CC BY
76
Репродуктивное здоровье девочки
Елгина С.ИЛ 2, Никулина Е.НЛ 2
1 ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России, Кемерово, Россия
2 ГАУЗ Кемеровской области «Областная детская клиническая больница», Кемерово, Россия
Для корреспонденции
Елгина Светлана Ивановна -доктор медицинских наук,доцент, профессор кафедры акушерства и гинекологии им. проф. Г. А. Ушаковой ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России Адрес: 650056, г. Кемерово, ул. Ворошилова, д. 22А Телефон: (3842) 39-64-33 E-mail: elginas.i@mail.ru https://orcid.org/0000-0002-6966-2681
Прогнозирование снижения овариального резерва у девушек-подростков
В период внутриутробного развития формируется основа репродуктивного здоровья и, часто, нездоровья человека. «Перинатальный след» патологии репродуктивной системы имеет место, по-видимому, гораздо чаще, чем мы себе представляем. Это связано с тем, что реализация патологии носит отсроченный характер - в период полового созревания репродуктивной системы или даже позднее. Цель исследования - разработка компьютерной программы для оценки овариального резерва у девушек-подростков и прогнозирования его снижения. Объектом исследования были 200 девушек-подростков 15-16 лет, рожденных недоношенными и доношенными, исследованных лабораторным, ультразвуковым, статистическим методами. Установлены статистически значимые различия основных показателей, характеризующих овариальный резерв у девушек-подростков, рожденных недоношенными, по отношению к рожденным доношенными. На основе полученной информационной базы разработана компьютерная программа с использованием метода логистической регрессии для выделения маркеров, определяющих прогнозирование овариального резерва у девушек-подростков, протестированная на независимой выборке. Чувствительность данного способа прогнозирования риска снижения овариального резерва составила 70,9%, а специфичность -75,7%.
По результатам исследования разработана и зарегистрирована компьютерная программа «Прогнозирование риска снижения овариального резерва у девушек-подростков» (свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2019662373, дата государственной регистрации в реестре программ для ЭВМ 23.09.2019. Федеральная служба по интеллектуальной собственности, г. Москва). Программа «Прогнозирование риска снижения овариального резерва у девушек-подростков», основанная на определении лабораторных и ультразвуковых маркеров, может быть рекомендована к рутинному применению для выделения группы риска развития снижения овариального резерва и более дифференцированного проведения профилактических мероприятий.
Ключевые слова: девушки-подростки, овариальной резерв, прогнозирование снижения овариального резерва
Для цитирования: Елгина С.И., Никулина Е.Н. Прогнозирование снижения овариального резерва у девушек-подростков // Репродукт. здоровье детей и подростков. 2019. Т. 15, № 4. С. 41-52. М: 10.24411/1816-2134-2019-14005. Статья поступила в редакцию 05.10.2019. Принята в печать 20.11.2019.
Elgina S.I.1, 2, Nikulina E.N.1-2
Kemerovo State Medical University, Kemerovo, Russia
Prediction of decrease in ovarian reserve in adolescent girls
The basis of reproductive health and, often, human ill health is formed during intrauterine development. The "perinatal footprint" of reproductive pathology seems to occur much more frequently than we imagine. This is due to the fact that the manifestation of the pathology is delayed - during puberty of the reproductive system or even later. The aim of the study is to develop a computer program to assess the ovarian reserve in adolescent girls and predict its decline. The object of the study were 200 adolescent girls 15-16 years old born premature and full-term, studied by laboratory, ultrasound, statistical methods. Statistically significant differences of the main indicators characterizing the ovarian reserve in adolescent girls born prematurely compared to those born full-term were established. On the basis of the information obtained, a computer program was developed using the logistic regression method to identify markers that determine the prediction of ovarian reserve in adolescent girls, which was tested on an independent sample. The sensitivity of predicting the risk of reducing the ovarian reserve was 70.9%, and the specificity was 75.7%. The computer program "Forecaing of the risk of ovarian reserve decrease in teenage girls" is developed and registered (the certificate on the state registration of the computer program No. 2019662373, date of the state registration in the register of computer programs 23.09.2019. Federal service for intellectual property, Moscow).
The ovarian reserve prediction program "predicting the risk of ovarian reserve decline in adolescent girls", based on the determination of laboratory and ultrasound markers, can be recommended for routine use to identify the risk group for ovarian reserve decline and a more differentiated approach to preventive measures.
Keywords: teenage girls, ovarian reserve, predicting the decline of ovarian reserve
For citation: Elgina S.I., Nikulina E.N. Prediction of decrease in ovarian reserve in adolescent girls. Reproduktivnoe zdorov'e detey i podrostkov [Pediatric and Adolescent Reproductive Health]. 2019; 15 (4): 41-52. doi: 10.24411/1816-2134-2019-14005. (in Russian) Received 05.10.2019. Accepted 20.11.2019.
Демографическая ситуация в XXI в. такова, что женщины откладывают рождение первого ребенка до 29 лет и позже. Однако после 30 лет зачать ребенка становится значительно сложнее, поскольку с возрастом уменьшается количество яйцеклеток в яичниках.
Запас яйцеклеток в яичниках закладывается во внутриутробном периоде. На 16-20-й неделе беременности количество этих фолликулов составляет порядка 6-7 млн, большая часть которых гибнет еще до рождения девочки. К моменту родов остается примерно 2 млн, а к возрасту полового созревания всего 300 тыс. Эти фолликулы и представляют собой функциональный запас яичников (или овариальный резерв) [1, 2].
Овариальный резерв яичников (фолликулярный запас) - это число яйцеклеток, потенциально готовых к оплодотворению в данное время.
Оценка овариального резерва позволяет определить фертильность женщины, способность к зачатию. Самые высокие шансы забеременеть у здоровых и активных девушек до 25 лет. Это наилучший период для планирования деторождения.
Хотя даже в этом возрасте лишь каждый 3-й менструальный цикл дает возможность забеременеть. После 25 лет шансов становится значительно меньше, к 40 годам этот показатель снижается до 5%. Овариальный резерв неуклонно уменьшается от года к году. Поэтому порой даже попытки забеременеть с помощью экстракорпорального оплодотворения и стимуляции организма остаются безуспешными [10-13].
Причинами снижения уровня фолликулов и яйцеклеток в них могут стать: возраст - главная и основная причина; генетические проблемы, характеризующиеся преждевременным уменьшением количества и ухудшением качества яйцеклеток. Низкий овариальный резерв часто бывает связан с перенесенными операциями на яичниках (например, удаление кисты); лечением эндометриоза, миомы матки; интоксикацией организма (чрезмерное курение, употребление спиртных напитков и наркотических веществ); нарушением работы щитовидной железы; неблагоприятными условиями труда и жизни; проживанием в экологически неблагополучных областях; воспалительными процессами [8, 9, 14, 15].
Таблица 1. Маркеры, определяющие диагностику и прогнозирование овариального резерва у девушек-подростков
Маркер Наличие признака Р Относительный риск [95% доверительный интервал]
девушки-подростки, рожденные недоношенными, абс., % девушки-подростки, рожденные доношенными, абс., %
нет есть нет есть
Лабораторные маркеры
Уровень антимюлле-рова гормона 7 (7,0) 93 (93,0) 69 (69,0) 31 (31,0) <0,001 13,286 [12,299 - 71,104]
Ультразвуковые маркеры
Объем левого яичника, см3 4 (4,0) 96 (96,0) 59 (59,0) 41 (41,0) <0,001 34,537 [11,768-101,361]
Объем правого яичника, см3 5 (5,0) 95 (95,0) 58 (58,0) 42 (42,0) <0,001 26,238 [9,817-70,126]
Количество фолликул в левом яичнике 2 (2,0) 98 ( 98,0) 61 (61,0) 39 (39,0) <0,001 76,641 [17,861-328,870]
Количество фолликул в правом яичнике 6 (6,0) 94 (94,0) 62 (62,0) 38 (38,0) <0,001 25,561 [10,199-64,064]
Невынашивание беременности также вносит изменение в формирование становления репродуктивной системы в постнатальном периоде. У плодов и новорожденных при невынашивании беременности, кроме нормопластического типа развития органов, встречаются 2 варианта дисхроний: с замедлением формирования и созревания органа или ретардацией, и с ускорением темпов развития или гиперзрелостью. Ретардация сопровождается гипофункцией органа и является морфологическим субстратом синдрома задержки внутриутробного развития плода, а гиперзрелость характеризуется не только опережающими структурными преобразованиями, но и истощением ком-
пенсаторных возможностей с последующей гипофункцией органа в постнаталь-ном периоде [3-7].
В связи с вышеизложенным прогнозирование снижения овариального резерва у девушек-подростков актуально.
Цель - разработать компьютерную программу для оценки состояния овари-ального резерва у девушек-подростков и прогнозирования риска его снижения.
Материал и методы
Исследование проводилось с информированного согласия девушек-подростков на базе ГАУЗ Кемеровской области «Областная детская клиническая
Таблица 2. Показатели бинарной логистической регрессии, прогнозирующие овариальный резерв у девушек-подростков
Статистический показатель бинарной логистической регрессии Маркер овариального резерва
уровень антимюллерова гормона (Xl) объем левого яичника (X) объем правого яичника (хз) количество фолликулов левого яичника (х4) количество фолликулов правого яичника (х5) Константа
В, коэффициент регрессии 0,008 0,017 0,018 0,014 0,012 1,004
Стандартная ошибка 0,026 0,002 0,014 0,024 0,001 1,006
больница», г. Кемерово. Исследование одобрено комитетом по этике и доказательности медицинских исследований ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России и соответствовало этическим стандартам биоэтического комитета, разработанным в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2013 г. и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными приказом Минздрава России от 19.06.2003 № 266. Все девушки-подростки дали письменное информированное согласие на участие в исследовании.
В исследование включены 200 девушек-подростков 15-16 лет, родившихся и проживающих на территории Кемеровской области. Девочки были распределены на 2 равные группы с учетом срока рождения по отношению к неделям беременности. Срок беременности недоношенных девочек-подростков при рождении устанавливался на основании анамнестических данных, а также выкопировки данных из амбулаторных карт (выписок из истории родов).
Критерии включения в 1-ю группу: девушки-подростки, рожденные на сроке 28-32 нед от практически здоровых матерей, не имевших соматических заболеваний либо находящихся в стадии компенсации на момент родов. Критерии включения во 2-ю группу: - девушки-подростки, рожденные доношенными от практически здоровых матерей, не имевших соматических заболеваний либо находящихся в стадии компенсации на момент родов.
Исследованы основные гормональные показатели овариального резерва и ультразвуковые параметры матки и придатков. Для оценки диагностики были выбраны: уровень антимюллерова гормона (АМГ), объем яичников и количество фолликулов в них.
Объектом исследования на уровень АМГ была сыворотка крови. Забиралась венозная кровь на 2-3-й день менструального цикла. Уровень АМГ определен методом иммуноферментного анализа (ИФА), набором тест-систем ELISA.
Ультразвуковые маркеры - объем яичников и число фолликулов в срезе, исследованы на 3-й день менструального цикла аппаратом Aloka 630 (Япония) с использованием трансабдоминального датчика.
С помощью расчета отношения шансов (ОШ) был рассчитан относительный риск (ОР) и выявлены маркеры, определяющие снижение овариального резерва, которое легло в основу модели прогнозирования овариального резерва у девушек-подростков. При ее создании нами был использован метод бинарной логистической регрессии.
Бинарная логистическая регрессия позволяет оценить вероятность наступления события в зависимости от сочетания ряда факторов.
При формировании модели с помощью статистики Вальда осуществлялось ранжирование значимости предикторов. В процессе создания прогностической модели использовалось уравнение регрессии:
y = a = b1 x x1 + b2 x x2 + ... + bt x x¡,
где y - зависимая переменная, принимающая два значения: 0 - нет снижения овариального резерва, 1 - есть снижение овариального резерва; a - константа; bt - коэффициенты регрессии; xt - независимые переменные.
Расчет вероятности изменения (снижения) овариального резерва проводили по формуле:
__1_
Р =(1 + e-y)
где р - прогностическая вероятность; е -экспонента, приближенное значение которой равно 2,718.
Таблица 3. Показатели порога отсечки уровня антимюллерова гормона, количества фолликулов и объема яичников при оценке овариального резерва
Маркер Показатель Чувствительность Специфичность Индекс Йодена
Уровень антимюллерова гормона, нг/ мл 6,7 89,7 100,0 0,897
Количество фолликулов в левом яичнике 6,5 84,0 100,0 0,840
Количество фолликулов в правом яичнике 8,0 77,9 100,0 0,779
Объем левого яичника, см3 9,9 66,4 100,0 0.664
Объем правого яичника, см3 8,8 69,7 100,0 0,697
О качестве созданной модели судили с помощью ROC-анализа на основании величины площади под ROC-кривой (AUC, area under curve) - чем больше показатель AUC, тем выше качество созданной модели.
Валидность модели оценивали на основании процента верно переклассифицированных случаев и критерия Somers'D. Общую согласованность прогностической модели с реальными данными проверяли по критерию согласия Хосмера-Лемешова (The H os mer- Le mes h ow Goodnessof Fit Test). Помимо указанных статистических показателей, для изучения ценности прогностической модели рассчитывали следующие операционные характеристики: чувствительность (Sensitivity, Se), специфичность (Specificity, Sp), а также точность (Accuracy, Ac) или эффективность (Diagnostic efficiency, De) и индекс Йодена (чувствительность + специфичность - 1). При бинарной классификации чувствительность и специфичность рассчитывали на основании таблицы сопряженности (классификационной матрицы).
После выполнения исследования лабораторных и ультразвуковых маркеров вычисляли коэффициенты регрессии для каждого предиктора.
На основе полученной информационной базы была разработана компьютерная программа с использованием метода логистической регрессии для выделения маркеров, определяющих прогнозирование овариального резерва у девушек-подростков. На данную компьютерную
программу «Прогнозирование риска снижения овариального резерва у девушек-подростков» получено свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2019662373, дата государственной регистрации в реестре программ для ЭВМ 23.09.2019. Федеральная служба по интеллектуальной собственности г. Москвы.
Результаты и обсуждение
Маркеры, определяющие диагностику и прогнозирование овариального резерва у девушек-подростков, представлены в табл. 1.
В результате исследования выявлены статистически значимые различия между группами по лабораторным и ультразвуко-
1 - специфичность Рис. 1. ROC-кривая прогностической модели
Таблица 4. Фрагмент таблицы результатов ИСЮ-анализа: зависимость чувствительности и специфичности от порога классификации
Порог отсечения Чувствительность 1 - специфичность
0,0000000 1,000 1,000
0,0000150 1,000 0,960
0,7124780 0,880 0,040
0,7528804 0,840 0,040
0,7998318 0,800 0,040
0,8474572 0,800 0,000
0,8898404 0,760 0,000
0,9998181 0,040 0,000
1,0000000 0,000 0,000
вым показателям. Маркерами диагностики овариального резерва у девушек-подростков являются: АМГ [ОШ 13,286 (12,29971,104); р<0,001]; объем левого яичника [ОШ 34,537 (11,768-101,361); р<0,001]; объем правого яичника [ОШ 26,238 (9,81770,126); р<0,001]; количество фолликулов в левом яичнике [ОШ 76,641 (17,861 -328,870); р<0,001]; количество фолликулов в правом яичнике [ОШ 25,561 (10,19964,064); р<0,001].
Данные показатели свидетельствуют лишь о вероятности события, поэтому необходима комплексная оценка всех предикторов, включенных в модель.
Для каждого маркера были вычислены коэффициенты регрессии, прогнозирующие снижение овариального резерва, которые представлены в табл. 2.
На основании рассчитанных коэффициентов регрессии определяли прогностическую вероятность снижения овариального резерва по формуле:
=-'-х100%,
[1 +2,718-(1,004+0,008xx1+0,017xx2+0,018xx
3+0,014xx4+0,012xx5)]
где p - прогностическая вероятность снижения овариального резерва; x1 - показатель уровня АМГ, x2, x3 - показатели объема левого и правого яичника, x4, x5 - показатели количества фолликулов в левом и правом яичнике.
Прогностическая вероятность программы составила 0,799, или 79,9%.
Полученные результаты были подвергнуты ЯОС-анализу, на основании которого построены ЯОС-кривые. В разработанной прогностической модели площадь под ЯОС-кривой составила 0,979±0,015 с 95% доверительным интервалом (ДИ) [0,979; 1,000], что свидетельствует о высокой прогностической способности (рис. 1).
С помощью ЯОС-анализа, был рассчитан индекс Йодена и выбран порог классификации как для отдельных предикторов, так и для обобщенной модели. Пороги отсечения для значений лабораторных и ультразвуковых маркеров представлены в табл. 3.
Из табл. 3 видно, что высокий риск снижения овариального резерва у девушек-подростков при оптимальных качественных характеристиках созданной модели возникает при значениях уровня АМГ <6,7
Таблица 5. Показатели статистики Вальда
Статистический показатель бинарной логистической регрессии Фактор и маркер овариального резерва
уровень анти-мюллерова гормона (х1) объем левого яичника (х2) объем правого яичника (Хз) количество фолликулов левого яичника (х4) количество фолликулов правого яичника (х5) константа
Wald, статистика Вальда 1,743 1,382 1,817 0,959 1,410 2,196
p, уровень значимости 0,051 0,024 0,036 0,037 0,021 0,023
нг/мл, количестве фолликулов в левом яичнике <6,5, в правом яичнике <8,0, объеме левого яичника <9,9 см3, правого яичника - <8,8 см3.
Общий оптимальный порог отсечки в созданной модели при проведении ЯОС-анализа составил 0,847 (табл. 4).
Процент верной переклассификации (точности модели) составил 98,0%. Коэффициент Ботегэ^ равен 0,800 (р=0,001). Критерий согласия Хосмера-Лемешова -Х2=1,22, р=0,996. Приведенные показатели демонстрируют высокую валидность модели.
При увеличении порога отсечения переклассификация позволила увеличить специфичность до 100,0% и чувствительность до 96,0% программы, при этом доля правильно классифицированных составила 98,0%.
Согласно полученным показателям, риск снижения овариального резерва возрастает при снижении уровня АМГ, уменьшении количества фолликулов и объема яичников.
Ранжирование значимости представленных предикторов на основании статистики Вальда продемонстрировало следующие результаты: наиболее значимым является объем правого яичника, затем по значимости следуют уровень АМГ, количество фолликулов в правом яичнике, объем левого яичника, количество фолликулов в левом яичнике (табл. 5).
Площадь под ЯОС-кривыми оцениваемых предикторов составила: для уровня АМГ - 0,791±0,066 [0,662-0,921], р<0,001, для количества фолликулов в левом яичнике - 0,957±0,028 [0,902-1,000], р<0,001, для количества фолликулов в правом яичнике - 0,746±0,069 [0,610-0,883], р=0,003, для объема левого яичника - 0,470±0,084 [0,305-0,636], р=0,020, для объема правого яичника - 0,621±0,080 [0,464-0,778], р=0,043 (рис. 2).
Были сформированы диапазоны качественной оценки риска снижения овариаль-
1 - специфичность Диагональные сегменты, сгенерированные связями
Источник кривой
---Количество фолликулов в правом яичнике
-Количество фолликулов в левом яичнике
---Объем левого яичника, см3
— АМГ
-Объем правого яичника, см3
-Опорная линия
Рис. 2. ЯОС-кривые уровня антимюллерова гормона (АМГ), количества фолликулов и объема яичников
ного резерва. Значение прогностической вероятности снижения овариального резерва у девушек-подростков находится в диапазоне от 0 до 1. Если прогностическая вероятность >0,890, то девушка-подросток относится к группе высокого риска возникновения снижения овариаль-ного резерва, если прогностическая вероятность находится в пределах от 0,847
Таблица 6. Диапазоны измерения прогностической вероятности снижения овариального резерва
Диапазон изменения прогностической вероятности Качественная оценка риска снижения овариального резерва
<0,847 Низкий
От 0,847 до 0,890 Средний
>0,890 Высокий
Прогнозирование риска снижения овариального резерва у девушек-подростков
Рассчитать
Прогностическая вероятность
p = 0,851169 высокая
Врач Дата
Сидорова А.А.
27.07.2019
Количество фолликулов в правом яичнике [Гз
Количество фолликулов в левом яичнике [15
Объем правого яичника, см3 р0~
Объем левого яичника, см3 [820"
АМГ, нг/мл [950"
Номер карты пациента
ФИО
Дата рождения
22222222
Иванова И.И.
17.12.2004
Диагноз
Медицинская организация, где выполняются исследования
Печать
Прогнозирование риска снижения овариального резерва у девушек-подростков
Количество фолликулов в правом яичнике Количество фолликулов в левом яичнике Объем правого яичника, см3 Объем левого яичника, см3 АМГ, нг/мл
Рассчитать
Прогностическая вероятность
p = 0,818883 средняя
Врач Дата
Сидорова А.А.
27.07.2019
Номер карты пациента
ФИО
Дата рождения
11111111
Иванова А.А.
17.07.2003
Диагноз
Медицинская организация, где выполняются исследования
Печать
7
10
Прогнозирование риска снижения овариального резерва у девушек-подростков
Количество фолликулов в правом яичнике 5
Количество фолликулов в левом яичнике 5
Объем правого яичника, см3 [44
Объем левого яичника, см3 [42
АМГ, нг/мл [6]
Рассчитать
Прогностическая вероятность
p = 0,495950 низкая
Номер карты пациента
ФИО
Дата рождения
3333333
Иванова А.А.
29.03.2004
Диагноз
Медицинская организация, где выполняются исследования
Врач Сидорова А.А.
Дата 27.07.2019
Печать
Рис. 3. Диалоговые окна компьютерной программы «Прогнозирование риска снижения овариального резерва у девушек-подростков», пример расчета тестовых данных
Антимюллеров гормон
Количество фолликулов в левом яичнике
Количество фолликулов в правом яичнике
Объем левого яичника
Объем правого яичника
Специфичность ■ Чувствительность
90,8%
75,0%
96,8%
71,5%
91,2%
93,7%
92,1%
69,3%
Рис. 4. Сравнительная характеристика информативности прогнозирования овариального резерва на основе отдельных лабораторных и ультразвуковых маркеров
до 0,890 - риск снижения овариального резерва оценивается как средний, а если <0,847 - как низкий (табл. 6).
Представленная модель наряду с существующими методами позволяет проводить комплексное прогнозирование риска снижения овариального резерва.
Для оптимизации работы практического врача на основе разработанной прогностической модели была создана прикладная программа для ЭВМ «Прогнозирование риска снижения овариального резерва у девушек-подростков». При использовании компьютерной программы «на входе» вводят фамилию, имя, отчество, возраст обследуемой, затем показатели: уровень АМГ, количество фолликулов в яичниках и объем яичников. После этого на выходе выдается прогностическая вероятность, выраженная в качественном и количест-
венном эквивалентах. Делается заключение о степени риска снижения овариаль-ного резерва.
Диалоговые окна программы «Прогнозирование риска снижения овариального резерва у девушек-подростков» на основе совокупности лабораторных и ультразвуковых маркеров представлены на рис. 3.
Таким образом, разработанная программа «Прогнозирование риска снижения овариального резерва у девушек-подростков», основанная на определении лабораторных и ультразвуковых маркеров, обладает высокой чувствительностью (96,0%) и специфичностью (92,0%). Общая доля корректно предсказанных значений составляет 94,0%.
На основании лабораторных и ультразвуковых маркеров и компьютерной программы прогнозирования проведен срав-
Таблица 7. Результаты тестирования программы «Прогнозирование риска снижения овариального резерва у девушек-подростков» на независимой выборке
Лабораторный и ультразвуковой маркер Признак есть Признака нет Всего
Девушки-подростки, рожденные недоношенными 187 5 192
Девушки-подростки, рожденные доношенными 1 7 8
Всего 188 12 200
нительный анализ их информативности. Сравнительная оценка каждого фактора программы приведена на рис. 4.
Такой маркер, как уровень АМГ, обладал наибольшей чувствительностью (75,0%). Программа «Прогнозирование риска снижения овариального резерва у девушек-подростков» тестирована на независимой выборке (200 девушек-подростков). Отбор пациентов проводился среди девушек-подростков, обратившихся в ГАУЗ Кемеровской области «Областная детская клиническая больница», методом сплошной выборки.
Медиана возраста независимой выборки составила 16 лет с интерквартиль-ным размахом 14,0-17,0 года. Медиана уровня АМГ независимой выборки составила 3,29 нг/мл (интерквартильный размах 2,7-3,8 нг/мл). Медиана количества фолликулов в левом яичнике составила 8,0 (интерквартильный размах 6,0-9,0). Медиана количества фолликулов в правом яичнике - 5,0 (интерквартильный размах 5,0-6,0). Медиана объема левого яичника составила 6,9, см3 (интерквартильный размах 6,0-7,6). Медиана объема правого яичника - 7,4, см3 (интерквартильный размах 6,6-8,3). Результаты тестирования программы на независимой выборке приведены в табл. 7.
Чувствительность данного способа прогнозирования риса снижения овариаль-ного резерва составила 70,9%, а специфичность - 75,7%.
Таким образом, программа прогнозирования овариального резерва «Прогнозирование риска снижения овариального резерва у девушек-подростков», основанная
на определении лабораторных и ультразвуковых маркеров, может быть рекомендована к рутинному применению для выделения группы риска развития снижения овариального резерва и дифференцированному проведению профилактических мероприятий.
Заключение
Формирование основных звеньев репродуктивной системы девочек-подростков начинается с раннего эмбрионального периода. Заболевания перинатального периода являются факторами риска нарушений репродуктивной системы в период ее становления. В последние годы в медицинской литературе большое внимание уделяется медико-социальным факторам формирования репродуктивного здоровья у девочек-подростков как будущих матерей, в том числе невынашиванию беременности. Повышение овариального резерва - вопрос сложный и спорный, а предотвратить снижение репродуктивного потенциала не всегда возможно. Однако можно рассчитать реальные возможности репродукции с учетом имеющегося ова-риального резерва, планировать репродуктивное поведение девушки, принимать меры профилактики или реабилитации при возникшей патологии снижения резерва, дать рекомендации по реализации материнства при достаточном уровне функциональных возможностей яичников или продлить фертильность с помощью вспомогательных репродуктивных технологий.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Сведения об авторах
Елгина Светлана Ивановна (Elgina Svetlana I.) - доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры акушерства и гинекологии им. проф. Г.А. Ушаковой ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России (Кемерово, Россия) E-mail: elginas.i@mail.ru https://orcid.org/0000-0002-6966-2681
Никулина Елена Николаевна (Nikulina Elena N.) - врач акушер-гинеколог ГАУЗ Кемеровской области «Областная детская клиническая больница» (Кемерово, Россия) E-mail: impossible2005@mail.ru
Литература
1. Буралкина Н. А., Уварова Е. В. Параметры овариального резерва у девочек-подростков с нарушением ритма менструаций // Репродукт. здоровье детей и подростков. 2013. № 3. С. 42.
2. Гаспаров А.С., Дубинска Е.Д., Титов Е.Д. Биохи-мическ ие маркеры оценки овариа льного резерва // Гинекология. 2014. № 3. С. 60-63.
3. Гурьева В.А., Куракина В.А., Волощенко Л.Г. Оценка овариального резерва и прогностической значимости повреждающих факторов у девочек-подростков с вторичной аменореей // Репродукт. здоровье детей и подростков. 2012. № 3. С. 33-41.
4. Данькова И.В., Гончарова С.В. Особенности физического развития и овариального резерва у девочек-подростков, родившихся с задержкой внутриутробного развития // Репродукт. здоровье детей и подростков. 2013. № 4. С. 114-124.
5. Елгина С.И., Ушакова Г.А. Функциональное состояние репродуктивной системы новорожденных девочек при доношенной и недоношенной беременности // Материалы XII Всероссийского научного форума «Мать и дитя» : сборник ; гл. ред. : Г.Т. Сухих ; ред.: Е.М. Шифман, И.И. Баранов, К.Н. Арсланян. М., 2011. С. 362-365.
6. Елгина С.И., Ушакова Г.А., Никулина Е.Н. Оценка репродуктивной системы и состояния овариального резерва у доношенных и недоношенных новорожденных девочек // Фундамент. и клин. мед. 2016. № 3. С. 39-45.
7. Кохно Н.И., Макиева М.И., Уварова Е.В., Тимофеева Л.А. Новые возможности ультразвукового исследования органов малого таза у девочек в период новорож-
денности // Репродукт. здоровье детей и подростков. 2014. № 2. С. 28-39.
8. Марковский В.Д., Куприянова Л.С. Морфологические особенности яичников плодов от матерей с осложненной беременностью // Таврический мед.-биол. вестн. 2013. Т. 16, № 1. С. 61.
9. Рыжавская И.Б. Гистофизиологическая характеристика яичников новорожденных в норме и при осложненном гестационном процессе : автореф. дис. ... канд. мед. наук. Владивосток, 2008. 45 с.
10. Сухих Г.Т., Серов В.Н., Баранов И.И. Научному центру акушерства и гинекологии — 70 лет // Акуш. и гин. 2014. № 2. С. 3-8.
11. Marshall W.A., Tanner J.M. Variations in pattern of pubertal changes in girls // Arch. Dis. Child. 1969. Vol. 44, N 235. P. 291—303.
12. Уварова Е.В., Бураклина Н.А. Современные представления о репродуктивном здоровье девочек (обзор литературы) // Репродукт. здоровье детей и подростков. 2010. № 2. С. 36—38.
13. Jahanfar S. Webinars with Iranian PhD reproductive health students across the world // Int. J. Gynecol. Obstet. 2012. Vol. 119, suppl. 3. Р. 199.
14. Oktay K., Bedoschi G.J. Oocyte cryopreservation for fertility preservation in post pubertal female children risk for premature ovarian fail reduce to accelerated follicle loss in Turner syndrome or cancer treatments // Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2014. Vol. 2. P. 21—24.
15. Thomas-Teinturier C., Allodji R.S., Svetlova E., Frey M.A. et al. Ovarian reserve after treatment with alkylating agents during childhood // Hum. Reprod. 2015. Vol. 30. P. 1437—1446.
References
1. Buralkina N.A., Uvarova E.V. Parameters of the ovarian reserve in adolescent girls with disorders in the menstruation rhythm. Reproduktivnoe zdorov'e detey i podrostkov [Reproductive Health of Children and Adolescents]. 2013; (3): 42. (in Russian)
2. Gasparov A.S., Dubinska E.D., Titov E.D. Biochemical markers for the assessment of the ovarian reserve. Gina-kologiya [Gynecology]. 2014; (3): 60—3. (in Russian)
3. Gurieva V.A., Kurakina V.A., Voloshchenko L.G. Assessment of ovarian reserve and prognostic significance
of damaging factors in adolescent girls with secondary amenorrhea. Reproduktivnoe zdorov'e detey i podrostkov [Reproductive Health of Children and Adolescents]. 2012; (3): 33-41. (in Russian)
4. Dankova I.V., Goncharova S.V. The peculiarities of physical development and ovarian reserve in adolescent girls born with intrauterine growth retardation. Reproduktivnoe zdorov'e detey i podrostkov [Reproductive Health of Children and Adolescents]. 2013; (4): 114-24. (in Russian)
5. Elgina S.I., Ushakova G.A. Functioning of reproductive system in neonate girls with full-term and preterm pregnancy. In: XII All Russia Research Forum «Mother and Child»: Proceedings; chief ed. G.T. Sukhih; eds E.M. Shif-man, I.I. Baranov, K.N. Arslanian. Moscow, 2011: 362-5. (in Russian)
6. Elgina S.I., Ushakova G.A., Nikulina E.N. Assessment of the reproductive system and ovarian reserve in full-term and preterm neonate girls. Fundamental'naya i kliniches-kaya meditsina [Clinical and Clinical Medicine]. 2016; (3): 39-45. (in Russian)
7. Kokhno N.I., Makieva M.I., Uvarova E.V., Timofeieva L.A. New facilities for pelvic ultrasound in girls in the neonatal period. Reproduktivnoe zdorov'e detey i podrostkov [Reproductive Health of Children and Adolescents]. 2014; (2): 28-39. (in Russian)
8. Markovsky V.D., Kupriyanova L.S. Morphological features of the ovaries of the fetuses whose mothers had complicated pregnancy. Tavricheskiy mediko-biologicheskiy vestnik
[Taurian Medical and Biological Bulletin]. 2013; 16 (1): 61. (in Russian)
9. Ryjavskaya I.B. Histophysiologic characteristics of the neonates' ovaries - normal and in complicated gestation process: Autoabstract of Diss. Vladivostok, 2008: 45 p. (in Russian)
10. Sukhikh G.T., Serov V.N., Baranov I.I. The Research Centre of Obstetrics and Gynecology is 70 years old. Akusher-stvo i ginekologiya [Obstetrics and Gynecology]. 2014; (2): 3-8. (in Russian)
11. Marshall W.A., Tanner J.M. Variations in pattern of pubertal changes in girls. Arch Dis Child. 1969; 44 (235): 291-303.
12. Uvarova E.V., Buralkina N.A. Modern ideas about reproductive health of girls (literature review). Reproduktivnoe zdorov'e detey i podrostkov [Reproductive Health of Children and Adolescents]. 2010; (2): 36-8. (in Russian)
13. Jahanfar S. Webinars with Iranian PhD reproductive health students across the world. Int J Gynecol Obstet. 2012; 119 (3): 199.
14. Oktay K., Bedoschi G.J. Oocyte cryopreservation for fertility preservation in postpubertal female children at risk for premature ovarian failure due to accelerated follicle loss in Turner syndrome or cancer treatments. Pediatr Adolesc Gynecol. 2014; 2: 21-24.
15. Thomas-Teinturier C., Allodji R.S., Svetlova E., Frey M.A., et al. Ovarian reserve after treatment with alkylating agents during childhood. Hum Reprod. 2015; 30: 1437-46.
