CC BY
34
NK
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
чужеродных антигенов (sHLAI) по сравнению с больными с положительными результатами индикации ДНК-ВЭБ. Это, вероятно, отражало формирование более сильного Т-клеточного ответа, образование антител и уменьшение репликативной активности вируса.
5. Предиктором циклического течения ВЭБ-инфекционного мононуклеоза является увеличение показателей sCD95, sCD18 в 1,5-2 раза, а sCD50 и sCD54 в 3 и более раз выше нормы при первичном обследовании.
6. Ко-фактором формирования прогредиентного течения ВЭБ-инфекционного мононуклеоза является снижение показателей активации апоптоза (sCD95) и адгезии лейкоцитов (sCD18) при первичном обследовании в 1,3-1,5 раза по сравнению со средними контрольными значениями.
ЛИТЕРАТУРА
1. Исаков В.А., Архипова Е.И., Исаков Д.В. Герпетические инфекции человека. СПб.: СпецЛит, 2006. 301 с.
Isakov V.A., Archipova E.I., Isakov D.V. Gerpeticheskie infekcii cheloveka. SPb: Speclit, 2006.301 s.
2. Fleming D.T., McQuillan G.M. et al. Herpes Simplex Virus Type 2 in the United States, 1994 to 2004. NEJM. 2004. № 16. P. 1105-1111.
3. Weber B. Biology of herpes virus infections and tagers of anti viral therapies. Int. Meet. «Skin Therapy Update, 1994», 14-17 Oct. 1994. EADV, EADV Board. 2004. P. 46.
4. Новиков В.В. Растворимые формы мембранных белков клеток иммунной системы при вирусных инфекциях. Вест. Нижегор. ун-та им. Н.А. Лобачевского. 2001. С. 208-217.
Novikov V.V. Rastvorim formi mebrannih belkov kletok immunnoy systemi pri virusnih infekciyah. Vestnik Nigegjrodskogo universiteta im. N.A. Lobachevskogo. 2001. S. 208-217.
5. Бабаев А.А., Новиков В.В., Ежова Г.П., Добротина Н.А. Белки. Ч. 2. Мембранные белки адгезии. Учебное пособие. Н. Новгород: ННГУ, 2004. 60 с.
Babaev A.A., Novikov V.V., Egova G.P., Dobrotina N.A. Belki. Ch. 2. Membrannie belkiadgezii. Ychebnoe posobie. N. Novgorod: NNGU, 2004. 60 s.
6. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и патологии. М.: Медицина, 1996. 239 с.
Erchov F.I. Sistema interferona v norme I patologii. M.: Medicina, 1996. 239 s.
7. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты. М.: Медицина, 1998. 192 с. Erchov F.I. Antivirusniipreperati. M.: Medicina, 2006. 1998. 192 s.
8. Букринская А.Г. Вирусология. М.: Медицина, 2006. 536 с. Bukrinskaya A.G. Virusologiya. M.: Medicina, 536 s.
9. Касымова Е.Б. Инфекционный мононуклеоз у детей, ассоциированный с вирусами герпеса 4-го и 5-го типов / Инфекционные болезни. 2012. № 3. С. 44-47.
Kasimova F.L. Infekcionnii mononucleos u detei, associirovannii s virusami 4-go I 5-go tipov/Infekcionnii bolezni. 2012. № 3. S. 44-47.
10. Александров А.В., Джексон А.М., Румянцев А.Г. Анализ механизма модуляции межклеточных молекул адгезии ICAM. Иммунология. 1997. № 1. С. 4-13.
Aleksandrov A.V., Dgekson A.M., RumyancevA.G. Analis mechanisms modulacii megkletochnoi adgezii ICAM. Immunologiya. 1997. № 1. S. 4-13.
11. Бочаров А.Ф. Вирус простого герпеса. Новосибирск: Наука, 2003. 223 с.
Bocharov A.F. Virus prostogo gerpesa. Novocibirsk: Nauca, 2003. 223 с.
12. Новиков В.В., Караулов А.В., Барышников А.Ю. Растворимые формы мембранных антигенов клеток иммунной системы. Мед. информ. агентство. 2008. 249 с.
Novikov V.V., Karaulov A.V., Baryshnikov A.Yu. Rastvorimye formy membrannykh antigenov kletok immunnoy sistemy. Med. Inform. agentstvo. 2008.249 s.
13. Management of herpesvirus infectons in the immunocompromised host with and without HIV infection. Building international congress. IHMF, 2006. P. 67.
14. Paludan S.R., Horan K.A. et al. Recognitin of herpesviruses by the innate immune system. Nat. Rev. Immunol. 2011. № 11. Vol. 2. P. 143-154.
15. Gribencha S.V., Bragina Е.Е., Abdumalikov R.A. Detection of type 2 herpes simplex virus and VEB in cells of soermatogenic epithelium in infected testis of guinea pigs. Bull. Exp. Biol. Med. 2007. Vol. 144. P. 73-76.
16. Wakim L.M., Woodward А., Bevan M.J. Mamory T-cell persisting within the brain after local infection show functional to their tissue of residence. Proc. Nat. Acad. Sci USA. 2010. № 107. P. 17872-17879.
17. Катагадзе З.Г. Иммунодиагностика и иммунотерапия. Вест. РАМН. 2003. № 5. С. 19-22.
Katagadze Z.G. Immunodiagnostica I immunoterapiya. Vest. RAMN. 2003.
УДК 616-036.22-037-084:355.337
ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ВОЗНИКНОВЕНИЯ НЕБЛАГОПОЛУЧНОЙ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЙ СИТУАЦИИ В КОЛЛЕКТИВАХ НОВОБРАНЦЕВ И МЕТОДЫ ЕЕ ПРОФИЛАКТИКИ
В.А. Никифоров, Е.В. Беляева, Г.Б. Ермолина, Е.В. Борискина,
ФБУН «Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. акад. И.Н. Блохиной»
Никифоров Валерий Алексеевич - e-mail: [email protected]
Дана оценка напряженности мукозального иммунитета 193 призывников срочной службы в период формирования воинского коллектива. Обнаружено низкое содержание в слюне лизоцима и дисбаланс в профиле цитокинов, провоцируюшие колонизацию слизистой носоглотки патогенами. Показано увеличение концентрации в сыворотках крови IgM и IgG при выделении со слизистой носоглотки S. aureus, а также сывороточных IgM при обнаружении S. pneumoniae. Зарегистрирован низкий уровень протективного антименингококкового иммунитета у новобранцев. Даны рекомендации по профилактике неблагополучной эпидемиологической ситуации среди военнослужаших.
Ключевые слова: мукозальный иммунитет, противоменингококковый иммунитет,
сывороточные иммуноглобулины.
The appraisal of intensity of mucosal nasopharyngeal immunity of 193 recruits in period of military group forming was given. The low content of lysozyme in saliva and disbalance in cytokine profiles that provoked the colonization of nasopharyngeal mucosa by pathogens were found. The increasing of concentration of IgM and IgG in sera by the isolation S. aureus from nasopharyngeal mucosa and the increasing of serumal IgM concentration by the detection of S. pneumoniae were shown. The low level of protective antimeningo-coccal immunity of recruits was registrated. The recommendations to the prophylaxis of beginning of unfortunate epidemiological situation among military men were given.
Key words: mucosal immunity, antimeningococcal immunity, serumal immunoglobulins.
Al
SSM
Введение
Одной из основных групп риска по заболеваемости респираторными инфекциями являются лица организованных коллективов, в частности, военнослужащие, особенно в период формирования воинского коллектива. По данным ретроспективного эпидемиологического анализа констатировано наличие среди новобранцев двух подъемов заболеваемости ОРЗ (май-июнь, декабрь-февраль), обусловленных сроками призыва на воинскую службу [1]. Такие факторы, как скопление новобранцев в условиях казармы, постоянный и длительный контакт и последующий обмен микрофлорой, повышенные нервно-эмоциональные нагрузки и т. д., могут привести к существенным нарушениям в системе адаптационных реакций макроорганизма, рассогласованности его регуляторных функций и в результате - десинхронизации иммунной системы, в первую очередь, на уровне мукозального иммунитета. Исследование состояния мукозального иммунитета позволяет определить восприимчивость организма к возбудителям инфекционных болезней, сформировать представление о возможности прогнозирования вспышечной заболеваемости в условиях закрытого коллектива и проводить ее адресную коррекцию.
Цель исследования: изучить напряженность мукосали-варного звена местного иммунитета и его роль в возникновении респираторной инфекции, оценить состояние лим-фоцитарного иммунитета как информационную основу для возможного проведения превентивной иммунизации в процессе формирования организованного коллектива.
Материал и методы
Объектом исследования явились 193 призывника срочной службы, призванных на воинскую службу во ВВ МВД России в 2010-2013 гг. Забор отделяемого носоглотки и исследование микрофлоры проводили согласно МУК 4.2.1887-04. Идентификацию микрофлоры осуществляли с использованием классических питательных сред, а также индикаторных бумажных систем для идентификации бактерий (НПО «Микроген», Н. Новгород) и СТРЕПТОтеста 16 («ЛАХЕМА», Чехия).
В образцах слюны, собранной натощак, определяли концентрацию лизоцима фотометрическим методом [2], sIgA, про- и противовоспалительных цитокинов IFNx IL-6, IL-17, IL-10 методом ИФА с использованием коммерческих тест-систем ЗАО «Вектор-Бест».
Детекцию противоменингококковых антител к серогруп-пам А и С в сыворотке крови осуществляли методом РПГА с помощью набора реагентов «Диагностикум эритроци-тарный менингококковый полисахаридный групп А и С» производства ФГУП НПО «Микроген».
Определение иммуноглобулинов в сыворотке крови и слюне проводили методом простой радиальной диффузии по Манчини, используя диагностические моноспецифические сыворотки против IgG, IgA, IgM человека производства НПО «Микроген».
Статистическую обработку данных проводили с использованием программ Microsoft Excel 2010, BioStat 2009, Statistica 8.0.
Результаты и их обсуждение
Новобранцы на момент наблюдения были практически здоровы, никаких жалоб не предъявляли. По структуре
микробиоценоза слизистой носоглотки и выделению условно-патогенной микрофлоры (УПМ) контингент обследованных был разделен на четыре группы с различными микроэкологическими типами биотопа, как описано ранее [3]: у 28,0% военнослужащих регистрировался нор-моценоз, у 12,4% - I степень дисбиотических нарушений, у 33,7% - II степень и у 25,9% солдат - III степень дисбиотических нарушений носоглотки. Исследование показателей мукозального иммунитета (таблица 1) продемонстрировало тенденцию к снижению уровня лизоцима при увеличении степени дисбиоза носоглотки, при этом содержание в слюне иммуноглобулинов IgA, IgG и sIgA практически не менялось.
Определение концентрации провоспалительных цитокинов (таблица 2) показало, что уровень IFN-7 при нормоцено-зе и различных степенях дисбиоза носоглотки превышал среднестатистическую норму (107,2±6,7 пг/мл), содержание IL-6, напротив, имело отчетливую тенденцию к снижению, а IL-17 либо не регистрировался, либо обнаруживался в следовых количествах. Что касается противовоспалительного цитокина IL-10, то у всех обследованных отмечалось его низкое содержание при границах нормы от 0 до 20 пг/мл.
Таким образом, в процессе обследования было зарегистрировано состояние вторичной иммунологической недостаточности (феномен десинхроноза), проявляющееся низким уровнем лизоцима и дисбалансом в профиле цитокинов. В предыдущей работе [4] нами была констатирована несостоятельность антиоксидантной системы и нарастание эндотоксикации у 46,5% обследованных новобранцев, что вносит свой вклад в угнетение факторов естественной резистентности макроорганизма. По всей вероятности, эти обстоятельства способствуют контаминации слизистой носоглотки представителями УПМ, главным образом Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, то есть на слизистой формируется новый тип микробного сообщества (патоценоз) разной степени тяжести. Сформировавшиеся таким образом носители могут становиться в дальнейшем активными источниками инфекций с аэрогенным механизмом передачи и причиной возникновения в коллективе эпидемического неблагополучия, проявляющегося манифестацией спорадических случаев ОРЗ и вспышечной заболеваемости, в частности менингококковой инфекцией.
Эпидемиологическая ситуация по менингококковой инфекции (МИ) в РФ на протяжении последних 15 лет характеризуется спадом заболеваемости. Последняя регистрируется на уровне спорадической и составляет по стране от 1,16 до 1,26 на 100 тыс. населения. Однако на фоне прогрессивного снижения заболеваемости появляется все больше признаков, свидетельствующих об активизации эпидемического процесса МИ: рост доли взрослого населения среди заболевших генерализованными формами (ГФМИ), в том числе в воинских коллективах, а также преобладание наиболее эпидемически значимых менингококков группы А в этиологической структуре последних и у здоровых носителей [5]. Все это с учетом выраженной многолетней периодичности эпидемического процесса и его практической неуправляемости в национальном масштабе свидетельствует о начале очередного эпидемического цикла МИ в стране [6].
NK
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
ТАБЛИЦА 1.
Показатели мукозального иммунитета в различных группах военнослужащих
Группы военнослужащих Число Концентрация в слюне
Лизоцим, мкг/мл IgA, мг/мл IgG, мг/мл sIgA, мкг/мл
Нормоценоз 48 8,82±2,09 0,030±0,002 0,15±0,03 292,3±24,35
I степень дисбиоза 21 8,00±3,23 0,040±0,003 0,14±0,03 264,7±29,64
II степень дисбиоза 49 5,09±1,05 0,030±0,002 0,14±0,01 309,1±23,78
III степень дисбиоза 45 6,48±1,56 0,030±0,001 0,11±0,07 312,3±21,63
ТАБЛИЦА 2. Уровень цитокинов в слюне военнослужащих с различными степенями дисбиоза слизистой носоглотки
Группы военнослужащих Число IFN-7, пг/мл IL-6, пг/мл IL-17, пг/мл IL-10, пг/мл
Нормоценоз 27 120,5±20,3 10,75±6,54 0,13±0,13 1,93±0,11
I степень дисбиоза 8 203,5±106,2 0,75±0,75 0 2,21±0,34
II степень дисбиоза 22 153,6±24,2 6,08±2,19 0,27±0,22 2,09±0,16
III степень дисбиоза 23 148,1±28,5 1,67±1,09 0,1±0,1 2,36±0,27
ТАБЛИЦА 3.
Уровни сывороточных иммуноглобулинов новобранцев в зависимости от присутствия УПМ на слизистой носоглотки
УПМ IgA, мг/мл IgM, мг/мл IgG, мг/мл
0 1,93±0,09 1,13±0,08 *, *** 12,42±0,62 **
S. аureus 1,74±0,14 1,74±0,14 * 16,6±1,53 **
S. pneumoniae 1,64±0,15 1,93±0,75 *** 10,43±0,46
S. pyogenes 2,12±0,19 1,43±0,19 15,02±2,05
H. haemolyticus 1,95±0,24 0,88±0,17 11,7±2,10
Примечание: *, ** - р=0,014 *** - р=0,022.
Вследствие этого следует признать своевременным и актуальным изучение иммунного статуса применительно к МИ у лиц в воинских коллективах, являющихся «индикаторными» по данной патологии. Проведенное нами исследование противоменингококкового иммунитета у контингента новобранцев показало, что антитела к N. meningitidis были обнаружены лишь в 15% случаев, причем протектив-ными были только 7,8% антител к серогруппе А. Аналогичные результаты были зарегистрированы у доно-
ров в Пензенской и Нижегородской областях: в Пензенской области из 245 тестируемых противоменингококковые антитела в протективных титрах были обнаружены лишь в 4,9% случаев, в Нижегородской - в 41% из 200 обследованных [7]. Доминирующими штаммами на обеих территориях были менингококки серогруппы B (24% в Нижегородской области, 100% - в Пензенской), менингококки серогруппы А и серогруппы С были выявлены на территории Нижегородской области в 19% и в 9,5% случаев, соответственно. По всей вероятности, эти данные свидетельствуют, с одной стороны, о низком уровне циркуляции менингококков серогрупп А и С, а с другой, о наличии иммунокомпромиссных штаммов, которые не вызывают выраженного иммунного ответа. Крайне низкий популяци-онный уровень протективных гомологичных антител при определенных социальных и природных условиях может быть предшественником осложнения эпидемиологической ситуации, в том числе очередного эпидемического цикла с включением в циркуляцию гиперинвазивных штаммов как основных возбудителей менингококковой инфекции [8].
Следует отметить, что в посевах носоглоточного отделяемого у обследованной нами группы военнослужащих N. meningitidis не была обнаружена. В этой связи наличие серопозитивных результатов у обследованных можно трактовать как результат контактов возбудителя и человека на уровне бессимптомного носительства и локальных форм инфекции.
В последнее время активно дебатируется вопрос о целесообразности упреждающей иммунизации контингентов с высоким риском возникновения эпидемических ситуаций, особенно в отношении внебольничных пневмоний, вызванных S. pneumoniae, и менингококковой инфекции, которую нередко называют «болезнью военных» [9, 10].
В преддверии возможного осложнения эпидемической ситуации логичным представляется вопрос о состоянии лимфоцитарного иммунитета как основы для возможного проведения экстренной вакцинации и предпосылки формирования противоменингококкового иммунитета в условиях эпидемиологического неблагополучия.
Функциональную активность B-лимфоцитарного иммунитета можно оценить по способности синтезировать иммуноглобулины различных классов и адекватно реагировать на антигенный стимул, возникающий при контаминации слизистой носоглотки УПМ.
Определенные нами у новобранцев уровни сывороточных иммуноглобулинов IgA, IgM, IgG находились в пределах физиологической нормы и не зависели от степени дисбиоза слизистой носоглотки. Было оценено изменение концентрации сывороточных иммуноглобулинов в зависимости от обсемененности слизистой носоглотки различными видами УПМ (таблица 3). Присутствие на слизистой носоглотки S. aureus, S. pneumoniae, S. pyogenes, H. influenzae, H. haemolyticus не сопровождалось изменением количества IgA, однако при обнаружении на слизистой носоглотки S. аureus наблюдалось увеличение концентрации IgM и IgG в сыворотке крови, а при выделении S. pneumoniae регистрировалось возрастание уровня IgM. Повышение концентрации иммуноглобулинов укладывалось в пределы физиологической нормы, поэтому, скорее всего, свидетельствовало о бактерионосительстве, причем
ЮС 90 80 70
604
50 40 30 20 10 0
95гЬ
59,5
18
"Т21Г
доноры доноры
Пензенской Нижегородской области области
-843-
Ш-
2 обследованные
-1-с-1 группы
новобранцы
□AT к N.meningitidis отсутствуют AT к N.meningitidis серогруппы А AT к N.meningitidis серогруппы С
РИС.
Состояние популяционного противоменингококкового иммунитета различных контингентов обследованных в период эпидемического благополучия (2010- 2013 гг.)
Al
SSM
пневмококк вызывал усиление синтеза иммуноглобулинов первичного иммунного ответа, а S. а11ге1^ - как первичного, так и вторичного иммунного ответа. Таким образом было показано, что в процессе колонизации слизистой носоглотки УПМ макроорганизм в состоянии адекватно реагировать на антигенные стимулы УПМ.
Все вышеизложенное позволяет сформулировать некоторые практические рекомендации для снижения уровня респираторных инфекций, в частности менингококковой, у военнослужащих. При этом следует учитывать, что эпидемиологическая ситуация по МИ в стране может быть оценена тактически как благополучная, а стратегически как находящаяся в преддверии очередного многолетнего подъема заболеваемости.
Итак, в рамках эпидемического надзора с целью своевременного распознавания и слежения за результатами патогенного воздействия циркулирующих в коллективе возбудителей на организм военнослужащих считаем необходимым рекомендовать проведение следующих мероприятий:
- регулярный серологический и микробиологический мониторинг возбудителей МИ и других актуальных аэрозольных инфекций среди новобранцев;
- своевременное выявление и санация хронических и острых воспалительных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей;
- организация медицинского наблюдения за лицами с хронической патологией рото- и носоглотки;
- формирование невосприимчивости (сезонной и круглогодичной) с использованием витаминов, адаптогенов, Иммуновак-ВП-4, ИРС-19, Тимоген, Мидэл [11], а в случае регистрации внебольничных пневмоний, менингококко-вой инфекции - вакцинопрофилактика соответствующими иммунобиологическими препаратами.
Выводы
1. В период адаптации к воинской службе у новобранцев наблюдалась несостоятельность мукозального иммунитета, провоцирующая контаминацию слизистой носоглотки УПМ, а в последующем возможно и патогенными инфек-тами, что создает предпосылки к вспышечной заболеваемости ОРЗ.
2. У обследованного контингента новобранцев зарегистрирован низкий уровень протективного иммунитета к N. meningitidis: антитела к менингококкам серогруппы А обнаружены в 7,8% случаев, а к серогруппе С - не выявлены, что является риском развития манифестных форм МИ при ожидаемом подъеме заболеваемости.
3. Детектирован адекватный ответ В-лимфоцитарного иммунитета на антигенные стимулы колонизирующих носоглотку УПМ, являющийся основой для обоснования целесообразности активной иммунопрофилактики в случае возникновения эпидемического неблагополучия.
ЛИТЕРАТУРА
1. Акимкин В.Г. Обеспечение санитарно-эпидемического благополучия военнослужащих в современных условиях. Гигиена и санитария. 2010. № 5. С. 63-66.
Akimkin V.G. Obespechenie sanitarno-jepidemicheskogo blagopoluchija voennosluzhashhih v sovremennyh uslovijah. Gigiena i sanitarija. 2010. № 5. S. 63-66.
2. Баранов A.A., Дорофейчук B.r. Лизоцим: теория и практика. H. Hовгород: Медицина, 1999. 150 с.
Baranov A.A., Dorofejchuk V.G. Lizocim: teorija i praktika. N. Novgorod: Medicina, 1999. 150 s.
3. Hикифоров B.A., Ефимов Е.И., Пискарев Ю.Г. и др. Микроэкология слизистой носоглотки и оценка состояния факторов мукозального и лимфоци-тарного иммунитета у новобранцев в период формирования организованного коллектива. Инфекция и иммунитет. 2014. Т. 4. № 3. С. 235-240.
Nikiforov V.A., Efimov E.I., Piskarev Ju.G. i dr. Mikrojekologija slizistoj nosoglotki i ocenka sostojanija faktorov mukozal'nogo i limfocitarnogo immuniteta u novobrancev vperiod formirovanija organizovannogo kollektiva. Infekcija i immunitet. 2014. T. 4. № 3. S. 235-240.
4. Hикифоров B.A., Щербатюк Т.Г., Bысоцкая A.r. и др. Исследование состояния мукосаливарного барьера, интенсивного накопления продуктов свобод-норадикального окисления и антиокислительной активности у новобранцев в период формирования организованного коллектива. Медицинский альманах. 2013. № 2 (26). С. 56-60.
Nikiforov V.A., Shherbatjuk T.G., Vysockaja A.G. i dr. Issledovanie sostojanija mukosalivarnogo bar'era, intensivnogo nakoplenija produktov svobodnoradikal'nogo okislenija i antiokislitel'noj aktivnosti u novobrancev v period formirovanija organizovannogo kollektiva. Medicinskij al'manah. 2013. № 2 (26). S. 56-60.
Б. Максина ТА Эпидемиологическая значимость носителей менингококка в очагах менингококковой инфекции: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Москва, 2011. 24 с.
Maksina T.A. Jepidemiologicheskaja znachimost' nositelej meningokokka v ochagah meningokokkovoj infekcii: avtoref. dis. ... kand. med. nauk. Moskva, 2011. 24 s.
6. Белов A^. Hекоторые актуальные вопросы эпидемиологического надзора за менингококковой инфекцией и ее селективной профилактики в организованных коллективах // Мат. юбилейной Bсероссийской научно-практ. конф., посвященной 90-летию HHИИЭM им. акад. И.К Блохиной Роспотребнадзора Научное обеспечение противоэпидемической защиты населения». H. Hовгород, 2009. С. 53-55.
Belov A.B. Nekotorye aktual'nye voprosy jepidemiologicheskogo nadzora za meningokokkovoj infekciej i ee selektivnoj profilaktiki v organizovannyh kollektivah // Mat. jubilejnoj Vserossijskoj nauchno-prakt. konf., posvjashhennoj 90-letiju NNIIJeM im. akad. I.N. Blohinoj Rospotrebnadzora «Nauchnoe obespechenie protivojepidemicheskoj zashhity naselenija». N. Novgorod, 2009. S. 53-55.
7. Ефимов Е.И., Hикифоров B.A., Ильина A.K и др. Состояние гуморального звена противоменингококкового иммунитета и факторов естественной резистентности у практически здоровых людей в особо организованных коллективах. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2013. № 2 (69). С. 56-61.
Efimov E.I., Nikiforov V.A., Il'ina A.I. i dr. Sostojanie gumoral'nogo zvena protivomeningokokkovogo immuniteta i faktorov estestvennoj resistentnosti u prakticheski zdorovyh ljudej v osobo organizovannyh kollektivah. Jepidemiologija i vakcinoprofilaktika. 2013. № 2 (69). S. 56-61.
8. Костюкова H.H., Бехало B.A. Менингококковое носительство: загадки и разгадки. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2010. № 1. С. 30-34.
Kostjukova N.N., Behalo V.A. Meningokokkovoe nositel'stvo: zagadki i razgadki. Jepidemiologija i infekcionnye bolezni. 2010. № 1. S. 30-34.
9. Харит С.М. Специфическая профилактика менингококковой инфекции. Инфекционные болезни. 2009. № 7. С. 59-61.
Harit S.M. Specificheskaja profilaktika meningokokkovoj infekcii. Infekcionnye bolezni. 2009. № 7. S. 59-61.
10. Сгибнев Д^. Hовый способ профилактики внебольничных пневмоний в воинских коллективах: автореф. дис... канд. мед. наук. H. Hовгород, 2004. 23 с.
Sgibnev D.V. Novyj sposob profilaktiki vnebol'nichnyh pnevmonij v voinskih kollektivah:avtoref. dis.... kand. med. nauk. N. Novgorod, 2004. 23s.
11. Колесников B.B., Шипицын К.С., Жоголев К.Д. и др. Состояние иммунного статуса у военнослужащих по призыву в различные периоды службы // Мат. юбилейной Bсероссийской научной конф., посвященной 75-летию кафедры общей и военной эпидемиологии BMA им. С.М. Кирова. «Отечественная эпидемиология в XXI веке: приоритетные направления развития и новые технологии в диагностике и профилактике болезней человека». Санкт-Петербург, 2012. С. 43-44.
Kolesnikov V.V., Shipicyn K.S., Zhogolev K.D. i dr. Sostojanie immunnogo statusa u voennosluzhashhih po prizyvu v razlichnye periody sluzhby // Mat. jubilejnoj Vserossijskoj nauchnoj konf., posvjashhennoj 75-letiju kafedry obshhej i voennoj jepidemiologii VMA im. S.M. Kirova. «Otechestvennaja jepidemiologija v XXI veke: prioritetnye napravlenija razvitija i novye tehnologii v diagnostike i profilaktike boleznej cheloveka». Sankt-Peterburg, 2012. S. 43-44.
