холестерину, ЛПДНЩ (rs699947). To6to, в цiлому, також мали патогенетичне значення для розвитку ВМД.

Aнaлiз показниюв у пaцieнтiв II пщгрупи ochobhoï групи, яю мали «вологу» форму ВМД показав наступ-не (табл. 3). НосiÏ мЫорно'| aлeлi T полiмоpфiзму rs10490924 гена ARMS2 мали ютотно меншу гостроту зору на обох очах. При цьому, на вщмшу вщ пащ-eнтiв I пiдгpупи ochobhoï групи («суха» форма ВМД), вони мали меним значення piBHiB у ^OBi TT, ЛПДНЩ, глюкози, а також лейкоци^в та гeмоглобiнy

Носи мшорно'| aлeлi А полiмоpфiзму rs800292 гена CFH також мали ютотно нижчу гостроту зору на обох очах, значно бтьшу ЦTC, вищий piвeнь у кров1 TT та бтьше значення iндeксу aтepогeнностi. Kpiwi того, ШОЕ у них була нижчою. Загалом, змiни клiнi-ко-лабораторних показниюв у пaцieнтiв II пщгрупи

ocнoвнoÏ фупи 6ули нe тaкi виpaжeнi, як y пaцieнтiв I пiдгpyпи, щo мaли «cyxy» фopмy BMД ^бл. 2).

Oтжe пpи «вoлoгiй» фopмi мiнopнi pизикoвi aлeлi циx пoлiмopфiзмiв нe були пoв'язaнi з тaкими пaтoгeнeтичними фaктopa-ми. як гiпepxoлecтepинe-мiя, aтepoгeннa диcлiпiдe-мiя тa гeмoкoнцeнтpaцiя.

HociÏ pизикoвиx aлeлeй пoлiмopфiзмiв гeнa VEGFA вiдpiзнялиcя бiльшими тpивaлicтю xвopoби тa вe-личинaми ÖTC. icтoтнo мeншoю гocтpoтoю зopy тa кiлькicтю y кpoвi тpoм-бoцитiв. Пpи чoмy фaктop гocтpoти зopy тa кiлькicть тpoмбoцитiв був нaйбiльш виpaжeний для rs699947 гeнa VEGFA. Ч^гага зв'язку з пoкaзникaми лiпiдoгpaми визнaчeнo нe бyлo. to6to. пaтoгeнeтичнe знaчeн-ня для poзвиткy «вoлoгoÏ» фopми BMД, тaкoж як i для rs 10490924 тa rs800292 пoлягaлo y iншиx пaтoгe-нeтичниx мexaнiзмax, якi пpизвoдили дo знижeння raCTpo™ зopy тa нaбpякy ciткiвки.

Як cвiдчaть peзyльтa-ти клiнiчниx дocлiджeнь ocтaннix poкiв [23.24.31]. пoлiмopфнi вapiaнти геыв. якi мaють вiднoшeння дo poзвиткy BMД, cпpияють нaйшвидшoмy зaлyчeнню y пaтoлoгiчний пpoцec пap-нoгo oкa.

Пpи пpoвeдeннi дocлi-

Taблиця 1.

Зaлeжнicть oфтaльмoлoгiчниx тa клiнiкo-лaбopaтopниx пoкaзникiв вщ гeнoтипiв вивчeниx пoлiмopфiзмiв y пaцieнтiв бeз BMД (гpyпa пopiвняння), n= 76

Пoкaзник ARMS2. rs10490924 Kpитepiй F Piвeнь знa-чyщocтi вiдмiннocтi, p

G/G (n =16 G/T (n=22) T/T (n=0)

IMT. кг/м2 30.08+0.64 27.67+0.51 - 8.928 0.005

ÖTC.мкм 227.50+3.02 213.55+2.82 - 11.098 0.002

ЛПДHЩ, ммoль/л 0.39+0.03 0.30+0.03 - 4.297 0.045

ЛПBЩ, ммoль/л 1.23+0.04 1.44+0.06 - 7.779 0.008

Глюкoзa, ммюль/л 5.24+0.18 4.70+0.09 - 8.559 0.006

CFH. rs800292

G/G (n=22) G/A (n=14) A/A (n=2)

IMT. кг/м2 28.09+0.55 30.05+0.65 28.04+1.41 4.244 0.022

Xoл, ммoль/л 4.44+0.16 5.53+0.28 5.55+0.32 8.766 0.001

TH ммoль/л 1.72+0.12 1.94+0.18 1.40+0.40 3.688 0.035

VEGFA. rs2010963

G/G (n=20) G/C (n=16) C/C (n=2)

Xoл, ммoль/л 4.98+0.18 4.58+0.24 7.20+0.10 8.042 0.001

TH ммoль/л 1.87+0.11 1.49+0.19 2.65+0.05 4.134 0.024

ЛПHЩ, ммoль/л 2.75+0.22 2.39+0.25 4.55+0.05 4.297 0.021

IA. yм.oд. 3.54+0.16 2.61+0.12 3.95+0.05 12.032 1.05E-04

Tpoмбoцити, Г/л 193.0+5.9 206.1+3.8 342.50+7.50 42.785 3.98E-10

VEGFA. rs699947

C/C (n=8) C/A (n=30) A/A (n=0)

Лeйкoцити, Г/л 5.65+0.35 6.65+0.21 4.879 0.034

Tpoмбoцити, Г/л 182.3+10.2 212.8+7.2 4.141 0.049

l±IOE. мм/год. 11.50+2.01 8.67+0.37 5.265 0.028

Пpимiткa: IA - ¡MAei<c aтepoгeннocтi; IMT - ¡MAei<c мacи тiлa; ЛПHЩ - лiпoпpoтeÏди низью^' щiльнocтi; ЛПДHЩ - л¡пoпpoтeÏди поднизью}!' щiльнocтi; ЛПБЩ - л¡пoпpoтeÏди виcoкoÏ щiльнocтi; "ГГ -

джeння, нaми бyлo пpoвe- тpиглiцepиди; Xoл - xoлecтepин.

дeнo пop¡вняння poзпoдiлy

гeнoтипiв тa aлeлeй з ypaжeнням oднoгo aбo o6ox oчeй (тaбл. 4), викopиcтoвyючи peзyльтaти oбcтe-жeння пaцieнтiв ocнoвнoÏ гpyпи.

Aнaлiз oтpимaниx дaниx пoкaзaв (тaбл. 4), щo вci дocлiджeнi пoлiмopфiзми мгють знaчyщий зв'язoк ¡з двoбiчним ypaжeнням пpи BMД. Ocoбли-вo ^ cтocyвaлocя rs800292 гeнa CFH: pизик двo-бiчнoгo ypaжeння для нociÏв мiнopнoÏ гoмoзигoти G/G був збтыхюний y 19.2 paзи (OR=19.24; 95% BI 6.01-61.61). Miнopнa гoмoзигoтa A/A пoлiмopфiзмy rs699947 гeнa VEGFA пiдвищyвaлa тaкий pизик y 7.4 paзи (OR=7.38; 95% BI 2.19-24.82). мiнopнa гoмo-зигoтa C/C пoлiмopфiзмy rs2010963 гeнa VEGFA - y 3.6 paзи (OR=3.58; 95% BI 1.23-10.41) i мiнopнa ra-мoзигoтa T/T пoлiмopфiзмy rs10490924 гeнa ARMS2

- y 1.8 paзи (OR=1.84; 95% BI 0.36-9.46). Для o^a^ ньoгo пoлiмopфiзмy зв'язoк з двoбiчним ypaжeнням мaлa тaкoж гeтepoзигoтa G/T. яга пiдвищyвaлa йoгo pизикy 4.0 paзи (OR=4.00; 95% BI 0.88-18.21).

Пpeдкoвi гoмoзигoти знижyвaли pизик двoбiчнo-гo ypaжeння y 14.3 paзи (пoлiмopфiзм rs10490924 гeнa ARMS2). y 12.5 paзи (пoлiмopфiзми rs800292 гeнa CFH i rs699947 гeнa VEGFA) тa y 3.8 paзи ^o-лiмopфiзми rs2010963 гeнa VEGFA).

Taким чинoм, peзyльтaти пpoвeдeниx нaми дo-cлiджeнь y xвopиx з yкpaÏнcькoÏ пoпyляцiÏ пpи CTpa-тифiкaцiÏ зa мoжливicтю poзвиткy BMД в зaлeжнocт¡ вiд клiнiчниx тa гeнeтичниx пoкaзникiв пoкaзaли, щo пpи «cyxiй» фopмi BMД пoлiмopфiзми rs10490924 гeнa ARMS2 i rs800292 гeнa CFH мaли пaтoгeнeтич-

нe знaчeння тa cпpияли гiпepxo-лecтepинeмiÏ, aтepoгeннiй ди^ лiпiдeмiÏ тa згyщeнню кpoвi. У мeншiй мipi цe бyлo xapaктepнo для пoлiмopфiзмiв гeнa VEGFA. Пpи «вoлoгiй» фopмi BMД пoлi-мopфiзми вкaзaниx гeнiв нe 6ули пoв'язaнi з цими пaтoгeнeтич-ними фaктopaми, aлe cпpияли icтoтнo нижчм гocтpoтi зopy нa o6ox oчax тa нaбpякy ciткiвки. Miнopнi гoмoзигoтнi гeнoтипи вcix дocлiджeниx пoлiмopфiзмiв cyттeвo збiльшyвaли pизик двo-бiчнoгo ypaжeння пpи BMД, тoдi як пpeдкoвi гoмoзигoти тaкий pизик cyттeвo змeншyвaли.

Peзyльтaти пpoвeдeниx дo-cлiджeнь пoкaзaли виcoкy знa-чимicть гeнeтичнoгo мeтoдy для oцiнки мoжливиx фaктopiв pизи-ку poзвиткy piзниx фopм BMД. Шиpoкa пoшиpeнicть вiкoвoÏ мaкyляpнoÏ дeгeнepaцiÏ cepeд cтapшиx вiкoвиx гpyп тa тeмпи зpocтaння piвнiв зaxвopювaнoc-т^ cклaднicть лiкyвaння poзви-нyтиx ÏÏ фopм poбить пpoблeмy paнньoÏ дiaгнocтики тa мoжли-вocтi cпocтepeжeння зa пepe-бiгoм дaнoÏ xвopoби aктyaльнoю пpoблeмoю cyчacнoÏ oфтaль-мoлoгiÏ. Heзвaжaючи нa icнyючi cвiтoвi cyчacнi мoжливocтi вияв-лeння гeнiв-пoзитивниx пo дaнo-му зaxвopювaнню гpyп, гeнeтич-н дocлiджeння, якi пpoвoдятьcя в нaшiй кpaÏнi пooдинoкi тa не впpoвaджeнi в дocтaтнiй мipi для пpoвeдeння cкpинiнгy BMД i визнaчeння фуп pизикy для ÏÏ ycкJlaднeниx фopм [9].

Xoчa BMД е xвopoбoю вi-кoвoгo xapanrepy, oднaк cтвep-джyвaти, щo вci люди, щo дocя-гли пoxилoгo вiкy, oбoв'язкoвo нeю зaxвopiють, нe мoжливo. B зв'язку з цим icнye вeликa нeoб-xiднicть у виявлeннi oб'eктивниx oзнaк мaкcимaльнo paнньoгo пo-чaткy дeгeнepaтивнoгo пpoцecy. a тaкoж визнaчeннi кpитepiÏв йoгo пpoгpecyвaння. Зaгaльнo вiдoмo пpo вeликi cкJlaднoщi у лiкyвaн-нi пiзнix фopм вiкoвoÏ мaкyляp-нoÏ дeгeнepaцiÏ тa нeмoжливicть пoвepнeння втpaчeниx зopoвиx фyнкцiй. Пpoтe гapнa вiдпoвiдь нa paнo пoчaтe кoнcepвaтивнe лiкyвaння poбить питaння щoдo

Пpимiткa: IA - iндeкc aтepoгeннocтi; IMT - MAere мacи тiлa; ЛПИЩ - лiпoпpoтeÏди низь^' paнньoi дiaгнocтики BMД нaд-щiльнocтi; ЛПДИЩ - л¡пoпpoтeÏди нaднизькoÏ щiльнocтi; ЛПБЩ - л¡пoпpoтeÏди виcoкoÏ ЗBИЧaЙHO aктyaльним i cв06чac-щiльнocтi; TT - тpигл¡цepиди; TX - тpивaлicть xвopoби; Xoл - xoлecтepин. ним. Toмy cyчacнa oфтaльмoлo-

Taблиця 2.

Зaлeжнicть oфтaльмoлoгiчниx та клiнiкo-лaбopaтopниx пoкaзникiв в1д гeнoтипiв вивчeниx пoлiмopфiзмiв y пaцieнтiв з BMÄ («cyxa» фopмa — I пiдгpyпa ocнoвнoï гpyпи), n= 128

ARMS2, rs1G49G924 Kpитe-piй F Piвeнь знaчy-щocтi вiд-мiннocтi, p

Пoкaзник G/G (n=1B) G/T (n=42) T/T (n=4)

TX, po^ 7,56±1,BG 2,33+G,5G 4,5G+2,G2 7,193 G,GG2

Xoл, ммoль/л 5,4B±G,26 5,57+G,17 7,4G+1,56 4,123 G,G21

ЛПHЩ, ммюль/л 3,41±G,21 3,7G+G,15 5,45+1,36 5,62G G,GG6

IA, yм.oд. 3,G4±G,31 3,44+G,2G 5,2G+G,92 4,379 G,G17

CFH, rsBGG292

G/G (n=32) G/A (n=24) A/A (n=B)

TX, poки 4,G6±G,9B 1,5B+G,16 1G,5G+2,51 1G,965 B,55E-G5

ЦТС, OD, мкм 221,75+3,93 247,75+6,16 265,13+32,3G 5,331 G,GG7

ЦTC, OS, мкм 234,63+5,17 241,58+4,94 287,75+33,15 5,4B6 G,GG6

Xoл, ммoль/л 5,53+G,17 5,26+G,21 7,35+G,72 1G,G71 1,66E-G4

ЛПHЩ, ммoль/л 3,73+G,16 3,25+G,19 5,13+G,62 9,597 2,3BE-G4

ЛПДHЩ, ммoль/л G,24+G,G2 G,21+G,G2 1,45+1,11 4,569 G,G14

ЛПBЩ, ммoль/л 1,27+G,G5 1,51+G,G7 1,21+G,G6 4,94B G,G1 G

IA, ум^д. 3,49+G,19 2,92+G,31 4,B3+G,44 6,767 G,GG2

Epитpoцити,T/л 4,79+G,G7 4,6G+G,G7 4,9G+G,G3 3,324 G,G43

Tpoмбoцити, Г/л 21G,4+6,3 234,9+9,4 24B,5+1B,1 3,B76 G,G26

VEGFA rs2G1G963

G/G (n=22) G/C (n=3G) C/C (n=12)

TX, po^ 3,55+1 ,G7 2,6G+G,67 B,GG+2,19 5,G11 G,G1G

TT ммoль/л 1,24+G,13 1 ,G5+G,G5 1,67+G,21 5,952 G,GG4

Глюкoзa, ммoль/л 5,26+G,12 5,11 +G,1 G 6,G5+G,26 9,434 2,69E-G4

Tpoмбoцити, Г/л 235,4+11,6 227,9+5,3 195,3+12,2 3,753 G,G29

Гeмoглoбiн, г/л 133,73+3,G7 14G,GG+1,61 151 ,GG+3,54 B,543 G,GG1

VEGFA rs699947

C/C (n=22) C/A (n=4G) A/A (n=2)

TX, po^ 5,36+1,37 2,45+G,51 1B,GG+2,GG 12,6G9 2,61E-G5

IMT, кг/м2 25,BB+G,53 26,79+G,53 32,66+G,67 4,65B G,G13

Xoл, ммoль/л 6,1G+G,34 5,31 +G,15 7,7G+G,9G 5,777 G,GG5

ЛПДHЩ, ммoль/л G,27+G,G3 G,22+G,G2 4,75+4,51 29,G72 1,36E-G9

Глюкoзa, ммoль/л 5,7G+G,19 5,16+G,GB 5,1G+G,2G 4,666 G,G13

гiя вимyшeнa шyкaти тaкi мeтoди дocлiджeння, як дoзвoлять cклacти yявлeн-ня пpo тoнкi фyнкцioнaльнi пopyшeння cтpyктyp, нa caмoмy paнньoмy eтaпi втягyвaння в пaтoлoгiчний пpoцec пpи BMД, в iдeaлi. нa дoклiнiчнoмy eтaпi poз-витку цьoгo зaxвopювaння. Heoбxiднo мaти мoжливicты видiлити пaцieнтiв y фупи мaкcимaльнoгo pизикy poзвиткy диcтpoфiчнoгo пpoцecy цeнтpaльнoÏ O6-лacтi ciткiвки зa piзними йoгo фopмaми, для змши тa кopигyвaння peжимy Ïx диcпaнcepнoгo ^o^epe-жeння, фopмyвaння вщ-пoвiдниx peкoмeндaцiй пo cтилю життя тa пpийoмy пpoфiлaктичниx пpeпapa-тiв. Bce цe бyдe cпpияти цiльoвoмy мaкcимaльнo дoвгoмy збepeжeнню зo-poвиx функцм y пaцieнтiв з тaкими вaжкими, iнвaлi-дизуючими зaxвopювaн-нями. як вiкoвa мaкyляpнa дeгeнepaцiя [9]. ^¡м того. фopмyвaння гpyп pизикyтa впpoвaджeння визнaчeння гeнeтичниx мapкepiв дo-пoмoжe y плaнyвaннi ¡нди-вiдyaльнoгo мeнeджмeнтy для кoжнoгo пaцieнтa бeз BMД, щo знaчнo пiдвищиты якють oфтaльмoлoгiчнoÏ дoпoмoги нa пepвиннoмy тa втopиннoмy piвнi нaдaн-ня мeдичнoÏ дoпoмoги нa-ceлeнню УкpaÏни.

Bиcнoвки. Пoeднaн-ня визнaчeння клiнiчниx тa гeнeтичниx пoкaзникiв пpи пepвиннoмy cкpинiнгy нa пoлiклiнiчнoмy eтaпi - cy-чacнi тa пepcпeктивнi ^o-мби paнньoÏ, дoклiнiчнoÏ дiaгнocтики пaцieнтiв нa BMД.

Дocлiджeння визнa-чили. щo пpи «cyxiй» фopмi BMД пoлiмop-фiзми rs 10490924 гeнa ARMS2. rs800292 гeнa CFH. rs2010963 гeнa VEGFA i rs699947 гeнa VEGFA мaюты пaтoгeнeтичнe знaчeння тa cпpияють гiпepxoлecтepи-нeмiÏ, aтepoгeннiй ди^-пiдeмiÏ тa згyщeнню кpoвi.

Taблиця З.

Зaлeжнicть oфтaльмoлoгiчниx тa клiнiкo-лaбopaтopниx пoкaзникiв вщ гeнoтипiв вивчeниx пoлiмopфiзмiв y пaцieнтiв з BMД («вoлoгa» фopмa — II пiдгpyпa ocнoвнoГ гpyпи), n= 160

Пoкaзник ARMS2. rs10490924 Kpитe-piй F Piвeнь знa-чyщocтi вщ-мiннocтi, p

G/G (n=16) G/T (n=58) T/T (n=6)

MГЗK, OD 0.49+0.09 0.36+0.04 0.11+0.05 3.170 0.048

M^K. OS 0.55+0.07 0.36+0.04 0.22+0.07 3.522 0.034

TГ, ммoль/л 1.71+0.19 1.31+0.09 0.85+0.09 4.011 0.022

ЛПДHЩ, ммoль/л 0.39+0.04 0.26+0.02 0.16+0.03 7.503 0.001

Лeйкoцити, Г/л 7.63+0.54 6.34+0.17 5.57+0.52 6.192 0.003

Гeмorлoбiн, г/л 153.69+2.63 137.00+1.75 139.50+5.51 10.586 8.67E-05

CFH. rs800292

G/G (n=23) G/A (n=37) A/A (n=20)

MГЗK, OD 0.62+0.07 0.33+0.05 0.13+0.04 16.753 9.11E-07

MГЗK, OS 0.55+0.06 0.40+0.05 0.17+0.04 9.796 1.62E-04

ЦТС. OD. мкм 240.7+9.3 335.6+25.0 386.8+34.1 7.087 0.001

Xoл, ммoль/л 6.26+0.22 5.34+0.16 6.34+0.27 8.289 0.001

TT. ммoль/л 0.98+0.08 1.41+0.11 1.69+0.19 6.362 0.003

ЛПHЩ, ммoль/л 4.40+0.18 3.38+0.15 4.13+0.27 8.452 4.80E-04

IA. ум^д 3.15+0.25 3.42+0.17 4.10+0.28 3.817 0.026

Лeйкoцити, Г/л 6.01+0.21 7.05+0.28 6.21+0.35 3.968 0.023

0OE. мм/roд. 10.09+0.94 10.70+0.64 6.95+0.45 6.865 0.002

VEGFA rs2010963

G/G (n=21) G/C (n=45) C/C (n=14)

TX. po^ 2.48+0.30 3.84+0.52 5.21+1.07 3.175 0.047

ЦTC, OD. мкм 291.86+25.94 301.62+18.41 427.57+47.71 5.453 0.006

Xoл, ммoль/л 6.50+0.26 5.44+0.14 6.21+0.29 8.358 0.001

ЛПHЩ, ммoль/л 4.51+0.22 3.45+0.16 4.21+0.18 9.316 2.38E-04

ШOE,мм/roд. 11.00+0.69 9.89+0.65 6.50+0.49 6.385 0.003

VEGFA rs699947

C/C (n=10) C/A (n=58) A/A (n=12)

TX. po^ 1.50+0.27 3.47+0.41 6.83+0.94 9.637 1.84E-04

MГЗK, OD 0.55+0.09 0.38+0.04 0.14+0.07 4.602 0.013

MГЗK, OS 0.69+0.07 0.38+0.04 0.18+0.05 9.005 3.06E-04

ЦТС. OD. мкм 311.30+31.99 291.16+14.38 474.00+58.57 10.455 9.62E-05

Tpoмбoцити, Eд/л 188.50+14.00 210.71+6.30 242.17+11.11 3.847 0.026

Гeмorлoбiн, г/л 149.60+2.33 140.52+1.98 133.00+3.03 3.931 0.024

Пpимiткa: IA - iMAe^ aтepoгeннocтi; IMT - iндeкc мтои тiлa; ЛПHЩ - лiпoпpoтeÏди низью^ щiлынocтi; ЛПДHЩ - лiпoпpoтeÏди нaднизькoÏ щiльмocтi; ЛПБЩ - лiпoпpoтeÏди виcoкoÏ щiльмocтi; MГЗK -мaкcимaльмa гocтpoтa зopy з кopeкцieю; "ГГ - тpигл¡цepиди; TX - тpивaлicть xeopo6^ Xoл - xoлecтepим.

B tom xe nac, npii «Bo/iorifi» 0opMi BMfl no.niMop0i3Mi/i

BKa3aHMX reHiB He noB'a3aHi 3 ömmm naToreHeTMHHMMM 0aK-TopaMii.

nepcneKTMBM noAa.b-0hx Aoc.niAweHb. üpo-BefleHMM aHa.ni3 jiiTepaTypi/i cBiflHMTb npo Te, i^o AOKniHin-Ha fliarHOcTMKa BMfl e aKTy-a/ibHMM 3aBflaHH^M o0Ta/ib-Mo/iorii Ha cynacHOMy eTani. ToMy cBoenacHMM BMflaeTb-ca npoBecTM nofla^brne no-nni/i6.neHe Aoc/iiAxeHHfl bim-3HaneHHa no.niMop0i3MiB reHiB ARMS2 (rs10490924), CFH(rs800292), VEGFA (rs2010963 Ta rs699947) 3 po3bmtkom BMfl y nauieH-

TiB YKpaiHcbKoi nonyjiHöii i HayKOBO oö^pyHTyBaTM mo-Ae/ib iHflMBiflya^bHoro reHe-TMHHoro MeHeAXMeHTy Ta yAocKOHa/iiMTiM opraHi3auiio o0Ta^bMO^oriHHoi AonoMori nauieHTaM 3 BMfl Ha nojiiKni-HiHHOMy eTani.

1. Astakhov YU.S. Vozrastnaya makulyarnaya degeneratsiya / YU.S. Astakhov, A.B. Lisochkina, F.Ye. Shadrichev // V kn.: Oftal'mologiya. Klinicheskiye rekomendatsii. - M., 2006. - S. 164-188.

2. Bezdetko P.A. Vozrastnaya makulyarnaya degeneratsiya: metod. ukaz. dlya studentov-inostrantsev / P.A. Bezdetko, N.V. Panchenko, Ye.P. Muzhichuk [i dr.]. — Khar'kov: KHNMU, 2015. - S. 3-11.

3. Bezkorovayna I.M. Faktori riziku viniknennya vikovoi'makulyarnoi'degeneratsii'/ I.M. Bezkorovayna H Tavricheskiy mediko-biologicheskiy vestnik. -2013,—T. 16,№3 (2). - S. 29-31.

4. Belekhova S.G. Rol' geneticheski determinirovannykh faktorov v patogeneze vozrastnoy makulyarnoy degeneratsii / S.G. Belekhova, YU.S. Astakhov // Oftal'mol. vedomosti. - 2015. - № 4. - S. 30-39.

5. Dunayeva M.V. Kollagenoplastika s retinalaminom v lechenii vozrastnoy makulodistrofii / M.V. Dunayeva // «Zdorov'ye Ukrainy». -2009. — № 9. - S. 62-63.

6. Yegorov V.V. Kliniko-morfometricheskiye osobennosti izmeneniy makuly u bol'nykh sakharnym diabetom posle fakoemul'sifikatsii katarakty / V.V. Yegorov, A.V. Yegorova, G.P. Smolyakova // Vestn. oftal'mol. - 2008. - № 1. - S. 22-25.

7. Yegorov Ye.A. Vozrastnaya makulyarnaya degeneratsiya. Voprosy patogeneza, diagnostiki i lecheniya / Ye.A. Yegorov, I.A. Romanenko // RMZH «Klinicheskaya oftal'mologiya». - 2009. - № 1. - S. 42.

8. Yegorov Ye.A. Sovremennyye napravleniya v lechenii involyutsionnoy tsentral'noy khorioretinal'noy distrofii / Ye.A. Yegorov, D.V. Kats // Aktual'nyye voprosy terapii. - 2006. - № 5. - S. 2-6.

9. Zykova A.V. Vozmozhnosti ranney diagnostiki i dinamicheskogo nablyudeniya techeniya vozrastnoy makulyarnoy degeneratsii / A.V. Zykova, I.S. Yushkova, V.M. Rzayev, E.N. Eskina // Vestnik oftal'mologii. - 2014. - № 3. - S. 60-66.

10. Linnik L.F. Razrabotka i vnedreniye v praktiku iskusstvennykh khrustalikov glaza s yestestvennoy spektral'noy kharakteristikoy / L.F. Linnik, KH.P. Takhchidi, M.A. Ostrovskiy [i dr.] // Zdravookhraneniye i medtekhnika. - 2004. - T. 9, № 5. - S. 35-36.

11. Nashchenkova O.V. Primeneniye biologicheski aktivnykh veshchestv v lechenii vozrastnoy makulodistrofii / O.V. Nashchenkova // Klin. oftal'mol. - 2004. - T. 5, № 2. - S. 82-84.

12. Khoroshikh YU.I. Sovremennyye vzglyady na problemu patogeneza i lecheniya «vlazhnoy» formy vozrastnoy makulyarnoy degeneratsii / YU.I. Khoroshikh, O.I. Krivosheina // Sovrem. problemy nauki i obrazovaniya. - 2014. - № 2. - S. 1-22.

13. Bressler S.B. Relationship of drusen and abnormalities of the retinal pigment epithelium to the prognosis of neovascular macular degeneration. The Macular Photocoagulation Study Group / S.B. Bressler, M.G. Maguire, N.M. Bressler, S.L. Fine // Arch Ophthalmol. - 1990. - Vol. 108. - P. 1442-1447.

14. Cherney E.F Pathogenesis of vascular macular degeneration / E.F. Cherney // Ophthalmological Congress "White Nights": abstracts book. - St. Petersburg, 2001. - P. 3-5.

15. Clemons T.E. 3rd. Risk factors for the incidence of Advanced Age-Related Macular Degeneration in the Age-Related Eye Disease Study (AREDS) AREDS report no. 19 / T.E. Clemons, R.C. Milton, R. Klein, J.M. Seddon, F.L. Ferris // Ophthalmology. - 2005. -Vol. 112 (4). - P. 33-99.

16. Friedman D.S. Racial differences in the prevalence of age-related macular degeneration: the Baltimore Eye Survey / D.S. Friedman, J. Katz, N.M. Bressler, B. Rahmani, J.M. Tielsch // Ophthalmology. - 1999. — Vol. 106. - P. 1049-1055.

Tao.MUfl 4.

3Hany^icTb BiflMiHHocTeM (p 3a KpMTepieM /2) b po3nofli.i reHOTMniB Ta a.e.eü no.iMop$i3MiB Miw nauieHTaMM, AKi MaroTb BMA Ha oAHoMy oui a6o Ha o6ox onax, cTyniHb acouiaun reHoTMniB 3 ypaweHHAM oflHoro a6o o6ox oneu (OR) npM BiporiflHoMy iHTepBa.i 95%, n= 162

reHOTMinn ARMS2 rs10490924

2 OKa 1 OKO x2 p OR

3Han. 95% CI

G/G 0,000 0,270 6,49 0,04 0,07 0,00-1,24

G/T 0,889 0,667 4,00 0,88-18,21

T/T 0,111 0,063 1,84 0,36-9,46

CFH rs800292

G/G 0,056 0,429 37,18 9,0E-9 0,08 0,01-0,61

G/A 0,222 0,452 0,35 0,11-1,11

A/A 0,722 0,119 19,24 6,01-61,61

VEGFA rs2010963

G/G 0,111 0,325 7,38 0,02 0,26 0,06-1,18

G/C 0,500 0,524 0,91 0,34-2,44

C/C 0,389 0,151 3,58 1,23-10,41

VEGFA rs699947

C/C 0,000 0,254 16,37 0,0003 0,08 0,00-1,34

C/A 0,667 0,683 0,93 0,33-2,66

A/A 0,333 0,063 7,38 2,19-24,82

^¡TepaTypa

17. Gass D.J. Drusen and disciform macular detachment and degeneration / D.J. Gass // Trans Am Ophthalmol Soc. - 1972. -Vol. 70. - P. 409-436.

18. Kabasawa S. Associations of cigarette smoking but not serum fatty acids with agerelated macular degeneration in a Japanese population/S. Kabasawa, K. Mori, K. Horienlnoue [etal.]//Ophthalmology. -2011. -Vol. 118. -P. 1082-1088.

19. Kawa M.P. Complement system in pathogenesis of AMD: dual player in degeneration and protection of retinal tissue / M.P. Kawa, A. Machalinska, D. Roginska, B. Machalinski // J. Immunol. Res. - 2014. - 483960. — doi: 10.1155/2014/483960.

20. Khan J.C. Smoking and age related macular degeneration: the number of pack years of cigarette smoking is a major determinant of risk for both geographic atrophy and choroidal neovascularisation / J.C. Khan, D.A. Thurlby, H. Shahid [et al.] // Br J Ophthal. - 2006. - Vol. 90. - P. 75-80.

21. Klein R.J. Ten year incidence and progression of age related maculopathy: The Beaver Dam Eye Study / R.J. Klein, B.E. Klein, S.C. Tomany [et al.] // Ophthalmology. - 2002. - Vol. 109. - P. 1767-1779.

22. Klein R.J. Complement factor H polymorphism in agenrelated macular degeneration / R.J. Klein, C. Zeiss, E.Y Chew [et al.] // Science. - 2005. - Vol. 308. - P. 385-389.

23. Lechanteur YT. Association of Smoking and CFH and ARMS2 Risk Variants With Younger Age at Onset of Neovascular Age-Related Macular Degeneration / YT. Lechanteur, P.L. van de Camp, D. Smailhodzic [et al.] // JAMA Ophthalmol. - 2015. - Vol. 133 (5). -P. 533-541. — doi: 10.1001 / jama-ophthalmol. 2015.18.

24. Miyake M. Pachychoroid neovasculopathy and age-related macular degeneration / M. Miyake, S. Ooto, K. Yamashiro [et al.] // Sci. Rep. - 2015. - Vol. 6 (5). - P. 162-174. — doi: 10.1038/srep16204.

25. O'Shea J.G. Age-related macular degeneration / J.G. O'Shea // Postgrad. Med. J. - 1998. - Vol. 74 (840). - P. 203-207.

26. O'Shea J.G. Age-related macular degeneration: a leading cause of blindness / J.G. O'Shea // Med. J. Aust. - 1996. - Vol. 165 (10). - P. 561-564.

27. Paun C.C. A Novel Complotype Combination Associates with Age-Related Macular Degeneration and High Complement Activation Levels in vivo / C.C. Paun, YT. Lechanteur, J.M. Groenewoud [et al.] // Sci. Rep. - 2016. - Vol. 31 (6). - P. 265-268. — doi: 10.1038/srep26568.

28. Ristau T. Impact of the common genetic associations of age-related macular degeneration upon systemic complement component C3d levels / T. Ristau, C. Paun, L. Ersoy [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 27; 9 (3). - P. 934-959. — doi: 10.1371/journal. pone.0093459.

29. Seddon J.M. The US twin study of age-related macular degeneration: relative roles of genetic and environmental influences / J.M. Seddon, J. Cote, W.F. Page, S.H. Aggen, M.C. Neale // Arch. Ophthalmol. - 2005. - Vol. 123 (3). - P. 321-327.

30. Soheilian R. C-reactive protein and complement factor H polymorphism interaction in advanced exudative age-related macular degeneration / R. Soheilian, M.H. Jabbarpour Bonyadi, H. Moein [et al.] // Int. Ophthalmol. - 2016. - P. 17-28.

31. Tamura H. Association of ARMS2 genotype with bilateral involvement of exudative age-related macular degeneration / H. Tamura, A. Tsujikawa, K. Yamashiro [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2012. - Vol. 154 (3). - P. 542-548. — e1. doi: 10.1016 / j.ajo. 2012. 03. 042.

УДК 617.735-007.17:617.751]-053.8/.9-092-07:575.191:577.21

ПРОГНОЗУВАННЯ РОЗВИТКУ ВМД В ЗАЛЕЖНОСТ1 В1Д КЛ1Н1ЧНИХ ТА ГЕНЕТИЧНИХ ПОКАЗНИК1В, ВИЗНАЧЕНИХ ПРИ ПЕРВИННОМУ СКР1Н1НГУ

Фролова С. С.

Резюме. Вкова макулярна дегенера^я вщноситься до мультифактор1альних захворювань. Ведучими факторами ризику вважають: вк, жшочу стать, спадковють, етычний фактор, палЫня, пперметрогмчну рефракцю, надлишкова д1я сонячного свпла та ¡оызуючого випромЫення, стан пюля екстракцп катаракти з ¡мплантац1ею 10Л, системы фактори. Однак, тактика i динамка наукових дослщжень патогенезу ВМД на сучасному етап характеризуются неоднорщнютю i вщсутнютю систематизованого, конструктивного пщходу. Остаточно не ви-значено та не заюнчеы дослщження щодо вивчення впливу геыв на розвиток захворювання. В статт представлено аналiз дослщження зв'язку кшнко-лабораторних показниюв з генотипами полiморфiзмiв геыв ARMS2 (rs10490924), CFH (rs800292), VEGFA (rs2010963 та rs699947) у рiзних групах хворих з вковою макулярною дегенеращею в укра'шсьюй популяцп. В дослщжены приймали участь 182 патента (364 ока) з «сухою» (64 патента) i «вологою» (80 пащенпв) формами вМд. ВЫм патентам було проведено комплексне офтальмолопчне та лабораторне дослщження. Полiморфнi варiанти геыв визначали методом полiмеразноi ланцюговоУ реакцп в режимi реального часу з використанням реактивiв TaqMan®SNP Genotyping Assay, Life-technologies (США) в автоматичному амплiфiкаторi Real-Time PCR System 7500 (Applied Biosystems, США). Статистичний аналiз проводили за допомогою пакета програм SPSS 11.0, MedStat (2004-2012). Результати дослщжень вказують на патогенетичне значення мшорних (ризикових по виникненню ВМД) алелей полiморфiзмiв rs800292 гена CFH, rs2010963 i rs699947 гена VEGFA яю, на вщмЫу вщ групи порiвняння, обумовлюють пперхолестеринемю атерогенну диотпщемю та згущення кровк Вс ц фактори мають певне патогенетичне значення для «сухоЬ форми ВМД. При «волопй» формi мiнорнi ризиковi алелi полiморфiзму rs10490924 гена ARMS2, rs800292 гена CFH не були пов'язан з такими патогенетичними факторами. того, аналiз результатiв вказував, що вс до-слiдженi полiморфiзми мають значущий зв'язок iз двобiчним ураженням при ВмД. Особливо це стосувалося rs800292 гена CFH.

Ключов1 слова: вiкова макулярна дегенерацiя, полiморфiзм, алелi, гени, ARMS2, CFH i VEGFA.

УДК 617.735-007.17:617.751]-053.8/.9-092-07:575.191:577.21

ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РАЗВИТИЯ ВМД В ЗАВИСИМОСТИ ОТ КЛИНИЧЕСКИХ И ГЕНЕТИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ, ОПРЕДЕЛЯЕМЫХ ПРИ ПЕРВИЧНОМ СКРИНИНГЕ

Фролова С. С.

Резюме. Возрастная макулярная дегенерация относится к мультифакториальным заболеваниям. Ведущими факторами риска считают возраст, женский пол, наследственность, этнический фактор, курение, гиперметропическую рефракцию, избыточное воздействие солнечного света и ионизирующего излучения, состояние после экстракции катаракты с имплантацией ИОЛ, системные факторы. Однако, тактика и динамика научных исследований патогенеза ВМД на современном этапе характеризуются неоднородностью и отсутствием систематизированного, конструктивного подхода. Окончательно не определены и не закончены

исследования по изучению влияния генов на развитие заболевания. В статье представлено анализ исследования связи клинико-лабораторных показателей с генотипами полиморфизмов генов ARMS2 (rs10490924), CFH (rs800292), VEGFA (rs2010963 и rs699947) в разных группах больных с возрастной макулярной дегенерацией в украинской популяции. В исследовании принимали участие 182 пациента (364 глаза) с «сухой» (64 пациента) и «влажной» формами ВМД. Всем пациентам было проведено комплексное офтальмологическое и лабораторные исследования. Полиморфные варианты генов определяли методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием реактивов TaqMan®SNP Genotyping Assay, Life-technologies (США) в автоматическом амплификаторе Real-Time PCR System 7500 (Applied Biosystems, США). Статистический анализ проводили с помощью пакета программ SPSS 11.0, MedStat (2004-2012). Результаты исследования указывают на патогенетическое значение минорных (рисковых по возникновению ВМД) аллелей полиморфизмов rs800292 гена CFH, rs2010963 и rs699947 гена VEGFA, которые, в отличие от группы сравнения, обусловливают гиперхолестеринемию, атерогенную дислипидемию и сгущение крови. Все эти факторы имеют определенное патогенетическое значение для ВМД. При «влажной» форме минорные рисковые аллели полиморфизма rs10490924 гена ARMS2, rs800292 гена CFH не были связаны с такими патогенетическими факторами. Кроме того, анализ результатов указывал, что все исследованные полиморфизмы имеют значимую связь с двусторонним поражением при ВМД. Особенно это касалось rs800292 гена CFH.

Ключевые слова: возрастная макулярная дегенерация, полиморфизм, аллели, гены, ARMS2, CFH и VEGFA.

UDC 617.735-007.17:617.751]-053.8/.9-092-07:575.191:577.21

FORECASTING THE AMD DEVELOPMENT ACCORDING TO CLINICAL AND GENETIC INDICATORS, DETERMINED DURING PRIMARY SCREENING

Frolova S. S.

Abstract. Age-related macular degeneration refers to multifactorial diseases. The leading risk factors are age, female sex, heredity, ethnic factor, smoking, hypermetropic refraction, excessive sunlight and ionizing radiation, state after the extraction of cataracts with IOL implantation, systemic factors such as cardiovascular disease (arteriosclerosis and arterial Hypertension), unbalanced diet and hyperlipidemia, etc. However, the tactics and dynamics of scientific research on the pathogenesis of AMD are nowadays characterized by heterogeneity and the lack of a systematic and constructive approach to the study of the phenomena underlying the development of pathological changes in the posterior pole of the eyeball. The studies on the influence of genes on the development of the disease have neither been completely defined nor finished yet.

The aim of this study was to determine the relationship between the clinical and laboratory parameters and the genotypes of ARMS2 (rs10490924), CFH (rs800292), and VEGFA (rs2010963 and rs699947) polymorphisms in different groups of patients with age-related macular degeneration within the Ukrainian population.

Object and methods. The study involved 182 patients (364 eyes). The main group consisted of 144 patients, including the 64 patients who had the "dry" form of AMD and 80 patients with the "wet" form of AMD. A comparison group consisted of 38 patients (with no age-related macular degeneration in both eyes).

Ophthalmic studies included visometry, refractometry, pneumotonometry, perimetry, biomicroscopy of the anterior and posterior sections of the eye with a slit lamp and lenses for biomicroscopy, optical coherent tomography with the calculation of the central thickness of the retina, retinal edema values, determination of the presence or absence of subretinal neovascularization, and, if necessary, fluorescence angiography of the retina. Laboratory studies included determination of complete blood count values (erythrocytes, leukocytes, platelets, ESR, haemoglobin), blood glucose and lipidogram key indicators (cholesterol, low-density lipoproteins (LDL), very-low-density lipoproteins (VLDL), high-density lipoproteins (HDL), Atherogenicity index (IAP), and triglycerides).

Polymorphic variants of ARMS2 (rs10490924), CFH (rs800,292), VEGFA (rs2010963 and rs699947) were determined during the polymerase chain reaction conducted in real time with the help of such reagents as TaqMan ® SNP Genotyping Assay, and Life-technologies (USA) in Thermocyclers Real-Time PCR System 7500 (Applied Biosystems, USA) auto amplifier. Statistical analysis was performed with the help of SPSS 11.0, and MedStat (20042012) software package.

Results. Therefore, such data indicate the pathogenic significance of the minor (constituting the risk of AMD occurrence) alleles of polymorphisms CFH rs800292, VEGFA rs2010963 sand rs699947, which, unlike in the case of the control group, cause hypercholesterolemia, atherogenic dyslipidemia and blood thickening. All these factors have a certain pathogenic significance for "dry" form of AMD. In the case of the "wet" form the minor risk alleles of ARMS2 rs10490924 and CFH rs800292 polymorphisms have not been associated with such pathogenic factors. Analysis of the obtained data showed that all polymorphisms studied have a significant relationship with the bilateral lesion in the case of AMD. This was especially true for CFH rs800292.

Conclusions. In the case of the "dry" form of AMD the polymorphisms of ARMS2 rs10490924 and CFH rs800292 have had a pathogenic significance and contributed to hypercholesterolemia, atherogenic dyslipidemia and blood thickening. To a lesser extent, this has also been true for polymorphisms of VEGFA. In the case of the "wet" form, the polymorphisms of these genes have not been associated with these pathogenic factors, but contributed significantly to lower visual acuity in both eyes, as well as to edema of the retina. Minor homozygous genotypes of all polymorphisms studied increase the risk of bilateral lesion in the case of AMD significantly, while ancestral homozygotes reduce this risk dramatically.

Keywords: age-related macular degeneration, polymorphism, alleles, genes, ARMS2, CFH and VEGFA.

Рецензент — проф. Безкоровайна I. M.

Стаття надшшла 12.06.2017 року